Alkeran
Alkeran
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Melfalan, Jalaran, Megval
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Alkeran" 0,002 № 25
D.S. Ichkariga, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: Lyophilisati "Alkeran" 50 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. V/v, 1 flakon 4 haftada 1 marta
D.S. Ichkariga, kuniga 1 marta 1 tabletka
Rp.: Lyophilisati "Alkeran" 50 mg
D.t.d. № 1 in flac.
S. V/v, 1 flakon 4 haftada 1 marta
Farmakologik xossalar
O'simta qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
O'simta qarshi preparat, bifunksional alkillovchi birikma. Alkillash jarayoni DNKdagi guaninning 7-azoti bilan ikki bis-2-xloretil guruhlaridan hosil bo'lgan uglerod oraliq birikmalarining kovalent bog'lanishi va DNKning ikki zanjirini kesish orqali hujayra replikatsiyasini buzishga olib keladi.
Alkeranni v/v kiritish monoterapiya yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada ko'p mielloma holatida samarali, xuddi Alkeranni og'iz orqali qabul qilish kabi. Alkeranni yuqori dozalarda v/v kiritish (gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan yoki holda) birinchi liniya terapiyasi sifatida yoki standart sitostatik kimyoterapiyadan keyin remissiyani mustahkamlash uchun ko'p mielloma bilan kasallangan bemorlarning 50% da to'liq remissiyaga olib keladi.
Alkeran yuqori dozalarda (gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan yoki holda) monoterapiya sifatida ham, nurlanish terapiyasi va/yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada ham, bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma holatida standart davolashdan keyin remissiyani mustahkamlash uchun qo'llanilgan.
Alkeranni v/v kiritish monoterapiya va boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada keng tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi bilan kasallangan bemorlarning taxminan 50% da ob'ektiv effektga erishishga imkon beradi.
Preparatni monoterapiya sifatida yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada qabul qilish ko'krak bezi karsinomasining keng tarqalgan holatida bir qator bemorlarda sezilarli terapevtik effekt ko'rsatadi; bundan tashqari, melfalan ko'krak bezi karsinomasiga qarshi operatsiyadan keyin adjuvant terapiya doirasida qo'llanilgan.
Haqiqiy polisitemiya bilan kasallangan bemorlarni davolashda samarali.
Alkeranni v/v kiritish monoterapiya yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada ko'p mielloma holatida samarali, xuddi Alkeranni og'iz orqali qabul qilish kabi. Alkeranni yuqori dozalarda v/v kiritish (gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan yoki holda) birinchi liniya terapiyasi sifatida yoki standart sitostatik kimyoterapiyadan keyin remissiyani mustahkamlash uchun ko'p mielloma bilan kasallangan bemorlarning 50% da to'liq remissiyaga olib keladi.
Alkeran yuqori dozalarda (gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan yoki holda) monoterapiya sifatida ham, nurlanish terapiyasi va/yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada ham, bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma holatida standart davolashdan keyin remissiyani mustahkamlash uchun qo'llanilgan.
Alkeranni v/v kiritish monoterapiya va boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada keng tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi bilan kasallangan bemorlarning taxminan 50% da ob'ektiv effektga erishishga imkon beradi.
Preparatni monoterapiya sifatida yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada qabul qilish ko'krak bezi karsinomasining keng tarqalgan holatida bir qator bemorlarda sezilarli terapevtik effekt ko'rsatadi; bundan tashqari, melfalan ko'krak bezi karsinomasiga qarshi operatsiyadan keyin adjuvant terapiya doirasida qo'llanilgan.
Haqiqiy polisitemiya bilan kasallangan bemorlarni davolashda samarali.
Farmakokinetika
So'rilish
0.6 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 13 bemorda so'rilish katta o'zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi – plazmada preparatning birinchi paydo bo'lish vaqti (0 dan 336 minutgacha diapazon) va plazmadagi Cmax qiymati (70 dan 63 ng/mlgacha diapazon) bo'yicha. Ekvivalent doza melfalanni v/v kiritilgan 5 bemorda o'rtacha mutlaq biokiraolishligi 56±27% ni tashkil etgan.
Melfalanning v/v kiritishdagi farmakokinetikasi standart va yuqori dozalarda ikki kamerali biokspansional modelga mos keladi.
0.2 dan 0.25 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 18 bemorda plazmadagi Cmax (87 dan 350 ng/mlgacha diapazon) 0.5–2.0 soat ichida erishilgan. Melfalan tabletkalarini ovqatdan keyin darhol qabul qilish plazmadagi Cmax ga erishish vaqtini oshirgan, AUC esa 39 – 45% ga kamaygan.
Taqsimlanish
Preparatni 5 dan 23 mg/m2 tana yuzasi dozalarda ikki daqiqalik infuziya shaklida kiritilgandan so'ng (taxminan 0.1– 0.6 mg/kg tana vazni) tuxumdon yoki mielloma kasalligi bilan kasallangan 10 bemorda o'rtacha Vd muvozanat holatida va markaziy kompartman 29.1±13.6 l va 12.2±6.5 l ni tashkil etgan. 70 dan 200 mg/m2 tana yuzasi dozalarda 2–20 daqiqalik infuziyalar shaklida preparatni qabul qilgan turli xil yomon sifatli o'smalar bilan kasallangan 28 bemorda o'rtacha Vd muvozanat holatida va markaziy kompartman mos ravishda 40.2±18.3 l va 18.2±11.7 l ni tashkil etgan.
Pastki oyoq-qo'lning gipertermik (39°C) perfuziyasi melfalan bilan 1.75 mg/kg tana vazniga doza bilan keng tarqalgan melanoma bilan kasallangan 11 bemorda o'rtacha Vd muvozanat holatida va markaziy kompartman mos ravishda 2.87±0.8 l va 1.01±0.28 l ni tashkil etgan.
Metabolizm
In vivo va in vitro olingan ma'lumotlar preparatning T1/2 ni belgilovchi asosiy omil fermentativ emas, balki spontan degradatsiya ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.
Chiqarilish
0.6 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 13 bemorda o'rtacha T1/2 yakuniy fazasi 90±57 minutni tashkil etgan, shu bilan birga 24 soat ichida siydikda preparatning 11% aniqlangan.
Alkeranni 0.5-0.6 mg/kg doza bilan bir martalik bolus kiritishdan so'ng 8 bemorda T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 7.7±3.3 va 108±20.8 minutni tashkil etgan. Parenteral kiritishdan so'ng plazmada melfalanning metabolitlari - monogidroksimelfalan va digidroksimelfalan aniqlangan, ularning konsentratsiyasi mos ravishda 60 va 105 minutda maksimal darajaga yetgan. 37°C da bemorlarning zardobiga melfalan qo'shilganda in vitro T1/2 in vivo ga o'xshash bo'lib, 126±6 minutni tashkil etgan. Bu preparatning T1/2 davomiyligini belgilovchi asosiy omil fermentativ metabolizm emas, balki uning spontan degradatsiyasi ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.
Preparatni 5 dan 23 mg/m2 tana yuzasi dozalarda ikki daqiqalik infuziya shaklida kiritilgandan so'ng tuxumdon yoki mielloma kasalligi bilan kasallangan 10 bemorda T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 8.1±6.6 va 76.9±40.7 minutni tashkil etgan, o'rtacha klirens esa 342.7±96.8 ml/min ni tashkil etgan.
140 mg/m2 tana yuzasi yuqori doza bilan v/v melfalan terapiyasini majburiy diurez fonida qabul qilgan 15 bola va 11 kattada o'rtacha T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 6.5±3.6 va 41.4±16.5 minutni tashkil etgan. 70 dan 200 mg/m2 tana yuzasi dozalarda 2–20 daqiqalik infuziyalar shaklida preparatni qabul qilgan turli xil yomon sifatli o'smalar bilan kasallangan 28 bemorda o'rtacha T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 8.8±.6 va 73.1±45.9 minutni tashkil etgan, o'rtacha klirens esa 564.6±159.1 ml/min ni tashkil etgan.
Pastki oyoq-qo'lning gipertermik (39oC) perfuziyasi melfalan bilan 1.75 mg/kg tana vazniga doza bilan keng tarqalgan melanoma bilan kasallangan 11 bemorda o'rtacha T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 3.6±1.5 va 465±17.2 minutni tashkil etgan, o'rtacha klirens esa 55.0±9.4 ml/min ni tashkil etgan.
0.2–0.25 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 18 bemorda o'rtacha T1/2 1.12±0.15 soatni tashkil etgan.
0.6 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 13 bemorda so'rilish katta o'zgaruvchanlik bilan xarakterlanadi – plazmada preparatning birinchi paydo bo'lish vaqti (0 dan 336 minutgacha diapazon) va plazmadagi Cmax qiymati (70 dan 63 ng/mlgacha diapazon) bo'yicha. Ekvivalent doza melfalanni v/v kiritilgan 5 bemorda o'rtacha mutlaq biokiraolishligi 56±27% ni tashkil etgan.
Melfalanning v/v kiritishdagi farmakokinetikasi standart va yuqori dozalarda ikki kamerali biokspansional modelga mos keladi.
0.2 dan 0.25 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 18 bemorda plazmadagi Cmax (87 dan 350 ng/mlgacha diapazon) 0.5–2.0 soat ichida erishilgan. Melfalan tabletkalarini ovqatdan keyin darhol qabul qilish plazmadagi Cmax ga erishish vaqtini oshirgan, AUC esa 39 – 45% ga kamaygan.
Taqsimlanish
Preparatni 5 dan 23 mg/m2 tana yuzasi dozalarda ikki daqiqalik infuziya shaklida kiritilgandan so'ng (taxminan 0.1– 0.6 mg/kg tana vazni) tuxumdon yoki mielloma kasalligi bilan kasallangan 10 bemorda o'rtacha Vd muvozanat holatida va markaziy kompartman 29.1±13.6 l va 12.2±6.5 l ni tashkil etgan. 70 dan 200 mg/m2 tana yuzasi dozalarda 2–20 daqiqalik infuziyalar shaklida preparatni qabul qilgan turli xil yomon sifatli o'smalar bilan kasallangan 28 bemorda o'rtacha Vd muvozanat holatida va markaziy kompartman mos ravishda 40.2±18.3 l va 18.2±11.7 l ni tashkil etgan.
Pastki oyoq-qo'lning gipertermik (39°C) perfuziyasi melfalan bilan 1.75 mg/kg tana vazniga doza bilan keng tarqalgan melanoma bilan kasallangan 11 bemorda o'rtacha Vd muvozanat holatida va markaziy kompartman mos ravishda 2.87±0.8 l va 1.01±0.28 l ni tashkil etgan.
Metabolizm
In vivo va in vitro olingan ma'lumotlar preparatning T1/2 ni belgilovchi asosiy omil fermentativ emas, balki spontan degradatsiya ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.
Chiqarilish
0.6 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 13 bemorda o'rtacha T1/2 yakuniy fazasi 90±57 minutni tashkil etgan, shu bilan birga 24 soat ichida siydikda preparatning 11% aniqlangan.
Alkeranni 0.5-0.6 mg/kg doza bilan bir martalik bolus kiritishdan so'ng 8 bemorda T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 7.7±3.3 va 108±20.8 minutni tashkil etgan. Parenteral kiritishdan so'ng plazmada melfalanning metabolitlari - monogidroksimelfalan va digidroksimelfalan aniqlangan, ularning konsentratsiyasi mos ravishda 60 va 105 minutda maksimal darajaga yetgan. 37°C da bemorlarning zardobiga melfalan qo'shilganda in vitro T1/2 in vivo ga o'xshash bo'lib, 126±6 minutni tashkil etgan. Bu preparatning T1/2 davomiyligini belgilovchi asosiy omil fermentativ metabolizm emas, balki uning spontan degradatsiyasi ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.
Preparatni 5 dan 23 mg/m2 tana yuzasi dozalarda ikki daqiqalik infuziya shaklida kiritilgandan so'ng tuxumdon yoki mielloma kasalligi bilan kasallangan 10 bemorda T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 8.1±6.6 va 76.9±40.7 minutni tashkil etgan, o'rtacha klirens esa 342.7±96.8 ml/min ni tashkil etgan.
140 mg/m2 tana yuzasi yuqori doza bilan v/v melfalan terapiyasini majburiy diurez fonida qabul qilgan 15 bola va 11 kattada o'rtacha T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 6.5±3.6 va 41.4±16.5 minutni tashkil etgan. 70 dan 200 mg/m2 tana yuzasi dozalarda 2–20 daqiqalik infuziyalar shaklida preparatni qabul qilgan turli xil yomon sifatli o'smalar bilan kasallangan 28 bemorda o'rtacha T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 8.8±.6 va 73.1±45.9 minutni tashkil etgan, o'rtacha klirens esa 564.6±159.1 ml/min ni tashkil etgan.
Pastki oyoq-qo'lning gipertermik (39oC) perfuziyasi melfalan bilan 1.75 mg/kg tana vazniga doza bilan keng tarqalgan melanoma bilan kasallangan 11 bemorda o'rtacha T1/2 boshlang'ich va terminal fazada mos ravishda 3.6±1.5 va 465±17.2 minutni tashkil etgan, o'rtacha klirens esa 55.0±9.4 ml/min ni tashkil etgan.
0.2–0.25 mg/kg tana vazniga doza bilan melfalanni og'iz orqali qabul qilgan 18 bemorda o'rtacha T1/2 1.12±0.15 soatni tashkil etgan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Alkeran faqat yomon sifatli o'smalarni sitostatik terapiyasini o'tkazish tajribasiga ega shifokorlar tomonidan buyurilishi kerak.
Kattalarda ko'p mielloma holatida parenteral kiritish uchun Alkeran in'ektsiya uchun eritma intervalli rejimda monoterapiya sifatida ham, boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada ham, 8 dan 30 mg/m2 tana yuzasi dozalarda, 2 dan 6 haftagacha intervallar bilan buyuriladi. Ba'zi davolash rejimlariga prednizolon qo'shiladi. Batafsil davolash rejimlari maxsus adabiyotda keltirilgan. V/v monoterapiyada Alkeranning odatdagi dozalash rejimi 0.4 mg/kg tana vazniga (16 mg/m2) mos keladi, takroriy kiritish mos intervallar bilan (masalan, har 4 haftada bir marta) amalga oshiriladi, bu davrda periferik qon ko'rsatkichlari tiklanishi sharti bilan. Yuqori doza terapiya rejimida Alkeran 100 dan 200 mg/m2 (taxminan 2.5 dan 5.0 mg/kg tana vazniga) doza bilan bir marta v/v kiritiladi. Preparatni 140 mg/m2 tana yuzasidan yuqori dozalarda qo'llashda gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish juda muhimdir. Buyrak funksiyasi buzilganida preparat dozasini 50% ga kamaytirish kerak. Yuqori dozalarda v/v terapiya miellosupressiv ta'siri kuchli bo'lganligi sababli, bu terapiya faqat maxsus markazlarda tajribali mutaxassislar nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Kattalarda ko'p mielloma holatida og'iz orqali qabul qilish uchun odatda 0.15 mg/kg tana vazniga bir necha qabulda 4 kun davomida buyuriladi, 6 haftalik intervallar bilan sikllar takrorlanadi. Biroq, boshqa ko'plab rejimlar ham qo'llanilgan, ular bilan maxsus adabiyotda batafsil tanishish mumkin. Melfalanni og'iz orqali qabul qilish prednizolon bilan bir vaqtda buyurilganda, melfalan monoterapiyasidan ko'ra samaraliroq bo'lishi mumkin. Kombinatsiyalangan terapiya odatda uzilishli rejimda buyuriladi.
Terapiyaning 1 yildan ortiq davom etishi, terapiyaga javob beruvchi bemorlarda, ko'proq samaradorlik bilan bog'liq emas.
Keng tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi holatida v/v kiritishda monoterapiya rejimida Alkeran odatda 1 mg/kg tana vazniga (taxminan 40 mg/m2) doza bilan 4 haftalik interval bilan qo'llaniladi. Boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada qo'llanganda Alkeranning tavsiya etilgan dozalari 0.3 dan 0.4 mg/kg tana vazniga (12 dan 16 mg/m2) 4–6 haftalik interval bilan qo'llaniladi. Og'iz orqali qabul qilishda odatda 0.2 mg/kg tana vazniga kuniga 5 kun davomida buyuriladi, sikllar har 4 – 8 haftada yoki periferik qon ko'rinishi tiklangandan keyin takrorlanadi.
Melanoma holatida Alkeran eritmasi bilan gipertermik mintaqaviy perfuziya kasallikning erta bosqichida melanomani olib tashlagandan keyin adjuvant terapiya sifatida, shuningdek, mahalliy tarqalgan bosqichda palliativ davolash sifatida qo'llaniladi. Perfuzion texnikasi va tavsiya etilgan dozalarga oid batafsil ma'lumot maxsus adabiyotda keltirilgan.
Yumshoq to'qima sarkomasi holatida Alkeran eritmasi bilan gipertermik mintaqaviy perfuziya lokalizatsiyalangan yumshoq to'qima sarkomasining barcha bosqichlarida qo'llaniladi, odatda jarrohlik davolash bilan kombinatsiyada. Alkeran shuningdek aktinomitsin D bilan birgalikda buyuriladi. Tavsiya etilgan dozalarga oid batafsil ma'lumot maxsus adabiyotda keltirilgan.
Ko'krak bezi karsinomasi holatida Alkeran og'iz orqali 0.15 mg/kg tana vazniga yoki 6 mg/m2 tana yuzasiga kuniga 5 kun davomida buyuriladi, sikllar har 6 haftada takrorlanadi. Suyak iligi gematopoeziga toksik ta'sir ko'rsatganda doza kamaytiriladi.
Haqiqiy polisitemiya holatida remissiyani induktsiya qilish uchun preparat og'iz orqali 6 dan 10 mg gacha kuniga 5-7 kun davomida buyuriladi, shundan so'ng kasallikni etarli nazorat qilishga erishilgunga qadar 2 dan 4 mg gacha kuniga qabul qilishga o'tiladi. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun preparat haftada bir marta 2 dan 6 mg gacha buyuriladi.
Melfalanni uzluksiz qabul qilishda kuchli miellosupressiya ehtimoli mavjudligini hisobga olgan holda, terapiya davomida qon ko'rinishini muntazam ravishda tekshirish, doza yoki davolashdagi tanaffuslarni zaruratga ko'ra tuzatish juda muhimdir, bu qon ko'rinishini yaxshi nazorat qilishni ta'minlash uchun.
Bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma holatida Alkeran in'ektsiya uchun eritma 100 dan 240 mg/m2 (ba'zan bu doza bir necha teng qismga bo'linib, ketma-ket uch kun davomida kiritiladi) dozalarda monoterapiya rejimida ham, nurlanish terapiyasi va/yoki boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada ham, gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan birgalikda buyuriladi.
Melfalan an'anaviy doza diapazonida bolalarga faqat kamdan-kam hollarda buyuriladi, shuning uchun dozalash bo'yicha aniq tavsiyalar berish mumkin emas.
Alkeran ko'pincha keksa va qariyalar orasida standart dozalarda qo'llaniladi, bu yosh guruhida qo'llash xususiyatlari haqida ma'lumot yo'q.
Keksa va qariyalar orasida yuqori doza Alkeran qo'llash tajribasi cheklangan. Ushbu toifadagi bemorlarda yuqori doza v/v melfalan terapiyasini boshlashdan oldin umumiy holatni etarli darajada ta'minlash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilganida melfalan klirensi pasayishi mumkin, garchi u juda o'zgaruvchan bo'lsa ham. Standart dozalarda (8–40 mg/m2) preparatni v/v kiritishda o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga boshlang'ich doza 50% ga kamaytirilishi tavsiya etiladi, keyinchalik doza suyak iligi funksiyasining pasayish darajasiga qarab tanlanadi.
Yuqori dozalarda (100–240 mg/m2) preparatni v/v kiritishda doza kamaytirish zarurati buyrak funksiyasi buzilish darajasiga, gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish amalga oshiriladimi yoki yo'qmi va terapevtik zaruratga bog'liq. Odatda, gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilmasdan melfalan bilan yuqori doza terapiya o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK 30–50 ml/min) bo'lgan bemorlarda doza 50% ga kamaytiriladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi holatida gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilmasdan melfalan bilan yuqori doza terapiya tavsiya etilmaydi.
Gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan birgalikda melfalan bilan yuqori doza terapiya hatto terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, gemodializda bo'lgan bemorlarda ham muvaffaqiyatli amalga oshirilgan.
Hozirgi farmakokinetik ma'lumotlar buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda melfalanni og'iz orqali qabul qilish uchun doza kamaytirishni ishonch bilan tavsiya qilish imkonini bermaydi, ammo terapiya boshida preparatning bardoshliligini aniqlash uchun doza kamaytirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Preparatni og'iz orqali buyurishda, preparatning og'iz orqali qabul qilingandan keyin so'rilishi o'zgaruvchanligi sababli, terapevtik konsentratsiyalarga erishishni kafolatlash uchun doza ehtiyotkorlik bilan oshirilishi kerak bo'lishi mumkin.
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash qoidalari
Eritma xona haroratida Alkeran flakoni bilan birga keladigan erituvchi bilan liofilizatsiyalangan kukunni aralashtirish orqali tayyorlanadi.
Alkeran liofilizatsiyalangan kukuni flakoniga 10 ml erituvchi (bir martalik) qo'shilishi va to'liq eriguncha kuchli chayqatilishi kerak. Tayyorlangan eritma 1 ml da 5 mg suvdan holi melfalanni o'z ichiga oladi va pH taxminan 6.5 ni tashkil etadi.
Tayyorlangan Alkeran in'ektsiya uchun eritma yetarlicha barqaror emas va qo'llashdan oldin darhol tayyorlanishi kerak. Foydalanilmagan eritma yo'q qilinishi kerak. Tayyorlangan Alkeran eritmasini muzlatgichda saqlash mumkin emas, chunki bu cho'kma hosil bo'lishiga olib keladi.
Alkeran in'ektsiya uchun eritma faqat v/v kiritiladi, mintaqaviy arterial perfuziya ko'rsatilgan holatlar bundan mustasno.
V/v qo'llashda Alkeran eritmasini boshqa eritmaning tez infuziyasi fonida maxsus yopiladigan kirish orqali infuzion tizimga sekin kiritish tavsiya etiladi. Agar eritmani tez kiritilayotgan boshqa eritmaga to'g'ridan-to'g'ri kiritish imkoni bo'lmasa, Alkeran eritmasini infuziya idishida suyultirish mumkin.
Alkeran eritmasini faqat 0.9% natriy xlorid in'ektsiya uchun eritmasi bilan suyultirish va dekstroz (glyukoza) o'z ichiga olgan infuzion eritmalar bilan aralashtirmaslik tavsiya etiladi.
Alkeran in'ektsiya uchun eritmasini infuzion eritmada keyinchalik suyultirishda uning barqarorligi pasayadi va uning degradatsiya tezligi atrof-muhit harorati oshishi bilan tez oshadi. Xona haroratida (taxminan 25°C) Alkeran in'ektsiya uchun eritmasini tayyorlashdan infuziya tugaguncha umumiy vaqt 1.5 soatdan oshmasligi kerak.
Agar tayyorlangan yoki suyultirilgan Alkeran eritmasida xiralik yoki kristallizatsiya paydo bo'lsa, uni yo'q qilish kerak.
Alkeranni tomirga emas, balki atrofdagi to'qimalarga kiritish ehtimolini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak. Periferik tomirlarga kirish qiyin bo'lsa, preparat markaziy tomirlarga kiritiladi. Alkeranning yuqori dozalari (gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan yoki holda) markaziy tomirlarga kiritilishi tavsiya etiladi.
Preparatni mintaqaviy arterial perfuziya uchun qo'llashda texnikaning batafsil ma'lumotlari bilan maxsus adabiyotda tanishish tavsiya etiladi.
Kattalarda ko'p mielloma holatida parenteral kiritish uchun Alkeran in'ektsiya uchun eritma intervalli rejimda monoterapiya sifatida ham, boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada ham, 8 dan 30 mg/m2 tana yuzasi dozalarda, 2 dan 6 haftagacha intervallar bilan buyuriladi. Ba'zi davolash rejimlariga prednizolon qo'shiladi. Batafsil davolash rejimlari maxsus adabiyotda keltirilgan. V/v monoterapiyada Alkeranning odatdagi dozalash rejimi 0.4 mg/kg tana vazniga (16 mg/m2) mos keladi, takroriy kiritish mos intervallar bilan (masalan, har 4 haftada bir marta) amalga oshiriladi, bu davrda periferik qon ko'rsatkichlari tiklanishi sharti bilan. Yuqori doza terapiya rejimida Alkeran 100 dan 200 mg/m2 (taxminan 2.5 dan 5.0 mg/kg tana vazniga) doza bilan bir marta v/v kiritiladi. Preparatni 140 mg/m2 tana yuzasidan yuqori dozalarda qo'llashda gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish juda muhimdir. Buyrak funksiyasi buzilganida preparat dozasini 50% ga kamaytirish kerak. Yuqori dozalarda v/v terapiya miellosupressiv ta'siri kuchli bo'lganligi sababli, bu terapiya faqat maxsus markazlarda tajribali mutaxassislar nazorati ostida o'tkazilishi kerak.
Kattalarda ko'p mielloma holatida og'iz orqali qabul qilish uchun odatda 0.15 mg/kg tana vazniga bir necha qabulda 4 kun davomida buyuriladi, 6 haftalik intervallar bilan sikllar takrorlanadi. Biroq, boshqa ko'plab rejimlar ham qo'llanilgan, ular bilan maxsus adabiyotda batafsil tanishish mumkin. Melfalanni og'iz orqali qabul qilish prednizolon bilan bir vaqtda buyurilganda, melfalan monoterapiyasidan ko'ra samaraliroq bo'lishi mumkin. Kombinatsiyalangan terapiya odatda uzilishli rejimda buyuriladi.
Terapiyaning 1 yildan ortiq davom etishi, terapiyaga javob beruvchi bemorlarda, ko'proq samaradorlik bilan bog'liq emas.
Keng tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi holatida v/v kiritishda monoterapiya rejimida Alkeran odatda 1 mg/kg tana vazniga (taxminan 40 mg/m2) doza bilan 4 haftalik interval bilan qo'llaniladi. Boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada qo'llanganda Alkeranning tavsiya etilgan dozalari 0.3 dan 0.4 mg/kg tana vazniga (12 dan 16 mg/m2) 4–6 haftalik interval bilan qo'llaniladi. Og'iz orqali qabul qilishda odatda 0.2 mg/kg tana vazniga kuniga 5 kun davomida buyuriladi, sikllar har 4 – 8 haftada yoki periferik qon ko'rinishi tiklangandan keyin takrorlanadi.
Melanoma holatida Alkeran eritmasi bilan gipertermik mintaqaviy perfuziya kasallikning erta bosqichida melanomani olib tashlagandan keyin adjuvant terapiya sifatida, shuningdek, mahalliy tarqalgan bosqichda palliativ davolash sifatida qo'llaniladi. Perfuzion texnikasi va tavsiya etilgan dozalarga oid batafsil ma'lumot maxsus adabiyotda keltirilgan.
Yumshoq to'qima sarkomasi holatida Alkeran eritmasi bilan gipertermik mintaqaviy perfuziya lokalizatsiyalangan yumshoq to'qima sarkomasining barcha bosqichlarida qo'llaniladi, odatda jarrohlik davolash bilan kombinatsiyada. Alkeran shuningdek aktinomitsin D bilan birgalikda buyuriladi. Tavsiya etilgan dozalarga oid batafsil ma'lumot maxsus adabiyotda keltirilgan.
Ko'krak bezi karsinomasi holatida Alkeran og'iz orqali 0.15 mg/kg tana vazniga yoki 6 mg/m2 tana yuzasiga kuniga 5 kun davomida buyuriladi, sikllar har 6 haftada takrorlanadi. Suyak iligi gematopoeziga toksik ta'sir ko'rsatganda doza kamaytiriladi.
Haqiqiy polisitemiya holatida remissiyani induktsiya qilish uchun preparat og'iz orqali 6 dan 10 mg gacha kuniga 5-7 kun davomida buyuriladi, shundan so'ng kasallikni etarli nazorat qilishga erishilgunga qadar 2 dan 4 mg gacha kuniga qabul qilishga o'tiladi. Qo'llab-quvvatlovchi terapiya uchun preparat haftada bir marta 2 dan 6 mg gacha buyuriladi.
Melfalanni uzluksiz qabul qilishda kuchli miellosupressiya ehtimoli mavjudligini hisobga olgan holda, terapiya davomida qon ko'rinishini muntazam ravishda tekshirish, doza yoki davolashdagi tanaffuslarni zaruratga ko'ra tuzatish juda muhimdir, bu qon ko'rinishini yaxshi nazorat qilishni ta'minlash uchun.
Bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma holatida Alkeran in'ektsiya uchun eritma 100 dan 240 mg/m2 (ba'zan bu doza bir necha teng qismga bo'linib, ketma-ket uch kun davomida kiritiladi) dozalarda monoterapiya rejimida ham, nurlanish terapiyasi va/yoki boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada ham, gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan birgalikda buyuriladi.
Melfalan an'anaviy doza diapazonida bolalarga faqat kamdan-kam hollarda buyuriladi, shuning uchun dozalash bo'yicha aniq tavsiyalar berish mumkin emas.
Alkeran ko'pincha keksa va qariyalar orasida standart dozalarda qo'llaniladi, bu yosh guruhida qo'llash xususiyatlari haqida ma'lumot yo'q.
Keksa va qariyalar orasida yuqori doza Alkeran qo'llash tajribasi cheklangan. Ushbu toifadagi bemorlarda yuqori doza v/v melfalan terapiyasini boshlashdan oldin umumiy holatni etarli darajada ta'minlash kerak.
Buyrak funksiyasi buzilganida melfalan klirensi pasayishi mumkin, garchi u juda o'zgaruvchan bo'lsa ham. Standart dozalarda (8–40 mg/m2) preparatni v/v kiritishda o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga boshlang'ich doza 50% ga kamaytirilishi tavsiya etiladi, keyinchalik doza suyak iligi funksiyasining pasayish darajasiga qarab tanlanadi.
Yuqori dozalarda (100–240 mg/m2) preparatni v/v kiritishda doza kamaytirish zarurati buyrak funksiyasi buzilish darajasiga, gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish amalga oshiriladimi yoki yo'qmi va terapevtik zaruratga bog'liq. Odatda, gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilmasdan melfalan bilan yuqori doza terapiya o'rtacha buyrak yetishmovchiligi (KK 30–50 ml/min) bo'lgan bemorlarda doza 50% ga kamaytiriladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi holatida gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilmasdan melfalan bilan yuqori doza terapiya tavsiya etilmaydi.
Gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan birgalikda melfalan bilan yuqori doza terapiya hatto terminal buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, gemodializda bo'lgan bemorlarda ham muvaffaqiyatli amalga oshirilgan.
Hozirgi farmakokinetik ma'lumotlar buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda melfalanni og'iz orqali qabul qilish uchun doza kamaytirishni ishonch bilan tavsiya qilish imkonini bermaydi, ammo terapiya boshida preparatning bardoshliligini aniqlash uchun doza kamaytirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
Preparatni og'iz orqali buyurishda, preparatning og'iz orqali qabul qilingandan keyin so'rilishi o'zgaruvchanligi sababli, terapevtik konsentratsiyalarga erishishni kafolatlash uchun doza ehtiyotkorlik bilan oshirilishi kerak bo'lishi mumkin.
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash qoidalari
Eritma xona haroratida Alkeran flakoni bilan birga keladigan erituvchi bilan liofilizatsiyalangan kukunni aralashtirish orqali tayyorlanadi.
Alkeran liofilizatsiyalangan kukuni flakoniga 10 ml erituvchi (bir martalik) qo'shilishi va to'liq eriguncha kuchli chayqatilishi kerak. Tayyorlangan eritma 1 ml da 5 mg suvdan holi melfalanni o'z ichiga oladi va pH taxminan 6.5 ni tashkil etadi.
Tayyorlangan Alkeran in'ektsiya uchun eritma yetarlicha barqaror emas va qo'llashdan oldin darhol tayyorlanishi kerak. Foydalanilmagan eritma yo'q qilinishi kerak. Tayyorlangan Alkeran eritmasini muzlatgichda saqlash mumkin emas, chunki bu cho'kma hosil bo'lishiga olib keladi.
Alkeran in'ektsiya uchun eritma faqat v/v kiritiladi, mintaqaviy arterial perfuziya ko'rsatilgan holatlar bundan mustasno.
V/v qo'llashda Alkeran eritmasini boshqa eritmaning tez infuziyasi fonida maxsus yopiladigan kirish orqali infuzion tizimga sekin kiritish tavsiya etiladi. Agar eritmani tez kiritilayotgan boshqa eritmaga to'g'ridan-to'g'ri kiritish imkoni bo'lmasa, Alkeran eritmasini infuziya idishida suyultirish mumkin.
Alkeran eritmasini faqat 0.9% natriy xlorid in'ektsiya uchun eritmasi bilan suyultirish va dekstroz (glyukoza) o'z ichiga olgan infuzion eritmalar bilan aralashtirmaslik tavsiya etiladi.
Alkeran in'ektsiya uchun eritmasini infuzion eritmada keyinchalik suyultirishda uning barqarorligi pasayadi va uning degradatsiya tezligi atrof-muhit harorati oshishi bilan tez oshadi. Xona haroratida (taxminan 25°C) Alkeran in'ektsiya uchun eritmasini tayyorlashdan infuziya tugaguncha umumiy vaqt 1.5 soatdan oshmasligi kerak.
Agar tayyorlangan yoki suyultirilgan Alkeran eritmasida xiralik yoki kristallizatsiya paydo bo'lsa, uni yo'q qilish kerak.
Alkeranni tomirga emas, balki atrofdagi to'qimalarga kiritish ehtimolini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan ishlash kerak. Periferik tomirlarga kirish qiyin bo'lsa, preparat markaziy tomirlarga kiritiladi. Alkeranning yuqori dozalari (gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish bilan yoki holda) markaziy tomirlarga kiritilishi tavsiya etiladi.
Preparatni mintaqaviy arterial perfuziya uchun qo'llashda texnikaning batafsil ma'lumotlari bilan maxsus adabiyotda tanishish tavsiya etiladi.
Ko'rsatmalar
Plyonka qoplamali tabletkalar
- Ko'p mielloma;
- Keng tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi;
- Ko'krak bezi karsinomasi;
- Haqiqiy polisitemiya.
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun
- Keng tarqalgan tuxumdon raki;
- Ko'p mielloma;
- Qo'l-oyoqning lokalizatsiyalangan yumshoq to'qima sarkomasi;
- Qo'l-oyoqning lokalizatsiyalangan melanomasi;
- Bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma.
- Ko'p mielloma;
- Keng tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi;
- Ko'krak bezi karsinomasi;
- Haqiqiy polisitemiya.
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun
- Keng tarqalgan tuxumdon raki;
- Ko'p mielloma;
- Qo'l-oyoqning lokalizatsiyalangan yumshoq to'qima sarkomasi;
- Qo'l-oyoqning lokalizatsiyalangan melanomasi;
- Bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma.
Qarshi ko'rsatmalar
- Emizish davri;
- Melfalanga individual intolerans.
Homiladorlik davrida, ayniqsa I trimestrda, Alkeranni qo'llashdan saqlanish kerak, onaning hayotiga tahdid soluvchi holatlar bundan mustasno.
- Melfalanga individual intolerans.
Homiladorlik davrida, ayniqsa I trimestrda, Alkeranni qo'llashdan saqlanish kerak, onaning hayotiga tahdid soluvchi holatlar bundan mustasno.
Maxsus ko'rsatmalar
Jonli vaksina bilan immunizatsiya ba'zan immuniteti zaif bemorda infeksiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, melfalan terapiyasi fonida jonli vaksinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Ekstravazatsiya holatida Alkeran in'ektsiya uchun eritma atrofdagi tomir to'qimalariga mahalliy zarar etkazishi mumkin, shuning uchun u to'g'ridan-to'g'ri periferik tomirga kiritilmasligi kerak. Alkeran eritmasini infuzion tizimdagi maxsus yopiladigan kirish orqali yoki markaziy tomirga tez infuziya fonida sekin kiritish tavsiya etiladi.
Preparat bilan davolashda yuqori xavf va murakkab qo'llab-quvvatlovchi terapiya zarurati hisobga olgan holda, Alkeran bilan yuqori doza v/v terapiya faqat tegishli sharoitlarga ega maxsus markazlarda, tajribali mutaxassislar nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Alkeran bilan yuqori doza v/v terapiya qabul qilayotgan bemorlarda antibakterial preparatlarni profilaktik buyurish va, agar kerak bo'lsa, qon komponentlarini tayinlash masalasi hal qilinishi kerak. Melfalan bilan yuqori doza terapiya o'tkazishdan oldin organizmning umumiy holati va organlar funksiyalarini etarli darajada ta'minlash kerak.
Alkeranni yaqinda nurlanish terapiyasi yoki kimyoterapiya kursini o'tkazgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu suyak iligi toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Alkeranni qo'llashda sitotoksik preparatlarni qo'llash bo'yicha tavsiyalarga rioya qilish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda melfalan chiqarilishi pasayishi mumkin. Bundan tashqari, buyrak yetishmovchiligi holatida uremik genezli suyak iligi gematopoezi pasayishi mumkin. Bunday hollarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin va bemorlar shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Alkeran qabul qilgan bemorlarda xromosoma aberatsiyalari aniqlangan.
Melfalan, boshqa alkillovchi preparatlar kabi, odamda leykoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Amiloidoz, melanoma, ko'p mielloma, makroglobulinemia, sovuq agglutinin sindromi va tuxumdon raki bo'yicha uzoq muddatli melfalan terapiyasidan keyin o'tkir leykoz holatlari haqida xabarlar mavjud. Tuxumdon raki bilan kasallangan bemorlar orasida alkillovchi preparatlar, shu jumladan melfalan qabul qilgan va qabul qilmagan bemorlar o'rtasida solishtirma tahlil o'tkazilganda, birinchi guruhda o'tkir leykoz kasalligi sezilarli darajada oshgani aniqlangan. Alkeranni buyurishdan oldin leykoz rivojlanish xavfini preparatning potentsial terapevtik ta'siri bilan solishtirish kerak.
Laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish
Alkeran miellosupressiv vosita bo'lganligi sababli, terapiya davomida qon shaklli elementlari sonini muntazam ravishda aniqlash juda muhimdir, doza yoki preparatni kiritishni vaqtincha to'xtatib turish orqali ortiqcha miellosupressiya va qaytarilmas suyak iligi aplaziyasi xavfini oldini olish uchun. Preparatni qo'llashni to'xtatgandan keyin ham qon hujayralari soni kamayishi mumkin, shuning uchun leykotsitlar yoki trombotsitlar soni juda keskin kamayishining birinchi belgilari paydo bo'lganda davolash vaqtincha to'xtatilishi kerak.
Preparat bilan xavfsiz muomala qilish qoidalari
Melfalan bilan muomala qilishda mahalliy tavsiyalar va/yoki normativ hujjatlarga muvofiq sitostatiklar bilan muomala qilish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.
Alkeran eritmasi preparatning xususiyatlari bilan tanish va preparat bilan xavfsiz muomala qilish qoidalarini biladigan tajribali farmatsevt nazorati ostida tayyorlanishi kerak. Melfalan eritmasi aseptik sharoitda maxsus uskunalarda (vertikal tortishli laboratoriya shkafida) tayyorlanishi kerak, yoki agar bunday uskunalar mavjud bo'lmasa, dorixona yoki klinikada maxsus ajratilgan izolyatsiyalangan xonada tayyorlanishi kerak. Eritmalarni tayyorlaydigan yoki in'ektsiya qiladigan xodimlar maxsus himoya kiyimlarini kiyishlari kerak: yaxshi sifatli jarrohlik lateks yoki polivinilxlorid bir martalik qo'lqoplar (rezina mos kelmaydi), mos sifatli jarrohlik niqobi, foydalanishdan keyin suv bilan yaxshilab yuvilishi kerak bo'lgan himoya ko'zoynaklari, bir martalik fartuk.
Aseptik sharoitda ishlashda boshqa kiyimlar talab qilinadi.
Eritma to'kilgan yoki to'kilgan taqdirda, mos himoya kiyimida bo'lgan xodimlar darhol yuzani nam bir martalik qog'oz sochiqlar bilan artib, keyin darhol xavfli chiqindilar uchun konteynerga solib, belgilangan tartibda yo'q qilishlari kerak. Preparat tushgan yuzani ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak.
Melfalan eritmasi teriga tushganda, uni darhol va yaxshilab sovun bilan sovuq suvda yuvish kerak; bunday hollarda shifokorga murojaat qilish maqsadga muvofiqdir.
Ko'zning shilliq qavatiga tegib ketganda, darhol ko'z uchun natriy xlorid eritmasi bilan yuvish va shifokorga kechiktirmasdan murojaat qilish kerak. Natrio xlorid eritmasi mavjud bo'lmasa, ko'p miqdorda suvdan foydalanish mumkin.
Melfalan tabletkalari bilan xavfsiz muomala qilish qoidalari
Melfalan dori shakllari bilan muomala qilishda mahalliy tavsiyalar va/yoki tegishli normativ hujjatlarda mavjud bo'lgan sitostatiklar bilan muomala qilish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.
Agar tabletkalarning tashqi qoplamasi shikastlanmagan bo'lsa, melfalan tabletkalari bilan muomala qilish xavf tug'dirmaydi. Melfalan tabletkalarini sindirish kerak emas.
Preparatni yo'q qilish qoidalari
Alkeran eritmasi belgilangan talablarga muvofiq yo'q qilinishi kerak. Agar bunday talablar mavjud bo'lmasa, u boshqa toksik kimyoviy moddalar kabi yo'q qilinishi kerak, masalan, yuqori haroratda yoqish va chuqur ko'mish orqali.
O'tkir buyumlarni (masalan, ignalar, shpritslar, infuzion tizimlar va ampulalar) yo'q qilish xavf haqida ogohlantiruvchi yozuv bilan qattiq konteynerlarda amalga oshirilishi kerak. Yo'q qilishni amalga oshiradigan xodimlar barcha ehtiyot choralariga rioya qilishlari haqida xabardor bo'lishlari kerak. Yo'q qilish tartiblari mahalliy normativ talablarga muvofiq bo'lishi kerak.
Melfalan tabletkalari sitostatiklarni yo'q qilish bo'yicha mahalliy normativ talablarga muvofiq yo'q qilinadi.
Ekstravazatsiya holatida Alkeran in'ektsiya uchun eritma atrofdagi tomir to'qimalariga mahalliy zarar etkazishi mumkin, shuning uchun u to'g'ridan-to'g'ri periferik tomirga kiritilmasligi kerak. Alkeran eritmasini infuzion tizimdagi maxsus yopiladigan kirish orqali yoki markaziy tomirga tez infuziya fonida sekin kiritish tavsiya etiladi.
Preparat bilan davolashda yuqori xavf va murakkab qo'llab-quvvatlovchi terapiya zarurati hisobga olgan holda, Alkeran bilan yuqori doza v/v terapiya faqat tegishli sharoitlarga ega maxsus markazlarda, tajribali mutaxassislar nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Alkeran bilan yuqori doza v/v terapiya qabul qilayotgan bemorlarda antibakterial preparatlarni profilaktik buyurish va, agar kerak bo'lsa, qon komponentlarini tayinlash masalasi hal qilinishi kerak. Melfalan bilan yuqori doza terapiya o'tkazishdan oldin organizmning umumiy holati va organlar funksiyalarini etarli darajada ta'minlash kerak.
Alkeranni yaqinda nurlanish terapiyasi yoki kimyoterapiya kursini o'tkazgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki bu suyak iligi toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Alkeranni qo'llashda sitotoksik preparatlarni qo'llash bo'yicha tavsiyalarga rioya qilish kerak.
Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda melfalan chiqarilishi pasayishi mumkin. Bundan tashqari, buyrak yetishmovchiligi holatida uremik genezli suyak iligi gematopoezi pasayishi mumkin. Bunday hollarda preparat dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin va bemorlar shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Alkeran qabul qilgan bemorlarda xromosoma aberatsiyalari aniqlangan.
Melfalan, boshqa alkillovchi preparatlar kabi, odamda leykoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Amiloidoz, melanoma, ko'p mielloma, makroglobulinemia, sovuq agglutinin sindromi va tuxumdon raki bo'yicha uzoq muddatli melfalan terapiyasidan keyin o'tkir leykoz holatlari haqida xabarlar mavjud. Tuxumdon raki bilan kasallangan bemorlar orasida alkillovchi preparatlar, shu jumladan melfalan qabul qilgan va qabul qilmagan bemorlar o'rtasida solishtirma tahlil o'tkazilganda, birinchi guruhda o'tkir leykoz kasalligi sezilarli darajada oshgani aniqlangan. Alkeranni buyurishdan oldin leykoz rivojlanish xavfini preparatning potentsial terapevtik ta'siri bilan solishtirish kerak.
Laborator ko'rsatkichlarni nazorat qilish
Alkeran miellosupressiv vosita bo'lganligi sababli, terapiya davomida qon shaklli elementlari sonini muntazam ravishda aniqlash juda muhimdir, doza yoki preparatni kiritishni vaqtincha to'xtatib turish orqali ortiqcha miellosupressiya va qaytarilmas suyak iligi aplaziyasi xavfini oldini olish uchun. Preparatni qo'llashni to'xtatgandan keyin ham qon hujayralari soni kamayishi mumkin, shuning uchun leykotsitlar yoki trombotsitlar soni juda keskin kamayishining birinchi belgilari paydo bo'lganda davolash vaqtincha to'xtatilishi kerak.
Preparat bilan xavfsiz muomala qilish qoidalari
Melfalan bilan muomala qilishda mahalliy tavsiyalar va/yoki normativ hujjatlarga muvofiq sitostatiklar bilan muomala qilish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.
Alkeran eritmasi preparatning xususiyatlari bilan tanish va preparat bilan xavfsiz muomala qilish qoidalarini biladigan tajribali farmatsevt nazorati ostida tayyorlanishi kerak. Melfalan eritmasi aseptik sharoitda maxsus uskunalarda (vertikal tortishli laboratoriya shkafida) tayyorlanishi kerak, yoki agar bunday uskunalar mavjud bo'lmasa, dorixona yoki klinikada maxsus ajratilgan izolyatsiyalangan xonada tayyorlanishi kerak. Eritmalarni tayyorlaydigan yoki in'ektsiya qiladigan xodimlar maxsus himoya kiyimlarini kiyishlari kerak: yaxshi sifatli jarrohlik lateks yoki polivinilxlorid bir martalik qo'lqoplar (rezina mos kelmaydi), mos sifatli jarrohlik niqobi, foydalanishdan keyin suv bilan yaxshilab yuvilishi kerak bo'lgan himoya ko'zoynaklari, bir martalik fartuk.
Aseptik sharoitda ishlashda boshqa kiyimlar talab qilinadi.
Eritma to'kilgan yoki to'kilgan taqdirda, mos himoya kiyimida bo'lgan xodimlar darhol yuzani nam bir martalik qog'oz sochiqlar bilan artib, keyin darhol xavfli chiqindilar uchun konteynerga solib, belgilangan tartibda yo'q qilishlari kerak. Preparat tushgan yuzani ko'p miqdorda suv bilan yuvish kerak.
Melfalan eritmasi teriga tushganda, uni darhol va yaxshilab sovun bilan sovuq suvda yuvish kerak; bunday hollarda shifokorga murojaat qilish maqsadga muvofiqdir.
Ko'zning shilliq qavatiga tegib ketganda, darhol ko'z uchun natriy xlorid eritmasi bilan yuvish va shifokorga kechiktirmasdan murojaat qilish kerak. Natrio xlorid eritmasi mavjud bo'lmasa, ko'p miqdorda suvdan foydalanish mumkin.
Melfalan tabletkalari bilan xavfsiz muomala qilish qoidalari
Melfalan dori shakllari bilan muomala qilishda mahalliy tavsiyalar va/yoki tegishli normativ hujjatlarda mavjud bo'lgan sitostatiklar bilan muomala qilish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.
Agar tabletkalarning tashqi qoplamasi shikastlanmagan bo'lsa, melfalan tabletkalari bilan muomala qilish xavf tug'dirmaydi. Melfalan tabletkalarini sindirish kerak emas.
Preparatni yo'q qilish qoidalari
Alkeran eritmasi belgilangan talablarga muvofiq yo'q qilinishi kerak. Agar bunday talablar mavjud bo'lmasa, u boshqa toksik kimyoviy moddalar kabi yo'q qilinishi kerak, masalan, yuqori haroratda yoqish va chuqur ko'mish orqali.
O'tkir buyumlarni (masalan, ignalar, shpritslar, infuzion tizimlar va ampulalar) yo'q qilish xavf haqida ogohlantiruvchi yozuv bilan qattiq konteynerlarda amalga oshirilishi kerak. Yo'q qilishni amalga oshiradigan xodimlar barcha ehtiyot choralariga rioya qilishlari haqida xabardor bo'lishlari kerak. Yo'q qilish tartiblari mahalliy normativ talablarga muvofiq bo'lishi kerak.
Melfalan tabletkalari sitostatiklarni yo'q qilish bo'yicha mahalliy normativ talablarga muvofiq yo'q qilinadi.
Nojo'ya ta'sirlar
Gematopoetik va limfa tizimi tomonidan: juda tez-tez - suyak iligi gematopoezining pasayishi leykopeniya va trombotsitopeniya rivojlanishi bilan; kamdan-kam – gemolitik anemiya.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – allergik reaktsiyalar (qichishish, shish, teri toshmasi, qichishish va birinchi va keyingi kiritishlarda anafilaktik shok kamdan-kam hollarda, asosan Alkeran bilan v/v terapiyada kuzatilgan). Alkeranga allergik reaktsiyalar natijasida yurak to'xtashi kamdan-kam hollarda qayd etilgan.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmoniya va o'pka fibrozi (shu jumladan o'lim bilan yakunlangan).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish va diareya; yuqori doza rejimida – stomatit; kamdan-kam - jigar zararlanishi, jigar funksional testlari faoliyatining o'zgarishidan klinik ko'rinadigan gepatit va sariqlikka qadar, yuqori doza terapiyadan keyin veno-okklyuzion kasallik, standart dozalarda stomatit. Parenteral kiritishda: diareya, ko'ngil aynishi, qusish Alkeran bilan v/v yuqori doza terapiya qabul qilayotgan bemorlarda toksiklikning doza cheklovchi omillari hisoblanadi. Tsiklofosfamid bilan oldingi terapiya, Alkeranning yuqori dozasidan kelib chiqadigan ovqat hazm qilish tizimi simptomlarini kamaytiradi. Og'iz orqali qabul qilishda: mavjud ma'lumotlarga ko'ra, standart dozalarda melfalanni og'iz orqali qabul qilayotgan bemorlarning 30% gacha ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlarni, masalan, ko'ngil aynishi va qusishni qayd etadi.
Dermatologik reaktsiyalar: juda tez-tez – yuqori doza terapiya o'tkazishda alopetsiya, tez-tez – standart dozalarda alopetsiya; kamdan-kam - makulo-papulyoz toshma va teri qichishishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - mielloma kasalligi bilan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qonda siydik miqdorining o'tkinchi ishonchli oshishi.
Boshqalar: parenteral kiritishda juda tez-tez – sub'ektiv o'tkinchi issiqlik va/yoki qichishish hissi.
Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam – allergik reaktsiyalar (qichishish, shish, teri toshmasi, qichishish va birinchi va keyingi kiritishlarda anafilaktik shok kamdan-kam hollarda, asosan Alkeran bilan v/v terapiyada kuzatilgan). Alkeranga allergik reaktsiyalar natijasida yurak to'xtashi kamdan-kam hollarda qayd etilgan.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmoniya va o'pka fibrozi (shu jumladan o'lim bilan yakunlangan).
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish va diareya; yuqori doza rejimida – stomatit; kamdan-kam - jigar zararlanishi, jigar funksional testlari faoliyatining o'zgarishidan klinik ko'rinadigan gepatit va sariqlikka qadar, yuqori doza terapiyadan keyin veno-okklyuzion kasallik, standart dozalarda stomatit. Parenteral kiritishda: diareya, ko'ngil aynishi, qusish Alkeran bilan v/v yuqori doza terapiya qabul qilayotgan bemorlarda toksiklikning doza cheklovchi omillari hisoblanadi. Tsiklofosfamid bilan oldingi terapiya, Alkeranning yuqori dozasidan kelib chiqadigan ovqat hazm qilish tizimi simptomlarini kamaytiradi. Og'iz orqali qabul qilishda: mavjud ma'lumotlarga ko'ra, standart dozalarda melfalanni og'iz orqali qabul qilayotgan bemorlarning 30% gacha ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlarni, masalan, ko'ngil aynishi va qusishni qayd etadi.
Dermatologik reaktsiyalar: juda tez-tez – yuqori doza terapiya o'tkazishda alopetsiya, tez-tez – standart dozalarda alopetsiya; kamdan-kam - makulo-papulyoz toshma va teri qichishishi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - mielloma kasalligi bilan buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qonda siydik miqdorining o'tkinchi ishonchli oshishi.
Boshqalar: parenteral kiritishda juda tez-tez – sub'ektiv o'tkinchi issiqlik va/yoki qichishish hissi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: Alkeranni v/v kiritishda o'tkir dozani oshirib yuborishning birinchi belgilari ko'ngil aynishi va qusishdir, ba'zan gemorragik bo'lgan diareya bilan ovqat hazm qilish tizimi shilliq qavatining zararlanishi rivojlanishi mumkin. Og'iz orqali qabul qilishda o'tkir dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy birinchi simptomlari ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo'ya reaktsiyalar, jumladan ko'ngil aynishi, qusish va diareyadir. Melfalanning asosiy toksik ta'siri (og'iz orqali qabul qilishda ham, parenteral kiritishda ham) suyak iligi gematopoezining pasayishi, leykopeniya, trombotsitopeniya va anemiya rivojlanishi bilan bog'liq.
Davolash: zarurat tug'ilganda umumiy qo'llab-quvvatlovchi tadbirlar o'tkazilishi kerak, qon va trombotsitlar massasini quyish bilan birga, shuningdek, bemorlarni infektsiyaga qarshi terapiya o'tkazish va gemopoez stimulyatorlarini tayinlash uchun kasalxonaga yotqizish masalasi hal qilinishi kerak. Maxsus antidot mavjud emas. Periferik qon ko'rsatkichlarini dozani oshirib yuborishdan keyin kamida to'rt hafta davomida diqqat bilan nazorat qilish kerak, ular normallashish belgilari paydo bo'lguncha.
Davolash: zarurat tug'ilganda umumiy qo'llab-quvvatlovchi tadbirlar o'tkazilishi kerak, qon va trombotsitlar massasini quyish bilan birga, shuningdek, bemorlarni infektsiyaga qarshi terapiya o'tkazish va gemopoez stimulyatorlarini tayinlash uchun kasalxonaga yotqizish masalasi hal qilinishi kerak. Maxsus antidot mavjud emas. Periferik qon ko'rsatkichlarini dozani oshirib yuborishdan keyin kamida to'rt hafta davomida diqqat bilan nazorat qilish kerak, ular normallashish belgilari paydo bo'lguncha.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Melfalanni yuqori dozalarda v/v kiritish bir vaqtda nalidiks kislotasi bilan bolalarda gemorragik enterokolit rivojlanishi natijasida o'limga olib kelgan.
Gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilishdan oldin melfalanni yuqori dozalarda v/v kiritilgan va keyinchalik "transplantatga qarshi mezbon" reaktsiyasini oldini olish uchun siklosporin buyurilgan bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi holatlari qayd etilgan.
Farmatsevtik nomuvofiqlik
Preparat eritmasi dekstroz (glyukoza) o'z ichiga olgan infuzion eritmalar bilan mos kelmaydi. Uni faqat 0.9% natriy xlorid eritmasida v/v infuziyalar uchun kiritish tavsiya etiladi.
Gemopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilishdan oldin melfalanni yuqori dozalarda v/v kiritilgan va keyinchalik "transplantatga qarshi mezbon" reaktsiyasini oldini olish uchun siklosporin buyurilgan bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi holatlari qayd etilgan.
Farmatsevtik nomuvofiqlik
Preparat eritmasi dekstroz (glyukoza) o'z ichiga olgan infuzion eritmalar bilan mos kelmaydi. Uni faqat 0.9% natriy xlorid eritmasida v/v infuziyalar uchun kiritish tavsiya etiladi.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 2 mg.
25 tabletka III gidrolitik sinfdagi qorong'i shisha flakonda, membrana bilan yopilgan va ichki polipropilen korpusli va tashqi yuqori zichlikdagi polietilen (PÉVP) korpusli bolalar tomonidan ochilishga qarshi moslama bilan yopilgan qopqoq bilan yopilgan. Flakonga etiketka qo'yiladi.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun: eriganida ko'rinadigan zarrachalarsiz oq yoki deyarli oq massa; erituvchi – spirt hidi bilan rangsiz suyuqlik (50 mg shisha flakonlarda, karton qutida 1 flakon 1 flakon erituvchi (10 ml) bilan plastik qutida).
25 tabletka III gidrolitik sinfdagi qorong'i shisha flakonda, membrana bilan yopilgan va ichki polipropilen korpusli va tashqi yuqori zichlikdagi polietilen (PÉVP) korpusli bolalar tomonidan ochilishga qarshi moslama bilan yopilgan qopqoq bilan yopilgan. Flakonga etiketka qo'yiladi.
1 flakon qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutiga joylashtiriladi.
In'ektsiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizatsiyalangan kukun: eriganida ko'rinadigan zarrachalarsiz oq yoki deyarli oq massa; erituvchi – spirt hidi bilan rangsiz suyuqlik (50 mg shisha flakonlarda, karton qutida 1 flakon 1 flakon erituvchi (10 ml) bilan plastik qutida).
