Atorvasterol
Atorvasterol
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Atorvastatin, Abitor, Azi-Ator, Aztor, Aktastatin, Amvastan, Amlostat, Anvistat, Astin, Ator, Atorvakor, Atorvoks, Atordapin, Atorek, Atoris, Atormak, Atoteks, Atohol, Atroks, Biperin, Vazator, Vazoklin-Darnitsa, Duplekor, Livostor, Liperos, Lipideks, Lipikard, Lipiks, Lipimaks, Lipodemin, Lipona, Lipoford, Liprimar, Lipristat, Lipromak-LF, Liptonorm, Litorva, Novostat, Pleostin, Statezi 10/10, Storvas, TG-tor, Tolevas, Torvadak, Torvazin, Torvakard Kristal, Torvalip, Torvas, Torzaks, Trinomiya, Trovan, Tulip, Eskolan-Sanovel, Etsset
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Atorvasterolum" 0,002 №30
D. S. Har kuni 1 tabletka, kechki ovqatdan keyin.
D. S. Har kuni 1 tabletka, kechki ovqatdan keyin.
Farmakologik xossalar
Gipolipidemik preparat.
Atorvasterol selektiv raqobatbardosh HMG-KoA reduktaza ingibitori bo'lib, 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni mevalonatga, sterollar, jumladan xolesterin prekursoriga aylantiruvchi ferment hisoblanadi. Jigarda triglitseridlar va xolesterin LPO'NP tarkibiga kirib, periferik to'qimalarga tashish uchun qon plazmasiga o'tadi. LPNP, LPO'NP dan hosil bo'lgan, asosan yuqori affinitetli LPNP retseptorlari bilan o'zaro ta'sirda katabolizlanadi. Atorvasterol HMG-KoA reduktaza faolligini va jigar xolesterin sintezini ingibitsiya qilish orqali qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi.
Atorvasterol shuningdek, gepatotsitlar hujayra membranasi yuzasida LPNP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa LPNP ni ushlash va katabolizmini kuchaytiradi. Atorvasterol LPNP hosil bo'lishini va LPNP zarralari sonini kamaytiradi. U LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi, shuningdek, aylanayotgan LPNP sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Atorvasterol gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, odatda boshqa gipolipidemik dori vositalariga javob bermaydigan, LPNP-xolesterin darajasini samarali pasaytiradi.
Atorvasterol umumiy xolesterin (30-46% ga), LPNP-xolesterin (41-61% ga), apolipoprotein B (34-50% ga) va triglitseridlar (14-33% ga) konsentratsiyasini pasaytiradi, bir vaqtning o'zida LPNP-xolesterin va apolipoprotein A1 konsentratsiyasining turli diapazonlarida o'sishni ta'minlaydi. Umumiy xolesterin, LPNP-xolesterin va apolipoprotein B darajasini pasaytirish yurak-qon tomir hodisalari sonini va yurak-qon tomir patologiyasi tufayli yuzaga keladigan o'limlar sonini kamaytirishi isbotlangan.
Atorvasterol selektiv raqobatbardosh HMG-KoA reduktaza ingibitori bo'lib, 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni mevalonatga, sterollar, jumladan xolesterin prekursoriga aylantiruvchi ferment hisoblanadi. Jigarda triglitseridlar va xolesterin LPO'NP tarkibiga kirib, periferik to'qimalarga tashish uchun qon plazmasiga o'tadi. LPNP, LPO'NP dan hosil bo'lgan, asosan yuqori affinitetli LPNP retseptorlari bilan o'zaro ta'sirda katabolizlanadi. Atorvasterol HMG-KoA reduktaza faolligini va jigar xolesterin sintezini ingibitsiya qilish orqali qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini pasaytiradi.
Atorvasterol shuningdek, gepatotsitlar hujayra membranasi yuzasida LPNP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa LPNP ni ushlash va katabolizmini kuchaytiradi. Atorvasterol LPNP hosil bo'lishini va LPNP zarralari sonini kamaytiradi. U LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi, shuningdek, aylanayotgan LPNP sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Atorvasterol gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, odatda boshqa gipolipidemik dori vositalariga javob bermaydigan, LPNP-xolesterin darajasini samarali pasaytiradi.
Atorvasterol umumiy xolesterin (30-46% ga), LPNP-xolesterin (41-61% ga), apolipoprotein B (34-50% ga) va triglitseridlar (14-33% ga) konsentratsiyasini pasaytiradi, bir vaqtning o'zida LPNP-xolesterin va apolipoprotein A1 konsentratsiyasining turli diapazonlarida o'sishni ta'minlaydi. Umumiy xolesterin, LPNP-xolesterin va apolipoprotein B darajasini pasaytirish yurak-qon tomir hodisalari sonini va yurak-qon tomir patologiyasi tufayli yuzaga keladigan o'limlar sonini kamaytirishi isbotlangan.
Farmakodinamika
Atorvasterol selektiv raqobatbardosh HMG-KoA reduktaza ingibitori bo'lib, 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni mevalonatga, sterollar, jumladan xolesterin prekursoriga aylantiruvchi ferment hisoblanadi. Jigarda triglitseridlar va xolesterin LPO'NP (juda past zichlikdagi lipoproteinlar) tarkibiga kirib, periferik to'qimalarga tashish uchun qon plazmasiga o'tadi. Juda past zichlikdagi lipoproteinlardan hosil bo'lgan past zichlikdagi lipoproteinlar (LPNP) asosan yuqori affinitetli past zichlikdagi lipoprotein retseptorlari bilan o'zaro ta'sirda katabolizlanadi.
Atorvasterol qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini HMG-KoA reduktaza faolligini va jigar xolesterin sintezini ingibitsiya qilish orqali pasaytiradi. Atorvasterol shuningdek, gepatotsitlar hujayra membranasi yuzasida LPNP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa LPNP ni ushlash va katabolizmini kuchaytiradi.
Atorvasterol LPNP hosil bo'lishini va LPNP zarralari sonini kamaytiradi. U LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi, shuningdek, aylanayotgan LPNP sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Atorvasterol gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, odatda boshqa gipolipidemik dori vositalariga javob bermaydigan, LPNP-xolesterin darajasini samarali pasaytiradi.
Atorvasterol umumiy xolesterin (30%-46% ga), LPNP-xolesterin (41%-61% ga), apolipoprotein B (34%-50% ga) va triglitseridlar (14%-33% ga) konsentratsiyasini pasaytiradi, bir vaqtning o'zida LPNP-xolesterin va apolipoprotein A1 konsentratsiyasining turli diapazonlarida o'sishni ta'minlaydi.
Umumiy xolesterin, LPNP-xolesterin va apolipoprotein B darajasini pasaytirish yurak-qon tomir hodisalari sonini va yurak-qon tomir patologiyasi tufayli yuzaga keladigan o'limlar sonini kamaytirishi isbotlangan.
Atorvasterol qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar darajasini HMG-KoA reduktaza faolligini va jigar xolesterin sintezini ingibitsiya qilish orqali pasaytiradi. Atorvasterol shuningdek, gepatotsitlar hujayra membranasi yuzasida LPNP retseptorlari sonini oshiradi, bu esa LPNP ni ushlash va katabolizmini kuchaytiradi.
Atorvasterol LPNP hosil bo'lishini va LPNP zarralari sonini kamaytiradi. U LPNP retseptorlarining faoliyatini sezilarli va barqaror oshiradi, shuningdek, aylanayotgan LPNP sifatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Atorvasterol gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiya bilan og'rigan bemorlarda, odatda boshqa gipolipidemik dori vositalariga javob bermaydigan, LPNP-xolesterin darajasini samarali pasaytiradi.
Atorvasterol umumiy xolesterin (30%-46% ga), LPNP-xolesterin (41%-61% ga), apolipoprotein B (34%-50% ga) va triglitseridlar (14%-33% ga) konsentratsiyasini pasaytiradi, bir vaqtning o'zida LPNP-xolesterin va apolipoprotein A1 konsentratsiyasining turli diapazonlarida o'sishni ta'minlaydi.
Umumiy xolesterin, LPNP-xolesterin va apolipoprotein B darajasini pasaytirish yurak-qon tomir hodisalari sonini va yurak-qon tomir patologiyasi tufayli yuzaga keladigan o'limlar sonini kamaytirishi isbotlangan.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichga qabul qilingandan so'ng atorvastatin tez so'riladi, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 1-2 soat ichida erishiladi. So'rilish darajasi atorvastatin dozasiga proporsional ravishda oshadi. Atorvastatinning qobiq bilan qoplangan tabletka shaklidagi biokiraolishi, eritma shaklidagi atorvastatin bilan solishtirganda 95% - 99% ni tashkil qiladi. Atorvastatinning mutlaq biokiraolishi taxminan 12%, HMG-KoA reduktaza ingibitsiya faolligining tizimli kiraolishi esa 30% ni tashkil qiladi. Dori vositasining past tizimli kiraolishi, u qon oqimiga kirishdan oldin me'da-ichak trakti shilliq qavatida presistemik klirens va/yoki jigarda tez metabolizmga uchrashi bilan izohlanadi (birinchi o'tish effekti).
Ta'sirlanish
Atorvastatinning o'rtacha ta'sirlanish hajmi taxminan 381 l ni tashkil qiladi. Atorvastatin plazma oqsillari bilan 98% dan ortiq bog'lanadi.
Metabolizm
Atorvastatin sitoxrom P-450 3A4 ishtirokida orto- va parahidroksillangan hosilalar va turli β-oksidlanish mahsulotlariga metabolizmga uchraydi. Keyin bu birikmalar glyukuronidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. In vitro HMG-KoA reduktaza ingibitsiyasi orto- va parahidroksillangan metabolitlar tomonidan atorvastatin bilan taqqoslanadi. HMG-KoA reduktaza ingibitsiya faolligi taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog'liq.
Chiqarilish
Jigar va jigar tashqarisidagi metabolik o'zgarishlardan so'ng atorvastatin asosan o't bilan chiqariladi. Biroq, dori vositasi ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Inson plazmasidagi atorvastatinning eliminatsiya fazasi yarim davri taxminan 14 soatni tashkil qiladi. HMG-KoA reduktaza ingibitsiya faolligining yarim davri 20-30 soatni tashkil qiladi, bu faol metabolitlar ta'siri bilan izohlanadi.
Ichga qabul qilingandan so'ng atorvastatin tez so'riladi, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 1-2 soat ichida erishiladi. So'rilish darajasi atorvastatin dozasiga proporsional ravishda oshadi. Atorvastatinning qobiq bilan qoplangan tabletka shaklidagi biokiraolishi, eritma shaklidagi atorvastatin bilan solishtirganda 95% - 99% ni tashkil qiladi. Atorvastatinning mutlaq biokiraolishi taxminan 12%, HMG-KoA reduktaza ingibitsiya faolligining tizimli kiraolishi esa 30% ni tashkil qiladi. Dori vositasining past tizimli kiraolishi, u qon oqimiga kirishdan oldin me'da-ichak trakti shilliq qavatida presistemik klirens va/yoki jigarda tez metabolizmga uchrashi bilan izohlanadi (birinchi o'tish effekti).
Ta'sirlanish
Atorvastatinning o'rtacha ta'sirlanish hajmi taxminan 381 l ni tashkil qiladi. Atorvastatin plazma oqsillari bilan 98% dan ortiq bog'lanadi.
Metabolizm
Atorvastatin sitoxrom P-450 3A4 ishtirokida orto- va parahidroksillangan hosilalar va turli β-oksidlanish mahsulotlariga metabolizmga uchraydi. Keyin bu birikmalar glyukuronidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. In vitro HMG-KoA reduktaza ingibitsiyasi orto- va parahidroksillangan metabolitlar tomonidan atorvastatin bilan taqqoslanadi. HMG-KoA reduktaza ingibitsiya faolligi taxminan 70% faol metabolitlar bilan bog'liq.
Chiqarilish
Jigar va jigar tashqarisidagi metabolik o'zgarishlardan so'ng atorvastatin asosan o't bilan chiqariladi. Biroq, dori vositasi ichak-jigar retsirkulyatsiyasiga uchramaydi. Inson plazmasidagi atorvastatinning eliminatsiya fazasi yarim davri taxminan 14 soatni tashkil qiladi. HMG-KoA reduktaza ingibitsiya faolligining yarim davri 20-30 soatni tashkil qiladi, bu faol metabolitlar ta'siri bilan izohlanadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Terapiyani boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik parhez tavsiya etilishi va davolash davomida unga rioya qilinishi kerak.
Dozani boshlang'ich xolesterin-LPNP konsentratsiyasi, davolash maqsadi va bemorning davolashga javobiga asoslanib individual ravishda belgilash kerak. Odatda boshlang'ich doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Dozani o'zgartirish kamida 4 haftalik yoki undan ko'proq intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Maksimal sutkalik doza 80 mg ni tashkil qiladi. Sutkalik doza bir martalik, kunning vaqtiga bog'liq holda, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar qabul qilinishi kerak.
Dozani boshlang'ich xolesterin-LPNP konsentratsiyasi, davolash maqsadi va bemorning davolashga javobiga asoslanib individual ravishda belgilash kerak. Odatda boshlang'ich doza 10 mg ni tashkil qiladi.
Dozani o'zgartirish kamida 4 haftalik yoki undan ko'proq intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Maksimal sutkalik doza 80 mg ni tashkil qiladi. Sutkalik doza bir martalik, kunning vaqtiga bog'liq holda, ovqat bilan yoki ovqatdan qat'i nazar qabul qilinishi kerak.
Ko'rsatmalar
- tavsiya etilgan parhez bilan birgalikda birlamchi giperkolesterinemiya, geterozigot oilaviy giperkolesterinemiya yoki kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiyada (Fredriksonning IIa yoki IIb turiga mos) umumiy xolesterin, LPNP-xolesterin, apolipoprotein B yoki triglitseridlar konsentratsiyasini pasaytirish maqsadida;
- gomoziqot oilaviy giperkolesterinemiyada boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan birgalikda yordamchi davolash sifatida, LPNP-xolesterin darajasini pasaytiruvchi yoki boshqa davolash usullari samarali bo'lmagan hollarda;
- IBS ning o'lim xavfini va miokard infarkti, stenokardiya, insult rivojlanish xavfini kamaytirish va yurak-qon tomir kasalliklari va/yoki dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda revaskulyarizatsiya jarayonlarini o'tkazish zaruratini kamaytirish uchun, shuningdek, bu kasalliklar aniqlanmagan hollarda, lekin IBS rivojlanishining uchta yoki undan ortiq xavf omillari mavjud bo'lsa, masalan, 55 yoshdan katta yosh, chekish, arterial gipertenziya, qon plazmasida Xs-LPNP ning past konsentratsiyalari, qarindoshlarda IBS ning erta rivojlanish holatlari.
Qarshi ko'rsatmalar
- faol bosqichdagi jigar kasalliklari yoki qon zardobida aminotransferazlar faolligining saqlanib qolgan yuqori darajasi, VGN ni 3 baravar oshirgan;
- miopatiya;
- homiladorlik;
- laktatsiya davri;
- reproduktiv yoshdagi ayollar, kontratseptiv vositalarni qo'llamaydiganlar;
- atorvastatin yoki ushbu dori vositasining har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Me'da-ichak trakti tomonidan: tez-tez — qabziyat, meteorizm, dispepsiya, ko'ngil aynishi, diareya; kamdan-kam — anoreksiya, qusish.
- Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam — trombotsitopeniya.
- Immun tizimi tomonidan: tez-tez — gipersensitivlik; juda kamdan-kam — anafilaksiya.
- Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam — alopesiya, giperglikemiya yoki gipoglikemiya, pankreatit.
- Psixika tomonidan: tez-tez — uyqusizlik; kamdan-kam — amneziya.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez — bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, gipesteziya; kamdan-kam — periferik neyropatiya.
- Gepatobiliar tizimi tomonidan: kamdan-kam — gepatit, xolestatik sariqlik.
- Eshitish va muvozanat organi tomonidan: kamdan-kam — quloqlarda shovqin.
- Teri va teri osti yog' to'qimasi tomonidan: tez-tez — toshmalar, qichishish; kamdan-kam — eshakemi; juda kamdan-kam — angionevrotik shish, pufakli toshmalar (shu jumladan ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz).
- Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez — mialgiya, artralgia; kamdan-kam — miopatiya; kamdan-kam — miozit, rabdomioliz, tutqanoq.
- Reproduktiv tizim tomonidan: kamdan-kam — impotentsiya.
Umumiy buzilishlar: tez-tez — zaiflik, ko'krak qafasida og'riq, bel og'rig'i, periferik shishlar; kamdan-kam — noqulaylik, metabolizm va oziqlanish buzilishi, asteniya.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar - nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi
Davolash - simptomatik. Zardobdagi kreatinkinaza faolligini nazorat qilish kerak.
Davolash - simptomatik. Zardobdagi kreatinkinaza faolligini nazorat qilish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
HMG-KoA reduktaza ingibitorlari guruhiga kiruvchi dori vositalarini qo'llash paytida miopatiya rivojlanish xavfi, siklosporin, fibrin kislotasi hosilalari, makrolid antibiotiklar, jumladan eritromitsin, azol guruhiga kiruvchi zamburug'larga qarshi dori vositalari yoki niatsin bilan bir vaqtda qo'llash paytida oshadi. Kamdan-kam hollarda bu skelet mushaklarining parchalanishiga olib kelgan, bu esa mioglobinuriya tufayli buyrak faoliyatining buzilishi bilan birga kelgan. Shu sababli yuqorida aytib o'tilgan dori vositalarini Atorvasterol bilan bir vaqtda qo'llashdan olinadigan foyda va xavflarni solishtirish kerak.
Sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari:
Atorvastatin sitoxrom P450 3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shuning uchun Atorvasterol va sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari (masalan, siklosporin, makrolid antibiotiklar, jumladan eritromitsin va klaritromitsin, nefazodon, azol guruhiga kiruvchi zamburug'larga qarshi dori vositalari, jumladan itrakonazol, shuningdek OIV virusining proteaza ingibitorlari) bir vaqtda qo'llash paytida atorvastatin darajasining plazmada oshishi mumkin.
Eritromitsin, klaritromitsin:
Atorvasterolni sutkada bir marta 10 mg dozada eritromitsin (sutkada to'rt marta 500 mg) yoki klaritromitsin (sutkada ikki marta 500 mg) bilan bir vaqtda qo'llash, sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari sifatida, plazmada atorvastatin konsentratsiyasini oshirgan. Klaritromitsin Atorvasterol uchun Cmax ni 56% ga, AUC ni esa 80% ga oshirgan.
Glikoprotein P ingibitorlari:
Atorvasterol va uning metabolitlari glikoprotein P substratlari hisoblanadi. Glikoprotein P ingibitorlari (masalan, siklosporin) atorvastatinning biologik kiraolishini oshirishi mumkin.
Itrakonzol:
Atorvasterolni 40 mg dozada va itrakonzolni sutkada 200 mg dozada bir vaqtda qo'llash atorvastatinning AUC ni uch baravar oshirgan.
Proteaza ingibitorlari:
Atorvasterolni proteaza ingibitorlari, sitoxrom CYP3A4 ingibitorlari sifatida ma'lum bo'lgan, bilan bir vaqtda qo'llash plazmada atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq bo'lgan.
Greypfrut sharbati:
CYP3A4 ni bostiruvchi bir yoki bir nechta ingredientlarni o'z ichiga oladi va bu sitoxrom orqali metabolizmga uchraydigan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. 240 ml greypfrut sharbati Atorvasterolning AUC ni 37% ga oshirgan va faol ortogidroksil metabolitning AUC ni 20,4% ga kamaytirgan. Greypfrut sharbati katta miqdorda iste'mol qilinganda (sutkada 1,2 litrdan ortiq 5 kun davomida) Atorvasterolning AUC ni 2,5 baravar va HMG-KoA reduktaza faol ingibitorlarining (atorvastatin va uning faol metabolitlari) AUC ni 1,3 baravar oshirgan. Shu sababli atorvastatin bilan davolash paytida greypfrut sharbati katta miqdorda iste'mol qilinishi tavsiya etilmaydi.
Sitoxrom P450 3A4 induktorlari:
Sitoxrom P450 3A4 ni induktsiya qiluvchi dori vositalarining (masalan: rifampitsin, fenitoin) Atorvasterolga ta'siri noma'lum. Ushbu izofermentning boshqa substratlari bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar, garchi ular noma'lum bo'lsa-da, boshqa dori vositalari, masalan, III sinf antiaritmik dori vositalari, masalan, amiodaron, qo'llanilganda hisobga olinishi kerak.
Gemfibrozil/fibratlar:
Atorvasterolni fibratlar bilan bir vaqtda qo'llash paytida miopatiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gemfibrozil atorvastatinning glyukuronidlanishini bostiradi va shuning uchun atorvastatin darajasini zardobda oshirishi mumkin.
Digoksin:
Digoksin va 10 mg Atorvasterol bir vaqtda kiritilganda digoksinning muvozanat holatidagi konsentratsiyasi o'zgarmaydi. Shu bilan birga, digoksin va 80 mg Atorvasterolni sutkada bir marta bir vaqtda qo'llash digoksin konsentratsiyasini taxminan 20% ga oshirgan. Ushbu o'zaro ta'sir, ehtimol, membrana oqsili glikoprotein P tomonidan amalga oshiriladigan transportni bostirish natijasida yuzaga keladi. Digoksin qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Og'iz orqali kontratseptivlar:
Atorvasterol va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash norethisteron va etinilestradiol konsentratsiyasini oshiradi. Konsentratsiyaning oshishi og'iz orqali kontratseptivlar dozasini belgilashda hisobga olinishi kerak.
Kolestipol:
Atorvasterolni kolestipol bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda plazmadagi atorvastatin va uning faol metabolitlari konsentratsiyasi (taxminan 25% ga) pasayadi. Biroq, gipolipidemik ta'sir atorvastatin va kolestipolni bir vaqtda kiritishda har bir dori vositasini alohida qo'llashdan ko'ra ko'proq ifodalangan.
Me'da shirasining kislotaliligini neytrallashtiruvchi dori vositalari:
Atorvasterol va alyuminiy gidroksid va magniy gidroksidni o'z ichiga olgan antatsid dori vositalarini bir vaqtda qo'llash plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasini taxminan 35% ga kamaytirgan, bu esa LPNP xolesterin fraksiyasi konsentratsiyasining pasayishiga ta'sir qilmagan.
Varfarin:
Atorvasterol va varfarinni bir vaqtda qo'llash ushbu ikki dori vositasini qabul qilishning dastlabki kunlarida protrombin vaqtining ozgina qisqarishiga olib kelgan, ammo bunday holat 15 kun ichida normaga qaytgan. Shunga qaramay, agar bemorlar varfarin qabul qilayotgan bo'lsa, atorvastatin davolashga kiritilgan bo'lsa, diqqat bilan kuzatish kerak.
Fenazon:
Atorvasterol va fenazonning ko'p marta kiritilishi fenazon klirensiga ta'sir qilmagan yoki ozgina ta'sir qilgan.
Tsimetidin:
Tsimetidin va Atorvasterol o'rtasidagi o'zaro ta'sir ushbu dori vositalari o'rtasida biron bir o'zaro ta'sirni aniqlamagan.
Amlodipin:
Atorvasterolning muvozanat holatidagi farmakokinetik xususiyatlari Atorvasterolni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qo'llash paytida o'zgarmagan.
Boshqa dori vositalari:
Atorvasterolni antihipertenziv va gipoglikemizatsion dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan.
Sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari:
Atorvastatin sitoxrom P450 3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydi. Shuning uchun Atorvasterol va sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari (masalan, siklosporin, makrolid antibiotiklar, jumladan eritromitsin va klaritromitsin, nefazodon, azol guruhiga kiruvchi zamburug'larga qarshi dori vositalari, jumladan itrakonazol, shuningdek OIV virusining proteaza ingibitorlari) bir vaqtda qo'llash paytida atorvastatin darajasining plazmada oshishi mumkin.
Eritromitsin, klaritromitsin:
Atorvasterolni sutkada bir marta 10 mg dozada eritromitsin (sutkada to'rt marta 500 mg) yoki klaritromitsin (sutkada ikki marta 500 mg) bilan bir vaqtda qo'llash, sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari sifatida, plazmada atorvastatin konsentratsiyasini oshirgan. Klaritromitsin Atorvasterol uchun Cmax ni 56% ga, AUC ni esa 80% ga oshirgan.
Glikoprotein P ingibitorlari:
Atorvasterol va uning metabolitlari glikoprotein P substratlari hisoblanadi. Glikoprotein P ingibitorlari (masalan, siklosporin) atorvastatinning biologik kiraolishini oshirishi mumkin.
Itrakonzol:
Atorvasterolni 40 mg dozada va itrakonzolni sutkada 200 mg dozada bir vaqtda qo'llash atorvastatinning AUC ni uch baravar oshirgan.
Proteaza ingibitorlari:
Atorvasterolni proteaza ingibitorlari, sitoxrom CYP3A4 ingibitorlari sifatida ma'lum bo'lgan, bilan bir vaqtda qo'llash plazmada atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan bog'liq bo'lgan.
Greypfrut sharbati:
CYP3A4 ni bostiruvchi bir yoki bir nechta ingredientlarni o'z ichiga oladi va bu sitoxrom orqali metabolizmga uchraydigan dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. 240 ml greypfrut sharbati Atorvasterolning AUC ni 37% ga oshirgan va faol ortogidroksil metabolitning AUC ni 20,4% ga kamaytirgan. Greypfrut sharbati katta miqdorda iste'mol qilinganda (sutkada 1,2 litrdan ortiq 5 kun davomida) Atorvasterolning AUC ni 2,5 baravar va HMG-KoA reduktaza faol ingibitorlarining (atorvastatin va uning faol metabolitlari) AUC ni 1,3 baravar oshirgan. Shu sababli atorvastatin bilan davolash paytida greypfrut sharbati katta miqdorda iste'mol qilinishi tavsiya etilmaydi.
Sitoxrom P450 3A4 induktorlari:
Sitoxrom P450 3A4 ni induktsiya qiluvchi dori vositalarining (masalan: rifampitsin, fenitoin) Atorvasterolga ta'siri noma'lum. Ushbu izofermentning boshqa substratlari bilan mumkin bo'lgan o'zaro ta'sirlar, garchi ular noma'lum bo'lsa-da, boshqa dori vositalari, masalan, III sinf antiaritmik dori vositalari, masalan, amiodaron, qo'llanilganda hisobga olinishi kerak.
Gemfibrozil/fibratlar:
Atorvasterolni fibratlar bilan bir vaqtda qo'llash paytida miopatiya rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Gemfibrozil atorvastatinning glyukuronidlanishini bostiradi va shuning uchun atorvastatin darajasini zardobda oshirishi mumkin.
Digoksin:
Digoksin va 10 mg Atorvasterol bir vaqtda kiritilganda digoksinning muvozanat holatidagi konsentratsiyasi o'zgarmaydi. Shu bilan birga, digoksin va 80 mg Atorvasterolni sutkada bir marta bir vaqtda qo'llash digoksin konsentratsiyasini taxminan 20% ga oshirgan. Ushbu o'zaro ta'sir, ehtimol, membrana oqsili glikoprotein P tomonidan amalga oshiriladigan transportni bostirish natijasida yuzaga keladi. Digoksin qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.
Og'iz orqali kontratseptivlar:
Atorvasterol va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llash norethisteron va etinilestradiol konsentratsiyasini oshiradi. Konsentratsiyaning oshishi og'iz orqali kontratseptivlar dozasini belgilashda hisobga olinishi kerak.
Kolestipol:
Atorvasterolni kolestipol bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda plazmadagi atorvastatin va uning faol metabolitlari konsentratsiyasi (taxminan 25% ga) pasayadi. Biroq, gipolipidemik ta'sir atorvastatin va kolestipolni bir vaqtda kiritishda har bir dori vositasini alohida qo'llashdan ko'ra ko'proq ifodalangan.
Me'da shirasining kislotaliligini neytrallashtiruvchi dori vositalari:
Atorvasterol va alyuminiy gidroksid va magniy gidroksidni o'z ichiga olgan antatsid dori vositalarini bir vaqtda qo'llash plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasini taxminan 35% ga kamaytirgan, bu esa LPNP xolesterin fraksiyasi konsentratsiyasining pasayishiga ta'sir qilmagan.
Varfarin:
Atorvasterol va varfarinni bir vaqtda qo'llash ushbu ikki dori vositasini qabul qilishning dastlabki kunlarida protrombin vaqtining ozgina qisqarishiga olib kelgan, ammo bunday holat 15 kun ichida normaga qaytgan. Shunga qaramay, agar bemorlar varfarin qabul qilayotgan bo'lsa, atorvastatin davolashga kiritilgan bo'lsa, diqqat bilan kuzatish kerak.
Fenazon:
Atorvasterol va fenazonning ko'p marta kiritilishi fenazon klirensiga ta'sir qilmagan yoki ozgina ta'sir qilgan.
Tsimetidin:
Tsimetidin va Atorvasterol o'rtasidagi o'zaro ta'sir ushbu dori vositalari o'rtasida biron bir o'zaro ta'sirni aniqlamagan.
Amlodipin:
Atorvasterolning muvozanat holatidagi farmakokinetik xususiyatlari Atorvasterolni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qo'llash paytida o'zgarmagan.
Boshqa dori vositalari:
Atorvasterolni antihipertenziv va gipoglikemizatsion dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan.
Chiqarilish shakli
Oq rangli, dumaloq, ikki qavariq qobiq bilan qoplangan tabletka. Yordamchi moddalar: mannitol, mikrokristalli tsellyuloza, kaltsiy karbonat, povidon, kroskarmelloza, natriy laurilsulfat, kolloid suvdan xoli kremniy dioksidi, magniy stearat. Qobiq tarkibi: gipromelloza, titan dioksidi (E171), makrogol 6000, talk. 10 - konturli hujayrali qadoqlar (3) - karton qutilar.
- atorvastatin (kaltsiy tuzi shaklida) 10 mg
- atorvastatin (kaltsiy tuzi shaklida) 20 mg
- atorvastatin (kaltsiy tuzi shaklida) 40 mg
- atorvastatin (kaltsiy tuzi shaklida) 10 mg
- atorvastatin (kaltsiy tuzi shaklida) 20 mg
- atorvastatin (kaltsiy tuzi shaklida) 40 mg
