Реваціо

Вазодилатуючий.

Силденафіл - потужний селективний інгібітор циклугуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфічної фосфодіестерази-5 (ФДЕ5). Оскільки ФДЕ5, відповідальна за розпад цГМФ, міститься не тільки в кавернозному тілі статевого члена, але й у судинах легень, силденафіл, будучи інгібітором цього ферменту, збільшує вміст цГМФ у гладком'язових клітинах легеневих судин і викликає їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою гіпертензією (ЛГ) прийом силденафілу призводить до розширення судин легень і, меншою мірою, інших судин.

Силденафіл селективний щодо ФДЕ5 in vitro. Його активність щодо ФДЕ5 перевищує активність щодо інших відомих ізоферментів фосфодіестерази: ФДЕ6, що бере участь у передачі світлового сигналу в сітківці ока - в 10 разів; ФДЕ1 - в 80 разів; ФДЕ2, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11 - більш ніж у 700 разів. Активність силденафілу щодо ФДЕ5 більш ніж у 4000 разів перевищує його активність щодо ФДЕ3, цАМФ-специфічної фосфодіестерази, що бере участь у скороченні серця.

Силденафіл викликає невелике і тимчасове зниження АТ, яке в більшості випадків не супроводжується клінічними симптомами. Після прийому силденафілу внутрішньо в дозі 100 мг максимальне зниження систолічного і діастолічного АТ у положенні лежачи становило в середньому 8.3 мм рт.ст. і 5.3 мм рт.ст. відповідно. Після прийому силденафілу в дозі 80 мг 3 рази/добу у здорових чоловіків-добровольців відзначалося максимальне зниження систолічного і діастолічного АТ у положенні лежачи в середньому на 9.0 мм рт.ст. і 8.4 мм рт.ст. відповідно.

Після прийому силденафілу в дозі 80 мг 3 рази/добу у пацієнтів з системною артеріальною гіпертензією систолічне і діастолічне АТ знижувалося в середньому на 9.4 мм рт.ст. і 9.1 мм рт.ст. відповідно.

У пацієнтів з ЛГ, які отримували силденафіл у дозі 80 мг 3 рази/добу, зниження АТ було менш вираженим: систолічне і діастолічне АТ знижувалося на 2 мм рт.ст.

При одноразовому прийомі внутрішньо в дозах до 100 мг здоровими добровольцями силденафіл не чинив суттєвого впливу на показники ЕКГ. При застосуванні в дозі 80 мг 3 рази/добу у пацієнтів з ЛГ клінічно значущі зміни ЕКГ не виявлялися.

При вивченні гемодинамічних ефектів силденафілу при одноразовому прийомі внутрішньо в дозі 100 мг у 14 пацієнтів з важким коронарним атеросклерозом (стеноз, принаймні, однієї коронарної артерії більше 70%) середнє систолічне і діастолічне АТ у спокої знизилося на 7% і 6% відповідно, порівняно з вихідним рівнем. Систолічний тиск у легеневій артерії знижувався в середньому на 9%. Силденафіл не впливав на серцевий викид і не погіршував кровотік у стенозованих коронарних артеріях.

У деяких пацієнтів через 1 год після прийому силденафілу в дозі 100 мг за допомогою тесту Фансворса-Мунселя 100 виявлено легке і тимчасове порушення здатності кольоросприйняття (синього/зеленого кольорів); через 2 год після прийому препарату ці зміни зникали. Вважається, що порушення кольорового зору викликається інгібуванням ФДЕ6, що бере участь у процесі передачі світла в сітківці ока. Силденафіл не впливає на гостроту зору, сприйняття контрастності, дані електроретинографії, внутрішньоочний тиск або діаметр зіниці.

У пацієнтів з підтвердженою початковою віковою дегенерацією макули силденафіл при одноразовому прийомі в дозі 100 мг не викликав суттєвих змін зорових функцій, зокрема, гостроти зору, оцінюваної за допомогою решітки Амслера, здатності розрізняти кольори світлофора, оцінювані методом периметрії Хамфрі, і тимчасових порушень зорових функцій, оцінюваних за допомогою методу фотостресу.

Всмоктування.
Силденафіл швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить близько 41% (25–63%). Tmax силденафілу в плазмі крові — 30–120 хв (в середньому 60 хв) після прийому внутрішньо натщесерце. Після прийому силденафілу 3 рази на добу в діапазоні доз від 20 до 40 мг AUC і Cmax збільшуються пропорційно дозі. При прийомі силденафілу в дозі 80 мг 3 рази на добу його концентрація в плазмі крові збільшується нелінійно. При одночасному прийомі з жирною їжею: Tmax збільшується на 60 хв, а Cmax зменшується в середньому на 29%, однак ступінь всмоктування суттєво не змінюється (AUC знижується на 11%).

Розподіл.
Vss силденафілу становить в середньому 105 л. Після прийому внутрішньо силденафілу в дозі 20 мг 3 рази на добу Cmax силденафілу в плазмі крові в рівноважному стані становить близько 113 нг/мл. Зв'язування силденафілу і його основного циркулюючого N-деметильного метаболіту з білками плазми крові становить близько 96% і не залежить від загальної концентрації силденафілу. Через 90 хв після прийому препарату в спермі здорових добровольців виявлено менше 0,0002% дози силденафілу (в середньому — 188 нг).

Метаболізм.
Силденафіл метаболізується головним чином у печінці під дією мікросомальних ізоферментів цитохрому Р450: CYP3A4 (основний шлях) і CYP2C9 (мінорний шлях). Основний циркулюючий активний метаболіт утворюється в результаті N-деметилювання силденафілу. Селективність дії цього метаболіту на ФДЕ співставна з такою силденафілу, а його активність щодо ФДЕ-5 in vitro становить близько 50% активності силденафілу. Концентрація метаболіту в плазмі крові становить близько 40% концентрації силденафілу. N-деметильний метаболіт піддається подальшому перетворенню; кінцевий T1/2 його становить близько 4 год. У пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією (ЛАГ) співвідношення концентрацій N-деметильного метаболіту і силденафілу вище. Концентрація N-деметильного метаболіту в плазмі крові становить близько 72% від такої силденафілу (20 мг 3 рази на добу). Вклад метаболіту у фармакологічну активність силденафілу становить 36%, його вклад у клінічний ефект препарату невідомий.

Виведення.
Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, а кінцевий T1/2 — 3–5 год. Після прийому внутрішньо силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, в основному через кишечник (близько 80% дози) і меншою мірою — нирками (близько 13% дози).

Пацієнти похилого віку.
У пацієнтів похилого віку (65 років і старше) кліренс силденафілу знижений, а концентрація вільного силденафілу і його активного N-деметильного метаболіту в плазмі крові приблизно на 90% вища, ніж у пацієнтів молодшого віку (18–45 років). Оскільки зв'язування силденафілу з білками плазми крові залежить від віку пацієнта, концентрація вільного силденафілу в плазмі крові у пацієнтів похилого віку вища приблизно на 40%.

Порушення функції нирок.
При легкому і помірному ступені ниркової недостатності (Cl креатиніну 30–80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу після одноразового прийому внутрішньо в дозі 50 мг не змінюється. При важкій нирковій недостатності (Cl креатиніну менше 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижується, що призводить до збільшення AUC на 100% і Cmax на 88% порівняно з показниками при нормальній функції нирок у пацієнтів тієї ж вікової групи. У пацієнтів з важкою нирковою недостатністю AUC і Cmax N-деметильного метаболіту вищі на 200 і 79% відповідно, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

Порушення функції печінки.
У добровольців з порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня (5–9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижується, що призводить до підвищення AUC (85%) і Cmax (47%) порівняно з показниками при нормальній функції печінки у пацієнтів тієї ж вікової групи. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з важким порушенням функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не вивчалася.

Популяційна фармакокінетика.
При вивченні фармакокінетики силденафілу у пацієнтів з ЛАГ у популяційну фармакокінетичну модель включали вік, стать, расову приналежність, показники функції нирок і печінки. Дані, які використовували для популяційного аналізу, включали в себе широкий спектр демографічних і лабораторних параметрів, пов'язаних зі станом функції печінки і нирок. Демографічні показники, а також параметри функції печінки або нирок не чинили статистично значущого впливу на фармакокінетику силденафілу у пацієнтів з ЛАГ.

У пацієнтів з ЛАГ після прийому силденафілу в дозах від 20 до 80 мг 3 рази на добу його середні Css були на 20–50% вищі, ніж у здорових добровольців. Cmin силденафілу в плазмі крові була в 2 рази вища, ніж у здорових добровольців. Отримані дані вказують на зниження кліренсу і/або збільшення біодоступності силденафілу після прийому внутрішньо у пацієнтів з ЛАГ порівняно зі здоровими добровольцями.

Для дорослих:

Для дітей:

Легенева гіпертензія.

- підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату;
- венооклюзійна хвороба легень;
- спільне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі;
спільне застосування з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, ітраконазол і ритонавір);
- втрата зору в одному оці внаслідок передньої неартеріітної ішемічної невропатії зорового нерва;
- спадкові дегенеративні захворювання сітківки ока (пігментний ретиніт);
- важке порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);
- інсульт або інфаркт міокарда в анамнезі;
- важка артеріальна гіпотензія (сАД менше 90 мм рт. ст., дАД менше 50 мм рт. ст.);
- непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- вік до 18 років (дослідження ефективності та безпеки не проводилися).

З обережністю:
I або IV функціональні класи ЛАГ; анатомічна деформація пеніса (ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) і захворювання, що передбачають розвиток пріапізму (серповидно-клітинна анемія, множинна мієлома, лейкоз); захворювання, що супроводжуються кровотечею, або загострення виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки; серцева недостатність, нестабільна стенокардія, загрозливі для життя аритмії, артеріальна гіпертензія (АТ більше 170/100 мм рт. ст.), обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія); рідкісний синдром множинної системної атрофії, що проявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вегетативної нервової системи, гіповолемія; передня неартеріітна ішемічна невропатія зорового нерва в анамнезі; спільне застосування з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (в т.ч. еритроміцин, саквінавір, кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон) і α-адреноблокаторами; спільне застосування з індукторами ізоферменту CYP3A4.

Щоб уникнути ускладнень, застосовувати силденафіл слід строго за призначенням лікаря.

У разі погіршення стану пацієнта на тлі терапії силденафілом слід розглянути можливість переходу на терапію, що застосовується для лікування даної стадії легеневої гіпертензії (наприклад, епопростенолом). При спільному застосуванні силденафілу з бозентаном або іншими індукторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися корекція дози.

До початку застосування необхідно уважно оцінити ризик можливих небажаних проявів вазодилатуючого ефекту у пацієнтів з артеріальною гіпотензією (АТ <90/50 мм рт.ст. у стані спокою), гіповолемією, важкою обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також з рідкісним синдромом множинної системної атрофії, що проявляється важким порушенням регуляції АТ з боку вегетативної нервової системи. Оскільки спільне застосування силденафілу і альфа-адреноблокаторів може призвести до розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії у чутливих пацієнтів, при необхідності одночасного застосування потрібна обережність. Щоб звести до мінімуму ризик розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, починати приймати силденафіл слід тільки після того, як буде досягнута стабілізація показників гемодинаміки у цих пацієнтів.

У ході постмаркетингового застосування силденафілу для лікування еректильної дисфункції повідомлялося про такі небажані явища, як серйозні серцево-судинні ускладнення (в т.ч. інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкова аритмія, геморагічний інсульт, транзиторна ішемічна атака, артеріальна гіпертензія і артеріальна гіпотензія), які мали тимчасовий зв'язок із застосуванням силденафілу. Більшість цих пацієнтів, але не всі з них, мали фактори ризику серцево-судинних ускладнень. Багато з зазначених небажаних явищ спостерігалися незабаром після сексуальної активності, і деякі з них відзначалися після прийому силденафілу без подальшої сексуальної активності. Не представляється можливим встановити наявність прямого зв'язку між зазначеними небажаними явищами і зазначеними факторами або іншими причинами.

Були відзначені рідкісні випадки розвитку передньої неартеріітної ішемічної невропатії зорового нерва як причини погіршення або втрати зору на тлі застосування всіх інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику, такі як екскавація (заглиблення) диска зорового нерва, вік старше 50 років, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, ІХС, гіперліпідемія і куріння. У разі раптової втрати зору пацієнтам слід негайно припинити прийом силденафілу і звернутися за медичною допомогою.

У пацієнтів, у яких раніше відзначалися випадки передньої неартеріітної ішемічної невропатії зорового нерва, відзначається підвищений ризик розвитку цього захворювання. У зв'язку з цим лікар повинен обговорити з пацієнтом можливі ризики при застосуванні інгібіторів ФДЕ5. У таких пацієнтів силденафіл слід застосовувати з обережністю і після ретельної оцінки співвідношення користь-ризик.

У разі раптового погіршення слуху або втрати слуху на тлі прийому силденафілу слід негайно проконсультуватися з лікарем.

Частота носових кровотеч у пацієнтів з ЛАГ, пов'язаною з системними захворюваннями сполучної тканини, була вищою, ніж у пацієнтів з первинною ЛАГ. У пацієнтів, силденафіл у поєднанні з антагоністом вітаміну К, частота носових кровотеч була вищою, ніж у пацієнтів, які не приймали антагоніст вітаміну К.

При тривалості ерекції більше 4 год слід негайно звернутися за медичною допомогою. У разі якщо не було проведено негайне медичне втручання, можливе пошкодження тканин статевого члена і повна втрата потенції.

Ефективність і безпека одночасного застосування препарату Силденафіл Кардіо з іншими інгібіторами ФДЕ5, в т.ч. з силденафілом для лікування порушень ерекції у пацієнтів з ЛАГ не вивчалися, тому застосування такої комбінації не рекомендується.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами

Препарат сиденафіл незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами. Однак оскільки при прийомі силденафілу можливі виражене зниження АТ, запаморочення, розвиток хроматопсії, затуманеного зору та інших побічних явищ, слід уважно ставитися до індивідуальної дії препарату в зазначених ситуаціях, особливо на початку лікування і при зміні режиму дозування.

Інфекції та інвазії: часто - запалення підшкірної клітковини, грип, неуточнений синусит.

З боку системи кровотворення: часто - неуточнена анемія.

З боку обміну речовин і харчування: часто - затримка рідини (набряки).

Психічні розлади: часто - безсоння, тривога.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - тремор, парестезія, неуточнене відчуття печіння, гіпестезія; частота невідома - мігрень.

З боку органа зору: часто - крововилив у сітківку ока, неуточнені порушення зору, затуманене зору, фотофобія, хроматопсія, ціанопсія, запалення очей, почервоніння очей; рідко - зниження гостроти зору, диплопія, порушення чутливості ока.

З боку органа слуху та лабіринтні порушення: часто - вертиго; частота невідома - раптова глухота.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - гіперемія (почервоніння шкіри обличчя); частота невідома - зниження АТ.

З боку дихальної системи: часто - неуточнений бронхіт, носова кровотеча, неуточнений риніт, кашель, закладеність носа.

З боку травної системи: дуже часто - діарея, диспепсія; часто - неуточнений гастрит, неуточнений гастроентерит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, геморой, здуття живота, сухість слизової оболонки ротової порожнини.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - алопеція, еритема, підвищене потовиділення в нічний час доби; частота невідома - шкірний висип.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - біль у кінцівках; часто - міалгія, біль у спині.

З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто - гінекомастія, гемоспермія; частота невідома - пріапізм, тривала ерекція.

Загальні реакції: часто - лихоманка.

Симптоми
При одноразовому прийомі силденафілу в дозах до 800 мг небажані реакції були аналогічні таким при прийомі в більш низьких дозах, але при цьому частота і тяжкість збільшувалися. При прийомі силденафілу в одноразових дозах 200 мг частота небажаних реакцій (головний біль, гіперемія (почервоніння шкіри обличчя), запаморочення, диспепсія, закладеність носа і порушення зору) була збільшена.

Лікування
Симптоматичне. Гемодіаліз неефективний, оскільки силденафіл міцно зв'язується з білками плазми крові і не виводиться нирками.

Метаболізм силденафілу відбувається, в основному, під дією ізоферментів цитохрому Р450: ізофермент CYP3A4 (основний шлях) і ізофермент CYP2C9 (мінорний шлях), тому інгібітори цих ізоферментів можуть знижувати кліренс силденафілу, а індуктори - підвищувати його кліренс.

У дослідженні на здорових чоловіках-добровольцях застосування антагоніста ендотеліну бозентану, який є помірним індуктором ізоферментів CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19, у рівноважному стані (125 мг 2 рази/добу) призводило до зниження AUC і Сmax силденафілу у рівноважному стані (80 мг 3 рази/добу) на 62.6% і 55.4% відповідно. Хоча спільний прийом силденафілу і бозентану не супроводжувався клінічно значущими змінами АТ у положенні лежачи і стоячи і добре переносився здоровими добровольцями, силденафіл спільно з бозентаном слід застосовувати з обережністю. Застосування ритонавіру (500 мг 2 рази/добу), інгібітора протеази ВІЛ і потужного інгібітора ізоферменту CYP3A4, у комбінації з силденафілом (100 мг одноразово) призводило до збільшення Сmax силденафілу на 300% (в 4 рази) і AUC на 1000% (в 11 разів). Через 24 год концентрація силденафілу в плазмі крові становила близько 200 нг/мл проти 5 нг/мл при призначенні тільки силденафілу, що узгоджується з інформацією про виражений ефект ритонавіру на фармакокінетику різних субстратів цитохрому Р450. Одночасне застосування силденафілу з ритонавіром протипоказане.

Спільне застосування саквінавіру (1200 мг 3 рази/добу), інгібітора протеази ВІЛ і ізоферменту CYP3A4, з силденафілом (100 мг одноразово) призводить до збільшення Сmax силденафілу на 140% і AUC на 210% відповідно. Силденафіл не чинив впливу на фармакокінетику саквінавіру.

Найбільш потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як кетоконазол і ітраконазол, можуть чинити дію, схожу з дією ритонавіру. При одноразовому прийомі силденафілу в дозі 100 мг на тлі терапії еритроміцином, що є помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4, у рівноважному стані (500 мг 2 рази/добу протягом 5 днів) виявлено збільшення AUC силденафілу на 182%.

Такі інгібітори ізоферменту CYP3A4, як кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон припускають можуть чинити ефект, схожий з ефектом ритонавіру. Такі інгібітори ізоферменту CYP3A4, як саквінавір або еритроміцин можуть збільшувати AUC в 7 разів. У зв'язку з цим при одночасному застосуванні з силденафілом слід коригувати дозу інгібіторів ізоферменту CYP3A4.

У здорових чоловіків-добровольців азитроміцин (500 мг/добу протягом 3 днів) не чинив впливу на AUC, Сmax, Тmax, константу швидкості елімінації або Т1/2 силденафілу і його основного циркулюючого метаболіту.

Циметидин (800 мг), інгібітор цитохрому Р450 і неспецифічний інгібітор ізоферменту CYP3A4, викликав збільшення концентрацій силденафілу (50 мг) у плазмі крові здорових добровольців на 56%. Одноразовий прийом антацидів (магнію гідроксиду і алюмінію гідроксиду) не чинив впливу на біодоступність силденафілу.

Встановлено, що у пацієнтів з ЛАГ знижується кліренс силденафілу приблизно на 30% при одночасному застосуванні зі слабкими або середніми інгібіторами ізоферменту CYP3A4 і на 34% при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами. AUC силденафілу при його застосуванні в дозі 80 мг 3 рази/добу була в 5 разів вища, ніж при призначенні препарату в дозі 20 мг 3 рази/добу. У дослідженнях взаємодії з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такими як саквінавір і еритроміцин (за винятком найпотужніших інгібіторів ізоферменту CYP3A4, таких як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) AUC силденафілу в цьому діапазоні концентрацій збільшувалася.

Кліренс силденафілу збільшується приблизно в 3 рази при одночасному застосуванні зі слабкими індукторами ізоферменту CYP3A4, що відповідає ефекту бозентану на кліренс силденафілу у здорових добровольців. Очікується, що одночасне застосування силденафілу з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 призведе до значного зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.

При одночасному застосуванні силденафілу (в дозі 20 мг 3 рази/добу) у дорослих пацієнтів з ЛАГ і бозентану в стабільній дозі (62.5-125 мг 2 рази/добу) відзначалося таке ж зниження експозиції силденафілу, як і при застосуванні у здорових добровольців.

Одночасне застосування силденафілу і епопростенолу призводить до зниження середнього тиску в легеневій артерії.

Одночасне застосування силденафілу слід проводити з обережністю, можливо, може знадобитися корекція дози силденафілу.

При одночасному застосуванні силденафілу з амбризентаном спостерігалося невелике підвищення Cmax силденафілу в плазмі крові, яке не вважається клінічно значущим.

Одночасне застосування силденафілу з іншими інгібіторами ФДЕ5 у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією не вивчено, тому застосування такої комбінації не рекомендується.

Одночасне застосування силденафілу з потужними індукторами CYP3A4 (карбамазепін, фенитоїн, фенобарбітал, препарати звіробою продірявленого, рифампіцин) може призводити до значного зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.

Грейпфрутовий сік, слабкий інгібітор CYP3A4, може помірно підвищувати плазмові концентрації силденафілу.

Одночасне застосування силденафілу з никорандилом протипоказане, оскільки може призвести до різкого зниження АТ.

Силденафіл є слабким інгібітором ізоферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 і CYP3A4 цитохрому Р450 (IC50 >150 мкМ). Не очікується, що силденафіл буде чинити вплив на сполуки, що є субстратами цих ізоферментів, у клінічно значущих концентраціях.

Силденафіл чинить дію на систему NO/цГМФ і підсилює гіпотензивну дію нітратів. Його спільне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-яких формах протипоказане.

При одночасному призначенні альфа-адреноблокатора доксазозину (4 мг і 8 мг) і силденафілу (25 мг, 50 мг і 100 мг) пацієнтам з доброякісною гіперплазією передміхурової залози додаткове зниження систолічного/діастолічного АТ у положенні лежачи становило 7/7, 9/5 і 8/4 мм рт.ст., а в положенні стоячи - 6/6, 11/4 і 4/5 мм рт.ст. відповідно. При призначенні силденафілу пацієнтам, які отримують доксазозин, відзначені рідкісні випадки розвитку ортостатичної гіпотензії, що супроводжувалася запамороченням, але не непритомністю.

Застосування силденафілу у пацієнтів, які приймають альфа-адреноблокатори, може призвести до клінічно значущої артеріальної гіпотензії у пацієнтів з лабільністю АТ.

При вивченні взаємодії силденафілу (100 мг) з амлодипіном у пацієнтів з артеріальною гіпертензією було відзначено додаткове зниження систолічного і діастолічного АТ у положенні лежачи на 8 мм рт.ст. і 7 мм рт.ст., відповідно. Схоже зниження АТ відзначалося при застосуванні одного силденафілу у здорових добровольців.

Ознак взаємодії силденафілу (50 мг) з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються під дією ізоферменту CYP2C9, не виявлено.

Силденафіл (50 мг) не викликав додаткового збільшення часу кровотечі, викликаного ацетилсаліциловою кислотою як антиагрегантним засобом (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не підсилював гіпотензивну дію етанолу у здорових добровольців при максимальній концентрації етанолу в крові 80 мг/дл.

У здорових добровольців силденафіл у рівноважному стані (80 мг 3 рази/добу) викликав збільшення AUC і Сmax бозентану (125 мг 2 рази/добу) на 49.8% і 42% відповідно.

При одночасному застосуванні бозентану в початковій дозі 62.5-125 мг 2 рази/добу у дорослих пацієнтів з ЛАГ і силденафілу в дозі 20 мг 3 рази/добу відзначається менше збільшення AUC бозентану порівняно з здоровими добровольцями, які отримують силденафіл в дозі 80 мг 3 рази/добу.

Силденафіл в одноразовій дозі 100 мг не чинив впливу на рівноважну фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ саквінавіру і ритонавіру, які є субстратами ізоферменту CYP3A4.

Силденафіл не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію пероральних контрацептивів у плазмі крові (етинілестрадіолу 30 мкг і левоноргестрелу 150 мкг).

Одночасний прийом ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ5, включаючи силденафіл, протипоказаний, оскільки ріоцигуат підсилює гіпотензивну дію інгібіторів ФДЕ5.

Одночасний прийом силденафілу і неспецифічних інгібіторів ФДЕ (теофіліну і дипіридамолу) протипоказаний.

Одночасний прийом з аценокумаролом може призвести до підвищеного ризику кровотечі.

Комбінація аторвастатину і силденафілу для лікування легеневої гіпертензії має значні терапевтичні переваги. Одночасний прийом з аторвастатином зменшує індуковану гіпоксією легеневу гіпертензію. Ефект на судинне ремоделювання і гіпертрофію правого шлуночка збільшує при поєднаному застосуванні медикаментів, ніж при монотерапії.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 20 мг.
15 таблеток у блістер з ПВХ/алюмінієвої фольги.
6 блістерів у картонну пачку разом з інструкцією по застосуванню.
На лицьову сторону картонної пачки з обох країв справа і зліва наносяться перфоровані стрічки контролю першого відкриття у вигляді півкіл.
Захисний голографічний стікер розташовується в правому нижньому куті передньої поверхні пачки.