Aklasta
Aclasta
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Zometa, Zolendron kislotasi, Rezoklastin FS, Rezorba, Zoleriks, Veroklast, Blastera, Zolera
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Aclasta" 5mg/100 ml
D. S. V/v tomchilab, 15 daqiqa davomida, yiliga 1 marta 1 flakon
D. S. V/v tomchilab, 15 daqiqa davomida, yiliga 1 marta 1 flakon
Farmakologik xossalar
Suyak rezorbsiyasini inhibe qiluvchi.
Farmakodinamika
Suyak rezorbsiyasini inhibe qiluvchi, azot saqlovchi bisfosfonat. Asosan suyakda ta'sir qiladi, osteoklastlar faoliyatini va suyak to'qimasining rezorbsiyasini bostiradi.
Bisfosfonatlarning suyak to'qimasiga selektiv ta'siri mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlikka asoslangan. V/v yuborilgandan so'ng, zoledron kislotasi tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bisfosfonatlar kabi asosan suyak to'qimasining qayta shakllanish joylarida lokalizatsiyalanadi.
Zoledron kislotasining osteoklastdagi asosiy molekulyar nishoni farnesilpirofosfatsintetaza (FPS) fermentidir, ammo boshqa ta'sir mexanizmlarining mavjudligi istisno qilinmaydi. Uzoq muddatli ta'sir FPSning faol markaziga yuqori yaqinlik va mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlik bilan belgilanadi.
Zoledron kislotasining yuqori antirezorbtiv ta'siridan tashqari, uning suyak to'qimasiga ta'siri boshqa bisfosfonatlar bilan o'xshashdir.
Zoledron kislotasi suyak to'qimasining rezorbsiyasini inhibe qilishdan tashqari, suyak metastazlarida terapevtik samaradorlikni ta'minlaydigan antitumor xususiyatlarga ega.
In vivo: suyak to'qimasining osteoklastik rezorbsiyasini inhibe qilish, suyak iligi mikromuhitini o'zgartirish, o'simta hujayralarining o'sishini kamaytirish; antiangiogen faoliyat. Suyak rezorbsiyasini bostirish klinik jihatdan og'riq sezilarli darajada kamayishi bilan birga keladi.
In vitro: osteoblastlarning proliferatsiyasini inhibe qilish, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va proapoptik faoliyat, antitumor preparatlar bilan sinergetik sitostatik ta'sir; antiadheziv/invaziv faoliyat.
Zoledron kislotasi proliferatsiyani bostirib, apoptozni induktsiya qilib, inson miyeloma hujayralari va ko'krak bezi saratoni hujayralariga nisbatan bevosita antitumor ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak bezi saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matrits orqali kirib borishini kamaytiradi, bu uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi inson endotelial hujayralarining proliferatsiyasini inhibe qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sir ko'rsatadi.
O'simta sababli giperkaltsiemiyasi bo'lgan bemorlarda zoledron kislotasining ta'siri zardobdagi kaltsiy konsentratsiyasini kamaytirish va uning siydik bilan chiqarilishini kamaytirish bilan tavsiflanadi.
Bisfosfonatlarning suyak to'qimasiga selektiv ta'siri mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlikka asoslangan. V/v yuborilgandan so'ng, zoledron kislotasi tezda suyaklarga qayta taqsimlanadi va boshqa bisfosfonatlar kabi asosan suyak to'qimasining qayta shakllanish joylarida lokalizatsiyalanadi.
Zoledron kislotasining osteoklastdagi asosiy molekulyar nishoni farnesilpirofosfatsintetaza (FPS) fermentidir, ammo boshqa ta'sir mexanizmlarining mavjudligi istisno qilinmaydi. Uzoq muddatli ta'sir FPSning faol markaziga yuqori yaqinlik va mineralizatsiyalangan suyak to'qimasiga yuqori yaqinlik bilan belgilanadi.
Zoledron kislotasining yuqori antirezorbtiv ta'siridan tashqari, uning suyak to'qimasiga ta'siri boshqa bisfosfonatlar bilan o'xshashdir.
Zoledron kislotasi suyak to'qimasining rezorbsiyasini inhibe qilishdan tashqari, suyak metastazlarida terapevtik samaradorlikni ta'minlaydigan antitumor xususiyatlarga ega.
In vivo: suyak to'qimasining osteoklastik rezorbsiyasini inhibe qilish, suyak iligi mikromuhitini o'zgartirish, o'simta hujayralarining o'sishini kamaytirish; antiangiogen faoliyat. Suyak rezorbsiyasini bostirish klinik jihatdan og'riq sezilarli darajada kamayishi bilan birga keladi.
In vitro: osteoblastlarning proliferatsiyasini inhibe qilish, to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik va proapoptik faoliyat, antitumor preparatlar bilan sinergetik sitostatik ta'sir; antiadheziv/invaziv faoliyat.
Zoledron kislotasi proliferatsiyani bostirib, apoptozni induktsiya qilib, inson miyeloma hujayralari va ko'krak bezi saratoni hujayralariga nisbatan bevosita antitumor ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, ko'krak bezi saratoni hujayralarining ekstratsellyulyar matrits orqali kirib borishini kamaytiradi, bu uning antimetastatik xususiyatlarga ega ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, zoledron kislotasi inson endotelial hujayralarining proliferatsiyasini inhibe qiladi va hayvonlarda antiangiogen ta'sir ko'rsatadi.
O'simta sababli giperkaltsiemiyasi bo'lgan bemorlarda zoledron kislotasining ta'siri zardobdagi kaltsiy konsentratsiyasini kamaytirish va uning siydik bilan chiqarilishini kamaytirish bilan tavsiflanadi.
Farmakokinetika
Infuziya boshlangandan so'ng, zoledron kislotasining plazmadagi konsentratsiyasi tezda oshadi, infuziya oxirida Cmax ga yetadi, keyin 4 soatdan keyin konsentratsiya 10% ga va 24 soatdan keyin 1% dan kamroq darajaga tez kamayadi, 28-kuni takroriy infuziyaga qadar 0.1% dan oshmaydigan past konsentratsiyalar davri davom etadi.
V/v yuborilgan zoledron kislotasi uch bosqichda buyraklar orqali chiqariladi: tizimli aylanishdan tez ikki fazali chiqarilish T1/2 0.24 soat va 1.87 soat va yakuniy T1/2 146 soat bo'lgan uzoq faza. Har 28 kunda takroriy yuborishlarda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Zoledron kislotasi tizimli metabolizmga uchramaydi va o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Birinchi 24 soat ichida siydikda kiritilgan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdor asosan suyak to'qimasi bilan bog'lanadi. Keyin zoledron kislotasi suyak to'qimasidan tizimli qon aylanishiga sekin qayta chiqariladi va buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5.04±2.5 l/soatni tashkil qiladi. Infuziya vaqtini 5 dan 15 minutgacha oshirish infuziya oxirida zoledron kislotasi konsentratsiyasini 30% ga kamaytiradi, ammo AUC ga ta'sir qilmaydi.
Kichik miqdor (3% dan kam) axlat bilan chiqariladi.
Zoledron kislotasining buyrak klirensi KK bilan ijobiy korrelyatsiyaga ega.
Zoledron kislotasining qon komponentlariga past yaqinligi ko'rsatilgan. Plazma oqsillari bilan bog'lanish past (o'rtacha taxminan 50%) va zoledron kislotasi konsentratsiyasiga bog'liq emas.
V/v yuborilgan zoledron kislotasi uch bosqichda buyraklar orqali chiqariladi: tizimli aylanishdan tez ikki fazali chiqarilish T1/2 0.24 soat va 1.87 soat va yakuniy T1/2 146 soat bo'lgan uzoq faza. Har 28 kunda takroriy yuborishlarda kumulyatsiya kuzatilmagan.
Zoledron kislotasi tizimli metabolizmga uchramaydi va o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Birinchi 24 soat ichida siydikda kiritilgan dozaning 39±16% aniqlanadi. Qolgan miqdor asosan suyak to'qimasi bilan bog'lanadi. Keyin zoledron kislotasi suyak to'qimasidan tizimli qon aylanishiga sekin qayta chiqariladi va buyraklar orqali chiqariladi. Umumiy plazma klirensi 5.04±2.5 l/soatni tashkil qiladi. Infuziya vaqtini 5 dan 15 minutgacha oshirish infuziya oxirida zoledron kislotasi konsentratsiyasini 30% ga kamaytiradi, ammo AUC ga ta'sir qilmaydi.
Kichik miqdor (3% dan kam) axlat bilan chiqariladi.
Zoledron kislotasining buyrak klirensi KK bilan ijobiy korrelyatsiyaga ega.
Zoledron kislotasining qon komponentlariga past yaqinligi ko'rsatilgan. Plazma oqsillari bilan bog'lanish past (o'rtacha taxminan 50%) va zoledron kislotasi konsentratsiyasiga bog'liq emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
V/v, doimiy infuziya tezligini ta'minlaydigan klapanli infuziya tizimi yordamida, kamida 15 daqiqa davomida. Aklasta preparatini yuborishdan oldin organizmni yetarli darajada gidratatsiya qilish kerak. Bu ayniqsa 65 yoshdan oshgan bemorlar va diuretiklar bilan davolanayotgan bemorlar uchun muhimdir.
Ayollarda postmenopauzal osteoporoz va erkaklarda osteoporozni davolash uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v yiliga 1 marta. Agar oziq-ovqat bilan kaltsiy va vitamin D qabul qilish yetarli bo'lmasa, bemorlarga qo'shimcha ravishda kaltsiy va vitamin D preparatlari buyurilishi kerak.
Son suyagining proksimal qismi sinishi bo'lgan bemorlarda yangi sinishlarning oldini olish uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v yiliga 1 marta. Son suyagining proksimal qismi sinishi bo'lgan bemorlarga Aklasta preparati infuziyasidan 2 hafta oldin yuqori dozalarda (50000 dan 125000 ME peroral yoki v/m) vitamin D bir marta qabul qilish tavsiya etiladi. Yuqori dozalarda vitamin D bir marta qabul qilingandan so'ng, bemorlarga Aklasta preparati infuziyasidan 14 kun oldin har kuni kaltsiy (1000 mg/kun) va vitamin D (800 ME/kun) preparatlarini ichish tavsiya etiladi. Infuziyadan so'ng bir yil davomida bemorlar kaltsiy va vitamin D preparatlarini qabul qilishlari kerak.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, suyak to'qimasining mineral zichligini oshirish bo'yicha eng yaxshi natijalar son suyagi sinishi bo'yicha jarrohlik aralashuvidan 6 dan 12 haftagacha bo'lgan davrda Aklasta preparatini yuborish bilan erishilgan. GKS qo'llanilishi bilan bog'liq osteoporozni davolash uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v yiliga 1 marta. Agar oziq-ovqat bilan kaltsiy va vitamin D qabul qilish yetarli bo'lmasa, osteoporozli bemorlarga qo'shimcha ravishda kaltsiy va vitamin D preparatlari buyurilishi kerak.
Postmenopauzal osteoporozning oldini olish uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v 2 yilda 1 marta. Takroriy infuziya o'tkazish zarurati to'g'risida qaror qabul qilish uchun har yili sinish xavfini baholash va terapiyaga klinik javobni baholash kerak.
Postmenopauzal osteoporozning oldini olish uchun organizmga yetarli darajada kaltsiy va vitamin D qabul qilish juda muhimdir. Agar ularning oziq-ovqat bilan qabul qilinishi yetarli bo'lmasa, qo'shimcha ravishda kaltsiy va vitamin D preparatlarini qabul qilish tavsiya etiladi.
Peyjet suyak kasalligini davolash uchun Aklasta preparatini 5 mg bir marta v/v yuborish tavsiya etiladi. Peyjet suyak kasalligi yuqori suyak almashinuvi darajasi bilan tavsiflanadi, shuning uchun bu kasallikka chalingan barcha bemorlarga Aklasta preparatini yuborishdan keyin dastlabki 10 kun davomida kaltsiy (kamida — kuniga 2 marta 500 mg elementar kaltsiy) va vitamin D qabul qilish tavsiya etiladi.
Peyjet suyak kasalligini Aklasta preparati bilan takroriy davolash. Hozirgi vaqtda Peyjet suyak kasalligini takroriy davolash bo'yicha maxsus tavsiyalar mavjud emas. Aklasta preparati bilan davolashga javob bergan bemorlarda uning bir marta yuborilishidan so'ng uzoq muddatli remissiya kuzatilgan.
Aklasta preparatini takroriy yuborish imkoniyati bemorlarda kasallikning qaytalanishi aniqlangan taqdirda ko'rib chiqilishi mumkin: zardobdagi SHF faolligining normallashmasligi, uning dinamikada faolligining oshishi, shuningdek, Aklasta preparatining birinchi dozasini yuborishdan 12 oy o'tgach tibbiy ko'rikda aniqlangan Peyjet suyak kasalligining klinik belgilari mavjudligi.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Kreatinin klirensi >35 ml/min bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Keksalar (>65 yosh) bemorlar. Preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi, chunki preparatning biokiraolishligi, taqsimlanishi va chiqarilishi turli yoshdagi bemorlarda o'xshash xarakterga ega.
Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar. Infuziyani tayyorlash va o'tkazishda aseptika qoidalariga rioya qilish kerak. Aklasta preparatini yuborishdan oldin eritmaning sifatini va rangini vizual baholash kerak. Eritma rangi o'zgargan yoki erimagan ko'rinadigan zarrachalar paydo bo'lganida preparatni ishlatish mumkin emas. Aklasta preparatini boshqa preparatlar bilan aralashtirish yoki birgalikda yuborish mumkin emas. Aklasta preparatining kaltsiy yoki boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan aloqasiga yo'l qo'yilmasligi kerak. Preparatni yuborish uchun har doim alohida infuziya tizimidan foydalanish kerak. Aklasta preparati infuziyasi tugagandan so'ng, flakonda qolgan ishlatilmagan eritmani qo'llash mumkin emas.
Aklasta preparati eritmasini flakon ochilgandan so'ng darhol ishlatish maqsadga muvofiqdir. Darhol ishlatilmagan eritmani 2-8 °C haroratda muzlatgichda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Agar eritma sovutilgan bo'lsa, uni yuborishdan oldin xona haroratiga yetguncha ushlab turish kerak.
Ayollarda postmenopauzal osteoporoz va erkaklarda osteoporozni davolash uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v yiliga 1 marta. Agar oziq-ovqat bilan kaltsiy va vitamin D qabul qilish yetarli bo'lmasa, bemorlarga qo'shimcha ravishda kaltsiy va vitamin D preparatlari buyurilishi kerak.
Son suyagining proksimal qismi sinishi bo'lgan bemorlarda yangi sinishlarning oldini olish uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v yiliga 1 marta. Son suyagining proksimal qismi sinishi bo'lgan bemorlarga Aklasta preparati infuziyasidan 2 hafta oldin yuqori dozalarda (50000 dan 125000 ME peroral yoki v/m) vitamin D bir marta qabul qilish tavsiya etiladi. Yuqori dozalarda vitamin D bir marta qabul qilingandan so'ng, bemorlarga Aklasta preparati infuziyasidan 14 kun oldin har kuni kaltsiy (1000 mg/kun) va vitamin D (800 ME/kun) preparatlarini ichish tavsiya etiladi. Infuziyadan so'ng bir yil davomida bemorlar kaltsiy va vitamin D preparatlarini qabul qilishlari kerak.
Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, suyak to'qimasining mineral zichligini oshirish bo'yicha eng yaxshi natijalar son suyagi sinishi bo'yicha jarrohlik aralashuvidan 6 dan 12 haftagacha bo'lgan davrda Aklasta preparatini yuborish bilan erishilgan. GKS qo'llanilishi bilan bog'liq osteoporozni davolash uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v yiliga 1 marta. Agar oziq-ovqat bilan kaltsiy va vitamin D qabul qilish yetarli bo'lmasa, osteoporozli bemorlarga qo'shimcha ravishda kaltsiy va vitamin D preparatlari buyurilishi kerak.
Postmenopauzal osteoporozning oldini olish uchun Aklasta preparatining tavsiya etilgan doza 5 mg (preparatning bir flakoni tarkibi — 100 ml eritma) v/v 2 yilda 1 marta. Takroriy infuziya o'tkazish zarurati to'g'risida qaror qabul qilish uchun har yili sinish xavfini baholash va terapiyaga klinik javobni baholash kerak.
Postmenopauzal osteoporozning oldini olish uchun organizmga yetarli darajada kaltsiy va vitamin D qabul qilish juda muhimdir. Agar ularning oziq-ovqat bilan qabul qilinishi yetarli bo'lmasa, qo'shimcha ravishda kaltsiy va vitamin D preparatlarini qabul qilish tavsiya etiladi.
Peyjet suyak kasalligini davolash uchun Aklasta preparatini 5 mg bir marta v/v yuborish tavsiya etiladi. Peyjet suyak kasalligi yuqori suyak almashinuvi darajasi bilan tavsiflanadi, shuning uchun bu kasallikka chalingan barcha bemorlarga Aklasta preparatini yuborishdan keyin dastlabki 10 kun davomida kaltsiy (kamida — kuniga 2 marta 500 mg elementar kaltsiy) va vitamin D qabul qilish tavsiya etiladi.
Peyjet suyak kasalligini Aklasta preparati bilan takroriy davolash. Hozirgi vaqtda Peyjet suyak kasalligini takroriy davolash bo'yicha maxsus tavsiyalar mavjud emas. Aklasta preparati bilan davolashga javob bergan bemorlarda uning bir marta yuborilishidan so'ng uzoq muddatli remissiya kuzatilgan.
Aklasta preparatini takroriy yuborish imkoniyati bemorlarda kasallikning qaytalanishi aniqlangan taqdirda ko'rib chiqilishi mumkin: zardobdagi SHF faolligining normallashmasligi, uning dinamikada faolligining oshishi, shuningdek, Aklasta preparatining birinchi dozasini yuborishdan 12 oy o'tgach tibbiy ko'rikda aniqlangan Peyjet suyak kasalligining klinik belgilari mavjudligi.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Kreatinin klirensi >35 ml/min bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.
Keksalar (>65 yosh) bemorlar. Preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi, chunki preparatning biokiraolishligi, taqsimlanishi va chiqarilishi turli yoshdagi bemorlarda o'xshash xarakterga ega.
Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar. Infuziyani tayyorlash va o'tkazishda aseptika qoidalariga rioya qilish kerak. Aklasta preparatini yuborishdan oldin eritmaning sifatini va rangini vizual baholash kerak. Eritma rangi o'zgargan yoki erimagan ko'rinadigan zarrachalar paydo bo'lganida preparatni ishlatish mumkin emas. Aklasta preparatini boshqa preparatlar bilan aralashtirish yoki birgalikda yuborish mumkin emas. Aklasta preparatining kaltsiy yoki boshqa ikki valentli kationlarni o'z ichiga olgan eritmalar bilan aloqasiga yo'l qo'yilmasligi kerak. Preparatni yuborish uchun har doim alohida infuziya tizimidan foydalanish kerak. Aklasta preparati infuziyasi tugagandan so'ng, flakonda qolgan ishlatilmagan eritmani qo'llash mumkin emas.
Aklasta preparati eritmasini flakon ochilgandan so'ng darhol ishlatish maqsadga muvofiqdir. Darhol ishlatilmagan eritmani 2-8 °C haroratda muzlatgichda 24 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlash mumkin. Agar eritma sovutilgan bo'lsa, uni yuborishdan oldin xona haroratiga yetguncha ushlab turish kerak.
Ko'rsatmalar
- postmenopauzal osteoporoz (son suyagi, umurtqa pog'onasi va umurtqasiz sinishlar xavfini kamaytirish uchun; suyakning mineral zichligini oshirish uchun);
- son suyagining proksimal qismi sinishi bo'lgan erkaklar va ayollarda yangi sinishlarning oldini olish;
- erkaklarda osteoporoz;
- GKS qo'llanilishi bilan bog'liq osteoporozning oldini olish va davolash;
- postmenopauzal osteoporozning oldini olish (osteopeniyasi bo'lgan bemorlarda);
- Peyjet suyak kasalligi.
- son suyagining proksimal qismi sinishi bo'lgan erkaklar va ayollarda yangi sinishlarning oldini olish;
- erkaklarda osteoporoz;
- GKS qo'llanilishi bilan bog'liq osteoporozning oldini olish va davolash;
- postmenopauzal osteoporozning oldini olish (osteopeniyasi bo'lgan bemorlarda);
- Peyjet suyak kasalligi.
Qarshi ko'rsatmalar
- zoledron kislotasiga, boshqa bisfosfonatlarga va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (chunki Aklasta preparatini ushbu toifadagi bemorlarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan);
- og'ir mineral almashinuvining buzilishi, shu jumladan gipokaltsemiya;
- buyrak faoliyatining og'ir buzilishi (kreatinin klirensi
- homiladorlik;
- laktatsiya davri (emizish);
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (chunki Aklasta preparatini ushbu toifadagi bemorlarda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan);
- og'ir mineral almashinuvining buzilishi, shu jumladan gipokaltsemiya;
- buyrak faoliyatining og'ir buzilishi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Zoledron kislotasini o'z ichiga olgan preparatni tegishli dori shakli uchun ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilib qo'llash kerak.
Buyrak faoliyatining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; bronxial astma, qaytalanuvchi burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NSVPga (shu jumladan anamnezda) intoleransning to'liq yoki qisman kombinatsiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; buyrak faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda (masalan, aminoglikozid antibiotiklari yoki diuretiklar bilan, degidratatsiyani keltirib chiqaruvchi).
Takroriy qo'llashda har bir yuborishdan oldin zardobdagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Agar olingan ma'lumotlar buyrak faoliyatining yomonlashishini ko'rsatsa, o'tkazilayotgan terapiyaning xavf va foydasini baholash kerak.
Infuziyadan oldin bemorda degidratatsiya mavjudligini istisno qilish kerak. Yetarli gidratatsiyani ta'minlash uchun zoledron kislotasi infuziyasidan oldin, davomida yoki keyin fiziologik eritma kiritish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi tufayli bemorni gipergidratatsiyadan saqlanish kerak.
Zoledron kislotasi yuborilgandan so'ng, zardobda kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak.
Agar gipokaltsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniemiya rivojlansa, qisqa muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya talab etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Zoledron kislotasining yon ta'siri sifatida bosh aylanishi bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar potentsial xavfli faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, ushbu faoliyat turlaridan voz kechish kerak.
Buyrak faoliyatining yengil va o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; bronxial astma, qaytalanuvchi burun va burun bo'shlig'i polipozi va asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NSVPga (shu jumladan anamnezda) intoleransning to'liq yoki qisman kombinatsiyasi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash; buyrak faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda (masalan, aminoglikozid antibiotiklari yoki diuretiklar bilan, degidratatsiyani keltirib chiqaruvchi).
Takroriy qo'llashda har bir yuborishdan oldin zardobdagi kreatinin konsentratsiyasini aniqlash kerak. Agar olingan ma'lumotlar buyrak faoliyatining yomonlashishini ko'rsatsa, o'tkazilayotgan terapiyaning xavf va foydasini baholash kerak.
Infuziyadan oldin bemorda degidratatsiya mavjudligini istisno qilish kerak. Yetarli gidratatsiyani ta'minlash uchun zoledron kislotasi infuziyasidan oldin, davomida yoki keyin fiziologik eritma kiritish tavsiya etiladi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan asoratlar xavfi tufayli bemorni gipergidratatsiyadan saqlanish kerak.
Zoledron kislotasi yuborilgandan so'ng, zardobda kaltsiy, fosfor, magniy va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish kerak.
Agar gipokaltsemiya, gipofosfatemiya yoki gipomagniemiya rivojlansa, qisqa muddatli qo'llab-quvvatlovchi terapiya talab etiladi.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Zoledron kislotasining yon ta'siri sifatida bosh aylanishi bo'lishi mumkinligi sababli, bemorlar potentsial xavfli faoliyat turlarini bajarishda ehtiyotkorlik bilan harakat qilishlari kerak. Bosh aylanishi paydo bo'lganda, ushbu faoliyat turlaridan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Gematopoetik tizim tomonidan: kamdan-kam - anemiya.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - ishtahaning pasayishi; chastotasi noma'lum - degidratatsiya (infuziondan keyingi hodisalar, masalan, isitma, qusish va diareya natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - sekinlik, paresteziya, uyquchanlik, tremor, hushdan ketish, gipesteziya, disgevziya.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam - uyqusizlik, xavotir.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, vertigo; kamdan-kam - uveit, episklerit, irit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari: kamdan-kam - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon bosimining oshishi, yuzning to'satdan qizarishi; chastotasi noma'lum - qon bosimining sezilarli pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda).
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, giperhidroz, teri qichishi, eritema.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam - dispepsiya, yuqori qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, gastroezofageal reflyuks, qabziyat, og'iz qurishi, ezofagit.
Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - artralgiyalar, mialgiyalar, suyak og'rig'i, orqa va oyoq-qo'llarda og'riq; kamdan-kam - bo'yin sohasida og'riq, mushaklarning qattiqligi, bo'g'imlar sohasida shish, mushak spazmlari, ko'krak sohasida mushak-skelet og'rig'i, mushak-skelet og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushaklarning zaifligi; chastotasi noma'lum - jag'ning osteonekrozi.
Siqish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon kreatinin konsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - gripp, nazofaringit.
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiya, anafilaktik shok, angionevrotik shish, bronxospazm, eshakemi.
Umumiy reaktsiyalar va yuborish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - grippga o'xshash sindrom, titroq, charchoq, asteniya, og'riq, umumiy noqulaylik; kamdan-kam - periferik shishlar, chanqoq, o'tkir faza reaktsiyalari, nekardiojen ko'krak og'rig'i.
Modda almashinuvi tomonidan: kamdan-kam - ishtahaning pasayishi; chastotasi noma'lum - degidratatsiya (infuziondan keyingi hodisalar, masalan, isitma, qusish va diareya natijasida rivojlanadi), gipofosfatemiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi; kamdan-kam - sekinlik, paresteziya, uyquchanlik, tremor, hushdan ketish, gipesteziya, disgevziya.
Psixika buzilishlari: kamdan-kam - uyqusizlik, xavotir.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - kon'yunktivit, ko'z og'rig'i, vertigo; kamdan-kam - uveit, episklerit, irit.
Eshitish organi va labirint buzilishlari: kamdan-kam - vertigo.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon bosimining oshishi, yuzning to'satdan qizarishi; chastotasi noma'lum - qon bosimining sezilarli pasayishi (xavf omillari bo'lgan bemorlarda).
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - yo'tal, nafas qisilishi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - teri toshmasi, giperhidroz, teri qichishi, eritema.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan-kam - dispepsiya, yuqori qorin og'rig'i, qorin og'rig'i, gastroezofageal reflyuks, qabziyat, og'iz qurishi, ezofagit.
Mushak-skelet tizimi va biriktiruvchi to'qima tomonidan: tez-tez - artralgiyalar, mialgiyalar, suyak og'rig'i, orqa va oyoq-qo'llarda og'riq; kamdan-kam - bo'yin sohasida og'riq, mushaklarning qattiqligi, bo'g'imlar sohasida shish, mushak spazmlari, ko'krak sohasida mushak-skelet og'rig'i, mushak-skelet og'rig'i, bo'g'imlarning qattiqligi, artrit, mushaklarning zaifligi; chastotasi noma'lum - jag'ning osteonekrozi.
Siqish tizimi tomonidan: kamdan-kam - qon kreatinin konsentratsiyasining oshishi, pollakiuriya, proteinuriya.
Infektsion va parazitar kasalliklar: kamdan-kam - gripp, nazofaringit.
Immun tizimi tomonidan: gipersezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaktik reaktsiya, anafilaktik shok, angionevrotik shish, bronxospazm, eshakemi.
Umumiy reaktsiyalar va yuborish joyidagi buzilishlar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - grippga o'xshash sindrom, titroq, charchoq, asteniya, og'riq, umumiy noqulaylik; kamdan-kam - periferik shishlar, chanqoq, o'tkir faza reaktsiyalari, nekardiojen ko'krak og'rig'i.
Dozaning oshib ketishi
Belgilari: zoledron kislotasining o'tkir dozasi oshib ketishi (klinik tajriba cheklangan) buyrak faoliyatining klinik jihatdan sezilarli darajada buzilishi, gipokaltsemiya, gipofosfatemiya va gipomagniemiya keltirib chiqarishi mumkin.
Davolash: zardobdagi kaltsiy, fosfor va magniy darajalarining klinik jihatdan sezilarli pasayishi v/v kaltsiy glyukonat, kaliy yoki natriy fosfat va magniy sulfat kiritish orqali tuzatilishi kerak. Tavsiya etilgan dozadan oshgan doza olgan bemor doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Zoledron kislotasining bir martalik dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak va v/v infuziya davomiyligi kamida 15 daqiqa bo'lishi kerak (qarang: «Qo'llash usuli va dozalari»).
Onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda o'tkazilgan klinik sinovlarda ikki bemor 5 daqiqalik infuziya shaklida 32 mg dozani olgan; toksik ta'sirning klinik yoki laboratoriya belgilari kuzatilmagan.
Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda zoledron kislotasining 4 mg dozasi bo'yicha ochiq tadqiqotda bemor xato bilan 48 mg bir martalik doza olgan. Dozani oshirib yuborishdan ikki kun o'tgach, bemorda gipetermiya (38 °C) bir epizodi kuzatilgan, bu davolashdan so'ng hal bo'lgan. Boshqa barcha baholashlar normal bo'lgan va bemor dozani oshirib yuborishdan etti kun o'tgach chiqarilgan.
Nehodjkin limfomasi bo'lgan bemor zoledron kislotasini 4 mg dozada ketma-ket to'rt kun davomida olgan, umumiy doza — 16 mg. Bemor paresteziya rivojlangan va jigar funktsiyasi testlari natijalari anormal bo'lgan, GGTning oshishi (taxminan 100 ed/l). Ushbu holatning oqibatlari noma'lum.
Davolash: zardobdagi kaltsiy, fosfor va magniy darajalarining klinik jihatdan sezilarli pasayishi v/v kaltsiy glyukonat, kaliy yoki natriy fosfat va magniy sulfat kiritish orqali tuzatilishi kerak. Tavsiya etilgan dozadan oshgan doza olgan bemor doimiy shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak. Zoledron kislotasining bir martalik dozasi 5 mg dan oshmasligi kerak va v/v infuziya davomiyligi kamida 15 daqiqa bo'lishi kerak (qarang: «Qo'llash usuli va dozalari»).
Onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda o'tkazilgan klinik sinovlarda ikki bemor 5 daqiqalik infuziya shaklida 32 mg dozani olgan; toksik ta'sirning klinik yoki laboratoriya belgilari kuzatilmagan.
Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda zoledron kislotasining 4 mg dozasi bo'yicha ochiq tadqiqotda bemor xato bilan 48 mg bir martalik doza olgan. Dozani oshirib yuborishdan ikki kun o'tgach, bemorda gipetermiya (38 °C) bir epizodi kuzatilgan, bu davolashdan so'ng hal bo'lgan. Boshqa barcha baholashlar normal bo'lgan va bemor dozani oshirib yuborishdan etti kun o'tgach chiqarilgan.
Nehodjkin limfomasi bo'lgan bemor zoledron kislotasini 4 mg dozada ketma-ket to'rt kun davomida olgan, umumiy doza — 16 mg. Bemor paresteziya rivojlangan va jigar funktsiyasi testlari natijalari anormal bo'lgan, GGTning oshishi (taxminan 100 ed/l). Ushbu holatning oqibatlari noma'lum.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bisfosfonatlar va aminoglikozidlar bir vaqtda qo'llanganda, zardobdagi kaltsiy darajasi kerak bo'lganidan ko'proq vaqt davomida pasaygan bo'lishi mumkin, chunki zardobdagi kaltsiy konsentratsiyasiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Nefrotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak faoliyatining yomonlashishi xavfi oshadi.
Nefrotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak faoliyatining yomonlashishi xavfi oshadi.
Chiqarilish shakli
Infuziya uchun eritma 5 mg/100 ml.
100 ml preparat rangsiz tsikloolefin sopolimer flakonida, kulrang rezina tiqin bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan o'ralgan "flip-off" moslamasi bilan. Flakonga flakonni mahkamlash uchun polimer lenta biriktirilgan. Bir flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan. Karto qutida birlamchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
100 ml preparat rangsiz tsikloolefin sopolimer flakonida, kulrang rezina tiqin bilan yopilgan, alyuminiy qopqoq bilan o'ralgan "flip-off" moslamasi bilan. Flakonga flakonni mahkamlash uchun polimer lenta biriktirilgan. Bir flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtirilgan. Karto qutida birlamchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin.
