Проноран

Протипаркінсонічне.

Активна речовина пірібедил є агоністом дофамінергічних рецепторів. Проникає в кровотік головного мозку, де зв'язується з дофамінергічними рецепторами головного мозку, проявляючи високу спорідненість і селективність щодо дофамінергічних рецепторів типу D2 і D3. Механізм дії пірібедила обумовлює основні клінічні властивості препарату для лікування хвороби Паркінсона як на початкових, так і на пізніших стадіях захворювання з впливом на всі основні моторні симптоми. Пірібедил, окрім впливу на дофамінергічні рецептори, проявляє активність антагоніста двох основних α-адренергічних рецепторів ЦНС (типу α2А і α2С). Синергічна дія пірібедила як антагоніста α2-рецепторів і агоніста дофамінергічних рецепторів головного мозку була продемонстрована на різних моделях на тваринах з хворобою Паркінсона: тривале застосування пірібедила призводить до розвитку менш вираженої дискінезії, ніж застосування леводопи, зі схожою ефективністю щодо зворотної акінезії, супутньої хворобі Паркінсона.

Під час фармакодинамічних досліджень у людей було показано збудження коркового електрогенезу дофамінергічного типу, як при пробудженні, так і під час сну, з проявом клінічної активності щодо різних функцій, контрольованих дофаміном, ця активність була продемонстрована при використанні поведінкової або психометричної шкали. Було показано, що у здорових добровольців пірібедил покращує увагу і пильність, пов'язані з когнітивними завданнями.

Ефективність Пронорану як монотерапії або в комбінації з леводопою при лікуванні хвороби Паркінсона вивчалася в ході трьох подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних досліджень (2 дослідження в порівнянні з плацебо і одне — в порівнянні з бромокриптином). У дослідженнях брали участь 1103 пацієнти 1–3-ї стадії за шкалою Хен і Яра (Hoehn & Jahr), 543 з яких отримували Проноран®.

Показано, що Проноран у дозуванні 150–300 мг/добу ефективний при дії на всі моторні симптоми з 30% покращенням за уніфікованою шкалою оцінки хвороби Паркінсона (UPDRS, III частина — рухова) протягом більше 7 міс при монотерапії і 12 міс у комбінації з леводопою. Покращення за II частиною шкали UPDRS — активність у повсякденному житті — було оцінено в тих же значеннях.

При монотерапії статистично значиме співвідношення пацієнтів, які потребували екстреного лікування леводопою, які отримували пірібедил (16,6%), було менше, ніж у групі пацієнтів, які отримували плацебо (40,2%).

Наявність дофамінергічних рецепторів у судинах нижніх кінцівок пояснює вазодилатуючу дію пірібедила (збільшує кровотік у судинах нижніх кінцівок).

Пірібедил швидко і майже повністю абсорбується з ШКТ і інтенсивно розподіляється.

Cmax пірібедила в плазмі крові досягається через 3–6 год після перорального прийому лікарської форми з контрольованим вивільненням. Зв'язування з білками плазми — середнє (незв'язана фракція становить 20–30%). У зв'язку з низькою зв'язуваністю пірібедила з білками плазми ризик лікарської взаємодії при застосуванні з іншими препаратами низький.

Плазмова елімінація пірібедила має двофазний характер і складається з початкової фази і другої більш повільної фази, що призводить до підтримання стійкої концентрації пірібедила в плазмі крові протягом більше ніж 24 год.

Під час комбінованого фармакокінетичного аналізу було показано, що T1/2 пірібедила після в/в введення становить в середньому 12 год і не залежить від введеної дози.

Пірібедил інтенсивно метаболізується в печінці і виводиться головним чином з сечею: 75% абсорбованого пірібедила екскретується нирками у вигляді метаболітів.

Для дорослих:

- допоміжна симптоматична терапія при хронічному порушенні когнітивних функцій і нейросенсорному дефіциті в процесі старіння (розлади уваги, пам'яті тощо);

- хвороба Паркінсона: монотерапія (при формах, переважно включаючих тремор) і в складі комбінованої терапії з леводопою як на початкових, так і на пізніших стадіях захворювання, особливо при формах, включаючих тремор;

- як допоміжна симптоматична терапія при переміжній кульгавості, що виникає внаслідок облітеруючих захворювань артерій нижніх кінцівок (2-а стадія за класифікацією Leriche і Fontaine);

- терапія симптомів офтальмологічних захворювань ішемічного генезу (зниження гостроти зору, звуження поля зору, зниження контрастності кольорів тощо).

- підвищена індивідуальна чутливість до пірібедилу і/або допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
- колапс;
- гострий інфаркт міокарда;
- спільний прийом з нейролептиками (крім клозапіну);
- дитячий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних).

З обережністю: у зв'язку з тим, що до складу препарату входить сахароза, пацієнтам з непереносимістю фруктози, глюкози або галактози, а також пацієнтам з дефіцитом сукразоізомальтази (рідкісне порушення обміну речовин) препарат приймати не рекомендується.

Відомо, що агоністи допаміну порушують системну регуляцію АТ, в результаті чого може розвинутися ортостатична гіпотензія. Рекомендується контролювати АТ, особливо на початку лікування. Враховуючи вік популяції, що отримує терапію пірібедилом, слід враховувати ризик падінь, які можуть бути викликані раптовим засинанням, артеріальною гіпотензією або сплутаністю свідомості.

Різке припинення терапії агоністом дофамінергічних рецепторів пов'язане з ризиком розвитку ЗНС. Щоб уникнути цього, слід знижувати дозу пірібедила поступово, до повної відміни.

Пацієнти, які отримують пірібедил, повинні перебувати під наглядом для виявлення розвитку розладу поведінки. Пацієнти та їх опікуни повинні бути попереджені про можливі симптоми розладу звичок і потягів (схильність до азартних ігор, посилення лібідо і гіперсексуальність, нав'язливе бажання робити покупки і переїдання/компульсивне переїдання). При виникненні подібних симптомів необхідно розглянути питання про зниження дози або поступове припинення терапії пірібедилом.

При виникненні таких симптомів як сплутаність свідомості, збудження, агресія, необхідно розглянути питання про зниження дози або поступове припинення терапії.

При виникненні таких симптомів, як марення, делірій і галюцинації, необхідно розглянути питання про зниження дози або поступове припинення терапії.

У пацієнтів з прогресуючою хворобою Паркінсона на тлі прийому препаратів леводопи на початку підбору дози пірібедила може розвинутися дискінезія. У цьому випадку слід знизити дозу пірібедила.

Слід дотримуватися обережності при призначенні пірібедила одночасно з іншими лікарськими засобами, що мають седативну дію.

Не слід вживати алкоголь у період лікування пірібедилом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У період застосування пірібедила пацієнтам слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

З боку ШКТ: часто (≥1/100,

Симптоми: блювання, що обумовлено дією на хеморецепторну тригерну зону, лабільність АТ (підвищення або зниження), порушення функції ШКТ (нудота, блювання).

Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.

У зв'язку з взаємним антагонізмом між дофамінергічними протипаркінсонічними препаратами і нейролептиками, одночасне призначення з нейролептиками (за винятком клозапіну) протипоказано.

Пацієнтам з екстрапірамідним синдромом, викликаним прийомом нейролептиків, слід призначати терапію антихолінергічними лікарськими засобами і не слід призначати дофамінергічні протипаркінсонічні лікарські засоби (внаслідок блокування нейролептиками дофамінергічних рецепторів).

Агоністи дофамінергічних рецепторів можуть викликати або посилювати психотичні розлади. При необхідності застосування нейролептиків у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримують лікування дофамінергічними протипаркінсонічними засобами, дозу останніх слід поступово знижувати до остаточної відміни (у зв'язку з ризиком розвитку ЗНС).

Таблетки з контрольованим вивільненням, вкриті оболонкою, 50 мг. По 15 таблеток у блістері (ПВХ/Ал). По 2 блістери з інструкцією по медичному застосуванню в пачку картонну. По 30 табл. у блістері (ПВХ/Ал). По 1 блістеру з інструкцією по застосуванню вкладені в пачку картонну.