Bifradual
Bifradual
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Berodual, Berodual N, Astmasol, Ipraterol-nativ
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. «Bifradual» 20 ml
D.S. 1 ml (20 tomchi) kuniga 4 marta, inhalatsion
D.S. 1 ml (20 tomchi) kuniga 4 marta, inhalatsion
Farmakologik xossalar
Bronxodilatatsion.
Farmakodinamika
Kombinatsiyalangan bronxolitik preparat. Ikkita bronxolitik faollikka ega komponentlarni o'z ichiga oladi: ipratropiya bromid - m-xolinoblokator va fenoterol gidrobromid - beta2-adrenomimetik.
Ipratropiya bromid ammoniyning to'rtlamchi hosilasi bo'lib, antixolinergik (parasimpatolitik) xususiyatlarga ega. Ipratropiya bromid inhalatsion kiritilganda bronxodilatatsiya asosan mahalliy, tizimli antixolinergik ta'sir emas. Ipratropiya bromid vagus nervi tomonidan chaqirilgan reflekslarni to'xtatadi, asetilxolinning ta'siriga qarshi turadi - vagus nervining uchlaridan ajralib chiqadigan mediator. Antixolinergik vositalar bronxlarning silliq mushaklarida joylashgan muskarin retseptorlari bilan asetilxolinning o'zaro ta'siri natijasida yuzaga keladigan kalsiy ionlarining hujayra ichidagi konsentratsiyasining oshishini oldini oladi. Kalsiy ionlarining ajralishi ikkilamchi mediatorlar tizimi orqali amalga oshiriladi, ular orasida inozitol trifosfat va diatsilglicerol mavjud. Ipratropiya bromid nafas yo'llarida shilimshiq sekretsiyasiga, mukotsiliar klirensga va gaz almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Fenoterol terapevtik dozada β2-adrenoretseptorlarni selektiv rag'batlantiradi. Fenoterol yuqori dozalarda qo'llanganda β1-adrenoretseptorlarni rag'batlantiradi. Fenoterol bronxlar va tomirlarning silliq mushaklarini bo'shatadi va gistamin, metaxolin, sovuq havo va allergenlar (tezkor gipersezuvchanlik reaksiyalari) ta'siri bilan bog'liq bronxospastik reaktsiyalarning rivojlanishiga qarshi turadi. Fenoterol kiritilgandan so'ng darhol yallig'lanish va bronxoobstruktsiya mediatorlarining mast hujayralardan ajralishini bloklaydi. Bundan tashqari, fenoterol yuqori dozalarda qo'llanganda mukotsiliar klirensning oshishi kuzatilgan.
Preparatning yurak faoliyatiga ta'siri, masalan, yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchining oshishi, fenoterolning tomir ta'siri, yurakning β2-adrenoretseptorlarini rag'batlantirish va terapevtik dozalardan yuqori dozalarda qo'llanganda β1-adrenoretseptorlarni rag'batlantirish bilan bog'liq. Boshqa beta-adrenomimetik preparatlar qo'llanganda yuqori dozalarda QTc intervalining uzayishi kuzatilgan.
β-adrenoretseptor agonistlarini qo'llashda eng ko'p uchraydigan noxush ta'sir tremor hisoblanadi. Bronxlarning silliq mushaklariga ta'siridan farqli o'laroq, β-adrenoretseptor agonistlarining tizimli ta'siriga tolerantlik rivojlanishi mumkin, ammo bu ko'rinishning klinik ahamiyati aniqlanmagan.
Ipratropiya bromid va fenoterol birgalikda qo'llanganda bronx kengaytiruvchi ta'sir turli farmakologik nishonlarga ta'sir qilish orqali erishiladi. Ushbu moddalar bir-birini to'ldiradi, natijada bronx mushaklariga spazmolitik ta'sir kuchayadi va nafas yo'llarining obstruktsiyasi bilan kechadigan bronx-o'pka kasalliklarida terapevtik ta'sirning kengligi ta'minlanadi. O'zaro to'ldiruvchi ta'sir shundayki, kerakli ta'sirga erishish uchun beta-adrenomimetik komponentning past dozasini talab qiladi, bu esa deyarli hech qanday nojo'ya ta'sirlar bo'lmagan holda samarali doza tanlash imkonini beradi.
XOBL (surunkali bronxit va o'pka emfizemasi) bilan bog'liq bronxospazmli bemorlarda o'pka funksiyasining sezilarli yaxshilanishi (O'FV1 va nafas chiqarishning cho'qqi tezligining 15% va undan ko'pga oshishi) 15 daqiqa ichida kuzatilgan, maksimal ta'sir 1-2 soat ichida erishilgan va ko'pchilik bemorlarda kiritilgandan so'ng 6 soatgacha davom etgan.
Ipratropiya bromid ammoniyning to'rtlamchi hosilasi bo'lib, antixolinergik (parasimpatolitik) xususiyatlarga ega. Ipratropiya bromid inhalatsion kiritilganda bronxodilatatsiya asosan mahalliy, tizimli antixolinergik ta'sir emas. Ipratropiya bromid vagus nervi tomonidan chaqirilgan reflekslarni to'xtatadi, asetilxolinning ta'siriga qarshi turadi - vagus nervining uchlaridan ajralib chiqadigan mediator. Antixolinergik vositalar bronxlarning silliq mushaklarida joylashgan muskarin retseptorlari bilan asetilxolinning o'zaro ta'siri natijasida yuzaga keladigan kalsiy ionlarining hujayra ichidagi konsentratsiyasining oshishini oldini oladi. Kalsiy ionlarining ajralishi ikkilamchi mediatorlar tizimi orqali amalga oshiriladi, ular orasida inozitol trifosfat va diatsilglicerol mavjud. Ipratropiya bromid nafas yo'llarida shilimshiq sekretsiyasiga, mukotsiliar klirensga va gaz almashinuviga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Fenoterol terapevtik dozada β2-adrenoretseptorlarni selektiv rag'batlantiradi. Fenoterol yuqori dozalarda qo'llanganda β1-adrenoretseptorlarni rag'batlantiradi. Fenoterol bronxlar va tomirlarning silliq mushaklarini bo'shatadi va gistamin, metaxolin, sovuq havo va allergenlar (tezkor gipersezuvchanlik reaksiyalari) ta'siri bilan bog'liq bronxospastik reaktsiyalarning rivojlanishiga qarshi turadi. Fenoterol kiritilgandan so'ng darhol yallig'lanish va bronxoobstruktsiya mediatorlarining mast hujayralardan ajralishini bloklaydi. Bundan tashqari, fenoterol yuqori dozalarda qo'llanganda mukotsiliar klirensning oshishi kuzatilgan.
Preparatning yurak faoliyatiga ta'siri, masalan, yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchining oshishi, fenoterolning tomir ta'siri, yurakning β2-adrenoretseptorlarini rag'batlantirish va terapevtik dozalardan yuqori dozalarda qo'llanganda β1-adrenoretseptorlarni rag'batlantirish bilan bog'liq. Boshqa beta-adrenomimetik preparatlar qo'llanganda yuqori dozalarda QTc intervalining uzayishi kuzatilgan.
β-adrenoretseptor agonistlarini qo'llashda eng ko'p uchraydigan noxush ta'sir tremor hisoblanadi. Bronxlarning silliq mushaklariga ta'siridan farqli o'laroq, β-adrenoretseptor agonistlarining tizimli ta'siriga tolerantlik rivojlanishi mumkin, ammo bu ko'rinishning klinik ahamiyati aniqlanmagan.
Ipratropiya bromid va fenoterol birgalikda qo'llanganda bronx kengaytiruvchi ta'sir turli farmakologik nishonlarga ta'sir qilish orqali erishiladi. Ushbu moddalar bir-birini to'ldiradi, natijada bronx mushaklariga spazmolitik ta'sir kuchayadi va nafas yo'llarining obstruktsiyasi bilan kechadigan bronx-o'pka kasalliklarida terapevtik ta'sirning kengligi ta'minlanadi. O'zaro to'ldiruvchi ta'sir shundayki, kerakli ta'sirga erishish uchun beta-adrenomimetik komponentning past dozasini talab qiladi, bu esa deyarli hech qanday nojo'ya ta'sirlar bo'lmagan holda samarali doza tanlash imkonini beradi.
XOBL (surunkali bronxit va o'pka emfizemasi) bilan bog'liq bronxospazmli bemorlarda o'pka funksiyasining sezilarli yaxshilanishi (O'FV1 va nafas chiqarishning cho'qqi tezligining 15% va undan ko'pga oshishi) 15 daqiqa ichida kuzatilgan, maksimal ta'sir 1-2 soat ichida erishilgan va ko'pchilik bemorlarda kiritilgandan so'ng 6 soatgacha davom etgan.
Farmakokinetika
Ipratropiya bromid va fenoterol gidrobromid kombinatsiyasining terapevtik ta'siri nafas yo'llarida mahalliy ta'sir natijasidir. Kombinatsiyalangan preparatning farmakokinetikasi har bir komponentning alohida farmakokinetikasidan farq qilishi haqida dalillar yo'q.
Ipratropiya bromid
Inhalatsion yo'l bilan kiritilganda ipratropiya bromidning nafas yo'llari shilliq qavatidan so'rilishi juda past. Plazmadagi faol modda konsentratsiyasi aniqlashning past chegarasida bo'ladi va uni faqat faol moddaning yuqori dozalari qo'llanganda o'lchash mumkin. Inhalatsiyadan so'ng odatda (dori shakli va inhalatsiya usuliga qarab) preparatning kiritilgan dozasining 10-30% o'pkaga tushadi. Dozaning katta qismi yutiladi va me'da-ichak traktiga kiradi. O'pkaga tushgan preparatning bir qismi tezda tizimli qon aylanishiga kiradi (bir necha daqiqa ichida). Inhalatsion qo'llaniladigan ipratropiya bromidning umumiy tizimli biokiraolishligi 7-28% ni tashkil qiladi.
To'rtlamchi azot hosilasi bo'lib, yog'larda yomon eriydi va biologik membranalar orqali kam o'tadi. Kumulyatsiya qilmaydi. Ipratropiya bromid plazma oqsillari bilan minimal darajada bog'lanadi (20% dan kam).
Jigarda metabolizmga uchraydi. Ipratropiyaning 8 tagacha metabolitlari ma'lum bo'lib, ular muskarin retseptorlari bilan kam bog'lanadi. Asosan ichak orqali, shuningdek, buyraklar orqali chiqariladi. Taxminan 25% o'zgarmagan holda chiqariladi, qolgan qismi ko'plab metabolitlar shaklida chiqariladi.
Fenoterol
Inhalatsiya usuli va ishlatiladigan inhalatsion tizimga qarab faol moddaning taxminan 10-30% pastki nafas yo'llariga yetadi, qolgan qismi yuqori nafas yo'llarida to'planadi va yutiladi. Natijada, inhalatsiya qilingan fenoterolning bir qismi me'da-ichak traktiga tushadi. So'rilish ikki fazali xarakterga ega - 30% fenoterol tez so'riladi, T1/2 11 min, 70% sekin so'riladi, T1/2 120 min. Inhalatsiyadan so'ng plazmadagi fenoterol konsentratsiyalari va AUC o'rtasida korrelyatsiya yo'q. Preparatning inhalatsiyadan so'ng uzoq muddatli bronx kengaytiruvchi ta'siri, v/ichiga kiritilgandan so'ng erishilgan mos ta'sir bilan taqqoslanadi, tizimli qon aylanishida faol moddaning yuqori konsentratsiyalari bilan qo'llab-quvvatlanmaydi. Ichkariga kiritilgandan so'ng fenoterolning taxminan 60% so'riladi. Plazmadagi Cmax ga erishish vaqti - 2 soat.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish 40-55%. Fenoterol o'zgarmagan holda platsentar to'siqdan o'tadi va ko'krak suti bilan ajraladi.
Jigarda metabolizmga uchraydi. 24 soat ichida v/ichiga kiritilgan dozaning 60% va ichkariga qabul qilingan dozaning 35% siydik bilan chiqariladi. Ushbu faol modda jigar orqali "birinchi o'tish" effekti natijasida biotransformatsiyaga uchraydi, natijada preparatning ichkariga kiritilgandan so'ng biokiraolishligi taxminan 1.5% ga tushadi. Bu preparatning yutilgan miqdori plazmadagi faol modda darajasiga deyarli ta'sir qilmasligini tushuntiradi. Fenoterolning insonda biotransformatsiyasi asosan ichak devorida sulfatlar bilan kon'yugatsiya yo'li bilan amalga oshiriladi.
Buyraklar va o't bilan inaktiv sulfat kon'yugatlari shaklida chiqariladi. Parenteral kiritilganda fenoterol uch fazali modelga muvofiq chiqariladi, T1/2 - 0.42 min, 14.3 min va 3.2 soat.
Ipratropiya bromid
Inhalatsion yo'l bilan kiritilganda ipratropiya bromidning nafas yo'llari shilliq qavatidan so'rilishi juda past. Plazmadagi faol modda konsentratsiyasi aniqlashning past chegarasida bo'ladi va uni faqat faol moddaning yuqori dozalari qo'llanganda o'lchash mumkin. Inhalatsiyadan so'ng odatda (dori shakli va inhalatsiya usuliga qarab) preparatning kiritilgan dozasining 10-30% o'pkaga tushadi. Dozaning katta qismi yutiladi va me'da-ichak traktiga kiradi. O'pkaga tushgan preparatning bir qismi tezda tizimli qon aylanishiga kiradi (bir necha daqiqa ichida). Inhalatsion qo'llaniladigan ipratropiya bromidning umumiy tizimli biokiraolishligi 7-28% ni tashkil qiladi.
To'rtlamchi azot hosilasi bo'lib, yog'larda yomon eriydi va biologik membranalar orqali kam o'tadi. Kumulyatsiya qilmaydi. Ipratropiya bromid plazma oqsillari bilan minimal darajada bog'lanadi (20% dan kam).
Jigarda metabolizmga uchraydi. Ipratropiyaning 8 tagacha metabolitlari ma'lum bo'lib, ular muskarin retseptorlari bilan kam bog'lanadi. Asosan ichak orqali, shuningdek, buyraklar orqali chiqariladi. Taxminan 25% o'zgarmagan holda chiqariladi, qolgan qismi ko'plab metabolitlar shaklida chiqariladi.
Fenoterol
Inhalatsiya usuli va ishlatiladigan inhalatsion tizimga qarab faol moddaning taxminan 10-30% pastki nafas yo'llariga yetadi, qolgan qismi yuqori nafas yo'llarida to'planadi va yutiladi. Natijada, inhalatsiya qilingan fenoterolning bir qismi me'da-ichak traktiga tushadi. So'rilish ikki fazali xarakterga ega - 30% fenoterol tez so'riladi, T1/2 11 min, 70% sekin so'riladi, T1/2 120 min. Inhalatsiyadan so'ng plazmadagi fenoterol konsentratsiyalari va AUC o'rtasida korrelyatsiya yo'q. Preparatning inhalatsiyadan so'ng uzoq muddatli bronx kengaytiruvchi ta'siri, v/ichiga kiritilgandan so'ng erishilgan mos ta'sir bilan taqqoslanadi, tizimli qon aylanishida faol moddaning yuqori konsentratsiyalari bilan qo'llab-quvvatlanmaydi. Ichkariga kiritilgandan so'ng fenoterolning taxminan 60% so'riladi. Plazmadagi Cmax ga erishish vaqti - 2 soat.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish 40-55%. Fenoterol o'zgarmagan holda platsentar to'siqdan o'tadi va ko'krak suti bilan ajraladi.
Jigarda metabolizmga uchraydi. 24 soat ichida v/ichiga kiritilgan dozaning 60% va ichkariga qabul qilingan dozaning 35% siydik bilan chiqariladi. Ushbu faol modda jigar orqali "birinchi o'tish" effekti natijasida biotransformatsiyaga uchraydi, natijada preparatning ichkariga kiritilgandan so'ng biokiraolishligi taxminan 1.5% ga tushadi. Bu preparatning yutilgan miqdori plazmadagi faol modda darajasiga deyarli ta'sir qilmasligini tushuntiradi. Fenoterolning insonda biotransformatsiyasi asosan ichak devorida sulfatlar bilan kon'yugatsiya yo'li bilan amalga oshiriladi.
Buyraklar va o't bilan inaktiv sulfat kon'yugatlari shaklida chiqariladi. Parenteral kiritilganda fenoterol uch fazali modelga muvofiq chiqariladi, T1/2 - 0.42 min, 14.3 min va 3.2 soat.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Inhalatsiya uchun eritma
Dozani individual ravishda, xurujning o'tkirligiga qarab tanlash kerak. Davolash odatda eng past tavsiya etilgan dozadan boshlanadi va simptomlar yetarlicha kamaygandan so'ng to'xtatiladi.
Davolash tibbiy kuzatuv ostida (masalan, statsionar sharoitda) o'tkazilishi kerak. Uy sharoitida davolash faqat shifokor bilan maslahatlashgandan so'ng, past dozalarda tez ta'sir qiluvchi β-adrenoretseptor agonisti yetarli samarali bo'lmagan hollarda mumkin. Inhalatsiya uchun eritma, inhalatsiya uchun aerozol ishlatilishi mumkin bo'lmagan yoki yuqori dozalarda qo'llash zarur bo'lgan hollarda bemorlarga tavsiya etilishi mumkin.
Kattalarda (shu jumladan, qariyalarda) va 12 yoshdan katta o'smirlar bronxospazmning o'tkir xurujlarida xurujning og'irligiga qarab dozalari 1 ml (1 ml=20 tomchi) dan 2.5 ml (2.5 ml=50 tomchi) gacha o'zgarishi mumkin. Juda og'ir hollarda preparatning 4 ml (4 ml=80 tomchi) gacha bo'lgan dozalarda qo'llanishi mumkin.
Preparatni qo'llash qoidalari
Inhalatsiya uchun eritma faqat inhalatsiya uchun (mos nebulayzer bilan) ishlatilishi kerak va og'iz orqali qo'llanmasligi kerak.
Tavsiya etilgan doza 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan 3-4 ml hajmgacha suyultirilishi va nebulayzer yordamida (to'liq) qo'llanilishi kerak.
Inhalatsiya uchun eritmani distillangan suv bilan suyultirish kerak emas.
Eritmani suyultirish har safar qo'llashdan oldin amalga oshirilishi kerak; suyultirilgan eritma qoldiqlari yo'q qilinishi kerak.
Suyultirilgan eritma tayyorlangandan so'ng darhol ishlatilishi kerak.
Inhalatsiya davomiyligini suyultirilgan eritmaning sarflanishi orqali nazorat qilish mumkin.
Inhalatsiya uchun eritma turli tijorat nebulayzer modellari yordamida qo'llanilishi mumkin. O'pkaga yetadigan doza va tizimli doza ishlatiladigan nebulayzer turiga bog'liq va dozali aerozol ishlatilganda mos keladigan dozadan yuqori bo'lishi mumkin (bu inhalator turiga bog'liq). Devorga o'rnatilgan kislorod mavjud bo'lgan hollarda, eritmani 6-8 l/min oqim tezligida qo'llash eng yaxshi hisoblanadi.
Nebulayzerning qo'llanilishi, xizmat ko'rsatish va tozalash bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.
Dozani individual ravishda, xurujning o'tkirligiga qarab tanlash kerak. Davolash odatda eng past tavsiya etilgan dozadan boshlanadi va simptomlar yetarlicha kamaygandan so'ng to'xtatiladi.
Davolash tibbiy kuzatuv ostida (masalan, statsionar sharoitda) o'tkazilishi kerak. Uy sharoitida davolash faqat shifokor bilan maslahatlashgandan so'ng, past dozalarda tez ta'sir qiluvchi β-adrenoretseptor agonisti yetarli samarali bo'lmagan hollarda mumkin. Inhalatsiya uchun eritma, inhalatsiya uchun aerozol ishlatilishi mumkin bo'lmagan yoki yuqori dozalarda qo'llash zarur bo'lgan hollarda bemorlarga tavsiya etilishi mumkin.
Kattalarda (shu jumladan, qariyalarda) va 12 yoshdan katta o'smirlar bronxospazmning o'tkir xurujlarida xurujning og'irligiga qarab dozalari 1 ml (1 ml=20 tomchi) dan 2.5 ml (2.5 ml=50 tomchi) gacha o'zgarishi mumkin. Juda og'ir hollarda preparatning 4 ml (4 ml=80 tomchi) gacha bo'lgan dozalarda qo'llanishi mumkin.
Preparatni qo'llash qoidalari
Inhalatsiya uchun eritma faqat inhalatsiya uchun (mos nebulayzer bilan) ishlatilishi kerak va og'iz orqali qo'llanmasligi kerak.
Tavsiya etilgan doza 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan 3-4 ml hajmgacha suyultirilishi va nebulayzer yordamida (to'liq) qo'llanilishi kerak.
Inhalatsiya uchun eritmani distillangan suv bilan suyultirish kerak emas.
Eritmani suyultirish har safar qo'llashdan oldin amalga oshirilishi kerak; suyultirilgan eritma qoldiqlari yo'q qilinishi kerak.
Suyultirilgan eritma tayyorlangandan so'ng darhol ishlatilishi kerak.
Inhalatsiya davomiyligini suyultirilgan eritmaning sarflanishi orqali nazorat qilish mumkin.
Inhalatsiya uchun eritma turli tijorat nebulayzer modellari yordamida qo'llanilishi mumkin. O'pkaga yetadigan doza va tizimli doza ishlatiladigan nebulayzer turiga bog'liq va dozali aerozol ishlatilganda mos keladigan dozadan yuqori bo'lishi mumkin (bu inhalator turiga bog'liq). Devorga o'rnatilgan kislorod mavjud bo'lgan hollarda, eritmani 6-8 l/min oqim tezligida qo'llash eng yaxshi hisoblanadi.
Nebulayzerning qo'llanilishi, xizmat ko'rsatish va tozalash bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak.
Bolalar uchun:
Inhalatsiya uchun eritma
6-12 yoshdagi bolalarda bronxial astmaning o'tkir xurujlarida xurujning og'irligiga qarab dozalari 0.5 ml (0.5 ml=10 tomchi) dan 2 ml (2 ml=40 tomchi) gacha o'zgarishi mumkin.
6 yoshgacha bo'lgan bolalarda (tana vazni
6-12 yoshdagi bolalarda bronxial astmaning o'tkir xurujlarida xurujning og'irligiga qarab dozalari 0.5 ml (0.5 ml=10 tomchi) dan 2 ml (2 ml=40 tomchi) gacha o'zgarishi mumkin.
6 yoshgacha bo'lgan bolalarda (tana vazni
Ko'rsatmalar
Bronxospazmning oldini olish va davolash astma va surunkali obstruktiv o'pka kasalliklarida yallig'lanishga qarshi terapiya bilan birga.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; taxiaritmiya; homiladorlikning I va III trimestrlari; fenoterol va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; atropinga o'xshash preparatlarga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan: yopiq burchakli glaukoma, arterial gipertenziya, qandli diabet, yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti (so'nggi 3 oy ichida), yurak va qon tomir kasalliklari (surunkali yurak yetishmovchiligi, IBO, aritmiya, aortal stenoz, miya va periferik arteriyalarning jiddiy shikastlanishi), gipertireoz, feoxromotsitoma, prostata bezining giperplaziyasi, siydik pufagi bo'ynining obstruktsiyasi, mukovistsidoz, homiladorlikning II trimestri, laktatsiya davri, 6 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (inhalatsiya uchun aerozol).
Ehtiyotkorlik bilan: yopiq burchakli glaukoma, arterial gipertenziya, qandli diabet, yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti (so'nggi 3 oy ichida), yurak va qon tomir kasalliklari (surunkali yurak yetishmovchiligi, IBO, aritmiya, aortal stenoz, miya va periferik arteriyalarning jiddiy shikastlanishi), gipertireoz, feoxromotsitoma, prostata bezining giperplaziyasi, siydik pufagi bo'ynining obstruktsiyasi, mukovistsidoz, homiladorlikning II trimestri, laktatsiya davri, 6 dan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (inhalatsiya uchun aerozol).
Maxsus ko'rsatmalar
Bemorni kutilmagan tez nafas qisilishi (nafas olish qiyinligi) holatida darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabardor qilish kerak.
Paradoksal bronxospazm
Preparat hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Paradoksal bronxospazm rivojlangan taqdirda preparatni qo'llashni darhol to'xtatish va muqobil terapiyaga o'tish kerak.
Uzoq muddatli qo'llash
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda preparatni faqat zarurat bo'lganda qo'llash kerak. XOBLning yengil shakli bo'lgan bemorlarda simptomatik davolash muntazam qo'llashdan afzalroq bo'lishi mumkin.
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda nafas yo'llarining yallig'lanish jarayonini nazorat qilish va kasallikning kechishini boshqarish uchun yallig'lanishga qarshi terapiyani o'tkazish yoki kuchaytirish zarurligini esda tutish kerak.
Bronxial obstruktsiyani bartaraf etish uchun beta2-adrenomimetiklarni o'z ichiga olgan preparatlarning dozasini oshirib, muntazam qo'llash kasallikning nazoratsiz yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Bronxial obstruktsiya kuchaygan taqdirda beta2-agonistlarning tavsiya etilganidan yuqori dozasini uzoq vaqt davomida oshirish nafaqat asossiz, balki xavfli hamdir. Hayot uchun xavfli bo'lgan kasallikning yomonlashuvini oldini olish uchun bemorning davolash rejasini qayta ko'rib chiqish va inhalatsion kortikosteroidlar bilan yallig'lanishga qarshi adekvat terapiyani o'tkazish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Boshqa simpatomimetik bronxodilatatorlarni preparat bilan bir vaqtda faqat tibbiy kuzatuv ostida buyurish kerak.
Ko'rish organi tomonidan buzilishlar
Preparatni yopiq burchakli glaukoma rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Ipratropiya bromid (yoki ipratropiya bromid va β2-adrenoretseptor agonistlari kombinatsiyasi) ko'zga tushganda ko'rish organi tomonidan asoratlar (masalan, ko'z ichki bosimining oshishi, midriaz, yopiq burchakli glaukoma, ko'z og'rig'i) rivojlanganligi haqida alohida xabarlar mavjud. O'tkir yopiq burchakli glaukomaning simptomlari ko'zda og'riq yoki noqulaylik, ko'rishning xiralashishi, predmetlar atrofida halolar va ko'z oldida rangli dog'lar paydo bo'lishi, shuningdek, kon'yunktival tomirlarning in'ektsiyasi natijasida ko'zning qizarishi bilan birga bo'lishi mumkin. Ushbu simptomlarning har qanday kombinatsiyasi kuzatilsa, ko'z ichki bosimini pasaytiruvchi ko'z tomchilarini qo'llash va mutaxassis bilan darhol maslahatlashish ko'rsatiladi. Bemorlarni inhalatsiya eritmasini to'g'ri qo'llash haqida yo'riqnomalash kerak. Eritmaning ko'zga tushishini oldini olish uchun nebulayzer yordamida ishlatiladigan eritma og'iz bo'shlig'i orqali nafas olinishi tavsiya etiladi. Og'iz bo'shlig'i bo'lmasa, yuzga mahkam yopishadigan niqobdan foydalanish kerak. Glaukoma rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlar ko'zlarini himoya qilishga alohida e'tibor berishlari kerak.
Tizimli ta'sirlar
Yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti, glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan qandli diabet, og'ir organik yurak va qon tomir kasalliklari, gipertireoz, feoxromotsitoma yoki siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi (masalan, prostata bezining giperplaziyasi yoki siydik pufagi bo'ynining obstruktsiyasi) kabi kasalliklarda preparatni faqat tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda qo'llanganda xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng buyurish kerak.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Postmarketing tadqiqotlarda β-adrenoretseptor agonistlarini qabul qilishda miokard ishemiyasi holatlari kamdan-kam kuzatilgan. Jiddiy yurak kasalliklari (masalan, IBO, aritmiyalar yoki og'ir yurak yetishmovchiligi) bilan birga preparatni qabul qilayotgan bemorlarni yurak og'rig'i yoki yurak kasalligining yomonlashuvini ko'rsatadigan boshqa simptomlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Nafas qisilishi va ko'krak og'rig'i kabi simptomlarga e'tibor berish kerak, chunki ular yurak yoki o'pka etiologiyasiga ega bo'lishi mumkin.
Gipokaliemiya
β2-adrenoretseptor agonistlarini qo'llashda gipokaliemiya rivojlanishi mumkin.
Sportchilar uchun preparatni qo'llash, uning tarkibida fenoterol mavjudligi sababli, doping testlarida ijobiy natijalarga olib kelishi mumkin.
Yordamchi moddalar
Inhalatsiya uchun aerozol shaklidagi preparat konservant, benzalkoniya xlorid va stabilizator - dinatriya edetat dihidratni o'z ichiga oladi. Inhalatsiya paytida ushbu komponentlar nafas yo'llarining gipereaktivligi bo'lgan sezgir bemorlarda bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin.
Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri maxsus o'rganilmagan. Biroq, bemorlarga preparatni qo'llash paytida bosh aylanishi, tremor, akkomodatsiya buzilishi, midriaz, ko'rishning xiralashishi kabi noxush holatlar rivojlanishi mumkinligi haqida xabar berish kerak. Shuning uchun avtotransport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlardan foydalanish paytida ehtiyotkorlikni tavsiya etish kerak. Agar bemorlar yuqorida ko'rsatilgan noxush his-tuyg'ularni boshdan kechirsa, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarish kabi potentsial xavfli harakatlardan voz kechish kerak.
Paradoksal bronxospazm
Preparat hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan paradoksal bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin. Paradoksal bronxospazm rivojlangan taqdirda preparatni qo'llashni darhol to'xtatish va muqobil terapiyaga o'tish kerak.
Uzoq muddatli qo'llash
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda preparatni faqat zarurat bo'lganda qo'llash kerak. XOBLning yengil shakli bo'lgan bemorlarda simptomatik davolash muntazam qo'llashdan afzalroq bo'lishi mumkin.
Bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda nafas yo'llarining yallig'lanish jarayonini nazorat qilish va kasallikning kechishini boshqarish uchun yallig'lanishga qarshi terapiyani o'tkazish yoki kuchaytirish zarurligini esda tutish kerak.
Bronxial obstruktsiyani bartaraf etish uchun beta2-adrenomimetiklarni o'z ichiga olgan preparatlarning dozasini oshirib, muntazam qo'llash kasallikning nazoratsiz yomonlashuviga olib kelishi mumkin. Bronxial obstruktsiya kuchaygan taqdirda beta2-agonistlarning tavsiya etilganidan yuqori dozasini uzoq vaqt davomida oshirish nafaqat asossiz, balki xavfli hamdir. Hayot uchun xavfli bo'lgan kasallikning yomonlashuvini oldini olish uchun bemorning davolash rejasini qayta ko'rib chiqish va inhalatsion kortikosteroidlar bilan yallig'lanishga qarshi adekvat terapiyani o'tkazish masalasini ko'rib chiqish kerak.
Boshqa simpatomimetik bronxodilatatorlarni preparat bilan bir vaqtda faqat tibbiy kuzatuv ostida buyurish kerak.
Ko'rish organi tomonidan buzilishlar
Preparatni yopiq burchakli glaukoma rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Ipratropiya bromid (yoki ipratropiya bromid va β2-adrenoretseptor agonistlari kombinatsiyasi) ko'zga tushganda ko'rish organi tomonidan asoratlar (masalan, ko'z ichki bosimining oshishi, midriaz, yopiq burchakli glaukoma, ko'z og'rig'i) rivojlanganligi haqida alohida xabarlar mavjud. O'tkir yopiq burchakli glaukomaning simptomlari ko'zda og'riq yoki noqulaylik, ko'rishning xiralashishi, predmetlar atrofida halolar va ko'z oldida rangli dog'lar paydo bo'lishi, shuningdek, kon'yunktival tomirlarning in'ektsiyasi natijasida ko'zning qizarishi bilan birga bo'lishi mumkin. Ushbu simptomlarning har qanday kombinatsiyasi kuzatilsa, ko'z ichki bosimini pasaytiruvchi ko'z tomchilarini qo'llash va mutaxassis bilan darhol maslahatlashish ko'rsatiladi. Bemorlarni inhalatsiya eritmasini to'g'ri qo'llash haqida yo'riqnomalash kerak. Eritmaning ko'zga tushishini oldini olish uchun nebulayzer yordamida ishlatiladigan eritma og'iz bo'shlig'i orqali nafas olinishi tavsiya etiladi. Og'iz bo'shlig'i bo'lmasa, yuzga mahkam yopishadigan niqobdan foydalanish kerak. Glaukoma rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlar ko'zlarini himoya qilishga alohida e'tibor berishlari kerak.
Tizimli ta'sirlar
Yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti, glyukemik nazorati yetarli bo'lmagan qandli diabet, og'ir organik yurak va qon tomir kasalliklari, gipertireoz, feoxromotsitoma yoki siydik chiqarish yo'llarining obstruktsiyasi (masalan, prostata bezining giperplaziyasi yoki siydik pufagi bo'ynining obstruktsiyasi) kabi kasalliklarda preparatni faqat tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda qo'llanganda xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholagandan so'ng buyurish kerak.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Postmarketing tadqiqotlarda β-adrenoretseptor agonistlarini qabul qilishda miokard ishemiyasi holatlari kamdan-kam kuzatilgan. Jiddiy yurak kasalliklari (masalan, IBO, aritmiyalar yoki og'ir yurak yetishmovchiligi) bilan birga preparatni qabul qilayotgan bemorlarni yurak og'rig'i yoki yurak kasalligining yomonlashuvini ko'rsatadigan boshqa simptomlar paydo bo'lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirish kerak. Nafas qisilishi va ko'krak og'rig'i kabi simptomlarga e'tibor berish kerak, chunki ular yurak yoki o'pka etiologiyasiga ega bo'lishi mumkin.
Gipokaliemiya
β2-adrenoretseptor agonistlarini qo'llashda gipokaliemiya rivojlanishi mumkin.
Sportchilar uchun preparatni qo'llash, uning tarkibida fenoterol mavjudligi sababli, doping testlarida ijobiy natijalarga olib kelishi mumkin.
Yordamchi moddalar
Inhalatsiya uchun aerozol shaklidagi preparat konservant, benzalkoniya xlorid va stabilizator - dinatriya edetat dihidratni o'z ichiga oladi. Inhalatsiya paytida ushbu komponentlar nafas yo'llarining gipereaktivligi bo'lgan sezgir bemorlarda bronxospazmni keltirib chiqarishi mumkin.
Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Preparatning avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri maxsus o'rganilmagan. Biroq, bemorlarga preparatni qo'llash paytida bosh aylanishi, tremor, akkomodatsiya buzilishi, midriaz, ko'rishning xiralashishi kabi noxush holatlar rivojlanishi mumkinligi haqida xabar berish kerak. Shuning uchun avtotransport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlardan foydalanish paytida ehtiyotkorlikni tavsiya etish kerak. Agar bemorlar yuqorida ko'rsatilgan noxush his-tuyg'ularni boshdan kechirsa, transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlarni boshqarish kabi potentsial xavfli harakatlardan voz kechish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Noxush reaksiyalar chastotasi JSST tavsiyalariga muvofiq aniqlangan: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: dozani oshirib yuborishning oqibatlari asosan fenoterolning ta'siri bilan bog'liq bo'lishi kutiladi. Dozani oshirib yuborishning mumkin bo'lgan simptomlari beta-adrenoretseptorlarning ortiqcha stimulyatsiyasi bilan bog'liq, asosiylari taxikardiya, yurak urishi, tremor, gipertenziya, gipotenziya, pulsli QD kengayishi, stenokardiya og'rig'i, aritmiyalar va qizib ketishdir.
Metabolik atsidoz ham fenoterolning ipratropiya bromid + fenoterol kombinatsiyasi uchun tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qo'llanganda kuzatilgan. Fenoterolning dozasi oshirib yuborilganda gipokaliemiya rivojlanishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini nazorat qilish kerak.
Ipratropiya bromidning dozasi oshirib yuborilishi simptomlari (masalan, og'iz quruqligi, ko'z akkomodatsiyasi buzilishi, YUQ oshishi) yengil bo'lishi kutiladi, chunki ipratropiya bromidning inhalatsiya yo'li bilan tizimli biokiraolishligi juda past.
Davolash: ipratropiya bromid + fenoterol kombinatsiyasini qo'llashni to'xtatish kerak. Kislota-ishqor muvozanatini va elektrolit balansini nazorat qilish kerak. Sedativ LS, trankvilizatorlar tayinlash; og'ir hollarda - intensiv terapiya. Maxsus antidotlar sifatida beta-adrenoblokatorlar, afzal beta1-selektivlari ishlatilishi mumkin, ammo bronxial obstruktsiyani kuchaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak va bronxial astma yoki XOBL bo'lgan bemorlarda og'ir bronxospazmni qo'zg'atish xavfi tufayli doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak.
Metabolik atsidoz ham fenoterolning ipratropiya bromid + fenoterol kombinatsiyasi uchun tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qo'llanganda kuzatilgan. Fenoterolning dozasi oshirib yuborilganda gipokaliemiya rivojlanishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy darajasini nazorat qilish kerak.
Ipratropiya bromidning dozasi oshirib yuborilishi simptomlari (masalan, og'iz quruqligi, ko'z akkomodatsiyasi buzilishi, YUQ oshishi) yengil bo'lishi kutiladi, chunki ipratropiya bromidning inhalatsiya yo'li bilan tizimli biokiraolishligi juda past.
Davolash: ipratropiya bromid + fenoterol kombinatsiyasini qo'llashni to'xtatish kerak. Kislota-ishqor muvozanatini va elektrolit balansini nazorat qilish kerak. Sedativ LS, trankvilizatorlar tayinlash; og'ir hollarda - intensiv terapiya. Maxsus antidotlar sifatida beta-adrenoblokatorlar, afzal beta1-selektivlari ishlatilishi mumkin, ammo bronxial obstruktsiyani kuchaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak va bronxial astma yoki XOBL bo'lgan bemorlarda og'ir bronxospazmni qo'zg'atish xavfi tufayli doza ehtiyotkorlik bilan tanlanishi kerak.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Boshqa beta-adrenomimetiklar, antixolinergik preparatlar va ksantin hosilalari (masalan, teofillin) bilan bir vaqtda qo'llash preparatning bronx kengaytiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda tayinlanganda preparatning bronx kengaytiruvchi ta'siri sezilarli darajada susayishi mumkin.
Beta-adrenomimetiklarni qo'llash bilan bog'liq gipokaliemiya ksantin hosilalari, kortikosteroidlar va diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Ushbu holat og'ir obstruktiv nafas yo'llari kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda alohida e'tibor talab qiladi.
Gipokaliemiya digoksin qabul qilayotgan bemorlarda aritmiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoksiya gipokaliemiyaning yurak ritmiga salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday hollarda qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Beta2-adrenomimetiklarni MAO ingibitorlari va trisiklik antidepressantlar qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki ushbu preparatlar beta-adrenomimetik vositalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Inhalatsion galogenlangan anestetiklar, masalan, galotan, trixloretilen yoki enfluran, beta-adrenomimetik vositalarning yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Preparatni kromoglitseva kislotasi va/yoki GKS bilan bir vaqtda qo'llash terapiya samaradorligini oshiradi.
Beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda tayinlanganda preparatning bronx kengaytiruvchi ta'siri sezilarli darajada susayishi mumkin.
Beta-adrenomimetiklarni qo'llash bilan bog'liq gipokaliemiya ksantin hosilalari, kortikosteroidlar va diuretiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Ushbu holat og'ir obstruktiv nafas yo'llari kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolashda alohida e'tibor talab qiladi.
Gipokaliemiya digoksin qabul qilayotgan bemorlarda aritmiyalar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, gipoksiya gipokaliemiyaning yurak ritmiga salbiy ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bunday hollarda qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasini monitoring qilish tavsiya etiladi.
Beta2-adrenomimetiklarni MAO ingibitorlari va trisiklik antidepressantlar qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki ushbu preparatlar beta-adrenomimetik vositalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Inhalatsion galogenlangan anestetiklar, masalan, galotan, trixloretilen yoki enfluran, beta-adrenomimetik vositalarning yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Preparatni kromoglitseva kislotasi va/yoki GKS bilan bir vaqtda qo'llash terapiya samaradorligini oshiradi.
Chiqarilish shakli
inhalatsiya uchun eritma
1 ml tarkibi:
Faol moddalar: ipratropiya bromid monohidrat – 0,261 mg, ipratropiya bromidga qayta hisoblaganda – 0,25 mg; fenoterol gidrobromid – 0,50 mg.
Yordamchi moddalar: benzalkoniya xlorid – 0,10 mg; dinatriya edetat dihidrat – 0,50 mg; natriy xlorid – 8,60 mg; xlorid kislotasi eritmasi 1 M – 0,946 mg (pH 3,1-3,5 gacha); tozalangan suv - 1,0 ml gacha.
1 ml tarkibi:
Faol moddalar: ipratropiya bromid monohidrat – 0,261 mg, ipratropiya bromidga qayta hisoblaganda – 0,25 mg; fenoterol gidrobromid – 0,50 mg.
Yordamchi moddalar: benzalkoniya xlorid – 0,10 mg; dinatriya edetat dihidrat – 0,50 mg; natriy xlorid – 8,60 mg; xlorid kislotasi eritmasi 1 M – 0,946 mg (pH 3,1-3,5 gacha); tozalangan suv - 1,0 ml gacha.
