Aggrastat
Aggrastat
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Tirofiban PSK
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Aggrastat" 0,25 mg/ml - 50 ml
D.S. V/v 1 flakon 1 marta kuniga
D.S. V/v 1 flakon 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Antiagregant.
Farmakodinamika
Tirofiban gidroxlorid (tirofiban) - bu glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlarining nepeptid antagonisti, trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi.
Tirofiban qaytariluvchi tarzda trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiladi, fibrinogenning glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlari bilan bog'lanishini oldini olib, trombotsitlar koagulyatsiyasini bloklaydi. Tirofiban trombotsitlar funksiyasini susaytiradi, bu uning ex vivo adenozindifosfat (ADF) tomonidan induktsiyalangan ingibitsiya qilish qobiliyati va qon ketish vaqtini uzaytirishi bilan tasdiqlanadi. Preparat kiritilishi to'xtatilgandan so'ng, trombotsitlar funksiyasi sakkiz soat ichida dastlabki darajaga qaytadi.
Ingibitsiya darajasi tirofiban konsentratsiyasiga parallel ravishda o'zgaradi. Tirofiban infuziyasi 0,4 mkg/kg/min dozasida nefaktsionlangan geparin va asetilsalitsil kislotasi ishtirokida kiritilishi, 93% bemorlarda ex vivo ADF tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining 70% dan ortiq (o'rtacha 89%) ingibitsiyasiga va infuziya vaqtida qon ketish vaqtining 2,9 marta uzayishiga olib keladi. Ingibitsiya 30 daqiqalik infuziya yuklama dozasida tez erishiladi va infuziya davomida saqlanadi.
Tirofiban yuklama dozasining bolyus kiritish sxemasi 25 mkg/kg (18-24 soatlik qo'llab-quvvatlovchi doza infuziyasidan keyin 0,15 mkg/kg/min) nefaktsionlangan geparin va peroral antiagregant terapiya ishtirokida o'rtacha ADF-induktsiyalangan maksimal agregatsiyani 15-60 daqiqada 92%-95% ingibitsiya qilishga olib keladi, yorug'lik transmissiya agregometriyasi yordamida o'lchangan.
Tirofiban qaytariluvchi tarzda trombotsitlar agregatsiyasini ingibitsiya qiladi, fibrinogenning glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlari bilan bog'lanishini oldini olib, trombotsitlar koagulyatsiyasini bloklaydi. Tirofiban trombotsitlar funksiyasini susaytiradi, bu uning ex vivo adenozindifosfat (ADF) tomonidan induktsiyalangan ingibitsiya qilish qobiliyati va qon ketish vaqtini uzaytirishi bilan tasdiqlanadi. Preparat kiritilishi to'xtatilgandan so'ng, trombotsitlar funksiyasi sakkiz soat ichida dastlabki darajaga qaytadi.
Ingibitsiya darajasi tirofiban konsentratsiyasiga parallel ravishda o'zgaradi. Tirofiban infuziyasi 0,4 mkg/kg/min dozasida nefaktsionlangan geparin va asetilsalitsil kislotasi ishtirokida kiritilishi, 93% bemorlarda ex vivo ADF tomonidan induktsiyalangan trombotsitlar agregatsiyasining 70% dan ortiq (o'rtacha 89%) ingibitsiyasiga va infuziya vaqtida qon ketish vaqtining 2,9 marta uzayishiga olib keladi. Ingibitsiya 30 daqiqalik infuziya yuklama dozasida tez erishiladi va infuziya davomida saqlanadi.
Tirofiban yuklama dozasining bolyus kiritish sxemasi 25 mkg/kg (18-24 soatlik qo'llab-quvvatlovchi doza infuziyasidan keyin 0,15 mkg/kg/min) nefaktsionlangan geparin va peroral antiagregant terapiya ishtirokida o'rtacha ADF-induktsiyalangan maksimal agregatsiyani 15-60 daqiqada 92%-95% ingibitsiya qilishga olib keladi, yorug'lik transmissiya agregometriyasi yordamida o'lchangan.
Farmakokinetika
Taqsimlanish
Tirofiban plazma oqsillari bilan mustahkam bog'lanmaydi, plazma oqsillari bilan bog'lanishning 0,01-25 mkg/ml diapazonida konsentratsiyaga bog'liqligi kuzatilmaydi. Inson plazmasida preparatning bog'lanmagan shakli konsentratsiyasi 35% ni tashkil qiladi. Tirofiban taqsimlanish hajmi muvozanat holatida taxminan 30 litr (22-42 l) ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Tirofiban organizmda cheklangan metabolizmga uchraydi. Izotop 14C bilan belgilangan tirofiban kiritilishi, tirofiban asosan o'zgarmagan holda siydik va axlat bilan chiqarilishini ko'rsatdi. Aylanayotgan plazmadagi radioaktivlik asosan o'zgarmagan tirofibandan kelib chiqadi (kiritilishdan keyin 10 soatgacha bo'lgan davrda).
Chiqarilish
Sog'lom shaxslarga izotop 14C bilan belgilangan tirofiban kiritilgandan so'ng, radioizotoplarning 66% siydik bilan, 23% - axlat bilan chiqariladi. Umumiy chiqarilgan preparat miqdori 91% ni tashkil qiladi. Tirofiban chiqarilishining asosiy usuli siydik va o't bilan chiqarilishdir.
Sog'lom odamlarda tirofiban plazma klirensi taxminan 250 ml/min ni tashkil qiladi. Buyrak klirensi plazma klirensining 39-69% ni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Tirofiban plazma klirensida turli etnik guruhlar, yosh, jins yoki jigar yetishmovchiligi (yengil va o'rtacha darajada) bo'lgan bemorlar o'rtasida farqlar aniqlanmadi.
Ishemik yurak kasalligi
Nostabil stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti (MI) bo'lgan bemorlarda plazma klirensi taxminan 200 ml/min ni tashkil qiladi, buyrak klirensi - plazma klirensining 39% ni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan ikki soatni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda tirofiban plazma klirensi kreatinin klirensining yomonlashish darajasiga qarab pasayadi. Kreatinin klirensi <60 ml/min bo'lgan bemorlarda tirofiban plazma klirensi taxminan 40% ga pasayadi, kreatinin klirensi 30 ml/min bo'lgan bemorlarda, gemodializda bo'lgan bemorlarni ham o'z ichiga oladi, tirofiban plazma klirensi klinik ahamiyatli darajada (50% dan ortiq) pasayadi. Tirofiban gemodializ bilan chiqariladi.
Boshqa preparatlarning ta'siri
Ushbu preparatlarning tirofiban plazma klirensiga sezilarli (>15%) ta'siri kuzatilmadi: atsetilsalitsil kislotasi, atsetilsalitsil kislotasi preparatlari, atenolol, bromazepam, kaptopril, diazepam, digoksin, diltiazem, natriy dokuzat, enalapril, furosemid, glibenklamid, nefaktsionlangan geparin, insulin, izosorbid, lorazepam, lovastatin, metoklopramid, metoprolol, morfin, nifedipin, nitropreparatlar, oksazepam, paratsetamol, kaliy xlorid, propranolol, ranitidin, simvastatin, sukralfat va temazepam.
Enoksaparin bilan birgalikda qo'llash (1 mg/kg teri ostiga har 12 soatda) tirofiban gidroxlorid klirensiga ta'sir qilmaydi.
Tirofiban plazma oqsillari bilan mustahkam bog'lanmaydi, plazma oqsillari bilan bog'lanishning 0,01-25 mkg/ml diapazonida konsentratsiyaga bog'liqligi kuzatilmaydi. Inson plazmasida preparatning bog'lanmagan shakli konsentratsiyasi 35% ni tashkil qiladi. Tirofiban taqsimlanish hajmi muvozanat holatida taxminan 30 litr (22-42 l) ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Tirofiban organizmda cheklangan metabolizmga uchraydi. Izotop 14C bilan belgilangan tirofiban kiritilishi, tirofiban asosan o'zgarmagan holda siydik va axlat bilan chiqarilishini ko'rsatdi. Aylanayotgan plazmadagi radioaktivlik asosan o'zgarmagan tirofibandan kelib chiqadi (kiritilishdan keyin 10 soatgacha bo'lgan davrda).
Chiqarilish
Sog'lom shaxslarga izotop 14C bilan belgilangan tirofiban kiritilgandan so'ng, radioizotoplarning 66% siydik bilan, 23% - axlat bilan chiqariladi. Umumiy chiqarilgan preparat miqdori 91% ni tashkil qiladi. Tirofiban chiqarilishining asosiy usuli siydik va o't bilan chiqarilishdir.
Sog'lom odamlarda tirofiban plazma klirensi taxminan 250 ml/min ni tashkil qiladi. Buyrak klirensi plazma klirensining 39-69% ni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemor guruhlari
Tirofiban plazma klirensida turli etnik guruhlar, yosh, jins yoki jigar yetishmovchiligi (yengil va o'rtacha darajada) bo'lgan bemorlar o'rtasida farqlar aniqlanmadi.
Ishemik yurak kasalligi
Nostabil stenokardiya yoki Q tishsiz miokard infarkti (MI) bo'lgan bemorlarda plazma klirensi taxminan 200 ml/min ni tashkil qiladi, buyrak klirensi - plazma klirensining 39% ni tashkil qiladi. Yarim chiqarilish davri taxminan ikki soatni tashkil qiladi.
Buyrak funksiyasi buzilishi
Buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda tirofiban plazma klirensi kreatinin klirensining yomonlashish darajasiga qarab pasayadi. Kreatinin klirensi <60 ml/min bo'lgan bemorlarda tirofiban plazma klirensi taxminan 40% ga pasayadi, kreatinin klirensi 30 ml/min bo'lgan bemorlarda, gemodializda bo'lgan bemorlarni ham o'z ichiga oladi, tirofiban plazma klirensi klinik ahamiyatli darajada (50% dan ortiq) pasayadi. Tirofiban gemodializ bilan chiqariladi.
Boshqa preparatlarning ta'siri
Ushbu preparatlarning tirofiban plazma klirensiga sezilarli (>15%) ta'siri kuzatilmadi: atsetilsalitsil kislotasi, atsetilsalitsil kislotasi preparatlari, atenolol, bromazepam, kaptopril, diazepam, digoksin, diltiazem, natriy dokuzat, enalapril, furosemid, glibenklamid, nefaktsionlangan geparin, insulin, izosorbid, lorazepam, lovastatin, metoklopramid, metoprolol, morfin, nifedipin, nitropreparatlar, oksazepam, paratsetamol, kaliy xlorid, propranolol, ranitidin, simvastatin, sukralfat va temazepam.
Enoksaparin bilan birgalikda qo'llash (1 mg/kg teri ostiga har 12 soatda) tirofiban gidroxlorid klirensiga ta'sir qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Preparat faqat intravenoz kiritilishi kerak, steril uskunalar yordamida kalibrlangan infuziya to'plami yordamida.
Tirofiban gidroxlorid, infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, statsionar sharoitda va o'tkir koronar sindromlarni davolashda tajribaga ega mutaxassislar tomonidan qo'llanilishi mumkin.
Tirofiban gidroxlorid, infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, qo'llashdan oldin majburiy ravishda suyultirilishi kerak.
Preparat nefaktsionlangan geparin va asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan peroral antitrombotsitar terapiya bilan birga kiritilishi kerak.
Dozalar
OKCbST bo'yicha erta invaziv aralashuv strategiyasidan foydalanib davolanayotgan, ammo tashxis qo'yilganidan keyin 4 soatdan 48 soatgacha angiografiya o'tkazilishi rejalashtirilmagan bemorlarda
Aggrastat preparati ikki bosqichda intravenoz kiritiladi. Birinchi bosqich tashxis qo'yilgandan so'ng darhol boshlanadi, 0,4 mkg/kg/min boshlang'ich infuziya tezligida 30 daqiqa davomida yuklama doza kiritiladi. Yuklama doza kiritilishi tugagandan so'ng, tirofibanni 0,1 mkg/kg/min qo'llab-quvvatlovchi doza infuziya tezligini saqlab, kiritishni davom ettirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi doza infuziya davomiyligi kamida 48 soat bo'lishi kerak. Infuziya bemorning holati barqarorlashganda va koronar aralashuv o'tkazish rejalashtirilmaganida to'xtatilishi mumkin. Umumiy davolash davomiyligi 108 soatdan oshmasligi kerak.
OKCbST bo'lgan bemorlarda, tashxis qo'yilganidan keyin dastlabki 4 soat ichida CHKV o'tkazilishi rejalashtirilgan
Aggrastat preparati 25 mkg/kg boshlang'ich dozasida 3 daqiqa davomida bolyus in'ektsiyasi shaklida, so'ngra 0,15 mkg/kg/min tezlikda 12-24 soat (minimal davomiylik 12 soat) va 48 soatgacha infuziya bilan kiritilishi kerak. Bolyus kiritilishi CHKV boshlanishi bilan bir vaqtda boshlanishi kerak.
Birlamchi CHKV ko'rsatilgan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda, tirofiban 25 mkg/kg boshlang'ich dozasida 3 daqiqa davomida bolyus in'ektsiyasi shaklida, so'ngra 0,15 mkg/kg/min tezlikda 12-24 soat va 48 soatgacha infuziya bilan kiritilishi kerak. O'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda bolyus kiritilishi tashxis qo'yilgandan so'ng imkon qadar tezroq boshlanishi kerak.
Hamkorlikdagi terapiya (nefaktsionlangan geparin, peroral antitrombotsitar terapiya, asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan)
Tirofiban gidroxlorid terapiyasi boshlanishi bilan bir vaqtda nefaktsionlangan geparin kiritilishi va asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan, lekin cheklanmagan peroral antitrombotsitar terapiya o'tkazilishi kerak, bu terapiyaga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lmagan hollar bundan mustasno.
Ushbu preparatlarni qabul qilish, kamida, tirofiban infuziyasi davomida davom ettirilishi kerak.
Nefaktsionlangan geparin bilan davolash 50-60 YE/kg dozada intravenoz bolyus kiritish bilan boshlanadi, so'ngra 1000 YE soatiga infuziya shaklida davom ettiriladi. Geparin dozasini faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (AChTV) normal qiymatdan taxminan ikki marta yuqori darajada saqlash uchun titrlashadi.
CHKV qo'shimcha sifatida tirofiban gidroxlorid qo'llanilishini o'rganadigan ko'pgina tadqiqotlarda, peroral qabul qilish uchun antiagregant sifatida asetilsalitsil kislotasi klopidogrel bilan birgalikda ishlatiladi. Tirofiban kombinatsiyasining prasugrel yoki tikagrelor bilan samaradorligi randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda aniqlanmagan.
Agar CHKV o'tkazilishi talab qilinsa, geparin kiritilishi CHKVdan so'ng to'xtatilishi kerak, kateterizatsiya uchun o'tkazgichlar qon ivish ko'rsatkichlari normal qiymatlarga qaytgandan so'ng, masalan, faollashtirilgan ivish vaqti 180 sekunddan kam bo'lganda (odatda geparin qabul qilish to'xtatilgandan so'ng 2-6 soat) olib tashlanishi kerak.
Keksalar
Keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda preparat dozasini 50% ga kamaytirish kerak.
Suyultirish va dozalash bo'yicha ko'rsatmalar
Aggrastat preparati, infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, qo'llashdan oldin 200 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasida suyultiriladi:
Tirofiban gidroxlorid, infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, statsionar sharoitda va o'tkir koronar sindromlarni davolashda tajribaga ega mutaxassislar tomonidan qo'llanilishi mumkin.
Tirofiban gidroxlorid, infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, qo'llashdan oldin majburiy ravishda suyultirilishi kerak.
Preparat nefaktsionlangan geparin va asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan peroral antitrombotsitar terapiya bilan birga kiritilishi kerak.
Dozalar
OKCbST bo'yicha erta invaziv aralashuv strategiyasidan foydalanib davolanayotgan, ammo tashxis qo'yilganidan keyin 4 soatdan 48 soatgacha angiografiya o'tkazilishi rejalashtirilmagan bemorlarda
Aggrastat preparati ikki bosqichda intravenoz kiritiladi. Birinchi bosqich tashxis qo'yilgandan so'ng darhol boshlanadi, 0,4 mkg/kg/min boshlang'ich infuziya tezligida 30 daqiqa davomida yuklama doza kiritiladi. Yuklama doza kiritilishi tugagandan so'ng, tirofibanni 0,1 mkg/kg/min qo'llab-quvvatlovchi doza infuziya tezligini saqlab, kiritishni davom ettirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi doza infuziya davomiyligi kamida 48 soat bo'lishi kerak. Infuziya bemorning holati barqarorlashganda va koronar aralashuv o'tkazish rejalashtirilmaganida to'xtatilishi mumkin. Umumiy davolash davomiyligi 108 soatdan oshmasligi kerak.
OKCbST bo'lgan bemorlarda, tashxis qo'yilganidan keyin dastlabki 4 soat ichida CHKV o'tkazilishi rejalashtirilgan
Aggrastat preparati 25 mkg/kg boshlang'ich dozasida 3 daqiqa davomida bolyus in'ektsiyasi shaklida, so'ngra 0,15 mkg/kg/min tezlikda 12-24 soat (minimal davomiylik 12 soat) va 48 soatgacha infuziya bilan kiritilishi kerak. Bolyus kiritilishi CHKV boshlanishi bilan bir vaqtda boshlanishi kerak.
Birlamchi CHKV ko'rsatilgan o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda, tirofiban 25 mkg/kg boshlang'ich dozasida 3 daqiqa davomida bolyus in'ektsiyasi shaklida, so'ngra 0,15 mkg/kg/min tezlikda 12-24 soat va 48 soatgacha infuziya bilan kiritilishi kerak. O'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda bolyus kiritilishi tashxis qo'yilgandan so'ng imkon qadar tezroq boshlanishi kerak.
Hamkorlikdagi terapiya (nefaktsionlangan geparin, peroral antitrombotsitar terapiya, asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan)
Tirofiban gidroxlorid terapiyasi boshlanishi bilan bir vaqtda nefaktsionlangan geparin kiritilishi va asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan, lekin cheklanmagan peroral antitrombotsitar terapiya o'tkazilishi kerak, bu terapiyaga qarshi ko'rsatmalar mavjud bo'lmagan hollar bundan mustasno.
Ushbu preparatlarni qabul qilish, kamida, tirofiban infuziyasi davomida davom ettirilishi kerak.
Nefaktsionlangan geparin bilan davolash 50-60 YE/kg dozada intravenoz bolyus kiritish bilan boshlanadi, so'ngra 1000 YE soatiga infuziya shaklida davom ettiriladi. Geparin dozasini faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (AChTV) normal qiymatdan taxminan ikki marta yuqori darajada saqlash uchun titrlashadi.
CHKV qo'shimcha sifatida tirofiban gidroxlorid qo'llanilishini o'rganadigan ko'pgina tadqiqotlarda, peroral qabul qilish uchun antiagregant sifatida asetilsalitsil kislotasi klopidogrel bilan birgalikda ishlatiladi. Tirofiban kombinatsiyasining prasugrel yoki tikagrelor bilan samaradorligi randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlarda aniqlanmagan.
Agar CHKV o'tkazilishi talab qilinsa, geparin kiritilishi CHKVdan so'ng to'xtatilishi kerak, kateterizatsiya uchun o'tkazgichlar qon ivish ko'rsatkichlari normal qiymatlarga qaytgandan so'ng, masalan, faollashtirilgan ivish vaqti 180 sekunddan kam bo'lganda (odatda geparin qabul qilish to'xtatilgandan so'ng 2-6 soat) olib tashlanishi kerak.
Keksalar
Keksalar uchun doza tuzatish talab qilinmaydi.
Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Og'ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) bo'lgan bemorlarda preparat dozasini 50% ga kamaytirish kerak.
Suyultirish va dozalash bo'yicha ko'rsatmalar
Aggrastat preparati, infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, qo'llashdan oldin 200 ml 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasida suyultiriladi:
Ko'rsatmalar
Aggrastat preparati ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindrom belgilariga ega bo'lgan kattalar bemorlarda erta miokard infarkti oldini olish uchun ko'rsatiladi (OKCbST) stenokardiya oxirgi xurujidan 12 soatdan kechiktirmay, EKG o'zgarishlari va/yoki yurak fermentlari darajasining ko'tarilishi bilan.
Aggrastat® preparatidan davolanishdan eng ko'p foyda olish ehtimoli bo'lgan bemorlar, stenokardiya o'tkir simptomlari paydo bo'lganidan keyin dastlabki 3-4 kun ichida miokard infarkti rivojlanish xavfi yuqori bo'lganlar, masalan, birlamchi chreskojonal koronar aralashuv (CHKV) o'tkazilishi ehtimoli bo'lganlar, shuningdek, o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda asosiy yurak-qon tomir hodisalarini kamaytirish uchun, birlamchi CHKV ko'rsatilgan davolash uchun.
Aggrastat nefaktsionlangan geparin yoki asetilsalitsil kislotasi (agar u qarshi ko'rsatilmagan bo'lsa) bilan birgalikda qo'llaniladi.
Aggrastat® preparatidan davolanishdan eng ko'p foyda olish ehtimoli bo'lgan bemorlar, stenokardiya o'tkir simptomlari paydo bo'lganidan keyin dastlabki 3-4 kun ichida miokard infarkti rivojlanish xavfi yuqori bo'lganlar, masalan, birlamchi chreskojonal koronar aralashuv (CHKV) o'tkazilishi ehtimoli bo'lganlar, shuningdek, o'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda asosiy yurak-qon tomir hodisalarini kamaytirish uchun, birlamchi CHKV ko'rsatilgan davolash uchun.
Aggrastat nefaktsionlangan geparin yoki asetilsalitsil kislotasi (agar u qarshi ko'rsatilmagan bo'lsa) bilan birgalikda qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
Tirofiban ga yuqori sezuvchanlik; boshqa glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlari ingibitorlarini kiritishga javoban bemorda oldindan trombotsitopeniya rivojlanishi; o'tkir miya qon aylanishining buzilishi (preparat qo'llanilishidan 30 kun oldin) yoki anamnezda gemorragik insult; anamnezda ichki miya kasalligi (neoplaziya, arteriovenoz malformatsiya, anevrizma); hozirgi vaqtda faol yoki oldingi 30 kun ichida klinik ahamiyatli qon ketish (masalan, me'da-ichak qon ketishi); malign gipertenziya; so'nggi 6 hafta ichida og'ir jarohat yoki jiddiy jarrohlik aralashuvi; trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 1,5); og'ir jigar yetishmovchiligi; 18 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi.
Ehtiyotkorlik bilan
Yaqinda o'tkazilgan klinik ahamiyatli qon ketish (1 yildan kam); tirofiban kiritilishidan 24 soat oldin siqilmaydigan tomir punksiyasi; yaqinda o'tkazilgan epidural protsedura (lyumbal punksiya va spinal anesteziya); og'ir o'tkir yoki surunkali yurak yetishmovchiligi; kardiogen shok; nazorat qilinmaydigan og'ir gipertenziya (sistolik bosim 180 mm simob ustidan yuqori, diastolik 110 mm simob ustidan yuqori); yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; trombotsitlar soni
Ehtiyotkorlik bilan
Yaqinda o'tkazilgan klinik ahamiyatli qon ketish (1 yildan kam); tirofiban kiritilishidan 24 soat oldin siqilmaydigan tomir punksiyasi; yaqinda o'tkazilgan epidural protsedura (lyumbal punksiya va spinal anesteziya); og'ir o'tkir yoki surunkali yurak yetishmovchiligi; kardiogen shok; nazorat qilinmaydigan og'ir gipertenziya (sistolik bosim 180 mm simob ustidan yuqori, diastolik 110 mm simob ustidan yuqori); yengil yoki o'rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi; trombotsitlar soni
Maxsus ko'rsatmalar
Tirofiban statsionar sharoitda, o'tkir koronar sindromlarni davolashda tajribaga ega mutaxassislar tomonidan qo'llanilishi kerak.
Nefaktsionlangan geparinsiz tirofiban monoterapiyasini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tirofiban nefaktsionlangan geparin va asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan peroral antitrombotsitar terapiya bilan birga kiritilishi kerak.
Nefaktsionlangan geparinsiz tirofiban gidroxloridni alohida kiritish tavsiya etilmaydi.
Tirofiban va enoksaparin kombinatsiyasining samaradorligi hozirgi vaqtda aniq o'rnatilmagan. Tirofiban boshqa past molekulyar og'irlikdagi geparinlar bilan qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha o'rganilmagan.
Tirofiban gidroxloridni quyidagi kasalliklar va holatlarda qo'llash tajribasi yetarli emas, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun yetarli klinik ma'lumotlarning yetishmasligi sababli preparat quyidagi holatlarda aniq tavsiya etilishi mumkin emas: travmatik yoki uzoq davom etgan yurak-o'pka reanimatsiyasi, organ biopsiyasi yoki litotripsiya so'nggi 2 hafta ichida; og'ir jarohat yoki keng ko'lamli operatsiya 6 haftadan ko'proq, lekin tirofiban tayinlanishi kutilayotganidan 3 oydan kam bo'lgan davrda; peptik yara kasalligining kuchayishi tirofiban tayinlanishi kutilayotganidan 3 oy davomida; o'tkir vaskulit yoki anamnezda vaskulit; aorta diseksiyasi gumoni, shuningdek, anamnezda aorta diseksiyasi; axlatda yashirin qon yoki gematuriya; o'tkir perikardit; qon ketish xavfini sezilarli darajada oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash.
Trombolitik terapiyani bir vaqtda qo'llash zarurati tug'ilgan bemorlarda tirofiban qo'llash tajribasi yetarli emasligi sababli, tirofiban gidroxloridni trombolitik terapiya bilan birgalikda qo'llash aniq tavsiya etilishi mumkin emas.
Trombolitik terapiya boshlanishini talab qiladigan holatlar yuzaga kelganda (CHKV bajarilishi vaqtida o'tkir okklyuziya kiritilishi) yoki bemor aorta-koronar shuntlash operatsiyasini o'tkazishi yoki intraaortal ballon nasosini kiritish zarurati tug'ilganda, tirofiban gidroxlorid infuziyasi darhol to'xtatilishi kerak.
Keksalar va/yoki ayollarda qon ketish asoratlari darajasi yosh bemorlar yoki erkaklarga nisbatan yuqori edi. Tana vazni past bo'lgan bemorlarda qon ketish chastotasi katta tana vazniga ega bemorlarga nisbatan yuqori edi. Shu sababli, tirofiban bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, geparin ta'siri diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, KK kamayishi bilan qon ketish xavfi oshadi, shuningdek, tirofiban plazma klirensining pasayishi bilan. Shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK<60 ml/min) davolanish davrida diqqatli klinik nazorat talab etiladi.
Tirofiban bilan davolanish vaqtida, ayniqsa, kateterizatsiya o'tkazgich kiritilgan son arteriyasi sohasida qon ketish chastotasi sezilarli darajada oshadi.
Qon ketish xavfini oshirishi sababli, tirofiban bilan davolanish vaqtida tomir punksiyalari va v/m kiritishlar soni kamaytirilishi kerak. Siydik kateterlari, burun-halqum intubatsiyasi va nazogastral zondlardan foydalanish masalasini tanqidiy ko'rib chiqish kerak (ular soni minimal darajada bo'lishi kerak).
Tirofiban bilan davolanish boshlanishidan oldin, shuningdek, tirofiban terapiyasi boshlanishidan 2-6 soat o'tgach va davolanish davomida kamida 1 marta/sutkada (yoki sezilarli pasayish ma'lumotlari mavjud bo'lsa, ko'proq) trombotsitlar soni, gemoglobin va gematokrit darajasi aniqlanishi kerak.
Oldin glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlari antagonistlarini qabul qilgan bemorlarda (o'zaro reaktivlik yuzaga kelishi mumkin), trombotsitlar sonini darhol nazorat qilish kerak, masalan, takroriy ekspozitsiyadan keyin birinchi soat ichida kiritish. Trombositopeniya tasdiqlangan taqdirda, tirofiban va geparin bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Davolanish davrida bemorlar diqqatli klinik nazorat talab qiladi. Agar qon ketishini davolash zarurati tug'ilsa, tirofiban terapiyasini to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Ko'p yoki nazorat qilinmaydigan qon ketish holatlarida tirofiban bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak.
Nefaktsionlangan geparinsiz tirofiban monoterapiyasini qo'llash tavsiya etilmaydi.
Tirofiban nefaktsionlangan geparin va asetilsalitsil kislotasini o'z ichiga olgan peroral antitrombotsitar terapiya bilan birga kiritilishi kerak.
Nefaktsionlangan geparinsiz tirofiban gidroxloridni alohida kiritish tavsiya etilmaydi.
Tirofiban va enoksaparin kombinatsiyasining samaradorligi hozirgi vaqtda aniq o'rnatilmagan. Tirofiban boshqa past molekulyar og'irlikdagi geparinlar bilan qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha o'rganilmagan.
Tirofiban gidroxloridni quyidagi kasalliklar va holatlarda qo'llash tajribasi yetarli emas, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun yetarli klinik ma'lumotlarning yetishmasligi sababli preparat quyidagi holatlarda aniq tavsiya etilishi mumkin emas: travmatik yoki uzoq davom etgan yurak-o'pka reanimatsiyasi, organ biopsiyasi yoki litotripsiya so'nggi 2 hafta ichida; og'ir jarohat yoki keng ko'lamli operatsiya 6 haftadan ko'proq, lekin tirofiban tayinlanishi kutilayotganidan 3 oydan kam bo'lgan davrda; peptik yara kasalligining kuchayishi tirofiban tayinlanishi kutilayotganidan 3 oy davomida; o'tkir vaskulit yoki anamnezda vaskulit; aorta diseksiyasi gumoni, shuningdek, anamnezda aorta diseksiyasi; axlatda yashirin qon yoki gematuriya; o'tkir perikardit; qon ketish xavfini sezilarli darajada oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlarni bir vaqtda qo'llash.
Trombolitik terapiyani bir vaqtda qo'llash zarurati tug'ilgan bemorlarda tirofiban qo'llash tajribasi yetarli emasligi sababli, tirofiban gidroxloridni trombolitik terapiya bilan birgalikda qo'llash aniq tavsiya etilishi mumkin emas.
Trombolitik terapiya boshlanishini talab qiladigan holatlar yuzaga kelganda (CHKV bajarilishi vaqtida o'tkir okklyuziya kiritilishi) yoki bemor aorta-koronar shuntlash operatsiyasini o'tkazishi yoki intraaortal ballon nasosini kiritish zarurati tug'ilganda, tirofiban gidroxlorid infuziyasi darhol to'xtatilishi kerak.
Keksalar va/yoki ayollarda qon ketish asoratlari darajasi yosh bemorlar yoki erkaklarga nisbatan yuqori edi. Tana vazni past bo'lgan bemorlarda qon ketish chastotasi katta tana vazniga ega bemorlarga nisbatan yuqori edi. Shu sababli, tirofiban bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, geparin ta'siri diqqat bilan nazorat qilinishi kerak.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, KK kamayishi bilan qon ketish xavfi oshadi, shuningdek, tirofiban plazma klirensining pasayishi bilan. Shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda (KK<60 ml/min) davolanish davrida diqqatli klinik nazorat talab etiladi.
Tirofiban bilan davolanish vaqtida, ayniqsa, kateterizatsiya o'tkazgich kiritilgan son arteriyasi sohasida qon ketish chastotasi sezilarli darajada oshadi.
Qon ketish xavfini oshirishi sababli, tirofiban bilan davolanish vaqtida tomir punksiyalari va v/m kiritishlar soni kamaytirilishi kerak. Siydik kateterlari, burun-halqum intubatsiyasi va nazogastral zondlardan foydalanish masalasini tanqidiy ko'rib chiqish kerak (ular soni minimal darajada bo'lishi kerak).
Tirofiban bilan davolanish boshlanishidan oldin, shuningdek, tirofiban terapiyasi boshlanishidan 2-6 soat o'tgach va davolanish davomida kamida 1 marta/sutkada (yoki sezilarli pasayish ma'lumotlari mavjud bo'lsa, ko'proq) trombotsitlar soni, gemoglobin va gematokrit darajasi aniqlanishi kerak.
Oldin glikoprotein IIb/IIIa-retseptorlari antagonistlarini qabul qilgan bemorlarda (o'zaro reaktivlik yuzaga kelishi mumkin), trombotsitlar sonini darhol nazorat qilish kerak, masalan, takroriy ekspozitsiyadan keyin birinchi soat ichida kiritish. Trombositopeniya tasdiqlangan taqdirda, tirofiban va geparin bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Davolanish davrida bemorlar diqqatli klinik nazorat talab qiladi. Agar qon ketishini davolash zarurati tug'ilsa, tirofiban terapiyasini to'xtatish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Ko'p yoki nazorat qilinmaydigan qon ketish holatlarida tirofiban bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Qon yaratish tizimi tomonidan: noma'lum - trombotsitlar sonining o'tkir va/yoki og'ir (< 20 000/mm3) pasayishi.
Immun tizimi tomonidan: noma'lum - og'ir allergik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; noma'lum - ichki miya qon ketishi, epidural orqa miya gematomasi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - gematoma; noma'lum - gemoperikard.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - qon tupurish, burun qon ketishi; noma'lum - retroperitoneal qon ketishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - og'iz bo'shlig'ida qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi, qon qusish.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - ekximoz.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - isitma.
Jarohatlar va protsedura asoratlari: juda tez-tez - operatsiyadan keyingi qon ketishi; tez-tez - tomir punksiyasi joyida qon ketishi.
Laborator ma'lumotlar: juda tez-tez - axlat yoki siydikda yashirin qon; tez-tez - gematokrit va gemoglobin pasayishi, trombotsitlar soni
Immun tizimi tomonidan: noma'lum - og'ir allergik reaktsiyalar, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalar.
Nerv tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i; noma'lum - ichki miya qon ketishi, epidural orqa miya gematomasi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - gematoma; noma'lum - gemoperikard.
Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - qon tupurish, burun qon ketishi; noma'lum - retroperitoneal qon ketishi.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi; tez-tez - og'iz bo'shlig'ida qon ketishi, milkdan qon ketishi; kamdan-kam - me'da-ichak qon ketishi, qon qusish.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - ekximoz.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - gematuriya.
Umumiy reaktsiyalar: tez-tez - isitma.
Jarohatlar va protsedura asoratlari: juda tez-tez - operatsiyadan keyingi qon ketishi; tez-tez - tomir punksiyasi joyida qon ketishi.
Laborator ma'lumotlar: juda tez-tez - axlat yoki siydikda yashirin qon; tez-tez - gematokrit va gemoglobin pasayishi, trombotsitlar soni
Dozaning oshib ketishi
Klinik tadqiqotlarda tirofiban gidroxloridning 50 mkg/kg uch daqiqalik bolyus in'ektsiyasi yoki 1,2 mkg/kg/min yuklama doza infuziyasi shaklida tasodifiy dozadan oshib ketishi kuzatilgan. Shuningdek, preparat 1,47 mkg/kg/min dan yuqori dozalarda qo'llanilganda dozadan oshib ketish simptomlari kuzatilgan.
Simptomlar: eng ko'p uchraydigan — qon ketishi, odatda, shilliq qavat qon ketishi va yurak kateterizatsiyasi vaqtida arteriya punksiyasi joyida mahalliy qon ketishlari, shuningdek, ichki miya qon ketishi va retroperitoneal qon ketishi holatlari.
Davolash: tirofiban gidroxlorid dozadan oshib ketishini bemorning holati va davolovchi shifokorning bahosiga muvofiq davolash kerak. Tirofiban gidroxlorid infuziyasi to'xtatilishi kerak. Qon va/yoki trombotsitlar transfuziyasi imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Tirofiban gemodializ bilan chiqariladi.
Simptomlar: eng ko'p uchraydigan — qon ketishi, odatda, shilliq qavat qon ketishi va yurak kateterizatsiyasi vaqtida arteriya punksiyasi joyida mahalliy qon ketishlari, shuningdek, ichki miya qon ketishi va retroperitoneal qon ketishi holatlari.
Davolash: tirofiban gidroxlorid dozadan oshib ketishini bemorning holati va davolovchi shifokorning bahosiga muvofiq davolash kerak. Tirofiban gidroxlorid infuziyasi to'xtatilishi kerak. Qon va/yoki trombotsitlar transfuziyasi imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Tirofiban gemodializ bilan chiqariladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir nechta trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini qo'llash qon ketish xavfini oshiradi, shuningdek, geparin, varfarin va trombolitiklar bilan kombinatsiya. Gemostazning klinik va biologik ko'rsatkichlarini muntazam nazorat qilish kerak. Tirofiban va asetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qo'llash trombotsitlar ingibitsiyasini asetilsalitsil kislotasidan ko'ra ko'proq oshiradi.
Tirofiban va nefaktsionlangan geparinni bir vaqtda qo'llash qon ketish vaqtini nefaktsionlangan geparin monoterapiyasiga nisbatan ko'proq uzaytiradi
Tirofiban gidroxlorid, nefaktsionlangan geparin, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrelni bir vaqtda qo'llashda qon ketish chastotasi faqat nefaktsionlangan geparin, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrelni birgalikda qo'llash bilan solishtirganda mos keladi.
Tirofiban qon ketish vaqtini uzaytiradi; ammo tirofiban va tiklopidin birgalikda qo'llanishi qon ketish vaqtiga qo'shimcha ta'sir qilmaydi. Tirofiban gidroxloridni varfarin va geparin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfi bilan bog'liq.
Levotiroksin va omeprazolni tirofiban terapiyasi bilan bir vaqtda qo'llashda tirofiban klirensi oshadi.
Enoksaparin bilan birgalikda qo'llash (1 mg/kg teri ostiga har 12 soatda) tirofiban klirensiga ta'sir qilmaydi.
Tirofiban va nefaktsionlangan geparinni bir vaqtda qo'llash qon ketish vaqtini nefaktsionlangan geparin monoterapiyasiga nisbatan ko'proq uzaytiradi
Tirofiban gidroxlorid, nefaktsionlangan geparin, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrelni bir vaqtda qo'llashda qon ketish chastotasi faqat nefaktsionlangan geparin, asetilsalitsil kislotasi va klopidogrelni birgalikda qo'llash bilan solishtirganda mos keladi.
Tirofiban qon ketish vaqtini uzaytiradi; ammo tirofiban va tiklopidin birgalikda qo'llanishi qon ketish vaqtiga qo'shimcha ta'sir qilmaydi. Tirofiban gidroxloridni varfarin va geparin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfi bilan bog'liq.
Levotiroksin va omeprazolni tirofiban terapiyasi bilan bir vaqtda qo'llashda tirofiban klirensi oshadi.
Enoksaparin bilan birgalikda qo'llash (1 mg/kg teri ostiga har 12 soatda) tirofiban klirensiga ta'sir qilmaydi.
Chiqarilish shakli
Infuziya eritmasini tayyorlash uchun konsentrat, 0,25 mg/ml.
50 ml preparat rangsiz neytral shisha I sinf flakonlarga, rezina probkalar bilan yopilgan, alyuminiy qopqoqlar bilan plastik qopqoq bilan yopilgan «flip-off» turidagi.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
50 ml preparat rangsiz neytral shisha I sinf flakonlarga, rezina probkalar bilan yopilgan, alyuminiy qopqoqlar bilan plastik qopqoq bilan yopilgan «flip-off» turidagi.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan.
