Агграстат
Aggrastat
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Тирофібан
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Aggrastat" 0,25 мг/мл - 50 мл
D.S. В/в по 1 флакону 1 раз в день
D.S. В/в по 1 флакону 1 раз в день
Фармакологічні властивості
Антиагрегантний.
Фармакодинаміка
Тирофібану гідрохлорид (тирофібан) - це непептидний антагоніст глікопротеїнових IIb/IIIa-рецепторів, є інгібітором агрегації тромбоцитів.
Тирофібан оборотно інгібує агрегацію тромбоцитів, запобігаючи зв'язуванню фібриногену з глікопротеїновими IIb/IIIа-рецепторами, тим самим блокуючи коагуляцію тромбоцитів. Тирофібан пригнічує функції тромбоцитів, про що свідчить його здатність інгібувати ex vivo індукований аденозиндифосфат (АДФ) і подовжувати час кровотечі. Функція тромбоцитів повертається до вихідного рівня протягом восьми годин після припинення введення препарату.
Ступінь інгібування змінюється паралельно концентрації тирофібану в плазмі крові. Введення інфузії тирофібану в дозі 0,4 мкг/кг/хв у присутності нефракціонованого гепарину та ацетилсаліцилової кислоти, призводить до більш ніж 70% (в середньому 89%) інгібування агрегації тромбоцитів ex vivo індукованої АДФ, у 93% пацієнтів і подовження часу кровотечі в 2,9 рази під час інфузії. Інгібування швидко досягається 30-хвилинною інфузією навантажувальної дози і зберігається під час інфузії.
Схема болюсного введення навантажувальної дози тирофібану в дозі 25 мкг/кг (з подальшою 18-24-годинною інфузією підтримуючої дози 0,15 мкг/кг/хв) у присутності нефракціонованого гепарину та пероральної антиагрегантної терапії призводила до середнього АДФ-індукованого інгібування максимальної агрегації через 15-60 хв після початку лікування на 92%-95% при вимірюванні за допомогою світлової трансмісійної агрегометрії.
Тирофібан оборотно інгібує агрегацію тромбоцитів, запобігаючи зв'язуванню фібриногену з глікопротеїновими IIb/IIIа-рецепторами, тим самим блокуючи коагуляцію тромбоцитів. Тирофібан пригнічує функції тромбоцитів, про що свідчить його здатність інгібувати ex vivo індукований аденозиндифосфат (АДФ) і подовжувати час кровотечі. Функція тромбоцитів повертається до вихідного рівня протягом восьми годин після припинення введення препарату.
Ступінь інгібування змінюється паралельно концентрації тирофібану в плазмі крові. Введення інфузії тирофібану в дозі 0,4 мкг/кг/хв у присутності нефракціонованого гепарину та ацетилсаліцилової кислоти, призводить до більш ніж 70% (в середньому 89%) інгібування агрегації тромбоцитів ex vivo індукованої АДФ, у 93% пацієнтів і подовження часу кровотечі в 2,9 рази під час інфузії. Інгібування швидко досягається 30-хвилинною інфузією навантажувальної дози і зберігається під час інфузії.
Схема болюсного введення навантажувальної дози тирофібану в дозі 25 мкг/кг (з подальшою 18-24-годинною інфузією підтримуючої дози 0,15 мкг/кг/хв) у присутності нефракціонованого гепарину та пероральної антиагрегантної терапії призводила до середнього АДФ-індукованого інгібування максимальної агрегації через 15-60 хв після початку лікування на 92%-95% при вимірюванні за допомогою світлової трансмісійної агрегометрії.
Фармакокінетика
Розподіл
Тирофібан не міцно зв'язується з білками плазми крові, не спостерігається залежності зв'язування тирофібану з білками плазми крові від концентрації в діапазоні 0,01-25 мкг/мл. Концентрація незв'язаної форми препарату в плазмі крові людини становить 35%. Об'єм розподілу тирофібану в рівноважному стані становить близько 30 літрів (22-42 л).
Метаболізм
Тирофібан обмежено метаболізується в організмі. Введення тирофібану, міченого ізотопом 14С, показало, що тирофібан виділяється в основному в незміненому вигляді сечею і калом. Радіоактивність у циркулюючій плазмі походить, в основному, від незміненого тирофібану (в період до 10 годин після введення).
Виведення
Після внутрішньовенного введення тирофібану, міченого ізотопом 14С, здоровим особам, 66% радіоізотопів виводилося сечею, 23% - з калом. Загальна кількість виведеного препарату склала 91%. Виділення сечею і жовчю є основним способом виведення тирофібану.
У здорових людей кліренс тирофібану в плазмі крові становить близько 250 мл/хв. Нирковий кліренс становить 39-69% від кліренсу в плазмі. Період напіввиведення становить близько 1,5 годин.
Специфічні групи пацієнтів
Різниць у кліренсі тирофібану в плазмі між пацієнтами різних етнічних груп, віку, статі або з печінковою недостатністю (легкої та середньої тяжкості) виявлено не було.
Ішемічна хвороба серця
У пацієнтів з нестабільною стенокардією або з інфарктом міокарда (ІМ) без зубця Q кліренс в плазмі становив близько 200 мл/хв, нирковий кліренс - 39% від кліренсу в плазмі. Період напіввиведення становить близько двох годин.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з пониженою функцією нирок кліренс тирофібану в плазмі знижувався в залежності від ступеня погіршення кліренсу креатиніну. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше <60 мл/хв кліренс тирофібану в плазмі знижений приблизно на 40%, у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв, включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, кліренс тирофібану в плазмі крові знижується до клінічно значущої ступені (більше 50%). Тирофібан видаляється гемодіалізом.
Вплив інших препаратів
Не спостерігалося суттєвого (>15%) впливу цих препаратів на кліренс тирофібану в плазмі: ацебутолол, алпразолам, амлодипін, препарати аспірину, атенолол, бромазепам, каптоприл, діазепам, дигоксин, дилтіазем, натрію докузат, еналаприл, фуросемід, глібенкламід, нефракціонований гепарин, інсулін, ізосорбід, лоразепам, ловастатин, метоклопрамід, метопролол, морфін, ніфедипін, нітропрепарати, оксазепам, парацетамол, хлорид калію, пропранолол, ранітидин, симвастатин, сукральфат і темазепам.
Спільне застосування з еноксапарином (1 мг/кг підшкірно кожні 12 год) не впливає на кліренс тирофібану гідрохлориду
Тирофібан не міцно зв'язується з білками плазми крові, не спостерігається залежності зв'язування тирофібану з білками плазми крові від концентрації в діапазоні 0,01-25 мкг/мл. Концентрація незв'язаної форми препарату в плазмі крові людини становить 35%. Об'єм розподілу тирофібану в рівноважному стані становить близько 30 літрів (22-42 л).
Метаболізм
Тирофібан обмежено метаболізується в організмі. Введення тирофібану, міченого ізотопом 14С, показало, що тирофібан виділяється в основному в незміненому вигляді сечею і калом. Радіоактивність у циркулюючій плазмі походить, в основному, від незміненого тирофібану (в період до 10 годин після введення).
Виведення
Після внутрішньовенного введення тирофібану, міченого ізотопом 14С, здоровим особам, 66% радіоізотопів виводилося сечею, 23% - з калом. Загальна кількість виведеного препарату склала 91%. Виділення сечею і жовчю є основним способом виведення тирофібану.
У здорових людей кліренс тирофібану в плазмі крові становить близько 250 мл/хв. Нирковий кліренс становить 39-69% від кліренсу в плазмі. Період напіввиведення становить близько 1,5 годин.
Специфічні групи пацієнтів
Різниць у кліренсі тирофібану в плазмі між пацієнтами різних етнічних груп, віку, статі або з печінковою недостатністю (легкої та середньої тяжкості) виявлено не було.
Ішемічна хвороба серця
У пацієнтів з нестабільною стенокардією або з інфарктом міокарда (ІМ) без зубця Q кліренс в плазмі становив близько 200 мл/хв, нирковий кліренс - 39% від кліренсу в плазмі. Період напіввиведення становить близько двох годин.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з пониженою функцією нирок кліренс тирофібану в плазмі знижувався в залежності від ступеня погіршення кліренсу креатиніну. У пацієнтів з кліренсом креатиніну менше <60 мл/хв кліренс тирофібану в плазмі знижений приблизно на 40%, у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв, включаючи пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, кліренс тирофібану в плазмі крові знижується до клінічно значущої ступені (більше 50%). Тирофібан видаляється гемодіалізом.
Вплив інших препаратів
Не спостерігалося суттєвого (>15%) впливу цих препаратів на кліренс тирофібану в плазмі: ацебутолол, алпразолам, амлодипін, препарати аспірину, атенолол, бромазепам, каптоприл, діазепам, дигоксин, дилтіазем, натрію докузат, еналаприл, фуросемід, глібенкламід, нефракціонований гепарин, інсулін, ізосорбід, лоразепам, ловастатин, метоклопрамід, метопролол, морфін, ніфедипін, нітропрепарати, оксазепам, парацетамол, хлорид калію, пропранолол, ранітидин, симвастатин, сукральфат і темазепам.
Спільне застосування з еноксапарином (1 мг/кг підшкірно кожні 12 год) не впливає на кліренс тирофібану гідрохлориду
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат слід вводити тільки внутрішньовенно, за допомогою відкаліброваного набору для інфузії з використанням стерильного обладнання.
Тирофібану гідрохлорид, концентрат для приготування розчину для інфузій, може застосовуватися в умовах стаціонару і спеціалістами, які мають досвід у лікуванні гострих коронарних синдромів.
Тирофібану гідрохлорид, концентрат для приготування розчину інфузій, вимагає обов'язкового розведення перед застосуванням.
Препарат слід вводити разом з нефракціонованим гепарином і попереднім проведенням оральної антитромбоцитарної терапії, включаючи ацетилсаліцилову кислоту.
Дози
У пацієнтів, які отримують лікування з приводу OKCбпST з використанням стратегії раннього інвазивного втручання, але у яких не планується проведення ангіографії протягом періоду від 4 год і до 48 год після постановки діагнозу
Препарат Агграстат вводять внутрішньовенно в два етапи. Перший етап починають відразу, після постановки діагнозу, вводячи навантажувальну дозу з початковою швидкістю інфузії 0,4 мкг/кг/хв протягом 30 хв. Після закінчення введення навантажувальної дози, тирофібан слід продовжувати вводити, підтримуючи швидкість інфузії підтримуючої дози 0,1 мкг/кг/хв. Тривалість інфузії підтримуючої дози повинна бути не менше 48 год. Проведення інфузії можна припинити при стабілізації стану пацієнта і відсутності планів проведення коронарного втручання. Загальна тривалість лікування не повинна перевищувати 108 год.
У пацієнтів з OKCбпST, у яких планується проведення ЧКВ протягом перших 4 год після постановки діагнозу
Препарат Агграстат слід вводити, використовуючи початкову дозу 25 мкг/кг у вигляді болюсної ін'єкції протягом 3 хв, з подальшою інфузією зі швидкістю 0,15 мкг/кг/хв протягом 12-24 год (мінімальна тривалість 12 год) і до 48 год. Початок болюсного введення повинно збігатися з початком проведення ЧКВ.
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, яким показано первинне ЧКВ, тирофібан слід вводити, використовуючи початкову дозу 25 мкг/кг у вигляді болюсної ін'єкції протягом 3 хвилин, з подальшою інфузією зі швидкістю 0,15 мкг/кг/хв протягом 12-24 год і до 48 год. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда болюсне введення повинно бути розпочато в найкоротші терміни після постановки діагнозу.
Супутня терапія (нефракціонований гепарин, пероральна антитромбоцитарна терапія, включаючи ацетилсаліцилову кислоту)
Одночасно з початком терапії препаратом тирофібану гідрохлориду слід вводити нефракціонований гепарин і проводити оральну антитромбоцитарну терапію, включаючи, але не обмежуючись ацетилсаліциловою кислотою, за винятком випадків наявності протипоказань до цієї терапії.
Прийом цих препаратів повинен бути продовжений, принаймні, весь час проведення інфузії тирофібану.
Лікування нефракціонованим гепарином починають з внутрішньовенного болюсного введення в дозі 50-60 ОД/кг, а потім продовжують у вигляді інфузії в дозі 1000 ОД на годину. Дозу гепарину титрують для підтримання активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) приблизно в два рази вище нормального значення.
У більшості досліджень, що вивчають застосування тирофібану гідрохлориду як доповнення до ЧКВ, використовують ацетилсаліцилову кислоту в комбінації з клопідогрелем як з антиагрегантом для прийому всередину. Ефективність комбінації тирофібану з прасугрелом або тикагрелором не була встановлена в рандомізованих контрольованих дослідженнях.
Якщо потрібно проведення ЧКВ, введення гепарину повинно бути зупинено після ЧКВ, провідники для катетеризації необхідно видалити після повернення показників згортання крові до нормальних значень, наприклад, коли активований час згортання становить менше 180 сек (зазвичай 2-6 годин після припинення прийому гепарину).
Похилого віку
Для пацієнтів похилого віку корекції дози не потрібно.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю
При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) дозу препарату слід знизити на 50%.
Інструкція з розведення і дозування
Препарат Агграстат, концентрат для приготування розчину для інфузій, перед застосуванням розводять у 200 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% водного розчину декстрози:
Тирофібану гідрохлорид, концентрат для приготування розчину для інфузій, може застосовуватися в умовах стаціонару і спеціалістами, які мають досвід у лікуванні гострих коронарних синдромів.
Тирофібану гідрохлорид, концентрат для приготування розчину інфузій, вимагає обов'язкового розведення перед застосуванням.
Препарат слід вводити разом з нефракціонованим гепарином і попереднім проведенням оральної антитромбоцитарної терапії, включаючи ацетилсаліцилову кислоту.
Дози
У пацієнтів, які отримують лікування з приводу OKCбпST з використанням стратегії раннього інвазивного втручання, але у яких не планується проведення ангіографії протягом періоду від 4 год і до 48 год після постановки діагнозу
Препарат Агграстат вводять внутрішньовенно в два етапи. Перший етап починають відразу, після постановки діагнозу, вводячи навантажувальну дозу з початковою швидкістю інфузії 0,4 мкг/кг/хв протягом 30 хв. Після закінчення введення навантажувальної дози, тирофібан слід продовжувати вводити, підтримуючи швидкість інфузії підтримуючої дози 0,1 мкг/кг/хв. Тривалість інфузії підтримуючої дози повинна бути не менше 48 год. Проведення інфузії можна припинити при стабілізації стану пацієнта і відсутності планів проведення коронарного втручання. Загальна тривалість лікування не повинна перевищувати 108 год.
У пацієнтів з OKCбпST, у яких планується проведення ЧКВ протягом перших 4 год після постановки діагнозу
Препарат Агграстат слід вводити, використовуючи початкову дозу 25 мкг/кг у вигляді болюсної ін'єкції протягом 3 хв, з подальшою інфузією зі швидкістю 0,15 мкг/кг/хв протягом 12-24 год (мінімальна тривалість 12 год) і до 48 год. Початок болюсного введення повинно збігатися з початком проведення ЧКВ.
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, яким показано первинне ЧКВ, тирофібан слід вводити, використовуючи початкову дозу 25 мкг/кг у вигляді болюсної ін'єкції протягом 3 хвилин, з подальшою інфузією зі швидкістю 0,15 мкг/кг/хв протягом 12-24 год і до 48 год. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда болюсне введення повинно бути розпочато в найкоротші терміни після постановки діагнозу.
Супутня терапія (нефракціонований гепарин, пероральна антитромбоцитарна терапія, включаючи ацетилсаліцилову кислоту)
Одночасно з початком терапії препаратом тирофібану гідрохлориду слід вводити нефракціонований гепарин і проводити оральну антитромбоцитарну терапію, включаючи, але не обмежуючись ацетилсаліциловою кислотою, за винятком випадків наявності протипоказань до цієї терапії.
Прийом цих препаратів повинен бути продовжений, принаймні, весь час проведення інфузії тирофібану.
Лікування нефракціонованим гепарином починають з внутрішньовенного болюсного введення в дозі 50-60 ОД/кг, а потім продовжують у вигляді інфузії в дозі 1000 ОД на годину. Дозу гепарину титрують для підтримання активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) приблизно в два рази вище нормального значення.
У більшості досліджень, що вивчають застосування тирофібану гідрохлориду як доповнення до ЧКВ, використовують ацетилсаліцилову кислоту в комбінації з клопідогрелем як з антиагрегантом для прийому всередину. Ефективність комбінації тирофібану з прасугрелом або тикагрелором не була встановлена в рандомізованих контрольованих дослідженнях.
Якщо потрібно проведення ЧКВ, введення гепарину повинно бути зупинено після ЧКВ, провідники для катетеризації необхідно видалити після повернення показників згортання крові до нормальних значень, наприклад, коли активований час згортання становить менше 180 сек (зазвичай 2-6 годин після припинення прийому гепарину).
Похилого віку
Для пацієнтів похилого віку корекції дози не потрібно.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю
При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) дозу препарату слід знизити на 50%.
Інструкція з розведення і дозування
Препарат Агграстат, концентрат для приготування розчину для інфузій, перед застосуванням розводять у 200 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% водного розчину декстрози:
Показання
Препарат Агграстат показаний для профілактики раннього інфаркту міокарда у дорослих пацієнтів з ознаками гострого коронарного синдрому без підйому сегмента ST (OKCбпST) не пізніше 12 годин від останнього нападу стенокардії, зі змінами ЕКГ і/або підйомом рівня серцевих ферментів.
Пацієнтами, які найбільш ймовірно отримають користь від лікування препаратом Агграстат®, є ті, хто піддається високому ризику розвитку інфаркту міокарда протягом перших 3-4 днів після появи гострих симптомів стенокардії, в тому числі, наприклад, ті, хто, ймовірно, перенесе первинне черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ) в ранні терміни, а також для зменшення основних серцево-судинних подій у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, для лікування якого показано первинне ЧКВ.
Агграстат застосовують у комбінації з нефракціонованим гепарином або ацетилсаліциловою кислотою (якщо вона не протипоказана).
Пацієнтами, які найбільш ймовірно отримають користь від лікування препаратом Агграстат®, є ті, хто піддається високому ризику розвитку інфаркту міокарда протягом перших 3-4 днів після появи гострих симптомів стенокардії, в тому числі, наприклад, ті, хто, ймовірно, перенесе первинне черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ) в ранні терміни, а також для зменшення основних серцево-судинних подій у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, для лікування якого показано первинне ЧКВ.
Агграстат застосовують у комбінації з нефракціонованим гепарином або ацетилсаліциловою кислотою (якщо вона не протипоказана).
Протипоказання
Підвищена чутливість до тирофібану; попередній розвиток тромбоцитопенії у пацієнта у відповідь на введення інших інгібіторів глікопротеїнових IIb/IIIa-рецепторів; гостре порушення мозкового кровообігу (протягом 30 днів до застосування препарату) або геморагічний інсульт в анамнезі; внутрішньочерепне захворювання в анамнезі (неоплазія, артеріовенозна мальформація, аневризма); активна в даний момент або мала місце протягом попередніх 30 днів клінічно значуща кровотеча (наприклад, шлунково-кишкова кровотеча); злоякісна гіпертензія; важка травма або серйозне хірургічне втручання в попередні 6 тижнів; тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів 1.5); важка печінкова недостатність; дитячий вік до 18 років.
З обережністю
Нещодавно перенесена клінічно значуща кровотеча (менше 1 року тому); пункція не піддається стисненню судини протягом 24 год до введення тирофібану; нещодавно перенесена епідуральна процедура (включаючи люмбальну пункцію і спинальну анестезію); важка гостра або хронічна серцева недостатність; кардіогенний шок; неконтрольована важка гіпертензія (систолічний тиск вище 180 мм рт.ст., діастолічний вище 110 мм рт.ст.); легка або помірна ступінь печінкової недостатності; кількість тромбоцитів
З обережністю
Нещодавно перенесена клінічно значуща кровотеча (менше 1 року тому); пункція не піддається стисненню судини протягом 24 год до введення тирофібану; нещодавно перенесена епідуральна процедура (включаючи люмбальну пункцію і спинальну анестезію); важка гостра або хронічна серцева недостатність; кардіогенний шок; неконтрольована важка гіпертензія (систолічний тиск вище 180 мм рт.ст., діастолічний вище 110 мм рт.ст.); легка або помірна ступінь печінкової недостатності; кількість тромбоцитів
Особливі вказівки
Тирофібан слід застосовувати в умовах стаціонару, спеціалістами, які мають досвід у лікуванні гострих коронарних синдромів.
Не рекомендується застосування монотерапії тирофібаном без нефракціонованого гепарину.
Тирофібан слід вводити разом з нефракціонованим гепарином і проведенням пероральної антитромбоцитарної терапії, включаючи ацетилсаліцилову кислоту.
Не рекомендується вводити тирофібану гідрохлорид окремо без нефракціонованого гепарину.
Ефективність тирофібану в поєднанні з еноксапарином на даний момент не встановлена однозначно. Безпека і ефективність тирофібану при застосуванні з іншими низькомолекулярними гепаринами недостатньо досліджена.
Існує недостатній досвід застосування тирофібану гідрохлориду при наступних захворюваннях і станах, при яких передбачається підвищений ризик кровотеч. Таким чином, через недостатність адекватних клінічних даних препарат не може бути однозначно рекомендований при: травматичній або тривалій серцево-легеневій реанімації, біопсії органів або літотрипсії протягом останніх 2 тижнів; важкій травмі або обширній операції в період більше 6 тижнів, але менше 3 місяців до передбачуваного призначення тирофібану відповідно; загостренні пептичної виразки в період тривалістю 3 місяці до передбачуваного призначення тирофібану; гострому васкуліті або васкуліті в анамнезі; підозрі на розшарування аорти, а також розшарування аорти в анамнезі; прихованій крові в калі або гематурії; гострому перикардиті; супутньому застосуванні інших препаратів, які можуть збільшити ризик кровотечі в значній мірі.
Через відсутність адекватного досвіду застосування тирофібану у пацієнтів, у яких виникла необхідність супутнього застосування тромболітичної терапії, застосування тирофібану гідрохлориду не може бути однозначно рекомендовано в комбінації з тромболітичною терапією.
Інфузію тирофібану гідрохлориду слід негайно припинити, якщо під час її проведення виникають обставини, що вимагають початку введення тромболітичної терапії (включаючи гостру оклюзію під час виконання ЧКВ) або якщо пацієнт повинен пройти екстрену операцію аортокоронарного шунтування або вимагається введення внутрішньоаортального балонного насоса.
Пацієнти похилого віку та/або жінки мали вищий рівень ускладнень кровотечі, ніж пацієнти молодого віку або чоловіки, відповідно. У пацієнтів з низькою масою тіла частота кровотеч була вищою, ніж у пацієнтів з більшою масою тіла. З цих причин тирофібан слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів, вплив гепарину слід ретельно контролювати.
За даними клінічних досліджень при зменшенні КК ризик кровотечі збільшується, як і при зниженні кліренсу тирофібану в плазмі. Тому пацієнтам з порушенням функції нирок (КК<60 мл/хв) в період лікування потрібен ретельний клінічний контроль.
Під час лікування тирофібаном відзначається суттєве підвищення частоти кровотеч, особливо, в області стегнової артерії, в яку вводиться провідник для катетеризації.
Через збільшення ризику кровотеч, число пункцій судини і в/м введень повинно бути зменшено під час лікування тирофібаном. Слід критично розглянути питання використання сечових катетерів, інтубації носоглотки і назогастральних зондів (їх кількість повинна бути зведена до мінімуму).
Кількість тромбоцитів, гемоглобіну і рівень гематокриту слід визначати до початку лікування тирофібаном, а також протягом 2-6 год після початку терапії тирофібаном і як мінімум 1 раз/добу під час терапії (або частіше, якщо є дані про виражене зниження).
У пацієнтів, які раніше отримували антагоністи глікопротеїнових IIb/IIIa-рецепторів (може виникнути перехресна реактивність), слід негайно провести контроль числа тромбоцитів, наприклад, протягом першої години введення після повторної експозиції. У разі підтвердженої тромбоцитопенії, лікування тирофібаном і гепарином слід припинити.
В період лікування пацієнтам потрібен ретельний клінічний контроль. Якщо потрібно лікування кровотечі, то слід розглянути можливість припинення проведення терапії тирофібаном. У випадках рясного або неконтрольованого кровотечі лікування тирофібаном слід негайно припинити.
Не рекомендується застосування монотерапії тирофібаном без нефракціонованого гепарину.
Тирофібан слід вводити разом з нефракціонованим гепарином і проведенням пероральної антитромбоцитарної терапії, включаючи ацетилсаліцилову кислоту.
Не рекомендується вводити тирофібану гідрохлорид окремо без нефракціонованого гепарину.
Ефективність тирофібану в поєднанні з еноксапарином на даний момент не встановлена однозначно. Безпека і ефективність тирофібану при застосуванні з іншими низькомолекулярними гепаринами недостатньо досліджена.
Існує недостатній досвід застосування тирофібану гідрохлориду при наступних захворюваннях і станах, при яких передбачається підвищений ризик кровотеч. Таким чином, через недостатність адекватних клінічних даних препарат не може бути однозначно рекомендований при: травматичній або тривалій серцево-легеневій реанімації, біопсії органів або літотрипсії протягом останніх 2 тижнів; важкій травмі або обширній операції в період більше 6 тижнів, але менше 3 місяців до передбачуваного призначення тирофібану відповідно; загостренні пептичної виразки в період тривалістю 3 місяці до передбачуваного призначення тирофібану; гострому васкуліті або васкуліті в анамнезі; підозрі на розшарування аорти, а також розшарування аорти в анамнезі; прихованій крові в калі або гематурії; гострому перикардиті; супутньому застосуванні інших препаратів, які можуть збільшити ризик кровотечі в значній мірі.
Через відсутність адекватного досвіду застосування тирофібану у пацієнтів, у яких виникла необхідність супутнього застосування тромболітичної терапії, застосування тирофібану гідрохлориду не може бути однозначно рекомендовано в комбінації з тромболітичною терапією.
Інфузію тирофібану гідрохлориду слід негайно припинити, якщо під час її проведення виникають обставини, що вимагають початку введення тромболітичної терапії (включаючи гостру оклюзію під час виконання ЧКВ) або якщо пацієнт повинен пройти екстрену операцію аортокоронарного шунтування або вимагається введення внутрішньоаортального балонного насоса.
Пацієнти похилого віку та/або жінки мали вищий рівень ускладнень кровотечі, ніж пацієнти молодого віку або чоловіки, відповідно. У пацієнтів з низькою масою тіла частота кровотеч була вищою, ніж у пацієнтів з більшою масою тіла. З цих причин тирофібан слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів, вплив гепарину слід ретельно контролювати.
За даними клінічних досліджень при зменшенні КК ризик кровотечі збільшується, як і при зниженні кліренсу тирофібану в плазмі. Тому пацієнтам з порушенням функції нирок (КК<60 мл/хв) в період лікування потрібен ретельний клінічний контроль.
Під час лікування тирофібаном відзначається суттєве підвищення частоти кровотеч, особливо, в області стегнової артерії, в яку вводиться провідник для катетеризації.
Через збільшення ризику кровотеч, число пункцій судини і в/м введень повинно бути зменшено під час лікування тирофібаном. Слід критично розглянути питання використання сечових катетерів, інтубації носоглотки і назогастральних зондів (їх кількість повинна бути зведена до мінімуму).
Кількість тромбоцитів, гемоглобіну і рівень гематокриту слід визначати до початку лікування тирофібаном, а також протягом 2-6 год після початку терапії тирофібаном і як мінімум 1 раз/добу під час терапії (або частіше, якщо є дані про виражене зниження).
У пацієнтів, які раніше отримували антагоністи глікопротеїнових IIb/IIIa-рецепторів (може виникнути перехресна реактивність), слід негайно провести контроль числа тромбоцитів, наприклад, протягом першої години введення після повторної експозиції. У разі підтвердженої тромбоцитопенії, лікування тирофібаном і гепарином слід припинити.
В період лікування пацієнтам потрібен ретельний клінічний контроль. Якщо потрібно лікування кровотечі, то слід розглянути можливість припинення проведення терапії тирофібаном. У випадках рясного або неконтрольованого кровотечі лікування тирофібаном слід негайно припинити.
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: невідомо - гостре і/або важке (< 20 000/мм3) зниження числа тромбоцитів.
З боку імунної системи: невідомо - важкі алергічні реакції, включаючи анафілактичні реакції.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; невідомо - внутрішньочерепна кровотеча, епідуральна гематома спинного мозку.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - гематома; невідомо - гемоперикард.
З боку дихальної системи: часто - кровохаркання, носова кровотеча; невідомо - забрюшинна кровотеча.
З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - кровотеча в порожнині рота, кровотеча з ясен; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча, блювота кров'ю.
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - екхімоз.
З боку сечовидільної системи: часто - гематурія.
Загальні реакції: часто - лихоманка.
Травми і ускладнення процедур: дуже часто - післяопераційна кровотеча; часто - кровотеча в місці пункції судини.
Лабораторні дані: дуже часто - прихована кров у калі або в сечі; часто - зниження гематокриту і гемоглобіну, число тромбоцитів
З боку імунної системи: невідомо - важкі алергічні реакції, включаючи анафілактичні реакції.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; невідомо - внутрішньочерепна кровотеча, епідуральна гематома спинного мозку.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - гематома; невідомо - гемоперикард.
З боку дихальної системи: часто - кровохаркання, носова кровотеча; невідомо - забрюшинна кровотеча.
З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - кровотеча в порожнині рота, кровотеча з ясен; нечасто - шлунково-кишкова кровотеча, блювота кров'ю.
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - екхімоз.
З боку сечовидільної системи: часто - гематурія.
Загальні реакції: часто - лихоманка.
Травми і ускладнення процедур: дуже часто - післяопераційна кровотеча; часто - кровотеча в місці пункції судини.
Лабораторні дані: дуже часто - прихована кров у калі або в сечі; часто - зниження гематокриту і гемоглобіну, число тромбоцитів
Передозування
У клінічних дослідженнях відзначалася ненавмисна передозування тирофібану гідрохлориду до 50 мкг/кг у вигляді трьоххвилинної болюсної ін'єкції або 1,2 мкг/кг/хв у якості інфузії навантажувальної дози. Також відзначалися симптоми передозування при застосуванні препарату в дозі понад 1,47 мкг/кг/хв у якості інфузії підтримуючої дози.
Симптоми: найчастіше — кровотеча, як правило, кровоточивість слизової і локальні кровотечі в місці пункції артерії при катетеризації серця, а також поодинокі випадки внутрішньочерепних крововиливів і забрюшинної кровотечі.
Лікування: передозування тирофібану гідрохлориду слід лікувати відповідно до стану пацієнта і оцінки лікаря. Інфузія тирофібану гідрохлориду повинна бути припинена. Слід розглянути можливість трансфузії крові і/або тромбоцитів. Тирофібан видаляється гемодіалізом.
Симптоми: найчастіше — кровотеча, як правило, кровоточивість слизової і локальні кровотечі в місці пункції артерії при катетеризації серця, а також поодинокі випадки внутрішньочерепних крововиливів і забрюшинної кровотечі.
Лікування: передозування тирофібану гідрохлориду слід лікувати відповідно до стану пацієнта і оцінки лікаря. Інфузія тирофібану гідрохлориду повинна бути припинена. Слід розглянути можливість трансфузії крові і/або тромбоцитів. Тирофібан видаляється гемодіалізом.
Лікарняна взаємодія
Застосування кількох інгібіторів агрегації тромбоцитів підвищує ризик кровотеч, як і комбінація з гепарином, варфарином і тромболітиками. Клінічні та біологічні показники гемостазу слід регулярно контролювати. Спільне застосування тирофібану і ацетилсаліцилової кислоти збільшує інгібування тромбоцитів у більшій мірі, ніж ацетилсаліцилова кислота окремо.
Одночасне застосування тирофібану і нефракціонованого гепарину збільшує тривалість часу кровотечі у більшій мірі порівняно з монотерапією нефракціонованим гепарином
При одночасному застосуванні тирофібану гідрохлориду, нефракціонованого гепарину, ацетилсаліцилової кислоти і клопідогрелу відзначалася порівнянна частота зустрічальності кровотеч, у порівнянні з спільним застосуванням тільки нефракціонованого гепарину, ацетилсаліцилової кислоти і клопідогрелу.
Тирофібан подовжував час кровотечі; однак комбіноване застосування тирофібану і тиклопідину додатково не впливає на час кровотечі. Одночасне застосування тирофібану гідрохлориду з варфарином і гепарином пов'язане з підвищеним ризиком кровотечі.
При застосуванні левотироксину і омепразолу спільно з терапією тирофібаном кліренс тирофібану збільшувався.
Спільне застосування з еноксапарином (1 мг/кг п/к кожні 12 год) не впливає на кліренс тирофібану.
Одночасне застосування тирофібану і нефракціонованого гепарину збільшує тривалість часу кровотечі у більшій мірі порівняно з монотерапією нефракціонованим гепарином
При одночасному застосуванні тирофібану гідрохлориду, нефракціонованого гепарину, ацетилсаліцилової кислоти і клопідогрелу відзначалася порівнянна частота зустрічальності кровотеч, у порівнянні з спільним застосуванням тільки нефракціонованого гепарину, ацетилсаліцилової кислоти і клопідогрелу.
Тирофібан подовжував час кровотечі; однак комбіноване застосування тирофібану і тиклопідину додатково не впливає на час кровотечі. Одночасне застосування тирофібану гідрохлориду з варфарином і гепарином пов'язане з підвищеним ризиком кровотечі.
При застосуванні левотироксину і омепразолу спільно з терапією тирофібаном кліренс тирофібану збільшувався.
Спільне застосування з еноксапарином (1 мг/кг п/к кожні 12 год) не впливає на кліренс тирофібану.
Лікарська форма
Концентрат для приготування розчину для інфузій, 0,25 мг/мл.
По 50 мл препарату у флакони з безбарвного нейтрального скла класу I, закупорені гумовими пробками, з обкаткою алюмінієвими ковпачками з пластиковою кришкою типу «flip-off».
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню в пачку картонну.
По 50 мл препарату у флакони з безбарвного нейтрального скла класу I, закупорені гумовими пробками, з обкаткою алюмінієвими ковпачками з пластиковою кришкою типу «flip-off».
По 1 флакону разом з інструкцією по застосуванню в пачку картонну.
