Вігантол

Регулює кальцій-фосфорний обмін.

Колекальциферол є протирахітним засобом, що компенсує дефіцит вітаміну D3. Він бере участь у регуляції кальцій-фосфорного обміну, підсилює всмоктування кальцію в кишечнику та реабсорбцію фосфатів у нирках, сприяє мінералізації кісток і є необхідним для нормального функціонування паращитовидних залоз.

Дефіцит кальцію та/або вітаміну D3 викликає гіперсекрецію паратгормону. Внаслідок цього вторинного гіперпаратиреозу виникає посилення ремоделювання кісткової тканини, що призводить до крихкості та переломів кісток. Застосування кальцію та вітаміну D3 у рекомендованому діапазоні доз викликає зниження секреції паратгормону.

Всмоктування

Вітамін D3 (колекальциферол) при пероральному прийомі практично повністю всмоктується (80%) у тонкій кишці. Cmax у тканинах досягається через 4-5 год, після цього концентрація дещо знижується, зберігаючись тривалий час на постійному рівні.

Розподіл

Колекальциферол у плазмі крові зв'язується з колекальциферол-зв'язуючим білком і транспортується в печінку, де відбувається мікросомальне гідроксилювання з утворенням неактивного метаболіту 25-гідроксиколекальциферолу (кальцифедіол). Концентрація циркулюючого в крові кальцифедіолу є показником рівня вітаміну D3 в організмі.

Метаболізм

Потім кальцифедіол надходить у нирки, де піддається повторному гідроксилюванню з утворенням активного метаболіту 1,25-дигідроксиколекальциферолу (кальцитріол). Вітамін D3 та його метаболіти можуть накопичуватися в м'язовій та жировій тканинах, де їх концентрація може зберігатися до кількох місяців. Після прийому високих доз вітаміну D3 концентрація кальцифедіолу в сироватці крові може зберігатися підвищеною протягом кількох місяців. Гіперкальціємія внаслідок передозування вітаміном D3 може зберігатися протягом кількох тижнів.

Виведення

Кальцитріол піддається подальшому гідроксилюванню перед виведенням з організму. Основним шляхом виведення вітаміну D3, а також його гідроксильованих і сульфатних похідних є жовч (кал), і не менше 2% зазначених речовин виділяється з сечею. Колекальциферол проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком.

Для дорослих:

Для дітей:

- профілактика та лікування рахіту;
- профілактика дефіциту вітаміну D у пацієнтів з груп високого ризику (мальабсорбція,
- хронічні захворювання тонкого відділу кишечника, біліарний цироз печінки, стан після резекції шлунка та/або тонкого кишечника);
- підтримуюча терапія остеопорозу (різного генезу);
- остеомаляція (на тлі порушень мінерального обміну у пацієнтів старше 45 років, тривалої іммобілізації у разі травм, дотримання дієт з відмовою від прийому молока та молочних продуктів);
- лікування гіпопаратиреозу та псевдогіпопаратиреозу

- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- гіперкальціємія;
- гіперкальціурія;
- кальцієвий нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі);
- псевдогіпопаратиреоз.

З обережністю слід застосовувати при саркоїдозі, при прийомі додаткових кількостей вітаміну D3 та кальцію (наприклад, у складі інших препаратів), при порушеній екскреції кальцію та фосфатів з сечею, при лікуванні похідними бензотіадіазину та у іммобілізованих пацієнтів (ризик розвитку гіперкальціємії та гіперкальціурії).

У процесі тривалого лікування вітаміном D3 у щоденній дозі, що перевищує 1000 МЕ, рівень кальцію в сироватці крові слід контролювати.

Якщо одночасно призначені інші препарати, що містять вітамін D3, слід враховувати дозу вітаміну D3, що міститься у використовуваному препараті. Додаткове застосування вітаміну D3 або кальцію слід проводити тільки під наглядом лікаря. У цьому випадку необхідно контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі.

У пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують лікування цим засобом, слід контролювати вплив на метаболізм кальцію та фосфатів.

Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з схильністю до кальцієвого нефроуролітіазу.

Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеною екскрецією кальцію та фосфатів з сечею, при лікуванні похідними бензотіадіазину та у іммобілізованих пацієнтів (ризик розвитку гіперкальціємії та гіперкальціурії). У таких пацієнтів слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові та сечі.

Рекомендується дотримуватися обережності при застосуванні цього засобу у пацієнтів з саркоїдозом, у зв'язку з ризиком швидкого перетворення вітаміну D3 в його активний метаболіт. У таких пацієнтів слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові та сечі.

Препарат не слід приймати при псевдогіпопаратиреозі, оскільки у фазі нормальної чутливості до вітаміну D3 потреба у вітаміні D3 може зменшуватися, що призводить до ризику відстроченої передозування. У таких випадках краще використовувати активні метаболіти вітаміну D3, що дозволяють більш точно регулювати дозування. При тривалому лікуванні цим засобом у добовій дозі, що перевищує 500 МЕ/добу, слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі, а також проводити оцінку функції нирок шляхом вимірювання сироваткового рівня креатиніну. Це особливо важливо для пацієнтів похилого віку та при супутньому лікуванні серцевими глікозидами або діуретиками. У разі гіперкальціємії або наявності ознак порушення функції нирок дозу препарату слід знизити або призупинити лікування. Якщо рівень кальцію в сечі перевищує 7.5 ммоль/24 год (300 мг/24 год), рекомендується знизити дозу препарату або призупинити лікування.

При тривалому лікуванні цим засобом у добовій дозі, що перевищує 1000 МЕ вітаміну D3, слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами

Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортним засобом та роботу з механізмами не проводилися.

З боку обміну речовин: гіперкальціємія та гіперкальціурія.

З боку травної системи: запор, метеоризм, нудота, абдомінальний біль або діарея.

З боку шкіри та підшкірних тканин: реакції гіперчутливості, такі як свербіж, висип та кропив'янка.

Симптоми передозування вітаміном D3

Гостре та хронічне передозування вітаміном D3 може призвести до гіперкальціємії, яка може мати персистуючий характер і потенційно загрожувати життю. Симптоми носять загальний характер і можуть включати серцеві аритмії, спрагу, нудоту, блювання, запор, полідипсію, поліурію, дегідратацію, гіперкальціурію з формуванням ниркових каменів, нефрокальциноз, м'язову слабкість, адинамію та сплутаність свідомості. Більше того, хронічне передозування може призвести до відкладення кальцію в судинах та тканинах.

Добові дози до 500 МЕ/добу

Тривале передозування вітаміном D3 може призвести до гіперкальціємії та гіперкальціурії. Значне надмірне застосування протягом тривалого періоду часу може призвести до кальцифікації паренхіматозних органів.

Добові дози, що перевищують 500 МЕ/добу

Ергокальциферол (вітамін D2) та колекальциферол (вітамін D3) мають відносно низький терапевтичний індекс. Поріг інтоксикації для вітаміну D3 варіює між 40000 та 100000 МЕ на добу протягом 1-2 місяців у дорослих з нормальною функцією паращитовидних залоз. У новонароджених та дітей молодшого віку може відзначатися чутливість до значно нижчих концентрацій. Тому пацієнтів слід попередити про те, що вітамін D3 не слід приймати без медичного нагляду.

Передозування призводить до збільшення рівнів фосфору в сироватці крові та сечі, а також до гіперкальціємічного синдрому та подальшого відкладення кальцію в тканинах, насамперед у нирках (сечокам'яна хвороба, нефрокальциноз) та судинах.

Симптоми інтоксикації мають загальний характер і проявляються у вигляді нудоти, блювання, також спочатку у вигляді діареї, пізніше - у вигляді запору, втрати апетиту, слабкості, головного болю, болю в м'язах, болю в суглобах, м'язової слабкості, постійної сонливості, азотемії, полідипсії та поліурії і, на завершальній стадії, у вигляді зневоднення організму. Типові біохімічні дані включають гіперкальціємію, гіперкальціурію, а також підвищення в сироватці крові концентрації 25-гідроксиколекальциферолу.

Лікування передозування

Добові дози до 500 МЕ/добу
При наявності симптомів хронічного передозування вітаміном D3 може виникнути необхідність у застосуванні форсованого діурезу, а також призначенні глюкокортикоїдів та кальцитоніну.

Добові дози, що перевищують 500 МЕ/добу
При передозуванні потрібно вжити заходів для корекції гіперкальціємії, яка часто має персистуючий характер і, за певних обставин, може загрожувати життю.

Насамперед, необхідно припинити прийом вітаміну D3. Для усунення гіперкальціємії, викликаної інтоксикацією вітаміном D3, потрібно кілька тижнів.

Залежно від ступеня гіперкальціємії, як заходи лікування призначають дієту з низьким вмістом кальцію або повністю без кальцію, споживання великої кількості рідини, форсований діурез із застосуванням фуросеміду, а також глюкокортикоїди та кальцитонін.

При належному функціонуванні нирок рівень кальцію може бути значно знижений шляхом інфузії ізотонічного розчину хлориду натрію (3-6 л протягом 24 год) з додаванням фуросеміду і, в деяких випадках, також натрію едетату в дозі 15 мг/кг/год, при одночасному постійному моніторингу рівня кальцію та даних ЕКГ. При олігоанурії, навпаки, необхідно провести гемодіаліз (діалізат без кальцію).

Специфічного антидоту не існує.

Рекомендується звертати увагу пацієнтів на симптоми можливої передозування при тривалому споживанні високих доз вітаміну D3 (нудота, блювання, також спочатку діарея, пізніше - запор, анорексія, слабкість, головний біль, біль у м'язах, біль у суглобах, м'язова слабкість, сонливість, азотемія, полідипсія та поліурія).

Фенітоїн, примідон та препарати групи барбітуратів підвищують потребу у вітаміні D3 через збільшення швидкості біотрансформації колекальциферолу в неактивні метаболіти, у зв'язку зі зниженням рівня кальцифедіолу в плазмі крові.

Супутня терапія ГКС може знижувати ефективність вітаміну D3.

Супутня терапія серцевими глікозидами (наперстянкою) може збільшувати їх токсичний потенціал внаслідок розвитку гіперкальціємії (ризик серцевої аритмії). У таких пацієнтів необхідно контролювати показники ЕКГ та рівня кальцію в плазмі крові та сечі, і коригувати дози серцевих глікозидів. А також необхідно контролювати рівні дигоксину та дигітоксину в плазмі крові при наявності показань.

Вітамін D3 може комбінуватися з метаболітами або аналогами вітаміну D3 тільки в виняткових випадках і під контролем рівня кальцію в сироватці крові.

Тіазидні діуретики можуть знижувати виведення кальцію з сечею і, відповідно, підвищувати ризик розвитку гіперкальціємії. У таких пацієнтів необхідно проводити постійний моніторинг рівня кальцію в крові та сечі при тривалому застосуванні препарату.

Рифампіцин та ізоніазид можуть знижувати ефективність препарату через збільшення швидкості біотрансформації вітаміну D3.

Не взаємодіє з їжею.

Розчин для прийому всередину масляний, 0,5 мг/мл.
По 10 мл препарату у флакон коричнево-оранжевого світлозахисного скла (тип III Євр. Фарм.), закупорений пробкою-крапельницею з поліетилену білого кольору та навинчуваною кришкою з поліпропілену білого кольору.
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.