Обзидан
Obsidan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Пропранолол, Обзидан, Анаприлін, Індерал, Гемангіол, Пропранолол гідрохлорид, Стобетин, Алиндол, Ангілол, Антарол, Авлокардил, Бедранол, Бетадрен, Брікоран, Кардинол, Дедерал, Дералін, Доцитон, Еланол, Еліблок, Наприлін, Полотен, Каридорол, Індерекс, Опронол, Пропанур, Пропрал, Пілапрон, Слопролол, Теномал, Тіперал
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Obsidan" 0,04 N. 20
D. S. По 1/2 таблетки 2-3 рази на день, поступово збільшити дозу до 1 таблетки 3 рази на день, незалежно від прийому їжі
Rp.: Sol. Obsidani 0,1 % 5 ml
D. t. d. N. 5 in ampull.
S. Вводити внутрішньовенно повільно по 4 мл для купірування нападу аритмії з проміжками 2-5 хвилин до появи ефекту (не більше 5-10 мл).
D. S. По 1/2 таблетки 2-3 рази на день, поступово збільшити дозу до 1 таблетки 3 рази на день, незалежно від прийому їжі
Rp.: Sol. Obsidani 0,1 % 5 ml
D. t. d. N. 5 in ampull.
S. Вводити внутрішньовенно повільно по 4 мл для купірування нападу аритмії з проміжками 2-5 хвилин до появи ефекту (не більше 5-10 мл).
Фармакологічні властивості
Антиангінальне, гіпотензивне, антиаритмічне.
Фармакодинаміка
Неселективний бета-адреноблокатор. Має антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію. Внаслідок блокади β-адренорецепторів зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, в результаті цього знижує внутрішньоклітинне надходження іонів кальцію, має негативну хроно-, дромо-, батмо- та інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність та збудливість, знижує скоротливість міокарда). На початку застосування бета-адреноблокаторів ОПСС в перші 24 год збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності α-адренорецепторів та усунення стимуляції β2-адренорецепторів судин скелетної мускулатури), але через 1-3 дні повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та впливом на ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижня курсового призначення.
Антиангінальна дія обумовлена зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та покращення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягнення м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та по додаткових шляхах. Відноситься до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення вираженості ішемії міокарда - за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії.
Здатність попереджати розвиток головного болю судинного генезу обумовлена зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, інгібуванням викликаних катехоламінами агрегації тромбоцитів та ліполізу, зниженням адгезивності тромбоцитів, запобіганням активації факторів згортання крові під час вивільнення адреналіну, стимуляцією надходження кисню в тканини та зменшенням секреції реніну.
Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2-адренорецепторів.
Підвищує атерогенні властивості крові. Посилює скорочення матки (спонтанні та викликані засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.
Потенційні механізми дії пропранололу при інфантильній гемангіомі включають наступні взаємопов'язані лікувальні ефекти: локальний гемодинамічний ефект (вазоконстрикція внаслідок бета-адренергічної блокади та зменшення кровотоку до осередку гемангіоми); антиангіогенний ефект (зменшення проліферації, неоваскуляризації та тубулогенезу ендотеліальних клітин за рахунок зниження активності ключового фактора міграції ендотеліальних клітин - матриксної металопротеїнази ММР-9); ефект індукції апоптозу в ендотеліальних клітинах за рахунок блокади β-адренорецепторів. Відомо, що стимуляція β2-адренорецепторів може призводити до вивільнення факторів росту ендотелію судин VEGF та bFGF та індукувати проліферацію ендотеліальних клітин. Пропранолол, блокуючи β2-адренорецептори, пригнічує експресію VEGF та bFGF та інгібує ангіогенез. Терапевтична ефективність пропранололу була визначена як повна або практично повна інволюція (розсмоктування) гемангіоми. Отримані в ході клінічних досліджень дані показують, що ефективність застосування пропранололу значно не відрізнялася в підгрупах, розділених за віком (35-90 днів/91-150 днів), статтю та розташуванням гемангіоми (голова/тіло); позитивна динаміка після 5 тижнів лікування пропранололом відзначена у 88% пацієнтів.
Гіпотензивний ефект пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має значення у хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження АТ) та впливом на ЦНС. Гіпотензивний ефект стабілізується до кінця 2 тижня курсового призначення.
Антиангінальна дія обумовлена зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок негативного хронотропного та інотропного ефекту). Зменшення ЧСС веде до подовження діастоли та покращення перфузії міокарда. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку та збільшення розтягнення м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового та ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV-проведення. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградному та меншою мірою в ретроградному напрямках через AV-вузол та по додаткових шляхах. Відноситься до II класу антиаритмічних засобів. Зменшення вираженості ішемії міокарда - за рахунок зниження потреби міокарда в кисні, постінфарктна летальність може також зменшуватися завдяки антиаритмічній дії.
Здатність попереджати розвиток головного болю судинного генезу обумовлена зменшенням вираженості розширення церебральних артерій внаслідок бета-адреноблокади судинних рецепторів, інгібуванням викликаних катехоламінами агрегації тромбоцитів та ліполізу, зниженням адгезивності тромбоцитів, запобіганням активації факторів згортання крові під час вивільнення адреналіну, стимуляцією надходження кисню в тканини та зменшенням секреції реніну.
Зменшення тремору на фоні застосування пропранололу обумовлено переважно блокадою периферичних β2-адренорецепторів.
Підвищує атерогенні властивості крові. Посилює скорочення матки (спонтанні та викликані засобами, що стимулюють міометрій). Підвищує тонус бронхів. У високих дозах викликає седативний ефект.
Потенційні механізми дії пропранололу при інфантильній гемангіомі включають наступні взаємопов'язані лікувальні ефекти: локальний гемодинамічний ефект (вазоконстрикція внаслідок бета-адренергічної блокади та зменшення кровотоку до осередку гемангіоми); антиангіогенний ефект (зменшення проліферації, неоваскуляризації та тубулогенезу ендотеліальних клітин за рахунок зниження активності ключового фактора міграції ендотеліальних клітин - матриксної металопротеїнази ММР-9); ефект індукції апоптозу в ендотеліальних клітинах за рахунок блокади β-адренорецепторів. Відомо, що стимуляція β2-адренорецепторів може призводити до вивільнення факторів росту ендотелію судин VEGF та bFGF та індукувати проліферацію ендотеліальних клітин. Пропранолол, блокуючи β2-адренорецептори, пригнічує експресію VEGF та bFGF та інгібує ангіогенез. Терапевтична ефективність пропранололу була визначена як повна або практично повна інволюція (розсмоктування) гемангіоми. Отримані в ході клінічних досліджень дані показують, що ефективність застосування пропранололу значно не відрізнялася в підгрупах, розділених за віком (35-90 днів/91-150 днів), статтю та розташуванням гемангіоми (голова/тіло); позитивна динаміка після 5 тижнів лікування пропранололом відзначена у 88% пацієнтів.
Фармакокінетика
Швидко і досить повно (90%) всмоктується при прийомі всередину і відносно швидко виводиться з організму. Біодоступність після перорального прийому становить 30-40% (ефект "першого проходження" через печінку, мікросомальне окислення), при тривалому прийомі збільшується (утворюються метаболіти, що інгібують ферменти печінки), її величина залежить від характеру їжі та інтенсивності печінкового кровотоку. Метаболізується шляхом глюкуронування в печінці. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1-1,5 год. Має високу ліпофільність, накопичується в тканині легень, головному мозку, нирках, серці.
Проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри, в грудне молоко. Зв'язок з білками плазми крові - 90-95%. Об'єм розподілу - 3-5 л/кг.
Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізується і реабсорбується.
Період напіввиведення - 3-5 години, на фоні курсового введення може подовжуватися до 12 годин. Виводиться нирками - 90%, в незміненому вигляді - менше 1%. Не видаляється при гемодіалізі.
Проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри, в грудне молоко. Зв'язок з білками плазми крові - 90-95%. Об'єм розподілу - 3-5 л/кг.
Потрапляє з жовчю в кишечник, деглюкуронізується і реабсорбується.
Період напіввиведення - 3-5 години, на фоні курсового введення може подовжуватися до 12 годин. Виводиться нирками - 90%, в незміненому вигляді - менше 1%. Не видаляється при гемодіалізі.
Спосіб застосування
Для дорослих:
При артеріальній гіпертензії - всередину, по 40 мг Обзидану 2 рази на добу. При недостатній вираженості гіпотензивного ефекту дозу збільшують до 40 мг 3 рази або по 80 мг 2 рази на добу.
Максимальна добова доза - 320 мг (в виняткових випадках - 640 мг).
При стенокардії, порушеннях серцевого ритму - в початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу поступово збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза - 240 мг.
Для профілактики мігрені, а також при есенціальному треморі - в початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, при необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг/добу.
При застосуванні пролонгованої форми (капсули-депо 80 мг) кратність призначення - 1 раз на добу.
При пароксизмальних порушеннях серцевого ритму і тиреотоксичному кризі - в/в струменево, повільно, в початковій дозі 1 мг (1 мл 0.1% розчину), потім через 2 хв вводять ту ж дозу препарату повторно. При відсутності ефекту в/в введення повторюють до досягнення максимальної дози 10 мг, під контролем АТ і ЕКГ.
Для пологової допомоги і стимулювання пологової діяльності - 20 мг 4-6 разів з проміжками 30 хв (80-120 мг/добу) У разі гіпоксії плода дозу зменшують. Для профілактики післяпологових ускладнень - 20 мг 3 рази на добу протягом 3-5 днів.
При порушенні функції печінки необхідно зниження доз. Порушення функції нирок корекції дози не вимагає
Максимальна добова доза - 320 мг (в виняткових випадках - 640 мг).
При стенокардії, порушеннях серцевого ритму - в початковій дозі 20 мг 3 рази на добу, потім дозу поступово збільшують до 80-120 мг за 2-3 прийоми. Максимальна добова доза - 240 мг.
Для профілактики мігрені, а також при есенціальному треморі - в початковій дозі 40 мг 2-3 рази на добу, при необхідності дозу поступово збільшують до 160 мг/добу.
При застосуванні пролонгованої форми (капсули-депо 80 мг) кратність призначення - 1 раз на добу.
При пароксизмальних порушеннях серцевого ритму і тиреотоксичному кризі - в/в струменево, повільно, в початковій дозі 1 мг (1 мл 0.1% розчину), потім через 2 хв вводять ту ж дозу препарату повторно. При відсутності ефекту в/в введення повторюють до досягнення максимальної дози 10 мг, під контролем АТ і ЕКГ.
Для пологової допомоги і стимулювання пологової діяльності - 20 мг 4-6 разів з проміжками 30 хв (80-120 мг/добу) У разі гіпоксії плода дозу зменшують. Для профілактики післяпологових ускладнень - 20 мг 3 рази на добу протягом 3-5 днів.
При порушенні функції печінки необхідно зниження доз. Порушення функції нирок корекції дози не вимагає
Для дітей:
У дітей у віці від 35 днів до 150 днів на день початку лікування призначений для застосування всередину в спеціальній лікарській формі. Для недоношених дітей відповідний вік слід визначати, віднімаючи з значення фактичного віку дитини кількість тижнів недоношеної вагітності. Початкова доза становить 1 мг/кг/добу в 2 прийоми (вранці та ввечері по 0.5 мг/кг). Рекомендована терапевтична доза - 3 мг/кг/добу в 2 прийоми (вранці та ввечері по 1.5 мг/кг). Інтервал між двома прийомами повинен становити не менше 9 год.
Схема титрування дози: по 1 мг/кг/добу протягом 1-го тижня; по 2 мг/кг/добу протягом 2-го тижня; з 3-го тижня - по 3 мг/кг/добу. Коли титрування дози завершено, кількість введеного препарату коригують в залежності від маси тіла дитини. Клінічний контроль стану дитини і корекцію дози слід проводити не рідше 1 разу на місяць. У перший день лікування і в дні збільшення дози дитина повинна знаходитися в медичному закладі під наглядом лікаря протягом 2 год після введення препарату. Необхідно вимірювати ЧСС і оцінювати загальний стан дитини не рідше ніж через кожні 60 хв протягом перших 2 год після введення препарату. Тривалість лікування становить 6 міс. Припинення прийому препарату не вимагає поступового зниження дози. У разі рецидиву захворювання після завершення терапії лікування може бути проведено повторно при наявності задовільної реакції.
Схема титрування дози: по 1 мг/кг/добу протягом 1-го тижня; по 2 мг/кг/добу протягом 2-го тижня; з 3-го тижня - по 3 мг/кг/добу. Коли титрування дози завершено, кількість введеного препарату коригують в залежності від маси тіла дитини. Клінічний контроль стану дитини і корекцію дози слід проводити не рідше 1 разу на місяць. У перший день лікування і в дні збільшення дози дитина повинна знаходитися в медичному закладі під наглядом лікаря протягом 2 год після введення препарату. Необхідно вимірювати ЧСС і оцінювати загальний стан дитини не рідше ніж через кожні 60 хв протягом перших 2 год після введення препарату. Тривалість лікування становить 6 міс. Припинення прийому препарату не вимагає поступового зниження дози. У разі рецидиву захворювання після завершення терапії лікування може бути проведено повторно при наявності задовільної реакції.
Показання
Артеріальна гіпертензія; стенокардія напруження, нестабільна стенокардія; синусова тахікардія (в т.ч. при гіпертиреозі), надшлуночкова тахікардія, тахісистолічна форма миготіння передсердь, надшлуночкова і шлуночкова екстрасистолія, есенціальний тремор, профілактика мігрені, алкогольна абстиненція (ажитація і тремтіння), тривожність, феохромоцитома (допоміжне лікування), дифузно-токсичний зоб і тиреотоксичний криз (як допоміжний засіб, в т.ч. при непереносимості тиреостатичних препаратів), симпатоадреналові кризи на фоні діенцефального синдрому.
Проліферуюча інфантильна гемангіома, що вимагає системної терапії: гемангіома, що представляє загрозу для життя або має негативний вплив на функціонування систем організму; виразкова гемангіома, що характеризується болем і/або відсутністю реакції на попередні заходи з лікування виразки; гемангіома з потенційним ризиком виникнення стійких рубців або деформацій.
Проліферуюча інфантильна гемангіома, що вимагає системної терапії: гемангіома, що представляє загрозу для життя або має негативний вплив на функціонування систем організму; виразкова гемангіома, що характеризується болем і/або відсутністю реакції на попередні заходи з лікування виразки; гемангіома з потенційним ризиком виникнення стійких рубців або деформацій.
Протипоказання
AV-блокада II і III ступеня, синоатріальна блокада, виражена брадикардія (менше 50 уд./хв), артеріальна гіпотензія, гостра або хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, гострий інфаркт міокарда (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), кардіогенний шок, набряк легень, СССУ, стенокардія Принцметала, кардіомегалія (без ознак серцевої недостатності), важкі порушення периферичних судин, метаболічний ацидоз (в т.ч. діабетичний ацидоз), феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів), бронхіальна астма, хронічна обструктивна хвороба легень, схильність до бронхоспастичних реакцій, одночасний прийом з антипсихотичними засобами і анксиолітиками (хлорпромазин, триоксазин та інші), інгібіторами МАО.
Для новонароджених і грудних дітей. Уповільнення ЧСС нижче наступних меж: у дітей у віці від 0 до 3 міс - 100 уд./хв, від 3 міс до 6 міс - 90 уд./хв, від 6 міс до 12 міс - 80 уд./хв; зниження АТ нижче наступних меж: у дітей у віці від 0 до 3 міс - 65/45 мм рт.ст., від 3 міс до 6 міс - 70/50 мм рт.ст., від 6 міс до 12 міс - 80/55 мм рт.ст. Діти, що знаходяться на грудному вигодовуванні, у разі якщо мати приймає лікарські препарати, які не рекомендується застосовувати одночасно з пропранололом.
Підвищена чутливість до пропранололу.
Для новонароджених і грудних дітей. Уповільнення ЧСС нижче наступних меж: у дітей у віці від 0 до 3 міс - 100 уд./хв, від 3 міс до 6 міс - 90 уд./хв, від 6 міс до 12 міс - 80 уд./хв; зниження АТ нижче наступних меж: у дітей у віці від 0 до 3 міс - 65/45 мм рт.ст., від 3 міс до 6 міс - 70/50 мм рт.ст., від 6 міс до 12 міс - 80/55 мм рт.ст. Діти, що знаходяться на грудному вигодовуванні, у разі якщо мати приймає лікарські препарати, які не рекомендується застосовувати одночасно з пропранололом.
Підвищена чутливість до пропранололу.
Особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів з бронхіальною астмою, ХОЗЛ, при бронхіті, декомпенсованій серцевій недостатності, цукровому діабеті, при нирковій і/або печінковій недостатності, гіпертиреозі, депресії, міастенії, псоріазі, оклюзійних захворюваннях периферичних судин, при вагітності, в період лактації, у пацієнтів похилого віку, у дітей (ефективність і безпека не визначені).
З обережністю у новонароджених і грудних дітей: серцево-судинні захворювання, серцева недостатність; цукровий діабет; респіраторні захворювання; псоріаз; РНАСЕ-синдром; гіперкаліємія; алергічні реакції в анамнезі.
В період лікування можливе загострення псоріазу.
При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати тільки після прийому альфа-адреноблокатора.
Після тривалого курсу лікування пропранолол слід відміняти поступово, під наглядом лікаря.
На фоні лікування пропранололом слід уникати в/в введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальним негативним інотропним дією.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.
З обережністю у новонароджених і грудних дітей: серцево-судинні захворювання, серцева недостатність; цукровий діабет; респіраторні захворювання; псоріаз; РНАСЕ-синдром; гіперкаліємія; алергічні реакції в анамнезі.
В період лікування можливе загострення псоріазу.
При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати тільки після прийому альфа-адреноблокатора.
Після тривалого курсу лікування пропранолол слід відміняти поступово, під наглядом лікаря.
На фоні лікування пропранололом слід уникати в/в введення верапамілу, дилтіазему. За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальним негативним інотропним дією.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.
Побічні ефекти
З боку нервової системи: підвищена втомлюваність, слабкість, запаморочення, головний біль, сонливість або безсоння, яскраві сновидіння, депресія, занепокоєння, сплутаність свідомості, галюцинації, тремор, нервозність, занепокоєння.
З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість і болючість очей).
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, розвиток (посилення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній області, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ.
З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо- або гіперглікемія).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі і крововиливи), лейкопенія.
Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Алергічні реакції: свербіж, шкірний висип, кропив'янка.
Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення АТ).
У новонароджених і грудних дітей
З боку нервової системи: безсоння, низька якість сну, гіперсомнія, нічні кошмари, ажитація, дратівливість, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада, брадикардія, зниження АТ, ангіоспазм, хвороба Рейно.
З боку дихальної системи: бронхіт, бронхіоліт, бронхоспазм.
З боку травної системи: зниження апетиту, діарея, блювання, запор, біль у животі.
З боку шкіри та підшкірних тканин: еритема, кропив'янка, алопеція.
Інші: похолодання кінцівок, зниження концентрації глюкози в плазмі крові, гіперкаліємія, агранулоцитоз, гіпоглікемічні судоми.
З боку органів чуття: зменшення секреції слізної рідини (сухість і болючість очей).
З боку серцево-судинної системи: синусова брадикардія, AV-блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), аритмії, розвиток (посилення) хронічної серцевої недостатності, зниження АТ, ортостатична гіпотензія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно), біль у грудях.
З боку травної системи: нудота, блювання, дискомфорт в епігастральній області, запор або діарея, порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), зміни смаку, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛДГ.
З боку дихальної системи: закладеність носа, бронхоспазм.
З боку ендокринної системи: зміна концентрації глюкози крові (гіпо- або гіперглікемія).
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі і крововиливи), лейкопенія.
Дерматологічні реакції: посилення потовиділення, псоріазоподібні шкірні реакції, загострення симптомів псоріазу.
Алергічні реакції: свербіж, шкірний висип, кропив'янка.
Інші: біль у спині, артралгія, зниження потенції, синдром відміни (посилення нападів стенокардії, інфаркт міокарда, підвищення АТ).
У новонароджених і грудних дітей
З боку нервової системи: безсоння, низька якість сну, гіперсомнія, нічні кошмари, ажитація, дратівливість, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: AV-блокада, брадикардія, зниження АТ, ангіоспазм, хвороба Рейно.
З боку дихальної системи: бронхіт, бронхіоліт, бронхоспазм.
З боку травної системи: зниження апетиту, діарея, блювання, запор, біль у животі.
З боку шкіри та підшкірних тканин: еритема, кропив'янка, алопеція.
Інші: похолодання кінцівок, зниження концентрації глюкози в плазмі крові, гіперкаліємія, агранулоцитоз, гіпоглікемічні судоми.
Передозування
Симптоми: брадикардія, запаморочення або непритомність, зниження артеріального тиску, аритмії, утруднене дихання, ціаноз нігтів пальців або долонь судоми.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, при порушенні атріовентрикулярної провідності - внутрішньовенно вводять 1-2 мг атропіну, епінефрину, при низькій ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при артеріальній гіпотензії хворий повинен знаходитися в положенні Тренделенбурга.
Якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності - епінефрин, допамін, добутамін; при судомах - внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазмі інгаляційно або парентерально - бета-адреностимулятори.
Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, при порушенні атріовентрикулярної провідності - внутрішньовенно вводять 1-2 мг атропіну, епінефрину, при низькій ефективності здійснюють постановку тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при артеріальній гіпотензії хворий повинен знаходитися в положенні Тренделенбурга.
Якщо немає ознак набряку легень, внутрішньовенно вводять плазмозамінні розчини, при неефективності - епінефрин, допамін, добутамін; при судомах - внутрішньовенно діазепам; при бронхоспазмі інгаляційно або парентерально - бета-адреностимулятори.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами виникає ризик розвитку гіпоглікемії за рахунок посилення дії гіпоглікемічних засобів.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує ймовірність розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії.
Описані випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, викликаної препаратами дигіталісу.
При одночасному застосуванні зі засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з аміодароном можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія.
При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax в плазмі крові, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу.
Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу.
Описаний випадок розвитку важкої артеріальної гіпотензії і зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом.
При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax в плазмі крові і AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або інгібувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу.
При одночасному застосуванні пропранолол може інгібувати ефекти глібенкламіду, глібуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, оскільки неселективні бета2-адреноблокатори здатні блокувати β2-адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну.
Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози інгібується бета-адреноблокаторами, що в деякій мірі перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку з уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, викликаного дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний і хвилинний об'єм.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину і феніндіону в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліциловою кислотою можливо зменшення антигіпертензивної дії пропранололу.
При одночасному застосуванні з кетансерином можливо розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкої відміни клонідину можливо розвиток важкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів в циркулюючій крові і посиленням їх вазоконстрикторної дії.
При одночасному застосуванні з кофеїном можливо зменшення ефективності пропранололу.
При одночасному застосуванні можливо посилення ефектів лідокаїну і бупівакаїну (в т.ч. токсичних), ймовірно, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків в печінці.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом описаний випадок розвитку брадикардії.
При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що обумовлено, ймовірно, уповільненням його метаболізму в печінці і кумуляцією в організмі.
При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічуюча дія на ЦНС, викликана морфіном; з натрію амідотризоатом - описані випадки важкої артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з низолдипіном можливі підвищення Cmax і AUC пропранололу і низолдипіну в плазмі крові, що призводить до важкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії.
Описані випадки підвищення Cmax і AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії і зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливо розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику розвитку серцевої недостатності і інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії після прийому першої дози празозину.
При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT.
При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові і розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон інгібує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації.
При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії і брадикардії.
При одночасному застосуванні підвищується Cmax і AUC ризатриптану; з рифампіцином - зменшується концентрація пропранололу в плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом - можливо зміна дії міорелаксантів.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або з ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну.
При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові.
При одночасному застосуванні з флекаїнідом можливо адитивне кардіодепресивне дія.
Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції і може посилювати кардіодепресивне дія (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину.
Хінідин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія.
При одночасному застосуванні в плазмі крові підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення АТ.
Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції: спостерігається посилення негативного інотропного дії і розвиток кардіодепресивного дії.
При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку важких загрозливих життю гіпертензивних реакцій і брадикардії. Зменшується бронхорозширююча дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину).
При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну.
Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО існує ймовірність розвитку небажаних проявів лікарської взаємодії.
Описані випадки розвитку вираженої брадикардії при застосуванні пропранололу з приводу аритмії, викликаної препаратами дигіталісу.
При одночасному застосуванні зі засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з аміодароном можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія.
При одночасному застосуванні з верапамілом можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, диспное. Підвищується Cmax в плазмі крові, збільшується AUC, зменшується кліренс пропранололу внаслідок пригнічення його метаболізму в печінці під впливом верапамілу.
Пропранолол не впливає на фармакокінетику верапамілу.
Описаний випадок розвитку важкої артеріальної гіпотензії і зупинки серця при одночасному застосуванні з галоперидолом.
При одночасному застосуванні з гідралазином підвищується Cmax в плазмі крові і AUC пропранололу. Вважають, що гідралазин може зменшувати печінковий кровотік або інгібувати активність печінкових ферментів, що призводить до уповільнення метаболізму пропранололу.
При одночасному застосуванні пропранолол може інгібувати ефекти глібенкламіду, глібуриду, хлорпропаміду, толбутаміду, оскільки неселективні бета2-адреноблокатори здатні блокувати β2-адренорецептори підшлункової залози, пов'язані з секрецією інсуліну.
Обумовлений дією похідних сульфонілсечовини викид інсуліну з підшлункової залози інгібується бета-адреноблокаторами, що в деякій мірі перешкоджає розвитку гіпоглікемічного ефекту.
При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Спостерігається адитивний пригнічуючий вплив на діяльність серця у зв'язку з уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, викликаного дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значно зменшується ударний і хвилинний об'єм.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації варфарину і феніндіону в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з доксорубіцином в експериментальних дослідженнях показано посилення кардіотоксичності.
При одночасному застосуванні пропранолол перешкоджає розвитку бронходилатуючого ефекту ізопреналіну, сальбутамолу, тербуталіну.
При одночасному застосуванні описані випадки підвищення концентрації іміпраміну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з індометацином, напроксеном, піроксикамом, ацетилсаліциловою кислотою можливо зменшення антигіпертензивної дії пропранололу.
При одночасному застосуванні з кетансерином можливо розвиток адитивного гіпотензивного ефекту.
При одночасному застосуванні з клонідином посилюється антигіпертензивна дія.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, у разі різкої відміни клонідину можливо розвиток важкої артеріальної гіпертензії. Вважають, що це пов'язано з підвищенням вмісту катехоламінів в циркулюючій крові і посиленням їх вазоконстрикторної дії.
При одночасному застосуванні з кофеїном можливо зменшення ефективності пропранололу.
При одночасному застосуванні можливо посилення ефектів лідокаїну і бупівакаїну (в т.ч. токсичних), ймовірно, внаслідок уповільнення метаболізму місцевих анестетиків в печінці.
При одночасному застосуванні з літію карбонатом описаний випадок розвитку брадикардії.
При одночасному застосуванні описаний випадок посилення побічної дії мапротиліну, що обумовлено, ймовірно, уповільненням його метаболізму в печінці і кумуляцією в організмі.
При одночасному застосуванні з мефлохіном збільшується інтервал QT, описаний випадок зупинки серця; з морфіном - посилюється пригнічуюча дія на ЦНС, викликана морфіном; з натрію амідотризоатом - описані випадки важкої артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з низолдипіном можливі підвищення Cmax і AUC пропранололу і низолдипіну в плазмі крові, що призводить до важкої артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про посилення бета-блокуючої дії.
Описані випадки підвищення Cmax і AUC пропранололу, артеріальної гіпотензії і зменшення ЧСС при одночасному застосуванні з нікардипіном.
При одночасному застосуванні з ніфедипіном у пацієнтів з ІХС можливо розвиток вираженої артеріальної гіпотензії, підвищення ризику розвитку серцевої недостатності і інфаркту міокарда, що може бути обумовлено посиленням негативної інотропної дії ніфедипіну.
У пацієнтів, які отримують пропранолол, є ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії після прийому першої дози празозину.
При одночасному застосуванні з преніламіном збільшується інтервал QT.
При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація пропранололу в плазмі крові і розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон інгібує метаболізм пропранололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації.
При одночасному застосуванні резерпіну, інших антигіпертензивних засобів підвищується ризик розвитку артеріальної гіпотензії і брадикардії.
При одночасному застосуванні підвищується Cmax і AUC ризатриптану; з рифампіцином - зменшується концентрація пропранололу в плазмі крові; з суксаметонія хлоридом, тубокурарину хлоридом - можливо зміна дії міорелаксантів.
При одночасному застосуванні зменшується кліренс теофіліну внаслідок уповільнення його метаболізму в печінці. Виникає ризик розвитку бронхоспазму у пацієнтів з бронхіальною астмою або з ХОЗЛ. Бета-адреноблокатори можуть блокувати інотропний ефект теофіліну.
При одночасному застосуванні з феніндіоном описані випадки деякого підвищення кровоточивості без змін показників згортання крові.
При одночасному застосуванні з флекаїнідом можливо адитивне кардіодепресивне дія.
Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції і може посилювати кардіодепресивне дія (в т.ч. брадикардію). Флуоксетин і, головним чином, його метаболіти характеризуються тривалим T1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину.
Хінідин інгібує ізофермент CYP2D6, що призводить до пригнічення метаболізму пропранололу, при цьому зменшується його кліренс. Можливі посилення бета-адреноблокуючої дії, ортостатична гіпотензія.
При одночасному застосуванні в плазмі крові підвищуються концентрації пропранололу, хлорпромазину, тіоридазину. Можливе різке зменшення АТ.
Циметидин інгібує активність мікросомальних ферментів печінки (в т.ч. ізоферменту CYP2D6), це призводить до пригнічення метаболізму пропранололу і його кумуляції: спостерігається посилення негативного інотропного дії і розвиток кардіодепресивного дії.
При одночасному застосуванні посилюється гіпертензивна дія епінефрину, виникає ризик розвитку важких загрозливих життю гіпертензивних реакцій і брадикардії. Зменшується бронхорозширююча дія симпатоміметиків (епінефрину, ефедрину).
При одночасному застосуванні описані випадки зменшення ефективності ерготаміну.
Є повідомлення про зміну гемодинамічних ефектів пропранололу при одночасному застосуванні з етанолом.
Лікарська форма
1 таблетка містить пропранололу гідрохлориду 40 мг; в коробці 3 блістери по 20 шт.
1 ампула з 5 мл розчину для ін'єкцій — 5 мг; в коробці 10 шт.
1 ампула з 5 мл розчину для ін'єкцій — 5 мг; в коробці 10 шт.
