Anjelik Mikro
Angeliq Micro
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Anjelik
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Angeliq Micro" № 28
D.S.: Ichkariga, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.S.: Ichkariga, kuniga 1 tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Estrogen-progestogen.
Farmakodinamika
Anjelik Mikro preparati 17β-estradiolni o'z ichiga oladi, kimyoviy va biologik jihatdan endogen inson estradioliga identik, va sintetik progestagen drospirenonni. 17β-estradiol menopauza davrida va undan keyin gormon o'rnini bosadi. Drospirenon qo'shilishi qon ketishini nazorat qiladi va estrogenlar tomonidan chaqirilgan endometriya gipertrofiyasining rivojlanishiga qarshi kurashadi.
Estradiolning ta'siri
Yumurtalik funksiyasining pasayishi, estrogen va progesteron ishlab chiqarilishining kamayishi bilan birga, vazomotor va organik simptomlar bilan tavsiflangan menopauza sindromining rivojlanishiga olib keladi. O'rnini bosuvchi gormonal terapiya (OGT) bu simptomlarni davolash uchun ko'rsatiladi.
Tabiiy estrogenlar orasida estradiol eng faol bo'lib, estrogen retseptorlari bilan eng katta affinitetga ega. Estrogenlar uchun nishon organlar orasida bachadon, gipotalamus, gipofiz, qin, sut bezlari, suyaklar (osteoklastlar) mavjud.
Estrogenlarning boshqa ta'sirlari orasida qonda insulin va glyukoza konsentratsiyasini kamaytirish, retseptorlar orqali vositachilik qiluvchi vazokativ ta'sirlar va retseptorlardan mustaqil ravishda tomir devorlarining silliq mushak hujayralariga ta'sir qilish kiradi. Estrogen retseptorlari yurak va koronar arteriyalarda aniqlangan.
Tabiiy estrogenlarning peroral qabul qilinishi giperkolesterinemiya holatlarida jigar lipidlar metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi tufayli afzalliklarga ega.
Anjelik Mikro preparati bilan 2 yil davomida olib borilgan terapiya suyak mineral zichligini (SMZ) taxminan 3–5% ga oshirdi, plasebo qabul qilganda esa SMZ taxminan 0,5% ga kamaydi. Faol davolash guruhidagi bemorlarning tos suyaklaridagi SMZ ko'rsatkichlari orasida plasebo bilan solishtirganda sezilarli statistik farq aniqlandi. Shuningdek, faol davolash guruhidagi bemorlarning butun tanasi va bel umurtqa pog'onasida SMZ oshishi kuzatildi.
Uzoq muddatli OGT postmenopauza davridagi osteoporozsiz ayollarda periferik suyaklarning sinish xavfini kamaytiradi. OGT shuningdek teridagi kollagen miqdoriga, teri zichligiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va ajinlar hosil bo'lish jarayonini kechiktirishi mumkin.
Estrogenlar bilan monoterapiya endometriya mitozlari va proliferatsiyasiga doza bog'liq rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi va shunday qilib, endometriya gipertrofiyasi rivojlanish chastotasini oshiradi va endometriya saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Endometriya gipertrofiyasi rivojlanishining oldini olish uchun progestagenlar bilan kombinatsiya zarur.
Drospirenonning ta'siri
Drospirenon tabiiy progesteron bilan juda o'xshash farmakodinamik ta'sir ko'rsatadi.
Progestagen faoliyati. Drospirenon markaziy inhibitiv ta'sirga ega kuchli progestagen bo'lib, gipotalamus-gipofiz-yumurtalik o'qiga ta'sir qiladi. Reproduktiv yoshdagi ayollarda drospirenon kontratseptiv ta'sir ko'rsatadi; drospirenon monopreparat sifatida kiritilganda ovulyatsiya bostiriladi. Ovulyatsiyani bostirish uchun drospirenonning minimal dozasi 2 mg/kun. Estradiol ta'siriga uchragan endometriyaning to'liq transformatsiyasi 10 kun davomida 4 yoki 6 mg/kun dozani qabul qilgandan keyin sodir bo'ladi (=40–60 mg siklga).
Anjelik Mikro preparati bilan uzluksiz OGT siklik yoki fazali OGTda kuzatiladigan muntazam bekor qilish qon ketishlaridan qochishga imkon beradi. Davolashning dastlabki oylarida qon ketishlar va dog'lanishlar tez-tez uchraydi, ammo vaqt o'tishi bilan ularning chastotasi kamayadi.
Anjelik Mikro preparatining faol moddalari kombinatsiyasi estrogenlar tomonidan chaqirilgan endometriya gipertrofiyasi rivojlanishiga samarali qarshi turadi. Anjelik Mikro preparati bilan 12 oylik terapiyadan so'ng ayollarning 71–77% da endometriya atrofiyasi kuzatildi.
Antimineralokortikoid faoliyati. Drospirenon aldosteron bilan raqobatli antagonizm qobiliyatiga ega. Gipotenziv ta'sir drospirenon dozalari oshirilganda yuqori qon bosimi bo'lgan ayollarda eng ko'p ifodalanadi. Anjelik Mikro preparati bilan 8 haftalik terapiyadan so'ng yuqori qon bosimi (QBP) bo'lgan bemorlarda sistolik/diastolik QBP (sQBP/dQBP) ko'rsatkichlari sezilarli darajada pasaydi (boshlang'ich ko'rsatkichlar bilan solishtirganda 12 va 9 mm sim. ust. pasayish, plasebo bilan solishtirganda — 3/4 mm sim. ust.; 24 soatlik ambulator ko'rsatkichlar baholashida boshlang'ich ko'rsatkichlar bilan solishtirganda 5/3 mm sim. ust. pasayish, plasebo bilan solishtirganda — 3/2 mm sim. ust.). Preparatning ta'siri 2 hafta ichida sezilarli bo'ladi, maksimal ta'sir esa terapiya boshlanganidan keyin 6 hafta ichida erishiladi.
Normal QBP bo'lgan ayollarda QBPning mos keladigan o'zgarishlari kutilmaydi.
Klinik tadqiqotlar doirasida estradiolga qo'shimcha ravishda drospirenon olgan ayollar, faqat estradiol qabul qilganlarga qaraganda, periferik shishlarni kamroq qayd etishdi.
Antiandrogen faoliyati. Tabiiy progesteron kabi, drospirenon antiandrogen xususiyatlarga ega.
Uglevod almashinuviga ta'siri. Drospirenon glukokortikoid yoki antiglukokortikoid faollikka ega emas va glyukoza toleransiga va insulin rezistentligiga ta'sir qilmaydi. Anjelik® Mikro preparati qo'llanilganda glyukoza toleransi buzilmaydi.
Boshqa xususiyatlar
Anjelik Mikro preparati sog'liq holatiga va hayot sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ayollar salomatligi so'rovnomasiga ko'ra, Anjelik preparatining ijobiy ta'siri estradiol monoterapiyasi bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi (mutlaq ko'rsatkich).
Ushbu yuqori ko'rsatkich asosan somatik simptomlarning yaxshilanishi, tashvish/qo'rquv hissining kamayishi, shuningdek, kognitiv buzilishlarning kamayishi bilan izohlanadi.
Kuzatuv tadqiqotlari va WHI (Women's Health Initiative — Ayollar salomatligi tashabbusi) tomonidan o'tkazilgan kon'yugatsiyalangan ot estrogenlari (KOE) va medroksiprogesteron asetati (MPA) tadqiqoti postmenopauza davridagi ayollarda OGT qabul qilganlarda yo'g'on ichak saratoni kasallanishining kamayishini ko'rsatadi.
WHI tadqiqotida KOE bilan monoterapiya o'tkazilganda ushbu xavfning kamayishi kuzatilmadi. Olingan ma'lumotlar boshqa OGT preparatlariga ham tegishlimi yoki yo'qmi noma'lum.
Estradiolning ta'siri
Yumurtalik funksiyasining pasayishi, estrogen va progesteron ishlab chiqarilishining kamayishi bilan birga, vazomotor va organik simptomlar bilan tavsiflangan menopauza sindromining rivojlanishiga olib keladi. O'rnini bosuvchi gormonal terapiya (OGT) bu simptomlarni davolash uchun ko'rsatiladi.
Tabiiy estrogenlar orasida estradiol eng faol bo'lib, estrogen retseptorlari bilan eng katta affinitetga ega. Estrogenlar uchun nishon organlar orasida bachadon, gipotalamus, gipofiz, qin, sut bezlari, suyaklar (osteoklastlar) mavjud.
Estrogenlarning boshqa ta'sirlari orasida qonda insulin va glyukoza konsentratsiyasini kamaytirish, retseptorlar orqali vositachilik qiluvchi vazokativ ta'sirlar va retseptorlardan mustaqil ravishda tomir devorlarining silliq mushak hujayralariga ta'sir qilish kiradi. Estrogen retseptorlari yurak va koronar arteriyalarda aniqlangan.
Tabiiy estrogenlarning peroral qabul qilinishi giperkolesterinemiya holatlarida jigar lipidlar metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi tufayli afzalliklarga ega.
Anjelik Mikro preparati bilan 2 yil davomida olib borilgan terapiya suyak mineral zichligini (SMZ) taxminan 3–5% ga oshirdi, plasebo qabul qilganda esa SMZ taxminan 0,5% ga kamaydi. Faol davolash guruhidagi bemorlarning tos suyaklaridagi SMZ ko'rsatkichlari orasida plasebo bilan solishtirganda sezilarli statistik farq aniqlandi. Shuningdek, faol davolash guruhidagi bemorlarning butun tanasi va bel umurtqa pog'onasida SMZ oshishi kuzatildi.
Uzoq muddatli OGT postmenopauza davridagi osteoporozsiz ayollarda periferik suyaklarning sinish xavfini kamaytiradi. OGT shuningdek teridagi kollagen miqdoriga, teri zichligiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va ajinlar hosil bo'lish jarayonini kechiktirishi mumkin.
Estrogenlar bilan monoterapiya endometriya mitozlari va proliferatsiyasiga doza bog'liq rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi va shunday qilib, endometriya gipertrofiyasi rivojlanish chastotasini oshiradi va endometriya saratoni rivojlanish xavfini oshiradi. Endometriya gipertrofiyasi rivojlanishining oldini olish uchun progestagenlar bilan kombinatsiya zarur.
Drospirenonning ta'siri
Drospirenon tabiiy progesteron bilan juda o'xshash farmakodinamik ta'sir ko'rsatadi.
Progestagen faoliyati. Drospirenon markaziy inhibitiv ta'sirga ega kuchli progestagen bo'lib, gipotalamus-gipofiz-yumurtalik o'qiga ta'sir qiladi. Reproduktiv yoshdagi ayollarda drospirenon kontratseptiv ta'sir ko'rsatadi; drospirenon monopreparat sifatida kiritilganda ovulyatsiya bostiriladi. Ovulyatsiyani bostirish uchun drospirenonning minimal dozasi 2 mg/kun. Estradiol ta'siriga uchragan endometriyaning to'liq transformatsiyasi 10 kun davomida 4 yoki 6 mg/kun dozani qabul qilgandan keyin sodir bo'ladi (=40–60 mg siklga).
Anjelik Mikro preparati bilan uzluksiz OGT siklik yoki fazali OGTda kuzatiladigan muntazam bekor qilish qon ketishlaridan qochishga imkon beradi. Davolashning dastlabki oylarida qon ketishlar va dog'lanishlar tez-tez uchraydi, ammo vaqt o'tishi bilan ularning chastotasi kamayadi.
Anjelik Mikro preparatining faol moddalari kombinatsiyasi estrogenlar tomonidan chaqirilgan endometriya gipertrofiyasi rivojlanishiga samarali qarshi turadi. Anjelik Mikro preparati bilan 12 oylik terapiyadan so'ng ayollarning 71–77% da endometriya atrofiyasi kuzatildi.
Antimineralokortikoid faoliyati. Drospirenon aldosteron bilan raqobatli antagonizm qobiliyatiga ega. Gipotenziv ta'sir drospirenon dozalari oshirilganda yuqori qon bosimi bo'lgan ayollarda eng ko'p ifodalanadi. Anjelik Mikro preparati bilan 8 haftalik terapiyadan so'ng yuqori qon bosimi (QBP) bo'lgan bemorlarda sistolik/diastolik QBP (sQBP/dQBP) ko'rsatkichlari sezilarli darajada pasaydi (boshlang'ich ko'rsatkichlar bilan solishtirganda 12 va 9 mm sim. ust. pasayish, plasebo bilan solishtirganda — 3/4 mm sim. ust.; 24 soatlik ambulator ko'rsatkichlar baholashida boshlang'ich ko'rsatkichlar bilan solishtirganda 5/3 mm sim. ust. pasayish, plasebo bilan solishtirganda — 3/2 mm sim. ust.). Preparatning ta'siri 2 hafta ichida sezilarli bo'ladi, maksimal ta'sir esa terapiya boshlanganidan keyin 6 hafta ichida erishiladi.
Normal QBP bo'lgan ayollarda QBPning mos keladigan o'zgarishlari kutilmaydi.
Klinik tadqiqotlar doirasida estradiolga qo'shimcha ravishda drospirenon olgan ayollar, faqat estradiol qabul qilganlarga qaraganda, periferik shishlarni kamroq qayd etishdi.
Antiandrogen faoliyati. Tabiiy progesteron kabi, drospirenon antiandrogen xususiyatlarga ega.
Uglevod almashinuviga ta'siri. Drospirenon glukokortikoid yoki antiglukokortikoid faollikka ega emas va glyukoza toleransiga va insulin rezistentligiga ta'sir qilmaydi. Anjelik® Mikro preparati qo'llanilganda glyukoza toleransi buzilmaydi.
Boshqa xususiyatlar
Anjelik Mikro preparati sog'liq holatiga va hayot sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ayollar salomatligi so'rovnomasiga ko'ra, Anjelik preparatining ijobiy ta'siri estradiol monoterapiyasi bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi (mutlaq ko'rsatkich).
Ushbu yuqori ko'rsatkich asosan somatik simptomlarning yaxshilanishi, tashvish/qo'rquv hissining kamayishi, shuningdek, kognitiv buzilishlarning kamayishi bilan izohlanadi.
Kuzatuv tadqiqotlari va WHI (Women's Health Initiative — Ayollar salomatligi tashabbusi) tomonidan o'tkazilgan kon'yugatsiyalangan ot estrogenlari (KOE) va medroksiprogesteron asetati (MPA) tadqiqoti postmenopauza davridagi ayollarda OGT qabul qilganlarda yo'g'on ichak saratoni kasallanishining kamayishini ko'rsatadi.
WHI tadqiqotida KOE bilan monoterapiya o'tkazilganda ushbu xavfning kamayishi kuzatilmadi. Olingan ma'lumotlar boshqa OGT preparatlariga ham tegishlimi yoki yo'qmi noma'lum.
Farmakokinetika
Estradiol
Absorbsiya
Ichkariga qabul qilingandan so'ng estradiol tez va to'liq so'riladi. Absorbsiya va jigar orqali "birinchi o'tish" davomida estradiol sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, masalan, estron, estriol va estron sulfatga. Peroral qabul qilingandan so'ng estradiolning biokiraolishi taxminan 5% ni tashkil qiladi. Estradiolning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi, taxminan 16 pg/ml, odatda tabletka qabul qilingandan so'ng 2-8 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish estradiolning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Anjelik Mikro preparati ichkariga qabul qilingandan so'ng plazmadagi estradiol konsentratsiyasining 24 soat davomida asta-sekin o'zgarishi kuzatiladi. Bir tomondan keng doirada estrogen sulfatlar va glyukuronidlarning aylanishi, boshqa tomondan ichak-jigar retsirkulyatsiyasi tufayli estradiolning yarim chiqarilish davri murakkab parametr bo'lib, barcha ushbu jarayonlarga bog'liq va ichkariga qabul qilingandan so'ng 13-20 soat oralig'ida joylashgan.
Estradiol zardob albuminiga noaniq va jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (JGBG) bilan aniq bog'lanadi. Plazmadagi erkin estradiol fraktsiyasi taxminan 1-2% ni tashkil qiladi, JGBG bilan bog'langan modda fraktsiyasi esa 40-45% oralig'ida joylashgan. Ichkariga qabul qilingandan so'ng estradiol JGBG hosil bo'lishini keltirib chiqaradi, bu zardob oqsillarining taqsimlanishiga ta'sir qiladi, JGBG bilan bog'langan fraktsiyaning oshishi va albumin bilan bog'langan va bog'lanmagan fraktsiyalarning kamayishini keltirib chiqaradi, bu Anjelik Mikro preparati qabul qilingandan so'ng estradiolning farmakokinetikasining noxatolikligini ko'rsatadi. Estradiolning bir martalik vena ichiga kiritilgandan so'ng ko'rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 1 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Estradiol asosan jigarda, shuningdek, qisman ichakda, buyraklarda, skelet mushaklarida va nishon organlarda metabolizmga uchraydi. Ushbu jarayonlar estron, estriol, katexolestrogenlar, shuningdek, ushbu birikmalarning sulfat va glyukuronid kon'yugatlarining hosil bo'lishi bilan birga keladi, ularning har biri sezilarli darajada kamroq estrogen faollikka ega yoki umuman estrogen faollikka ega emas. Estronning plazmadagi konsentratsiyasi estradiolnikidan 6 marta yuqori. Estronning plazmadagi kon'yugatlari konsentratsiyasi erkin estronning mos keladigan konsentratsiyalaridan 26 marta yuqori.
Eliminatsiya
Estradiolning plazmadan klirensi - taxminan 30 ml/min/kg. Estradiolning metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 24 soatlik yarim chiqarilish davri bilan chiqariladi.
Muvozanat konsentratsiyasi
Anjelik Mikro preparatini har kuni qo'llashda estradiolning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi taxminan 5 kun ichida erishiladi. O'rtacha estradiolning plazmadagi konsentratsiyasi 12 pg/ml (minimal daraja) dan 29 pg/ml (maksimal daraja) oralig'ida joylashgan.
Drospirenon
Ichkariga qabul qilingandan so'ng drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Anjelik Mikro preparatini bir martalik va ko'p martalik qabul qilgandan so'ng plazmadagi moddaning maksimal konsentratsiyasi taxminan 1 soat ichida erishiladi. Drospirenonning farmakokinetik xususiyatlari 0,25-4 mg doza oralig'ida qabul qilingan dozaga bog'liq. Biokiraolish 76-85% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilishga bog'liq emas (och qorin bilan qabul qilish bilan solishtirganda).
Taqsimlanish
Drospirenonning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi, taxminan 3,35 ng/ml, 0,25 mg drospirenonning bir martalik va ko'p martalik qabul qilingandan so'ng taxminan bir soat ichida erishiladi. Shundan so'ng plazmadagi drospirenon konsentratsiyasining ikki fazali pasayishi kuzatiladi, yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 35-39 soatni tashkil qiladi.
Drospirenon zardob albuminiga bog'lanadi va JGBG va kortikoid bog'lovchi globulin bilan bog'lanmaydi. Plazmadagi drospirenonning umumiy konsentratsiyasidan taxminan 3-5% oqsil bilan bog'lanmagan.
Metabolizm
Ichkariga qabul qilingandan so'ng drospirenon sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Inson plazmasidagi asosiy metabolitlar drospirenonning kislotali shakli va 4,5-digidrodrospirenon-3-sulfatdir. Ikkala metabolit ham sitoxrom P450 tizimi ishtirokisiz hosil bo'ladi. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, drospirenon sitoxrom P450 ZA4 tizimi tomonidan oz miqdorda metabolizmga uchraydi.
Eliminatsiya
Drospirenonning plazmadan klirensi 1,2-1,5 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Olingan dozadan ba'zi qismi o'zgarmagan holda chiqariladi. Dozaning katta qismi buyraklar va ichak orqali metabolitlar shaklida 1,2:1,4 nisbatda taxminan 40 soatlik yarim chiqarilish davri bilan chiqariladi.
Muvozanat konsentratsiyasi
Anjelik® Mikro preparatini har kuni qabul qilishda muvozanat konsentratsiyasi taxminan 5 kun ichida erishiladi. Drospirenonning uzoq yarim chiqarilish davri tufayli muvozanat konsentratsiyasi bir martalik qabul qilingandan so'ng konsentratsiyadan 2-3 marta yuqori.
Maxsus populyatsiyalar
Jigar funksiyasi buzilishi
3 mg drospirenon va 1 mg estradiolning bir martalik peroral qabul qilinishi farmakokinetikasi Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfida bo'lgan o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan 10 nafar ayol bemorda va yosh, tana vazni va chekish tarixi bo'yicha tanlangan 10 nafar sog'lom ishtirokchida baholandi. Drospirenonning plazmadagi "konsentratsiya-vaqt" o'rtacha profillari ayollarning ikkala guruhida ham so'rilish/taqsimlanish fazasida solishtirildi, maksimal konsentratsiya va maksimal vaqt ko'rsatkichlari o'xshash bo'lib, jigar funksiyasi buzilishi so'rilish darajasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Yakuniy fazadagi o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1,8 marta uzunroq bo'lib, tizimli ta'sir ikki marta oshdi, bu esa o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan ko'ngillilarda taxminan 50% peroral klirensning (CL/f) kamayishiga mos keladi. O'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan ko'ngillilarda drospirenon klirensining kuzatilgan kamayishi jigar funksiyasi normal bo'lgan ishtirokchilar bilan solishtirganda plazmadagi kaliy konsentratsiyalarida sezilarli farqni keltirib chiqarmadi. Hatto diabet tarixi va spironolakton bilan birga davolash (giperkaliemiya rivojlanishiga moyillikni keltirib chiqaruvchi ikki omil) mavjud bo'lganda ham, kaliyning zardob konsentratsiyalari ruxsat etilgan ko'rsatkichlarning yuqori chegarasidan oshishi kuzatilmadi. Shunga asoslanib, drospirenon yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi).
Buyrak funksiyasi buzilishi
Drospirenonning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri (14 kun davomida har kuni 3 mg qabul qilish) buyrak funksiyasi normal bo'lgan va yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda baholandi. Muvozanat holatiga erishilganda yengil buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar guruhida (kreatinin klirensi (CLkr) 50-80 ml/min) drospirenonning plazmadagi konsentratsiyalari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar guruhidagi (CLkr - > 80 ml/min) bilan solishtirildi. O'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan ishtirokchilar guruhida (CLkr 30-50 ml/min) drospirenonning plazmadagi konsentratsiyalari o'rtacha 37% yuqori edi. Kreatinin klirensiga nisbatan drospirenonning AUC (0-24 soat) ko'rsatkichlarining chiziqli-regression tahlili kreatinin klirensining 10 ml/min ga kamayishi fonida 3,5% oshishni aniqladi. Kichik oshish klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.
Etnik mansublik
Drospirenon (1-6 mg) va etinilestradiol (0,02 mg) farmakokinetikasiga etnik mansublik omilining ta'siri Yevropa va Yaponiyadan kelgan yosh va sog'lom bemorlarda bir martalik va ko'p martalik kundalik peroral qo'llashdan so'ng baholandi. Baholash natijalariga ko'ra, Yevropa va Yaponiyalik ayollar o'rtasidagi etnik farqlar drospirenon va etinilestradiol farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Absorbsiya
Ichkariga qabul qilingandan so'ng estradiol tez va to'liq so'riladi. Absorbsiya va jigar orqali "birinchi o'tish" davomida estradiol sezilarli darajada metabolizmga uchraydi, masalan, estron, estriol va estron sulfatga. Peroral qabul qilingandan so'ng estradiolning biokiraolishi taxminan 5% ni tashkil qiladi. Estradiolning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi, taxminan 16 pg/ml, odatda tabletka qabul qilingandan so'ng 2-8 soat ichida erishiladi. Ovqat qabul qilish estradiolning biokiraolishiga ta'sir qilmaydi.
Taqsimlanish
Anjelik Mikro preparati ichkariga qabul qilingandan so'ng plazmadagi estradiol konsentratsiyasining 24 soat davomida asta-sekin o'zgarishi kuzatiladi. Bir tomondan keng doirada estrogen sulfatlar va glyukuronidlarning aylanishi, boshqa tomondan ichak-jigar retsirkulyatsiyasi tufayli estradiolning yarim chiqarilish davri murakkab parametr bo'lib, barcha ushbu jarayonlarga bog'liq va ichkariga qabul qilingandan so'ng 13-20 soat oralig'ida joylashgan.
Estradiol zardob albuminiga noaniq va jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (JGBG) bilan aniq bog'lanadi. Plazmadagi erkin estradiol fraktsiyasi taxminan 1-2% ni tashkil qiladi, JGBG bilan bog'langan modda fraktsiyasi esa 40-45% oralig'ida joylashgan. Ichkariga qabul qilingandan so'ng estradiol JGBG hosil bo'lishini keltirib chiqaradi, bu zardob oqsillarining taqsimlanishiga ta'sir qiladi, JGBG bilan bog'langan fraktsiyaning oshishi va albumin bilan bog'langan va bog'lanmagan fraktsiyalarning kamayishini keltirib chiqaradi, bu Anjelik Mikro preparati qabul qilingandan so'ng estradiolning farmakokinetikasining noxatolikligini ko'rsatadi. Estradiolning bir martalik vena ichiga kiritilgandan so'ng ko'rinadigan taqsimlanish hajmi taxminan 1 l/kg ni tashkil qiladi.
Metabolizm
Estradiol asosan jigarda, shuningdek, qisman ichakda, buyraklarda, skelet mushaklarida va nishon organlarda metabolizmga uchraydi. Ushbu jarayonlar estron, estriol, katexolestrogenlar, shuningdek, ushbu birikmalarning sulfat va glyukuronid kon'yugatlarining hosil bo'lishi bilan birga keladi, ularning har biri sezilarli darajada kamroq estrogen faollikka ega yoki umuman estrogen faollikka ega emas. Estronning plazmadagi konsentratsiyasi estradiolnikidan 6 marta yuqori. Estronning plazmadagi kon'yugatlari konsentratsiyasi erkin estronning mos keladigan konsentratsiyalaridan 26 marta yuqori.
Eliminatsiya
Estradiolning plazmadan klirensi - taxminan 30 ml/min/kg. Estradiolning metabolitlari buyraklar va ichak orqali taxminan 24 soatlik yarim chiqarilish davri bilan chiqariladi.
Muvozanat konsentratsiyasi
Anjelik Mikro preparatini har kuni qo'llashda estradiolning plazmadagi muvozanat konsentratsiyasi taxminan 5 kun ichida erishiladi. O'rtacha estradiolning plazmadagi konsentratsiyasi 12 pg/ml (minimal daraja) dan 29 pg/ml (maksimal daraja) oralig'ida joylashgan.
Drospirenon
Ichkariga qabul qilingandan so'ng drospirenon tez va deyarli to'liq so'riladi. Anjelik Mikro preparatini bir martalik va ko'p martalik qabul qilgandan so'ng plazmadagi moddaning maksimal konsentratsiyasi taxminan 1 soat ichida erishiladi. Drospirenonning farmakokinetik xususiyatlari 0,25-4 mg doza oralig'ida qabul qilingan dozaga bog'liq. Biokiraolish 76-85% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilishga bog'liq emas (och qorin bilan qabul qilish bilan solishtirganda).
Taqsimlanish
Drospirenonning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi, taxminan 3,35 ng/ml, 0,25 mg drospirenonning bir martalik va ko'p martalik qabul qilingandan so'ng taxminan bir soat ichida erishiladi. Shundan so'ng plazmadagi drospirenon konsentratsiyasining ikki fazali pasayishi kuzatiladi, yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 35-39 soatni tashkil qiladi.
Drospirenon zardob albuminiga bog'lanadi va JGBG va kortikoid bog'lovchi globulin bilan bog'lanmaydi. Plazmadagi drospirenonning umumiy konsentratsiyasidan taxminan 3-5% oqsil bilan bog'lanmagan.
Metabolizm
Ichkariga qabul qilingandan so'ng drospirenon sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Inson plazmasidagi asosiy metabolitlar drospirenonning kislotali shakli va 4,5-digidrodrospirenon-3-sulfatdir. Ikkala metabolit ham sitoxrom P450 tizimi ishtirokisiz hosil bo'ladi. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, drospirenon sitoxrom P450 ZA4 tizimi tomonidan oz miqdorda metabolizmga uchraydi.
Eliminatsiya
Drospirenonning plazmadan klirensi 1,2-1,5 ml/min/kg ni tashkil qiladi. Olingan dozadan ba'zi qismi o'zgarmagan holda chiqariladi. Dozaning katta qismi buyraklar va ichak orqali metabolitlar shaklida 1,2:1,4 nisbatda taxminan 40 soatlik yarim chiqarilish davri bilan chiqariladi.
Muvozanat konsentratsiyasi
Anjelik® Mikro preparatini har kuni qabul qilishda muvozanat konsentratsiyasi taxminan 5 kun ichida erishiladi. Drospirenonning uzoq yarim chiqarilish davri tufayli muvozanat konsentratsiyasi bir martalik qabul qilingandan so'ng konsentratsiyadan 2-3 marta yuqori.
Maxsus populyatsiyalar
Jigar funksiyasi buzilishi
3 mg drospirenon va 1 mg estradiolning bir martalik peroral qabul qilinishi farmakokinetikasi Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfida bo'lgan o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan 10 nafar ayol bemorda va yosh, tana vazni va chekish tarixi bo'yicha tanlangan 10 nafar sog'lom ishtirokchida baholandi. Drospirenonning plazmadagi "konsentratsiya-vaqt" o'rtacha profillari ayollarning ikkala guruhida ham so'rilish/taqsimlanish fazasida solishtirildi, maksimal konsentratsiya va maksimal vaqt ko'rsatkichlari o'xshash bo'lib, jigar funksiyasi buzilishi so'rilish darajasiga ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Yakuniy fazadagi o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1,8 marta uzunroq bo'lib, tizimli ta'sir ikki marta oshdi, bu esa o'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan ko'ngillilarda taxminan 50% peroral klirensning (CL/f) kamayishiga mos keladi. O'rtacha jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan ko'ngillilarda drospirenon klirensining kuzatilgan kamayishi jigar funksiyasi normal bo'lgan ishtirokchilar bilan solishtirganda plazmadagi kaliy konsentratsiyalarida sezilarli farqni keltirib chiqarmadi. Hatto diabet tarixi va spironolakton bilan birga davolash (giperkaliemiya rivojlanishiga moyillikni keltirib chiqaruvchi ikki omil) mavjud bo'lganda ham, kaliyning zardob konsentratsiyalari ruxsat etilgan ko'rsatkichlarning yuqori chegarasidan oshishi kuzatilmadi. Shunga asoslanib, drospirenon yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi (Child-Pugh tasnifi bo'yicha B sinfi).
Buyrak funksiyasi buzilishi
Drospirenonning farmakokinetikasiga buyrak yetishmovchiligining ta'siri (14 kun davomida har kuni 3 mg qabul qilish) buyrak funksiyasi normal bo'lgan va yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda baholandi. Muvozanat holatiga erishilganda yengil buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlar guruhida (kreatinin klirensi (CLkr) 50-80 ml/min) drospirenonning plazmadagi konsentratsiyalari buyrak funksiyasi normal bo'lgan bemorlar guruhidagi (CLkr - > 80 ml/min) bilan solishtirildi. O'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan ishtirokchilar guruhida (CLkr 30-50 ml/min) drospirenonning plazmadagi konsentratsiyalari o'rtacha 37% yuqori edi. Kreatinin klirensiga nisbatan drospirenonning AUC (0-24 soat) ko'rsatkichlarining chiziqli-regression tahlili kreatinin klirensining 10 ml/min ga kamayishi fonida 3,5% oshishni aniqladi. Kichik oshish klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.
Etnik mansublik
Drospirenon (1-6 mg) va etinilestradiol (0,02 mg) farmakokinetikasiga etnik mansublik omilining ta'siri Yevropa va Yaponiyadan kelgan yosh va sog'lom bemorlarda bir martalik va ko'p martalik kundalik peroral qo'llashdan so'ng baholandi. Baholash natijalariga ko'ra, Yevropa va Yaponiyalik ayollar o'rtasidagi etnik farqlar drospirenon va etinilestradiol farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar, butunlay yutib, oz miqdorda suyuqlik bilan ichiladi.
Agar ayol estrogenlarni qabul qilmasa yoki uzluksiz qabul qilish uchun boshqa kombinatsiyalangan preparatdan Anjelik Mikroga o'tayotgan bo'lsa, u davolanishni istalgan vaqtda boshlashi mumkin. Tsiklik OGT rejimi uchun kombinatsiyalangan preparatdan Anjelik Mikroga o'tayotgan bemorlar hozirgi terapiya sikli tugagandan so'ng qabul qilishni boshlashlari kerak.
Har bir qadoq 28 kunlik qabul qilish uchun mo'ljallangan.
Har kuni 1 tabletka qabul qilish kerak. Joriy qadoqdagi 28 tabletka tugagandan so'ng, ertasi kuni Anjelik Mikro preparatining yangi qadoqdagi tabletkalarini qabul qilish boshlanadi (uzluksiz OGT), birinchi tabletkani oldingi qadoqdagi birinchi tabletkani qabul qilgan haftaning o'sha kunida qabul qilish kerak.
Ayol preparatni qaysi vaqtda qabul qilishi muhim emas, ammo agar u tabletkalarni ma'lum bir vaqtda qabul qilishni boshlagan bo'lsa, u bu vaqtda davom etishi kerak. Unutilgan tabletka imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak. Agar odatdagi qabul qilish vaqtidan 24 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, qo'shimcha tabletka qabul qilinmasligi kerak. Bir nechta tabletkani o'tkazib yuborish vaginal qon ketishining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Ba'zi bemorlar guruhida qo'llanishi
Bolalar va o'smirlar. Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llashga qarshi ko'rsatilgan.
Keksalar. 65 yoshgacha bo'lgan ayollarda doza tuzatish zarurati haqida ma'lumot yo'q.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan ayollar drospirenonni yaxshi qabul qiladilar. Preparat hozirgi vaqtda yoki o'tmishda jigar o'smalari mavjud bo'lgan va jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan ayollarda qo'llashga qarshi ko'rsatilgan. Jigar funksiyasi buzilgan ayollarni diqqat bilan kuzatish kerak va agar ularda jigar funksiyasining yomonlashuv belgilarini aniqlansa, OGTni to'xtatish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan ayollarda drospirenon ekspozitsiyasining ozgina oshishi kuzatildi, ammo bu klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmasligi taxmin qilinadi. Preparat og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan ayollarda qo'llashga qarshi ko'rsatilgan.
Agar ayol estrogenlarni qabul qilmasa yoki uzluksiz qabul qilish uchun boshqa kombinatsiyalangan preparatdan Anjelik Mikroga o'tayotgan bo'lsa, u davolanishni istalgan vaqtda boshlashi mumkin. Tsiklik OGT rejimi uchun kombinatsiyalangan preparatdan Anjelik Mikroga o'tayotgan bemorlar hozirgi terapiya sikli tugagandan so'ng qabul qilishni boshlashlari kerak.
Har bir qadoq 28 kunlik qabul qilish uchun mo'ljallangan.
Har kuni 1 tabletka qabul qilish kerak. Joriy qadoqdagi 28 tabletka tugagandan so'ng, ertasi kuni Anjelik Mikro preparatining yangi qadoqdagi tabletkalarini qabul qilish boshlanadi (uzluksiz OGT), birinchi tabletkani oldingi qadoqdagi birinchi tabletkani qabul qilgan haftaning o'sha kunida qabul qilish kerak.
Ayol preparatni qaysi vaqtda qabul qilishi muhim emas, ammo agar u tabletkalarni ma'lum bir vaqtda qabul qilishni boshlagan bo'lsa, u bu vaqtda davom etishi kerak. Unutilgan tabletka imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak. Agar odatdagi qabul qilish vaqtidan 24 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, qo'shimcha tabletka qabul qilinmasligi kerak. Bir nechta tabletkani o'tkazib yuborish vaginal qon ketishining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Ba'zi bemorlar guruhida qo'llanishi
Bolalar va o'smirlar. Preparat 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun qo'llashga qarshi ko'rsatilgan.
Keksalar. 65 yoshgacha bo'lgan ayollarda doza tuzatish zarurati haqida ma'lumot yo'q.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan ayollar drospirenonni yaxshi qabul qiladilar. Preparat hozirgi vaqtda yoki o'tmishda jigar o'smalari mavjud bo'lgan va jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan ayollarda qo'llashga qarshi ko'rsatilgan. Jigar funksiyasi buzilgan ayollarni diqqat bilan kuzatish kerak va agar ularda jigar funksiyasining yomonlashuv belgilarini aniqlansa, OGTni to'xtatish kerak.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan ayollarda drospirenon ekspozitsiyasining ozgina oshishi kuzatildi, ammo bu klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmasligi taxmin qilinadi. Preparat og'ir buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan ayollarda qo'llashga qarshi ko'rsatilgan.
Ko'rsatmalar
Menopauzaga bog'liq o'rtacha va og'ir vazomotor simptomlarni davolash uchun o'rnini bosuvchi gormonal terapiya, bachadoni olib tashlanmagan ayollarda.
Qarshi ko'rsatmalar
Anjelik Mikro preparatini qabul qilish quyida keltirilgan holatlar/kasalliklar mavjud bo'lganda qarshi ko'rsatilgan. Agar Anjelik Mikro preparatini qabul qilish paytida ushbu holatlar/kasalliklardan biri rivojlansa, preparatni darhol to'xtatish kerak.
- homiladorlik yoki emizish davri;
- noma'lum etiologiyali vaginal qon ketish;
- tasdiqlangan yoki taxmin qilingan ko'krak bezi saratoni yoki ko'krak bezi saratoni tarixi;
- tasdiqlangan yoki taxmin qilingan gormonlarga bog'liq old saraton kasalligi yoki gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'sma;
- hozirgi vaqtda yoki o'tmishda jigar o'smalari (yaxshi yoki yomon sifatli);
- og'ir jigar kasalliklari;
- hozirgi vaqtda yoki o'tmishda og'ir buyrak kasalliklari yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi (buyrak funksiyasi ko'rsatkichlari normallashguncha);
- o'tkir arterial tromboz yoki tromboembolizm (shu jumladan miokard infarkti, insult), stenokardiya;
- chuqur venalar trombozi (CHVT) faol bosqichda, venoz tromboemboliyalar (VTE) (shu jumladan o'pka arteriyasi tromboemboliyasi) hozirgi vaqtda yoki o'tmishda;
- venoz va arterial trombozlar yuqori xavfi mavjudligi;
- venoz yoki arterial trombozga moyillik aniqlangan, shu jumladan faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, gipergomotsisteinemiya, fosfolipidlarga qarshi antikorlar (kardiolipinga qarshi antikorlar, lupus antikoagulyanti);
- buyrak usti yetishmovchiligi;
- davolanmagan endometriya gipertrofiyasi;
- porfiriya;
- ifodalangan gipertirglyceridemiya;
- Anjelik Mikro preparatining komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- bolalar va o'smirlar yoshi 18 yoshgacha;
- tug'ma laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Ehtiyotkorlik bilan: tug'ma giperglobulinemiyalar (Gilbert, Dubin-Jonson va Rotor sindromlari); oldingi homiladorlik davrida xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish; endometrioz; bachadon miomasi; qandli diabet; arterial gipertenziya.
Estrogenlar alohida yoki gestagenlar bilan birgalikda quyidagi kasalliklar va holatlar mavjud bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak: trombozlar va tromboemboliyalar rivojlanish xavfi omillari va estrogenlarga bog'liq o'smalar oilaviy tarixi (1-darajali qarindoshlarda yoshligida tromboembolik asoratlar yoki ko'krak bezi saratoni), endometriya gipertrofiyasi tarixi, chekish, giperkolesterinemiya, semizlik, tizimli qizil volchanka (TQV), demensiya, o't pufagi kasalliklari, retina tomirlarining trombozi, o'rtacha gipertirglyceridemiya, surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq shishlar, og'ir gipokaltsemiya, endometrioz, bronxial astma, epilepsiya, migren, jigar gemangiomalari, giperkaliemiya, giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik holatlari, giperkaliemiya chaqiruvchi dori vositalarini qabul qilish – kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) va geparin.
- homiladorlik yoki emizish davri;
- noma'lum etiologiyali vaginal qon ketish;
- tasdiqlangan yoki taxmin qilingan ko'krak bezi saratoni yoki ko'krak bezi saratoni tarixi;
- tasdiqlangan yoki taxmin qilingan gormonlarga bog'liq old saraton kasalligi yoki gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'sma;
- hozirgi vaqtda yoki o'tmishda jigar o'smalari (yaxshi yoki yomon sifatli);
- og'ir jigar kasalliklari;
- hozirgi vaqtda yoki o'tmishda og'ir buyrak kasalliklari yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi (buyrak funksiyasi ko'rsatkichlari normallashguncha);
- o'tkir arterial tromboz yoki tromboembolizm (shu jumladan miokard infarkti, insult), stenokardiya;
- chuqur venalar trombozi (CHVT) faol bosqichda, venoz tromboemboliyalar (VTE) (shu jumladan o'pka arteriyasi tromboemboliyasi) hozirgi vaqtda yoki o'tmishda;
- venoz va arterial trombozlar yuqori xavfi mavjudligi;
- venoz yoki arterial trombozga moyillik aniqlangan, shu jumladan faollashtirilgan protein C ga rezistentlik, antitrombin III yetishmovchiligi, protein C yetishmovchiligi, protein S yetishmovchiligi, gipergomotsisteinemiya, fosfolipidlarga qarshi antikorlar (kardiolipinga qarshi antikorlar, lupus antikoagulyanti);
- buyrak usti yetishmovchiligi;
- davolanmagan endometriya gipertrofiyasi;
- porfiriya;
- ifodalangan gipertirglyceridemiya;
- Anjelik Mikro preparatining komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- bolalar va o'smirlar yoshi 18 yoshgacha;
- tug'ma laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.
Ehtiyotkorlik bilan: tug'ma giperglobulinemiyalar (Gilbert, Dubin-Jonson va Rotor sindromlari); oldingi homiladorlik davrida xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish; endometrioz; bachadon miomasi; qandli diabet; arterial gipertenziya.
Estrogenlar alohida yoki gestagenlar bilan birgalikda quyidagi kasalliklar va holatlar mavjud bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak: trombozlar va tromboemboliyalar rivojlanish xavfi omillari va estrogenlarga bog'liq o'smalar oilaviy tarixi (1-darajali qarindoshlarda yoshligida tromboembolik asoratlar yoki ko'krak bezi saratoni), endometriya gipertrofiyasi tarixi, chekish, giperkolesterinemiya, semizlik, tizimli qizil volchanka (TQV), demensiya, o't pufagi kasalliklari, retina tomirlarining trombozi, o'rtacha gipertirglyceridemiya, surunkali yurak yetishmovchiligi bilan bog'liq shishlar, og'ir gipokaltsemiya, endometrioz, bronxial astma, epilepsiya, migren, jigar gemangiomalari, giperkaliemiya, giperkaliemiya rivojlanishiga moyillik holatlari, giperkaliemiya chaqiruvchi dori vositalarini qabul qilish – kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) va geparin.
Maxsus ko'rsatmalar
Anjelik Mikro preparati kontratseptsiya maqsadida qo'llanilmaydi.
Homiladorlikka shubha tug'ilganda, homiladorlik aniqlanmaguncha tabletkalarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Quyida keltirilgan holatlar/kasalliklar yoki xavf omillari mavjud bo'lganda yoki yomonlashganda, Anjelik Mikro preparatini qabul qilishni boshlash yoki davom ettirishdan oldin individual xavf va foyda nisbatini baholash va uni bekor qilish zarurligini hisobga olish kerak.
OGTni bir nechta tromboz rivojlanish xavfi omillari yoki xavf omillarining yuqori darajasi bo'lgan ayollarga tayinlashda, xavf omillari va tayinlangan davolashning tromboz rivojlanishiga ta'sirini o'zaro kuchaytirish ehtimolini hisobga olish kerak. Bunday holatlarda mavjud xavf omillarining umumiy qiymati oshadi. Yuqori xavf mavjud bo'lganda Anjelik Mikro preparati qarshi ko'rsatilgan.
Venoz tromboembolizm
Nazoratli randomizatsiyalangan va epidemiologik tadqiqotlarda OGT fonida venoz tromboembolizm (VTE), ya'ni chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi emboliyasi rivojlanishining nisbiy xavfi oshganligi aniqlangan. Shuning uchun Anjelik Mikro preparatini VTE xavf omillari bo'lgan ayollarga tayinlashda davolashning xavf va foyda nisbatini diqqat bilan baholash va bu haqda bemor bilan muhokama qilish kerak.
VTE rivojlanishining yuqori xavf omillari individual va oilaviy tarixni (nisbatan yoshda yaqin qarindoshlarda VTE mavjudligi genetik moyillikni ko'rsatishi mumkin) va tana massasi indeksi 30 kg/m2 dan yuqori bo'lgan semizlikni o'z ichiga oladi. VTE xavfi yosh bilan oshadi. Varikoz kengaygan venalarning VTE rivojlanishidagi mumkin bo'lgan roli hali ham bahsli.
VTE xavfi uzoq muddatli immobilizatsiya, jarrohlik aralashuvi, keng jarohat, pastki oyoq-qo'llar yoki tos sohasidagi operatsiya, neyroxirurgik operatsiyalar paytida vaqtincha oshishi mumkin. Uzoq muddatli immobilizatsiya yoki rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi holatida OGT preparatini qabul qilishni operatsiyadan 4-6 hafta oldin to'xtatish kerak, qabul qilishni qayta boshlash ayolning harakat faolligi to'liq tiklangandan keyin mumkin.
Trombotik buzilishlar simptomlari paydo bo'lganda yoki ularning rivojlanishiga shubha tug'ilganda davolashni darhol to'xtatish kerak.
OGT preparatlarini antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llaydigan ayollarda davolashning individual xavf va foyda nisbatini baholash kerak.
Arterial tromboembolizm
KKE va MPA uzoq muddatli qo'llanilishida randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlar davomida yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatilmagan. KKE va MPA kombinatsiyasining keng ko'lamli klinik tadqiqotlarida birinchi yilda IHD xavfining oshishi va keyinchalik ijobiy ta'sirning yo'qligi aniqlangan. Faqat KKE qo'llanilgan bir katta klinik tadqiqotda 50-59 yoshdagi ayollar orasida IHD holatlarining kamayishi kuzatilgan, ammo umumiy populyatsiya orasida ijobiy ta'sir kuzatilmagan. Ikki katta klinik tadqiqotda KKE monoterapiya va MPA bilan birgalikda qo'llanilganda ikkilamchi natija sifatida insult rivojlanish xavfining 30-40% oshishi aniqlangan. Shuning uchun bu oshgan xavf boshqa turdagi estrogenlar va progestagenlarni o'z ichiga olgan OGT preparatlariga yoki peroral bo'lmagan qo'llash usullariga ham tegishlimi noma'lum.
Endometriya saratoni
Estrogenlar bilan uzoq muddatli monoterapiya endometriya gipertrofiyasi yoki karsinomasining rivojlanish xavfini oshiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, dozalash rejimiga to'g'ri progestagenlar qo'shilishi bunday xavfning oshishini istisno qiladi. Drospirenon qo'shilishi estrogenlar tomonidan chaqirilgan endometriya gipertrofiyasining rivojlanishini oldini oladi. Endometriya gipertrofiyasi tarixi mavjud bo'lganda, estrogenlar alohida yoki gestagenlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Ko'krak bezi saratoni
Klinik va kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, bir necha yil davomida OGT qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi oshganligi aniqlangan. Bu OGT fonida allaqachon mavjud bo'lgan o'smaning o'sishini tezlashtirish yoki ikkala omilning kombinatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Nisbiy xavf terapiya davomiyligi oshishi bilan oshadi, ammo faqat estrogenlar bilan davolashda yo'q bo'lishi yoki kamayishi mumkin. Bu oshish tabiiy menopauzaning kechikishi, shuningdek, semizlik va alkogol suiiste'mol qilish bilan bog'liq ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi bilan solishtiriladi. OGT to'xtatilgandan keyin bir necha yil ichida oshgan xavf asta-sekin odatiy darajaga qaytadi.
Ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi haqidagi taxminlar 50 dan ortiq epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslangan (xavf 1 dan 2 gacha o'zgaradi).
KKE bilan alohida yoki MPA bilan doimiy kombinatsiyada o'tkazilgan ikkita keng ko'lamli randomizatsiyalangan tadqiqotlarda xavf ko'rsatkichlari 0.77 (95% CI: 0.59-1.01) yoki 1.24 (95% CI: 1.01-1.54) 6 yil davomida OGT qo'llanilgandan so'ng aniqlangan. Bu oshgan xavf boshqa OGT preparatlariga ham tegishlimi noma'lum.
OGT ko'krak bezi mamografik zichligini oshiradi, bu ba'zi hollarda ko'krak bezi saratonini rentgenologik aniqlashga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Anjelik Mikro preparatini estrogenlarga bog'liq o'smalar rivojlanish xavfi omillari (masalan, ko'krak bezi saratoni bo'lgan 1-darajali qarindoshlari) bo'lgan ayollarga tayinlashda davolashning xavf va foyda nisbatini diqqat bilan baholash va bemor bilan muhokama qilish kerak.
Yumurtalik saratoni
Yumurtalik saratoni populyatsiyada ko'krak bezi saratonidan kamroq uchraydi.
52 epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili OGT qabul qilgan ayollarda yumurtalik saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi biroz oshganligini ko'rsatadi, hech qachon bunday davolash olmagan ayollar bilan solishtirganda (prospektiv tadqiqotlar: OR 1.20, 95% CI 1.15-1.26; barcha tadqiqotlar: OR 1.14, 95% CI 1.10-1.19). OGTni davom ettirayotgan ayollarda yumurtalik saratoni rivojlanish xavfi biroz oshgan (OR 1.43, 95% CI 1.31-1.56).
Boshqa tadqiqotlar, jumladan WHI tadqiqoti, OGT uchun kombinatsiyalangan preparatlarni qo'llash o'xshash yoki biroz kichikroq xavf bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo uzoq muddatli qo'llashda (bir necha yil davomida) xavf sezilarli bo'lishi mumkin.
Jigar o'smalari
OGT preparatlari qatoriga kiruvchi jinsiy gormonlar fonida kamdan-kam hollarda yaxshi sifatli, va yana kam hollarda – yomon sifatli jigar o'smalari kuzatilgan. Ba'zi hollarda ushbu o'smalar hayot uchun xavfli bo'lgan qorin ichidagi qon ketishga olib kelgan. Qorin yuqori qismida og'riq, jigar kattalashishi yoki qorin ichidagi qon ketish belgilari paydo bo'lganda differentsial diagnostikada jigar o'smasi mavjudligini hisobga olish kerak.
O't toshi kasalligi
Ma'lumki, estrogenlar o'tning litogenligini oshiradi. Estrogenlar bilan davolashda o't toshi kasalligi rivojlanish xavfi 2-4 marta oshadi.
Demensiya
KKE saqlovchi preparatlarni 65 yosh va undan katta yoshdagi ayollarda qabul qilishda demensiya rivojlanish xavfining oshishi mumkinligi haqida klinik tadqiqotlar ma'lumotlari cheklangan. Tadqiqotlarda kuzatilganidek, KKE saqlovchi OGT preparatlarini qabul qilish erta menopauzada boshlanganda xavf kamayishi mumkin.
Boshqa holatlar/kasalliklar
Migren yoki tez-tez va odatdagidan kuchli bosh og'rig'i paydo bo'lganda, shuningdek, boshqa simptomlar paydo bo'lganda – miya trombotik insultining mumkin bo'lgan belgilarida davolashni darhol to'xtatish kerak.
OGT va klinik jihatdan ifodalangan arterial gipertenziya rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. OGT qabul qilayotgan ayollarda ADning ozgina oshishi tasvirlangan, klinik jihatdan ahamiyatli oshish kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Ammo ayrim hollarda OGT qabul qilish fonida barqaror klinik jihatdan ahamiyatli arterial gipertenziya rivojlanishi kuzatilganda, OGTni bekor qilish ko'rib chiqilishi mumkin. Yuqori AD bo'lgan ayollarda Anjelik Mikro preparatini qabul qilish fonida ADning biroz pasayishi mumkin. Normal AD bo'lgan ayollarda ADda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi holatida kaliyning chiqarilish qobiliyati kamayishi mumkin. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda drospirenon qabul qilish plazmadagi kaliy konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Giper kaliemiya rivojlanish xavfi faqat plazmadagi kaliy konsentratsiyasi davolashdan oldin yuqori chegarada aniqlangan va qo'shimcha ravishda kaliy saqlovchi preparatlar qabul qilgan bemorlar guruhida nazariy jihatdan chiqarib tashlanmaydi.
Jigar funksiyasining yengil buzilishlari, jumladan Dubin-Jonson sindromi yoki Rotor sindromi kabi turli xil giperglobulinemiyalar holatida shifokor kuzatuvi va jigar funksiyasini davriy tekshirish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlari yomonlashganda Anjelik Mikro preparatini bekor qilish kerak.
Homiladorlik yoki jinsiy gormonlar bilan oldingi davolash paytida birinchi marta kuzatilgan xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish qaytalanishida Anjelik Mikro preparatini qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Triglitseridlar konsentratsiyasi oshgan ayollarni diqqat bilan kuzatish kerak. Bunday holatlarda OGT qabul qilish qonda triglitseridlar konsentratsiyasining yanada oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'tkir pankreatit xavfini oshiradi.
OGT periferik insulin rezistentligiga va glyukoza toleransiga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, OGT o'tkazishda qandli diabet bilan kasallangan bemorlarni davolash sxemasini o'zgartirish zarurati odatda yuzaga kelmaydi. Shunga qaramay, OGT o'tkazishda qandli diabet bilan kasallangan ayollar shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Ba'zi bemorlarda estrogenlar stimulyatsiyasining nojo'ya ta'sirlari, masalan, patologik bachadon qon ketishi rivojlanishi mumkin. Davolash fonida tez-tez yoki davomli patologik bachadon qon ketishi organik kasallikni istisno qilish uchun endometriyani tekshirish uchun ko'rsatma hisoblanadi.
Estrogenlar ta'sirida bachadon miomalari kattalashishi mumkin. Bunday holatda davolashni to'xtatish kerak.
OGT fonida endometriozning qaytalanishi kuzatilganda davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.
Prolaktinoma mavjudligiga shubha tug'ilganda davolashni boshlashdan oldin ushbu kasallikni istisno qilish kerak. Prolaktinoma aniqlanganda bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak (jumladan, prolaktin konsentratsiyasini davriy baholash).
Ba'zi hollarda xloazma kuzatilishi mumkin, ayniqsa, homiladorlik xloazmasi tarixi bo'lgan ayollarda. Anjelik Mikro preparati bilan davolash paytida xloazma rivojlanishiga moyilligi bo'lgan ayollar quyoshda yoki UF nurlanishida uzoq vaqt qolishdan saqlanishlari kerak.
Quyidagi holatlar/kasalliklar OGT fonida yuzaga kelishi yoki yomonlashishi mumkin va OGT o'tkazishda ushbu holatlar/kasalliklar bo'lgan ayollar shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak: epilepsiya; sut bezining yaxshi sifatli o'smasi; bronxial astma; migren; porfiriya; tizimli qizil volchanka; kichik xoreya.
Irsiy angionevrotik shishning ekzogen estrogenlari bo'lgan ayollarda angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki yomonlashtirishi mumkin.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Ko'p martalik dozalarda preparatning toksikligini aniqlash, shuningdek, genotoksiklik, kanserogen potentsial va reproduktiv tizim uchun toksiklikni aniqlash bo'yicha standart tadqiqotlar davomida olingan doklinik ma'lumotlar inson uchun maxsus xavf mavjudligini ko'rsatmaydi. Shunga qaramay, jinsiy gormonlar ba'zi gormonlarga bog'liq to'qimalar va o'smalar o'sishini rag'batlantirishi mumkinligini yodda tutish kerak.
Tibbiy tekshiruv va maslahat
Anjelik Mikro preparatini qabul qilishni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin bemorning kasallik tarixi bilan batafsil tanishish va umumiy tibbiy va ginekologik tekshiruv o'tkazish kerak. Bunday tekshiruvlarning chastotasi va xarakteri mavjud tibbiy amaliyot normalariga asoslanishi kerak, har bir bemorning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda (lekin kamida 6 oyda bir marta) va qon bosimini o'lchash, sut bezlari, qorin bo'shlig'i va tos organlari holatini baholash, bachadon bo'yni epiteliyasining sitologik tekshiruvi kiritilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Aniqlanmagan.
Homiladorlikka shubha tug'ilganda, homiladorlik aniqlanmaguncha tabletkalarni qabul qilishni to'xtatish kerak.
Quyida keltirilgan holatlar/kasalliklar yoki xavf omillari mavjud bo'lganda yoki yomonlashganda, Anjelik Mikro preparatini qabul qilishni boshlash yoki davom ettirishdan oldin individual xavf va foyda nisbatini baholash va uni bekor qilish zarurligini hisobga olish kerak.
OGTni bir nechta tromboz rivojlanish xavfi omillari yoki xavf omillarining yuqori darajasi bo'lgan ayollarga tayinlashda, xavf omillari va tayinlangan davolashning tromboz rivojlanishiga ta'sirini o'zaro kuchaytirish ehtimolini hisobga olish kerak. Bunday holatlarda mavjud xavf omillarining umumiy qiymati oshadi. Yuqori xavf mavjud bo'lganda Anjelik Mikro preparati qarshi ko'rsatilgan.
Venoz tromboembolizm
Nazoratli randomizatsiyalangan va epidemiologik tadqiqotlarda OGT fonida venoz tromboembolizm (VTE), ya'ni chuqur venalar trombozi yoki o'pka arteriyasi emboliyasi rivojlanishining nisbiy xavfi oshganligi aniqlangan. Shuning uchun Anjelik Mikro preparatini VTE xavf omillari bo'lgan ayollarga tayinlashda davolashning xavf va foyda nisbatini diqqat bilan baholash va bu haqda bemor bilan muhokama qilish kerak.
VTE rivojlanishining yuqori xavf omillari individual va oilaviy tarixni (nisbatan yoshda yaqin qarindoshlarda VTE mavjudligi genetik moyillikni ko'rsatishi mumkin) va tana massasi indeksi 30 kg/m2 dan yuqori bo'lgan semizlikni o'z ichiga oladi. VTE xavfi yosh bilan oshadi. Varikoz kengaygan venalarning VTE rivojlanishidagi mumkin bo'lgan roli hali ham bahsli.
VTE xavfi uzoq muddatli immobilizatsiya, jarrohlik aralashuvi, keng jarohat, pastki oyoq-qo'llar yoki tos sohasidagi operatsiya, neyroxirurgik operatsiyalar paytida vaqtincha oshishi mumkin. Uzoq muddatli immobilizatsiya yoki rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi holatida OGT preparatini qabul qilishni operatsiyadan 4-6 hafta oldin to'xtatish kerak, qabul qilishni qayta boshlash ayolning harakat faolligi to'liq tiklangandan keyin mumkin.
Trombotik buzilishlar simptomlari paydo bo'lganda yoki ularning rivojlanishiga shubha tug'ilganda davolashni darhol to'xtatish kerak.
OGT preparatlarini antikoagulyantlar bilan birgalikda qo'llaydigan ayollarda davolashning individual xavf va foyda nisbatini baholash kerak.
Arterial tromboembolizm
KKE va MPA uzoq muddatli qo'llanilishida randomizatsiyalangan nazoratli tadqiqotlar davomida yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatilmagan. KKE va MPA kombinatsiyasining keng ko'lamli klinik tadqiqotlarida birinchi yilda IHD xavfining oshishi va keyinchalik ijobiy ta'sirning yo'qligi aniqlangan. Faqat KKE qo'llanilgan bir katta klinik tadqiqotda 50-59 yoshdagi ayollar orasida IHD holatlarining kamayishi kuzatilgan, ammo umumiy populyatsiya orasida ijobiy ta'sir kuzatilmagan. Ikki katta klinik tadqiqotda KKE monoterapiya va MPA bilan birgalikda qo'llanilganda ikkilamchi natija sifatida insult rivojlanish xavfining 30-40% oshishi aniqlangan. Shuning uchun bu oshgan xavf boshqa turdagi estrogenlar va progestagenlarni o'z ichiga olgan OGT preparatlariga yoki peroral bo'lmagan qo'llash usullariga ham tegishlimi noma'lum.
Endometriya saratoni
Estrogenlar bilan uzoq muddatli monoterapiya endometriya gipertrofiyasi yoki karsinomasining rivojlanish xavfini oshiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, dozalash rejimiga to'g'ri progestagenlar qo'shilishi bunday xavfning oshishini istisno qiladi. Drospirenon qo'shilishi estrogenlar tomonidan chaqirilgan endometriya gipertrofiyasining rivojlanishini oldini oladi. Endometriya gipertrofiyasi tarixi mavjud bo'lganda, estrogenlar alohida yoki gestagenlar bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Ko'krak bezi saratoni
Klinik va kuzatuv tadqiqotlari ma'lumotlariga ko'ra, bir necha yil davomida OGT qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi oshganligi aniqlangan. Bu OGT fonida allaqachon mavjud bo'lgan o'smaning o'sishini tezlashtirish yoki ikkala omilning kombinatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Nisbiy xavf terapiya davomiyligi oshishi bilan oshadi, ammo faqat estrogenlar bilan davolashda yo'q bo'lishi yoki kamayishi mumkin. Bu oshish tabiiy menopauzaning kechikishi, shuningdek, semizlik va alkogol suiiste'mol qilish bilan bog'liq ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi bilan solishtiriladi. OGT to'xtatilgandan keyin bir necha yil ichida oshgan xavf asta-sekin odatiy darajaga qaytadi.
Ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi haqidagi taxminlar 50 dan ortiq epidemiologik tadqiqotlar natijalariga asoslangan (xavf 1 dan 2 gacha o'zgaradi).
KKE bilan alohida yoki MPA bilan doimiy kombinatsiyada o'tkazilgan ikkita keng ko'lamli randomizatsiyalangan tadqiqotlarda xavf ko'rsatkichlari 0.77 (95% CI: 0.59-1.01) yoki 1.24 (95% CI: 1.01-1.54) 6 yil davomida OGT qo'llanilgandan so'ng aniqlangan. Bu oshgan xavf boshqa OGT preparatlariga ham tegishlimi noma'lum.
OGT ko'krak bezi mamografik zichligini oshiradi, bu ba'zi hollarda ko'krak bezi saratonini rentgenologik aniqlashga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Anjelik Mikro preparatini estrogenlarga bog'liq o'smalar rivojlanish xavfi omillari (masalan, ko'krak bezi saratoni bo'lgan 1-darajali qarindoshlari) bo'lgan ayollarga tayinlashda davolashning xavf va foyda nisbatini diqqat bilan baholash va bemor bilan muhokama qilish kerak.
Yumurtalik saratoni
Yumurtalik saratoni populyatsiyada ko'krak bezi saratonidan kamroq uchraydi.
52 epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili OGT qabul qilgan ayollarda yumurtalik saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi biroz oshganligini ko'rsatadi, hech qachon bunday davolash olmagan ayollar bilan solishtirganda (prospektiv tadqiqotlar: OR 1.20, 95% CI 1.15-1.26; barcha tadqiqotlar: OR 1.14, 95% CI 1.10-1.19). OGTni davom ettirayotgan ayollarda yumurtalik saratoni rivojlanish xavfi biroz oshgan (OR 1.43, 95% CI 1.31-1.56).
Boshqa tadqiqotlar, jumladan WHI tadqiqoti, OGT uchun kombinatsiyalangan preparatlarni qo'llash o'xshash yoki biroz kichikroq xavf bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo uzoq muddatli qo'llashda (bir necha yil davomida) xavf sezilarli bo'lishi mumkin.
Jigar o'smalari
OGT preparatlari qatoriga kiruvchi jinsiy gormonlar fonida kamdan-kam hollarda yaxshi sifatli, va yana kam hollarda – yomon sifatli jigar o'smalari kuzatilgan. Ba'zi hollarda ushbu o'smalar hayot uchun xavfli bo'lgan qorin ichidagi qon ketishga olib kelgan. Qorin yuqori qismida og'riq, jigar kattalashishi yoki qorin ichidagi qon ketish belgilari paydo bo'lganda differentsial diagnostikada jigar o'smasi mavjudligini hisobga olish kerak.
O't toshi kasalligi
Ma'lumki, estrogenlar o'tning litogenligini oshiradi. Estrogenlar bilan davolashda o't toshi kasalligi rivojlanish xavfi 2-4 marta oshadi.
Demensiya
KKE saqlovchi preparatlarni 65 yosh va undan katta yoshdagi ayollarda qabul qilishda demensiya rivojlanish xavfining oshishi mumkinligi haqida klinik tadqiqotlar ma'lumotlari cheklangan. Tadqiqotlarda kuzatilganidek, KKE saqlovchi OGT preparatlarini qabul qilish erta menopauzada boshlanganda xavf kamayishi mumkin.
Boshqa holatlar/kasalliklar
Migren yoki tez-tez va odatdagidan kuchli bosh og'rig'i paydo bo'lganda, shuningdek, boshqa simptomlar paydo bo'lganda – miya trombotik insultining mumkin bo'lgan belgilarida davolashni darhol to'xtatish kerak.
OGT va klinik jihatdan ifodalangan arterial gipertenziya rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. OGT qabul qilayotgan ayollarda ADning ozgina oshishi tasvirlangan, klinik jihatdan ahamiyatli oshish kamdan-kam hollarda kuzatiladi. Ammo ayrim hollarda OGT qabul qilish fonida barqaror klinik jihatdan ahamiyatli arterial gipertenziya rivojlanishi kuzatilganda, OGTni bekor qilish ko'rib chiqilishi mumkin. Yuqori AD bo'lgan ayollarda Anjelik Mikro preparatini qabul qilish fonida ADning biroz pasayishi mumkin. Normal AD bo'lgan ayollarda ADda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Buyrak yetishmovchiligi holatida kaliyning chiqarilish qobiliyati kamayishi mumkin. Yengil va o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda drospirenon qabul qilish plazmadagi kaliy konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Giper kaliemiya rivojlanish xavfi faqat plazmadagi kaliy konsentratsiyasi davolashdan oldin yuqori chegarada aniqlangan va qo'shimcha ravishda kaliy saqlovchi preparatlar qabul qilgan bemorlar guruhida nazariy jihatdan chiqarib tashlanmaydi.
Jigar funksiyasining yengil buzilishlari, jumladan Dubin-Jonson sindromi yoki Rotor sindromi kabi turli xil giperglobulinemiyalar holatida shifokor kuzatuvi va jigar funksiyasini davriy tekshirish kerak. Jigar funksiyasi ko'rsatkichlari yomonlashganda Anjelik Mikro preparatini bekor qilish kerak.
Homiladorlik yoki jinsiy gormonlar bilan oldingi davolash paytida birinchi marta kuzatilgan xolestatik sariqlik yoki xolestatik qichishish qaytalanishida Anjelik Mikro preparatini qabul qilishni darhol to'xtatish kerak.
Triglitseridlar konsentratsiyasi oshgan ayollarni diqqat bilan kuzatish kerak. Bunday holatlarda OGT qabul qilish qonda triglitseridlar konsentratsiyasining yanada oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'tkir pankreatit xavfini oshiradi.
OGT periferik insulin rezistentligiga va glyukoza toleransiga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, OGT o'tkazishda qandli diabet bilan kasallangan bemorlarni davolash sxemasini o'zgartirish zarurati odatda yuzaga kelmaydi. Shunga qaramay, OGT o'tkazishda qandli diabet bilan kasallangan ayollar shifokor nazorati ostida bo'lishi kerak.
Ba'zi bemorlarda estrogenlar stimulyatsiyasining nojo'ya ta'sirlari, masalan, patologik bachadon qon ketishi rivojlanishi mumkin. Davolash fonida tez-tez yoki davomli patologik bachadon qon ketishi organik kasallikni istisno qilish uchun endometriyani tekshirish uchun ko'rsatma hisoblanadi.
Estrogenlar ta'sirida bachadon miomalari kattalashishi mumkin. Bunday holatda davolashni to'xtatish kerak.
OGT fonida endometriozning qaytalanishi kuzatilganda davolashni to'xtatish tavsiya etiladi.
Prolaktinoma mavjudligiga shubha tug'ilganda davolashni boshlashdan oldin ushbu kasallikni istisno qilish kerak. Prolaktinoma aniqlanganda bemor diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo'lishi kerak (jumladan, prolaktin konsentratsiyasini davriy baholash).
Ba'zi hollarda xloazma kuzatilishi mumkin, ayniqsa, homiladorlik xloazmasi tarixi bo'lgan ayollarda. Anjelik Mikro preparati bilan davolash paytida xloazma rivojlanishiga moyilligi bo'lgan ayollar quyoshda yoki UF nurlanishida uzoq vaqt qolishdan saqlanishlari kerak.
Quyidagi holatlar/kasalliklar OGT fonida yuzaga kelishi yoki yomonlashishi mumkin va OGT o'tkazishda ushbu holatlar/kasalliklar bo'lgan ayollar shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak: epilepsiya; sut bezining yaxshi sifatli o'smasi; bronxial astma; migren; porfiriya; tizimli qizil volchanka; kichik xoreya.
Irsiy angionevrotik shishning ekzogen estrogenlari bo'lgan ayollarda angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki yomonlashtirishi mumkin.
Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari
Ko'p martalik dozalarda preparatning toksikligini aniqlash, shuningdek, genotoksiklik, kanserogen potentsial va reproduktiv tizim uchun toksiklikni aniqlash bo'yicha standart tadqiqotlar davomida olingan doklinik ma'lumotlar inson uchun maxsus xavf mavjudligini ko'rsatmaydi. Shunga qaramay, jinsiy gormonlar ba'zi gormonlarga bog'liq to'qimalar va o'smalar o'sishini rag'batlantirishi mumkinligini yodda tutish kerak.
Tibbiy tekshiruv va maslahat
Anjelik Mikro preparatini qabul qilishni boshlash yoki qayta boshlashdan oldin bemorning kasallik tarixi bilan batafsil tanishish va umumiy tibbiy va ginekologik tekshiruv o'tkazish kerak. Bunday tekshiruvlarning chastotasi va xarakteri mavjud tibbiy amaliyot normalariga asoslanishi kerak, har bir bemorning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda (lekin kamida 6 oyda bir marta) va qon bosimini o'lchash, sut bezlari, qorin bo'shlig'i va tos organlari holatini baholash, bachadon bo'yni epiteliyasining sitologik tekshiruvi kiritilishi kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Aniqlanmagan.
Nojo'ya ta'sirlar
Preparatni qo'llashda eng ko'p kuzatilgan nojo'ya dori reaktsiyalari (NDR) sut bezlarining og'rig'i, jinsiy yo'llardan qon ketishlar, qorin og'rig'i (2% dan kam bemorlarda) bo'ldi.
Noregulatsiyali qon ketishlar odatda uzoq muddatli davolashda yo'qoladi. Davolash davomiyligi oshishi bilan qon ketishlar chastotasi kamayadi.
Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar arterial va venoz tromboembolik asoratlar va ko'krak bezi saratonini o'z ichiga oladi.
Preparat qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda tasvirlangan NDR quyidagi jadvalda keltirilgan. Chastotani aniqlash uchun quyidagi tushunchalar qo'llaniladi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (1/100 dan < 1/10 gacha), kamdan-kam (1/1 000 dan < 1/100 gacha) va juda kamdan-kam (1/10 000 dan < 1/1 000 gacha).
Ruhiy buzilishlar: tez-tez - emotsional labilitet.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - migren.
Tomirlar tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - venoz va arterial tromboembolik asoratlar (periferik chuqur venalar okklyuziyasi, tromboz va emboliya/o'pka tomirlarining okklyuziyasi, tromboz, emboliya va infarkt/miokard infarkti/miya infarkti va insult, gemorragikdan tashqari).
GIT tomonidan buzilishlar: tez-tez - qorin og'rig'i.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: tez-tez - sut bezlarida og'riq (sut bezlarida noqulaylikni o'z ichiga oladi), jinsiy yo'llardan qon ketishlar; kamdan-kam - bachadon bo'yni polipi, ko'krak bezi saratoni (preparat qo'llanilishi bilan bog'liqlik ma'lumotlari postmarketing kuzatuvlar natijalariga asoslangan; chastotasi ma'lumotlari preparat qo'llanilgan klinik tadqiqotlardan olingan).
Yakka hollarda yuzaga keladigan nojo'ya reaktsiyalar yoki terapiya boshlanganidan keyin juda uzoq vaqt o'tgach rivojlanadigan va uzluksiz o'rnini bosuvchi gormonal terapiya preparatlari qo'llanilishi bilan bog'liq deb hisoblangan simptomlar quyida keltirilgan:
- jigar o'smalari (yaxshi va yomon sifatli);
- gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'smalar yoki gormonlarga bog'liq old saraton kasalliklari (agar bemorda bunday holatlar/kasalliklar mavjudligi ma'lum bo'lsa, bu preparatni qo'llashga qarshi ko'rsatma hisoblanadi)
- o't toshi kasalligi;
- demensiya;
- endometriya saratoni;
- arterial gipertenziya;
- jigar funksiyasi buzilishlari;
- gipertirglyceridemiya;
- glyukoza toleransining o'zgarishi yoki insulin rezistentligi;
- bachadon miomalari kattalashishi;
- endometriozning qaytalanishi;
- prolaktinoma;
- xloazma;
- xolestaz bilan bog'liq sariqlik va/yoki qichishish;
- ZGT qo'llanilishi bilan bog'liqligi aniq isbotlanmagan holatlar/kasalliklar rivojlanishi yoki yomonlashishi: epilepsiya; sut bezining yaxshi sifatli kasalliklari; bronxial astma; porfiriya; tizimli qizil volchanka; otoskleroz; kichik xoreya;
- irsiy angionevrotik shishning ekzogen estrogenlari bo'lgan ayollarda angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki yomonlashtirishi mumkin;
- gipersensitivlik (to'shak va eshakemi kabi simptomlarni o'z ichiga oladi).
O'tkir toksiklik tadqiqotlari tasodifan preparatning kunlik terapevtik dozadan bir necha marta oshiq miqdorda qabul qilinishida o'tkir nojo'ya ta'sirlar xavfini aniqlamadi.
Klinik tadqiqotlarda 100 mg gacha drospirenon yoki 4 mg estradiol saqlovchi kombinatsiyalangan estrogen/gestagen preparatlari qo'llanilishi yaxshi qabul qilindi.
Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo'lgan simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketish.
Maxsus antidot yo'q, simptomatik davolash.
Noregulatsiyali qon ketishlar odatda uzoq muddatli davolashda yo'qoladi. Davolash davomiyligi oshishi bilan qon ketishlar chastotasi kamayadi.
Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar arterial va venoz tromboembolik asoratlar va ko'krak bezi saratonini o'z ichiga oladi.
Preparat qo'llanilgan klinik tadqiqotlarda tasvirlangan NDR quyidagi jadvalda keltirilgan. Chastotani aniqlash uchun quyidagi tushunchalar qo'llaniladi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (1/100 dan < 1/10 gacha), kamdan-kam (1/1 000 dan < 1/100 gacha) va juda kamdan-kam (1/10 000 dan < 1/1 000 gacha).
Ruhiy buzilishlar: tez-tez - emotsional labilitet.
Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - migren.
Tomirlar tomonidan buzilishlar: kamdan-kam - venoz va arterial tromboembolik asoratlar (periferik chuqur venalar okklyuziyasi, tromboz va emboliya/o'pka tomirlarining okklyuziyasi, tromboz, emboliya va infarkt/miokard infarkti/miya infarkti va insult, gemorragikdan tashqari).
GIT tomonidan buzilishlar: tez-tez - qorin og'rig'i.
Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: tez-tez - sut bezlarida og'riq (sut bezlarida noqulaylikni o'z ichiga oladi), jinsiy yo'llardan qon ketishlar; kamdan-kam - bachadon bo'yni polipi, ko'krak bezi saratoni (preparat qo'llanilishi bilan bog'liqlik ma'lumotlari postmarketing kuzatuvlar natijalariga asoslangan; chastotasi ma'lumotlari preparat qo'llanilgan klinik tadqiqotlardan olingan).
Yakka hollarda yuzaga keladigan nojo'ya reaktsiyalar yoki terapiya boshlanganidan keyin juda uzoq vaqt o'tgach rivojlanadigan va uzluksiz o'rnini bosuvchi gormonal terapiya preparatlari qo'llanilishi bilan bog'liq deb hisoblangan simptomlar quyida keltirilgan:
- jigar o'smalari (yaxshi va yomon sifatli);
- gormonlarga bog'liq yomon sifatli o'smalar yoki gormonlarga bog'liq old saraton kasalliklari (agar bemorda bunday holatlar/kasalliklar mavjudligi ma'lum bo'lsa, bu preparatni qo'llashga qarshi ko'rsatma hisoblanadi)
- o't toshi kasalligi;
- demensiya;
- endometriya saratoni;
- arterial gipertenziya;
- jigar funksiyasi buzilishlari;
- gipertirglyceridemiya;
- glyukoza toleransining o'zgarishi yoki insulin rezistentligi;
- bachadon miomalari kattalashishi;
- endometriozning qaytalanishi;
- prolaktinoma;
- xloazma;
- xolestaz bilan bog'liq sariqlik va/yoki qichishish;
- ZGT qo'llanilishi bilan bog'liqligi aniq isbotlanmagan holatlar/kasalliklar rivojlanishi yoki yomonlashishi: epilepsiya; sut bezining yaxshi sifatli kasalliklari; bronxial astma; porfiriya; tizimli qizil volchanka; otoskleroz; kichik xoreya;
- irsiy angionevrotik shishning ekzogen estrogenlari bo'lgan ayollarda angionevrotik shish simptomlarini chaqirishi yoki yomonlashtirishi mumkin;
- gipersensitivlik (to'shak va eshakemi kabi simptomlarni o'z ichiga oladi).
O'tkir toksiklik tadqiqotlari tasodifan preparatning kunlik terapevtik dozadan bir necha marta oshiq miqdorda qabul qilinishida o'tkir nojo'ya ta'sirlar xavfini aniqlamadi.
Klinik tadqiqotlarda 100 mg gacha drospirenon yoki 4 mg estradiol saqlovchi kombinatsiyalangan estrogen/gestagen preparatlari qo'llanilishi yaxshi qabul qilindi.
Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo'lgan simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketish.
Maxsus antidot yo'q, simptomatik davolash.
Dozaning oshib ketishi
O'tkir toksiklik tadqiqotlari tasodifan preparatning kunlik terapevtik dozadan bir necha marta oshiq miqdorda qabul qilinishida o'tkir nojo'ya ta'sirlar xavfini aniqlamadi.
Klinik tadqiqotlarda 100 mg gacha drospirenon yoki 4 mg estradiol saqlovchi kombinatsiyalangan estrogen/gestagen preparatlari qo'llanilishi yaxshi qabul qilindi.
Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo'lgan simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketish.
Maxsus antidot yo'q, simptomatik davolash.
Klinik tadqiqotlarda 100 mg gacha drospirenon yoki 4 mg estradiol saqlovchi kombinatsiyalangan estrogen/gestagen preparatlari qo'llanilishi yaxshi qabul qilindi.
Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo'lgan simptomlar: ko'ngil aynishi, qusish, vaginal qon ketish.
Maxsus antidot yo'q, simptomatik davolash.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Har doim ZGT tayinlagan shifokorga bemor allaqachon qabul qilayotgan dori vositalari (masalan, gipotenziv preparatlar) haqida xabar berish kerak. Shuningdek, ayolga boshqa dori vositalarini tayinlayotgan har qanday boshqa shifokor yoki stomatologga Anjelik Mikro preparatini qabul qilayotganini xabar qilish kerak. Agar ayolda har qanday qabul qilinayotgan preparat haqida shubha tug'ilsa, shifokor bilan maslahatlashish kerak.
Boshqa dori vositalarining Anjelik Mikro preparatiga ta'siri
Mikrosomal fermentlarni induktsiya qiluvchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir sodir bo'lishi mumkin, natijada jinsiy gormonlarning klirensi oshadi, bu esa bachadon qon ketishlariga va/yoki terapevtik ta'sirning kamayishiga olib keladi. Fermentlarning induktsiyasi bir necha kunlik davolashdan so'ng kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induktsiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi. Preparatni qabul qilish to'xtatilgandan so'ng fermentlarning induktsiyasi taxminan 4 hafta davomida saqlanishi mumkin.
Jinsiy gormonlarning klirensini oshiruvchi preparatlar (fermentlar induktsiyasi orqali jinsiy gormonlarning samaradorligini kamaytiruvchi): fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin va, ehtimol, yana okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va zveroboy saqlovchi preparatlar.
Jinsiy gormonlarning klirensiga o'zgaruvchan ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar: jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda tayinlanganda, ko'plab nennukleozidli teskari transkriptaza ingibitorlari (OIV va virusli gepatit S davolash uchun preparatlar) estrogen, progestin yoki ikkalasining ham konsentratsiyasini oshirish yoki kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zgarishlar ba'zi hollarda klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi mumkin.
Jinsiy gormonlarning klirensini kamaytiruvchi preparatlar (fermentlar ingibitorlari): kuchli va o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari, masalan, azol antimikotiklari (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidlar (klaritromitsin, eritromitsin), diltiazem va greyfurt sharbati estrogenlar yoki progestinlarning plazmadagi konsentratsiyasini alohida yoki birgalikda oshirishi mumkin. Katta kon'yugatsiyaga uchraydigan moddalar (masalan, paratsetamol) kon'yugatsiya tizimini so'rilish vaqtida bostirish orqali estradiolning biokiraolishini oshirishi mumkin.
Drospirenon (3 mg/kun) va estradiol (1,5 mg/kun) kombinatsiyasining ko'p martalik dozalari ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotda kuchli CYP3A4 ingibitori ketokonazolni 10 kun davomida parallel qo'llash drospirenonning AUC (0-24 soat) ni 2,30 marta oshirdi (90% CI: 2,08, 2,54). Estradiol konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilmadi, ammo uning kamroq faol metaboliti estronning AUC (0-24 soat) 1,39 marta oshdi (90% CI: 1,27, 1,52).
Alkogol bilan o'zaro ta'sir
ZGT preparatlarini qabul qilish paytida alkogol suiiste'mol qilish aylanayotgan estradiol konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Anjelik Mikro preparatining boshqa dori vositalariga ta'siri
Omeprazol, simvastatin yoki midazolam marker sifatida qabul qilgan ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotlari asosida, sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan 3 mg dozada drospirenonning klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri ehtimoli kam.
Gipotenziv preparatlar va NPV bilan farmakodinamik o'zaro ta'sir
Gipotenziv terapiya (masalan, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, gidroxlorotiazid) oladigan ayollarda Anjelik Mikro preparatini qo'llash gipotenziv ta'sirni biroz oshirishi mumkin.
Agar ayolda yuqori AD bo'lsa, Anjelik Mikro preparati ADni pasaytirishi mumkin. Ayol har qanday gipotenziv preparatlarni qabul qilayotgan bo'lsa, shifokorga xabar berish kerak.
Anjelik Mikro preparati va NPV yoki gipotenziv preparatlarni birgalikda qabul qilishda zardob kaliyning konsentratsiyasining oshishi ehtimoli kam. Yuqorida aytib o'tilgan uch turdagi preparatlarni birgalikda qo'llash qandli diabet bilan kasallangan ayollarda zardob kaliyning konsentratsiyasini biroz oshishiga olib kelishi mumkin.
Boshqa o'zaro ta'sir shakllari
Laboratoriya testlariga ta'siri. Jinsiy gormonlarni qo'llash laboratoriya testlari natijalarining aniqligiga ta'sir qilishi mumkin, jumladan jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari, plazmadagi proteinlar konsentratsiyasi (masalan, jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin) va lipid/lipoprotein fraktsiyalari, koagulyatsiya va fibrinoliz parametrlariga. Ushbu parametrlarning o'zgarishlari odatda referens qiymatlar doirasida qoladi. Anjelik Mikro preparatini qabul qilishda glyukoza toleransi buzilmagan.
Boshqa dori vositalarining Anjelik Mikro preparatiga ta'siri
Mikrosomal fermentlarni induktsiya qiluvchi dori vositalari bilan o'zaro ta'sir sodir bo'lishi mumkin, natijada jinsiy gormonlarning klirensi oshadi, bu esa bachadon qon ketishlariga va/yoki terapevtik ta'sirning kamayishiga olib keladi. Fermentlarning induktsiyasi bir necha kunlik davolashdan so'ng kuzatilishi mumkin. Fermentlarning maksimal induktsiyasi odatda bir necha hafta davomida kuzatiladi. Preparatni qabul qilish to'xtatilgandan so'ng fermentlarning induktsiyasi taxminan 4 hafta davomida saqlanishi mumkin.
Jinsiy gormonlarning klirensini oshiruvchi preparatlar (fermentlar induktsiyasi orqali jinsiy gormonlarning samaradorligini kamaytiruvchi): fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin va, ehtimol, yana okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va zveroboy saqlovchi preparatlar.
Jinsiy gormonlarning klirensiga o'zgaruvchan ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar: jinsiy gormonlar bilan bir vaqtda tayinlanganda, ko'plab nennukleozidli teskari transkriptaza ingibitorlari (OIV va virusli gepatit S davolash uchun preparatlar) estrogen, progestin yoki ikkalasining ham konsentratsiyasini oshirish yoki kamaytirishi mumkin. Ushbu o'zgarishlar ba'zi hollarda klinik jihatdan ahamiyatli bo'lishi mumkin.
Jinsiy gormonlarning klirensini kamaytiruvchi preparatlar (fermentlar ingibitorlari): kuchli va o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari, masalan, azol antimikotiklari (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidlar (klaritromitsin, eritromitsin), diltiazem va greyfurt sharbati estrogenlar yoki progestinlarning plazmadagi konsentratsiyasini alohida yoki birgalikda oshirishi mumkin. Katta kon'yugatsiyaga uchraydigan moddalar (masalan, paratsetamol) kon'yugatsiya tizimini so'rilish vaqtida bostirish orqali estradiolning biokiraolishini oshirishi mumkin.
Drospirenon (3 mg/kun) va estradiol (1,5 mg/kun) kombinatsiyasining ko'p martalik dozalari ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotda kuchli CYP3A4 ingibitori ketokonazolni 10 kun davomida parallel qo'llash drospirenonning AUC (0-24 soat) ni 2,30 marta oshirdi (90% CI: 2,08, 2,54). Estradiol konsentratsiyasida o'zgarishlar kuzatilmadi, ammo uning kamroq faol metaboliti estronning AUC (0-24 soat) 1,39 marta oshdi (90% CI: 1,27, 1,52).
Alkogol bilan o'zaro ta'sir
ZGT preparatlarini qabul qilish paytida alkogol suiiste'mol qilish aylanayotgan estradiol konsentratsiyasini oshirishga olib kelishi mumkin.
Anjelik Mikro preparatining boshqa dori vositalariga ta'siri
Omeprazol, simvastatin yoki midazolam marker sifatida qabul qilgan ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan in vivo o'zaro ta'sir tadqiqotlari asosida, sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan 3 mg dozada drospirenonning klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri ehtimoli kam.
Gipotenziv preparatlar va NPV bilan farmakodinamik o'zaro ta'sir
Gipotenziv terapiya (masalan, AKE ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, gidroxlorotiazid) oladigan ayollarda Anjelik Mikro preparatini qo'llash gipotenziv ta'sirni biroz oshirishi mumkin.
Agar ayolda yuqori AD bo'lsa, Anjelik Mikro preparati ADni pasaytirishi mumkin. Ayol har qanday gipotenziv preparatlarni qabul qilayotgan bo'lsa, shifokorga xabar berish kerak.
Anjelik Mikro preparati va NPV yoki gipotenziv preparatlarni birgalikda qabul qilishda zardob kaliyning konsentratsiyasining oshishi ehtimoli kam. Yuqorida aytib o'tilgan uch turdagi preparatlarni birgalikda qo'llash qandli diabet bilan kasallangan ayollarda zardob kaliyning konsentratsiyasini biroz oshishiga olib kelishi mumkin.
Boshqa o'zaro ta'sir shakllari
Laboratoriya testlariga ta'siri. Jinsiy gormonlarni qo'llash laboratoriya testlari natijalarining aniqligiga ta'sir qilishi mumkin, jumladan jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari, plazmadagi proteinlar konsentratsiyasi (masalan, jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin) va lipid/lipoprotein fraktsiyalari, koagulyatsiya va fibrinoliz parametrlariga. Ushbu parametrlarning o'zgarishlari odatda referens qiymatlar doirasida qoladi. Anjelik Mikro preparatini qabul qilishda glyukoza toleransi buzilmagan.
Chiqarilish shakli
Plyonka qoplamali tabletkalar, 0,25 mg + 0,50 mg.
28 tabletka PVX va alyuminiy folga blisterida. 1 yoki 3 blister, blisterni olib yurish uchun cho'ntak va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
28 tabletka PVX va alyuminiy folga blisterida. 1 yoki 3 blister, blisterni olib yurish uchun cho'ntak va qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga joylashtiriladi.
