Міфепристон
Mifepristone
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Женале, Агеста, Внепланія, Гінепристон, Гінестрил, Міропристон, Міфегін, Міфедвест, Міфепрекс, Міфоліан, Пенкрофтон, Феміпревент
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rр.: Tab. Mifepristoni 0,2 № 3
D.S. одноразово 600 мг приймають внутрішньо в присутності лікаря, через 1-1,5 год після прийому їжі (легкий сніданок), запиваючи половиною склянки кип'яченої води.
D.S. одноразово 600 мг приймають внутрішньо в присутності лікаря, через 1-1,5 год після прийому їжі (легкий сніданок), запиваючи половиною склянки кип'яченої води.
Фармакологічні властивості
Антипрогестагенне.
Фармакодинаміка
Синтетичний стероїдний антигестагенний засіб. Блокує дію прогестерону на рівні гестагенових рецепторів. Гестагенною активністю не володіє, відзначається антагонізм з ГКС (за рахунок конкуренції на рівні зв'язку з рецепторами).
Залежно від фази менструального циклу викликає підвищення скоротливої здатності міометрія, стимулюючи вивільнення інтерлейкіну-8 в хоріодецидуальних клітинах, підвищуючи чутливість міометрія до простагландинів (для посилення ефекту застосовують у поєднанні з синтетичним аналогом простагландину), в результаті чого відбувається десквамація децидуальної оболонки і виведення плодового яйця. Викликає гальмування овуляції, зміну ендометрія і перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини.
Ключову роль в патогенезі лейоміоми матки грають статеві гормони, особливо прогестерон. Блокада прогестеронових рецепторів може сприяти як гальмуванню росту пухлини, так і зменшенню розмірів міоматозних вузлів і матки.
Залежно від фази менструального циклу викликає підвищення скоротливої здатності міометрія, стимулюючи вивільнення інтерлейкіну-8 в хоріодецидуальних клітинах, підвищуючи чутливість міометрія до простагландинів (для посилення ефекту застосовують у поєднанні з синтетичним аналогом простагландину), в результаті чого відбувається десквамація децидуальної оболонки і виведення плодового яйця. Викликає гальмування овуляції, зміну ендометрія і перешкоджає імплантації заплідненої яйцеклітини.
Ключову роль в патогенезі лейоміоми матки грають статеві гормони, особливо прогестерон. Блокада прогестеронових рецепторів може сприяти як гальмуванню росту пухлини, так і зменшенню розмірів міоматозних вузлів і матки.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 600 мг міфепристон швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові становить 1,98 мг/л і досягається через 1,3 години. Після прийому внутрішньо невеликих доз міфепристону (20 мг) абсолютна біодоступність становить 69 %.
Розподіл
У плазмі крові міфепристон на 98% зв'язується з білками: альбуміном і альфа-1-кислим глікопротеїном, зв'язування з яким є насичуваним. Внаслідок цього специфічного зв'язування об'єм розподілу і плазмовий кліренс міфепристону обернено пропорційний концентрації альфа-1-кислого глікопротеїну в плазмі.
Метаболізм
Метаболізм міфепристону відбувається при «первинному» проходженні через печінку шляхом N-деметилювання і гідроксилювання кінцевої групи 17-пропініл ланки.
Виведення
Дозозалежний ефект носить нелінійний характер. Після фази розподілу виведення міфепристону спочатку відбувається повільно, концентрація в плазмі крові знижується вдвічі між 12-72 годинами, а потім більш швидко з періодом напіввиведення 18 годин. Радіорецепторний аналіз показав, що термінальний період напіввиведення (в т.ч. всіх активних метаболітів, здатних зв'язуватися з прогестероновими рецепторами) досягає 90 годин.
Виводиться в основному через кишечник. Після прийому 600 мг міфепристону, міченого радіоактивним ізотопом, близько 10 % введеної дози виводиться нирками і 90 % - через кишечник.
Після одноразового прийому внутрішньо в дозі 600 мг міфепристон швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові становить 1,98 мг/л і досягається через 1,3 години. Після прийому внутрішньо невеликих доз міфепристону (20 мг) абсолютна біодоступність становить 69 %.
Розподіл
У плазмі крові міфепристон на 98% зв'язується з білками: альбуміном і альфа-1-кислим глікопротеїном, зв'язування з яким є насичуваним. Внаслідок цього специфічного зв'язування об'єм розподілу і плазмовий кліренс міфепристону обернено пропорційний концентрації альфа-1-кислого глікопротеїну в плазмі.
Метаболізм
Метаболізм міфепристону відбувається при «первинному» проходженні через печінку шляхом N-деметилювання і гідроксилювання кінцевої групи 17-пропініл ланки.
Виведення
Дозозалежний ефект носить нелінійний характер. Після фази розподілу виведення міфепристону спочатку відбувається повільно, концентрація в плазмі крові знижується вдвічі між 12-72 годинами, а потім більш швидко з періодом напіввиведення 18 годин. Радіорецепторний аналіз показав, що термінальний період напіввиведення (в т.ч. всіх активних метаболітів, здатних зв'язуватися з прогестероновими рецепторами) досягає 90 годин.
Виводиться в основному через кишечник. Після прийому 600 мг міфепристону, міченого радіоактивним ізотопом, близько 10 % введеної дози виводиться нирками і 90 % - через кишечник.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Таблетки міфепристону призначені тільки для перорального застосування, інші шляхи введення не передбачені. Препарат повинен застосовуватися тільки в медичних установах, які мають відповідним чином підготовлений лікарський персонал і необхідне обладнання.
Для медикаментозного переривання вагітності на ранніх термінах (тривалість аменореї не більше 42 днів): 600 мг (3 таблетки по 200 мг) міфепристону приймають внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин після прийому міфепристону призначають аналог простагландину - мізопростол внутрішньо в дозі 400 мкг. Жінка повинна перебувати під наглядом медичного персоналу, принаймні, протягом 3 годин після застосування мізопростолу.
Якщо протягом 45 хвилин після прийому препарату виникла блювота, слід прийняти ще 600 мг (3 таблетки по 200 мг) міфепристону.
Через 14-21 день після прийому міфепристону необхідно проведення повторного обстеження для підтвердження повного вигнання плодового яйця.
Для підготовки шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності в I триместрі: 200 мг (1 таблетка) міфепристону внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин (але не пізніше) після прийому міфепристону проводять хірургічне переривання вагітності.
Для потенціювання дії аналогів простагландинів для переривання вагітності за медичними показаннями (при терміні гестації більше 12 тижнів і до 28 тижня): 600 мг (3 таблетки по 200 мг) міфепристону внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин застосовують аналог простагландину з необхідною періодичністю.
Для індукції пологів при внутрішньоутробній загибелі плода у II або III триместрі вагітності: 200 мг (1 таблетка) міфепристону 3 рази на добу (вранці, в середині дня і ввечері; всього - 600 мг) внутрішньо протягом двох діб. Якщо пологи не починаються протягом 72 годин після прийому першої дози міфепристону, то для індукції пологів необхідно вдатися до звичайних методів.
Для підготовки і індукції пологів при доношеній вагітності: 200 мг (1 таблетка) міфепристону внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 24 години повторний прийом міфепристону в дозі 200 мг. Через 48-72 години проводиться оцінка стану родових шляхів, і, за необхідності, вводять простагландини або окситоцин.
Для медикаментозного переривання вагітності на ранніх термінах (тривалість аменореї не більше 42 днів): 600 мг (3 таблетки по 200 мг) міфепристону приймають внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин після прийому міфепристону призначають аналог простагландину - мізопростол внутрішньо в дозі 400 мкг. Жінка повинна перебувати під наглядом медичного персоналу, принаймні, протягом 3 годин після застосування мізопростолу.
Якщо протягом 45 хвилин після прийому препарату виникла блювота, слід прийняти ще 600 мг (3 таблетки по 200 мг) міфепристону.
Через 14-21 день після прийому міфепристону необхідно проведення повторного обстеження для підтвердження повного вигнання плодового яйця.
Для підготовки шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності в I триместрі: 200 мг (1 таблетка) міфепристону внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин (але не пізніше) після прийому міфепристону проводять хірургічне переривання вагітності.
Для потенціювання дії аналогів простагландинів для переривання вагітності за медичними показаннями (при терміні гестації більше 12 тижнів і до 28 тижня): 600 мг (3 таблетки по 200 мг) міфепристону внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 36-48 годин застосовують аналог простагландину з необхідною періодичністю.
Для індукції пологів при внутрішньоутробній загибелі плода у II або III триместрі вагітності: 200 мг (1 таблетка) міфепристону 3 рази на добу (вранці, в середині дня і ввечері; всього - 600 мг) внутрішньо протягом двох діб. Якщо пологи не починаються протягом 72 годин після прийому першої дози міфепристону, то для індукції пологів необхідно вдатися до звичайних методів.
Для підготовки і індукції пологів при доношеній вагітності: 200 мг (1 таблетка) міфепристону внутрішньо одноразово в присутності лікаря. Через 24 години повторний прийом міфепристону в дозі 200 мг. Через 48-72 години проводиться оцінка стану родових шляхів, і, за необхідності, вводять простагландини або окситоцин.
Показання
Медикаментозне переривання розвиваючої маткової вагітності на ранніх термінах (тривалість аменореї не більше 42 днів) при спільному застосуванні з аналогом простагландину (мізопростолом).
Підготовка шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності в 1 триместрі. Потенціювання дії аналогів простагландинів для переривання вагітності за медичними показаннями (при терміні гестації більше 12 тижнів і до 28 тижня).
Індукція пологів при внутрішньоутробній загибелі плода у II або III триместрі вагітності, якщо застосування простагландинів або окситоцину протипоказано.
Підготовка і індукція пологів при доношеній вагітності.
Підготовка шийки матки перед хірургічним перериванням вагітності в 1 триместрі. Потенціювання дії аналогів простагландинів для переривання вагітності за медичними показаннями (при терміні гестації більше 12 тижнів і до 28 тижня).
Індукція пологів при внутрішньоутробній загибелі плода у II або III триместрі вагітності, якщо застосування простагландинів або окситоцину протипоказано.
Підготовка і індукція пологів при доношеній вагітності.
Протипоказання
Загальні протипоказання: надниркова недостатність, тривале застосування ГКС, гостра або хронічна ниркова недостатність, гостра або хронічна печінкова недостатність, порфірія, міома матки, важка анемія, порушення гемостазу (в т.ч. попередня терапія антикоагулянтами), запальні захворювання жіночих статевих органів, важка екстрагенітальна патологія (без консультації терапевта), курящі жінки старше 35 років, підвищена чутливість до міфепристону (в анамнезі).
При медикаментозному перериванні вагітності: підозра на позаматкову вагітність, вагітність, не підтверджена клінічними дослідженнями, вагітність терміном більше 42 днів аменореї, вагітність, що виникла на фоні застосування внутрішньоматкової контрацепції або після відміни гормональної контрацепції.
При підготовці і індукції пологів: гестоз важкого ступеня, прееклампсія, еклампсія, недоношена або переношена вагітність, невідповідність розмірів таза матері і головки плода, аномальне положення плода, кров'янисті виділення під час вагітності з статевих шляхів неуточненої етіології.
При лейоміомі: субмукозне розташування міоматозних вузлів, величина лейоміоми матки, що перевищує в розмірах 12 тижнів вагітності, пухлини яєчників, гіперплазія ендометрія.
З обережністю слід призначати при хронічних обструктивних захворюваннях легень, бронхіальній астмі, артеріальній гіпертензії, аритміях, хронічній серцевій недостатності, порушеннях ритму серця.
При медикаментозному перериванні вагітності: підозра на позаматкову вагітність, вагітність, не підтверджена клінічними дослідженнями, вагітність терміном більше 42 днів аменореї, вагітність, що виникла на фоні застосування внутрішньоматкової контрацепції або після відміни гормональної контрацепції.
При підготовці і індукції пологів: гестоз важкого ступеня, прееклампсія, еклампсія, недоношена або переношена вагітність, невідповідність розмірів таза матері і головки плода, аномальне положення плода, кров'янисті виділення під час вагітності з статевих шляхів неуточненої етіології.
При лейоміомі: субмукозне розташування міоматозних вузлів, величина лейоміоми матки, що перевищує в розмірах 12 тижнів вагітності, пухлини яєчників, гіперплазія ендометрія.
З обережністю слід призначати при хронічних обструктивних захворюваннях легень, бронхіальній астмі, артеріальній гіпертензії, аритміях, хронічній серцевій недостатності, порушеннях ритму серця.
Особливі вказівки
Пацієнтки, які використовують міфепристон для переривання вагітності на ранніх термінах, повинні бути проінформовані, що якщо на 10-14-й день ефект від застосування відсутній (неповний аборт або продовжуюча вагітність), вагітність слід обов'язково перервати іншим способом через ризик формування вроджених вад розвитку у плода.
Застосування міфепристону вимагає попередження резус-аллоімунізації та інших загальних заходів, супутніх аборту.
Пацієнткам з штучними клапанами серця або інфекційним ендокардитом при застосуванні міфепристону слід проводити профілактичну антибактеріальну терапію.
Слід уникати одночасного прийому міфепристону з НПЗП.
Застосування міфепристону для посткоїтальної контрацепції не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом і СНІД.
Не рекомендується для регулярного застосування в якості планової постійної контрацепції.
Застосування міфепристону вимагає попередження резус-аллоімунізації та інших загальних заходів, супутніх аборту.
Пацієнткам з штучними клапанами серця або інфекційним ендокардитом при застосуванні міфепристону слід проводити профілактичну антибактеріальну терапію.
Слід уникати одночасного прийому міфепристону з НПЗП.
Застосування міфепристону для посткоїтальної контрацепції не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом і СНІД.
Не рекомендується для регулярного застосування в якості планової постійної контрацепції.
Побічні ефекти
З боку травної системи: нудота, блювота, діарея.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
З боку статевої системи: кров'янисті виділення з статевих шляхів, порушення менструального циклу, аменорея, загострення запальних процесів матки і придатків, лохіометра, субінволюція матки.
Алергічні реакції: кропив'янка.
Інші: відчуття дискомфорту і біль внизу живота, слабкість, гіпертермія.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
З боку статевої системи: кров'янисті виділення з статевих шляхів, порушення менструального циклу, аменорея, загострення запальних процесів матки і придатків, лохіометра, субінволюція матки.
Алергічні реакції: кропив'янка.
Інші: відчуття дискомфорту і біль внизу живота, слабкість, гіпертермія.
Передозування
В дослідженнях переносимості у здорових невагітних жінок і здорових чоловіків при застосуванні міфепристону в разовій дозі понад 1800 мг (9-кратна рекомендована доза для медикаментозного аборту) важких побічних реакцій не спостерігалося. При сильному передозуванні слід ретельно спостерігати за станом пацієнтки на предмет розвитку ознак надниркової недостатності.
Лікарняна взаємодія
ЛЗ, які можуть знижувати експозицію міфепристону (індуктори CYP3A4)
Метаболізм міфепристону в основному здійснюється за участю CYP3A4. Індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, дексаметазон, звіробій продірявлений і деякі протисудомні ЛЗ, такі як фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, можуть індукувати метаболізм міфепристону, знижуючи його концентрацію в сироватці крові. Невідомо, чи впливає це на ефективність схеми дозування. Пацієнтам слід пройти обстеження приблизно через 7–14 днів після прийому міфепристону, щоб переконатися, що процедура лікування була успішною.
ЛЗ, які можуть збільшувати експозицію міфепристону (інгібітори CYP3A4)
Хоча конкретні лікарські або харчові взаємодії з міфепристоном не вивчалися, на підставі даних по метаболізму міфепристону за участю CYP3A4 можна припустити, що кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин і грейпфрутовий сік можуть інгібувати його метаболізм, підвищуючи його концентрацію в сироватці крові. Міфепристон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають або нещодавно приймали інгібітори CYP3A4.
Вплив міфепристону на інші ЛЗ (субстрати CYP3A4)
На підставі даних по інгібуванню in vitro, спільне застосування міфепристону може призвести до підвищення концентрації в сироватці крові ЛЗ, які є субстратами CYP3A4. Через повільне виведення міфепристону з організму таке взаємодія може спостерігатися протягом тривалого періоду часу після його прийому. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні міфепристону і ЛЗ, які є субстратами CYP3A4 і мають вузький терапевтичний діапазон.
Метаболізм міфепристону в основному здійснюється за участю CYP3A4. Індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, дексаметазон, звіробій продірявлений і деякі протисудомні ЛЗ, такі як фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, можуть індукувати метаболізм міфепристону, знижуючи його концентрацію в сироватці крові. Невідомо, чи впливає це на ефективність схеми дозування. Пацієнтам слід пройти обстеження приблизно через 7–14 днів після прийому міфепристону, щоб переконатися, що процедура лікування була успішною.
ЛЗ, які можуть збільшувати експозицію міфепристону (інгібітори CYP3A4)
Хоча конкретні лікарські або харчові взаємодії з міфепристоном не вивчалися, на підставі даних по метаболізму міфепристону за участю CYP3A4 можна припустити, що кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин і грейпфрутовий сік можуть інгібувати його метаболізм, підвищуючи його концентрацію в сироватці крові. Міфепристон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають або нещодавно приймали інгібітори CYP3A4.
Вплив міфепристону на інші ЛЗ (субстрати CYP3A4)
На підставі даних по інгібуванню in vitro, спільне застосування міфепристону може призвести до підвищення концентрації в сироватці крові ЛЗ, які є субстратами CYP3A4. Через повільне виведення міфепристону з організму таке взаємодія може спостерігатися протягом тривалого періоду часу після його прийому. Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні міфепристону і ЛЗ, які є субстратами CYP3A4 і мають вузький терапевтичний діапазон.
Лікарська форма
Таблетки, 200 мг.
По 1 або 3 таблетки в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої. По 1 або 3 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню поміщають в картонну пачку.
По 1 або 3 таблетки в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої. По 1 або 3 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню поміщають в картонну пачку.
