Азатіоприн
Azathioprine
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Альфетин, Альфа-фетопротеїн, Профеталь, Стемокін, Ревлімід, Імуран
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. Azathioprini 0,05 № 50
D.S.:Приймати всередину по 2 таб. 2 р/д., незалежно від прийому їжі
D.S.:Приймати всередину по 2 таб. 2 р/д., незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Імунодепресивне.
Фармакодинаміка
Імунодепресант з групи антиметаболітів. Будучи структурним аналогом аденіну, гіпоксантину і гуаніну, що входять до складу нуклеїнових кислот, Азатіоприн блокує клітинний поділ і проліферацію тканин.
Імунодепресивна дія Азатіоприну спрямована переважно на реакції уповільненої гіперчутливості та клітинну цитотоксичність. Пригнічує реакцію тканинної несумісності. У меншій мірі діє на синтез антитіл. У порівнянні з меркаптопурином має більш виражену імунодепресивну дію, при меншій цитостатичній активності.
Імунодепресивна дія Азатіоприну спрямована переважно на реакції уповільненої гіперчутливості та клітинну цитотоксичність. Пригнічує реакцію тканинної несумісності. У меншій мірі діє на синтез антитіл. У порівнянні з меркаптопурином має більш виражену імунодепресивну дію, при меншій цитостатичній активності.
Фармакокінетика
Після прийому всередину Азатіоприн добре всмоктується з ШКТ. Зв'язування з білками низьке (приблизно 30%). В організмі біотрансформується з утворенням 6-меркаптопурину і 6-тіоінозинової кислоти (активні метаболіти). Активна речовина проникає в тканини в невеликих концентраціях; найменша кількість азатіоприну визначається в мозку. T1/2 для азатіоприну і його активних метаболітів - близько 5 год. Сmax в плазмі крові досягається через 1-2 год після прийому всередину. Виводиться практично повністю через печінку з жовчю, через нирки - не більше 1-2%.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Всередину.
Дозу встановлюють індивідуально з урахуванням показань, тяжкості перебігу захворювання, дозування одночасно призначених препаратів.
Для профілактики реакції відторгнення трансплантата застосовують у комплексній терапії (як правило, разом з циклоспорином і кортикостероїдами) ударну дозу до 5 мг/кг всередину в 2–3 прийоми протягом 1–2 міс.
Потім призначають підтримуючу терапію від 1 до 4 мг/кг всередину протягом тривалого терміну (кількох років).
При відміні препарату дозу необхідно знижувати поступово.
У разі виникнення ознак відторгнення трансплантата добову дозу знову підвищують до 4 мг/кг.
При інших захворюваннях — зазвичай по 1,5–2 мг/кг на добу в 3–4 прийоми.
У разі необхідності добова доза може бути збільшена до 200–250 мг в 2–4 прийоми.
Тривалість курсу лікування встановлюється індивідуально.
При ревматоїдному артриті — по 1–2,5 мг/кг/добу в 1–2 прийоми.
Курс лікування — не менше 12 тиж. Підтримуюча доза — 0,5 мг/кг 1 раз на добу.
При хронічному активному гепатиті добова доза — 1–1,5 мг/кг.
Дозу встановлюють індивідуально з урахуванням показань, тяжкості перебігу захворювання, дозування одночасно призначених препаратів.
Для профілактики реакції відторгнення трансплантата застосовують у комплексній терапії (як правило, разом з циклоспорином і кортикостероїдами) ударну дозу до 5 мг/кг всередину в 2–3 прийоми протягом 1–2 міс.
Потім призначають підтримуючу терапію від 1 до 4 мг/кг всередину протягом тривалого терміну (кількох років).
При відміні препарату дозу необхідно знижувати поступово.
У разі виникнення ознак відторгнення трансплантата добову дозу знову підвищують до 4 мг/кг.
При інших захворюваннях — зазвичай по 1,5–2 мг/кг на добу в 3–4 прийоми.
У разі необхідності добова доза може бути збільшена до 200–250 мг в 2–4 прийоми.
Тривалість курсу лікування встановлюється індивідуально.
При ревматоїдному артриті — по 1–2,5 мг/кг/добу в 1–2 прийоми.
Курс лікування — не менше 12 тиж. Підтримуюча доза — 0,5 мг/кг 1 раз на добу.
При хронічному активному гепатиті добова доза — 1–1,5 мг/кг.
Показання
— профілактика реакції відторгнення трансплантата (у складі комбінованої терапії);
— ревматоїдний артрит;
— хронічний активний гепатит;
— системний червоний вовчак;
— неспецифічний виразковий коліт;
— дерматоміозит;
— міастенія;
— вузликовий периартеріїт;
— вульгарна пухирчатка;
— аутоімунний гломерулонефрит;
— ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура;
— псоріаз.
— ревматоїдний артрит;
— хронічний активний гепатит;
— системний червоний вовчак;
— неспецифічний виразковий коліт;
— дерматоміозит;
— міастенія;
— вузликовий периартеріїт;
— вульгарна пухирчатка;
— аутоімунний гломерулонефрит;
— ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура;
— псоріаз.
Протипоказання
- Гіперчутливість,
- пригнічення гемопоезу (гіпопластична і апластична анемія, лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія),
- печінкова недостатність,
- вагітність,
- період лактації.
- пригнічення гемопоезу (гіпопластична і апластична анемія, лейкопенія, лімфопенія, тромбоцитопенія),
- печінкова недостатність,
- вагітність,
- період лактації.
Особливі вказівки
Протягом перших 8 тижнів лікування показаний щотижневий контроль картини периферичної крові, в подальшому - 1-2 рази на місяць, а також періодичний контроль активності сироваткових печінкових трансаміназ, ЩФ і рівня білірубіну.
При порушеннях функції нирок і/або печінки, а також при одночасному прийомі алопуринолу Азатіоприн слід застосовувати в нижчих дозах (1/4 від середньої дози).
З обережністю (з урахуванням співвідношення користь-ризик) застосовують при вітряній віспі, оперізуючому герпесі, недостатності ксантин-оксидази, радіаційній і цитотоксичній терапії.
При порушеннях функції нирок і/або печінки, а також при одночасному прийомі алопуринолу Азатіоприн слід застосовувати в нижчих дозах (1/4 від середньої дози).
З обережністю (з урахуванням співвідношення користь-ризик) застосовують при вітряній віспі, оперізуючому герпесі, недостатності ксантин-оксидази, радіаційній і цитотоксичній терапії.
Побічні ефекти
— Мієлодепресія (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), розвиток вторинних інфекцій, мегалобластний еритропоез і макроцитоз, нудота, блювання, анорексія, шкірний висип, артралгії, міалгії, ерозивно-виразкові ураження порожнини рота і губ, лікарська алергія, холестатичний гепатит, токсичний гепатит.
— У реципієнтів трансплантатів можливі панкреатит, ерозивно-виразкові ураження і кровотечі з ШКТ, некроз і перфорація кишечника.
— Є поодинокі повідомлення про розвиток гострої ниркової недостатності, гемолітичної анемії, гострих легеневих захворювань, менінгеальних реакцій.
— В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну, ембріотоксичну і канцерогенну дію.
— У хворих можливі злоякісні новоутворення.
— У реципієнтів трансплантатів можливі панкреатит, ерозивно-виразкові ураження і кровотечі з ШКТ, некроз і перфорація кишечника.
— Є поодинокі повідомлення про розвиток гострої ниркової недостатності, гемолітичної анемії, гострих легеневих захворювань, менінгеальних реакцій.
— В експериментальних дослідженнях встановлено тератогенну, ембріотоксичну і канцерогенну дію.
— У хворих можливі злоякісні новоутворення.
Передозування
Симптоми
Диспепсичні явища, панцитопенія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гіпербілірубінемія. Виразки на слизовій оболонці глотки, крововиливи і кровотечі — це головні симптоми депресії кісткового мозку, що виникає в результаті передозування азатіоприну, які досягають максимуму після 9–14 днів застосування. Їх поява більш ймовірна при хронічному, ніж при гострому одноразовому передозуванні. Повідомляється про пацієнта, який прийняв одноразову наддозу 7,5 г азатіоприну. Негайними токсичними проявами цієї наддози були нудота, блювання і діарея, а потім невелика лейкопенія і легкі порушення функції печінки. Одужання було неповним.
Лікування
Промивання шлунка. Специфічного антидоту не існує. Необхідне подальше спостереження з гематологічним моніторингом, щоб надати швидку допомогу при розвитку побічних реакцій. Ефективність діалізу невідома, хоча азатіоприн частково виводиться за допомогою гемодіалізу.
Диспепсичні явища, панцитопенія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ, гіпербілірубінемія. Виразки на слизовій оболонці глотки, крововиливи і кровотечі — це головні симптоми депресії кісткового мозку, що виникає в результаті передозування азатіоприну, які досягають максимуму після 9–14 днів застосування. Їх поява більш ймовірна при хронічному, ніж при гострому одноразовому передозуванні. Повідомляється про пацієнта, який прийняв одноразову наддозу 7,5 г азатіоприну. Негайними токсичними проявами цієї наддози були нудота, блювання і діарея, а потім невелика лейкопенія і легкі порушення функції печінки. Одужання було неповним.
Лікування
Промивання шлунка. Специфічного антидоту не існує. Необхідне подальше спостереження з гематологічним моніторингом, щоб надати швидку допомогу при розвитку побічних реакцій. Ефективність діалізу невідома, хоча азатіоприн частково виводиться за допомогою гемодіалізу.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з:
алопуринолом - посилюється токсична дія азатіоприну;
ко-тримоксазолом - можливо посилення мієлотоксичної дії азатіоприну;
інгібіторами АПФ - можливо розвиток важкої лейкопенії;
іншими імунодепресантами (кортикостероїди, циклоспорин, анти-СD3-антитіла) - збільшується ризик розвитку інфекції і виникнення пухлин;
Азатіоприн є антагоністом недеполяризуючих міорелаксантів.
При вакцинації одночасно з прийомом Азатіоприну живими вірусними вакцинами можливо посилення реплікації вірусу, інактивованими вакцинами - пригнічення продукції антитіл.
алопуринолом - посилюється токсична дія азатіоприну;
ко-тримоксазолом - можливо посилення мієлотоксичної дії азатіоприну;
інгібіторами АПФ - можливо розвиток важкої лейкопенії;
іншими імунодепресантами (кортикостероїди, циклоспорин, анти-СD3-антитіла) - збільшується ризик розвитку інфекції і виникнення пухлин;
Азатіоприн є антагоністом недеполяризуючих міорелаксантів.
При вакцинації одночасно з прийомом Азатіоприну живими вірусними вакцинами можливо посилення реплікації вірусу, інактивованими вакцинами - пригнічення продукції антитіл.
Лікарська форма
Таб. 50 мг: 50 шт.
Форма випуску, склад і упаковка
Таблетки світло-жовтого або світло-жовтого з зеленуватим відтінком кольору.
1 таб.
азатіоприн 50 мг
Допоміжні речовини: желатин, крохмаль картопляний, цукор молочний, кальцію стеарат.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (5) - пачки картонні.
Форма випуску, склад і упаковка
Таблетки світло-жовтого або світло-жовтого з зеленуватим відтінком кольору.
1 таб.
азатіоприн 50 мг
Допоміжні речовини: желатин, крохмаль картопляний, цукор молочний, кальцію стеарат.
10 шт. - упаковки чарункові контурні (5) - пачки картонні.
