Везикар

Спазмолітичний, холінолітичний.

Спазмолітик. Соліфенацин є специфічним конкурентним інгібітором м-холінорецепторів, переважно підтипу М3. Також було встановлено, що соліфенацин має низьку спорідненість або відсутність спорідненості до різних інших рецепторів та іонних каналів.

Ефективність соліфенацину при застосуванні в дозах 5 мг і 10 мг при синдромі гіперактивного сечового міхура спостерігається вже протягом першого тижня лікування і стабілізується протягом наступних 12 тижнів лікування. Максимальний ефект може спостерігатися через 4 тижні. Ефективність зберігається протягом тривалого застосування (не менше 12 міс).

Загальні характеристики

Абсорбція. Cmax досягається через 3–8 год. Час досягнення Cmax не залежить від дози. Сmax і AUC збільшуються пропорційно підвищенню дози від 5 до 40 мг. Абсолютна біодоступність — 90%. Прийом їжі не впливає на Сmах і AUC соліфенацину.

Розподіл. Об'єм розподілу соліфенацину після в/в введення — 600 л. Соліфенацин значною мірою (близько 98%) зв'язаний з протеїнами плазми, переважно з α1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм. Соліфенацин активно метаболізується печінкою, переважно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однак існують альтернативні метаболічні шляхи, якими може здійснюватися метаболізм соліфенацину. Системний Cl соліфенацину становить близько 9,5 л/год, а кінцевий T1/2 — 45–68 год. Після прийому препарату внутрішньо в плазмі, окрім соліфенацину, були ідентифіковані наступні метаболіти: один фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивних (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Виведення. Після одноразового введення 10 мг 14С-міченого соліфенацину через 26 днів близько 70% радіоактивності було виявлено в сечі і 23% — у фекаліях. У сечі приблизно 11% радіоактивності виявлено у вигляді незміненої активної речовини, близько 18% — у вигляді N-оксидного метаболіту, 9% — у вигляді 4R-гідрокси-N-оксидного метаболіту і 8% — у вигляді 4R-гідрокси метаболіту (активний метаболіт).

Фармакокінетика соліфенацину лінійна в терапевтичному діапазоні доз.

Особливості фармакокінетики у окремих категорій пацієнтів

Вік. Немає необхідності коригувати дозу залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину (5 і 10 мг), виражена у вигляді AUC, була схожою у здорових літніх індивідів (від 65 до 80 років) і здорових молодих індивідів (<55 років). Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді Tmax, була дещо нижчою, а кінцевий T1/2 приблизно на 20% довший у літніх людей. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.

Фармакокінетика соліфенацину не визначалася у дітей і підлітків.

Стать. Фармакокінетика соліфенацину не залежить від статі пацієнта.

Раса. Расова приналежність не впливає на фармакокінетику соліфенацину.

Ниркова недостатність. AUC і Сmах соліфенацину у пацієнтів з легкою і помірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну ≤30 мл/хв) експозиція соліфенацину значно вища (збільшення Сmах становить близько 30%, AUC — >100% і T1/2 — більше 60%). Відзначена статистично значуща взаємозв'язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину. Фармакокінетика у пацієнтів, які піддаються гемодіалізу, не вивчалася.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (показник Child-Pugh від 7 до 9) величина Сmах не змінюється, AUC збільшується на 60%, T1/2 збільшується вдвічі. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не визначалася.

Для дорослих:

Для дітей:

- лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі
- частого сечовипускання та ургентних (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів з синдромом гіперактивного сечового міхура.

- затримка сечовипускання;
- тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон);
- myasthenia gravis;
- закритокутова глаукома;
- тяжка печінкова недостатність;
- тяжка ниркова недостатність або помірна печінкова недостатність при одночасному лікуванні інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом);
- проведення гемодіалізу; дитячий вік;
- підвищена чутливість до соліфенацину.

З обережністю: клінічно значуща обструкція вихідного отвору сечового міхура з ризиком затримки сечі; шлунково-кишкові обструктивні захворювання (в т.ч. застій їжі в шлунку); ризик зниженої моторики ШКТ; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв), помірна печінкова недостатність (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) недостатністю (дози для цих пацієнтів не повинні перевищувати 5 мг); одночасний прийом сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, наприклад, кетоконазолу; грижа стравохідного отвору діафрагми, гастроезофагеальний рефлюкс, одночасний прийом з лікарськими препаратами (наприклад, бісфосфонати), які можуть викликати або посилити езофагіт; периферична невропатія; з такими факторами ризику, як синдром подовження інтервалу QT і гіпокаліємія (спостерігалося пролонгування інтервалу QT і порушення серцевого типу "пірует").

Перш ніж почати лікування соліфенацином, слід встановити, чи немає інших причин порушення сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, слід почати відповідне протимікробне лікування.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту та управління механізмами

Соліфенацин, подібно до інших м-холіноблокаторів, може викликати нечіткість зорового сприйняття, а також сонливість (рідко) і відчуття втоми, що може негативно позначитися на здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами. Пацієнти повинні дотримуватися заходів обережності при управлінні транспортними засобами та занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Найбільш часто - сухість у роті (11% при дозі 5 мг/добу, 22% при дозі 10 мг/добу, 4% - плацебо).

З боку травної системи: часто - запор, нудота, диспепсія, біль у животі; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, сухість глотки; рідко - кишкова непрохідність, копростаз; дуже рідко - блювання, зниження апетиту.

З боку сечовидільної системи: нечасто - інфекції сечовивідних шляхів, утруднення сечовипускання; рідко - затримка сечовипускання; дуже рідко - ниркова недостатність.

З боку ЦНС: нечасто - сонливість, дисгевзія (порушення смаку); дуже рідко - запаморочення, головний біль.

З боку органа зору: часто - нечіткість зорового сприйняття (порушення акомодації); нечасто - сухість очей.

З боку дихальної системи: нечасто - сухість порожнини носа.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - сухість шкіри; дуже рідко - багатоформна еритема, свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит.

Інші: нечасто - втома, набряки нижніх кінцівок; не можна виключити подовження інтервалу QT і порушень серцевого ритму типу "пірует", порушення функції печінки з підвищенням активності АЛТ, ACT, ГГТ, випадки гіперкаліємії, алергічні реакції.

Найвища доза соліфенацину, яка використовувалася добровольцями, становила 100 мг у вигляді одноразової дози. При цій дозі найбільш часто відзначалися наступні побічні ефекти: головний біль (легкий), сухість у роті (помірна), запаморочення (помірне), сонливість (легка) і неясність зору (помірна). Про випадки гострого передозування не повідомлялося.

Лікування: призначення активованого вугілля, промивання шлунка; блювання викликати не слід.

Як і у випадках передозування інших антихолінергічних засобів, симптоми слід лікувати наступним чином:
- при тяжких центральних антихолінергічних ефектах (галюцинації, виражена збудженість) — фізостигмін або карбахол;
- при судомах або вираженій збудженості — бензодіазепіни;
- при респіраторній недостатності — штучне дихання;
- при тахікардії — бета-адреноблокатори;
- при затримці сечовипускання — катетеризація;
- при мідріазі — закапування в очі пілокарпіну і/або затемнити приміщення, де знаходиться хворий.

Як і у випадку передозування інших антихолінергічних препаратів, особливу увагу слід приділяти пацієнтам з встановленим ризиком подовження інтервалу QT (тобто при гіпокаліємії, брадикардії та при одночасному прийомі препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) і пацієнтам з серцевими захворюваннями (ішемія міокарда, аритмія, застійна серцева недостатність).

При супутньому лікуванні препаратами з м-холіноблокуючими властивостями може відзначатися більш виражена терапевтична дія і розвиток небажаних ефектів. Після припинення прийому соліфенацину слід зробити тижневу перерву, перш ніж починати лікування іншим м-холіноблокатором. Терапевтичний ефект може бути знижений при одночасному прийомі м-холіноміметиків.

Соліфенацин може знизити ефект препаратів, що стимулюють моторику ШКТ, наприклад, метоклопраміду і цизаприду.

Соліфенацин метаболізується CYP3A4. Одночасне введення кетоконазолу в дозі 200 мг/добу, інгібітора CYP3A4, викликало дворазове збільшення AUC соліфенацину, а в дозі 400 мг/добу - триразове збільшення. Тому максимальна доза соліфенацину не повинна перевищувати 5 мг, якщо пацієнт одночасно приймає кетоконазол або терапевтичні дози інших інгібіторів CYP3A4 (таких як ритонавір, нелфінавір, ітраконазол). Одночасне застосування соліфенацину та інгібітора CYP3A4 протипоказано пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або з помірною печінковою недостатністю. Оскільки соліфенацин метаболізується CYP3A4, можливе фармакокінетичне взаємодія з іншими субстратами CYP3A4 з більш високою спорідненістю (верапаміл, дилтіазем) і з індукторами CYP3A4 (рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 і 10 мг.
По 10 таблеток у блістері з полівінілхлоридної плівки та алюмінієвої фольги.
По 1 або 3 блістери разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.