Azatioprin
Azathioprine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Alfetin, Alfa-fetoprotein, Profetal, Stemokin, Revlimid, Imuran
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Azathioprini 0,05 № 50
D.S.: Kuniga 2 marta, har safar 2 ta tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar, ichish.
D.S.: Kuniga 2 marta, har safar 2 ta tabletka, ovqatlanishdan qat'i nazar, ichish.
Farmakologik xossalar
Immunodepressiv.
Farmakodinamika
Antimetabolitlar guruhiga kiruvchi immunodepressant. Nuklein kislotalar tarkibiga kiruvchi adenin, gipoksantin va guaninning strukturaviy analogi bo'lib, Azatioprin hujayra bo'linishini va to'qimalarning proliferatsiyasini bloklaydi.
Azatioprinni immunodepressiv ta'siri asosan kechikkan gipersezuvchanlik reaksiyalari va hujayra sitotoksikligiga qaratilgan. To'qima nomuvofiqligi reaksiyasini bostiradi. Antitanalar sinteziga kamroq ta'sir qiladi. Merkaptopurindan ko'ra kuchliroq immunodepressiv ta'sirga ega, sitostatik faolligi kamroq.
Azatioprinni immunodepressiv ta'siri asosan kechikkan gipersezuvchanlik reaksiyalari va hujayra sitotoksikligiga qaratilgan. To'qima nomuvofiqligi reaksiyasini bostiradi. Antitanalar sinteziga kamroq ta'sir qiladi. Merkaptopurindan ko'ra kuchliroq immunodepressiv ta'sirga ega, sitostatik faolligi kamroq.
Farmakokinetika
Ichga qabul qilingandan so'ng, Azatioprin me'da-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Oqsillar bilan bog'lanishi past (taxminan 30%). Organizmda 6-merkaptopurin va 6-tioinozin kislotasi (faol metabolitlar) hosil bo'lishi bilan biotransformatsiyalanadi. Faol modda to'qimalarga kichik konsentratsiyalarda kiradi; azatioprinni eng kam miqdori miyadan aniqlanadi. T1/2 azatioprin va uning faol metabolitlari uchun taxminan 5 soat. Plazmadagi Smax ichga qabul qilingandan so'ng 1-2 soat ichida erishiladi. Jigar orqali safro bilan deyarli to'liq chiqariladi, buyraklar orqali esa 1-2% dan ko'p emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga.
Doza ko'rsatmalar, kasallikning og'irligi, bir vaqtda buyurilgan preparatlar dozasini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi.
Transplantat rad etish reaksiyasini oldini olish uchun kompleks terapiyada (odatda siklosporin va kortikosteroidlar bilan birgalikda) 1-2 oy davomida 2-3 qabulda 5 mg/kg gacha zarba dozasi qo'llaniladi.
Keyin uzoq muddat (bir necha yil) davomida 1 dan 4 mg/kg gacha ichga qo'llanadigan qo'llab-quvvatlovchi terapiya buyuriladi.
Preparatni bekor qilishda dozani asta-sekin kamaytirish kerak.
Transplantat rad etish belgilari paydo bo'lganda, kunlik doza yana 4 mg/kg gacha oshiriladi.
Boshqa kasalliklarda — odatda kuniga 1,5-2 mg/kg 3-4 qabulda.
Zarur bo'lganda, kunlik doza 200-250 mg gacha 2-4 qabulda oshirilishi mumkin.
Davolash kursi individual ravishda belgilanadi.
Revmatoyid artritda — kuniga 1-2,5 mg/kg 1-2 qabulda.
Davolash kursi — kamida 12 hafta. Qo'llab-quvvatlovchi doza — kuniga 1 marta 0,5 mg/kg.
Surunkali faol gepatitda kunlik doza — 1-1,5 mg/kg.
Doza ko'rsatmalar, kasallikning og'irligi, bir vaqtda buyurilgan preparatlar dozasini hisobga olgan holda individual ravishda belgilanadi.
Transplantat rad etish reaksiyasini oldini olish uchun kompleks terapiyada (odatda siklosporin va kortikosteroidlar bilan birgalikda) 1-2 oy davomida 2-3 qabulda 5 mg/kg gacha zarba dozasi qo'llaniladi.
Keyin uzoq muddat (bir necha yil) davomida 1 dan 4 mg/kg gacha ichga qo'llanadigan qo'llab-quvvatlovchi terapiya buyuriladi.
Preparatni bekor qilishda dozani asta-sekin kamaytirish kerak.
Transplantat rad etish belgilari paydo bo'lganda, kunlik doza yana 4 mg/kg gacha oshiriladi.
Boshqa kasalliklarda — odatda kuniga 1,5-2 mg/kg 3-4 qabulda.
Zarur bo'lganda, kunlik doza 200-250 mg gacha 2-4 qabulda oshirilishi mumkin.
Davolash kursi individual ravishda belgilanadi.
Revmatoyid artritda — kuniga 1-2,5 mg/kg 1-2 qabulda.
Davolash kursi — kamida 12 hafta. Qo'llab-quvvatlovchi doza — kuniga 1 marta 0,5 mg/kg.
Surunkali faol gepatitda kunlik doza — 1-1,5 mg/kg.
Ko'rsatmalar
— transplantat rad etish reaksiyasini oldini olish (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida);
— revmatoyid artrit;
— surunkali faol gepatit;
— tizimli qizil volchanka;
— noaniq yarali kolit;
— dermatomiyozit;
— miasteniya;
— tugunli periarteriit;
— oddiy pufakcha;
— autoimmun glomerulonefrit;
— idiopatik trombotsitopenik purpura;
— psoriaz.
— revmatoyid artrit;
— surunkali faol gepatit;
— tizimli qizil volchanka;
— noaniq yarali kolit;
— dermatomiyozit;
— miasteniya;
— tugunli periarteriit;
— oddiy pufakcha;
— autoimmun glomerulonefrit;
— idiopatik trombotsitopenik purpura;
— psoriaz.
Qarshi ko'rsatmalar
- Gipersezuvchanlik,
- gemopoezning bostirilishi (gipoplastik va aplastik anemiya, leyopeniya, limfopeniya, trombotsitopeniya),
- jigar yetishmovchiligi,
- homiladorlik,
- laktatsiya davri.
- gemopoezning bostirilishi (gipoplastik va aplastik anemiya, leyopeniya, limfopeniya, trombotsitopeniya),
- jigar yetishmovchiligi,
- homiladorlik,
- laktatsiya davri.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolashning dastlabki 8 haftasi davomida periferik qon manzarasini haftalik nazorat qilish ko'rsatiladi, keyinchalik oyiga 1-2 marta, shuningdek, zardobdagi jigar transaminazalari, SHF va bilirubin darajasini davriy nazorat qilish kerak.
Buyrak va/yoki jigar funksiyasining buzilishi, shuningdek, allopurinol bilan bir vaqtda qabul qilinganda Azatioprinni o'rtacha dozadan 1/4 qismini qo'llash kerak.
Ehtiyotkorlik bilan (foyda-xatar nisbatini hisobga olgan holda) suvchechak, belbog'li gerpes, ksantin oksidaza yetishmovchiligi, radiatsion va sitotoksik terapiyada qo'llaniladi.
Buyrak va/yoki jigar funksiyasining buzilishi, shuningdek, allopurinol bilan bir vaqtda qabul qilinganda Azatioprinni o'rtacha dozadan 1/4 qismini qo'llash kerak.
Ehtiyotkorlik bilan (foyda-xatar nisbatini hisobga olgan holda) suvchechak, belbog'li gerpes, ksantin oksidaza yetishmovchiligi, radiatsion va sitotoksik terapiyada qo'llaniladi.
Nojo'ya ta'sirlar
— Miyelodepressiya (leyopeniya, trombotsitopeniya, anemiya), ikkilamchi infeksiyalar rivojlanishi, megaloblastik eritropoez va makrotsitoz, ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, teri toshmasi, artralgiyalar, mialgiyalar, og'iz bo'shlig'i va lablarning eroziyali-yarali shikastlanishi, dori allergiyasi, xolestatik gepatit, toksik gepatit.
— Transplantat qabul qiluvchilarda pankreatit, eroziyali-yarali shikastlanishlar va me'da-ichak traktidan qon ketishi, ichak nekrozi va perforatsiyasi mumkin.
— O'tkir buyrak yetishmovchiligi, gemolitik anemiya, o'tkir o'pka kasalliklari, meningial reaksiyalar rivojlanishi haqida yakka-yakka xabarlar mavjud.
— Eksperimental tadqiqotlarda teratogen, embriotoksik va kanserogen ta'sir aniqlangan.
— Bemorlar orasida yomon sifatli o'smalar mumkin.
— Transplantat qabul qiluvchilarda pankreatit, eroziyali-yarali shikastlanishlar va me'da-ichak traktidan qon ketishi, ichak nekrozi va perforatsiyasi mumkin.
— O'tkir buyrak yetishmovchiligi, gemolitik anemiya, o'tkir o'pka kasalliklari, meningial reaksiyalar rivojlanishi haqida yakka-yakka xabarlar mavjud.
— Eksperimental tadqiqotlarda teratogen, embriotoksik va kanserogen ta'sir aniqlangan.
— Bemorlar orasida yomon sifatli o'smalar mumkin.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar
Dispeptik hodisalar, pansitopeniya, "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya. Tomoq shilliq qavatida yaralanish, qon quyilishi va qon ketishi — azatioprin dozasi oshib ketishi natijasida paydo bo'ladigan suyak iligi depressiyasining asosiy simptomlari bo'lib, ular 9-14 kunlik qo'llashdan keyin maksimal darajaga yetadi. Ularning paydo bo'lishi surunkali, bir martalik dozadan ko'ra ehtimoliyroq. 7,5 g azatioprin bir martalik ortiqcha dozani qabul qilgan bemor haqida xabar berilgan. Ushbu ortiqcha dozani darhol toksik ko'rinishlari ko'ngil aynishi, qusish va diareya bo'lgan, keyin esa kichik leyopeniya va jigar funksiyasining yengil buzilishi kuzatilgan. To'liq tiklanish bo'lmagan.
Davolash
Me'dani yuvish. Maxsus antidot mavjud emas. Yon ta'sirlar rivojlanishida tez yordam ko'rsatish uchun gematologik monitoring bilan keyingi kuzatish kerak. Dializ samaradorligi noma'lum, garchi azatioprin gemodializ yordamida qisman chiqariladi.
Dispeptik hodisalar, pansitopeniya, "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya. Tomoq shilliq qavatida yaralanish, qon quyilishi va qon ketishi — azatioprin dozasi oshib ketishi natijasida paydo bo'ladigan suyak iligi depressiyasining asosiy simptomlari bo'lib, ular 9-14 kunlik qo'llashdan keyin maksimal darajaga yetadi. Ularning paydo bo'lishi surunkali, bir martalik dozadan ko'ra ehtimoliyroq. 7,5 g azatioprin bir martalik ortiqcha dozani qabul qilgan bemor haqida xabar berilgan. Ushbu ortiqcha dozani darhol toksik ko'rinishlari ko'ngil aynishi, qusish va diareya bo'lgan, keyin esa kichik leyopeniya va jigar funksiyasining yengil buzilishi kuzatilgan. To'liq tiklanish bo'lmagan.
Davolash
Me'dani yuvish. Maxsus antidot mavjud emas. Yon ta'sirlar rivojlanishida tez yordam ko'rsatish uchun gematologik monitoring bilan keyingi kuzatish kerak. Dializ samaradorligi noma'lum, garchi azatioprin gemodializ yordamida qisman chiqariladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtda qo'llanganda:
allopurinol bilan - azatioprinni toksik ta'siri kuchayadi;
ko-trimoksazol bilan - azatioprinni miyelotoksik ta'siri kuchayishi mumkin;
APF ingibitorlari bilan - og'ir leyopeniya rivojlanishi mumkin;
boshqa immunodepressantlar (kortikosteroidlar, siklosporin, anti-CD3-antitela) bilan - infeksiya rivojlanishi va o'smalar paydo bo'lish xavfi oshadi;
Azatioprin depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlar antagonisti hisoblanadi.
Azatioprin qabul qilinayotganda tirik virusli vaksinalar bilan bir vaqtda emlash virus replikatsiyasini kuchaytirishi, inaktivlangan vaksinalar bilan esa antitanalar ishlab chiqarilishini bostirishi mumkin.
allopurinol bilan - azatioprinni toksik ta'siri kuchayadi;
ko-trimoksazol bilan - azatioprinni miyelotoksik ta'siri kuchayishi mumkin;
APF ingibitorlari bilan - og'ir leyopeniya rivojlanishi mumkin;
boshqa immunodepressantlar (kortikosteroidlar, siklosporin, anti-CD3-antitela) bilan - infeksiya rivojlanishi va o'smalar paydo bo'lish xavfi oshadi;
Azatioprin depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlar antagonisti hisoblanadi.
Azatioprin qabul qilinayotganda tirik virusli vaksinalar bilan bir vaqtda emlash virus replikatsiyasini kuchaytirishi, inaktivlangan vaksinalar bilan esa antitanalar ishlab chiqarilishini bostirishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Tab. 50 mg: 50 dona
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi
Tabletkalar och sariq yoki och sariq-yashil rangda.
1 tab.
azatioprin 50 mg
Yordamchi moddalar: jelatin, kartoshka kraxmali, sut shakari, kalsiy stearati.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
Chiqarilish shakli, tarkibi va qadoqlanishi
Tabletkalar och sariq yoki och sariq-yashil rangda.
1 tab.
azatioprin 50 mg
Yordamchi moddalar: jelatin, kartoshka kraxmali, sut shakari, kalsiy stearati.
10 dona - konturli hujayrali qadoqlar (5) - karton qutilar.
