Azaleptin
Azaleptin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Azaleprol, Klozapin, Klozasten, Leponex, Azaleptol, Klozalan
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Azaleptin" 0,1 № 50
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
D.S. Og'iz orqali, kuniga 2 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antipsixotik.
Farmakodinamika
Antipsixotik vosita (neyroleptik), dibenzodiazepin hosilasi. Kuchli antipsixotik va sedativ ta'sir ko'rsatadi. Ekstrapiramidal buzilishlarni deyarli keltirib chiqarmaydi; shu sababli klozapin "atipik" neyroleptiklar guruhiga kiradi.
Antipsixotik ta'sir miya mezolimbik va mezokortikal tuzilmalarida dopamin D2-retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq.
Sedativ ta'sir miya sopi retikulyar formasiyasida α-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish bilan bog'liq; qusishga qarshi ta'sir - qusish markazi trigerr zonasida dopamin D2-retseptorlarini blokirovka qilish bilan; gipotermik ta'sir - gipotalamus dopamin retseptorlarini blokirovka qilish bilan. Periferik va markaziy m-xolinoblokirlaydigan, α-adrenoblokirlaydigan ta'sir ko'rsatadi. Qon plazmasidagi prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Antipsixotik ta'sir alifatik fenotiazinlarga yaqin, lekin "submelanxolik tus" va noxush sub'ektiv his-tuyg'ularsiz, katalepogen ta'sirga ega emas, tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytiradi.
Yuqori intellektual funksiyalarga ta'sir qilmaydi.
Terapetik ta'sir rivojlanishi bosqichma-bosqich: tez uyqu va sedativ ta'sir boshlanishi; bezovtalik, psixomotor qo'zg'alish va tajovuzkorlikni bartaraf etish (3-6 kun ichida); antipsixotik ta'sir (1-2 hafta ichida); negativizm simptomlariga ta'sir (20-40 kun ichida).
Antipsixotik ta'sir miya mezolimbik va mezokortikal tuzilmalarida dopamin D2-retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq.
Sedativ ta'sir miya sopi retikulyar formasiyasida α-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish bilan bog'liq; qusishga qarshi ta'sir - qusish markazi trigerr zonasida dopamin D2-retseptorlarini blokirovka qilish bilan; gipotermik ta'sir - gipotalamus dopamin retseptorlarini blokirovka qilish bilan. Periferik va markaziy m-xolinoblokirlaydigan, α-adrenoblokirlaydigan ta'sir ko'rsatadi. Qon plazmasidagi prolaktin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Antipsixotik ta'sir alifatik fenotiazinlarga yaqin, lekin "submelanxolik tus" va noxush sub'ektiv his-tuyg'ularsiz, katalepogen ta'sirga ega emas, tutqanoq tayyorligi chegarasini pasaytiradi.
Yuqori intellektual funksiyalarga ta'sir qilmaydi.
Terapetik ta'sir rivojlanishi bosqichma-bosqich: tez uyqu va sedativ ta'sir boshlanishi; bezovtalik, psixomotor qo'zg'alish va tajovuzkorlikni bartaraf etish (3-6 kun ichida); antipsixotik ta'sir (1-2 hafta ichida); negativizm simptomlariga ta'sir (20-40 kun ichida).
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilinganda me'da-ichak traktidan tez va deyarli to'liq so'riladi. Plazmadagi Cmax o'rtacha 2,5 soat ichida erishiladi. Css 8-10 kunlik qabuldan keyin erishiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish"da past faollikdagi yoki faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'lishi bilan intensiv metabolizmga uchraydi. CYP1A2 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Ta'sir qilish intensiv va tez, GEB orqali o'tadi. Oqsillar bilan bog'lanish - 95%.
T1/2 o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi va bir martalik 75 mg dozadan keyin 8 soat (4-12 soat), kuniga 2 marta 100 mg qabulidan keyin - 12 soat (4-66 soat).
Buyraklar orqali chiqariladi - 50% va ichak orqali - 30%.
T1/2 o'zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi va bir martalik 75 mg dozadan keyin 8 soat (4-12 soat), kuniga 2 marta 100 mg qabulidan keyin - 12 soat (4-66 soat).
Buyraklar orqali chiqariladi - 50% va ichak orqali - 30%.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Azaleptin preparatini qo'llash faqat leykotsitlar soni va neyrofillarning mutlaq soni me'yorida bo'lsa, ya'ni leykotsitlar soni ≥3,5·109/l, neyrofillarning mutlaq soni ≥2·109/l bo'lsa qo'llash kerak. Bundan tashqari, preparatni qo'llashda leykotsitlar soni va neyrofillarning mutlaq sonini muntazam aniqlash imkoniyati bo'lishi kerak: birinchi 18 hafta davomida har hafta, keyinchalik butun davolash kursi davomida kamida 4 haftada bir marta, shuningdek, davolash tugaganidan keyin 4 hafta o'tgach.
Preparat dozasini individual tarzda tanlash kerak. Har bir bemorda minimal samarali dozani qo'llash kerak. Gipotoniya, tutqanoq tutishlari va sedativ ta'sir rivojlanish xavfini minimallashtirish maqsadida doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak, kunlik dozani bir necha qabulga bo'lish kerak.
Azaleptin preparati bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori vositalarini (masalan, benzodiazepinlar yoki SSRI) qabul qilayotgan bemorlarda preparat dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Neyroleptiklar bilan oldingi davolashdan Azaleptin preparati bilan davolashga o'tish. Azaleptin preparatini boshqa neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar Azaleptin preparati bilan davolashni boshlash kerak bo'lsa, bemor allaqachon og'iz orqali neyroleptik qabul qilayotgan bo'lsa, oldingi preparat dozasini kamaytirish yoki bekor qilishni asta-sekin amalga oshirish kerak. Klinik ma'lumotlarga asoslanib, davolovchi shifokor Azaleptin preparati bilan davolashni boshlashdan oldin boshqa neyroleptikni qabul qilishni to'xtatish zarurligini aniqlashi kerak.
Tavsiya etilgan dozalar
Terapiyaga chidamli shizofreniya
Birinchi kuni 25 mg 1 tabletka 1 marta qabul qilinadi. Agar 12,5 mg (25 mg tabletkadan 1/2) dozadan boshlash kerak bo'lsa, dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak; ikkinchi kuni — 25 mg preparatdan 1 yoki 2 tabletka. Keyinchalik, yaxshi ko'tarilish sharoitida preparat dozasini 25–50 mg ga sekin oshirish mumkin, shunda 2–3 hafta ichida kunlik doza 300 mg dan oshmasligi kerak. Keyinchalik, zarur bo'lsa, kunlik doza 3–4 kunda yoki, afzalroq, har 7 kunda 50–100 mg ga oshirilishi mumkin.
Ko'pchilik bemorlarda Azaleptin preparatining antipsixotik ta'siri 300–450 mg kunlik dozada (bir necha qabulda) qo'llanganda kutiladi. Ba'zi bemorlarda kichik doza samaraliroq bo'lishi mumkin, boshqalarga esa 600 mg/kun dozasi kerak bo'lishi mumkin. Kunlik dozani alohida qabul qilishlarga notekis bo'lishi mumkin, uning katta qismini kechqurun qabul qilish mumkin.
To'liq terapevtik ta'sirga erishish uchun ba'zi bemorlarga yuqori doza qo'llash kerak bo'ladi. Bunday holda, doza asta-sekin (har safar 100 mg dan oshmasligi kerak) 900 mg/kun maksimal dozaga erishilgunga qadar oshirilishi maqsadga muvofiqdir. 450 mg/kun dozadan oshganda ko'proq yon ta'sirlar (xususan, tutqanoq paydo bo'lishi) rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Maksimal terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, pastroq qo'llab-quvvatlovchi dozalarni qo'llash mumkin. Preparat dozasini asta-sekin va ehtiyotkorlik bilan kamaytirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi davolash kamida 6 oy davom etishi kerak. Agar kunlik doza 200 mg dan oshmasa, preparatni bir martalik kechqurun qabul qilishga o'tish mumkin.
Terapiyani to'xtatish. Azaleptin preparati bilan davolashni rejalashtirilgan to'xtatish holatida doza 1–2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi. Preparatni to'satdan bekor qilish zarur bo'lsa (masalan, leykopeniya rivojlanishi holatida), preparatning antixolinergik ta'sirini to'xtatish bilan bog'liq bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkinligi sababli, bemorni diqqat bilan kuzatish kerak, bu esa ko'p terlash, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish va diareya shaklida namoyon bo'ladi.
Davolashni qayta boshlash. Agar preparatni oxirgi qabul qilishdan keyin 2 kundan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, davolashni 25 mg 1 marta qabul qilishdan boshlash kerak. Agar 12,5 mg (25 mg tabletkadan 1/2) dozadan qayta boshlash kerak bo'lsa, birinchi kun davomida 1 yoki 2 marta qabul qilish kerak, dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. Ushbu dozani yaxshi ko'tarilish sharoitida, keyinchalik terapevtik ta'sirga erishish uchun dozani oshirishni davolashni boshlash uchun tavsiya etilganidan tezroq amalga oshirish mumkin. Biroq, agar bemorda dastlabki davolash davrida nafas olish yoki yurak faoliyati to'xtagan bo'lsa, lekin keyinchalik preparat dozasini terapevtik darajaga muvaffaqiyatli yetkazish mumkin bo'lgan bo'lsa, preparatni qayta qo'llashda dozani oshirishda alohida ehtiyotkorlik kerak.
Shizofreniya va shizoaffektiv psixozda takroriy suiqasd xatti-harakatlari xavfini kamaytirish
Shizofreniya va shizoaffektiv psixoz bilan kasallangan, takroriy suiqasd xatti-harakatlari xavfi bo'lgan bemorlarni davolashda shizofreniya, terapiyaga chidamli bemorlar uchun keltirilgan qo'llash usuli va dozalariga rioya qilish kerak.
Suiqasd xatti-harakatlari xavfini kamaytirish uchun preparatni kamida 2 yil davomida qo'llash tavsiya etiladi. Ikki yillik davolash kursidan so'ng, suiqasd xatti-harakatlari rivojlanish xavfini qayta baholash tavsiya etiladi. Keyinchalik, Azaleptin preparati bilan davolashni davom ettirish zarurati suiqasd xatti-harakatlarining takroriy rivojlanish xavfini muntazam sinchkovlik bilan baholash asosida aniqlanadi.
Parkinson kasalligida psixoz (standart davolash samarasiz bo'lgan hollarda)
Azaleptin preparatining boshlang'ich dozasini 12,5 mg (25 mg tabletkadan 1/2) oshmasligi kerak, uni kechqurun qabul qilish kerak. Keyinchalik doza 12,5 mg ga oshirilishi kerak, haftada 2 martadan ko'p emas, maksimal — 50 mg. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. 50 mg dozani davolash boshlanganidan keyin ikkinchi haftaning oxiridan oldin qo'llash kerak emas. Butun kunlik dozani kechqurun bir marta qabul qilish afzalroqdir.
O'rtacha samarali doza o'rtacha 25–37,5 mg/kunni tashkil qiladi. Agar 50 mg kunlik doza bilan kamida 1 hafta davomida davolash qoniqarli terapevtik ta'sir ko'rsatmasa, dozani ehtiyotkorlik bilan haftasiga 12,5 mg dan oshirish mumkin. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. 50 mg/kun dozadan oshish istisno holatlarda mumkin. 100 mg/kun dozadan oshmaslik kerak. Dozani oshirish ortostatik gipotoniya, kuchli sedativ ta'sir yoki ong chalkashligi rivojlanishi holatida cheklanishi yoki kechiktirilishi kerak. Davolashning birinchi haftalarida qon bosimini nazorat qilish kerak.
Antiparkinsonik preparatlar dozasini oshirish, agar bu harakat holatini baholash asosida ko'rsatilgan bo'lsa, psixotik simptomlar to'liq bartaraf etilgandan keyin 2 haftadan oldin amalga oshirilishi mumkin emas. Agar antiparkinsonik preparatlar dozasini oshirish psixotik simptomlarning qayta paydo bo'lishiga olib kelsa, Azaleptin preparati dozasini haftasiga 12,5 mg ga oshirish mumkin, maksimal 100 mg/kun, 1 yoki 2 qabulda (yuqoriga qarang).
Terapiyani to'xtatish. Davolashni tugatishda kunlik dozani haftasiga 12,5 mg ga, haftada 1 martadan ko'p emas (afzalroq 2 haftada), asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. Neytropeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatida davolashni darhol to'xtatish kerak. Bunday holatda, simptomlar tez qaytalanishi mumkinligi sababli, diqqatli psixiatrik kuzatuv zarur.
60 yosh va undan katta bemorlarda qo'llash
Davolashni juda kichik dozalar (birinchi kuni 12,5 mg/kun) bilan boshlash va keyinchalik dozani kuniga 25 mg dan oshmasligi kerak. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. 60 yosh va undan katta bemorlarda Azaleptin® preparatini qo'llash tajribasi turli yosh guruhlaridagi bemorlarning Azaleptin preparatiga javobida farqlar mavjudligi haqida xulosa chiqarishga imkon bermaydi.
Anamnezida tutqanoq, yurak-qon tomir tizimi yoki buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash
Anamnezida tutqanoq, yurak-qon tomir tizimi yoki buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda birinchi kuni preparat dozasini 12,5 mg/kun tashkil etishi kerak; dozani oshirishni sekin va asta-sekin amalga oshirish kerak. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. Og'ir darajadagi yurak-qon tomir tizimi kasalliklari va og'ir darajadagi buyrak kasalliklari Azaleptin preparatini qo'llashga qarshi ko'rsatmalardir.
Azaleptin preparatini qo'llash faqat leykotsitlar soni va neyrofillarning mutlaq soni me'yorida bo'lsa, ya'ni leykotsitlar soni ≥3,5·109/l, neyrofillarning mutlaq soni ≥2·109/l bo'lsa qo'llash kerak. Bundan tashqari, preparatni qo'llashda leykotsitlar soni va neyrofillarning mutlaq sonini muntazam aniqlash imkoniyati bo'lishi kerak: birinchi 18 hafta davomida har hafta, keyinchalik butun davolash kursi davomida kamida 4 haftada bir marta, shuningdek, davolash tugaganidan keyin 4 hafta o'tgach.
Preparat dozasini individual tarzda tanlash kerak. Har bir bemorda minimal samarali dozani qo'llash kerak. Gipotoniya, tutqanoq tutishlari va sedativ ta'sir rivojlanish xavfini minimallashtirish maqsadida doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak, kunlik dozani bir necha qabulga bo'lish kerak.
Azaleptin preparati bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori vositalarini (masalan, benzodiazepinlar yoki SSRI) qabul qilayotgan bemorlarda preparat dozasini mos ravishda tuzatish kerak.
Neyroleptiklar bilan oldingi davolashdan Azaleptin preparati bilan davolashga o'tish. Azaleptin preparatini boshqa neyroleptiklar bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Agar Azaleptin preparati bilan davolashni boshlash kerak bo'lsa, bemor allaqachon og'iz orqali neyroleptik qabul qilayotgan bo'lsa, oldingi preparat dozasini kamaytirish yoki bekor qilishni asta-sekin amalga oshirish kerak. Klinik ma'lumotlarga asoslanib, davolovchi shifokor Azaleptin preparati bilan davolashni boshlashdan oldin boshqa neyroleptikni qabul qilishni to'xtatish zarurligini aniqlashi kerak.
Tavsiya etilgan dozalar
Terapiyaga chidamli shizofreniya
Birinchi kuni 25 mg 1 tabletka 1 marta qabul qilinadi. Agar 12,5 mg (25 mg tabletkadan 1/2) dozadan boshlash kerak bo'lsa, dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak; ikkinchi kuni — 25 mg preparatdan 1 yoki 2 tabletka. Keyinchalik, yaxshi ko'tarilish sharoitida preparat dozasini 25–50 mg ga sekin oshirish mumkin, shunda 2–3 hafta ichida kunlik doza 300 mg dan oshmasligi kerak. Keyinchalik, zarur bo'lsa, kunlik doza 3–4 kunda yoki, afzalroq, har 7 kunda 50–100 mg ga oshirilishi mumkin.
Ko'pchilik bemorlarda Azaleptin preparatining antipsixotik ta'siri 300–450 mg kunlik dozada (bir necha qabulda) qo'llanganda kutiladi. Ba'zi bemorlarda kichik doza samaraliroq bo'lishi mumkin, boshqalarga esa 600 mg/kun dozasi kerak bo'lishi mumkin. Kunlik dozani alohida qabul qilishlarga notekis bo'lishi mumkin, uning katta qismini kechqurun qabul qilish mumkin.
To'liq terapevtik ta'sirga erishish uchun ba'zi bemorlarga yuqori doza qo'llash kerak bo'ladi. Bunday holda, doza asta-sekin (har safar 100 mg dan oshmasligi kerak) 900 mg/kun maksimal dozaga erishilgunga qadar oshirilishi maqsadga muvofiqdir. 450 mg/kun dozadan oshganda ko'proq yon ta'sirlar (xususan, tutqanoq paydo bo'lishi) rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Maksimal terapevtik ta'sirga erishilgandan so'ng, pastroq qo'llab-quvvatlovchi dozalarni qo'llash mumkin. Preparat dozasini asta-sekin va ehtiyotkorlik bilan kamaytirish kerak. Qo'llab-quvvatlovchi davolash kamida 6 oy davom etishi kerak. Agar kunlik doza 200 mg dan oshmasa, preparatni bir martalik kechqurun qabul qilishga o'tish mumkin.
Terapiyani to'xtatish. Azaleptin preparati bilan davolashni rejalashtirilgan to'xtatish holatida doza 1–2 hafta davomida asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi. Preparatni to'satdan bekor qilish zarur bo'lsa (masalan, leykopeniya rivojlanishi holatida), preparatning antixolinergik ta'sirini to'xtatish bilan bog'liq bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkinligi sababli, bemorni diqqat bilan kuzatish kerak, bu esa ko'p terlash, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi, qusish va diareya shaklida namoyon bo'ladi.
Davolashni qayta boshlash. Agar preparatni oxirgi qabul qilishdan keyin 2 kundan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, davolashni 25 mg 1 marta qabul qilishdan boshlash kerak. Agar 12,5 mg (25 mg tabletkadan 1/2) dozadan qayta boshlash kerak bo'lsa, birinchi kun davomida 1 yoki 2 marta qabul qilish kerak, dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. Ushbu dozani yaxshi ko'tarilish sharoitida, keyinchalik terapevtik ta'sirga erishish uchun dozani oshirishni davolashni boshlash uchun tavsiya etilganidan tezroq amalga oshirish mumkin. Biroq, agar bemorda dastlabki davolash davrida nafas olish yoki yurak faoliyati to'xtagan bo'lsa, lekin keyinchalik preparat dozasini terapevtik darajaga muvaffaqiyatli yetkazish mumkin bo'lgan bo'lsa, preparatni qayta qo'llashda dozani oshirishda alohida ehtiyotkorlik kerak.
Shizofreniya va shizoaffektiv psixozda takroriy suiqasd xatti-harakatlari xavfini kamaytirish
Shizofreniya va shizoaffektiv psixoz bilan kasallangan, takroriy suiqasd xatti-harakatlari xavfi bo'lgan bemorlarni davolashda shizofreniya, terapiyaga chidamli bemorlar uchun keltirilgan qo'llash usuli va dozalariga rioya qilish kerak.
Suiqasd xatti-harakatlari xavfini kamaytirish uchun preparatni kamida 2 yil davomida qo'llash tavsiya etiladi. Ikki yillik davolash kursidan so'ng, suiqasd xatti-harakatlari rivojlanish xavfini qayta baholash tavsiya etiladi. Keyinchalik, Azaleptin preparati bilan davolashni davom ettirish zarurati suiqasd xatti-harakatlarining takroriy rivojlanish xavfini muntazam sinchkovlik bilan baholash asosida aniqlanadi.
Parkinson kasalligida psixoz (standart davolash samarasiz bo'lgan hollarda)
Azaleptin preparatining boshlang'ich dozasini 12,5 mg (25 mg tabletkadan 1/2) oshmasligi kerak, uni kechqurun qabul qilish kerak. Keyinchalik doza 12,5 mg ga oshirilishi kerak, haftada 2 martadan ko'p emas, maksimal — 50 mg. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. 50 mg dozani davolash boshlanganidan keyin ikkinchi haftaning oxiridan oldin qo'llash kerak emas. Butun kunlik dozani kechqurun bir marta qabul qilish afzalroqdir.
O'rtacha samarali doza o'rtacha 25–37,5 mg/kunni tashkil qiladi. Agar 50 mg kunlik doza bilan kamida 1 hafta davomida davolash qoniqarli terapevtik ta'sir ko'rsatmasa, dozani ehtiyotkorlik bilan haftasiga 12,5 mg dan oshirish mumkin. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. 50 mg/kun dozadan oshish istisno holatlarda mumkin. 100 mg/kun dozadan oshmaslik kerak. Dozani oshirish ortostatik gipotoniya, kuchli sedativ ta'sir yoki ong chalkashligi rivojlanishi holatida cheklanishi yoki kechiktirilishi kerak. Davolashning birinchi haftalarida qon bosimini nazorat qilish kerak.
Antiparkinsonik preparatlar dozasini oshirish, agar bu harakat holatini baholash asosida ko'rsatilgan bo'lsa, psixotik simptomlar to'liq bartaraf etilgandan keyin 2 haftadan oldin amalga oshirilishi mumkin emas. Agar antiparkinsonik preparatlar dozasini oshirish psixotik simptomlarning qayta paydo bo'lishiga olib kelsa, Azaleptin preparati dozasini haftasiga 12,5 mg ga oshirish mumkin, maksimal 100 mg/kun, 1 yoki 2 qabulda (yuqoriga qarang).
Terapiyani to'xtatish. Davolashni tugatishda kunlik dozani haftasiga 12,5 mg ga, haftada 1 martadan ko'p emas (afzalroq 2 haftada), asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. Neytropeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatida davolashni darhol to'xtatish kerak. Bunday holatda, simptomlar tez qaytalanishi mumkinligi sababli, diqqatli psixiatrik kuzatuv zarur.
60 yosh va undan katta bemorlarda qo'llash
Davolashni juda kichik dozalar (birinchi kuni 12,5 mg/kun) bilan boshlash va keyinchalik dozani kuniga 25 mg dan oshmasligi kerak. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. 60 yosh va undan katta bemorlarda Azaleptin® preparatini qo'llash tajribasi turli yosh guruhlaridagi bemorlarning Azaleptin preparatiga javobida farqlar mavjudligi haqida xulosa chiqarishga imkon bermaydi.
Anamnezida tutqanoq, yurak-qon tomir tizimi yoki buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash
Anamnezida tutqanoq, yurak-qon tomir tizimi yoki buyrak kasalliklari bo'lgan bemorlarda birinchi kuni preparat dozasini 12,5 mg/kun tashkil etishi kerak; dozani oshirishni sekin va asta-sekin amalga oshirish kerak. Dozani aniq belgilash uchun 25 mg klozapin saqlovchi tabletkalarni ishlatish kerak. Og'ir darajadagi yurak-qon tomir tizimi kasalliklari va og'ir darajadagi buyrak kasalliklari Azaleptin preparatini qo'llashga qarshi ko'rsatmalardir.
Ko'rsatmalar
- Shizofreniyaning o'tkir va surunkali shakllari
- Maniakal holatlar
- Maniakal-depressiv psixoz
- Psixopatiyalarda psixomotor qo'zg'alish
- Emotsional va xulq-atvor buzilishlari (shu jumladan, bolalarda), uyqu buzilishlari.
- Maniakal holatlar
- Maniakal-depressiv psixoz
- Psixopatiyalarda psixomotor qo'zg'alish
- Emotsional va xulq-atvor buzilishlari (shu jumladan, bolalarda), uyqu buzilishlari.
Qarshi ko'rsatmalar
- Anamnezda granulotsitopeniya yoki agranulositoz (avval qo'llanilgan kimyoterapiya natijasida granulotsitopeniya yoki agranulositoz rivojlanishi holatidan tashqari)
- Suyak iligi qon yaratishining bostirilishi
- Miasteniya
- Komatoz holatlar
- Toksik psixoz (shu jumladan, alkogolli)
- Homiladorlik, laktatsiya davri
- 5 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi
- Klozapinga yuqori sezuvchanlik.
- Suyak iligi qon yaratishining bostirilishi
- Miasteniya
- Komatoz holatlar
- Toksik psixoz (shu jumladan, alkogolli)
- Homiladorlik, laktatsiya davri
- 5 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi
- Klozapinga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Og'ir yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, og'ir buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi, yopiq burchakli glaukoma, prostata bezining giperplaziyasi, ichak atoniyasi, epilepsiya, isitma sindromi bilan kechadigan interkurrent kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.
Davolash davrida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish kerak.
Klozapinni qo'llashda alkogol iste'molini istisno qilish kerak.
16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun klozapinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klozapin qabul qilayotgan bemorlar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirish bilan bog'liq potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Davolash davrida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish kerak.
Klozapinni qo'llashda alkogol iste'molini istisno qilish kerak.
16 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun klozapinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Klozapin qabul qilayotgan bemorlar diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini oshirish bilan bog'liq potentsial xavfli faoliyatlardan voz kechishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, bosh og'rig'i, kamdan-kam hollarda - ajitatsiya, akatiziya, ong chalkashligi, ekstrapiramidal buzilishlar (akineziya, gipokineziya, mushaklar rigidligi, tremor), uyqusizlik, bezovta uyqu, depressiya, ZNS, epileptik tutqanoqlar, kechikkan diskineziya, markaziy genezning harorat ko'tarilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotoniya, bosh aylanishi bilan birga keladigan ortostatik gipotoniya; kamdan-kam hollarda - EKGda T tishining yassi bo'lishi, arterial gipertoniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: gipersalivatsiya, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, jig'ildon qaynashi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining oshishi, ko'paygan terlash.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, granulotsitopeniya agranulositozga qadar, leykopeniya, trombotsitopeniya.
Antixolinergik faollik bilan bog'liq ta'sirlar: og'iz qurishi, akkomodatsiya buzilishlari, qabziyat, siydik chiqarish buzilishlari.
Boshqalar: miasteniya, potensiyani pasayishi, akkomodatsiya buzilishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotoniya, bosh aylanishi bilan birga keladigan ortostatik gipotoniya; kamdan-kam hollarda - EKGda T tishining yassi bo'lishi, arterial gipertoniya.
Hazm qilish tizimi tomonidan: gipersalivatsiya, ko'ngil aynishi, qusish, og'iz qurishi, jig'ildon qaynashi.
Modda almashinuvi tomonidan: tana vaznining oshishi, ko'paygan terlash.
Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - eozinofiliya, granulotsitopeniya agranulositozga qadar, leykopeniya, trombotsitopeniya.
Antixolinergik faollik bilan bog'liq ta'sirlar: og'iz qurishi, akkomodatsiya buzilishlari, qabziyat, siydik chiqarish buzilishlari.
Boshqalar: miasteniya, potensiyani pasayishi, akkomodatsiya buzilishi.
Dozaning oshib ketishi
Azaleptin preparati bilan qasddan yoki tasodifiy o'tkir dozani oshirib yuborish holatlarida, qayd etilgan natijalarga ko'ra, o'lim darajasi taxminan 12% ni tashkil qiladi. Ko'pchilik o'lim holatlari yurak yetishmovchiligi yoki aspiratsion pnevmoniya bilan bog'liq bo'lib, preparatning 2000 mg dan oshiq dozalarini qabul qilishdan keyin yuzaga kelgan. 10000 mg dan ortiq dozani qabul qilgandan keyin sog'ayish holatlari tasvirlangan. Biroq, bir necha kattalarda, asosan, avval klozapin qabul qilmaganlarda, 400 mg dozani qabul qilish hayot uchun xavfli komatoz holatlarning rivojlanishiga olib kelgan va bir holatda - o'limga olib kelgan. Yosh bolalarda 50 - 200 mg klozapin qabul qilish kuchli sedativ ta'sir ko'rsatgan yoki koma rivojlanishiga olib kelgan, ammo o'lim holatlari qayd etilmagan.
Shikoyatlar va simptomlar
Uyquchanlik, letargiya, ong chalkashligi, koma, arefleksiya, gallyutsinatsiyalar, ajitatsiya, deliryum, ekstrapiramidal simptomlar, reflekslar jonlanishi, tutqanoqlar; gipersalivatsiya, ko'z qorachig'ining kengayishi, ko'rishning "tumanlanishi", tana harorati o'zgarishi; arterial gipotoniya, kollaps, taxikardiya, aritmiya; aspiratsion pnevmoniya, nafas qisishi, nafas olishning bostirilishi yoki nafas yetishmovchiligi.
Davolash
Azaleptin preparati uchun maxsus antidot mavjud emas. Preparatni qabul qilgandan keyin dastlabki 6 soat ichida me'dani yuvish va/yoki faol ko'mir qo'llash ko'rsatiladi. SSS funksiyalarini uzluksiz nazorat qilish, nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlash, elektrolitlar va kislota-ishqor muvozanatini nazorat qilishda simptomatik terapiya ko'rsatiladi.
Peritoneal dializ va gemodializ oligo- yoki anuriya holatida ko'rsatiladi (biroq, bu usullarni qo'llash klozapin plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish qobiliyati tufayli chiqarilishni sezilarli darajada oshirishga yordam bermaydi). Ba'zi simptomlarni tuzatish uchun quyidagi usullarni qo'llash mumkin.
Antixolinergik ta'sirlar
Xolinesteraza ingibitorlari, jumladan, fizostigmin (gematoplatsentar to'siqdan o'tadi), piridostigmin va neostigmin qo'llash.
Aritmiya
Kaliy, natriy, bikarbonat preparatlari yoki simptomlarga qarab naparstyan preparatlarini qo'llash; xinin va prokainamid qo'llash mumkin emas.
Arterial gipotoniya
Albumin eritmasi yoki boshqa plazma o'rnini bosuvchi eritmalarni tomir ichiga kiritish. Eng samarali qon aylanishi stimulyatorlari dopamin va angiotenzin hosilalari hisoblanadi. Epinefrin va boshqa beta-adrenomimetiklarni qo'llash mumkin emas, chunki ularni qo'llashda qo'shimcha vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin.
Tutqanoqlar
Diazepamni tomir ichiga kiritish yoki fenitoinni sekin tomir ichiga infuziya qilish. Uzoq ta'sir etuvchi barbituratlarni qo'llash mumkin emas.
Kechiktirilgan reaktsiyalar rivojlanish ehtimoli tufayli kamida 5 kun davomida diqqatli tibbiy kuzatuvni amalga oshirish kerak.
Shikoyatlar va simptomlar
Uyquchanlik, letargiya, ong chalkashligi, koma, arefleksiya, gallyutsinatsiyalar, ajitatsiya, deliryum, ekstrapiramidal simptomlar, reflekslar jonlanishi, tutqanoqlar; gipersalivatsiya, ko'z qorachig'ining kengayishi, ko'rishning "tumanlanishi", tana harorati o'zgarishi; arterial gipotoniya, kollaps, taxikardiya, aritmiya; aspiratsion pnevmoniya, nafas qisishi, nafas olishning bostirilishi yoki nafas yetishmovchiligi.
Davolash
Azaleptin preparati uchun maxsus antidot mavjud emas. Preparatni qabul qilgandan keyin dastlabki 6 soat ichida me'dani yuvish va/yoki faol ko'mir qo'llash ko'rsatiladi. SSS funksiyalarini uzluksiz nazorat qilish, nafas olish funksiyasini qo'llab-quvvatlash, elektrolitlar va kislota-ishqor muvozanatini nazorat qilishda simptomatik terapiya ko'rsatiladi.
Peritoneal dializ va gemodializ oligo- yoki anuriya holatida ko'rsatiladi (biroq, bu usullarni qo'llash klozapin plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish qobiliyati tufayli chiqarilishni sezilarli darajada oshirishga yordam bermaydi). Ba'zi simptomlarni tuzatish uchun quyidagi usullarni qo'llash mumkin.
Antixolinergik ta'sirlar
Xolinesteraza ingibitorlari, jumladan, fizostigmin (gematoplatsentar to'siqdan o'tadi), piridostigmin va neostigmin qo'llash.
Aritmiya
Kaliy, natriy, bikarbonat preparatlari yoki simptomlarga qarab naparstyan preparatlarini qo'llash; xinin va prokainamid qo'llash mumkin emas.
Arterial gipotoniya
Albumin eritmasi yoki boshqa plazma o'rnini bosuvchi eritmalarni tomir ichiga kiritish. Eng samarali qon aylanishi stimulyatorlari dopamin va angiotenzin hosilalari hisoblanadi. Epinefrin va boshqa beta-adrenomimetiklarni qo'llash mumkin emas, chunki ularni qo'llashda qo'shimcha vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin.
Tutqanoqlar
Diazepamni tomir ichiga kiritish yoki fenitoinni sekin tomir ichiga infuziya qilish. Uzoq ta'sir etuvchi barbituratlarni qo'llash mumkin emas.
Kechiktirilgan reaktsiyalar rivojlanish ehtimoli tufayli kamida 5 kun davomida diqqatli tibbiy kuzatuvni amalga oshirish kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Markaziy asab tizimini bostiruvchi ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalari (jumladan, benzodiazepin hosilalari), etanol saqlovchi preparatlar, etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda, markaziy asab tizimini bostiruvchi ta'sir ko'rsatishining og'irligi va tezligi oshadi, nafas olish markazining bostirilishi kuchayadi.
Arterial gipotoniya chaqiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha gipotenziv ta'sir bo'lishi mumkin.
Miyelodepressiya chaqiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, suyak iligi qon yaratishining bostirilishi kuchayishi mumkin; antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda - antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Digoksin yoki yuqori oqsillar bilan bog'lanish xususiyatiga ega dori vositalari (jumladan, geparin, varfarin, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, shuningdek, klozapin bu vositalar tomonidan oqsillar bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin, ammo klinik namoyon bo'lishlar deyarli kuzatilmagan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Og'ir pansitopeniya va yomon sifatli neyroleptik sindrom holatlari tasvirlangan.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va yon ta'sirlar rivojlanish tezligi oshishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda, mioklonus, tutqanoqlar, yomon sifatli neyroleptik sindrom, deliryum, psixozlar bo'lishi mumkin.
Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu, ehtimol, CYP2D6 izofermentiga raqobatli ta'sir bilan bog'liq bo'lib, klozapinning metabolizmini bostirishga olib keladi. Klozapinni risperidonga tez almashtirishda distoniya rivojlanishi mumkin.
Rifampitsin klozapinning metabolizm tezligini CYP1A2 va CYP3A izofermentlarini induksiya qilish orqali oshirishi mumkin.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda toksiklik namoyon bo'lishi bilan birga kuzatiladi. Bu ta'sir, ayniqsa, klozapin fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchli ifodalanadi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Arterial gipotoniya chaqiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, qo'shimcha gipotenziv ta'sir bo'lishi mumkin.
Miyelodepressiya chaqiruvchi vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, suyak iligi qon yaratishining bostirilishi kuchayishi mumkin; antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda - antixolinergik ta'sir kuchayishi mumkin.
Digoksin yoki yuqori oqsillar bilan bog'lanish xususiyatiga ega dori vositalari (jumladan, geparin, varfarin, fenitoin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, shuningdek, klozapin bu vositalar tomonidan oqsillar bilan bog'lanish joylaridan siqib chiqarilishi mumkin.
Valproat kislotasi bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarishi mumkin, ammo klinik namoyon bo'lishlar deyarli kuzatilmagan.
Karbamazepin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi. Og'ir pansitopeniya va yomon sifatli neyroleptik sindrom holatlari tasvirlangan.
Kofein bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va yon ta'sirlar rivojlanish tezligi oshishi mumkin.
Litiy karbonati bilan bir vaqtda qo'llanganda, mioklonus, tutqanoqlar, yomon sifatli neyroleptik sindrom, deliryum, psixozlar bo'lishi mumkin.
Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu, ehtimol, CYP2D6 izofermentiga raqobatli ta'sir bilan bog'liq bo'lib, klozapinning metabolizmini bostirishga olib keladi. Klozapinni risperidonga tez almashtirishda distoniya rivojlanishi mumkin.
Rifampitsin klozapinning metabolizm tezligini CYP1A2 va CYP3A izofermentlarini induksiya qilish orqali oshirishi mumkin.
Fenitoin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi kamayishi mumkin; fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu ba'zi bemorlarda toksiklik namoyon bo'lishi bilan birga kuzatiladi. Bu ta'sir, ayniqsa, klozapin fluvoksamin bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchli ifodalanadi.
Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, klozapinning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 25 mg va 100 mg.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda. 5, 10 yoki 15 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
10 tabletka polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folga konturli hujayrali qadoqda. 5, 10 yoki 15 konturli hujayrali qadoqlar qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
