Anafranil
Anafranil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Klopipramin, Klofranil, Anafranil SR
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Anafranil" 25 mg
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 30 in tab.
S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antidepressant.
Farmakodinamika
Trisiklik birikmalar guruhidan antidepressant. Preparatning ta'siri markaziy asab tizimida adrenergik va serotonergik mexanizmlarni rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lib, mediatorlarning qayta neyronal qabul qilinishini bostirish orqali amalga oshiriladi. Serotonin qabul qilinishiga ko'proq ta'sir qiladi; bu, ehtimol, uning obsesif-kompulsiv buzilishlarni davolashdagi samaradorligini ta'minlaydi. Antidepressant ta'sir nisbatan tez (davolashning birinchi haftasida) boshlanadi. Alfa1 adrenergik bloklovchi, xolinobloklovchi va antigistamin faollikka ega.
Klopipraminning psixostimulyatsion ta'siri imipraminga qaraganda kamroq ifodalangan, sedativ ta'siri esa amitriptilinga qaraganda zaifroq.
Klopipraminning psixostimulyatsion ta'siri imipraminga qaraganda kamroq ifodalangan, sedativ ta'siri esa amitriptilinga qaraganda zaifroq.
Farmakokinetika
So'rilish
Klopipramin oshqozon-ichak traktidan (OIT) to'liq so'riladi. O'zgarmagan klopipraminning tizimli biokiraolishi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Biokiraolishning bunday pasayishi jigar orqali "birinchi o'tish" effekti bilan N-desmetilklopipramin faol metabolitining hosil bo'lishi bilan bog'liq. Ovqat qabul qilish klopipraminning biokiraolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Faqat uning so'rilishining biroz sekinlashishi va, shuning uchun, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (C max) erishish vaqtining oshishi mumkin. Anafranil va Anafranil CP bioekvivalentdir. Preparatni doimiy kunlik dozada og'iz orqali qabul qilishda klopipraminning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyalari turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Preparatni kuniga 75 mg dozada qabul qilishda klopipraminning muvozanat konsentratsiyasi 20 dan 175 ng/ml gacha o'zgaradi. N-desmetilklopipraminning faol metabolitining muvozanat konsentratsiyasi klopipraminning konsentratsiyasidan 40-85% yuqori.
Taqsimlanish
Klopipraminning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 97.6% ni tashkil qiladi. Taqsimlanishning ko'rinadigan hajmi tana vazniga nisbatan taxminan 12-17 l/kg ni tashkil qiladi. Klopipraminning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyalari uning qon plazmasidagi konsentratsiyalarining taxminan 2% ni tashkil qiladi.
Klopipramin ona sutiga o'tadi va u yerda qon plazmasidagi konsentratsiyalarga yaqin konsentratsiyalarda aniqlanadi.
Metabolizm
Klopipramin asosan demetillanish yo'li bilan N-desmetilklopipramin faol metabolitini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Ushbu reaksiya bir nechta sitoxrom P450 izoformalari, asosan CYP3A4, CYP2C19 va CYP1A2 tomonidan amalga oshiriladi. Klopipramin va N-desmetilklopipramin 8-gidroksiklopipramin yoki 8-gidroksi-N-desmetilklopipraminga gidroksillanadi. In vivo 8-gidroksimetabolitlarning faolligi aniqlanmagan.
Klopipramin 2-pozitsiyada ham gidroksillanadi; N-desmetilklopipramin keyinchalik didesmetilklopipraminga demetillanishi mumkin. 2- va 8-gidroksimetabolitlar asosan siydik bilan glyukuronidlar shaklida chiqariladi. Klopipramin va N-desmetilklopipraminning ikki faol komponentining eliminatsiyasi 2- va 8-gidroksiklopipramin hosil bo'lishi orqali CYP2D6 tomonidan katalizlanadi.
Chiqarilish Anafranilning bir martalik qabulidan so'ng klopipraminning taxminan 2/3 qismi suvda eriydigan kon'yugatlar shaklida siydik bilan va taxminan 1/3 qismi axlat bilan chiqariladi. O'zgarmagan shaklda siydik bilan klopipraminning taxminan 2% dozasi va desmetilklopipraminning taxminan 0.5% dozasi chiqariladi. Klopipraminning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi (12 dan 36 soatgacha o'zgarishlar diapazoni), desmetilklopipraminning T1/2 o'rtacha 36 soat.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Yoshi kattaroq bemorlarda metabolizm intensivligining pasayishi tufayli klopipraminning plazmadagi konsentratsiyalari yoshroq bemorlarga qaraganda yuqori, Anafranilning ishlatilgan dozasidan qat'i nazar. Jigar va buyrak funksiyalarining buzilishi klopipraminning farmakokinetik parametrlariga ta'siri haqida hozirgi vaqtda ma'lumotlar olinmagan.
Klopipramin oshqozon-ichak traktidan (OIT) to'liq so'riladi. O'zgarmagan klopipraminning tizimli biokiraolishi taxminan 50% ni tashkil qiladi. Biokiraolishning bunday pasayishi jigar orqali "birinchi o'tish" effekti bilan N-desmetilklopipramin faol metabolitining hosil bo'lishi bilan bog'liq. Ovqat qabul qilish klopipraminning biokiraolishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Faqat uning so'rilishining biroz sekinlashishi va, shuning uchun, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (C max) erishish vaqtining oshishi mumkin. Anafranil va Anafranil CP bioekvivalentdir. Preparatni doimiy kunlik dozada og'iz orqali qabul qilishda klopipraminning qon plazmasidagi muvozanat konsentratsiyalari turli bemorlarda sezilarli darajada farq qiladi. Preparatni kuniga 75 mg dozada qabul qilishda klopipraminning muvozanat konsentratsiyasi 20 dan 175 ng/ml gacha o'zgaradi. N-desmetilklopipraminning faol metabolitining muvozanat konsentratsiyasi klopipraminning konsentratsiyasidan 40-85% yuqori.
Taqsimlanish
Klopipraminning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 97.6% ni tashkil qiladi. Taqsimlanishning ko'rinadigan hajmi tana vazniga nisbatan taxminan 12-17 l/kg ni tashkil qiladi. Klopipraminning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyalari uning qon plazmasidagi konsentratsiyalarining taxminan 2% ni tashkil qiladi.
Klopipramin ona sutiga o'tadi va u yerda qon plazmasidagi konsentratsiyalarga yaqin konsentratsiyalarda aniqlanadi.
Metabolizm
Klopipramin asosan demetillanish yo'li bilan N-desmetilklopipramin faol metabolitini hosil qilish orqali metabolizmga uchraydi. Ushbu reaksiya bir nechta sitoxrom P450 izoformalari, asosan CYP3A4, CYP2C19 va CYP1A2 tomonidan amalga oshiriladi. Klopipramin va N-desmetilklopipramin 8-gidroksiklopipramin yoki 8-gidroksi-N-desmetilklopipraminga gidroksillanadi. In vivo 8-gidroksimetabolitlarning faolligi aniqlanmagan.
Klopipramin 2-pozitsiyada ham gidroksillanadi; N-desmetilklopipramin keyinchalik didesmetilklopipraminga demetillanishi mumkin. 2- va 8-gidroksimetabolitlar asosan siydik bilan glyukuronidlar shaklida chiqariladi. Klopipramin va N-desmetilklopipraminning ikki faol komponentining eliminatsiyasi 2- va 8-gidroksiklopipramin hosil bo'lishi orqali CYP2D6 tomonidan katalizlanadi.
Chiqarilish Anafranilning bir martalik qabulidan so'ng klopipraminning taxminan 2/3 qismi suvda eriydigan kon'yugatlar shaklida siydik bilan va taxminan 1/3 qismi axlat bilan chiqariladi. O'zgarmagan shaklda siydik bilan klopipraminning taxminan 2% dozasi va desmetilklopipraminning taxminan 0.5% dozasi chiqariladi. Klopipraminning plazmadan yarim chiqarilish davri (T1/2) o'rtacha 21 soatni tashkil qiladi (12 dan 36 soatgacha o'zgarishlar diapazoni), desmetilklopipraminning T1/2 o'rtacha 36 soat.
Alohida bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Yoshi kattaroq bemorlarda metabolizm intensivligining pasayishi tufayli klopipraminning plazmadagi konsentratsiyalari yoshroq bemorlarga qaraganda yuqori, Anafranilning ishlatilgan dozasidan qat'i nazar. Jigar va buyrak funksiyalarining buzilishi klopipraminning farmakokinetik parametrlariga ta'siri haqida hozirgi vaqtda ma'lumotlar olinmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Terapiyani boshlashdan oldin gipokaliemiyani bartaraf etish kerak.
Preparatning dozalash rejimi va qo'llash usuli bemorning holatini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi. Davolashning maqsadi preparatning iloji boricha past dozalarda optimal ta'sirga erishish va ularni ehtiyotkorlik bilan oshirishdir. Anafranil preparatiga nisbatan yoshi kattaroq bemorlar va o'smirlar, odatda, o'rta yoshdagi bemorlarga qaraganda sezgirroq bo'lganligi sababli, dozalashni oshirishda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.
Og'iz orqali, v/v (infuziya shaklida), v/m.
Depressiya, obsesif-kompulsiv sindromlar va fobiyalar
Boshlang'ich kunlik doza 75 mg ni tashkil qiladi; Anafranil preparati 25 mg dan kuniga 2–3 marta yoki Anafranil SR 75 mg dan kuniga 1 marta (kechqurun afzalroq) buyuriladi. Keyin, davolashning birinchi haftasi davomida preparatning dozasini asta-sekin oshirishadi, masalan, har bir necha kunda 25 mg ga (o'zlashtirilishiga qarab), kunlik doza 100–150 mg ga yetguncha. Og'ir holatlarda kunlik doza maksimal 250 mg gacha oshirilishi mumkin. Holat yaxshilanganidan so'ng, bemor preparatning 50–100 mg (Anafranil preparatining 2–4 tabletkasi yoki Anafranil CP preparatining 1 tabletkasi) saqlovchi dozasiga o'tkaziladi.
Panik hujumlar, agorafobiya
Anafranil preparatining boshlang'ich doza 10 mg/kun. Keyin, Anafranil preparatining o'zlashtirilishiga qarab, uning dozasini kerakli ta'sirga erishish uchun oshirishadi. Anafranil preparatining kunlik dozasini sezilarli darajada o'zgarishi mumkin va 25 dan 100 mg gacha bo'lishi mumkin. Zarur bo'lganda doza 150 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Davolashni kamida 6 oy davomida davom ettirish tavsiya etiladi, bu vaqt davomida preparatning saqlovchi dozasini sekin-asta kamaytirib borish kerak.
Narkolepsiya bilan bog'liq katapleksiya
Anafranil preparatining kunlik doza 25–75 mg ni tashkil qiladi.
Surunkali og'riq sindromlari
Dozalash rejimi individual ravishda belgilanadi. Anafranil preparatining kunlik dozasini sezilarli darajada o'zgarishi mumkin va 10 mg dan 150 mg gacha bo'lishi mumkin. Bunda analgetik vositalarni birgalikda qabul qilish va ularning foydalanishini kamaytirish imkoniyatini hisobga olish kerak.
Yoshi kattaroq bemorlar. Boshlang'ich doza 10 mg/kun. Keyin taxminan 10 kun davomida preparatning kunlik dozasini optimal darajaga, ya'ni 30–50 mg gacha oshirishadi.
Inyeksiya uchun eritma
V/m inyeksiyalar
Davolash 25–50 mg (1–2 ampulani) kiritishdan boshlanadi, keyin har kuni doza 25 mg (1 ampula) ga oshiriladi, kunlik doza 100–150 mg (4–6 ampula) ga yetguncha. Holat yaxshilanganidan so'ng, inyeksiyalar soni asta-sekin kamaytiriladi va ularni preparatning og'iz orqali qabul qilinadigan shakllari bilan saqlovchi terapiyaga almashtiriladi.
V/v infuziyalar
Davolash v/v tomchilab 50–75 mg (2–3 ampula) 1 marta kiritishdan boshlanadi. Infuzion eritmani tayyorlash uchun 250–500 ml izotonik natriy xlorid eritmasi yoki glyukoza eritmasi ishlatiladi; infuziya davomiyligi — 1,5–3 soat. Infuziya davomida bemorni ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak, chunki mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalarni o'z vaqtida aniqlash zarur. Ayni paytda, qon bosimini nazorat qilishga alohida e'tibor berish kerak, chunki ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. Aniq yaxshilanishga erishilgandan so'ng, Anafranil® v/v yana 3–5 kun davomida kiritiladi. Keyin, erishilgan ta'sirni saqlab qolish uchun preparatni og'iz orqali qabul qilishga o'tiladi; 25 mg dan 2 tabletka odatda 25 mg ni o'z ichiga olgan Anafranil® preparatining 1 ampulasiga teng. Infuzion terapiyadan saqlovchi peroral qabul qilishga asta-sekin o'tish maqsadida, bemorni dastlab v/m kiritishga o'tkazish mumkin.
Maksimal terapevtik doza — 150 mg/kun.
Preparatning dozalash rejimi va qo'llash usuli bemorning holatini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi. Davolashning maqsadi preparatning iloji boricha past dozalarda optimal ta'sirga erishish va ularni ehtiyotkorlik bilan oshirishdir. Anafranil preparatiga nisbatan yoshi kattaroq bemorlar va o'smirlar, odatda, o'rta yoshdagi bemorlarga qaraganda sezgirroq bo'lganligi sababli, dozalashni oshirishda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi.
Og'iz orqali, v/v (infuziya shaklida), v/m.
Depressiya, obsesif-kompulsiv sindromlar va fobiyalar
Boshlang'ich kunlik doza 75 mg ni tashkil qiladi; Anafranil preparati 25 mg dan kuniga 2–3 marta yoki Anafranil SR 75 mg dan kuniga 1 marta (kechqurun afzalroq) buyuriladi. Keyin, davolashning birinchi haftasi davomida preparatning dozasini asta-sekin oshirishadi, masalan, har bir necha kunda 25 mg ga (o'zlashtirilishiga qarab), kunlik doza 100–150 mg ga yetguncha. Og'ir holatlarda kunlik doza maksimal 250 mg gacha oshirilishi mumkin. Holat yaxshilanganidan so'ng, bemor preparatning 50–100 mg (Anafranil preparatining 2–4 tabletkasi yoki Anafranil CP preparatining 1 tabletkasi) saqlovchi dozasiga o'tkaziladi.
Panik hujumlar, agorafobiya
Anafranil preparatining boshlang'ich doza 10 mg/kun. Keyin, Anafranil preparatining o'zlashtirilishiga qarab, uning dozasini kerakli ta'sirga erishish uchun oshirishadi. Anafranil preparatining kunlik dozasini sezilarli darajada o'zgarishi mumkin va 25 dan 100 mg gacha bo'lishi mumkin. Zarur bo'lganda doza 150 mg/kun gacha oshirilishi mumkin. Davolashni kamida 6 oy davomida davom ettirish tavsiya etiladi, bu vaqt davomida preparatning saqlovchi dozasini sekin-asta kamaytirib borish kerak.
Narkolepsiya bilan bog'liq katapleksiya
Anafranil preparatining kunlik doza 25–75 mg ni tashkil qiladi.
Surunkali og'riq sindromlari
Dozalash rejimi individual ravishda belgilanadi. Anafranil preparatining kunlik dozasini sezilarli darajada o'zgarishi mumkin va 10 mg dan 150 mg gacha bo'lishi mumkin. Bunda analgetik vositalarni birgalikda qabul qilish va ularning foydalanishini kamaytirish imkoniyatini hisobga olish kerak.
Yoshi kattaroq bemorlar. Boshlang'ich doza 10 mg/kun. Keyin taxminan 10 kun davomida preparatning kunlik dozasini optimal darajaga, ya'ni 30–50 mg gacha oshirishadi.
Inyeksiya uchun eritma
V/m inyeksiyalar
Davolash 25–50 mg (1–2 ampulani) kiritishdan boshlanadi, keyin har kuni doza 25 mg (1 ampula) ga oshiriladi, kunlik doza 100–150 mg (4–6 ampula) ga yetguncha. Holat yaxshilanganidan so'ng, inyeksiyalar soni asta-sekin kamaytiriladi va ularni preparatning og'iz orqali qabul qilinadigan shakllari bilan saqlovchi terapiyaga almashtiriladi.
V/v infuziyalar
Davolash v/v tomchilab 50–75 mg (2–3 ampula) 1 marta kiritishdan boshlanadi. Infuzion eritmani tayyorlash uchun 250–500 ml izotonik natriy xlorid eritmasi yoki glyukoza eritmasi ishlatiladi; infuziya davomiyligi — 1,5–3 soat. Infuziya davomida bemorni ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak, chunki mumkin bo'lgan nojo'ya reaksiyalarni o'z vaqtida aniqlash zarur. Ayni paytda, qon bosimini nazorat qilishga alohida e'tibor berish kerak, chunki ortostatik gipotenziya rivojlanishi mumkin. Aniq yaxshilanishga erishilgandan so'ng, Anafranil® v/v yana 3–5 kun davomida kiritiladi. Keyin, erishilgan ta'sirni saqlab qolish uchun preparatni og'iz orqali qabul qilishga o'tiladi; 25 mg dan 2 tabletka odatda 25 mg ni o'z ichiga olgan Anafranil® preparatining 1 ampulasiga teng. Infuzion terapiyadan saqlovchi peroral qabul qilishga asta-sekin o'tish maqsadida, bemorni dastlab v/m kiritishga o'tkazish mumkin.
Maksimal terapevtik doza — 150 mg/kun.
Bolalar uchun:
Obsesif-kompulsiv sindromlar
Boshlang'ich doza 25 mg/kun. Dastlabki 2 hafta davomida doza asta-sekin oshiriladi, o'zlashtirilishiga qarab, kunlik doza 100 mg yoki 3 mg/kg hisobidan hisoblangan doza — qaysi biri kamroq bo'lsa, shunga erishilgunga qadar. Keyingi bir necha hafta davomida doza asta-sekin oshiriladi, kunlik doza 200 mg yoki 3 mg/kg hisobidan hisoblangan doza — qaysi biri kamroq bo'lsa, shunga erishilgunga qadar.
Tungi enurez
Anafranil preparatining 5–8 yoshdagi bolalar uchun boshlang'ich kunlik doza 20–30 mg; 9–12 yoshdagi bolalar uchun — 25–50 mg; 12 yoshdan katta bolalar uchun — 25–75 mg. 1 hafta davolashdan so'ng klinik ta'sir to'liq yo'q bo'lgan bemorlarga yuqori dozalarda qo'llash ko'rsatilgan. Odatda, preparatning butun kunlik dozasini kechki ovqatdan keyin bir marta buyuriladi, lekin majburiy siydik chiqarish erta kechki soatlarda kuzatilganda, Anafranil preparatining bir qismi ertaroq — 16 da buyuriladi. Kerakli ta'sirga erishilgandan so'ng, davolashni 1–3 oy davomida davom ettirish kerak, Anafranil preparatining dozasini asta-sekin kamaytirib borish kerak.
Boshlang'ich doza 25 mg/kun. Dastlabki 2 hafta davomida doza asta-sekin oshiriladi, o'zlashtirilishiga qarab, kunlik doza 100 mg yoki 3 mg/kg hisobidan hisoblangan doza — qaysi biri kamroq bo'lsa, shunga erishilgunga qadar. Keyingi bir necha hafta davomida doza asta-sekin oshiriladi, kunlik doza 200 mg yoki 3 mg/kg hisobidan hisoblangan doza — qaysi biri kamroq bo'lsa, shunga erishilgunga qadar.
Tungi enurez
Anafranil preparatining 5–8 yoshdagi bolalar uchun boshlang'ich kunlik doza 20–30 mg; 9–12 yoshdagi bolalar uchun — 25–50 mg; 12 yoshdan katta bolalar uchun — 25–75 mg. 1 hafta davolashdan so'ng klinik ta'sir to'liq yo'q bo'lgan bemorlarga yuqori dozalarda qo'llash ko'rsatilgan. Odatda, preparatning butun kunlik dozasini kechki ovqatdan keyin bir marta buyuriladi, lekin majburiy siydik chiqarish erta kechki soatlarda kuzatilganda, Anafranil preparatining bir qismi ertaroq — 16 da buyuriladi. Kerakli ta'sirga erishilgandan so'ng, davolashni 1–3 oy davomida davom ettirish kerak, Anafranil preparatining dozasini asta-sekin kamaytirib borish kerak.
Ko'rsatmalar
Kattalar
— turli etiologiyali, turli simptomatikada kechuvchi depressiv holatlarni davolash: endogen, reaktiv, nevrotik, organik, maskirovka qilingan, involyutsion depressiya shakllari; shizofreniya va psixopatiyali bemorlarda depressiya; surunkali og'riq sindromi yoki surunkali somatik kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan keksa yoshdagi depressiv kayfiyat buzilishlari; reaktiv, nevrotik yoki psixopatik tabiatdagi depressiv buzilishlar;
— obsesif-kompulsiv sindromlar;
— surunkali og'riq sindromi;
— fobiyalar va panik hujumlar;
— narkolepsiya bilan bog'liq katapleksiya.
Bolalar va o'smirlar
— obsesif-kompulsiv sindromlar;
— tungi enurez (faqat 5 yoshdan katta bemorlarda va kasallikning organik sabablarini istisno qilish sharti bilan).
Anafranil bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar va o'smirlar uchun tungi enurezda potentsial foyda va xavf nisbatini baholash kerak. Muqobil terapiya o'tkazish imkoniyatini hisobga olish kerak.
Hozirgi vaqtda turli etiologiyali, turli simptomatikada kechuvchi depressiv holatlarni, fobiyalar va panik hujumlarni, narkolepsiya bilan bog'liq katapleksiyani va surunkali og'riq sindromini davolashda klopipraminning bolalar va o'smirlarda samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha yetarli dalillar olinmagan. Shuning uchun, Anafranilning bolalar va o'smirlarda (0-17 yosh) ushbu ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
— turli etiologiyali, turli simptomatikada kechuvchi depressiv holatlarni davolash: endogen, reaktiv, nevrotik, organik, maskirovka qilingan, involyutsion depressiya shakllari; shizofreniya va psixopatiyali bemorlarda depressiya; surunkali og'riq sindromi yoki surunkali somatik kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan keksa yoshdagi depressiv kayfiyat buzilishlari; reaktiv, nevrotik yoki psixopatik tabiatdagi depressiv buzilishlar;
— obsesif-kompulsiv sindromlar;
— surunkali og'riq sindromi;
— fobiyalar va panik hujumlar;
— narkolepsiya bilan bog'liq katapleksiya.
Bolalar va o'smirlar
— obsesif-kompulsiv sindromlar;
— tungi enurez (faqat 5 yoshdan katta bemorlarda va kasallikning organik sabablarini istisno qilish sharti bilan).
Anafranil bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar va o'smirlar uchun tungi enurezda potentsial foyda va xavf nisbatini baholash kerak. Muqobil terapiya o'tkazish imkoniyatini hisobga olish kerak.
Hozirgi vaqtda turli etiologiyali, turli simptomatikada kechuvchi depressiv holatlarni, fobiyalar va panik hujumlarni, narkolepsiya bilan bog'liq katapleksiyani va surunkali og'riq sindromini davolashda klopipraminning bolalar va o'smirlarda samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha yetarli dalillar olinmagan. Shuning uchun, Anafranilning bolalar va o'smirlarda (0-17 yosh) ushbu ko'rsatmalar bo'yicha qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Klopipraminga yoki preparatning boshqa har qanday ingredientlariga yuqori sezuvchanlik.
- Dibenzazepin guruhidan trisiklik antidepressantlarga o'zaro yuqori sezuvchanlik.
- Monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, shuningdek, ularni qo'llashdan oldin va keyin 14 kundan kam muddat.
- Reversiv ta'sirga ega selektiv MAO-A ingibitorlari, masalan, moklobemid bilan bir vaqtda qo'llash.
- Yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti.
- Tug'ma QT-intervali uzayishi sindromi.
- Homiladorlik.
- Emizish davri.
- Bolalar va o'smirlarga.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Epilepsiyali bemorlarga.
- Shuningdek, sudoroj sindromi rivojlanishiga moyillikni keltirib chiqaruvchi boshqa omillar mavjud bo'lganda, masalan: turli etiologiyali miya shikastlanishlari, neyroleptik vositalarni bir vaqtda qo'llash, alkogoldan voz kechish davri, antikonvulsant xususiyatlarga ega preparatlarni (masalan, benzodiazepinlar) bekor qilish davri.
- Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarga: yurak-qon tomir yetishmovchiligi, yurak ichki o'tkazuvchanlik buzilishlari (masalan, atrioventrikulyar blokada I-III daraja), aritmiyalar.
- Ko'z ichki bosimi oshganida.
- Yopiq burchakli glaukoma.
- Siydikni ushlab turish (masalan, prostata bezi kasalliklari tufayli).
- Kontakt linzalaridan foydalanuvchi bemorlarga.
- Jigar kasalliklari og'ir bo'lgan bemorlarga.
- Buyrak usti bezlarining miya qatlami o'smalari bo'lgan bemorlarga: feoxromotsitoma, neyroblastoma.
- Tsiklik affektiv buzilishlari bo'lgan bemorlarga.
- Gipertireozdan aziyat chekayotgan yoki qalqonsimon bez gormonlari preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga.
- Surunkali qabziyatli bemorlarga: yoshi kattaroq, majburiy yotoq rejimini saqlashga majbur bo'lganlarga.
- Anafranilni vena ichiga kiritishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
- Dibenzazepin guruhidan trisiklik antidepressantlarga o'zaro yuqori sezuvchanlik.
- Monoaminooksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, shuningdek, ularni qo'llashdan oldin va keyin 14 kundan kam muddat.
- Reversiv ta'sirga ega selektiv MAO-A ingibitorlari, masalan, moklobemid bilan bir vaqtda qo'llash.
- Yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti.
- Tug'ma QT-intervali uzayishi sindromi.
- Homiladorlik.
- Emizish davri.
- Bolalar va o'smirlarga.
Ehtiyotkorlik bilan:
- Epilepsiyali bemorlarga.
- Shuningdek, sudoroj sindromi rivojlanishiga moyillikni keltirib chiqaruvchi boshqa omillar mavjud bo'lganda, masalan: turli etiologiyali miya shikastlanishlari, neyroleptik vositalarni bir vaqtda qo'llash, alkogoldan voz kechish davri, antikonvulsant xususiyatlarga ega preparatlarni (masalan, benzodiazepinlar) bekor qilish davri.
- Yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarga: yurak-qon tomir yetishmovchiligi, yurak ichki o'tkazuvchanlik buzilishlari (masalan, atrioventrikulyar blokada I-III daraja), aritmiyalar.
- Ko'z ichki bosimi oshganida.
- Yopiq burchakli glaukoma.
- Siydikni ushlab turish (masalan, prostata bezi kasalliklari tufayli).
- Kontakt linzalaridan foydalanuvchi bemorlarga.
- Jigar kasalliklari og'ir bo'lgan bemorlarga.
- Buyrak usti bezlarining miya qatlami o'smalari bo'lgan bemorlarga: feoxromotsitoma, neyroblastoma.
- Tsiklik affektiv buzilishlari bo'lgan bemorlarga.
- Gipertireozdan aziyat chekayotgan yoki qalqonsimon bez gormonlari preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga.
- Surunkali qabziyatli bemorlarga: yoshi kattaroq, majburiy yotoq rejimini saqlashga majbur bo'lganlarga.
- Anafranilni vena ichiga kiritishda ehtiyotkorlik talab etiladi.
Maxsus ko'rsatmalar
Sudorojlik chegarasi pasaygan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi; jigar yoki buyrak kasalliklari og'ir bo'lganlarda; steroid gormonlar bilan davolash davrida; feoxromotsitoma va neyroblastoma bo'lganlarda gipertonik kriz rivojlanish xavfi tufayli; gipertireozda; qandli diabetda (gipoglikemik preparatlarning dozalash rejimini tuzatish talab etiladi).
Davolashni boshlashdan oldin qon bosimini nazorat qilish kerak, davolash davrida periferik qon manzarasini nazorat qilish tavsiya etiladi, uzoq muddatli terapiyada yurak va jigar funksiyalarini nazorat qilish kerak.
Klopipraminni MAO ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 14 kundan kam bo'lmagan muddatda qo'llash mumkin, terapiyani minimal dozadan boshlash kerak. Simpatomimetik vositalar, jumladan epinefrin, efedrin, izoprenalin, norepinefrin, fenilefrin, fenilpropanolamin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas; xininli antiaritmik preparatlar bilan. Klopipramin alprozolam yoki disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipramin dozasini kamaytirish talab etiladi.
Davolashning boshlang'ich davrida o'z joniga qasd qilishga moyil bemorlar doimiy tibbiy nazoratda bo'lishi kerak.
Klopipramin qo'llanilayotgan fonida elektroshokdan foydalanish faqat qat'iy ko'rsatmalar bo'yicha va shifokor tomonidan ehtiyotkorlik bilan kuzatish sharti bilan mumkin.
Davolashni to'satdan to'xtatganda bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'yilmasligi kerak.
6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun og'iz orqali qabul qilish tavsiya etilmaydi, parenteral — 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin qon bosimini nazorat qilish kerak, davolash davrida periferik qon manzarasini nazorat qilish tavsiya etiladi, uzoq muddatli terapiyada yurak va jigar funksiyalarini nazorat qilish kerak.
Klopipraminni MAO ingibitorlarini bekor qilgandan keyin 14 kundan kam bo'lmagan muddatda qo'llash mumkin, terapiyani minimal dozadan boshlash kerak. Simpatomimetik vositalar, jumladan epinefrin, efedrin, izoprenalin, norepinefrin, fenilefrin, fenilpropanolamin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas; xininli antiaritmik preparatlar bilan. Klopipramin alprozolam yoki disulfiram bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipramin dozasini kamaytirish talab etiladi.
Davolashning boshlang'ich davrida o'z joniga qasd qilishga moyil bemorlar doimiy tibbiy nazoratda bo'lishi kerak.
Klopipramin qo'llanilayotgan fonida elektroshokdan foydalanish faqat qat'iy ko'rsatmalar bo'yicha va shifokor tomonidan ehtiyotkorlik bilan kuzatish sharti bilan mumkin.
Davolashni to'satdan to'xtatganda bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin.
Davolash davrida alkogol iste'mol qilishga yo'l qo'yilmasligi kerak.
6 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun og'iz orqali qabul qilish tavsiya etilmaydi, parenteral — 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Davolash davrida yuqori diqqat va tez psixomotor reaksiyalarni talab qiluvchi potensial xavfli faoliyatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya reaksiyalar chastotasi bo'yicha sanab o'tilgan, eng ko'p uchraydiganlardan boshlab: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1%, lekin
Dozaning oshib ketishi
Anafranilning dozasi oshib ketganda rivojlanadigan simptomlar boshqa trisiklik antidepressantlarning dozasi oshib ketganda tavsiflanganlarga o'xshashdir. Asosiy asoratlar yurak tomonidan buzilishlar va nevrologik buzilishlardir.
Bolalarda preparatning har qanday dozasi tasodifan qabul qilinishi juda jiddiy va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan hodisa sifatida baholanishi kerak.
Simptomlar
Simptomlar odatda preparat qabul qilingandan keyin 4 soat ichida paydo bo'ladi va 24 soat o'tgach maksimal ifodalanganlikka erishadi. Sezilarli so'rilishning kechikishi (preparatning antixolinergik ta'siri), uzoq yarim chiqarilish davri va faol moddaning gepatoenteral retsirkulyatsiyasi tufayli, bemor "xavf zonasida" qoladigan vaqt davri 4-6 kunni tashkil qiladi.
Quyidagi simptomlar kuzatilishi mumkin.
Markaziy asab tizimi tomonidan:
uyquchanlik, stupor, koma, ataksiya, bezovtalik, ajitatsiya, reflekslarning kuchayishi, mushaklarning rigidligi, xoreoatetoid harakatlar, tutqanoq. Bundan tashqari, serotonin sindromi namoyon bo'lishi mumkin (tana haroratining oshishi, mioklonus, deliryum, koma).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimining sezilarli pasayishi, taxikardiya, QT intervalining uzayishi, aritmiyalar ("torsade de points" ni o'z ichiga oladi) yurak ichki o'tkazuvchanlik buzilishlari, shok, yurak yetishmovchiligi; juda kam hollarda - yurak to'xtashi.
Bundan tashqari, nafas olishning susayishi, sianoz, qayt qilish, isitma, midriaz, terlash, oliguriya yoki anuriya mumkin.
Davolash
Maxsus antidot mavjud emas, davolash asosan simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi hisoblanadi. Anafranilning dozasi oshib ketishi gumon qilinganda, ayniqsa bolalarda, bemorni kasalxonaga yotqizish va kamida 72 soat davomida diqqat bilan kuzatish kerak.
Agar bemor hushida bo'lsa, iloji boricha tezroq oshqozonni yuvish yoki qayt qilishni chaqirish kerak. Agar bemor hushsiz bo'lsa, oshqozonni yuvishni boshlashdan oldin, aspiratsiyani oldini olish uchun manjetli trubka yordamida traxeyani intubatsiya qilish kerak; bu holda qayt qilish chaqirilmaydi. Ushbu chora-tadbirlarni dozasi oshib ketganidan 12 soat yoki undan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa ham o'tkazish tavsiya etiladi, chunki Anafranilning antixolinergik ta'siri oshqozonni bo'shatishni sekinlashtirishi mumkin. Preparatning so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mirni ishlatish foydali.
Davolash zamonaviy intensiv terapiya usullarini qo'llashga asoslanadi, yurak funksiyalarini, qon gaz tarkibini va elektrolitlarini doimiy monitoring qilish, shuningdek, zarur bo'lganda, tutqanoqqa qarshi terapiya, sun'iy nafas olish va reanimatsiya usullarini qo'llashga asoslanadi. Fizostigminning kuchli bradikardiya, asistoliya va tutqanoqlarni chaqirishi mumkinligi haqida xabarlar paydo bo'lganidan beri, Anafranilning dozasi oshib ketishini davolashda ushbu preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas, chunki klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi past.
Bolalarda preparatning har qanday dozasi tasodifan qabul qilinishi juda jiddiy va o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan hodisa sifatida baholanishi kerak.
Simptomlar
Simptomlar odatda preparat qabul qilingandan keyin 4 soat ichida paydo bo'ladi va 24 soat o'tgach maksimal ifodalanganlikka erishadi. Sezilarli so'rilishning kechikishi (preparatning antixolinergik ta'siri), uzoq yarim chiqarilish davri va faol moddaning gepatoenteral retsirkulyatsiyasi tufayli, bemor "xavf zonasida" qoladigan vaqt davri 4-6 kunni tashkil qiladi.
Quyidagi simptomlar kuzatilishi mumkin.
Markaziy asab tizimi tomonidan:
uyquchanlik, stupor, koma, ataksiya, bezovtalik, ajitatsiya, reflekslarning kuchayishi, mushaklarning rigidligi, xoreoatetoid harakatlar, tutqanoq. Bundan tashqari, serotonin sindromi namoyon bo'lishi mumkin (tana haroratining oshishi, mioklonus, deliryum, koma).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: qon bosimining sezilarli pasayishi, taxikardiya, QT intervalining uzayishi, aritmiyalar ("torsade de points" ni o'z ichiga oladi) yurak ichki o'tkazuvchanlik buzilishlari, shok, yurak yetishmovchiligi; juda kam hollarda - yurak to'xtashi.
Bundan tashqari, nafas olishning susayishi, sianoz, qayt qilish, isitma, midriaz, terlash, oliguriya yoki anuriya mumkin.
Davolash
Maxsus antidot mavjud emas, davolash asosan simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi hisoblanadi. Anafranilning dozasi oshib ketishi gumon qilinganda, ayniqsa bolalarda, bemorni kasalxonaga yotqizish va kamida 72 soat davomida diqqat bilan kuzatish kerak.
Agar bemor hushida bo'lsa, iloji boricha tezroq oshqozonni yuvish yoki qayt qilishni chaqirish kerak. Agar bemor hushsiz bo'lsa, oshqozonni yuvishni boshlashdan oldin, aspiratsiyani oldini olish uchun manjetli trubka yordamida traxeyani intubatsiya qilish kerak; bu holda qayt qilish chaqirilmaydi. Ushbu chora-tadbirlarni dozasi oshib ketganidan 12 soat yoki undan ko'p vaqt o'tgan bo'lsa ham o'tkazish tavsiya etiladi, chunki Anafranilning antixolinergik ta'siri oshqozonni bo'shatishni sekinlashtirishi mumkin. Preparatning so'rilishini kamaytirish uchun faol ko'mirni ishlatish foydali.
Davolash zamonaviy intensiv terapiya usullarini qo'llashga asoslanadi, yurak funksiyalarini, qon gaz tarkibini va elektrolitlarini doimiy monitoring qilish, shuningdek, zarur bo'lganda, tutqanoqqa qarshi terapiya, sun'iy nafas olish va reanimatsiya usullarini qo'llashga asoslanadi. Fizostigminning kuchli bradikardiya, asistoliya va tutqanoqlarni chaqirishi mumkinligi haqida xabarlar paydo bo'lganidan beri, Anafranilning dozasi oshib ketishini davolashda ushbu preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.
Gemodializ va peritoneal dializ samarali emas, chunki klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi past.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir ko'rsatadigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, markaziy asab tizimiga bostiruvchi ta'sir, gipotenziya ta'siri, nafas olishning susayishi sezilarli darajada kuchayishi mumkin.
Antixolinergik faollikka ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Klopipramin neyronal qo'zg'alishni uzatishga ta'sir qiluvchi antiadrenergik vositalarning (guanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin va alfa-metildopa) antigipertenziv ta'sirini kamaytirishi yoki to'liq bartaraf qilishi mumkin.
Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo'llanganda, klopipraminning qon plazmasidagi darajasi oshishi, sudoroj tayyorgarlik chegarasining pasayishi va tutqanoqlar rivojlanishi mumkin. Tioridazin bilan kombinatsiyasi og'ir aritmiyalarga olib kelishi mumkin.
Barbituratlar ta'sirida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi natijasida klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, gipertonik kriz, giperpireksiya, mioklonus, umumiy tutqanoqlar, deliryum va koma mumkin.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (jumladan, fluoksetin va fluvoksamin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, serotonin tizimiga ta'sir kuchayishi mumkin. Fluoksetin va fluvoksamin klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa mos keluvchi nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi bilan birga keladi.
Klopipramin adrenergik va simpatomimetik vositalarning (epinefrin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin va fenilefrin) yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin, jumladan, ushbu moddalar mahalliy anestetiklar bilan kombinatsiyada bo'lganda.
Ademetionin bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanishi holati tasvirlangan; natriy valproat bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipramin va uning desmetilklopipramin metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holati tasvirlangan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipramin va uning asosiy metaboliti (desmetilklopipramin) qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi haqida xabar berilgan.
Paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va uning S-desmetilklopipramin metaboliti oshadi, ehtimol, CYP2D6 izofermentining ingibitsiyasi bilan bog'liq.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda, jigar mikrosomal fermentlarining simetidin ta'sirida ingibitsiyasi natijasida klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Eritromitsin ta'sirida CYP3A3/4 izofermentlarining ingibitsiyasi natijasida klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holati tasvirlangan.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipraminning metabolizmi buzilishi mumkin.
Etanolning ta'siri, ayniqsa klopipramin bilan davolashning dastlabki kunlarida kuchayishi mumkin.
Antixolinergik faollikka ega vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Klopipramin neyronal qo'zg'alishni uzatishga ta'sir qiluvchi antiadrenergik vositalarning (guanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin va alfa-metildopa) antigipertenziv ta'sirini kamaytirishi yoki to'liq bartaraf qilishi mumkin.
Antipsixotik vositalar (neyroleptiklar) bilan bir vaqtda qo'llanganda, klopipraminning qon plazmasidagi darajasi oshishi, sudoroj tayyorgarlik chegarasining pasayishi va tutqanoqlar rivojlanishi mumkin. Tioridazin bilan kombinatsiyasi og'ir aritmiyalarga olib kelishi mumkin.
Barbituratlar ta'sirida jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasi natijasida klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin.
MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda, gipertonik kriz, giperpireksiya, mioklonus, umumiy tutqanoqlar, deliryum va koma mumkin.
Selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (jumladan, fluoksetin va fluvoksamin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, serotonin tizimiga ta'sir kuchayishi mumkin. Fluoksetin va fluvoksamin klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin, bu esa mos keluvchi nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi bilan birga keladi.
Klopipramin adrenergik va simpatomimetik vositalarning (epinefrin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin va fenilefrin) yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin, jumladan, ushbu moddalar mahalliy anestetiklar bilan kombinatsiyada bo'lganda.
Ademetionin bilan bir vaqtda qo'llanganda serotonin sindromi rivojlanishi holati tasvirlangan; natriy valproat bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipramin va uning desmetilklopipramin metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holati tasvirlangan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipramin va uning asosiy metaboliti (desmetilklopipramin) qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi haqida xabar berilgan.
Paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi va uning S-desmetilklopipramin metaboliti oshadi, ehtimol, CYP2D6 izofermentining ingibitsiyasi bilan bog'liq.
Simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda, jigar mikrosomal fermentlarining simetidin ta'sirida ingibitsiyasi natijasida klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Eritromitsin ta'sirida CYP3A3/4 izofermentlarining ingibitsiyasi natijasida klopipraminning qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi holati tasvirlangan.
Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda klopipraminning metabolizmi buzilishi mumkin.
Etanolning ta'siri, ayniqsa klopipramin bilan davolashning dastlabki kunlarida kuchayishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Vena ichiga va mushak ichiga kiritish uchun eritma
Vena ichiga va mushak ichiga kiritish uchun eritmaning 1 ampulasi: klopipramin gidroxloridi 25 mg.
Yordamchi moddalar: glitserol, inyeksiya uchun suv.
25 mg qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
10 tabletkadan PVX/PE/PVDX va alyuminiy folga blisterida.
2 yoki 3 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
Vena ichiga va mushak ichiga kiritish uchun eritmaning 1 ampulasi: klopipramin gidroxloridi 25 mg.
Yordamchi moddalar: glitserol, inyeksiya uchun suv.
25 mg qobiq bilan qoplangan tabletkalar.
10 tabletkadan PVX/PE/PVDX va alyuminiy folga blisterida.
2 yoki 3 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
