Урорек

Альфа-адренолітичний

Силодозин, високоселективний конкурентний антагоніст альфа1А- адренорецепторів, які в основному розташовані в передміхуровій залозі, в тканинах дна і шийки сечового міхура, капсулі передміхурової залози і простатичній частині сечівника.

Блокада альфа1А-адренорецепторів знижує тонус гладкої мускулатури в цих тканинах, що веде до покращення відтоку сечі з сечового міхура. Одночасно зменшуються симптоми обструкції та подразнення, пов'язані з доброякісною гіперплазією передміхурової залози. В дослідженнях in vitro було показано, що спорідненість силодозину до альфа1А -адренорецепторів в 162 рази перевищує його здатність взаємодіяти з альфа1В-адренорецепторами, які розташовані в гладких м'язах судин. Завдяки високій селективності силодозин не викликає клінічно значущого зниження артеріального тиску (АТ) у пацієнтів з початково нормальним АТ.

Силодозин добре всмоктується після перорального прийому, абсорбція пропорційна дозі. Абсолютна біодоступність становить близько 32 %. Їжа знижує максимальну концентрацію (Сmах) приблизно на 30 %, збільшуючи час досягнення максимальної концентрації (tmax) приблизно до 1 год і має мінімальний вплив на площу під кривою "концентрація-час" (AUC). Після перорального прийому 8 мг один раз на день одразу після сніданку протягом 7 днів відзначені наступні фармакокінетичні параметри: Сmах - 87±51 нг/мл (sd), t - 2, 5 год (діапазон 1,0-3,0), AUC - 433±286 нг*год/мл.

Об'єм розподілу силодозину становить 0,81 л/кг, зв'язування з білками плазми становить 96,6 %. Силодозин метаболізується шляхом глюкуронування (за участю UGT2B7), за участю алкогольдегідрогенази і альдегіддегідрогенази, окислювальних шляхів, в основному за участю CYP3A4. Основний активний метаболіт у плазмі карбамоїл-глюкуронід (KMD-3213G) досягає плазмової концентрації в 4 рази більшої, ніж сам силодозин. Зв'язування силодозину глюкуроніду з білками плазми становить 91 %. Силодозин не має потенціалу індукції або інгібування ізоферментів цитохрому Р450.

33,5 % силодозину виводиться через нирки і 54,9 % через кишечник. Кліренс силодозину становить близько 0,28 л/год/кг. Силодозин екскретується в основному у вигляді метаболітів і в дуже малій кількості в незміненому вигляді з сечею. Кінцевий період напіввиведення Т1/2 силодозину і глюкуроніду становить 11 годин і 18 годин відповідно.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Пацієнти похилого віку: фармакокінетика силодозину і метаболітів суттєво не залежить від віку. Кліренс силодозину не змінюється у пацієнтів старше 75 років.

Застосування у дітей: Застосування силодозину не оцінювалося у пацієнтів молодше 18 років.

Пацієнти з порушеною функцією печінки: У пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), фармакокінетика силодозину значно не змінюється. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетику силодозину не вивчали.

Пацієнти з порушенням функції нирок: Для пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≥ 50 - ≤ 80 мл/хв) не потрібна корекція дози. Для пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 < 50 мл/хв) рекомендується низька початкова доза - 4 мг. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) призначення силодозину не рекомендується.

Для дорослих:

лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

- вік до 18 років;
- печінкова і ниркова недостатність у тяжкому ступені;
- висока чутливість до будь-якого компонента ліків;
- вагітність, а також грудне вигодовування;
- обережно засіб призначається при середньому ступені ниркової недостатності.

Як і при застосуванні інших альфа1-адреноблокаторів при лікуванні силодозином може спостерігатися зниження АТ, ортостатична гіпотензія. Пацієнтам з ортостатичною гіпотензією в анамнезі не рекомендується приймати силодозин. При перших ознаках ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість) пацієнт повинен сісти або лягти і залишатися в цьому положенні до тих пір, поки симптоми ортостатичної гіпотензії не зникнуть.

Оскільки доброякісна гіперплазія передміхурової залози і злоякісна пухлина передміхурової залози мають схожі симптоми і можуть розвиватися разом, пацієнтам з підозрою на доброякісну гіперплазію передміхурової залози перед призначенням препарату необхідно обстеження для виключення злоякісної пухлини передміхурової залози.

Пальцеве ректальне дослідження і, при необхідності, визначення ПСА повинні бути виконані до початку лікування і через регулярні проміжки часу після нього.

Лікування силодозином може призводити до зменшення виділеної кількості сім'яної рідини під час оргазму, що може тимчасово позначитися на чоловічій фертильності. Цей ефект зникає після припинення прийому силодозину.

У пацієнтів, які приймають або приймали альфа1-адреноблокатори, під час операції з приводу катаракти може виникати інтраопераційний синдром "дряблої" райдужки (ІСДР), що може призвести до ускладнень під час операції. Пацієнтам, у яких запланована операція з приводу катаракти, не рекомендується починати лікування силодозином. Рекомендується припинення лікування альфа1-адреноблокаторами за 1-2 тижні до такої операції, але переваги і тривалість припинення терапії до операції з видалення катаракти ще не встановлені.

При попередній оцінці перед операцією хірурги і офтальмологи повинні враховувати - приймали або приймають силодозин пацієнти, у яких запланована дана операція, для прийняття відповідних заходів з ведення і контролю ІСДР.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Не проводилося досліджень впливу силодозину на здатність керувати транспортними засобами і обладнанням. Пацієнтів слід інформувати про можливі прояви симптомів, пов'язаних з ортостатичною гіпотензією (наприклад, запаморочення), а в разі їх виникнення утриматися від керування транспортними засобами і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Нижче перераховані небажані побічні реакції, відзначені у всіх клінічних дослідженнях і протягом міжнародного постмаркетингового досвіду застосування, щодо яких існує причинний зв'язок, згідно з класифікацією MedDRA відповідно до ураження органів і систем органів і частотою розвитку: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до

Симптоми: силодозин оцінювався в дозі 48 мг/добу у здорових чоловіків. Дозозалежною небажаною реакцією була постуральна гіпотензія.

Лікування: при недавньому прийомі всередину можлива ініціація блювання або промивання шлунка. Якщо передозування препарату Урорек призвело до артеріальної гіпотензії, необхідно провести заходи з підтримки серцево-судинної системи пацієнта. Малоймовірно, що діаліз дасть суттєві результати, оскільки силодозин активно зв'язується з білками крові (96.6%).

Силодозин активно метаболізується, головним чином, шляхом CYP3A4, алкогольдегідрогенази і UGT2B7. Силодозин також є субстратом для Р-глікопротеїну. Речовини, які інгібують або індукують ці ферменти і переносники, можуть впливати на концентрацію силодозину і його активного метаболіту в плазмі.

Альфа-адреноблокатори

Достатньої інформації про безпеку спільного прийому силодозину і інших альфа-адреноблокаторів немає. Тому одночасний прийом інших антагоністів α-адренорецепторів не рекомендується.

Інгібітори CYP3A4

В дослідженні взаємодії було виявлено 3.7-кратне підвищення Cmax силодозину в плазмі і 3.1-кратне посилення впливу силодозину (тобто AUC) при одночасному введенні сильнодіючого інгібітора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, ітраконазол і ритонавір) не рекомендується.

При спільному прийомі силодозину і помірного інгібітора CYP3A4, наприклад, дилтіазему, спостерігалося приблизно 30% збільшення AUC силодозину, але на значення Сmax і T1/2 впливу не було. Це зміна не є клінічно важливою, корекція дози не потрібна.

Інгібітори ФДЕ5

Між силодозином і максимальною дозою силденафілу або тадалафілу спостерігалося лише мінімальне фармакодинамічне взаємодія. В плацебо-контрольованому дослідженні у 24 осіб у віці 45-78 років, які отримували силодозин, одночасне призначення силденафілу 100 мг або тадалафілу 20 мг викликало клінічно незначиме середнє зниження систолічного або діастолічного АТ, що оцінювалося при проведенні ортостатичної проби (різниця пульсу лежачи і стоячи). У пацієнтів старше 65 років середнє зниження в різні моменти часу було між 5 і 15 мм рт.ст. (систолічне) і між 0 і 10 мм рт.ст. (діастолічне). Позитивні результати ортостатичних проб були лише незначно більш частими під час спільного прийому препаратів, однак симптоматичного ортостазу або запаморочення не було зафіксовано. Стан пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори ФДЕ5 і препарат, слід контролювати на можливий розвиток небажаних реакцій.

Гіпотензивні засоби

Відповідно до програми клінічного дослідження багато пацієнтів отримували супутню терапію гіпотензивними засобами (в основному, засобами, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, бета-адреноблокаторами, антагоністами кальцію і діуретиками) без підвищення частоти ортостатичної гіпотензії. Тим не менш, необхідно вживати заходів обережності при одночасному застосуванні препарату з гіпотензивними засобами. Стан пацієнтів слід контролювати на можливий розвиток небажаних реакцій.

Дигоксин

При одночасному прийомі силодозину 8 мг 1 раз/добу не було відзначено суттєвого впливу на плато концентрацій дигоксину, субстрату Р-глікопротеїну. Корекція дози не потрібна.

Капсули по 4 мг і 8 мг.
По 5, 10 або 15 капсул в блістері з плівки ПВХ/ПВДХ і алюмінієвої фольги.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 або 10 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.