Arifam

Gipotenziya ta'siri.

Kombinatsiyalangan antigipertenziv preparat, amlodipin (kalsiy kanal blokatori) va indapamid (tiazidga o'xshash diuretik) ni o'z ichiga oladi.

Amlodipin - kalsiy kanal blokatori, dihidropiridin hosilasi. Antianginal va gipotenziya ta'siriga ega. Amlodipin kardiomiyotsitlar va qon tomir devorining silliq mushak hujayralariga kalsiy ionlarining transmembran o'tishini inhibe qiladi. Amlodipinning antigipertenziv ta'siri qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita bo'shashuvchi ta'siri bilan bog'liq.
Arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda amlodipin qabul qilish kuniga 1 marta/kun klinik jihatdan sezilarli darajada qon bosimini pasaytiradi (yotgan va turgan holatda) 24 soat davomida. Antigipertenziv ta'sir sekin rivojlanadi, shuning uchun o'tkir arterial gipotenziya rivojlanishi xarakterli emas.
Amlodipin lipid almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi va qon plazmasining lipid profilini o'zgartirmaydi, shuning uchun bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og'rigan bemorlar uchun mos keladi.

Indapamid sulfonamid hosilasi hisoblanadi. Farmakologik xususiyatlariga ko'ra tiazid diuretiklariga yaqin. Indapamid Genle halqasining kortikal segmentida natriy ionlarining reabsorbsiyasini inhibe qiladi, bu esa buyraklar orqali natriy va xlor ionlarining chiqarilishini oshiradi, va kamroq darajada kaliy va magniy ionlarini, shu bilan diurezni kuchaytiradi va qon bosimini pasaytiradi.
Monoterapiya rejimida antigipertenziv ta'sir 24 soat davomida saqlanadi va minimal diuretik ta'sir ko'rsatadigan dozalarda preparat qo'llanilganda namoyon bo'ladi. Indapamidning antigipertenziv ta'siri katta arteriyalarning elastik xususiyatlarini yaxshilash, OPSSni kamaytirish bilan bog'liq. Indapamid qabul qilish fonida chap qorincha gipertrofiyasi kamayadi. Indapamid qon plazmasidagi lipidlar (trigliseridlar, umumiy xolesterin, LPNP va LPVP) konsentratsiyasiga, uglevod almashinuviga (shu jumladan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda) ta'sir qilmaydi.

Amlodipin
Ichkariga qabul qilingandan so'ng amlodipin sekinlik bilan me'da-ichak traktidan so'riladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish amlodipinning biokiraolishligiga ta'sir qilmaydi. Amlodipinning plazmadagi Smax 6-12 soatdan keyin ichkariga qabul qilingandan so'ng erishiladi. Absolyut biokiraolishligi 64% dan 80% gacha. Vd taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. In vitro tadqiqotlarda amlodipinning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi taxminan 97.5% ni tashkil qilgan. Amlodipin GEB va platsentar to'siqdan o'tadi.
Plazmadan terminal T1/2 taxminan 35-50 soatni tashkil qiladi, bu amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish imkonini beradi. Amlodipin jigarda metabolizmga uchraydi va nofaol metabolitlar hosil qiladi, bunda ichkariga qabul qilingan amlodipin dozasining 10% o'zgarmagan holda chiqariladi, taxminan 60% - buyraklar orqali metabolitlar shaklida chiqariladi. Amlodipin gemodializ orqali organizmdan chiqarilmaydi.
Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi amlodipinning uzoq muddatli qo'llanilishi bilan organizmda kümülyatsiya yuqori bo'lishini ko'rsatadi (60 soatgacha oshadi).

Indapamid
Indapamid me'da-ichak traktidan tez va to'liq so'riladi. Ovqat qabul qilish so'rilish tezligini biroz oshiradi, lekin to'liqligiga ta'sir qilmaydi. Ichkariga qabul qilingandan so'ng taxminan 1 soatdan keyin plazmadagi Smax ga erishiladi. Indapamidning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 79% ni tashkil qiladi. Css 7 kunda erishiladi. Takroriy qabul qilish kümülyatsiyaga olib kelmaydi.
T1/2 14-24 soatni tashkil qiladi (o'rtacha 18 soat). Asosan buyraklar orqali (dozaning 70%) va ichak orqali (22%) nofaol metabolitlar shaklida chiqariladi.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

Amlodipin va indapamid bilan davolash talab qilinadigan bemorlarda arterial gipertenziya.

• og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK

Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda tiazidga o'xshash diuretiklar jigar ensefalopatiyasini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa elektrolit disbalansi holatida. Indapamid tarkibida mavjudligi sababli ushbu hodisa rivojlanishi bilan preparatni darhol to'xtatish kerak.

Tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarni qabul qilishda fotohissiy reaksiya holatlari tasvirlangan. Agar davolanish vaqtida fotohissiy reaksiya yuzaga kelsa, davolashni to'xtatish tavsiya etiladi. Agar diuretikni qayta tayinlash zarur deb hisoblanadigan bo'lsa, ochiq tana qismlarini quyosh yoki sun'iy UV nurlaridan himoya qilish tavsiya etiladi.
Amlodipin bilan gipertonik krizda qo'llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Davolashni boshlashdan oldin qon plazmasidagi natriy ionlari miqdorini aniqlash kerak. Preparatni qabul qilish fonida ushbu ko'rsatkichni muntazam nazorat qilish kerak. Barcha diuretik vositalar giponatriemiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu ba'zan jiddiy asoratlar keltirib chiqaradi. Giponatriemiya dastlabki bosqichda klinik simptomlar bilan birga bo'lmasligi mumkin, shuning uchun muntazam laborator nazorat zarur. Keksalar va jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda natriy ionlari miqdorini tez-tez nazorat qilish ko'rsatilgan.

Kaliy zaxiralarining kamayishi va gipokaliemiya rivojlanishi tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklarni qabul qilish bilan bog'liq asosiy xavf hisoblanadi. Yuqori xavfli bemorlarda (keksalar, zaiflangan va/yoki birgalikda dori-darmon terapiyasini qabul qilayotgan, jigar sirrozi, periferik shishlar va assit, IBS, yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) gipokaliemiyani oldini olish kerak. Bunday bemorlarda gipokaliemiya yurak glikozidlarining kardiotoksikligini va aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi.
QT intervali uzaygan shaxslar ham xavf guruhiga kiradi, bu buzilishning kelib chiqishidan qat'i nazar - tug'ma yoki iatrogen. Gipokaliemiya, shuningdek, bradikardiya, og'ir aritmiya, xususan, potentsial o'limli "piruet" turidagi taxikardiyani keltirib chiqaruvchi omillardir.
Yuqorida ko'rsatilgan barcha holatlarda qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini tez-tez o'lchash kerak. Davolash boshlanganidan keyin birinchi hafta ichida qon plazmasidagi kaliy ionlari miqdorini o'lchash kerak.
Gipokaliemiya paydo bo'lganda mos davolashni tayinlash kerak.

Tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar siydik bilan kalsiy chiqarilishini kamaytirishi va qon plazmasidagi kalsiy darajasini biroz va vaqtincha oshirishi mumkin. Haqiqiy giperkalsemiya ilgari aniqlanmagan giperaparatireoz bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Parashit bezlari funksiyasini tekshirishdan oldin davolashni to'xtatish kerak.

Indapamid mavjudligi sababli qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, ayniqsa gipokaliemiya mavjud bo'lganda, qondagi glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda davolash ehtiyotkorlik bilan o'tkazilishi kerak. NYHA tasnifi bo'yicha og'ir yurak yetishmovchiligi (III va IV sinf) bo'lgan bemorlarda uzoq muddatli platsebo-nazoratli tadqiqotda o'pka shishi rivojlanish tezligi amlodipin qabul qilgan guruhda platsebo guruhiga qaraganda yuqori bo'lgan. Kalsiy kanal blokatorlari, shu jumladan amlodipin, turg'un yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak, chunki ular yurak-qon tomir hodisalari va o'lim xavfini oshirishi mumkin.
Tiazid va tiazidga o'xshash diuretiklar faqat normal yoki biroz buzilgan buyrak funksiyasi (kreatinin konsentratsiyasi plazmada 25 mg/l dan past, ya'ni kattalarda 220 mkmol/l) bo'lgan bemorlarda to'liq samarali. Keksalar uchun plazmadagi kreatinin miqdorini yosh, tana vazni va jinsga qarab hisoblash kerak.

Davolash boshida bemorlarda GFRning pasayishi kuzatilishi mumkin, bu diuretik preparatlar qabul qilish fonida suv va natriy ionlarining yo'qolishi bilan bog'liq bo'lgan gipovolemiya bilan bog'liq. Bu qon plazmasidagi mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday o'tkinchi funksional buyrak yetishmovchiligi normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega emas, ammo mavjud bo'lgan buyrak yetishmovchiligini kuchaytirishi mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amlodipin odatdagi dozalarda qo'llanilishi mumkin. Qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasi o'zgarishlari buyrak funksiyasi buzilish darajasi bilan bog'liq emas. Amlodipin dializ orqali organizmdan chiqarilmaydi. Buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda preparat dozasini alohida komponentlar miqdorini hisobga olgan holda tanlash kerak.

Indapamid mavjudligi sababli giperyurikemiya bo'lgan bemorlarda podagra xurujlari rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Jigar funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda amlodipinning T1/2 va AUC oshadi. Amlodipin qo'llanilishi eng past dozalardan boshlanishi kerak va ehtiyotkorlik choralariga rioya qilish kerak, davolash boshida ham, doza oshirilganda ham.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Amlodipin transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga oz yoki o'rtacha ta'sir ko'rsatadi. Agar amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda bosh aylanishi, bosh og'rig'i, charchoq yoki ko'ngil aynishi kuzatilsa, reaktsiya qobiliyati buzilishi mumkin. Davolash boshida ehtiyotkorlik bilan harakat qilish tavsiya etiladi.
Indapamid diqqatni jamlash qobiliyatiga ta'sir qilmaydi, lekin ayrim hollarda AD pasayishi bilan bog'liq turli reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin, ayniqsa davolash boshida yoki boshqa antigipertenziv preparat qo'shilganda. Natijada transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyati buzilishi mumkin.

Amlodipin va indapamid bilan davolanish vaqtida eng ko'p kuzatiladigan nojo'ya reaktsiyalar uyquchanlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, yurak urishi, yuzning qizarishi, qorin og'rig'i, ko'ngil aynishi, boldir shishi, shishlar va charchoqni o'z ichiga oladi.

Amlodipin va indapamid bilan davolanish vaqtida quyidagi nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. Tez-tezlik quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Amlodipin + indapamid kombinatsiyasining dozani oshirib yuborilishi haqida ma'lumot yo'q.

Amlodipin
Insonda qasddan dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot cheklangan.
Simptomlar: mavjud ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, sezilarli dozani oshirib yuborish ortiqcha periferik vazodilatatsiyaga va, ehtimol, reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. O'tkir va ehtimol uzoq muddatli tizimli gipotenziya holatlari, hatto o'lim bilan tugaydigan shok rivojlanishi kuzatilgan.
Davolash: amlodipin dozani oshirib yuborish natijasida klinik jihatdan sezilarli gipotenziya bo'lsa, yurak-qon tomir tizimini faol qo'llab-quvvatlash kerak, shu jumladan yurak va nafas olish funksiyalarini tez-tez nazorat qilish, oyoqlarni ko'tarish va OCK va diurezni nazorat qilish.
Qon tomirlarining tonusini va ADni tiklash uchun vazokonstriktor vositalarni qo'llash samarali bo'lishi mumkin, agar ularni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa. V/ichiga kalsiy glyukonat kiritish kalsiy kanal blokadasini bartaraf etishga yordam berishi mumkin.
Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda amlodipin qabul qilingandan keyin 2 soatgacha faol ko'mir qo'llash amlodipin so'rilish tezligini pasaytirgan.
Amlodipin yuqori darajada oqsillar bilan bog'langanligi sababli, dializ ehtimol samarali bo'lmaydi.

Indapamid
Indapamid 40 mg gacha bo'lgan dozalarda, ya'ni terapevtik dozadan 27 marta yuqori qo'llanganda toksiklik ko'rsatmagan.
Simptomlar: o'tkir zaharlanish belgilari asosan suv-elektrolit buzilishlari (giponatriemiya, gipokaliemiya) hisoblanadi. Klinik ko'rinishda ko'ngil aynishi, qusish, gipotenziya, mushak spazmlari, vertigo, uyquchanlik, ong chalkashligi, poliuriya yoki oliguriya, ehtimol, anuriyagacha (gipovolemiya tufayli) kuzatilishi mumkin.
Davolash: dastlabki tez yordam choralariga indapamidni qabul qilinganini tezda chiqarib tashlash uchun oshqozonni yuvish va/yoki faol ko'mir tayinlash, keyin suv-elektrolit balansini normaga qaytarish kiradi.

Amlodipin
Giperkalemiya rivojlanish xavfi tufayli amlodipin kabi kalsiy kanal blokatorlarini malign gipertermiya moyilligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek malign gipertermiya davolashda birgalikda qo'llashdan qochish tavsiya etiladi.

Amlodipin qabul qilish greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan bir vaqtda tavsiya etilmaydi, chunki ba'zi bemorlarda amlodipinning biokiraolishligi oshishi mumkin, bu esa ADni pasaytiruvchi ta'sirlarni kuchaytiradi.

Amlodipinni kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol guruhidagi zamburug'larga qarshi preparatlar, makrolid guruhidagi antibiotiklar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipin konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishga olib kelishi mumkin. Ushbu farmakokinetik o'zgarishlarning klinik namoyon bo'lishi keksalarda yanada sezilarli bo'lishi mumkin. Klinik holatni nazorat qilish va doza tuzatish talab qilinishi mumkin.
CYP3A4 induktorlarini (masalan, rifampitsin, Hypericum perforatum) bir vaqtda qo'llash amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Amlodipinni CYP3A4 induktorlari bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Amlodipin boshqa antigipertenziv ta'sirga ega preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda qo'shimcha gipotenziya ta'sirini ko'rsatadi.
Amlodipinni 10 mg dozada va simvastatinni 80 mg dozada bir vaqtda ko'p marta qo'llash simvastatin konsentratsiyasini 77% ga oshirgan. Amlodipin qabul qilayotgan bemorlarda simvastatin dozasini 20 mg/kun dan oshirmaslik kerak.

Indapamid
Indapamid va litiy preparatlarini bir vaqtda qo'llashda plazmadagi litiy konsentratsiyasining oshishi va dozani oshirib yuborish belgilari kuzatilishi mumkin, tuzsiz dieta (siydik bilan litiy chiqarilishining kamayishi) bilan bir xil. Ammo agar diuretiklarni qo'llash zarur bo'lsa, plazmadagi litiyni diqqat bilan nazorat qilish va doza tuzatish talab qilinadi.

Ushbu kombinatsiyani qabul qilish fonida "piruet" turidagi taxikardiyani keltirib chiqaruvchi preparatlarni tayinlashdan oldin gipokaliemiyani aniqlash uchun tekshiruv o'tkazish va zarur bo'lsa, tuzatish o'tkazish kerak. Klinik holat, plazma elektrolitlari va EKGni nazorat qilish talab qilinadi. Gipokaliemiya mavjud bo'lganda "piruet" turidagi taxikardiyani keltirib chiqarmaydigan preparatlarni qo'llash kerak.

NSAIDlar, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, yuqori dozalarda salitsil kislotasi (≥3 g/kun) bilan bir vaqtda qo'llashda indapamidning antigipertenziv ta'sirini pasaytirishi mumkin. Dehidratatsiya bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtratsiya kamaygan) o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi. Davolash boshida gidratatsiya va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.

ACE ingibitorini qabul qilishning boshlanishida natriy konsentratsiyasining kamayishi fonida to'satdan gipotenziya va/yoki o'tkir buyrak yetishmovchiligi xavfi mavjud (ayniqsa buyrak arteriyasi stenoziga ega bemorlarda).

Arterial gipertenziyada, agar diuretiklar bilan oldingi davolash natriy darajasini kamaytirgan bo'lsa, quyidagilarni bajarish kerak: ACE ingibitorini qabul qilishdan 3 kun oldin diuretiklarni qabul qilishni to'xtatish (keyinchalik, agar kerak bo'lsa, diuretiklarni qabul qilishni qayta boshlash mumkin) yoki ACE ingibitorini past boshlang'ich dozada tayinlash va dozani asta-sekin oshirish.

Surunkali yurak yetishmovchiligida ACE ingibitorlari bilan davolashni past dozalardan boshlash kerak, diuretiklar dozasini oldindan kamaytirish mumkin.

Har qanday holatda ACE ingibitorlari bilan davolashning birinchi haftalarida buyrak funksiyasini (qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi) nazorat qilish kerak.

Amfoteritsin V (v/ichiga), glyuko- va mineralokortikoidlar (sistematik tayinlash), tetrakozaktid, ichak motorikasini stimulyatsiya qiluvchi laksatiflar bilan bir vaqtda qo'llashda gipokaliemiya rivojlanish xavfi oshadi (qo'shimcha ta'sir). Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo'lsa, uni tuzatish kerak. Bu ayniqsa yurak glikozidlari bilan birgalikda davolashda dolzarbdir. Ichak motorikasini stimulyatsiya qilmaydigan laksatiflarni qo'llash kerak.

Gipokaliemiya yurak glikozidlarining toksik ta'sirini kuchaytiradi. Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini va EKG ko'rsatkichlarini nazorat qilish, shuningdek, zarur bo'lsa, davolashni tuzatish kerak.

Baklofen bilan bir vaqtda qo'llashda antigipertenziv ta'sir kuchayishi mumkin. Davolash boshida gidratatsiya va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak.

Allopurinolni indapamid bilan bir vaqtda qo'llash allopurinolga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Kaliy tejovchi diuretiklar (amilorid, spironolakton, triamteren) bilan bir vaqtda qo'llashda gipokaliemiya yoki giperkaliemiya rivojlanishi mumkin (ayniqsa buyrak yetishmovchiligi va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda). Qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini va EKG ko'rsatkichlarini nazorat qilish va zarur bo'lsa, davolashni qayta ko'rib chiqish kerak.

Diuretiklar, ayniqsa "halqa" diuretiklari fonida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan funksional buyrak yetishmovchiligi metformin bilan bir vaqtda qo'llashda laktatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi. Erkaklarda qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi 15 mg/l (135 mkmol/l) dan, ayollarda esa 12 mg/l (110 mkmol/l) dan oshsa, metformin qo'llanmasligi kerak.

Diuretiklar bilan chaqirilgan dehidratatsiya holatida, ayniqsa yuqori dozalarda yod saqlovchi kontrast moddalar qo'llanganda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud. Yod saqlovchi preparatni kiritishdan oldin suyuqlik yo'qotilishini qoplash kerak.

Trisiklik antidepressantlar, neyroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llashda ortostatik gipotenziya va antigipertenziv ta'sirning kuchayishi xavfi mavjud (qo'shimcha ta'sir).
Kalsiy tuzlari bilan bir vaqtda qo'llashda siydik bilan kalsiy chiqarilishining kamayishi tufayli giperkalsemiya xavfi mavjud.

Siklosporin, takrolimus bilan bir vaqtda qo'llashda suv/natriy yo'qotilishi bo'lmasa ham, qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud.
Kortikosteroidlar, tetrakozaktid (sistematik qo'llash) ushbu kombinatsiyaning antigipertenziv ta'sirini pasaytiradi (kortikosteroidlar qabul qilish natijasida suv/natriy ushlanishi).

Modifikatsiyalangan chiqarilish tabletkalari, plyonka qoplamali, 5 mg + 1,5 mg va 10 mg + 1,5 mg.
15 dona - PVX/Al blisterlar (2) - karton qutilar