Тірзетта
Tirzetta
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Tirzetta" 15 mg/ml - 0,5 ml
D.S.: П/ш, 0,5 мл 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
Rp.: Sol. "Tirzetta" 10 mg/ml - 0,5 ml
D.S.: П/ш, 5 мг 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
D.S.: П/ш, 0,5 мл 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
Rp.: Sol. "Tirzetta" 10 mg/ml - 0,5 ml
D.S.: П/ш, 5 мг 1 раз на тиждень, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Гіпоглікемічний.
Фармакодинаміка
Тірзепатид діє аналогічно природним гормонам - фізіологічним регуляторам вуглеводного обміну (рівня інсуліну, глюкози), а також апетиту та споживання їжі. Тірзепатид є агоністом рецепторів (взаємодіє з рецептором (мішень), викликаючи певну біологічну відповідь) глюкозозалежного інсулінотропного пептиду (ГІП) та глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) тривалої дії. Обидва рецептори присутні на α- та β-ендокринних клітинах підшлункової залози, головного мозку, серця, судинної системи, імунних клітинах, у кишечнику та нирках. Вплив на рецептори ГПП-1, окрім регуляції вуглеводного обміну, допомагає Вам швидше відчути себе ситим, зберегти це відчуття надовго та контролювати харчову поведінку. Рецептори ГІП також присутні на адипоцитах (тип клітин, з яких складається жирова тканина). Вплив на рецептори ГІП може додатково сприяти регуляції споживання їжі. Таким чином, вплив препарату одночасно на два типи рецепторів (ГІП та ГПП-1) підвищує його ефективність за рахунок взаємодоповнюючої дії.
Тірзепатид у пацієнтів з СД2 стимулює вироблення інсуліну, знижує резистентність до інсуліну та забезпечує регуляцію вуглеводного обміну. Окрім регуляції вуглеводного обміну, тірзепатид може допомогти Вам вживати менше їжі, що сприяє зниженню обсягу жирової тканини в організмі для корекції та контролю маси тіла.
Якщо покращення не настало або Ви відчуваєте погіршення, необхідно звернутися до лікаря.
Тірзепатид у пацієнтів з СД2 стимулює вироблення інсуліну, знижує резистентність до інсуліну та забезпечує регуляцію вуглеводного обміну. Окрім регуляції вуглеводного обміну, тірзепатид може допомогти Вам вживати менше їжі, що сприяє зниженню обсягу жирової тканини в організмі для корекції та контролю маси тіла.
Якщо покращення не настало або Ви відчуваєте погіршення, необхідно звернутися до лікаря.
Фармакокінетика
Тірзепатид складається з 39 амінокислот і має приєднаний компонент жирної двоосновної кислоти C20, який забезпечує зв'язування альбуміну та подовжує T1/2.
Абсорбція. Cmax тірзепатиду досягається через 8–72 год після застосування дози. Рівноважна експозиція досягається через 4 тижні застосування один раз на тиждень. Експозиція тірзепатиду посилюється пропорційно дозі.
При п/ш введенні тірзепатиду в передню черевну стінку, стегно або плече досягається схожа експозиція.
Абсолютна біодоступність тірзепатиду при підшкірному введенні становила 80%.
Розподіл. Середній уявний об'єм розподілу тірзепатиду в рівноважному стані після підшкірного введення у пацієнтів з СД2 становить приблизно 10,3 л, а у пацієнтів з ожирінням — 9,7 л.
Тірзепатид має високу ступінь зв'язування з альбуміном плазми (99%).
Біотрансформація. Тірзепатид метаболізується шляхом протеолізу пептидного остова, бета-окислення компонента жирної двоосновної кислоти С20 і гідролізу аміду.
Елімінація. Спостережуваний середній кліренс тірзепатиду в популяції становить близько 0,06 л/год, T1/2 становить близько 5 днів, що дозволяє застосовувати його 1 раз на тиждень.
Тірзепатид виводиться за рахунок метаболізму. Метаболіти тірзепатиду виводяться в основному з сечею та калом. Тірзепатид у незміненому вигляді в сечі або кале не виявляється.
Особливі групи пацієнтів
Вік, стать, раса, етнічна приналежність, маса тіла. Вік, стать, раса, етнічна приналежність або маса тіла не впливають клінічно значимо на ФК тірзепатиду. За даними фармакокінетичного аналізу популяції, експозиція тірзепатиду збільшується зі зменшенням маси тіла, проте вплив маси тіла на ФК тірзепатиду не є клінічно значимим.
Ниркова недостатність. Ниркова недостатність не впливає на ФК тірзепатиду. ФК тірзепатиду після одноразового застосування 5 мг оцінювали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок (легка, помірна, тяжка, термінальна стадія ниркової недостатності (ТПН) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, клінічно значущих відмінностей не спостерігалося. Це також було продемонстровано у пацієнтів як з СД2, так і з порушенням функції нирок, на підставі даних клінічних досліджень.
Печінкова недостатність. Порушення функції печінки не впливає на ФК тірзепатиду. ФК тірзепатиду після одноразового застосування 5 мг оцінювали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки (легка, помірна, тяжка) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки, клінічно значущих відмінностей не спостерігалося.
Діти. Тірзепатид не вивчався у пацієнтів дитячого віку.
Абсорбція. Cmax тірзепатиду досягається через 8–72 год після застосування дози. Рівноважна експозиція досягається через 4 тижні застосування один раз на тиждень. Експозиція тірзепатиду посилюється пропорційно дозі.
При п/ш введенні тірзепатиду в передню черевну стінку, стегно або плече досягається схожа експозиція.
Абсолютна біодоступність тірзепатиду при підшкірному введенні становила 80%.
Розподіл. Середній уявний об'єм розподілу тірзепатиду в рівноважному стані після підшкірного введення у пацієнтів з СД2 становить приблизно 10,3 л, а у пацієнтів з ожирінням — 9,7 л.
Тірзепатид має високу ступінь зв'язування з альбуміном плазми (99%).
Біотрансформація. Тірзепатид метаболізується шляхом протеолізу пептидного остова, бета-окислення компонента жирної двоосновної кислоти С20 і гідролізу аміду.
Елімінація. Спостережуваний середній кліренс тірзепатиду в популяції становить близько 0,06 л/год, T1/2 становить близько 5 днів, що дозволяє застосовувати його 1 раз на тиждень.
Тірзепатид виводиться за рахунок метаболізму. Метаболіти тірзепатиду виводяться в основному з сечею та калом. Тірзепатид у незміненому вигляді в сечі або кале не виявляється.
Особливі групи пацієнтів
Вік, стать, раса, етнічна приналежність, маса тіла. Вік, стать, раса, етнічна приналежність або маса тіла не впливають клінічно значимо на ФК тірзепатиду. За даними фармакокінетичного аналізу популяції, експозиція тірзепатиду збільшується зі зменшенням маси тіла, проте вплив маси тіла на ФК тірзепатиду не є клінічно значимим.
Ниркова недостатність. Ниркова недостатність не впливає на ФК тірзепатиду. ФК тірзепатиду після одноразового застосування 5 мг оцінювали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок (легка, помірна, тяжка, термінальна стадія ниркової недостатності (ТПН) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, клінічно значущих відмінностей не спостерігалося. Це також було продемонстровано у пацієнтів як з СД2, так і з порушенням функції нирок, на підставі даних клінічних досліджень.
Печінкова недостатність. Порушення функції печінки не впливає на ФК тірзепатиду. ФК тірзепатиду після одноразового застосування 5 мг оцінювали у пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки (легка, помірна, тяжка) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки, клінічно значущих відмінностей не спостерігалося.
Діти. Тірзепатид не вивчався у пацієнтів дитячого віку.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Початкова доза тірзепатиду становить 2,5 мг 1 раз на тиждень. Через 4 тижні дозу слід збільшити до 5 мг 1 раз на тиждень. За необхідності збільшення дози може здійснюватися з кроком 2,5 мг мінімум через 4 тижні застосування поточної дози.
Таблиця 1. Схема збільшення дози
Тиждень Доза, мг
1-й - 4-й 2,5 мг 1 раз на тиждень
5-й - 8-й 5 мг 1 раз на тиждень
9-й - 12-й 7,5 мг 1 раз на тиждень
13-й - 16-й 10 мг 1 раз на тиждень
17-й - 20-й 12,5 мг 1 раз на тиждень
21-й - 24-й 15 мг 1 раз на тиждень
Рекомендовані підтримуючі дози становлять 5 мг, 10 мг і 15 мг.
Максимальна доза становить 15 мг 1 раз на тиждень.
При додаванні тірзепатиду до застосовуваного метформіну та/або інгібітору натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (SGLT2i) поточну дозу метформіну та/або SGLT2i не потрібно коригувати.
При додаванні тірзепатиду до існуючої терапії похідними сульфонілсечовини та/або інсуліну можна розглянути можливість зменшення дози сульфонілсечовини або інсуліну для зниження ризику гіпоглікемії. Самоконтроль рівня глюкози в крові необхідний для коригування дози сульфонілсечовини та інсуліну. Рекомендується поетапний підхід до зниження інсуліну.
Пропуск дози
У разі пропуску дози препарат слід ввести якомога швидше протягом 4 днів з моменту запланованого введення дози. Якщо минуло більше 4 днів, слід пропустити дозу і ввести наступну дозу в запланований день. У кожному випадку пацієнти можуть відновити їх звичайний одноразовий щотижневий графік введення. За необхідності день щотижневого введення можна змінити за умови, що між двома введеннями препарату різниця становить не менше ніж 3 дні.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Корекції дози препарату Тірзетта у пацієнтів похилого віку не потрібно. Доступні обмежені дані про застосування тірзепатиду у пацієнтів віком ≥85 років.
Вік, стать, раса, маса тіла
Корекції дози залежно від віку, статі, раси або маси тіла не потрібно.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Корекції дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, включаючи термінальну стадію ниркової недостатності (ТПН), не потрібно. Досвід застосування тірзепатиду у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня та ТПН обмежений. Слід дотримуватися обережності при лікуванні цих пацієнтів тірзепатидом.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Корекції дози у пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібно. Досвід застосування тірзепатиду у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня обмежений. Слід проявляти обережність при лікуванні цих пацієнтів тірзепатидом.
Спосіб застосування
Препарат вводять п/ш в область живота, стегна або плеча. Препарат можна вводити в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Область для ін'єкції слід змінювати при кожному введенні. Якщо пацієнту також вводиться інсулін, йому слід ввести ін'єкцію препарату Тірзетта в іншу область для ін'єкції.
Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами, повинні бути навчені техніці п/ш ін'єкцій перед введенням препарату Тірзетта.
Перед введенням препарату Тірзетта пацієнтам необхідно уважно ознайомитися з доданою в листку-вкладиші інструкцією із застосування.
Таблиця 1. Схема збільшення дози
Тиждень Доза, мг
1-й - 4-й 2,5 мг 1 раз на тиждень
5-й - 8-й 5 мг 1 раз на тиждень
9-й - 12-й 7,5 мг 1 раз на тиждень
13-й - 16-й 10 мг 1 раз на тиждень
17-й - 20-й 12,5 мг 1 раз на тиждень
21-й - 24-й 15 мг 1 раз на тиждень
Рекомендовані підтримуючі дози становлять 5 мг, 10 мг і 15 мг.
Максимальна доза становить 15 мг 1 раз на тиждень.
При додаванні тірзепатиду до застосовуваного метформіну та/або інгібітору натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (SGLT2i) поточну дозу метформіну та/або SGLT2i не потрібно коригувати.
При додаванні тірзепатиду до існуючої терапії похідними сульфонілсечовини та/або інсуліну можна розглянути можливість зменшення дози сульфонілсечовини або інсуліну для зниження ризику гіпоглікемії. Самоконтроль рівня глюкози в крові необхідний для коригування дози сульфонілсечовини та інсуліну. Рекомендується поетапний підхід до зниження інсуліну.
Пропуск дози
У разі пропуску дози препарат слід ввести якомога швидше протягом 4 днів з моменту запланованого введення дози. Якщо минуло більше 4 днів, слід пропустити дозу і ввести наступну дозу в запланований день. У кожному випадку пацієнти можуть відновити їх звичайний одноразовий щотижневий графік введення. За необхідності день щотижневого введення можна змінити за умови, що між двома введеннями препарату різниця становить не менше ніж 3 дні.
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Корекції дози препарату Тірзетта у пацієнтів похилого віку не потрібно. Доступні обмежені дані про застосування тірзепатиду у пацієнтів віком ≥85 років.
Вік, стать, раса, маса тіла
Корекції дози залежно від віку, статі, раси або маси тіла не потрібно.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Корекції дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, включаючи термінальну стадію ниркової недостатності (ТПН), не потрібно. Досвід застосування тірзепатиду у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня та ТПН обмежений. Слід дотримуватися обережності при лікуванні цих пацієнтів тірзепатидом.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Корекції дози у пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібно. Досвід застосування тірзепатиду у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня обмежений. Слід проявляти обережність при лікуванні цих пацієнтів тірзепатидом.
Спосіб застосування
Препарат вводять п/ш в область живота, стегна або плеча. Препарат можна вводити в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Область для ін'єкції слід змінювати при кожному введенні. Якщо пацієнту також вводиться інсулін, йому слід ввести ін'єкцію препарату Тірзетта в іншу область для ін'єкції.
Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за пацієнтами, повинні бути навчені техніці п/ш ін'єкцій перед введенням препарату Тірзетта.
Перед введенням препарату Тірзетта пацієнтам необхідно уважно ознайомитися з доданою в листку-вкладиші інструкцією із застосування.
Для дітей:
Безпека та ефективність препарату Тірзетта у дітей віком до 18 років на даний момент не встановлені. Дані відсутні.
Показання
- лікування дорослих з погано контрольованим цукровим діабетом типу 2 (СД2) як доповнення до дієти та фізичної активності:
- у доповнення до інших лікарських препаратів для лікування СД2;
- як додаткова терапія при дотриманні дієти з пониженим вмістом калорій та збільшенні фізичної активності для зниження маси тіла та контролю ваги у дорослих старше 18 років з початковим ІМТ:
- ≥27 кг/м2 до
Протипоказання
- гіперчутливість до тірзепатиду або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату;
- медулярний рак щитовидної залози (МРЩЗ) в анамнезі, в т.ч. сімейному;
- множинна ендокринна неоплазія (МЕН) 2-го типу;
- цукровий діабет типу 1 (СД1);
- діабетичний кетоацидоз.
Особливі вказівки
Ризик розвитку C-клітинних пухлин щитовидної залози
У щурів обох статей тірзепатид викликав дозозалежне і залежне від тривалості лікування збільшення частоти виникнення пухлини С-клітин щитовидної залози (аденоми і карциноми) в дворічному дослідженні при клінічно значущому впливі плазми. Невідомо, чи викликає тірзепатид С-клітинні пухлини щитовидної залози, включаючи МРЩЗ, у людей, оскільки значущість індукованих тірзепатидом C-клітинних пухлин щитовидної залози гризунів для людини остаточно не встановлена.
Тірзепатид протипоказаний пацієнтам з особистим або сімейним анамнезом МРЩЗ або пацієнтам з МЕН 2 типу. Лікарю слід проконсультувати пацієнтів щодо потенційного ризику МРЩЗ при використанні тірзепатиду та інформувати їх про симптоми пухлин щитовидної залози (наприклад, утворення на шиї, дисфагія, задишка, постійна хрипота голосу).
Регулярний моніторинг рівня кальцитоніну в сироватці крові або ультразвукове дослідження щитовидної залози мають невизначене значення для раннього виявлення МРЩЗ у пацієнтів, які отримують тірзепатид. Такий моніторинг може збільшити ризик непотрібних процедур через низьку специфічність тесту на кальцитонін сироватки і високу фонову захворюваність щитовидної залози. Значно підвищені значення кальцитоніну в сироватці крові можуть вказувати на МРЩЗ, а у пацієнтів з МРЩЗ рівень кальцитоніну зазвичай >50 нг/л. Якщо при вимірюванні рівня кальцитоніну в сироватці крові виявлено підвищення, пацієнт повинен пройти додаткове обстеження. Пацієнти з вузлами щитовидної залози, виявленими при фізичному огляді або візуалізації шиї, також повинні пройти подальше обстеження.
Гострий панкреатит
Застосування тірзепатиду не вивчали у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі, тому цим пацієнтам слід з обережністю застосовувати тірзепатид.
Повідомлялося про гострий панкреатит у пацієнтів, які приймали тірзепатид.
Пацієнти повинні бути проінформовані про симптоми гострого панкреатиту. При підозрі на панкреатит застосування тірзепатиду слід припинити. При підтвердженні діагнозу панкреатит відновлювати застосування тірзепатиду не слід. При відсутності інших ознак і симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором розвитку гострого панкреатиту.
Гіпоглікемія
У пацієнтів, які отримують тірзепатид разом з препаратами, що підсилюють секрецію інсуліну (наприклад, сульфонілсечовини) або інсуліном, може спостерігатися підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. Ризик гіпоглікемії можна знизити шляхом зниження дози стимулятора секреції інсуліну або самого інсуліну.
Вплив на шлунково-кишковий тракт (ШКТ)
Тірзепатид пов'язують з небажаними реакціями з боку ШКТ, включаючи нудоту, блювоту і діарею. Ці небажані реакції можуть призвести до зневоднення організму, що може викликати погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. Пацієнтів, які отримують тірзепатид, слід інформувати про потенційний ризик зневоднення через небажані реакції з боку ШКТ і вжити заходів обережності, щоб уникнути гіповолемії і порушень електролітного балансу. Це особливо слід враховувати у осіб похилого віку, які можуть бути більш схильні до таких ускладнень.
Тяжкі захворювання ШКТ
Тірзепатид не вивчався у пацієнтів з тяжкими захворюваннями ШКТ, в т.ч. при тяжкому гастропарезі, у таких пацієнтів його слід застосовувати з обережністю.
Гостре пошкодження нирок
Тірзепатид викликає небажані реакції з боку ШКТ, включаючи нудоту, блювоту і діарею. Ці явища можуть призвести до зневоднення, яке в тяжких випадках може викликати гостре пошкодження нирок.
У пацієнтів, які отримували агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), надходили постмаркетингові повідомлення про гостре пошкодження нирок і погіршення хронічної ниркової недостатності, що іноді може вимагати проведення гемодіалізу. Деякі з цих явищ були зареєстровані у пацієнтів без відомих супутніх захворювань нирок. Більшість зареєстрованих випадків сталося у пацієнтів, які відчували нудоту, блювоту, діарею або зневоднення. Слід контролювати функції нирок на початку лікування або при підвищенні дози тірзепатиду у пацієнтів з нирковою недостатністю, які повідомляють про серйозні небажані реакції з боку ШКТ.
Гострі захворювання жовчного міхура
У ході досліджень агоністів рецепторів ГПП-1 і постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про гострі явища захворювань жовчного міхура, такі як жовчнокам'яна хвороба або холецистит. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях тірзепатиду повідомлялося про гостре захворювання жовчного міхура (холелітіаз, жовчна коліка і холецистектомія). Гострі стани з боку жовчного міхура асоціювалися зі зниженням маси тіла. При підозрі на жовчнокам'яну хворобу показані діагностичні дослідження жовчного міхура і відповідне клінічне спостереження.
Діабетична ретинопатія
Тірзепатид не вивчався у пацієнтів з непроліферативною діабетичною ретинопатією, що вимагає невідкладної терапії, проліферативною діабетичною ретинопатією або діабетичним макулярним набряком, у цих пацієнтів його слід застосовувати з обережністю при відповідному контролі.
Аспірація в поєднанні з загальною анестезією або глибокою седацією
Повідомлялося про випадки легеневої аспірації у пацієнтів, які отримували агоністи рецепторів ГПП-1, піддавалися загальній анестезії або глибокій седації.
При проведенні оперативних втручань під загальною анестезією або глибокою седацією у пацієнтів, які отримують агоністи рецепторів ГПП-1, можливий ризик розвитку легеневої аспірації через затримку спорожнення шлунка і наявність залишкового шлункового вмісту.
Пацієнти старше 85 років
Існують лише обмежені дані застосування тірзепатиду у пацієнтів віком від 85 років і старше. Слід застосовувати тірзепатид з обережністю у пацієнтів віком від 85 років і старше, оскільки не можна виключати більш високу чутливість деяких літніх пацієнтів.
Допоміжні речовини
Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто, по суті, не містить натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Тірзепатид не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами або роботу з механізмами. При спільному застосуванні з препаратами сульфонілсечовини або інсуліном рекомендується дотримуватися заходів обережності для запобігання гіпоглікемії при керуванні транспортним засобом і роботі з механізмами.
У щурів обох статей тірзепатид викликав дозозалежне і залежне від тривалості лікування збільшення частоти виникнення пухлини С-клітин щитовидної залози (аденоми і карциноми) в дворічному дослідженні при клінічно значущому впливі плазми. Невідомо, чи викликає тірзепатид С-клітинні пухлини щитовидної залози, включаючи МРЩЗ, у людей, оскільки значущість індукованих тірзепатидом C-клітинних пухлин щитовидної залози гризунів для людини остаточно не встановлена.
Тірзепатид протипоказаний пацієнтам з особистим або сімейним анамнезом МРЩЗ або пацієнтам з МЕН 2 типу. Лікарю слід проконсультувати пацієнтів щодо потенційного ризику МРЩЗ при використанні тірзепатиду та інформувати їх про симптоми пухлин щитовидної залози (наприклад, утворення на шиї, дисфагія, задишка, постійна хрипота голосу).
Регулярний моніторинг рівня кальцитоніну в сироватці крові або ультразвукове дослідження щитовидної залози мають невизначене значення для раннього виявлення МРЩЗ у пацієнтів, які отримують тірзепатид. Такий моніторинг може збільшити ризик непотрібних процедур через низьку специфічність тесту на кальцитонін сироватки і високу фонову захворюваність щитовидної залози. Значно підвищені значення кальцитоніну в сироватці крові можуть вказувати на МРЩЗ, а у пацієнтів з МРЩЗ рівень кальцитоніну зазвичай >50 нг/л. Якщо при вимірюванні рівня кальцитоніну в сироватці крові виявлено підвищення, пацієнт повинен пройти додаткове обстеження. Пацієнти з вузлами щитовидної залози, виявленими при фізичному огляді або візуалізації шиї, також повинні пройти подальше обстеження.
Гострий панкреатит
Застосування тірзепатиду не вивчали у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі, тому цим пацієнтам слід з обережністю застосовувати тірзепатид.
Повідомлялося про гострий панкреатит у пацієнтів, які приймали тірзепатид.
Пацієнти повинні бути проінформовані про симптоми гострого панкреатиту. При підозрі на панкреатит застосування тірзепатиду слід припинити. При підтвердженні діагнозу панкреатит відновлювати застосування тірзепатиду не слід. При відсутності інших ознак і симптомів гострого панкреатиту підвищення активності ферментів підшлункової залози не є прогностичним фактором розвитку гострого панкреатиту.
Гіпоглікемія
У пацієнтів, які отримують тірзепатид разом з препаратами, що підсилюють секрецію інсуліну (наприклад, сульфонілсечовини) або інсуліном, може спостерігатися підвищений ризик розвитку гіпоглікемії. Ризик гіпоглікемії можна знизити шляхом зниження дози стимулятора секреції інсуліну або самого інсуліну.
Вплив на шлунково-кишковий тракт (ШКТ)
Тірзепатид пов'язують з небажаними реакціями з боку ШКТ, включаючи нудоту, блювоту і діарею. Ці небажані реакції можуть призвести до зневоднення організму, що може викликати погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. Пацієнтів, які отримують тірзепатид, слід інформувати про потенційний ризик зневоднення через небажані реакції з боку ШКТ і вжити заходів обережності, щоб уникнути гіповолемії і порушень електролітного балансу. Це особливо слід враховувати у осіб похилого віку, які можуть бути більш схильні до таких ускладнень.
Тяжкі захворювання ШКТ
Тірзепатид не вивчався у пацієнтів з тяжкими захворюваннями ШКТ, в т.ч. при тяжкому гастропарезі, у таких пацієнтів його слід застосовувати з обережністю.
Гостре пошкодження нирок
Тірзепатид викликає небажані реакції з боку ШКТ, включаючи нудоту, блювоту і діарею. Ці явища можуть призвести до зневоднення, яке в тяжких випадках може викликати гостре пошкодження нирок.
У пацієнтів, які отримували агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), надходили постмаркетингові повідомлення про гостре пошкодження нирок і погіршення хронічної ниркової недостатності, що іноді може вимагати проведення гемодіалізу. Деякі з цих явищ були зареєстровані у пацієнтів без відомих супутніх захворювань нирок. Більшість зареєстрованих випадків сталося у пацієнтів, які відчували нудоту, блювоту, діарею або зневоднення. Слід контролювати функції нирок на початку лікування або при підвищенні дози тірзепатиду у пацієнтів з нирковою недостатністю, які повідомляють про серйозні небажані реакції з боку ШКТ.
Гострі захворювання жовчного міхура
У ході досліджень агоністів рецепторів ГПП-1 і постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про гострі явища захворювань жовчного міхура, такі як жовчнокам'яна хвороба або холецистит. У плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях тірзепатиду повідомлялося про гостре захворювання жовчного міхура (холелітіаз, жовчна коліка і холецистектомія). Гострі стани з боку жовчного міхура асоціювалися зі зниженням маси тіла. При підозрі на жовчнокам'яну хворобу показані діагностичні дослідження жовчного міхура і відповідне клінічне спостереження.
Діабетична ретинопатія
Тірзепатид не вивчався у пацієнтів з непроліферативною діабетичною ретинопатією, що вимагає невідкладної терапії, проліферативною діабетичною ретинопатією або діабетичним макулярним набряком, у цих пацієнтів його слід застосовувати з обережністю при відповідному контролі.
Аспірація в поєднанні з загальною анестезією або глибокою седацією
Повідомлялося про випадки легеневої аспірації у пацієнтів, які отримували агоністи рецепторів ГПП-1, піддавалися загальній анестезії або глибокій седації.
При проведенні оперативних втручань під загальною анестезією або глибокою седацією у пацієнтів, які отримують агоністи рецепторів ГПП-1, можливий ризик розвитку легеневої аспірації через затримку спорожнення шлунка і наявність залишкового шлункового вмісту.
Пацієнти старше 85 років
Існують лише обмежені дані застосування тірзепатиду у пацієнтів віком від 85 років і старше. Слід застосовувати тірзепатид з обережністю у пацієнтів віком від 85 років і старше, оскільки не можна виключати більш високу чутливість деяких літніх пацієнтів.
Допоміжні речовини
Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто, по суті, не містить натрію.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Тірзепатид не впливає або незначно впливає на здатність керувати транспортними засобами або роботу з механізмами. При спільному застосуванні з препаратами сульфонілсечовини або інсуліном рекомендується дотримуватися заходів обережності для запобігання гіпоглікемії при керуванні транспортним засобом і роботі з механізмами.
Побічні ефекти
Подібно до всіх лікарських препаратів, препарат Тірзетта може викликати небажані реакції, проте вони виникають не у всіх.
Важливо, щоб Ви повідомляли лікаря про всі появилися у Вас небажані реакції, щоб він міг вжити відповідних заходів (наприклад, тимчасово призупинити або скасувати лікування, змінити дозу і тривалість застосування препарату, призначити додаткову терапію).
Деякі небажані реакції можуть бути серйозними і небезпечними для життя.
Негайно повідомте лікаря, якщо у Вас виникнуть будь-які з наступних небажаних реакцій:
Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини зі 100):
• гострий, нестерпний біль в області живота, нудота, блювота, підвищення температури тіла (гострий панкреатит).
Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 1000):
• тяжка алергічна реакція, яка супроводжується такими симптомами, як утруднення дихання, зниження артеріального тиску, відчуття нестачі повітря, відчуття тиску і болю в грудях, висип, свербіж, набряк губ, язика, обличчя, різка слабкість або інші ознаки різкого погіршення самопочуття (анафілактична реакція);
• швидко розвивається і наростає набряк шкіри, обличчя, шиї, гортані, слизових оболонок, утруднення дихання і ковтання (ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)).
Нижче перераховані інші небажані реакції, які можуть виникати при застосуванні препарату Тірзетта:
Дуже часто (можуть виникати більше ніж у 1 людини з 10)
• зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія) при одночасному застосуванні препаратів, що стимулюють секрецію інсуліну (препарати сульфонілсечовини), або інсуліну
• нудота
• діарея
Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 10)
• алергічні реакції (реакції гіперчутливості)
• зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія) при одночасному застосуванні з препаратами метформіну і гліфлозину (емпагліфлозин, дапагліфлозин та ін.)
• зниження апетиту
• запаморочення
• збільшення частоти серцевих скорочень
• регулярне або періодичне підвищення артеріального тиску вище нормальних значень, головний біль, нудота, слабкість (гіпертонія)
• біль у животі
• блювота
• диспепсія
• запор
• здуття живота
• відрижка
• метеоризм
• закид вмісту шлунка в стравохід (гастроезофагеальна рефлюксна хвороба)
• випадання волосся (алопеція)
• втомлюваність
• реакція в місці ін'єкції
• підвищення рівня ліпази в крові
• підвищення рівня амілази в крові
Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини зі 100)
• зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія) при одночасному застосуванні з метформіном
• зменшення маси тіла
• жовчнокам'яна хвороба
• запальне захворювання жовчного міхура (холецистит)
• біль у місці введення препарату
• підвищення рівня кальцитоніну в крові (визначається за аналізом крові)
Опис окремих небажаних реакцій
Реакції гіперчутливості
За результатами ряду плацебо-контрольованих досліджень СД2, повідомлялося про реакції гіперчутливості на тірзепатид, іноді тяжкі (наприклад, кропив'янка і екзема); реакції гіперчутливості були зареєстровані у 3,2% пацієнтів, які отримували тірзепатид, у порівнянні з 1,7% пацієнтів, які отримували плацебо. При застосуванні тірзепатиду про випадки анафілактичної реакції і ангіоневротичного набряку повідомлялося рідко.
За результатами ряду плацебо-контрольованих досліджень, повідомлялося про реакції гіперчутливості на тірзепатид у пацієнтів з ІМТ ≥27 кг/м2 при СД2 або без нього, іноді тяжкі (наприклад, висип і дерматит); реакції гіперчутливості були зареєстровані у 5,0% пацієнтів, які приймали тірзепатид, у порівнянні з 2,3% пацієнтів, які приймали плацебо.
Гіпоглікемія у пацієнтів з СД2
Дослідження по СД2. Клінічно значуща гіпоглікемія (рівень глюкози в крові
Важливо, щоб Ви повідомляли лікаря про всі появилися у Вас небажані реакції, щоб він міг вжити відповідних заходів (наприклад, тимчасово призупинити або скасувати лікування, змінити дозу і тривалість застосування препарату, призначити додаткову терапію).
Деякі небажані реакції можуть бути серйозними і небезпечними для життя.
Негайно повідомте лікаря, якщо у Вас виникнуть будь-які з наступних небажаних реакцій:
Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини зі 100):
• гострий, нестерпний біль в області живота, нудота, блювота, підвищення температури тіла (гострий панкреатит).
Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 1000):
• тяжка алергічна реакція, яка супроводжується такими симптомами, як утруднення дихання, зниження артеріального тиску, відчуття нестачі повітря, відчуття тиску і болю в грудях, висип, свербіж, набряк губ, язика, обличчя, різка слабкість або інші ознаки різкого погіршення самопочуття (анафілактична реакція);
• швидко розвивається і наростає набряк шкіри, обличчя, шиї, гортані, слизових оболонок, утруднення дихання і ковтання (ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)).
Нижче перераховані інші небажані реакції, які можуть виникати при застосуванні препарату Тірзетта:
Дуже часто (можуть виникати більше ніж у 1 людини з 10)
• зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія) при одночасному застосуванні препаратів, що стимулюють секрецію інсуліну (препарати сульфонілсечовини), або інсуліну
• нудота
• діарея
Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини з 10)
• алергічні реакції (реакції гіперчутливості)
• зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія) при одночасному застосуванні з препаратами метформіну і гліфлозину (емпагліфлозин, дапагліфлозин та ін.)
• зниження апетиту
• запаморочення
• збільшення частоти серцевих скорочень
• регулярне або періодичне підвищення артеріального тиску вище нормальних значень, головний біль, нудота, слабкість (гіпертонія)
• біль у животі
• блювота
• диспепсія
• запор
• здуття живота
• відрижка
• метеоризм
• закид вмісту шлунка в стравохід (гастроезофагеальна рефлюксна хвороба)
• випадання волосся (алопеція)
• втомлюваність
• реакція в місці ін'єкції
• підвищення рівня ліпази в крові
• підвищення рівня амілази в крові
Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 людини зі 100)
• зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія) при одночасному застосуванні з метформіном
• зменшення маси тіла
• жовчнокам'яна хвороба
• запальне захворювання жовчного міхура (холецистит)
• біль у місці введення препарату
• підвищення рівня кальцитоніну в крові (визначається за аналізом крові)
Опис окремих небажаних реакцій
Реакції гіперчутливості
За результатами ряду плацебо-контрольованих досліджень СД2, повідомлялося про реакції гіперчутливості на тірзепатид, іноді тяжкі (наприклад, кропив'янка і екзема); реакції гіперчутливості були зареєстровані у 3,2% пацієнтів, які отримували тірзепатид, у порівнянні з 1,7% пацієнтів, які отримували плацебо. При застосуванні тірзепатиду про випадки анафілактичної реакції і ангіоневротичного набряку повідомлялося рідко.
За результатами ряду плацебо-контрольованих досліджень, повідомлялося про реакції гіперчутливості на тірзепатид у пацієнтів з ІМТ ≥27 кг/м2 при СД2 або без нього, іноді тяжкі (наприклад, висип і дерматит); реакції гіперчутливості були зареєстровані у 5,0% пацієнтів, які приймали тірзепатид, у порівнянні з 2,3% пацієнтів, які приймали плацебо.
Гіпоглікемія у пацієнтів з СД2
Дослідження по СД2. Клінічно значуща гіпоглікемія (рівень глюкози в крові
Передозування
Симптоми: у пацієнтів можуть виникати небажані реакції з боку ШКТ, включаючи нудоту.
Лікування: у разі передозування слід почати відповідне підтримуюче лікування згідно з клінічними проявами і симптомами пацієнта. Специфічний антидот при передозуванні тірзепатиду відсутній. При цих симптомах може знадобитися тривалий період спостереження і лікування, враховуючи період напіввиведення тірзепатиду (близько 5 днів).
Лікування: у разі передозування слід почати відповідне підтримуюче лікування згідно з клінічними проявами і симптомами пацієнта. Специфічний антидот при передозуванні тірзепатиду відсутній. При цих симптомах може знадобитися тривалий період спостереження і лікування, враховуючи період напіввиведення тірзепатиду (близько 5 днів).
Лікарняна взаємодія
Тірзепатид затримує спорожнення шлунка і, таким чином, може впливати на швидкість всмоктування одночасно прийнятих пероральних лікарських препаратів. Цей ефект, що призводить до зниження Cmax і затримки медіани (Tmax), найбільш виражений на початку лікування тірзепатидом.
На підставі результатів дослідження парацетамолу, який використовувався як модельний лікарський препарат для оцінки впливу тірзепатиду на спорожнення шлунка, необхідності корекції дози для більшості одночасно прийнятих пероральних лікарських засобів не встановлено. Однак рекомендується відстежувати пацієнтів, які приймають пероральні лікарські препарати з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, варфарин, дигоксин), особливо на початку лікування тірзепатидом і після збільшення дози. Ризик уповільненої дії також слід враховувати щодо пероральних лікарських препаратів, для яких важлива швидка дія.
Парацетамол
Після одноразового застосування тірзепатиду в дозі 5 мг Cmax парацетамолу в плазмі знижувалася на 50%, а Tmax затримувалася на 1 год. Вплив тірзепатиду на пероральну абсорбцію парацетамолу залежить від дози і часу. При застосуванні низьких доз (0,5 і 1,5 мг) спостерігалося лише незначне зміна концентрації парацетамолу. Після застосування чотирьох послідовних щотижневих доз тірзепатиду (5/5/8/10 мг) впливу на Cmax і Tmax парацетамолу не спостерігалося. Вплив на загальну концентрацію (AUC) відсутній. При одночасному застосуванні тірзепатиду і парацетамолу корекції дози останнього не потрібно.
Пероральні контрацептиви
Прийом комбінованого перорального контрацептиву (0,035 мг етинілестрадіолу + 0,25 мг норгестимату, пропрепарату норелгестроміну) в присутності одноразової дози тірзепатиду (5 мг) призводив до зниження Cmax і AUC перорального контрацептиву. Показник Cmax етинілестрадіолу знижувався на 59%, а AUC - на 20% при затримці Tmax на 4 год. Показник Cmax норелгестроміну знижувався на 55%, а AUC - на 23% при затримці Tmax на 4,5 год. Показник Cmax норгестимату знижувався на 66%, а AUC - на 20% при затримці Tmax на 2,5 год. Це зниження концентрації після одноразового застосування тірзепатиду не вважається клінічно значущим. Корекції дози пероральних контрацептивів не потрібно.
Несумісність
У зв'язку з відсутністю досліджень сумісності, цей лікарський препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.
На підставі результатів дослідження парацетамолу, який використовувався як модельний лікарський препарат для оцінки впливу тірзепатиду на спорожнення шлунка, необхідності корекції дози для більшості одночасно прийнятих пероральних лікарських засобів не встановлено. Однак рекомендується відстежувати пацієнтів, які приймають пероральні лікарські препарати з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, варфарин, дигоксин), особливо на початку лікування тірзепатидом і після збільшення дози. Ризик уповільненої дії також слід враховувати щодо пероральних лікарських препаратів, для яких важлива швидка дія.
Парацетамол
Після одноразового застосування тірзепатиду в дозі 5 мг Cmax парацетамолу в плазмі знижувалася на 50%, а Tmax затримувалася на 1 год. Вплив тірзепатиду на пероральну абсорбцію парацетамолу залежить від дози і часу. При застосуванні низьких доз (0,5 і 1,5 мг) спостерігалося лише незначне зміна концентрації парацетамолу. Після застосування чотирьох послідовних щотижневих доз тірзепатиду (5/5/8/10 мг) впливу на Cmax і Tmax парацетамолу не спостерігалося. Вплив на загальну концентрацію (AUC) відсутній. При одночасному застосуванні тірзепатиду і парацетамолу корекції дози останнього не потрібно.
Пероральні контрацептиви
Прийом комбінованого перорального контрацептиву (0,035 мг етинілестрадіолу + 0,25 мг норгестимату, пропрепарату норелгестроміну) в присутності одноразової дози тірзепатиду (5 мг) призводив до зниження Cmax і AUC перорального контрацептиву. Показник Cmax етинілестрадіолу знижувався на 59%, а AUC - на 20% при затримці Tmax на 4 год. Показник Cmax норелгестроміну знижувався на 55%, а AUC - на 23% при затримці Tmax на 4,5 год. Показник Cmax норгестимату знижувався на 66%, а AUC - на 20% при затримці Tmax на 2,5 год. Це зниження концентрації після одноразового застосування тірзепатиду не вважається клінічно значущим. Корекції дози пероральних контрацептивів не потрібно.
Несумісність
У зв'язку з відсутністю досліджень сумісності, цей лікарський препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.
Лікарська форма
Діючою речовиною є тірзепатид.
Тірзетта, 2,5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 2,5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (5 мг/мл).
Тірзетта, 5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (10 мг/мл).
Тірзетта, 7,5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 7,5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (15 мг/мл).
Тірзетта, 10 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 10 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (20 мг/мл).
Тірзетта, 12,5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 12,5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (25 мг/мл).
Тірзетта, 15 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 15 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (30 мг/мл).
Іншими інгредієнтами (допоміжними речовинами) є: натрію хлорид, динатрію гідрофосфат гептагідрат, 1 М розчин натрію гідроксиду або 1 М розчин хлороводневої кислоти, вода для ін'єкцій.
Препарат Тірзетта містить натрій
По 0,5 мл препарату в шприці безбарвного скла 1-го гідролітичного класу, градуйованому або без градуйовки, з пластиковим поршнем і плунжером гумовим, з фіксованою стерильною голкою, захищеною подвійним ковпачком, що складається з внутрішньої гумової і зовнішньої твердої пластикової частин.
Шприц може бути встановлений в одноразовий однодозовий автоінжектор.
По 0,5 мл препарату в картриджі з безбарвного скла 1-го гідролітичного класу для лікарських засобів з плунжером гумовим бромбутилкаучуковим, укупореним обкатаним алюмінієвим ковпачком з гумовою прокладкою бромбутилкаучуковою для картриджів.
Картридж встановлений в пластикову одноразову однодозову шприц-ручку.
По 1 або 2, або 4 шприца в контурній ячейковій упаковці разом з листком-вкладишем і пам'яткою для пацієнта поміщають в пачку картонну або по 1 або 2, або 4 одноразових однодозових автоінжектора разом з листком-вкладишем і пам'яткою для пацієнта поміщають в пачку картонну, або по 1 або 2, або 4 пластикових одноразових однодозових шприц-ручки в контурній ячейковій упаковці або без контурної ячейкової упаковки разом з листком-вкладишем і пам'яткою для пацієнта поміщають в пачку картонну з контролем першого розкриття або без нього.
Додатково пачка картонна з 1 пластиковою одноразовою однодозовою шприц-ручкою може комплектуватися стерильними одноразовими голками довжиною до 8 мм в кількості 2 штук.
Додатково пачка картонна з 2 пластиковими одноразовими однодозовими шприц-ручками може комплектуватися стерильними одноразовими голками довжиною до 8 мм в кількості 3 штук.
Додатково пачка картонна з 4 пластиковими одноразовими однодозовими шприц-ручками може комплектуватися стерильними одноразовими голками довжиною до 8 мм в кількості 5 штук.
Тірзетта, 2,5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 2,5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (5 мг/мл).
Тірзетта, 5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (10 мг/мл).
Тірзетта, 7,5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 7,5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (15 мг/мл).
Тірзетта, 10 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 10 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (20 мг/мл).
Тірзетта, 12,5 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 12,5 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (25 мг/мл).
Тірзетта, 15 мг, розчин для підшкірного введення
Кожен картридж містить 15 мг тірзепатиду в 0,5 мл розчину (30 мг/мл).
Іншими інгредієнтами (допоміжними речовинами) є: натрію хлорид, динатрію гідрофосфат гептагідрат, 1 М розчин натрію гідроксиду або 1 М розчин хлороводневої кислоти, вода для ін'єкцій.
Препарат Тірзетта містить натрій
По 0,5 мл препарату в шприці безбарвного скла 1-го гідролітичного класу, градуйованому або без градуйовки, з пластиковим поршнем і плунжером гумовим, з фіксованою стерильною голкою, захищеною подвійним ковпачком, що складається з внутрішньої гумової і зовнішньої твердої пластикової частин.
Шприц може бути встановлений в одноразовий однодозовий автоінжектор.
По 0,5 мл препарату в картриджі з безбарвного скла 1-го гідролітичного класу для лікарських засобів з плунжером гумовим бромбутилкаучуковим, укупореним обкатаним алюмінієвим ковпачком з гумовою прокладкою бромбутилкаучуковою для картриджів.
Картридж встановлений в пластикову одноразову однодозову шприц-ручку.
По 1 або 2, або 4 шприца в контурній ячейковій упаковці разом з листком-вкладишем і пам'яткою для пацієнта поміщають в пачку картонну або по 1 або 2, або 4 одноразових однодозових автоінжектора разом з листком-вкладишем і пам'яткою для пацієнта поміщають в пачку картонну, або по 1 або 2, або 4 пластикових одноразових однодозових шприц-ручки в контурній ячейковій упаковці або без контурної ячейкової упаковки разом з листком-вкладишем і пам'яткою для пацієнта поміщають в пачку картонну з контролем першого розкриття або без нього.
Додатково пачка картонна з 1 пластиковою одноразовою однодозовою шприц-ручкою може комплектуватися стерильними одноразовими голками довжиною до 8 мм в кількості 2 штук.
Додатково пачка картонна з 2 пластиковими одноразовими однодозовими шприц-ручками може комплектуватися стерильними одноразовими голками довжиною до 8 мм в кількості 3 штук.
Додатково пачка картонна з 4 пластиковими одноразовими однодозовими шприц-ручками може комплектуватися стерильними одноразовими голками довжиною до 8 мм в кількості 5 штук.
