Ріпег

Антибактеріальне.

Ізоніазид
Діє бактеріостатично. Є проліками — мікобактеріальна каталаза‑пероксидаза метаболізує ізоніазид до активного метаболіту, який, зв'язуючись з еноїл-(ацил‑переносячий білок)-редуктазою синтази жирних кислот II, порушує перетворення дельта2-ненасичених жирних кислот у міколеву кислоту. Остання є жирною кислотою з розгалуженим ланцюгом, яка, з'єднуючись з арабіногалактаном (полісахарид), бере участь у формуванні компонентів клітинної стінки Mycobacterium tuberculosis. Ізоніазид також є інгібітором мікобактеріальної каталази-пероксидази, що знижує захист мікроорганізму проти активних форм кисню і пероксиду водню. Ізоніазид також активний щодо невеликої кількості штамів Mycobacterium kansasii (при інфекціях, викликаних цим збудником, перед початком лікування необхідно визначати чутливість до ізоніазиду). Для мікобактерій туберкульозу мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) становить 0,025–0,05 мг/л. Ізоніазид має помірну дію на повільно і швидко зростаючі атипові мікобактерії. Протимікробна активність ізоніазиду в поєднанні з рифампіцином збільшується в 1,5 рази.

Піразинамід
Піразинамід має бактерицидну дію при кислих значеннях pH. Для прояву бактерицидної активності піразинаміду препарат піддається в організмі ферментативному перетворенню в активну форму — піразинову кислоту. При кислих значеннях pH МІК піразинаміду in vitro становить 20 мг/л.

Рифампіцин
Механізм дії рифампіцину полягає в блокуванні ДНК‑залежної РНК‑полімерази. При туберкульозній інфекції рифампіцин має бактерицидну дію на внутрішньоклітинно і позаклітинно розташовані мікроорганізми. Для мікобактерій туберкульозу МІК для рифампіцину становить 2 мг/л. Протитуберкульозна активність піразинаміду в поєднанні з рифампіцином і ізоніазидом підвищується більш ніж в 2 рази.

Етамбутол
Етамбутол діє бактеріостатично; проникає в активно зростаючі клітини мікобактерій, інгібуючи синтез РНК, порушує клітинний метаболізм, викликає припинення розмноження і загибель бактерій. Активний тільки щодо інтенсивно ділячихся клітин. Пригнічує ріст і розмноження мікобактерій туберкульозу, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, парааміносаліцилату натрію, етіонаміду, канаміцину. МІК етамбутолу становить 0,78–2,0 мг/л. Протимікробна активність етамбутолу в поєднанні з ізоніазидом підвищується в 2 рази.

Ізоніазид
Після прийому препарату здоровими дорослими максимальна концентрація ізоніазиду в плазмі досягає 4,75 мкг/мл через 2 год. Період напіввиведення ізоніазиду з плазми становить 2–6 год. Ізоніазид піддається вираженому передсистемному метаболізму в стінці тонкої кишки і печінці, в результаті чого його концентрація в плазмі хворих з швидким процесом ацетилювання становить половину від концентрації у хворих з повільним процесом ацетилювання. Уявний об'єм розподілу ізоніазиду становить 61% від маси тіла. Ізоніазид присутній в ефективних концентраціях у багатьох тканинах і біологічних рідинах, включаючи спинномозкову рідину. До 95% прийнятої дози ізоніазиду виводиться нирками протягом 24 год, решта виводиться через кишечник. Основними продуктами екскреції в сечі є N‑ацетилізоніазид і ізонікотинова кислота.

Піразинамід
Після прийому препарату здоровими дорослими максимальна концентрація піразинаміду в плазмі досягає 24,13 мкг/мл через 3 год. Період напіввиведення піразинаміду становить 10–24 год. Препарат широко розподіляється в організмі, добре проникає в тканини і біологічні рідини, включаючи спинномозкову рідину. Його концентрації в спинномозковій рідині майже ідентичні таким в крові. У печінці піразинамід перетворюється в головний активний метаболіт — піразинову кислоту. Приблизно 30–40% прийнятої дози виводиться нирками у вигляді піразинової кислоти і 3,4% у вигляді незміненого піразинаміду.

Рифампіцин
Після прийому препарату здоровими дорослими максимальна концентрація рифампіцину в плазмі досягає 7,84 мкг/мл. У разі прийому разом з їжею абсорбція рифампіцину знижується на 30%. Максимальна концентрація рифампіцину в плазмі досягається через 2 год. Рифампіцин широко розподіляється в організмі, швидко проникаючи в органи і тканини (найбільша концентрація створюється в печінці і нирках), також проникає в кісткову тканину. Концентрація в слині становить 20% від плазмової. Рифампіцин проникає через гематоенцефалічний бар'єр тільки в разі запалення мозкових оболонок. Проникає через плаценту (концентрація в плазмі плода — 33% від концентрації в плазмі матері) і в грудне молоко (діти, які годуються грудним молоком, отримують не більше 1% від терапевтичної дози препарату). Приблизно 80% прийнятої дози зв'язується з білками плазми. Період напіввиведення рифампіцину становить в середньому 3,35 + 0,66 год. Рифампіцин метаболізується в печінці до фармакологічно активного дезацетилрифампіцину, виводиться з організму нирками (до 30% прийнятої дози).

Етамбутол
Після прийому препарату здоровими дорослими максимальна концентрація етамбутолу в плазмі досягає 3,45 мкг/мл через 2 год. Далі концентрація знижується двофазним чином: на початку період напіввиведення становить 4 год і потім 10 год. Етамбутол добре проникає в тканини і органи (в спинномозкову рідину тільки при менінгіті). Близько 50–70% прийнятої дози виводиться нирками в незміненому вигляді, а решта — у вигляді альдегідних і карбоксильних метаболітів. Середній об'єм розподілу становить 3,89 л/кг. Близько 10–40% препарату зв'язується з білками плазми. Незначна частина прийнятої дози метаболізується в печінці і, можливо, в інших тканинах. Метаболіт виводиться нирками. У пацієнтів з порушеннями функції нирок елімінація етамбутолу сповільнюється.

Для дорослих:

Туберкульоз (початкова фаза легеневого і позалегеневого процесу), в т.ч. в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами (стрептоміцин).

• Жовтяниця;
• гострий гепатит;
• неврит зорового нерва;
• дитячий вік;
• підвищена чутливість до компонентів препарату,
• печінкова і/або ниркова недостатність,
• вагітність,
• період лактації.

З обережністю
Епілепсія, психоз, подагра, похилий вік.

Під час тривалої терапії необхідний періодичний контроль функції нирок, печінки, кровотворної системи.

Не можна переривати (випадково або навмисно) прийом препарату без погодження з лікарем.

Забарвлює шкіру, мокротиння, піт, кал, слізну рідину, сечу, м'які контактні лінзи в оранжево-червоний колір.

У період лікування не застосовують мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і ціанокобаламіну в сироватці крові.

Перед початком лікування, а також періодично під час лікування (щомісяця - при дозі етамбутолу, що перевищує 15 мг/кг/добу) рекомендується проведення повного офтальмологічного обстеження пацієнта (визначення гостроти зору, кольорового зору, полів зору, офтальмоскопію). Прогресивне погіршення гостроти зору під час терапії необхідно вважати побічним ефектом етамбутолу. Якщо до лікування використовувалися коригуючі окуляри, то вони повинні бути надіті під час оцінки гостроти зору. Протягом 1-2 років терапії може розвинутися помилка рефракції, яка повинна бути виправлена для отримання точних результатів дослідження. Дослідження гостроти зору через стенопічний отвір усуває помилку рефракції. Відновлення гостроти зору зазвичай відбувається через тижні або місяці після відміни препарату.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні у хворих похилого віку у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку токсичних явищ.

З метою уникнення розвитку гепатотоксичного ефекту під час лікування слід уникати прийому етанолу.

Вживання в їжу під час терапії певних сортів сиру (швейцарський, чеширський) або риби (тунець, сардини) може призвести до появи шкірного свербежу, серцебиття, ознобу і головного болю (інгібування МАО і діаміноксидази плазми ізоніазидом, що впливає на метаболізм тирамина і гістаміна, виявлених у рибі і сирі).

Піразинамід погіршує перебіг подагри і цукрового діабету, необхідний контроль функції нирок, сечової кислоти. У разі стійкого підвищення рівня сечової кислоти і загострення подагричного артриту лікування відміняють.

Ізоніазид
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення; рідко - надмірна втомлюваність або слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, стенокардія, підвищення АТ.
З боку травної системи: нудота, блювання, гастралгія, токсичний гепатит.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіпертермія, артралгія.
Інші: дуже рідко - гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч і крововиливів.

Рифампіцин
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, ерозивний гастрит, псевдомембранозний ентероколіт; підвищення активності печінкових трансаміназ у сироватці крові, гіпербілірубінемія, гепатит.
З боку ЦНС: головний біль, зниження гостроти зору, атаксія, дезорієнтація.
З боку сечовидільної системи: нефронекроз, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: кропив'янка, еозинофілія, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, артралгія, лихоманка.
Інші: лейкопенія, дисменорея, індукція порфірії, міастенія, гіперурикемія, загострення подагри.
При нерегулярному прийомі або при відновленні лікування після перерви можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність.

Піразинамід
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, "металевий" присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болісність печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки); загострення пептичної виразки.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.
З боку органів кровотворення і системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка.
Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового заліза.

Етамбутол
З боку ЦНС: слабкість, головний біль, запаморочення, порушення свідомості, дезорієнтація, галюцинації, депресія, периферичний неврит (парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення кольорового сприйняття, в основному зеленого і червоного кольорів, кольорова сліпота, скотома).
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, гастралгія, порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ.
Алергічні реакції: дерматит, шкірний висип, свербіж, артралгія, лихоманка, анафілаксія.
Інші: гіперурикемія, загострення подагри.

Симптоми: набряк легень, сплутаність свідомості, судоми, периферична нейропатія, порушення функції печінки, нудота, блювання, порушення зору і слуху, невиразна мова, пригнічення дихання, ступор, кома.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія, форсований діурез, штучна вентиляція легень, внутрішньовенно - барбітурати короткої дії, піридоксин, осмотичні діуретики, натрію бікарбонат при розвитку метаболічного ацидозу.

Антациди, опіоїдні анальгетики, антихолінергічні засоби і кетоконазол знижують біодоступність рифампіцину.

Препарати ПАСК, що містять бентоніт (алюмінію гідросилікат) призначають через 4 год після прийому рифампіцину.

Рифампіцин знижує активність (внаслідок індукції ферментних систем печінки і прискорення метаболізму) пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних засобів, пероральних гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритміків (дизопіраміду, хінідину, мексилетину), ГКС, дапсону, фенітоїну, гексобарбітурату, нортриптиліну, бензодіазепінів, статевих гормонів, теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, бета-адреноблокаторів, блокаторів повільних кальцієвих каналів, еналаприлу і циметидину.

Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду.

Ізоніазид підвищує концентрацію фенітоїну в крові (посилює побічні ефекти фенітоїну), знижує ефективність пероральних контрацептивних засобів, пероральних гіпоглікемічних лікарських засобів, теофіліну, толазаміду, вітаміну B1 (збільшує його виведення); зменшує виведення триазоламу; знижує вміст цинку в крові (збільшує його виведення).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 75 мг+400 мг+150 мг+275 мг.
По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці.
По 1, 2, 5, 10 контурних чарункових упаковок з інструкцією по застосуванню в пачках з картону.
По 10, 20, 50, 100 таблеток у банках полімерних з навинчуваними кришками або банках з поліетилентерефталату з кришками контролю першого відкриття з інструкцією по застосуванню в пачках з картону.