Ноотропіл
Nootropil
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Луцетам, Максотропіл, Нотроцетам, Пірацетам, Ескотропіл
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Nootropil" 0,4
D.t.d. № 20 in caps.
S. Внутрішньо, по 1 капсулі 3 рази на день після їжі.
D.t.d. № 20 in caps.
S. Внутрішньо, по 1 капсулі 3 рази на день після їжі.
Фармакологічні властивості
Ноотропний.
Фармакодинаміка
Ноотропний препарат, циклічне похідне гамма-аміномасляної кислоти (GABA).
Наявні дані свідчать, що основний механізм дії пірацетаму не є клітинно-специфічним або органо-специфічним.
Пірацетам зв'язується з полярними головками фосфоліпідів і утворює мобільні комплекси пірацетам-фосфоліпід. В результаті відновлюється двошарова структура клітинної мембрани та її стабільність, що, в свою чергу, призводить до відновлення тривимірної структури мембранних і трансмембранних білків та відновлення їх функції.
На нейрональному рівні пірацетам полегшує різні типи синаптичної передачі, надаючи переважний вплив на щільність та активність постсинаптичних рецепторів (дані отримані в дослідженнях на тваринах).
Пірацетам покращує такі функції як навчання, пам'ять, увага та свідомість, не надаючи седативного або психостимулюючого впливу.
Гемореологічні ефекти пірацетаму пов'язані з його впливом на еритроцити, тромбоцити та стінку судин.
У пацієнтів з серповидно-клітинною анемією пірацетам збільшує здатність еритроцитів до деформації, знижує в'язкість крові та запобігає формуванню "монетних стовпчиків". Крім того, він знижує агрегацію тромбоцитів, не надаючи суттєвого впливу на їх кількість.
У дослідженнях на тваринах показано, що пірацетам запобігає спазму судин і протидіє різним вазоспастичним речовинам.
У дослідженнях у здорових добровольців пірацетам знижував адгезію еритроцитів до ендотелію судин і стимулював вироблення простациклінів здоровим ендотелієм.
Наявні дані свідчать, що основний механізм дії пірацетаму не є клітинно-специфічним або органо-специфічним.
Пірацетам зв'язується з полярними головками фосфоліпідів і утворює мобільні комплекси пірацетам-фосфоліпід. В результаті відновлюється двошарова структура клітинної мембрани та її стабільність, що, в свою чергу, призводить до відновлення тривимірної структури мембранних і трансмембранних білків та відновлення їх функції.
На нейрональному рівні пірацетам полегшує різні типи синаптичної передачі, надаючи переважний вплив на щільність та активність постсинаптичних рецепторів (дані отримані в дослідженнях на тваринах).
Пірацетам покращує такі функції як навчання, пам'ять, увага та свідомість, не надаючи седативного або психостимулюючого впливу.
Гемореологічні ефекти пірацетаму пов'язані з його впливом на еритроцити, тромбоцити та стінку судин.
У пацієнтів з серповидно-клітинною анемією пірацетам збільшує здатність еритроцитів до деформації, знижує в'язкість крові та запобігає формуванню "монетних стовпчиків". Крім того, він знижує агрегацію тромбоцитів, не надаючи суттєвого впливу на їх кількість.
У дослідженнях на тваринах показано, що пірацетам запобігає спазму судин і протидіє різним вазоспастичним речовинам.
У дослідженнях у здорових добровольців пірацетам знижував адгезію еритроцитів до ендотелію судин і стимулював вироблення простациклінів здоровим ендотелієм.
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому препарату внутрішньо пірацетам швидко і практично повністю всмоктується з ШКТ. Після одноразового прийому препарату в дозі 3.2 г Cmax становить 84 мкг/мл, після багаторазового прийому в дозі 3.2 мг 3 рази/добу - 115 мкг/мл і досягається через 1 год в плазмі крові і через 5 год в спинномозковій рідині. Прийом їжі знижує Cmax на 17% і збільшує Tmax до 1.5 год. У жінок при прийомі пірацетаму в дозі 2.4 г Cmax і AUC на 30% більше, ніж у чоловіків.
Розподіл і метаболізм
Не зв'язується з білками плазми крові.
Vd пірацетаму становить близько 0.6 л/кг.
При дослідженні на тваринах виявлено, що пірацетам вибірково накопичується в тканинах кори головного мозку, переважно в лобних, тім'яних і потиличних долях, в мозочку і базальних гангліях.
Не метаболізується в організмі.
Проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр.
Виведення
T1/2 з плазми крові становить 4-5 год, з спинномозкової рідини - 8.5 год. T1/2 не залежить від шляху введення.
80-100% пірацетаму виводиться нирками в незміненому вигляді шляхом ниркової фільтрації. Загальний кліренс пірацетаму у здорових добровольців становить 80-90 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
T1/2 подовжується при нирковій недостатності; при термінальній стадії хронічної ниркової недостатності - до 59 год.
Фармакокінетика пірацетаму не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Проникає через фільтруючі мембрани апаратів для гемодіалізу.
Після прийому препарату внутрішньо пірацетам швидко і практично повністю всмоктується з ШКТ. Після одноразового прийому препарату в дозі 3.2 г Cmax становить 84 мкг/мл, після багаторазового прийому в дозі 3.2 мг 3 рази/добу - 115 мкг/мл і досягається через 1 год в плазмі крові і через 5 год в спинномозковій рідині. Прийом їжі знижує Cmax на 17% і збільшує Tmax до 1.5 год. У жінок при прийомі пірацетаму в дозі 2.4 г Cmax і AUC на 30% більше, ніж у чоловіків.
Розподіл і метаболізм
Не зв'язується з білками плазми крові.
Vd пірацетаму становить близько 0.6 л/кг.
При дослідженні на тваринах виявлено, що пірацетам вибірково накопичується в тканинах кори головного мозку, переважно в лобних, тім'яних і потиличних долях, в мозочку і базальних гангліях.
Не метаболізується в організмі.
Проникає через ГЕБ і плацентарний бар'єр.
Виведення
T1/2 з плазми крові становить 4-5 год, з спинномозкової рідини - 8.5 год. T1/2 не залежить від шляху введення.
80-100% пірацетаму виводиться нирками в незміненому вигляді шляхом ниркової фільтрації. Загальний кліренс пірацетаму у здорових добровольців становить 80-90 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
T1/2 подовжується при нирковій недостатності; при термінальній стадії хронічної ниркової недостатності - до 59 год.
Фармакокінетика пірацетаму не змінюється у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Проникає через фільтруючі мембрани апаратів для гемодіалізу.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, внутрішньовенно.
Парентерально - в/в, в початковій дозі 10 г Ноотропіла; при важких станах - в/в крапельно, протягом 20-30 хв - до 12 г/добу; після покращення дозу поступово знижують і переходять на пероральне застосування.
Внутрішньо, на початку лікування - по 800 мг в 3 прийоми, перед прийомом їжі, при покращенні стану разову дозу поступово знижують до 400 мг; тривалість лікування - 6-8 тиж.
Добова доза Ноотропіла - 30-160 мг/кг, кратність прийому - 2 рази на добу, при необхідності - 3-4 рази на добу. Тривалість лікування становить від 2-3 тиж до 2-6 міс. При необхідності його можна повторювати через 6-8 тиж.
При тривалій терапії психоорганічного синдрому у літніх - по 1.2-2.4 г/добу; навантажувальна доза протягом перших тижнів терапії - до 4.8 г/добу.
При лікуванні Ноотропілом цереброваскулярних порушень в гострій фазі слід призначати якомога раніше, в дозі 12 г/добу протягом 2 тиж, а потім по 4.8-6 г/добу.
При кортикальній міоклонії лікування починають з дози 7.2 г/добу, кожні 3-4 дні дозу збільшують на 4.8 г/добу до досягнення максимальної дози 24 г/добу 2-3 рази на добу, внутрішньо або парентерально. Кожні 6 міс слід зменшувати дозу на 1.2 г кожні 2 дні.
При лікуванні запаморочення доза - 2.4-4.8 г/добу в 2-3 прийоми.
При серповидно-клітинній анемії добова доза - 160 мг/кг, розділена на 4 рівні порції. У період кризу - до 300 мг/кг.
При алкоголізмі - 12 г/добу в період маніфестації синдрому "відміни" етанолу; підтримуюча доза - 2.4 г.
При лікуванні Ноотропілом коматозних станів, в посттравматичному періоді початкова доза - 9-12 г/добу, підтримуюча - 2.4 г, курс лікування - 3 тиж.
При ХНН з КК 50-79 мл/хв призначають 2/3 звичайної дози в 2-3 прийоми, з КК 30-49 мл/хв - 1/3 дози в 2 прийоми, менше 30 мл/хв - 1/6 звичайної дози, одноразово.
Парентерально - в/в, в початковій дозі 10 г Ноотропіла; при важких станах - в/в крапельно, протягом 20-30 хв - до 12 г/добу; після покращення дозу поступово знижують і переходять на пероральне застосування.
Внутрішньо, на початку лікування - по 800 мг в 3 прийоми, перед прийомом їжі, при покращенні стану разову дозу поступово знижують до 400 мг; тривалість лікування - 6-8 тиж.
Добова доза Ноотропіла - 30-160 мг/кг, кратність прийому - 2 рази на добу, при необхідності - 3-4 рази на добу. Тривалість лікування становить від 2-3 тиж до 2-6 міс. При необхідності його можна повторювати через 6-8 тиж.
При тривалій терапії психоорганічного синдрому у літніх - по 1.2-2.4 г/добу; навантажувальна доза протягом перших тижнів терапії - до 4.8 г/добу.
При лікуванні Ноотропілом цереброваскулярних порушень в гострій фазі слід призначати якомога раніше, в дозі 12 г/добу протягом 2 тиж, а потім по 4.8-6 г/добу.
При кортикальній міоклонії лікування починають з дози 7.2 г/добу, кожні 3-4 дні дозу збільшують на 4.8 г/добу до досягнення максимальної дози 24 г/добу 2-3 рази на добу, внутрішньо або парентерально. Кожні 6 міс слід зменшувати дозу на 1.2 г кожні 2 дні.
При лікуванні запаморочення доза - 2.4-4.8 г/добу в 2-3 прийоми.
При серповидно-клітинній анемії добова доза - 160 мг/кг, розділена на 4 рівні порції. У період кризу - до 300 мг/кг.
При алкоголізмі - 12 г/добу в період маніфестації синдрому "відміни" етанолу; підтримуюча доза - 2.4 г.
При лікуванні Ноотропілом коматозних станів, в посттравматичному періоді початкова доза - 9-12 г/добу, підтримуюча - 2.4 г, курс лікування - 3 тиж.
При ХНН з КК 50-79 мл/хв призначають 2/3 звичайної дози в 2-3 прийоми, з КК 30-49 мл/хв - 1/3 дози в 2 прийоми, менше 30 мл/хв - 1/6 звичайної дози, одноразово.
Для дітей:
Дітям призначають в дозі 30-50 мг/добу. Лікування повинно бути тривалим.
Розчин для прийому внутрішньо: добова доза - 3.3 г (8 мл 20% розчину або 5 мл 33% розчину) 2 рази на добу (перед сніданком та вечерею).
Можна додавати до фруктового соку або ін. напоїв.
Розчин для прийому внутрішньо: добова доза - 3.3 г (8 мл 20% розчину або 5 мл 33% розчину) 2 рази на добу (перед сніданком та вечерею).
Можна додавати до фруктового соку або ін. напоїв.
Показання
Симптоматичне лікування розладів пам'яті, інтелектуальних порушень за відсутності діагнозу деменції.
Ноотропіл має здатність зменшувати прояви кортикальної міоклонії у чутливих пацієнтів. Для визначення чутливості до пірацетаму в конкретному випадку може бути проведений пробний курс лікування.
Протипоказання
- психомоторне збудження на момент призначення препарату;
- хорея Гентінгтона;
- гостре порушення мозкового кровообігу (геморагічний інсульт);
- кінцева стадія хронічної ниркової недостатності (при КК < 20 мл/хв);
- дитячий вік до 1 року (для розчину для прийому внутрішньо);
- дитячий вік до 3 років (для таблеток);
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до похідних піролідону.
З обережністю слід застосовувати препарат при порушенні гемостазу, обширних хірургічних втручаннях, важкому кровотечі, при хронічній нирковій недостатності (КК 20-80 мл/хв).
Особливі вказівки
У зв'язку з впливом пірацетаму на агрегацію тромбоцитів з обережністю слід призначати препарат пацієнтам з порушенням гемостазу, під час обширних хірургічних втручань або хворим з симптомами важкого кровотечі.
При лікуванні кортикальної міоклонії слід уникати різкого переривання лікування, оскільки це може викликати відновлення нападів.
При лікуванні серповидно-клітинної анемії доза менше 160 мг/кг або нерегулярний прийом препарату можуть викликати загострення захворювання.
При тривалій терапії пацієнтам літнього віку рекомендується регулярний контроль показників функції нирок, при необхідності проводять корекцію дози в залежності від результатів дослідження КК.
При лікуванні пацієнтів, які знаходяться на гіпонатрієвій дієті, рекомендується враховувати, що розчин пірацетаму для прийому внутрішньо в дозі 24 г містить 80.5 мг натрію.
Пірацетам проникає через фільтруючі мембрани апаратів для гемодіалізу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У період лікування слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
При лікуванні кортикальної міоклонії слід уникати різкого переривання лікування, оскільки це може викликати відновлення нападів.
При лікуванні серповидно-клітинної анемії доза менше 160 мг/кг або нерегулярний прийом препарату можуть викликати загострення захворювання.
При тривалій терапії пацієнтам літнього віку рекомендується регулярний контроль показників функції нирок, при необхідності проводять корекцію дози в залежності від результатів дослідження КК.
При лікуванні пацієнтів, які знаходяться на гіпонатрієвій дієті, рекомендується враховувати, що розчин пірацетаму для прийому внутрішньо в дозі 24 г містить 80.5 мг натрію.
Пірацетам проникає через фільтруючі мембрани апаратів для гемодіалізу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
У період лікування слід дотримуватися обережності при водінні автотранспорту та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: рухова розгальмованість (1.72%), дратівливість (1.13%), сонливість (0.96%), депресія (0.83%), астенія (0.23%); в одиничних випадках - запаморочення, головні болі, атаксія, порушення рівноваги, загострення перебігу епілепсії, безсоння, замішання, збудження, тривога, галюцинації, підвищення сексуальності. У постмаркетинговій практиці спостерігалися наступні побічні ефекти, частота яких не встановлена (через недостатність даних): головний біль, безсоння, збудження, порушення рівноваги, атаксія, загострення перебігу епілепсії, тривога, галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, болі в животі (в т.ч. гастралгія).
З боку обміну речовин: збільшення маси тіла (1.29%).
З боку органу слуху та рівноваги: вертиго.
З боку шкірних покривів: дерматит, свербіж, кропив'янка.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, гіперчутливість, анафілактичні реакції.
Інші: в рідкісних випадках - болі в місці введення, тромбофлебіт, гіпертермія, артеріальна гіпотензія (при в/в введенні).
У більшості випадків вдається домогтися регресу подібних симптомів, знизивши дозу препарату.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, болі в животі (в т.ч. гастралгія).
З боку обміну речовин: збільшення маси тіла (1.29%).
З боку органу слуху та рівноваги: вертиго.
З боку шкірних покривів: дерматит, свербіж, кропив'янка.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, гіперчутливість, анафілактичні реакції.
Інші: в рідкісних випадках - болі в місці введення, тромбофлебіт, гіпертермія, артеріальна гіпотензія (при в/в введенні).
У більшості випадків вдається домогтися регресу подібних симптомів, знизивши дозу препарату.
Передозування
Симптоми
Зареєстровано одиничний випадок розвитку диспептичних явищ у вигляді діареї з кров'ю та абдомінальним болем при прийомі пірацетаму внутрішньо в добовій дозі 75 г, ймовірно через велику сумарну дозу сорбіту, який раніше входив до складу розчину для прийому внутрішньо. У даному препараті сорбіт відсутній, проте слід дотримуватися обережності.
Інші симптоми передозування не зареєстровані.
Лікування
При значній передозуванні слід промити шлунок або викликати блювання. Специфічного антидоту немає. Рекомендується проведення симптоматичної терапії, яка може включати гемодіаліз. Ефективність гемодіалізу для виведення пірацетаму становить 50–60%.
Зареєстровано одиничний випадок розвитку диспептичних явищ у вигляді діареї з кров'ю та абдомінальним болем при прийомі пірацетаму внутрішньо в добовій дозі 75 г, ймовірно через велику сумарну дозу сорбіту, який раніше входив до складу розчину для прийому внутрішньо. У даному препараті сорбіт відсутній, проте слід дотримуватися обережності.
Інші симптоми передозування не зареєстровані.
Лікування
При значній передозуванні слід промити шлунок або викликати блювання. Специфічного антидоту немає. Рекомендується проведення симптоматичної терапії, яка може включати гемодіаліз. Ефективність гемодіалізу для виведення пірацетаму становить 50–60%.
Лікарняна взаємодія
Можливість зміни фармакокінетики пірацетаму під впливом інших лікарських препаратів низька, оскільки 90% препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею.
При одночасному застосуванні з гормонами щитовидної залози відзначені повідомлення про сплутаність свідомості, дратівливість та порушення сну.
Згідно з опублікованим дослідженням пацієнтів з рецидивуючим венозним тромбозом пірацетам в дозі 9.6 г/добу підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (відзначалося більш виражене зниження агрегації тромбоцитів, концентрації фібриногену, факторів Віллебранда, в'язкості крові та плазми порівняно з застосуванням тільки непрямих антикоагулянтів).
Пірацетам не пригнічує ізоферменти цитохрому Р450. Метаболічна взаємодія з іншими препаратами малоймовірна.
Прийом пірацетаму в дозі 20 г/добу протягом 4 тижнів не змінював Cmax в сироватці та AUC протиепілептичних препаратів (карбамазепіну, фенітоїну, фенобарбіталу, вальпроату).
Спільний прийом з алкоголем не впливав на концентрацію пірацетаму в сироватці; концентрація етанолу в сироватці крові не змінювалася при прийомі 1.6 г пірацетаму.
При одночасному застосуванні з гормонами щитовидної залози відзначені повідомлення про сплутаність свідомості, дратівливість та порушення сну.
Згідно з опублікованим дослідженням пацієнтів з рецидивуючим венозним тромбозом пірацетам в дозі 9.6 г/добу підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (відзначалося більш виражене зниження агрегації тромбоцитів, концентрації фібриногену, факторів Віллебранда, в'язкості крові та плазми порівняно з застосуванням тільки непрямих антикоагулянтів).
Пірацетам не пригнічує ізоферменти цитохрому Р450. Метаболічна взаємодія з іншими препаратами малоймовірна.
Прийом пірацетаму в дозі 20 г/добу протягом 4 тижнів не змінював Cmax в сироватці та AUC протиепілептичних препаратів (карбамазепіну, фенітоїну, фенобарбіталу, вальпроату).
Спільний прийом з алкоголем не впливав на концентрацію пірацетаму в сироватці; концентрація етанолу в сироватці крові не змінювалася при прийомі 1.6 г пірацетаму.
Лікарська форма
Капсули Ноотропіл – 400 мг пірацетаму в 1 капсулі. Капсули білі, зі знаком «ucb/N». В блістері 60 штук, в картонній упаковці 4 блістери.
Таблетки Ноотропіл – 800 мг; 1,2 г пірацетаму в 1 таблетці. Таблетки вкриті оболонкою, білі, з рискою, овальної форми, значком «N/N». Таблетки 800 мг – по 15 штук в контурній чарунковій упаковці, в картонній пачці 2 упаковки. Таблетки 1,2 г – по 10 штук в контурній чарунковій упаковці, в картонній пачці 2 упаковки.
Розчин для внутрішнього застосування Ноотропіл 20% (200 мг пірацетаму в 1 мл). Розчин густий, безбарвний. У флаконі темного скла 125 мл розчину. Картонна пачка містить флакон з дозувальним стаканом.
Розчин для ін'єкцій Ноотропіл 20% (в 1 мл 200 мг пірацетаму, 1 ампула 5 мл містить 1 г пірацетаму). В картонній пачці 5 ампул. Розчин прозорий, чистий, безбарвний.
Розчин для внутрішньовенного введення Ноотропіл 20% (в 1 мл 200 мг пірацетаму, в 1 флаконі 15 мл – 12 г пірацетаму). В картонній пачці 3 флакони. Розчин прозорий, чистий, безбарвний.
Таблетки Ноотропіл – 800 мг; 1,2 г пірацетаму в 1 таблетці. Таблетки вкриті оболонкою, білі, з рискою, овальної форми, значком «N/N». Таблетки 800 мг – по 15 штук в контурній чарунковій упаковці, в картонній пачці 2 упаковки. Таблетки 1,2 г – по 10 штук в контурній чарунковій упаковці, в картонній пачці 2 упаковки.
Розчин для внутрішнього застосування Ноотропіл 20% (200 мг пірацетаму в 1 мл). Розчин густий, безбарвний. У флаконі темного скла 125 мл розчину. Картонна пачка містить флакон з дозувальним стаканом.
Розчин для ін'єкцій Ноотропіл 20% (в 1 мл 200 мг пірацетаму, 1 ампула 5 мл містить 1 г пірацетаму). В картонній пачці 5 ампул. Розчин прозорий, чистий, безбарвний.
Розчин для внутрішньовенного введення Ноотропіл 20% (в 1 мл 200 мг пірацетаму, в 1 флаконі 15 мл – 12 г пірацетаму). В картонній пачці 3 флакони. Розчин прозорий, чистий, безбарвний.
