Siklofosfan
Cyclophosphan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Siklofosfamid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Siklofosfan" 200 mg
D.t.d.: №1 flakonda.
S.: 1 flakon v/m 1 marta kuniga
D.t.d.: №1 flakonda.
S.: 1 flakon v/m 1 marta kuniga
Farmakologik xossalar
Alkilashtiruvchi, immunodepressiv, o'smaga qarshi, sitostatik.
Farmakodinamika
O'smaga qarshi alkilashtiruvchi ta'sirga ega vosita. Siklofosfamidning sitotoksik ta'siri uning alkilashtiruvchi metabolitlarining DNK bilan o'zaro ta'siriga asoslangan. Alkilashtirish zanjirlarning uzilishi va DNK zanjirlari orasida, shuningdek, oqsillar va DNK zanjirlari orasida kesishgan bog'lanishlarning hosil bo'lishiga olib keladi. Natijada hujayralarning hujayra siklining G2 fazasiga o'tishi sekinlashadi. Sitotoksik ta'sir hujayra siklining ma'lum bir fazasiga xos emas, u butun davomida ta'sir qiladi.
Akrolein o'smaga qarshi faollikka ega emas, ammo u siydik chiqarish yo'llariga nisbatan nojo'ya ta'sirlarning sababchisi hisoblanadi. Shuningdek, siklofosfamidning immunosupressiv ta'siri haqida taxmin mavjud.
Akrolein o'smaga qarshi faollikka ega emas, ammo u siydik chiqarish yo'llariga nisbatan nojo'ya ta'sirlarning sababchisi hisoblanadi. Shuningdek, siklofosfamidning immunosupressiv ta'siri haqida taxmin mavjud.
Farmakokinetika
Siklofosfamid deyarli to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. V/v va peroral qo'llashdan keyin siklofosfamidning bioekvivalent darajalari kuzatiladi.
Siklofosfamid orqa miya suyuqligida va ko'krak sutida aniqlangan. Siklofosfamid va uning metabolitlari platsentar to'siqdan o'tadi.
O'rtacha T1/2 kattalarda taxminan 7 soat va bolalarda taxminan 4 soatni tashkil etadi.
Siklofosfamid uchun qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli bog'lanish xos emas. Shunga qaramay, uning metabolitlarining qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 50% ni tashkil etadi.
Siklofosfamid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi.
Siklofosfamid orqa miya suyuqligida va ko'krak sutida aniqlangan. Siklofosfamid va uning metabolitlari platsentar to'siqdan o'tadi.
O'rtacha T1/2 kattalarda taxminan 7 soat va bolalarda taxminan 4 soatni tashkil etadi.
Siklofosfamid uchun qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli bog'lanish xos emas. Shunga qaramay, uning metabolitlarining qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 50% ni tashkil etadi.
Siklofosfamid va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Foydalanish faqat kimyoterapiya tajribasiga ega shifokor nazorati ostida mumkin.
Siklofosfan tomir ichiga oqim yoki infuziya shaklida, mushak ichiga kiritiladi. Siklofosfamid ko'plab kimyoterapevtik davolash rejalariga kiradi, shu sababli har bir alohida holatda kiritish yo'lini, rejimini va dozasini tanlashda maxsus adabiyot ma'lumotlariga asoslanish kerak. Dozalash har bir bemor uchun alohida tanlanishi kerak. Siklofosfamid bilan monoterapiya uchun quyidagi dozalash tavsiyalari qo'llanilishi mumkin. O'xshash toksiklikka ega boshqa sitostatiklar bilan birgalikda buyurilganda, doza kamaytirilishi yoki davolashda tanaffuslar oshirilishi mumkin.
Agar boshqacha buyurilmagan bo'lsa, quyidagi dozalash tavsiya etiladi:
- Kattalar va bolalar uchun uzluksiz davolashda - tana vazniga 3 dan 6 mg/kg gacha, har kuni (120 dan 240 mg/m2 tanasi yuzasi maydoniga ekvivalent);
- Kattalar va bolalar uchun uzluksiz davolashda - tana vazniga 10 dan 15 mg/kg gacha (400 dan 600 mg/m2 tanasi yuzasi maydoniga ekvivalent), 2 dan 5 kungacha interval bilan;
- Kattalar va bolalar uchun yuqori doza bilan uzluksiz davolashda - tana vazniga 20 dan 40 mg/kg gacha (800 dan 1600 mg/m2 tanasi yuzasi maydoniga ekvivalent), yoki yanada yuqori doza bilan (masalan, suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlikda), 21 dan 28 kungacha interval bilan.
Eritma tayyorlash:
Bevosita qo'llashdan oldin 200 mg dozali flakon tarkibiga 10 ml 0,9 % natriy xlorid eritmasi qo'shiladi. Modda erituvchi qo'shilgandan keyin kuchli chayqatish bilan oson eriydi. Agar modda darhol va to'liq erimasa, flakonni bir necha daqiqa turishga qo'yish tavsiya etiladi.
Eritma tomir ichiga qo'llash uchun yaroqli, bunda tomir ichiga infuziya shaklida kiritish yaxshiroq. Qisqa muddatli kiritishda Siklofosfan eritmasi Ringer eritmasiga, 0,9 % natriy xlorid eritmasiga yoki 5 % dekstroz eritmasiga umumiy hajmi taxminan 500 ml gacha qo'shiladi. Infuziya davomiyligi - hajmga qarab 30 daqiqadan 2 soatgacha.
Uzluksiz terapiyada davolash sikllari har 3-4 haftada takrorlanishi mumkin. Terapiya davomiyligi va kurslar orasidagi intervallar ko'rsatmalarga, qo'llanilgan kimyoterapevtik preparatlar kombinatsiyasiga, bemorning umumiy sog'lig'iga, laboratoriya ko'rsatkichlariga va qon elementlari miqdorining tiklanishiga bog'liq.
Dozalash bo'yicha maxsus tavsiyalar:
Suyak iligi funksiyasining bostirilishi bo'lgan bemorlar uchun doza kamaytirish tavsiyalari
- Leykotsitlar > 4000 mkl, trombotsitlar > 100000 mkl – rejalashtirilgan dozadan 100 %
- Leykotsitlar 4000-2500 mkl, trombotsitlar 100000-50000 mkl – dozadan 50 %
- Leykotsitlar
Siklofosfan tomir ichiga oqim yoki infuziya shaklida, mushak ichiga kiritiladi. Siklofosfamid ko'plab kimyoterapevtik davolash rejalariga kiradi, shu sababli har bir alohida holatda kiritish yo'lini, rejimini va dozasini tanlashda maxsus adabiyot ma'lumotlariga asoslanish kerak. Dozalash har bir bemor uchun alohida tanlanishi kerak. Siklofosfamid bilan monoterapiya uchun quyidagi dozalash tavsiyalari qo'llanilishi mumkin. O'xshash toksiklikka ega boshqa sitostatiklar bilan birgalikda buyurilganda, doza kamaytirilishi yoki davolashda tanaffuslar oshirilishi mumkin.
Agar boshqacha buyurilmagan bo'lsa, quyidagi dozalash tavsiya etiladi:
- Kattalar va bolalar uchun uzluksiz davolashda - tana vazniga 3 dan 6 mg/kg gacha, har kuni (120 dan 240 mg/m2 tanasi yuzasi maydoniga ekvivalent);
- Kattalar va bolalar uchun uzluksiz davolashda - tana vazniga 10 dan 15 mg/kg gacha (400 dan 600 mg/m2 tanasi yuzasi maydoniga ekvivalent), 2 dan 5 kungacha interval bilan;
- Kattalar va bolalar uchun yuqori doza bilan uzluksiz davolashda - tana vazniga 20 dan 40 mg/kg gacha (800 dan 1600 mg/m2 tanasi yuzasi maydoniga ekvivalent), yoki yanada yuqori doza bilan (masalan, suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlikda), 21 dan 28 kungacha interval bilan.
Eritma tayyorlash:
Bevosita qo'llashdan oldin 200 mg dozali flakon tarkibiga 10 ml 0,9 % natriy xlorid eritmasi qo'shiladi. Modda erituvchi qo'shilgandan keyin kuchli chayqatish bilan oson eriydi. Agar modda darhol va to'liq erimasa, flakonni bir necha daqiqa turishga qo'yish tavsiya etiladi.
Eritma tomir ichiga qo'llash uchun yaroqli, bunda tomir ichiga infuziya shaklida kiritish yaxshiroq. Qisqa muddatli kiritishda Siklofosfan eritmasi Ringer eritmasiga, 0,9 % natriy xlorid eritmasiga yoki 5 % dekstroz eritmasiga umumiy hajmi taxminan 500 ml gacha qo'shiladi. Infuziya davomiyligi - hajmga qarab 30 daqiqadan 2 soatgacha.
Uzluksiz terapiyada davolash sikllari har 3-4 haftada takrorlanishi mumkin. Terapiya davomiyligi va kurslar orasidagi intervallar ko'rsatmalarga, qo'llanilgan kimyoterapevtik preparatlar kombinatsiyasiga, bemorning umumiy sog'lig'iga, laboratoriya ko'rsatkichlariga va qon elementlari miqdorining tiklanishiga bog'liq.
Dozalash bo'yicha maxsus tavsiyalar:
Suyak iligi funksiyasining bostirilishi bo'lgan bemorlar uchun doza kamaytirish tavsiyalari
- Leykotsitlar > 4000 mkl, trombotsitlar > 100000 mkl – rejalashtirilgan dozadan 100 %
- Leykotsitlar 4000-2500 mkl, trombotsitlar 100000-50000 mkl – dozadan 50 %
- Leykotsitlar
Ko'rsatmalar
- Leykozlar: o'tkir yoki surunkali limfoblastik/limfotsitar va miyeloid/miyelogenn leykozlar;
- Yomon sifatli limfomalar, Xodjkin kasalligi (limfogranulematoz), no-Xodjkin limfomalar, plazmotsitoma;
- Katta yomon sifatli o'smalar metastazlar bilan yoki ularsiz: tuxumdon raki, moyak raki, ko'krak bezi raki, mayda hujayrali o'pka raki, neyroblastoma, Eyving sarkomasi, bolalarda rabdomiosarkoma, osteosarkomalar;
- Progressiv «autoimmun kasalliklar»: revmatoid artrit, psoriatik artropatiya, tizimli qizil volchanka, sklerodermiya, tizimli vaskulit (masalan, nefrotik sindrom bilan), ba'zi glomerulonefrit turlari (masalan, nefrotik sindrom bilan), miasteniya gravis, autoimmun gemolitik anemiya, sovuq agglutininlar kasalligi, Vegener granulomatozi.
Siklofosfan organ transplantatsiyasida immunitetni bostiruvchi vosita sifatida va og'ir aplastik anemiya, o'tkir miyeloid va o'tkir limfoblastik leykoz, surunkali miyeloid leykozda suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlik uchun qo'llaniladi.
- Yomon sifatli limfomalar, Xodjkin kasalligi (limfogranulematoz), no-Xodjkin limfomalar, plazmotsitoma;
- Katta yomon sifatli o'smalar metastazlar bilan yoki ularsiz: tuxumdon raki, moyak raki, ko'krak bezi raki, mayda hujayrali o'pka raki, neyroblastoma, Eyving sarkomasi, bolalarda rabdomiosarkoma, osteosarkomalar;
- Progressiv «autoimmun kasalliklar»: revmatoid artrit, psoriatik artropatiya, tizimli qizil volchanka, sklerodermiya, tizimli vaskulit (masalan, nefrotik sindrom bilan), ba'zi glomerulonefrit turlari (masalan, nefrotik sindrom bilan), miasteniya gravis, autoimmun gemolitik anemiya, sovuq agglutininlar kasalligi, Vegener granulomatozi.
Siklofosfan organ transplantatsiyasida immunitetni bostiruvchi vosita sifatida va og'ir aplastik anemiya, o'tkir miyeloid va o'tkir limfoblastik leykoz, surunkali miyeloid leykozda suyak iligi transplantatsiyasidan oldin konditsionerlik uchun qo'llaniladi.
Qarshi ko'rsatmalar
- Siklofosfamidga ma'lum yuqori sezuvchanlik;
- Suyak iligi funksiyasining og'ir buzilishlari (ayniqsa, ilgari sitotoksik preparatlar va/yoki radioterapiya bilan davolangan bemorlarda);
- Siydik pufagi yallig'lanishi (tsistit);
- Siydik chiqarishning kechikishi;
- Faol infeksiyalar.
- Suyak iligi funksiyasining og'ir buzilishlari (ayniqsa, ilgari sitotoksik preparatlar va/yoki radioterapiya bilan davolangan bemorlarda);
- Siydik pufagi yallig'lanishi (tsistit);
- Siydik chiqarishning kechikishi;
- Faol infeksiyalar.
Maxsus ko'rsatmalar
Siklofosfamid o'smaga qarshi vositalarni buyurish tajribasiga ega shifokor tomonidan buyurilishi kerak. Dozalash rejimi ko'rsatmalar va kimyoterapiya sxemasiga, terapiya davomiyligi va/yoki davolashdagi intervallarga, bemorning umumiy sog'lig'iga va uning alohida organlarining ishlashiga, laboratoriya ko'rsatkichlariga (xususan, qon hujayralari darajasiga) muvofiq amalga oshiriladi.
Siklofosfamid zaif va keksalar, ilgari radioterapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Shuningdek, immun tizimi zaiflashgan, qandli diabet, surunkali jigar yoki buyrak kasalliklari, yurak kasalligi bo'lgan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Siklofosfamid bilan davolash davrida qandli diabetli bemorlarda glyukoza metabolizmini diqqat bilan kuzatish kerak.
Siklofosfamidning boshqa sitostatiklar bilan birgalikda qo'llanishi doza kamaytirishni yoki preparatlar orasidagi intervallarni oshirishni talab qilishi mumkin. Gemopoez-stimulyatsiya qiluvchi agentlar (koloniya-stimulyatsiya qiluvchi faktorlar va eritropoez-stimulyatsiya qiluvchi agentlar) suyak iligi funksiyasining bostirilishi bilan bog'liq asoratlar rivojlanish xavfini kamaytiruvchi va/yoki rejalashtirilgan dozaga o'tishni qo'llab-quvvatlovchi vosita sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.
Davolash jarayonida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish kerak.
Siklofosfamid bilan davolash fonida jigar transaminazlari va LDG faolligini, bilirubin darajasini, plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasini, diurez va siydikning o'ziga xos og'irligini nazorat qilish kerak, shuningdek, mikrogematuriyani aniqlash uchun testlar o'tkaziladi.
Terapiyani boshlashdan oldin siydik chiqarish yo'llarining tiqilib qolishi, siydik pufagi yallig'lanishi va infeksiyasi va elektrolit muvozanatining buzilishini istisno qilish kerak.
Terapiya davomida bemorlar greyfurt yoki greyfurt sharbatini iste'mol qilmasliklari kerak, chunki bu siklofosfamidning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Siklofosfamid bilan davolash davrida qon va siydik cho'kmasini tahlil qilish kerak.
O'z vaqtida qusishga qarshi preparatlarni qabul qilish va og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigienasini saqlash kerak.
Siklofosfamid qo'llash vaqtida yoki darhol keyin diurezni majburiy qilish uchun etarli miqdorda suyuqlik qabul qilish yoki quyish kerak, bu uratoksiklik xavfini kamaytirish uchun.
Siklofosfamid yuqori dozalarda qo'llanganda gemorragik tsistitning oldini olish uchun mesna buyurilishi maqsadga muvofiqdir.
Eksperimental tadqiqotlarda siklofosfamidning kanserogen va mutagen ta'siri aniqlangan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Siklofosfamid qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Siklofosfamid zaif va keksalar, ilgari radioterapiya olgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Shuningdek, immun tizimi zaiflashgan, qandli diabet, surunkali jigar yoki buyrak kasalliklari, yurak kasalligi bo'lgan bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Siklofosfamid bilan davolash davrida qandli diabetli bemorlarda glyukoza metabolizmini diqqat bilan kuzatish kerak.
Siklofosfamidning boshqa sitostatiklar bilan birgalikda qo'llanishi doza kamaytirishni yoki preparatlar orasidagi intervallarni oshirishni talab qilishi mumkin. Gemopoez-stimulyatsiya qiluvchi agentlar (koloniya-stimulyatsiya qiluvchi faktorlar va eritropoez-stimulyatsiya qiluvchi agentlar) suyak iligi funksiyasining bostirilishi bilan bog'liq asoratlar rivojlanish xavfini kamaytiruvchi va/yoki rejalashtirilgan dozaga o'tishni qo'llab-quvvatlovchi vosita sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.
Davolash jarayonida periferik qon manzarasini tizimli nazorat qilish kerak.
Siklofosfamid bilan davolash fonida jigar transaminazlari va LDG faolligini, bilirubin darajasini, plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasini, diurez va siydikning o'ziga xos og'irligini nazorat qilish kerak, shuningdek, mikrogematuriyani aniqlash uchun testlar o'tkaziladi.
Terapiyani boshlashdan oldin siydik chiqarish yo'llarining tiqilib qolishi, siydik pufagi yallig'lanishi va infeksiyasi va elektrolit muvozanatining buzilishini istisno qilish kerak.
Terapiya davomida bemorlar greyfurt yoki greyfurt sharbatini iste'mol qilmasliklari kerak, chunki bu siklofosfamidning samaradorligini kamaytirishi mumkin.
Siklofosfamid bilan davolash davrida qon va siydik cho'kmasini tahlil qilish kerak.
O'z vaqtida qusishga qarshi preparatlarni qabul qilish va og'iz bo'shlig'ining to'g'ri gigienasini saqlash kerak.
Siklofosfamid qo'llash vaqtida yoki darhol keyin diurezni majburiy qilish uchun etarli miqdorda suyuqlik qabul qilish yoki quyish kerak, bu uratoksiklik xavfini kamaytirish uchun.
Siklofosfamid yuqori dozalarda qo'llanganda gemorragik tsistitning oldini olish uchun mesna buyurilishi maqsadga muvofiqdir.
Eksperimental tadqiqotlarda siklofosfamidning kanserogen va mutagen ta'siri aniqlangan.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Siklofosfamid qo'llash davrida bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatni jamlash va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Infeksion kasalliklar: tez-tez - latent bakterial, zamburug'li, virusli, protozoy va parazitar infeksiyalarning reaktivatsiyasi, jumladan virusli gepatit, sil, JC-virus bilan progressiv multifokal leykoentsefalopatiya (jumladan o'lim holatlari bilan), Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyloides; kamdan-kam - pnevmoniyalar, sepsis; juda kamdan-kam - septik shok
Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan yangi o'smalar (poliplar va kistalarni o'z ichiga oladi): kamdan-kam - o'tkir leykoz, miyelodisplastik sindrom, siydik pufagi raki, uretra raki; juda kamdan-kam - o'sma lizis sindromi; chastota noma'lum - limfomalar, asosiy yomon sifatli kasalliklarning progressiyasi, sarkomalar, buyrak hujayrali rak, buyrak loxankasining o'tish hujayrali raki, qalqonsimon bez raki; avlodda kanserogen ta'sirlar.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - leyopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, neyropeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya, gemoglobin pasayishi; tez-tez - febril neyropeniya, neyropenik isitma; juda kamdan-kam - tarqalgan tomir ichki koagulyatsiyasi, gemolitik-uremik sindrom; chastota noma'lum - granulotsitopeniya, limfopeniya.
Immun tizimi tomonidan: juda tez-tez - immunosupressiya; kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaktsiyalari; juda kamdan-kam - anafilaktik shok, anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar.
Endokrin tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - ADHning noto'g'ri sekretsiya sindromi; chastota noma'lum - suv intoksikatsiyasi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, kamdan-kam - dehidratatsiya; juda kamdan-kam - giponatriemiya, suyuqlik ushlanishi; chastota noma'lum - qondagi glyukoza darajasining o'zgarishi.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - periferik nevropatiya, polinevropatiya, nevralgiya; kamdan-kam - bosh aylanishi; juda kamdan-kam - ongning buzilishi, tutqanoq, ensefalopatiya, paresteziya; chastota noma'lum - disgevziya, gipogevziya, orqa qaytariluvchi leykoentsefalopatiya sindromi, mielopatiya, dizesteziya, gipesteziya, tremor, parosmiya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish aniqligining pasayishi; juda kamdan-kam - ko'rish buzilishlari, kon'yunktivit, qovoqlar shishi; chastota noma'lum - ko'z yoshlanishining kuchayishi.
Eshitish organi tomonidan: kamdan-kam - karsoqlik; chastota noma'lum - quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - kardiomiopatiya, miokardit, yurak yetishmovchiligi (jumladan o'lim holatlari bilan), taxikardiya, issiq urishlar, AD pasayishi; kamdan-kam - qorincha aritmiyasi (jumladan qorincha taxikardiyasi va qorincha fibrillyatsiyasi), supraventrikulyar aritmiya; juda kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, yurak to'xtashi, miokard infarkti, perikardit, tromboembolizm, arterial gipertenziya, arterial gipotenziya; chastota noma'lum - kardiogen shok, perikardial efuziya/yurak tamponadasi, miokardga qon quyilishi, chap qorincha yetishmovchiligi, bradikardiya, yurak aritmiyasi, EKGda QT intervalining uzayishi, yurak chiqishining kamayishi, kardit, yurak urishi, o'pka emboliyasi, venoz tromboz, vaskulit, periferik ishemiya, giperemiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - pnevmonit; chastota noma'lum - o'tkir respirator sindrom, surunkali interstitsial o'pka fibroz, o'pka shishi, o'pka gipertenziyasi, bronxospazm, nafas qisilishi, gipoksiya, yo'tal, aniqlanmagan o'pka funksiyasi buzilishlari, burun tiqilishi, burun bo'shlig'ida noqulaylik, og'iz bo'shlig'ida og'riq, burundan ajralmalar, aksirish, o'pka veno-okklyuzion kasalligi, obliterativ bronxiolit, kasalxona pnevmoniyasi, allergik alveolit, plevral efuziya, nafas olish to'xtashi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - stomatit, diareya, qusish, qabziyat, ko'ngil aynishi; juda kamdan-kam - gemorragik enterokolit, o'tkir pankreatit, assit, shilliq qavatning yaralanishi, oshqozon-ichak qon ketishi; chastota noma'lum - qorin og'rig'i, quloq bezlari yallig'lanishi, kolit, enterit, appenditsit, tiflit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi; kamdan-kam - jigar veno-okklyuzion kasalligi, qondagi bilirubin miqdorining oshishi, AST, ALT, GGT, SHF faolligining oshishi; juda kamdan-kam - virusli gepatitning faollashishi, jigar kattalashishi, sariqlik; chastota noma'lum - xolestatik gepatit, sitolitik gepatit, xolestaz, jigar ensefalopatiyasi, jigar toksikligi bilan jigar yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - alopesiya; kamdan-kam - ekzantema, dermatit, kaftlar, oyoqlar va tirnoqlarning rang o'zgarishi; juda kamdan-kam - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema; chastota noma'lum - radiatsion teri zarari, radiatsion kuyish, qichishish, toksik toshma, kaft-oyoq eritrodizesteziya sindromi, eshakemi, pufaklar hosil bo'lishi, teri qizarishi, yuz shishi, giperhidroz.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: chastota noma'lum - rabdomioliz, sklerodermiya, mushak kramplari, mialgiya, artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez - tsistit, mikrogematuriya; tez-tez - gemorragik tsistit (jumladan o'lim holatlari bilan), makrogematuriya; juda kamdan-kam - suburotelial qon ketishi, siydik pufagi devorining shishi, interstitsial yallig'lanish fibroz va skleroz bilan, buyrak yetishmovchiligi, kreatinin darajasining oshishi, kanaltubulyar nekroz; chastota noma'lum - buyrak kanallari kasalligi, toksik nefropatiya, gemorragik uretrit, yarali tsistit, siydik pufagi kontrakturasi, nefrogen diabet insipidus, siydik pufagi epitelial hujayralarining atipik hujayralari, siydikda qon miqdorining oshishi, buyrak funksiyasining buzilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: tez-tez - spermatogenezning buzilishi; kamdan-kam - ovulyatsiyaning buzilishi; kamdan-kam - amenoreya, azoospermiya, oligospermiya; chastota noma'lum - tuxumdon funksiyasining buzilishi, bepushtlik, tuxumdon funksiyasining yetishmovchiligi, ovulyatsiya vaqtida noqulaylik, oligomenoreya, moyak atrofiyasi, qondagi estrogen miqdorining kamayishi, qondagi gonadotropin miqdorining oshishi, muddatidan oldin tug'ilish, homilaning ichki o'limi, homila deformatsiyalari, homila o'sishining kechikishi, fetotoksiklik (jumladan, mielosupressiya/gastroenterit).
Laboratoriya ko'rsatkichlari tomonidan: juda kamdan-kam - o'sma lizis sindromi bilan bog'liq gipourikemiya; chastota noma'lum - qondagi LDG miqdorining oshishi, qondagi C-reaktiv oqsil miqdorining oshishi.
Boshqalar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - titroq, asteniy, charchoq hissi, noqulaylik hissi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi; kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq; juda kamdan-kam - bosh og'rig'i, og'riqlar, poliorgan yetishmovchiligi, flebit; chastota noma'lum - shish, grippga o'xshash reaktsiyalar, umumiy psixik labilitet, yaralarning sekin bitishi.
Mahalliy reaktsiyalar: v/v kiritishda - kiritish joyida reaktsiyalar (tromboz, nekroz, yallig'lanish, og'riq, shish, teri qizarishi).
Yaxshi sifatli, yomon sifatli va aniqlanmagan yangi o'smalar (poliplar va kistalarni o'z ichiga oladi): kamdan-kam - o'tkir leykoz, miyelodisplastik sindrom, siydik pufagi raki, uretra raki; juda kamdan-kam - o'sma lizis sindromi; chastota noma'lum - limfomalar, asosiy yomon sifatli kasalliklarning progressiyasi, sarkomalar, buyrak hujayrali rak, buyrak loxankasining o'tish hujayrali raki, qalqonsimon bez raki; avlodda kanserogen ta'sirlar.
Qon hosil qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - leyopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, neyropeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya, gemoglobin pasayishi; tez-tez - febril neyropeniya, neyropenik isitma; juda kamdan-kam - tarqalgan tomir ichki koagulyatsiyasi, gemolitik-uremik sindrom; chastota noma'lum - granulotsitopeniya, limfopeniya.
Immun tizimi tomonidan: juda tez-tez - immunosupressiya; kamdan-kam - gipersezuvchanlik reaktsiyalari; juda kamdan-kam - anafilaktik shok, anafilaktik/anafilaktoid reaktsiyalar.
Endokrin tizimi tomonidan: juda kamdan-kam - ADHning noto'g'ri sekretsiya sindromi; chastota noma'lum - suv intoksikatsiyasi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez - anoreksiya, kamdan-kam - dehidratatsiya; juda kamdan-kam - giponatriemiya, suyuqlik ushlanishi; chastota noma'lum - qondagi glyukoza darajasining o'zgarishi.
Nerv tizimi tomonidan: kamdan-kam - periferik nevropatiya, polinevropatiya, nevralgiya; kamdan-kam - bosh aylanishi; juda kamdan-kam - ongning buzilishi, tutqanoq, ensefalopatiya, paresteziya; chastota noma'lum - disgevziya, gipogevziya, orqa qaytariluvchi leykoentsefalopatiya sindromi, mielopatiya, dizesteziya, gipesteziya, tremor, parosmiya.
Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rish aniqligining pasayishi; juda kamdan-kam - ko'rish buzilishlari, kon'yunktivit, qovoqlar shishi; chastota noma'lum - ko'z yoshlanishining kuchayishi.
Eshitish organi tomonidan: kamdan-kam - karsoqlik; chastota noma'lum - quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - kardiomiopatiya, miokardit, yurak yetishmovchiligi (jumladan o'lim holatlari bilan), taxikardiya, issiq urishlar, AD pasayishi; kamdan-kam - qorincha aritmiyasi (jumladan qorincha taxikardiyasi va qorincha fibrillyatsiyasi), supraventrikulyar aritmiya; juda kamdan-kam - atrial fibrillyatsiya, yurak to'xtashi, miokard infarkti, perikardit, tromboembolizm, arterial gipertenziya, arterial gipotenziya; chastota noma'lum - kardiogen shok, perikardial efuziya/yurak tamponadasi, miokardga qon quyilishi, chap qorincha yetishmovchiligi, bradikardiya, yurak aritmiyasi, EKGda QT intervalining uzayishi, yurak chiqishining kamayishi, kardit, yurak urishi, o'pka emboliyasi, venoz tromboz, vaskulit, periferik ishemiya, giperemiya.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam - pnevmonit; chastota noma'lum - o'tkir respirator sindrom, surunkali interstitsial o'pka fibroz, o'pka shishi, o'pka gipertenziyasi, bronxospazm, nafas qisilishi, gipoksiya, yo'tal, aniqlanmagan o'pka funksiyasi buzilishlari, burun tiqilishi, burun bo'shlig'ida noqulaylik, og'iz bo'shlig'ida og'riq, burundan ajralmalar, aksirish, o'pka veno-okklyuzion kasalligi, obliterativ bronxiolit, kasalxona pnevmoniyasi, allergik alveolit, plevral efuziya, nafas olish to'xtashi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - stomatit, diareya, qusish, qabziyat, ko'ngil aynishi; juda kamdan-kam - gemorragik enterokolit, o'tkir pankreatit, assit, shilliq qavatning yaralanishi, oshqozon-ichak qon ketishi; chastota noma'lum - qorin og'rig'i, quloq bezlari yallig'lanishi, kolit, enterit, appenditsit, tiflit.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: tez-tez - jigar funksiyasining buzilishi; kamdan-kam - jigar veno-okklyuzion kasalligi, qondagi bilirubin miqdorining oshishi, AST, ALT, GGT, SHF faolligining oshishi; juda kamdan-kam - virusli gepatitning faollashishi, jigar kattalashishi, sariqlik; chastota noma'lum - xolestatik gepatit, sitolitik gepatit, xolestaz, jigar ensefalopatiyasi, jigar toksikligi bilan jigar yetishmovchiligi.
Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda tez-tez - alopesiya; kamdan-kam - ekzantema, dermatit, kaftlar, oyoqlar va tirnoqlarning rang o'zgarishi; juda kamdan-kam - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko'p shaklli eritema; chastota noma'lum - radiatsion teri zarari, radiatsion kuyish, qichishish, toksik toshma, kaft-oyoq eritrodizesteziya sindromi, eshakemi, pufaklar hosil bo'lishi, teri qizarishi, yuz shishi, giperhidroz.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: chastota noma'lum - rabdomioliz, sklerodermiya, mushak kramplari, mialgiya, artralgia.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez - tsistit, mikrogematuriya; tez-tez - gemorragik tsistit (jumladan o'lim holatlari bilan), makrogematuriya; juda kamdan-kam - suburotelial qon ketishi, siydik pufagi devorining shishi, interstitsial yallig'lanish fibroz va skleroz bilan, buyrak yetishmovchiligi, kreatinin darajasining oshishi, kanaltubulyar nekroz; chastota noma'lum - buyrak kanallari kasalligi, toksik nefropatiya, gemorragik uretrit, yarali tsistit, siydik pufagi kontrakturasi, nefrogen diabet insipidus, siydik pufagi epitelial hujayralarining atipik hujayralari, siydikda qon miqdorining oshishi, buyrak funksiyasining buzilishi.
Reproduktiv tizim tomonidan: tez-tez - spermatogenezning buzilishi; kamdan-kam - ovulyatsiyaning buzilishi; kamdan-kam - amenoreya, azoospermiya, oligospermiya; chastota noma'lum - tuxumdon funksiyasining buzilishi, bepushtlik, tuxumdon funksiyasining yetishmovchiligi, ovulyatsiya vaqtida noqulaylik, oligomenoreya, moyak atrofiyasi, qondagi estrogen miqdorining kamayishi, qondagi gonadotropin miqdorining oshishi, muddatidan oldin tug'ilish, homilaning ichki o'limi, homila deformatsiyalari, homila o'sishining kechikishi, fetotoksiklik (jumladan, mielosupressiya/gastroenterit).
Laboratoriya ko'rsatkichlari tomonidan: juda kamdan-kam - o'sma lizis sindromi bilan bog'liq gipourikemiya; chastota noma'lum - qondagi LDG miqdorining oshishi, qondagi C-reaktiv oqsil miqdorining oshishi.
Boshqalar: juda tez-tez - isitma; tez-tez - titroq, asteniy, charchoq hissi, noqulaylik hissi, shilliq qavatlarning yallig'lanishi; kamdan-kam - ko'krak qafasida og'riq; juda kamdan-kam - bosh og'rig'i, og'riqlar, poliorgan yetishmovchiligi, flebit; chastota noma'lum - shish, grippga o'xshash reaktsiyalar, umumiy psixik labilitet, yaralarning sekin bitishi.
Mahalliy reaktsiyalar: v/v kiritishda - kiritish joyida reaktsiyalar (tromboz, nekroz, yallig'lanish, og'riq, shish, teri qizarishi).
Dozaning oshib ketishi
Dozani oshirib yuborishning jiddiy ko'rinishlariga doza bog'liq toksiklik ko'rinishlari kiradi, masalan, mielosupressiya, uratoksiklik, kardiotoksiklik (jumladan yurak yetishmovchiligi), jigar veno-okklyuzion kasalligi, stomatit.
Preparatning dozasi oshirib yuborilgan bemorlar toksiklik rivojlanishini, ayniqsa gematotoksiklikni diqqat bilan tekshirishlari kerak.
Siklofosfamid uchun maxsus antidot noma'lum.
Siklofosfamid va uning metabolitlari dializga bo'ysunadi. Shu sababli, o'z joniga qasd qilish yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiyani davolash uchun tezkor gemodializ ko'rsatiladi.
Dozani oshirib yuborish holatida Siklofosfan preparatini qabul qilishni to'xtatish va har qanday hamroh infeksiyani, mielosupressiyani yoki ilmiy jamiyatga ma'lum bo'lgan boshqa toksik hodisalarni tegishli davolashni o'z ichiga olgan qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'rish kerak.
Tsistitning oldini olish uchun mesna faol moddasini o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llash siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborishda uratoksik ta'sirlarning rivojlanishini oldini olish yoki cheklash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Mesna siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborish hodisasidan darhol keyin kiritilishi kerak. Gemorragik tsistitning oldini olish uchun mesna 24–48 soat davomida tomir ichiga kiritilishi mumkin.
Eslatma: siklofosfamidning to'g'ri tayyorlangan eritmasining tasodifiy tomir atrofida in'ektsiyasi holatida odatda sitotoksik bog'liq to'qima zararlanishi xavfi yo'q, chunki eng katta sitotoksik faollik siklofosfamidning bioaktivatsiyasidan keyin sodir bo'ladi, bu asosan jigar ichida sodir bo'ladi.
Biroq, agar ekstravazatsiya sodir bo'lsa, infuziyani darhol to'xtatish kerak, tomir tashqarisiga tushgan siklofosfamid eritmasi aspirator yordamida so'riladi, bemorning qo'li immobilizatsiya qilinadi va tuz eritmasi bilan yuviladi.
Preparatning dozasi oshirib yuborilgan bemorlar toksiklik rivojlanishini, ayniqsa gematotoksiklikni diqqat bilan tekshirishlari kerak.
Siklofosfamid uchun maxsus antidot noma'lum.
Siklofosfamid va uning metabolitlari dializga bo'ysunadi. Shu sababli, o'z joniga qasd qilish yoki tasodifiy dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiyani davolash uchun tezkor gemodializ ko'rsatiladi.
Dozani oshirib yuborish holatida Siklofosfan preparatini qabul qilishni to'xtatish va har qanday hamroh infeksiyani, mielosupressiyani yoki ilmiy jamiyatga ma'lum bo'lgan boshqa toksik hodisalarni tegishli davolashni o'z ichiga olgan qo'llab-quvvatlovchi choralarni ko'rish kerak.
Tsistitning oldini olish uchun mesna faol moddasini o'z ichiga olgan dori vositalarini qo'llash siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborishda uratoksik ta'sirlarning rivojlanishini oldini olish yoki cheklash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Mesna siklofosfamid bilan dozani oshirib yuborish hodisasidan darhol keyin kiritilishi kerak. Gemorragik tsistitning oldini olish uchun mesna 24–48 soat davomida tomir ichiga kiritilishi mumkin.
Eslatma: siklofosfamidning to'g'ri tayyorlangan eritmasining tasodifiy tomir atrofida in'ektsiyasi holatida odatda sitotoksik bog'liq to'qima zararlanishi xavfi yo'q, chunki eng katta sitotoksik faollik siklofosfamidning bioaktivatsiyasidan keyin sodir bo'ladi, bu asosan jigar ichida sodir bo'ladi.
Biroq, agar ekstravazatsiya sodir bo'lsa, infuziyani darhol to'xtatish kerak, tomir tashqarisiga tushgan siklofosfamid eritmasi aspirator yordamida so'riladi, bemorning qo'li immobilizatsiya qilinadi va tuz eritmasi bilan yuviladi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bir vaqtning o'zida qo'llanganda siklofosfamid gipoglikemik preparatlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Allopurinol bilan birgalikda qo'llash mielotoksiklikni kuchaytirishi mumkin.
Noposredstvenno antikoagulyantlar bilan bir vaqtning o'zida qo'llanganda antikoagulyant faolligining o'zgarishi mumkin (odatda, siklofosfamid jigar ichida koagulyatsiya faktorlarining sintezini kamaytiradi va trombotsitlar hosil bo'lish jarayonini buzadi).
Sitostatiklar, daunorubitsin yoki doksorubitsin bilan birgalikda qo'llanganda kardiotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Immunosupressantlar bilan birgalikda qo'llanganda infeksiyalar va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi.
Siklofosfamidni lovastatin bilan bir vaqtning o'zida qo'llash skelet mushaklarining o'tkir nekrozi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi.
Mikrosomal fermentlarning induktorlari bo'lgan dori vositalari siklofosfamidning faol metabolitlarining ko'paygan hosil bo'lishini keltirib chiqaradi, bu uning ta'sirini kuchaytiradi.
Allopurinol bilan birgalikda qo'llash mielotoksiklikni kuchaytirishi mumkin.
Noposredstvenno antikoagulyantlar bilan bir vaqtning o'zida qo'llanganda antikoagulyant faolligining o'zgarishi mumkin (odatda, siklofosfamid jigar ichida koagulyatsiya faktorlarining sintezini kamaytiradi va trombotsitlar hosil bo'lish jarayonini buzadi).
Sitostatiklar, daunorubitsin yoki doksorubitsin bilan birgalikda qo'llanganda kardiotoksik ta'sir kuchayishi mumkin.
Immunosupressantlar bilan birgalikda qo'llanganda infeksiyalar va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi.
Siklofosfamidni lovastatin bilan bir vaqtning o'zida qo'llash skelet mushaklarining o'tkir nekrozi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi.
Mikrosomal fermentlarning induktorlari bo'lgan dori vositalari siklofosfamidning faol metabolitlarining ko'paygan hosil bo'lishini keltirib chiqaradi, bu uning ta'sirini kuchaytiradi.
Chiqarilish shakli
V/v va v/m kiritish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 200 mg: flakon 1, 5, 10 yoki 50 dona.
V/v va v/m kiritish uchun eritma tayyorlash uchun kukun
1 flakon siklofosfamid 200 mg.
Flakonlar (1) - karton qutilar.
Flakonlar (5) (stasionarlar uchun) - karton qutilar.
Flakonlar (10) (stasionarlar uchun) - karton qutilar.
Flakonlar (50) (stasionarlar uchun) - karton qutilar.
V/v va v/m kiritish uchun eritma tayyorlash uchun kukun
1 flakon siklofosfamid 200 mg.
Flakonlar (1) - karton qutilar.
Flakonlar (5) (stasionarlar uchun) - karton qutilar.
Flakonlar (10) (stasionarlar uchun) - karton qutilar.
Flakonlar (50) (stasionarlar uchun) - karton qutilar.
