Праджисан
Pragisan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты, Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Pragisan" 100 mg
D.t.d. № 28 in caps.
S.: Внутрішньо, по 1 капсулі 2 рази на день, після їжі, запиваючи водою.
Rp.: "Pragisan" 200 mg
D.t.d. № 28 in caps.
S.: вводять глибоко у піхву, по 1 капсулі 1 раз на добу, перед сном
D.t.d. № 28 in caps.
S.: Внутрішньо, по 1 капсулі 2 рази на день, після їжі, запиваючи водою.
Rp.: "Pragisan" 200 mg
D.t.d. № 28 in caps.
S.: вводять глибоко у піхву, по 1 капсулі 1 раз на добу, перед сном
Фармакологічні властивості
Прогестагенне.
Фармакодинаміка
Гестаген, гормон жовтого тіла. Зв'язуючись з рецепторами на поверхні клітин органів-мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, викликаної фолікулярним гормоном, у секреторну фазу, а після запліднення - у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість і скоротливість мускулатури матки і маткових труб, стимулює розвиток кінцевих елементів молочної залози.
Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру, підвищує утилізацію глюкози, збільшуючи концентрацію базального і стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену, підвищує вироблення альдостерону: у малих дозах прискорює, а у великих - пригнічує продукцію гонадотропних гормонів гіпофіза; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту з сечею. Активує ріст секреторного відділу ацинусів молочних залоз і індукує лактацію. Сприяє розвитку нормального ендометрія.
Стимулюючи протеїнліпазу, збільшує запаси жиру, підвищує утилізацію глюкози, збільшуючи концентрацію базального і стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену, підвищує вироблення альдостерону: у малих дозах прискорює, а у великих - пригнічує продукцію гонадотропних гормонів гіпофіза; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту з сечею. Активує ріст секреторного відділу ацинусів молочних залоз і індукує лактацію. Сприяє розвитку нормального ендометрія.
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо
Всмоктування
Мікронізований прогестерон добре всмоктується з ШКТ. Концентрація прогестерону в плазмі крові поступово підвищується протягом першої години, Cmax відзначається через 1-3 год після прийому. Після прийому 200 мг концентрація прогестерону в плазмі збільшується з 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 год і становить 11.75 нг/мл через 2 год, 8.37 нг/мл - через 3 год, 2 нг/мл - через 6 год, 1.64 нг/мл - через 8 год.
Метаболізм
Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP2C19. Основними метаболітами, які визначаються в плазмі крові, є 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон.
Виведення
Виводиться нирками у вигляді метаболітів. 95% з них складають глюкуронокон'юговані метаболіти, в основному 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіол). Зазначені метаболіти, які визначаються в плазмі крові і в сечі, аналогічні речовинам, що утворюються при фізіологічній секреції жовтого тіла.
При вагінальному введенні
Всмоктування
Абсорбція відбувається швидко; прогестерон накопичується в матці; висока концентрація прогестерону в плазмі крові спостерігається через 1 год після введення. Cmax прогестерону в плазмі крові досягається через 2-6 год після введення. При введенні препарату по 100 мг 3 рази/добу середня концентрація зберігається протягом 24 год. При введенні в дозах понад 200 мг/добу концентрація прогестерону відповідає I триместру вагітності.
Метаболізм
Метаболізується з утворенням переважно 3-альфа, 5-бета-прегнандіолу. Концентрація 5-бета-прегнандіолу в плазмі не збільшується.
Виведення
Виводиться нирками у вигляді метаболітів, основну частину складає 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіол). Це підтверджується постійним підвищенням його концентрації (Сmax 142 нг/мл через 6 год).
Всмоктування
Мікронізований прогестерон добре всмоктується з ШКТ. Концентрація прогестерону в плазмі крові поступово підвищується протягом першої години, Cmax відзначається через 1-3 год після прийому. Після прийому 200 мг концентрація прогестерону в плазмі збільшується з 0.13 нг/мл до 4.25 нг/мл через 1 год і становить 11.75 нг/мл через 2 год, 8.37 нг/мл - через 3 год, 2 нг/мл - через 6 год, 1.64 нг/мл - через 8 год.
Метаболізм
Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP2C19. Основними метаболітами, які визначаються в плазмі крові, є 20-альфа-гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигідропрогестерон.
Виведення
Виводиться нирками у вигляді метаболітів. 95% з них складають глюкуронокон'юговані метаболіти, в основному 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіол). Зазначені метаболіти, які визначаються в плазмі крові і в сечі, аналогічні речовинам, що утворюються при фізіологічній секреції жовтого тіла.
При вагінальному введенні
Всмоктування
Абсорбція відбувається швидко; прогестерон накопичується в матці; висока концентрація прогестерону в плазмі крові спостерігається через 1 год після введення. Cmax прогестерону в плазмі крові досягається через 2-6 год після введення. При введенні препарату по 100 мг 3 рази/добу середня концентрація зберігається протягом 24 год. При введенні в дозах понад 200 мг/добу концентрація прогестерону відповідає I триместру вагітності.
Метаболізм
Метаболізується з утворенням переважно 3-альфа, 5-бета-прегнандіолу. Концентрація 5-бета-прегнандіолу в плазмі не збільшується.
Виведення
Виводиться нирками у вигляді метаболітів, основну частину складає 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіол). Це підтверджується постійним підвищенням його концентрації (Сmax 142 нг/мл через 6 год).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Тривалість лікування визначається характером і особливостями захворювання.
Пероральний шлях введення
Препарат приймають внутрішньо після їжі, запиваючи водою.
У більшості випадків при недостатності прогестерону добова доза препарату Праджисан становить 200-300 мг, розділених на 2 прийоми (вранці та ввечері).
При недостатності лютеїнової фази (передменструальний синдром, фіброзно-кістозна мастопатія, дисменорея, пременопауза) добова доза становить 200 або 400 мг, прийнятих протягом 10 днів (зазвичай з 17-го по 26-й день циклу).
При замісній гормонотерапії в перименопаузі на тлі прийому естрогенів препарат Праджисан застосовується по 200 мг/добу протягом 12 днів.
При замісній гормонотерапії в постменопаузі в безперервному режимі препарат Праджисан застосовується в дозі 100-200 мг з першого дня прийому естрогенів.
Підбір дози здійснюється індивідуально.
Вагінальний шлях введення
Капсули вводять глибоко у піхву.
Абсолютний дефіцит прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками (донорство яйцеклітин): на тлі естрогенної терапії по 200 мг/добу на 13 і 14-й дні циклу, потім по 100 мг 2 рази/добу з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня, і у разі встановлення вагітності доза зростає на 100 мг/добу кожного тижня, досягаючи максимуму 600 мг/добу, розділених на 3 прийоми. Така доза може застосовуватися протягом 60 днів.
Попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки і/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів і/або передчасного розриву плодних оболонок): звичайна доза становить 200 мг перед сном, з 22-ї по 34-ту тижні вагітності.
Підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення: рекомендується приймати від 200 до 600 мг/добу, починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну протягом I і II триместру вагітності.
Підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі, при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла рекомендується приймати 200-300 мг/добу, починаючи з 17-го дня циклу протягом 10 днів, у разі затримки менструації та діагностики вагітності лікування повинно бути продовжено.
У випадках загрози аборту або з метою профілактики звичних абортів, що виникають на тлі недостатності прогестерону: 200-400 мг щоденно у 2 прийоми в I і II триместрах вагітності.
Пероральний шлях введення
Препарат приймають внутрішньо після їжі, запиваючи водою.
У більшості випадків при недостатності прогестерону добова доза препарату Праджисан становить 200-300 мг, розділених на 2 прийоми (вранці та ввечері).
При недостатності лютеїнової фази (передменструальний синдром, фіброзно-кістозна мастопатія, дисменорея, пременопауза) добова доза становить 200 або 400 мг, прийнятих протягом 10 днів (зазвичай з 17-го по 26-й день циклу).
При замісній гормонотерапії в перименопаузі на тлі прийому естрогенів препарат Праджисан застосовується по 200 мг/добу протягом 12 днів.
При замісній гормонотерапії в постменопаузі в безперервному режимі препарат Праджисан застосовується в дозі 100-200 мг з першого дня прийому естрогенів.
Підбір дози здійснюється індивідуально.
Вагінальний шлях введення
Капсули вводять глибоко у піхву.
Абсолютний дефіцит прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми) яєчниками (донорство яйцеклітин): на тлі естрогенної терапії по 200 мг/добу на 13 і 14-й дні циклу, потім по 100 мг 2 рази/добу з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня, і у разі встановлення вагітності доза зростає на 100 мг/добу кожного тижня, досягаючи максимуму 600 мг/добу, розділених на 3 прийоми. Така доза може застосовуватися протягом 60 днів.
Попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки і/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів і/або передчасного розриву плодних оболонок): звичайна доза становить 200 мг перед сном, з 22-ї по 34-ту тижні вагітності.
Підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення: рекомендується приймати від 200 до 600 мг/добу, починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну протягом I і II триместру вагітності.
Підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі, при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла рекомендується приймати 200-300 мг/добу, починаючи з 17-го дня циклу протягом 10 днів, у разі затримки менструації та діагностики вагітності лікування повинно бути продовжено.
У випадках загрози аборту або з метою профілактики звичних абортів, що виникають на тлі недостатності прогестерону: 200-400 мг щоденно у 2 прийоми в I і II триместрах вагітності.
Показання
Порушення, пов'язані з дефіцитом прогестерону.
Пероральний шлях введення:
- безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності;
- передменструальний синдром;
- порушення менструального циклу внаслідок порушення овуляції або ановуляції;
- фіброзно-кістозна мастопатія;
- пременопауза;
- замісна гормонотерапія пери- і постменопаузи (у поєднанні з естрогенвмісними препаратами).
Вагінальний шлях введення:
- замісна гормонотерапія у разі дефіциту прогестерону при нефункціонуючих (відсутніх) яєчниках (донорство яйцеклітин);
- попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки і/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів і/або передчасного розриву плодних оболонок);
- підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення;
- підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі;
- передчасна менопауза;
- замісна гормонотерапія (у поєднанні з естрогенними препаратами);
- безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності;
- профілактика звичного і загрозливого аборту внаслідок прогестинової недостатності.
Пероральний шлях введення:
- безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності;
- передменструальний синдром;
- порушення менструального циклу внаслідок порушення овуляції або ановуляції;
- фіброзно-кістозна мастопатія;
- пременопауза;
- замісна гормонотерапія пери- і постменопаузи (у поєднанні з естрогенвмісними препаратами).
Вагінальний шлях введення:
- замісна гормонотерапія у разі дефіциту прогестерону при нефункціонуючих (відсутніх) яєчниках (донорство яйцеклітин);
- попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок з групи ризику (з укороченням шийки матки і/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів і/або передчасного розриву плодних оболонок);
- підтримка лютеїнової фази під час підготовки до екстракорпорального запліднення;
- підтримка лютеїнової фази в спонтанному або індукованому менструальному циклі;
- передчасна менопауза;
- замісна гормонотерапія (у поєднанні з естрогенними препаратами);
- безпліддя внаслідок лютеїнової недостатності;
- профілактика звичного і загрозливого аборту внаслідок прогестинової недостатності.
Протипоказання
Для перорального і вагінального застосування
- тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт;
- тромбоемболічні порушення (тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), внутрішньочерепний крововилив або наявність цих станів/захворювань в анамнезі;
- кровотечі з піхви неясного генезу;
- неповний аборт;
- порфірія;
- встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочних залоз і статевих органів;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до прогестерону або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
Для перорального застосування (додатково)
- тяжкі захворювання печінки (в т.ч. холестатична жовтяниця, гепатит, синдроми Дубіна-Джонсона, Ротора, злоякісні пухлини печінки) в даний час або в анамнезі;
З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях серцево-судинної системи, артеріальній гіпертензії, хронічній нирковій недостатності, цукровому діабеті, бронхіальній астмі, епілепсії, мігрені, депресії, у II триместрі вагітності.
- тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт;
- тромбоемболічні порушення (тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), внутрішньочерепний крововилив або наявність цих станів/захворювань в анамнезі;
- кровотечі з піхви неясного генезу;
- неповний аборт;
- порфірія;
- встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочних залоз і статевих органів;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до прогестерону або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
Для перорального застосування (додатково)
- тяжкі захворювання печінки (в т.ч. холестатична жовтяниця, гепатит, синдроми Дубіна-Джонсона, Ротора, злоякісні пухлини печінки) в даний час або в анамнезі;
З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях серцево-судинної системи, артеріальній гіпертензії, хронічній нирковій недостатності, цукровому діабеті, бронхіальній астмі, епілепсії, мігрені, депресії, у II триместрі вагітності.
Особливі вказівки
Препарат Праджисан не можна застосовувати з метою контрацепції.
Препарат не можна приймати разом з їжею, оскільки прийом їжі збільшує біодоступність прогестерону.
Препарат Праджисан слід приймати з обережністю у пацієнток із захворюваннями, і станами, які можуть погіршуватися при затримці рідини (артеріальна гіпертензія, серцево-судинні захворювання, хронічна ниркова недостатність, епілепсія, мігрень, бронхіальна астма); у пацієнток з цукровим діабетом, порушеннями функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, фоточутливістю.
Необхідно спостерігати за пацієнтками з депресією в анамнезі, і у разі розвитку депресії тяжкого ступеня, необхідно відмінити препарат.
Пацієнтки з супутніми серцево-судинними захворюваннями або наявністю їх в анамнезі повинні також періодично спостерігатися лікарем.
Застосування препарату Праджисан після I триместру вагітності може викликати розвиток холестазу.
При тривалому лікуванні прогестероном необхідно регулярно проводити медичні огляди (включаючи дослідження функції печінки); лікування необхідно відмінити у разі наявності відхилень від нормальних показників функціональних проб печінки або холестатичної жовтяниці.
При застосуванні прогестерону можливо зниження толерантності до глюкози і збільшення потреби в інсуліні і інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток з цукровим діабетом.
У разі появи аменореї в процесі лікування, необхідно виключити наявність вагітності. Якщо курс лікування починається дуже рано на початку менструального циклу, особливо до 15-го дня циклу, можливі скорочення менструального циклу і/або ациклічні кровотечі. У разі ациклічних кровотеч не слід застосовувати препарат до з'ясування їх причини, включаючи проведення гістологічного дослідження ендометрія.
При наявності в анамнезі хлоазми або схильності до її розвитку пацієнткам рекомендується уникати УФ-опромінення.
Більше 50% випадків самовільних абортів на ранніх термінах вагітності обумовлено генетичними порушеннями. Крім цього, причиною самовільних абортів на ранніх термінах вагітності можуть бути інфекційні процеси і механічні пошкодження. Застосування препарату Праджисан в цих випадках може призвести лише до затримки відторгнення і евакуації нежиттєздатного плодного яйця. Призначення препарату Праджисан з метою попередження і/або лікування загрози викидня виправдане лише в випадках недостатності прогестерону.
До складу препарату входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янку і анафілактичний шок).
При проведенні ЗГТ естрогенами в період перименопаузи рекомендується застосування препарату Праджисан протягом не менше ніж 12 днів менструального циклу. При безперервному режимі ЗГТ в постменопаузі рекомендується застосування препарату з першого дня прийому естрогенів.
При проведенні замісної гормональної терапії (ЗГТ) підвищується ризик розвитку венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії), ризик розвитку ішемічного інсульту, ішемічної хвороби серця.
Через ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень слід припинити застосування препарату у разі виникнення: зорових порушень, таких як втрата зору, екзофтальм, двоїння в очах, судинні ураження сітківки; мігрені; венозної тромбоемболії або тромботичних ускладнень, незалежно від їх локалізації. При наявності в анамнезі тромбофлебіту пацієнтка повинна знаходитися під ретельним спостереженням.
При застосуванні препарату Праджисан з естрогенвмісними препаратами необхідно звертатися до інструкцій щодо їх застосування стосовно ризиків венозної тромбоемболії.
Результати клінічного дослідження Women Health Initiative Study (WHI) свідчать про невелике підвищення ризику раку молочної залози при тривалому, більше 5 років, спільному застосуванні естрогенвмісних препаратів з синтетичними гестагенами. Невідомо, чи є підвищення ризику раку молочної залози у жінок в постменопаузі при проведенні ЗГТ естрогенвмісними препаратами у поєднанні з прогестероном.
Результати дослідження WHI також виявили підвищення ризику розвитку деменції при початку ЗГТ у віці старше 65 років.
Перед початком ЗГТ і регулярно під час її проведення жінка повинна бути обстежена для виявлення протипоказань до її проведення. При наявності клінічних показань повинно бути проведено обстеження молочних залоз і гінекологічний огляд.
Застосування прогестерону може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози; параметри коагуляції; концентрацію прегнандіолу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При пероральному прийомі необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Препарат не можна приймати разом з їжею, оскільки прийом їжі збільшує біодоступність прогестерону.
Препарат Праджисан слід приймати з обережністю у пацієнток із захворюваннями, і станами, які можуть погіршуватися при затримці рідини (артеріальна гіпертензія, серцево-судинні захворювання, хронічна ниркова недостатність, епілепсія, мігрень, бронхіальна астма); у пацієнток з цукровим діабетом, порушеннями функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості, фоточутливістю.
Необхідно спостерігати за пацієнтками з депресією в анамнезі, і у разі розвитку депресії тяжкого ступеня, необхідно відмінити препарат.
Пацієнтки з супутніми серцево-судинними захворюваннями або наявністю їх в анамнезі повинні також періодично спостерігатися лікарем.
Застосування препарату Праджисан після I триместру вагітності може викликати розвиток холестазу.
При тривалому лікуванні прогестероном необхідно регулярно проводити медичні огляди (включаючи дослідження функції печінки); лікування необхідно відмінити у разі наявності відхилень від нормальних показників функціональних проб печінки або холестатичної жовтяниці.
При застосуванні прогестерону можливо зниження толерантності до глюкози і збільшення потреби в інсуліні і інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток з цукровим діабетом.
У разі появи аменореї в процесі лікування, необхідно виключити наявність вагітності. Якщо курс лікування починається дуже рано на початку менструального циклу, особливо до 15-го дня циклу, можливі скорочення менструального циклу і/або ациклічні кровотечі. У разі ациклічних кровотеч не слід застосовувати препарат до з'ясування їх причини, включаючи проведення гістологічного дослідження ендометрія.
При наявності в анамнезі хлоазми або схильності до її розвитку пацієнткам рекомендується уникати УФ-опромінення.
Більше 50% випадків самовільних абортів на ранніх термінах вагітності обумовлено генетичними порушеннями. Крім цього, причиною самовільних абортів на ранніх термінах вагітності можуть бути інфекційні процеси і механічні пошкодження. Застосування препарату Праджисан в цих випадках може призвести лише до затримки відторгнення і евакуації нежиттєздатного плодного яйця. Призначення препарату Праджисан з метою попередження і/або лікування загрози викидня виправдане лише в випадках недостатності прогестерону.
До складу препарату входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янку і анафілактичний шок).
При проведенні ЗГТ естрогенами в період перименопаузи рекомендується застосування препарату Праджисан протягом не менше ніж 12 днів менструального циклу. При безперервному режимі ЗГТ в постменопаузі рекомендується застосування препарату з першого дня прийому естрогенів.
При проведенні замісної гормональної терапії (ЗГТ) підвищується ризик розвитку венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії), ризик розвитку ішемічного інсульту, ішемічної хвороби серця.
Через ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень слід припинити застосування препарату у разі виникнення: зорових порушень, таких як втрата зору, екзофтальм, двоїння в очах, судинні ураження сітківки; мігрені; венозної тромбоемболії або тромботичних ускладнень, незалежно від їх локалізації. При наявності в анамнезі тромбофлебіту пацієнтка повинна знаходитися під ретельним спостереженням.
При застосуванні препарату Праджисан з естрогенвмісними препаратами необхідно звертатися до інструкцій щодо їх застосування стосовно ризиків венозної тромбоемболії.
Результати клінічного дослідження Women Health Initiative Study (WHI) свідчать про невелике підвищення ризику раку молочної залози при тривалому, більше 5 років, спільному застосуванні естрогенвмісних препаратів з синтетичними гестагенами. Невідомо, чи є підвищення ризику раку молочної залози у жінок в постменопаузі при проведенні ЗГТ естрогенвмісними препаратами у поєднанні з прогестероном.
Результати дослідження WHI також виявили підвищення ризику розвитку деменції при початку ЗГТ у віці старше 65 років.
Перед початком ЗГТ і регулярно під час її проведення жінка повинна бути обстежена для виявлення протипоказань до її проведення. При наявності клінічних показань повинно бути проведено обстеження молочних залоз і гінекологічний огляд.
Застосування прогестерону може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози; параметри коагуляції; концентрацію прегнандіолу.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
При пероральному прийомі необхідно дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
При пероральному шляху введення
Перелічені нижче небажані явища, відзначені при пероральному застосуванні препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Перелічені нижче небажані явища, відзначені при пероральному застосуванні препарату, розподілені за частотою виникнення відповідно до наступної градації: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Передозування
Симптоми: сонливість, минуще запаморочення, ейфорія, скорочення нормального менструального циклу, дисменорея.
У деяких пацієнток середня терапевтична доза може виявитися надмірною через наявну або виниклу нестабільну ендогенну секрецію прогестерону, особливу чутливість до препарату або занадто низьку концентрацію естрадіолу.
Лікування:
- у разі сонливості і запаморочення необхідно зменшити дозу або призначити прийом препарату перед сном протягом 10 днів менструального циклу;
- у разі скорочення менструального циклу або "мажучих" кров'янистих виділень рекомендується початок лікування перенести на більш пізній день циклу (наприклад, на 19-й день замість 17-го);
- у перименопаузі і при ЗГТ в постменопаузі необхідно переконатися в тому, що концентрація естрадіолу є оптимальною.
При необхідності проводять симптоматичне лікування.
У деяких пацієнток середня терапевтична доза може виявитися надмірною через наявну або виниклу нестабільну ендогенну секрецію прогестерону, особливу чутливість до препарату або занадто низьку концентрацію естрадіолу.
Лікування:
- у разі сонливості і запаморочення необхідно зменшити дозу або призначити прийом препарату перед сном протягом 10 днів менструального циклу;
- у разі скорочення менструального циклу або "мажучих" кров'янистих виділень рекомендується початок лікування перенести на більш пізній день циклу (наприклад, на 19-й день замість 17-го);
- у перименопаузі і при ЗГТ в постменопаузі необхідно переконатися в тому, що концентрація естрадіолу є оптимальною.
При необхідності проводять симптоматичне лікування.
Лікарняна взаємодія
При пероральному застосуванні
Прогестерон посилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів.
Зменшує лактогенний ефект окситоцину.
Одночасне застосування з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки CYP3A4, такими як барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн), рифампіцин, фенілбутазон, спіронолактон, гризеофульвін, супроводжується прискоренням метаболізму прогестерону в печінці.
Одночасний прийом прогестерону з деякими антибіотиками (пеніциліни, тетрацикліни) може призвести до зниження його ефективності через порушення кишково-печінкової рециркуляції статевих гормонів внаслідок зміни кишкової мікрофлори.
Ступінь вираженості зазначених взаємодій може варіювати у різних пацієнток, тому прогноз клінічних ефектів перелічених взаємодій ускладнений.
Кетоконазол може збільшити біодоступність прогестерону. Прогестерон може підвищувати концентрацію кетоконазолу і циклоспорину.
Прогестерон може знизити ефективність бромокриптину.
Прогестерон може викликати зниження толерантності до глюкози, внаслідок чого - збільшити потребу в інсуліні або інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток з цукровим діабетом.
Біодоступність прогестерону може бути знижена у курящих пацієнток і при надмірному вживанні алкоголю.
При інтравагінальному застосуванні
Взаємодія при інтравагінальному застосуванні не оцінювалася.
Слід уникати одночасного застосування інших інтравагінальних лікарських засобів, щоб уникнути порушення вивільнення і абсорбції прогестерону.
Прогестерон посилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів.
Зменшує лактогенний ефект окситоцину.
Одночасне застосування з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки CYP3A4, такими як барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн), рифампіцин, фенілбутазон, спіронолактон, гризеофульвін, супроводжується прискоренням метаболізму прогестерону в печінці.
Одночасний прийом прогестерону з деякими антибіотиками (пеніциліни, тетрацикліни) може призвести до зниження його ефективності через порушення кишково-печінкової рециркуляції статевих гормонів внаслідок зміни кишкової мікрофлори.
Ступінь вираженості зазначених взаємодій може варіювати у різних пацієнток, тому прогноз клінічних ефектів перелічених взаємодій ускладнений.
Кетоконазол може збільшити біодоступність прогестерону. Прогестерон може підвищувати концентрацію кетоконазолу і циклоспорину.
Прогестерон може знизити ефективність бромокриптину.
Прогестерон може викликати зниження толерантності до глюкози, внаслідок чого - збільшити потребу в інсуліні або інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток з цукровим діабетом.
Біодоступність прогестерону може бути знижена у курящих пацієнток і при надмірному вживанні алкоголю.
При інтравагінальному застосуванні
Взаємодія при інтравагінальному застосуванні не оцінювалася.
Слід уникати одночасного застосування інших інтравагінальних лікарських засобів, щоб уникнути порушення вивільнення і абсорбції прогестерону.
Лікарська форма
Світло-жовтих овальних капсул з маслянистою суспензією білого кольору.
У кожній капсулі міститься прогестерон у кількості 100 мг і 200 мг.
По 10 капсул у блістері.
У кожній капсулі міститься прогестерон у кількості 100 мг і 200 мг.
По 10 капсул у блістері.
