Валацикловір
Valaciclovir
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Валтрекс, Вайрова, Валацикловіру гідрохлорид, Валацитек, Валвір, Валмік, Валогард, Валцікон, Вацірекс, Вірдел
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Valacicloviri 0,5 № 42
D.S.: Приймати по 2 таблетки 3 рази на добу.
Рецептурний бланк - 107-1/у
Фармакологічні властивості
Валацикловір є інгібітором ДНК-полімерази нуклеозидного аналога. Валацикловіру гідрохлорид швидко перетворюється в ацикловір, який продемонстрував противірусну активність щодо ВПГ типів 1 (ВПГ-1) і 2 (ВПГ-2) та ВЗВ у культурі клітин і в природних умовах.
Інгібуюча активність ацикловіру є дуже вибірковою через його близькість до кінази тимідину ферменту (ТК), кодованого ВПГ і ВЗВ. Цей вірусний фермент перетворює ацикловір в ацикловір монофосфат нуклеотидний аналог. Монофосфат далі перетворюється в дифосфат за допомогою кінази клітинного гуанілату і в трифосфат за допомогою ряду клітинних ферментів. У біохімічних аналізах ацикловір трифосфат інгібує реплікацію вірусної ДНК герпесу Це досягається 3 способами: 1) конкурентне інгібування вірусної ДНК-полімерази, 2) включення і припинення зростаючого вірусного ланцюга ДНК, 3) інактивація вірусної ДНК-полімерази. Велика противірусна активність ацикловіру щодо ВПГ, порівнювана з ВЗВ, пов'язана з його більш ефективним фосфорилюванням вірусними ТК.
Противірусна активність: Кількісний зв'язок між сприйнятливістю культури клітин вірусів герпесу до противірусних препаратів і клінічною відповіддю на терапію не була встановлена у людей, і тестування чутливості вірусу не було стандартизовано. Результати тесту на чутливість, виражені в концентрації препарату, необхідного для придушення до 50% зростання вірусу в культурі клітин (ЕС50), сильно різняться залежно від ряду факторів. Використовуючи проби зниження тромбоцитів визначили, що ЕС50 значення проти ізолятів вірусу простого герпесу знаходяться в діапазоні від 0,09 до 60 μm (від 0,02 до 13,5 мкг/мл), для ВПГ-1 і від 0,04 до 44 μM (від 0,01 до 9,9 мкг / мл), для ВПГ-2 ЕС50 значення для ацикловіру проти більшості лабораторних штамів і клінічних ізолятів ВЗВ знаходяться в діапазоні від 0,53 до 48 μM (від 0,12 до 10,8 мкг/мл). Ацикловір також демонструє активність щодо вакцинного штаму Ока ВЗВ зі середнім ЕС50 6 μM (1,35 мкг/мл).
Стійкість: Стійкість ВПГ і ВЗВ до ацикловіру може виникнути в результаті якісних і кількісних змін у вірусному ТК і / або ДНК-полімеразі. Клінічні ізоляти ВЗВ зі зниженою чутливістю до ацикловіру були знайдені у пацієнтів зі СНІДом. У цих випадках, ТК-дефіцитні мутанти ВЗВ були відновлені.
Стійкість ВПГ і ВЗВ до ацикловіру відбувається за допомогою тих же механізмів. Хоча більшість ацикловір-резистентних мутантів ізольовані, пацієнти з ослабленим імунітетом є ТК-дефіцитними мутантами. Інші мутанти, пов'язані з вірусним геном ТК (ТК частковий і ТК змінений), ДНК-полімерази були також ізольовані. ТК-негативні мутанти можуть викликати серйозні захворювання у пацієнтів з імунодефіцитом. Можливість резистентності вірусу до валацикловіру (і, отже, до ацикловіру) слід розглядати у пацієнтів, які показують погану клінічну відповідь під час терапії.
Інгібуюча активність ацикловіру є дуже вибірковою через його близькість до кінази тимідину ферменту (ТК), кодованого ВПГ і ВЗВ. Цей вірусний фермент перетворює ацикловір в ацикловір монофосфат нуклеотидний аналог. Монофосфат далі перетворюється в дифосфат за допомогою кінази клітинного гуанілату і в трифосфат за допомогою ряду клітинних ферментів. У біохімічних аналізах ацикловір трифосфат інгібує реплікацію вірусної ДНК герпесу Це досягається 3 способами: 1) конкурентне інгібування вірусної ДНК-полімерази, 2) включення і припинення зростаючого вірусного ланцюга ДНК, 3) інактивація вірусної ДНК-полімерази. Велика противірусна активність ацикловіру щодо ВПГ, порівнювана з ВЗВ, пов'язана з його більш ефективним фосфорилюванням вірусними ТК.
Противірусна активність: Кількісний зв'язок між сприйнятливістю культури клітин вірусів герпесу до противірусних препаратів і клінічною відповіддю на терапію не була встановлена у людей, і тестування чутливості вірусу не було стандартизовано. Результати тесту на чутливість, виражені в концентрації препарату, необхідного для придушення до 50% зростання вірусу в культурі клітин (ЕС50), сильно різняться залежно від ряду факторів. Використовуючи проби зниження тромбоцитів визначили, що ЕС50 значення проти ізолятів вірусу простого герпесу знаходяться в діапазоні від 0,09 до 60 μm (від 0,02 до 13,5 мкг/мл), для ВПГ-1 і від 0,04 до 44 μM (від 0,01 до 9,9 мкг / мл), для ВПГ-2 ЕС50 значення для ацикловіру проти більшості лабораторних штамів і клінічних ізолятів ВЗВ знаходяться в діапазоні від 0,53 до 48 μM (від 0,12 до 10,8 мкг/мл). Ацикловір також демонструє активність щодо вакцинного штаму Ока ВЗВ зі середнім ЕС50 6 μM (1,35 мкг/мл).
Стійкість: Стійкість ВПГ і ВЗВ до ацикловіру може виникнути в результаті якісних і кількісних змін у вірусному ТК і / або ДНК-полімеразі. Клінічні ізоляти ВЗВ зі зниженою чутливістю до ацикловіру були знайдені у пацієнтів зі СНІДом. У цих випадках, ТК-дефіцитні мутанти ВЗВ були відновлені.
Стійкість ВПГ і ВЗВ до ацикловіру відбувається за допомогою тих же механізмів. Хоча більшість ацикловір-резистентних мутантів ізольовані, пацієнти з ослабленим імунітетом є ТК-дефіцитними мутантами. Інші мутанти, пов'язані з вірусним геном ТК (ТК частковий і ТК змінений), ДНК-полімерази були також ізольовані. ТК-негативні мутанти можуть викликати серйозні захворювання у пацієнтів з імунодефіцитом. Можливість резистентності вірусу до валацикловіру (і, отже, до ацикловіру) слід розглядати у пацієнтів, які показують погану клінічну відповідь під час терапії.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо (незалежно від прийому їжі).
При оперізуючому герпесі - по 1000 мг (2 табл. по 500 мг) 3 рази на добу протягом 7 днів. Терапію рекомендується починати якомога раніше (найбільша ефективність відзначається, якщо лікування було розпочато протягом 48 годин від першої появи висипань).
При простому герпесі, в т.ч. рецидивах, включаючи рецидивуючий генітальний герпес - по 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. При рецидивах терапію необхідно починати в продромальний період або відразу після виникнення перших ознак захворювання. При першому епізоді з важким перебігом тривалість терапії можна збільшити до 10 днів.
При оперізуючому герпесі - по 1000 мг (2 табл. по 500 мг) 3 рази на добу протягом 7 днів. Терапію рекомендується починати якомога раніше (найбільша ефективність відзначається, якщо лікування було розпочато протягом 48 годин від першої появи висипань).
При простому герпесі, в т.ч. рецидивах, включаючи рецидивуючий генітальний герпес - по 500 мг 2 рази на добу протягом 5 днів. При рецидивах терапію необхідно починати в продромальний період або відразу після виникнення перших ознак захворювання. При першому епізоді з важким перебігом тривалість терапії можна збільшити до 10 днів.
Показання
лікування оперізуючого герпесу (Herpes zoster);
лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу, включаючи первинний і рецидивуючий генітальний герпес;
лікування лабіального герпесу (губної лихоманки);
превентивне лікування (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес;
зниження ризику передачі вірусу генітального герпесу здоровому партнеру при застосуванні валацикловіру як супресивної терапії в комбінації з безпечним сексом;
профілактика цитомегаловірусної інфекції після трансплантації органів.
лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу, включаючи первинний і рецидивуючий генітальний герпес;
лікування лабіального герпесу (губної лихоманки);
превентивне лікування (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, викликаних вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес;
зниження ризику передачі вірусу генітального герпесу здоровому партнеру при застосуванні валацикловіру як супресивної терапії в комбінації з безпечним сексом;
профілактика цитомегаловірусної інфекції після трансплантації органів.
Протипоказання
Валацикловіру гідрохлорид протипоказаний пацієнтам з клінічно значущими реакціями гіперчутливості (наприклад, анафілаксія) на валацикловір, ацикловір або будь-який компонент препарату.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
З боку травної системи: нудота, біль у животі, блювання, діарея, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЩФ, гепатит.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, депресія, агресивна поведінка, ажитація, атаксія, кома, сплутаність або пригнічення свідомості, дизартрія, енцефалопатія, манія, психоз, в т.ч. слухові та зорові галюцинації, судоми, тремор.
З боку органів чуття: порушення зору.
З боку сечовидільної системи: біль у проекції нирок, гостра ниркова недостатність.
З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, апластична анемія, лейкокластичний васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.
З боку шкірних покривів: багатоформна еритема, висип, фотосенсибілізація, алопеція.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, задишка, свербіж, висип, кропив'янка, анафілактичні реакції. Лабораторні показники: зниження Hb, гіперкреатинінемія.
Інші: дисменорея, артралгія, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк обличчя, підвищення АТ, тахікардія, втомлюваність; додатково у дітей - лихоманка, дегідратація, ринорея.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, депресія, агресивна поведінка, ажитація, атаксія, кома, сплутаність або пригнічення свідомості, дизартрія, енцефалопатія, манія, психоз, в т.ч. слухові та зорові галюцинації, судоми, тремор.
З боку органів чуття: порушення зору.
З боку сечовидільної системи: біль у проекції нирок, гостра ниркова недостатність.
З боку органів кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія, апластична анемія, лейкокластичний васкуліт, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.
З боку шкірних покривів: багатоформна еритема, висип, фотосенсибілізація, алопеція.
Алергічні реакції: ангіоневротичний набряк, задишка, свербіж, висип, кропив'янка, анафілактичні реакції. Лабораторні показники: зниження Hb, гіперкреатинінемія.
Інші: дисменорея, артралгія, назофарингіт, інфекції дихальних шляхів, набряк обличчя, підвищення АТ, тахікардія, втомлюваність; додатково у дітей - лихоманка, дегідратація, ринорея.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
таблетки вкриті плівковою оболонкою 500 мг 10 шт. у блістері - 10 шт. в упаковці
