Alfakalsidol
Alfacalcidol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Alfa D3 TEVA, Alfa D3, Alfadol, Oksidevit
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Активные вещества, Витамины и витаминоподобные средства, Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Alphacalcidolum" 0,25 mkg №30
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Caps. Alphacalcidoli 1 mkg №30
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Rp.: Caps. Alphacalcidoli 1 mkg №30
D.S. Og'iz orqali, kuniga 1 kapsuladan, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Kalsiy-fosfor almashinuvini tartibga soluvchi.
Farmakodinamika
Vitamin, kalsiy-fosfor almashinuvini tartibga soluvchi.
Alfakalsidol (1α-gidroksivitamin D3) jigarda tezda 1,25-digidroksivitamin D3 ga aylanadi, bu vitamin D ning faol metaboliti (kalsitriol) bo'lib, kalsiy va fosfor almashinuvini tartibga soluvchi sifatida harakat qiladi.
Ichakda kalsiy va fosforning so'rilishini oshiradi, buyraklarda ularning qayta so'rilishini oshiradi, kalsiy malabsorbsiya sindromini davolashda ijobiy kalsiy balansini tiklaydi va qonda paratireoid gormon konsentratsiyasini pasaytiradi.
Suyak remodellanishi jarayonining har ikkala qismiga (rezorbsiya va sintez) ta'sir qilib, alfakalsidol nafaqat suyak to'qimasining minerallashuvini oshiradi, balki suyak matritsasi oqsillarini, suyak morfogenetik oqsillarini, suyak o'sish omillarini sintezini rag'batlantirish orqali uning elastikligini oshiradi, bu esa sinishlar rivojlanish chastotasini kamaytirishga yordam beradi.
Endokrin-immun disfunktsiya fonida, jumladan, D-gormon (kalsitriol) ishlab chiqarish yetishmovchiligi bo'lgan keksa yoshdagi bemorlarda umumiy mushak massasi (sarkopeniya) kamayishi va mushak zaifligi sindromi (asosan nerv-mushak apparati normal faoliyatining buzilishi natijasida) paydo bo'lishi kuzatiladi, bu esa yiqilishlar va ular bilan bog'liq jarohatlar va sinishlar xavfini oshiradi. Bir qator tadqiqotlar alfakalsidol qo'llanilganda keksa yoshdagi bemorlarning yiqilish chastotasini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatdi.
Alfakalsidol mushak tolalarining regeneratsiyasini rag'batlantiradi, bu esa yo'qotilgan mushak tonusini tiklaydi.
Alfakalsidol (1α-gidroksivitamin D3) jigarda tezda 1,25-digidroksivitamin D3 ga aylanadi, bu vitamin D ning faol metaboliti (kalsitriol) bo'lib, kalsiy va fosfor almashinuvini tartibga soluvchi sifatida harakat qiladi.
Ichakda kalsiy va fosforning so'rilishini oshiradi, buyraklarda ularning qayta so'rilishini oshiradi, kalsiy malabsorbsiya sindromini davolashda ijobiy kalsiy balansini tiklaydi va qonda paratireoid gormon konsentratsiyasini pasaytiradi.
Suyak remodellanishi jarayonining har ikkala qismiga (rezorbsiya va sintez) ta'sir qilib, alfakalsidol nafaqat suyak to'qimasining minerallashuvini oshiradi, balki suyak matritsasi oqsillarini, suyak morfogenetik oqsillarini, suyak o'sish omillarini sintezini rag'batlantirish orqali uning elastikligini oshiradi, bu esa sinishlar rivojlanish chastotasini kamaytirishga yordam beradi.
Endokrin-immun disfunktsiya fonida, jumladan, D-gormon (kalsitriol) ishlab chiqarish yetishmovchiligi bo'lgan keksa yoshdagi bemorlarda umumiy mushak massasi (sarkopeniya) kamayishi va mushak zaifligi sindromi (asosan nerv-mushak apparati normal faoliyatining buzilishi natijasida) paydo bo'lishi kuzatiladi, bu esa yiqilishlar va ular bilan bog'liq jarohatlar va sinishlar xavfini oshiradi. Bir qator tadqiqotlar alfakalsidol qo'llanilganda keksa yoshdagi bemorlarning yiqilish chastotasini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatdi.
Alfakalsidol mushak tolalarining regeneratsiyasini rag'batlantiradi, bu esa yo'qotilgan mushak tonusini tiklaydi.
Farmakokinetika
So'rilish - yuqori, TCmax - 8-18 soat. Qonda maxsus alfa-globulinlar bilan bog'lanadi. Jigarda kalsitriol (1.25-digidroksikolekalsiferol) faol metabolitini hosil qilib metabolizmga uchraydi; kichik qismi suyak to'qimasida metabolizmga uchraydi. Tabiiy vitamin D dan farqli o'laroq, buyraklarda metabolizmga uchramaydi, bu esa buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda vitamin D yetishmovchiligi holatida qo'llash imkonini beradi (ta'sir buyraklarda gidroksillanishga bog'liq emas). T1/2 - 19 kun. Buyraklar va o't bilan chiqariladi (taxminan bir xil nisbatda).
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, v/v. Davolashni minimal dozalar bilan boshlash kerak, haftada 1 marta qonda kalsiy va fosfor darajasini nazorat qilish kerak. Og'iz orqali, kattalarga: boshlang'ich doza 1 mkg/sut, biokimyoviy ko'rsatkichlar barqarorlashguncha 0,25–0,5 mkg/sut ga oshirilishi mumkin. Davolash davomiyligi individual ravishda belgilanadi va kasallik xususiyati va terapiya samaradorligiga bog'liq. Ayrim hollarda preparat umr bo'yi qo'llaniladi.
V/v, gemodializda har bir seans oxirida bolus shaklida (30 soniya davomida). In'ektsiya apparatning qaytarish liniyasiga (bemorga iloji boricha yaqinroq — alfakalsidolning plastik tomonidan so'rilish xavfini bartaraf etish uchun) o'tkazilishi kerak. Boshlang'ich doza — 1 mkg, maksimal — 6 mkg dializ uchun, lekin 1 hafta davomida 12 mkg dan oshmasligi kerak.
Individual.
Kattalar uchun sutkalik doza 0.07 mkg dan 20 mkg gacha o'zgaradi.
V/v, gemodializda har bir seans oxirida bolus shaklida (30 soniya davomida). In'ektsiya apparatning qaytarish liniyasiga (bemorga iloji boricha yaqinroq — alfakalsidolning plastik tomonidan so'rilish xavfini bartaraf etish uchun) o'tkazilishi kerak. Boshlang'ich doza — 1 mkg, maksimal — 6 mkg dializ uchun, lekin 1 hafta davomida 12 mkg dan oshmasligi kerak.
Individual.
Kattalar uchun sutkalik doza 0.07 mkg dan 20 mkg gacha o'zgaradi.
Bolalar uchun:
Bolalarga raxitga o'xshash kasalliklarda - 0.5-3 mkg/sut (2-12 kapsula), yosh va tana vazniga qarab 2-3 oy davomida, zarurat bo'lsa - 1 yilgacha.
Raxitda - 1 mkg/sut kunlik 10 kun davomida; 2 haftalik tanaffus bilan 3 davolash kursi o'tkaziladi. Gemodializda bo'lgan bolalarga osteodistrofiyani bartaraf etish maqsadida - 1 mkg/sut, bir vaqtda D2 vitamini 2000 ME yoki dioksivit bilan 20-40 mkg/sut kunlik uzoq muddat davomida qo'llaniladi.
Raxitda - 1 mkg/sut kunlik 10 kun davomida; 2 haftalik tanaffus bilan 3 davolash kursi o'tkaziladi. Gemodializda bo'lgan bolalarga osteodistrofiyani bartaraf etish maqsadida - 1 mkg/sut, bir vaqtda D2 vitamini 2000 ME yoki dioksivit bilan 20-40 mkg/sut kunlik uzoq muddat davomida qo'llaniladi.
Ko'rsatmalar
- Osteodistrofiya (jumladan, surunkali buyrak yetishmovchiligida)
- Gipoparatireoz va psevdogipoparatireoz
- Raxit va osteomalatsiya turli kelib chiqishli
- Osteoporoz (jumladan, postmenopauzal, senil, steroidli)
- Buyrak atsidozi
- Fankoni sindromi (irsiy buyrak atsidozi nefrokaltsinoz, kech raxit va adipogenital distrofiya bilan).
Qarshi ko'rsatmalar
- Giperkaltsiemiya
- Giperfosfatemiya (giperparatireozdagi giperfosfatemiya bundan mustasno)
- Gipermagniemiya
- Gipervitamin D
- Laktatsiya davri (emizish)
- 3 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi
- Alfakalsidolga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash jarayonida qonda Ca2+ va fosfatlar konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish zarur (davolash boshida — 1–2 marta haftasiga, optimal samarali doza erishilganda Ca2+ plazmadagi miqdorini har 3–5 haftada nazorat qilish tavsiya etiladi, siydikdagi Ca2+ konsentratsiyasini — har 1–3 oyda), shuningdek, ALP faolligini (surunkali buyrak yetishmovchiligida — haftasiga bir marta) nazorat qilish zarur. Surunkali buyrak yetishmovchiligida giperfosfatemiya oldindan tuzatishni talab qiladi. ALP plazmadagi miqdori normallashganda doza mos ravishda kamaytirilishi kerak (giperkaltsiemiya rivojlanishining oldini olish uchun).
Giperkaltsiemiya rivojlanish xavfi demiralizatsiya darajasi, buyrak funksiyasi va preparat dozasiga bog'liq. Giperkaltsiemiya alfakalsidol dozasini suyak tuzilmasi biokimyoviy belgilarining normallashishi paydo bo'lganda kamaytirilmasa rivojlanadi (masalan, ALP darajasi normallashganda). Surunkali buyrak yetishmovchiligida uzoq muddatli giperkaltsiemiyadan qochish kerak. Buyrak osteodistrofiyasi bo'lgan bemorlarga alfakalsidol fosfatlarni bog'lovchi vositalar bilan birgalikda giperfosfatemiya oldini olish maqsadida buyurilishi mumkin.
In'ektsiya uchun eritmani muddatidan oldin tug'ilgan chaqaloqlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Giperkaltsiuriya rivojlanishida preparat qabul qilish to'xtatiladi, keyin kamaytirilgan dozada buyuriladi. D vitamini yoki uning hosilalarini o'z ichiga olgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda buyurilmasligi kerak. D vitaminiga sezuvchanlik har xil bemorlarda individual bo'lishi mumkin va ba'zi bemorlarda hatto terapevtik dozalar ham gipervitaminoz belgilarini keltirib chiqarishi mumkin. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda D vitaminiga sezuvchanlik har xil bo'lishi mumkin, ba'zilari hatto juda past dozalariga ham sezgir bo'lishi mumkin. Uzoq muddat davomida D vitamini olgan bolalarda o'sishning kechikishi xavfi oshadi. D gipovitaminozining oldini olish uchun eng maqbul usul muvozanatli ovqatlanishdir. Keksalikda D vitaminiga ehtiyoj oshishi mumkin, chunki D vitamini so'rilishi kamayadi, insolyatsiya vaqti kamayadi, buyrak yetishmovchiligi chastotasi oshadi.
Giperkaltsiemiya rivojlanish xavfi demiralizatsiya darajasi, buyrak funksiyasi va preparat dozasiga bog'liq. Giperkaltsiemiya alfakalsidol dozasini suyak tuzilmasi biokimyoviy belgilarining normallashishi paydo bo'lganda kamaytirilmasa rivojlanadi (masalan, ALP darajasi normallashganda). Surunkali buyrak yetishmovchiligida uzoq muddatli giperkaltsiemiyadan qochish kerak. Buyrak osteodistrofiyasi bo'lgan bemorlarga alfakalsidol fosfatlarni bog'lovchi vositalar bilan birgalikda giperfosfatemiya oldini olish maqsadida buyurilishi mumkin.
In'ektsiya uchun eritmani muddatidan oldin tug'ilgan chaqaloqlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Giperkaltsiuriya rivojlanishida preparat qabul qilish to'xtatiladi, keyin kamaytirilgan dozada buyuriladi. D vitamini yoki uning hosilalarini o'z ichiga olgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda buyurilmasligi kerak. D vitaminiga sezuvchanlik har xil bemorlarda individual bo'lishi mumkin va ba'zi bemorlarda hatto terapevtik dozalar ham gipervitaminoz belgilarini keltirib chiqarishi mumkin. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda D vitaminiga sezuvchanlik har xil bo'lishi mumkin, ba'zilari hatto juda past dozalariga ham sezgir bo'lishi mumkin. Uzoq muddat davomida D vitamini olgan bolalarda o'sishning kechikishi xavfi oshadi. D gipovitaminozining oldini olish uchun eng maqbul usul muvozanatli ovqatlanishdir. Keksalikda D vitaminiga ehtiyoj oshishi mumkin, chunki D vitamini so'rilishi kamayadi, insolyatsiya vaqti kamayadi, buyrak yetishmovchiligi chastotasi oshadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: anoreksiya, qusish, jig'ildon qaynashi, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, epigastriya sohasida noqulaylik hissi, qabziyat, diareya; kamdan-kam hollarda - jigar fermentlari faolligining ozgina oshishi.
Asab tizimi tomonidan: umumiy zaiflik, charchoq, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya.
Allergik reaktsiyalar: terida toshma, qichishish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mushaklarda, suyaklarda, bo'g'imlarda o'rtacha og'riqlar.
Modda almashinuvi tomonidan: giperkaltsiemiya, LPP konsentratsiyasining ozgina oshishi, buyrak funksiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda giperfosfatemiya rivojlanishi mumkin.
Asab tizimi tomonidan: umumiy zaiflik, charchoq, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya.
Allergik reaktsiyalar: terida toshma, qichishish.
Suyak-mushak tizimi tomonidan: mushaklarda, suyaklarda, bo'g'imlarda o'rtacha og'riqlar.
Modda almashinuvi tomonidan: giperkaltsiemiya, LPP konsentratsiyasining ozgina oshishi, buyrak funksiyasi jiddiy buzilgan bemorlarda giperfosfatemiya rivojlanishi mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Gipervitamin D simptomlari D vitamini: erta, giperkaltsiemiya bilan bog'liq, — suyaklarda og'riq, qabziyat, diareya, uyquchanlik, og'izda qurish, bosh og'rig'i, polidipsiya, pollakiuriya/nikuriya, poliuriya, yurak urishining notekisligi, ishtahaning pasayishi, og'izda metall ta'mi, mushak og'rig'i, ko'ngil aynishi yoki qusish, qichishish, g'ayritabiiy charchoq yoki zaiflik. D vitaminining gipervitamin D kech simptomlari, giperkaltsiemiya bilan bog'liq: suyaklarda og'riq, siydikning loyqalanishi (siydikda gialin silindrlar, proteinuriya, leykozituriya paydo bo'lishi), kon'yunktivit, libido pasayishi, ektopik kalsifikatsiya, tana haroratining oshishi, bosimning oshishi, ko'zlarning yorug'likka sezuvchanligi yoki ko'zlarning tirnash xususiyati, terining qichishi, uyquchanlik, ishtahaning pasayishi, mushak og'rig'i, ko'ngil aynishi yoki qusish va pankreatit (oshqozon sohasida kuchli og'riq), psixoz (ruhiy va kayfiyat o'zgarishlari), rinit, vazn yo'qotish. D vitaminining surunkali intoksikatsiyasi simptomlari: yumshoq to'qimalar, buyraklar, o'pkalar, qon tomirlarining kalsinozi, arterial gipertenziya, buyrak va yurak-qon tomir yetishmovchiligi o'limga olib kelishi mumkin (bu ta'sirlar giperkaltsiemiyaga giperfosfatemiya qo'shilganda tez-tez yuzaga keladi), bolalarda o'sishning buzilishi.
Davolash: preparatni bekor qilish. O'tkir dozani oshirib yuborishning erta bosqichlarida — oshqozonni yuvish, mineral moy qabul qilish (so'rilishni kamaytirishga va najas bilan chiqarilishni oshirishga yordam beradi); og'ir hollarda qo'llab-quvvatlovchi davolash tadbirlari talab qilinishi mumkin — infuzion tuzli eritmalar (majburiy diurez), halqa diuretiklar, glyukokortikoidlar, bifosfonatlar, kalsitonin va kaltsiy miqdori past eritmalar bilan gemodializ o'tkazish.
Davolash: preparatni bekor qilish. O'tkir dozani oshirib yuborishning erta bosqichlarida — oshqozonni yuvish, mineral moy qabul qilish (so'rilishni kamaytirishga va najas bilan chiqarilishni oshirishga yordam beradi); og'ir hollarda qo'llab-quvvatlovchi davolash tadbirlari talab qilinishi mumkin — infuzion tuzli eritmalar (majburiy diurez), halqa diuretiklar, glyukokortikoidlar, bifosfonatlar, kalsitonin va kaltsiy miqdori past eritmalar bilan gemodializ o'tkazish.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Jigar mikrosomal fermentlari induktorlari
Alfakalsidol samaradorligini kamaytirish.
Naprstyan preparatlari
Aritmiya rivojlanish xavfini oshirish.
Jigar mikrosomal fermentlari ingibitorlari
Alfakalsidolning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.
Danazol
Giperkaltsiemiya rivojlanish holati qayd etilgan.
Antatsidlar
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kolestipol
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kalsiy preparatlari
Giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Antatsidlar
Gipermagniemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Tiazid diuretiklar
Giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Albumin
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kolekalsiferol (vitamin D) va uning hosilalari
Qo'shimcha o'zaro ta'sir va giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Magnezium saqlovchi ich suruvchi vositalar
Gipermagniemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Sukralfat
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kolestiramin
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Alfakalsidol samaradorligini kamaytirish.
Naprstyan preparatlari
Aritmiya rivojlanish xavfini oshirish.
Jigar mikrosomal fermentlari ingibitorlari
Alfakalsidolning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin.
Danazol
Giperkaltsiemiya rivojlanish holati qayd etilgan.
Antatsidlar
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kolestipol
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kalsiy preparatlari
Giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Antatsidlar
Gipermagniemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Tiazid diuretiklar
Giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Albumin
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kolekalsiferol (vitamin D) va uning hosilalari
Qo'shimcha o'zaro ta'sir va giperkaltsiemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Magnezium saqlovchi ich suruvchi vositalar
Gipermagniemiya rivojlanish xavfini oshirish.
Sukralfat
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Kolestiramin
Alfakalsidolning so'rilishini kamaytirish.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar (0,25 mkg, 1 mkg); yog'da ichki qabul qilish uchun eritma (1 ml da — 9 mkg).
