Циклофосфан
Cyclophosphan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Циклофосфамід
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Cyclophosphan" 200 mg
D.t.d.: №1 in flac.
S.: По 1 флакону в/м 1 раз в день
D.t.d.: №1 in flac.
S.: По 1 флакону в/м 1 раз в день
Фармакологічні властивості
Алкілююче, імунодепресивне, протипухлинне, цитостатичне.
Фармакодинаміка
Протипухлинний засіб алкілюючої дії. Цитотоксичний ефект циклофосфаміду заснований на взаємодії його алкілюючих метаболітів з ДНК. Алкілювання призводить до розриву ланцюгів і утворення перехресних зв'язків між ланцюгами ДНК, а також між білками і ланцюгами ДНК. В результаті відбувається уповільнення просування клітин у фазу G2 клітинного циклу. Цитотоксичний ефект не є специфічним щодо конкретної фази клітинного циклу, він діє на всьому його протязі.
Акролеїн не має протипухлинної активності, проте він є причиною побічних ефектів щодо сечовивідних шляхів. Також існує припущення про імуносупресивний ефект циклофосфаміду.
Акролеїн не має протипухлинної активності, проте він є причиною побічних ефектів щодо сечовивідних шляхів. Також існує припущення про імуносупресивний ефект циклофосфаміду.
Фармакокінетика
Циклофосфамід практично повністю абсорбується з ШКТ. Спостерігаються біоеквівалентні рівні циклофосфаміду в крові після в/в і перорального застосування.
Циклофосфамід виявлявся в спинномозковій рідині і грудному молоці. Циклофосфамід і його метаболіти проникають через плацентарний бар'єр.
Середній T1/2 становить приблизно 7 год у дорослих і приблизно 4 год у дітей.
Для циклофосфаміду не характерне значне зв'язування з білками плазми крові. Проте, зв'язування його метаболітів з білками плазми крові становить приблизно 50%.
Циклофосфамід і його метаболіти виводяться переважно через нирки.
Циклофосфамід виявлявся в спинномозковій рідині і грудному молоці. Циклофосфамід і його метаболіти проникають через плацентарний бар'єр.
Середній T1/2 становить приблизно 7 год у дорослих і приблизно 4 год у дітей.
Для циклофосфаміду не характерне значне зв'язування з білками плазми крові. Проте, зв'язування його метаболітів з білками плазми крові становить приблизно 50%.
Циклофосфамід і його метаболіти виводяться переважно через нирки.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Застосування можливе тільки під наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії.
Циклофосфан вводиться внутрішньовенно струменево або у вигляді інфузії, внутрішньом'язово. Циклофосфамід входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим, при виборі конкретного шляху введення, режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Дозування слід підбирати індивідуально для кожного пацієнта. Наступні рекомендації по дозуванню можна застосовувати для монотерапії циклофосфамідом. При спільному призначенні інших цитостатиків аналогічної токсичності може знадобитися зниження дози або збільшення пауз при лікуванні препаратом.
Якщо не призначено інакше, рекомендуються наступні дозування:
- Для безперервного лікування дорослих і дітей - від 3 до 6 мг / кг маси тіла, щодня (еквівалентно від 120 до 240 мг/м2 площі поверхні тіла);
- Для переривчастого лікування дорослих і дітей - від 10 до 15 мг / кг маси тіла (еквівалентно від 400 до 600 мг/м2 площі поверхні тіла), з інтервалами від 2 до 5 днів;
- Для переривчастого лікування дорослих і дітей з високою дозою - від 20 до 40 мг / кг маси тіла (еквівалентно від 800 до 1600 мг/м2 площі поверхні тіла), або з ще більшою дозою (наприклад при кондиціонуванні перед пересадкою кісткового мозку), з інтервалами від 21 до 28 днів.
Приготування розчину:
Безпосередньо перед застосуванням до вмісту флакона з дозуванням 200 мг додають 10 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Речовина легко розчиняється при енергійному струшуванні після додавання розчинника. Якщо речовина не розчиняється відразу і повністю, рекомендується дати флакону постояти кілька хвилин.
Розчин придатний для внутрішньовенного застосування, при цьому краще проводити введення у вигляді внутрішньовенної інфузії. При короткочасному введенні розчин Циклофосфана додають до розчину Рінгера, 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину декстрози до загального обсягу приблизно 500 мл. Тривалість інфузії - від 30 хвилин до 2 годин, залежно від обсягу.
Лікувальні цикли при переривчастій терапії можуть повторюватися кожні 3-4 тижні. Тривалість терапії та інтервали між курсами залежать від показань, застосованої комбінації хіміотерапевтичних препаратів, загального стану здоров'я пацієнта, лабораторних показників і відновлення кількості формених елементів крові.
Спеціальні рекомендації по дозуванню:
Рекомендації по зниженню дози для пацієнтів з пригніченням функції кісткового мозку
- Лейкоцитів > 4000 мкл, а тромбоцитів > 100000 мкл – 100 % від запланованої дози
- Лейкоцитів 4000-2500 мкл, а тромбоцитів 100000-50000 мкл – 50 % дози
- Лейкоцитів
Циклофосфан вводиться внутрішньовенно струменево або у вигляді інфузії, внутрішньом'язово. Циклофосфамід входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим, при виборі конкретного шляху введення, режиму і доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціальної літератури. Дозування слід підбирати індивідуально для кожного пацієнта. Наступні рекомендації по дозуванню можна застосовувати для монотерапії циклофосфамідом. При спільному призначенні інших цитостатиків аналогічної токсичності може знадобитися зниження дози або збільшення пауз при лікуванні препаратом.
Якщо не призначено інакше, рекомендуються наступні дозування:
- Для безперервного лікування дорослих і дітей - від 3 до 6 мг / кг маси тіла, щодня (еквівалентно від 120 до 240 мг/м2 площі поверхні тіла);
- Для переривчастого лікування дорослих і дітей - від 10 до 15 мг / кг маси тіла (еквівалентно від 400 до 600 мг/м2 площі поверхні тіла), з інтервалами від 2 до 5 днів;
- Для переривчастого лікування дорослих і дітей з високою дозою - від 20 до 40 мг / кг маси тіла (еквівалентно від 800 до 1600 мг/м2 площі поверхні тіла), або з ще більшою дозою (наприклад при кондиціонуванні перед пересадкою кісткового мозку), з інтервалами від 21 до 28 днів.
Приготування розчину:
Безпосередньо перед застосуванням до вмісту флакона з дозуванням 200 мг додають 10 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Речовина легко розчиняється при енергійному струшуванні після додавання розчинника. Якщо речовина не розчиняється відразу і повністю, рекомендується дати флакону постояти кілька хвилин.
Розчин придатний для внутрішньовенного застосування, при цьому краще проводити введення у вигляді внутрішньовенної інфузії. При короткочасному введенні розчин Циклофосфана додають до розчину Рінгера, 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину декстрози до загального обсягу приблизно 500 мл. Тривалість інфузії - від 30 хвилин до 2 годин, залежно від обсягу.
Лікувальні цикли при переривчастій терапії можуть повторюватися кожні 3-4 тижні. Тривалість терапії та інтервали між курсами залежать від показань, застосованої комбінації хіміотерапевтичних препаратів, загального стану здоров'я пацієнта, лабораторних показників і відновлення кількості формених елементів крові.
Спеціальні рекомендації по дозуванню:
Рекомендації по зниженню дози для пацієнтів з пригніченням функції кісткового мозку
- Лейкоцитів > 4000 мкл, а тромбоцитів > 100000 мкл – 100 % від запланованої дози
- Лейкоцитів 4000-2500 мкл, а тромбоцитів 100000-50000 мкл – 50 % дози
- Лейкоцитів
Показання
- Лейкози: гострі або хронічні лімфобластні / лімфоцитарні і мієлоїдні / мієлогенні лейкози;
- Злоякісні лімфоми, хвороба Ходжкіна (лімфогранулематоз), неходжкінські лімфоми, плазмоцитома;
- Великі злоякісні пухлини з наявністю метастазів або без них: рак яєчника, рак яєчок, рак молочної залози, дрібноклітинний рак легень, нейробластома, саркома Юінга, рабдоміосаркома у дітей, остеосаркоми;
- Прогресуючі «аутоімунні захворювання»: ревматоїдний артрит, псоріатична артропатія, системний червоний вовчак, склеродермія, системний васкуліт (наприклад, з нефротичним синдромом), певні типи гломерулонефриту (наприклад з нефротичним синдромом), міастенія гравіс, аутоімунна гемолітична анемія, хвороба холодових аглютинінів, гранулематоз Вегенера.
Циклофосфан застосовується також як засіб придушення імунітету при трансплантації органів і для кондиціонування перед пересадкою кісткового мозку при важкій апластичній анемії, гострому мієлоїдному і гострому лімфобластному лейкозі, хронічній мієлоїдній лейкемії.
- Злоякісні лімфоми, хвороба Ходжкіна (лімфогранулематоз), неходжкінські лімфоми, плазмоцитома;
- Великі злоякісні пухлини з наявністю метастазів або без них: рак яєчника, рак яєчок, рак молочної залози, дрібноклітинний рак легень, нейробластома, саркома Юінга, рабдоміосаркома у дітей, остеосаркоми;
- Прогресуючі «аутоімунні захворювання»: ревматоїдний артрит, псоріатична артропатія, системний червоний вовчак, склеродермія, системний васкуліт (наприклад, з нефротичним синдромом), певні типи гломерулонефриту (наприклад з нефротичним синдромом), міастенія гравіс, аутоімунна гемолітична анемія, хвороба холодових аглютинінів, гранулематоз Вегенера.
Циклофосфан застосовується також як засіб придушення імунітету при трансплантації органів і для кондиціонування перед пересадкою кісткового мозку при важкій апластичній анемії, гострому мієлоїдному і гострому лімфобластному лейкозі, хронічній мієлоїдній лейкемії.
Протипоказання
- Відома підвищена чутливість до циклофосфаміду;
- Тяжкі порушення функції кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які перед цим проходили лікування цитотоксичними препаратами і / або радіотерапією);
- Запалення сечового міхура (цистит);
- Затримка сечовипускання;
- Активні інфекції.
- Тяжкі порушення функції кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які перед цим проходили лікування цитотоксичними препаратами і / або радіотерапією);
- Запалення сечового міхура (цистит);
- Затримка сечовипускання;
- Активні інфекції.
Особливі вказівки
Циклофосфамід повинен призначатися лікарем, який має досвід призначення протипухлинних засобів. Вибір режиму дозування здійснюється відповідно до показань і схемою хіміотерапії, тривалістю терапії і/або інтервалами в лікуванні, загальним станом здоров'я пацієнта і функціонуванням його окремих органів, лабораторними показниками (зокрема, з рівнем кров'яних тілець).
Циклофосфамід слід застосовувати з обережністю у ослаблених і літніх пацієнтів, які раніше отримували променеву терапію. Крім того, слід ретельно контролювати стан хворих з ослабленою імунною системою, цукровим діабетом, хронічними захворюваннями печінки або нирок, з попереднім захворюванням серця. У пацієнтів з цукровим діабетом в період лікування циклофосфамідом слід також ретельно контролювати метаболізм глюкози.
Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів з гострою порфірією, оскільки циклофосфамід має порфірогенний ефект.
При застосуванні циклофосфаміду в поєднанні з іншими цитостатиками аналогічної токсичності може знадобитися зниження дози або збільшення інтервалів між застосуванням препаратів. Застосування гемопоез-стимулюючих агентів (колонієстимулюючих факторів і еритропоез-стимулюючих агентів) може розглядатися як знижуюче ризик розвитку ускладнень, пов'язаних з пригніченням функції кісткового мозку, і/або сприяюче переходу на плановану дозу.
В процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові.
На тлі проведеної терапії циклофосфамідом слід контролювати активність печінкових трансаміназ і ЛДГ, рівень білірубіну, концентрацію сечової кислоти в плазмі крові, діурез і питому вагу сечі, також проводять тести на виявлення мікрогематурії.
До початку терапії необхідно виключити закупорку сечовивідних шляхів, запалення і інфекцію сечового міхура і порушення електролітного балансу.
Під час терапії пацієнти не повинні вживати грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки це може знизити ефективність циклофосфаміду.
Під час терапії циклофосфамідом необхідно проводити аналіз крові і сечового осаду.
Необхідно відстежувати своєчасний прийом протиблювотних препаратів і підтримувати правильну гігієну порожнини рота.
Під час застосування або відразу після застосування циклофосфаміду потрібен прийом або вливання достатньої кількості рідини для форсування діурезу з метою зниження ризику уротоксичності.
При застосуванні циклофосфаміду в більш високих дозах з метою профілактики геморагічного циститу доцільно призначення месни.
В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну і мутагенну дію циклофосфаміду.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
В період застосування циклофосфаміду пацієнтам слід дотримуватися обережності при управлінні транспортними засобами і механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Циклофосфамід слід застосовувати з обережністю у ослаблених і літніх пацієнтів, які раніше отримували променеву терапію. Крім того, слід ретельно контролювати стан хворих з ослабленою імунною системою, цукровим діабетом, хронічними захворюваннями печінки або нирок, з попереднім захворюванням серця. У пацієнтів з цукровим діабетом в період лікування циклофосфамідом слід також ретельно контролювати метаболізм глюкози.
Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів з гострою порфірією, оскільки циклофосфамід має порфірогенний ефект.
При застосуванні циклофосфаміду в поєднанні з іншими цитостатиками аналогічної токсичності може знадобитися зниження дози або збільшення інтервалів між застосуванням препаратів. Застосування гемопоез-стимулюючих агентів (колонієстимулюючих факторів і еритропоез-стимулюючих агентів) може розглядатися як знижуюче ризик розвитку ускладнень, пов'язаних з пригніченням функції кісткового мозку, і/або сприяюче переходу на плановану дозу.
В процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові.
На тлі проведеної терапії циклофосфамідом слід контролювати активність печінкових трансаміназ і ЛДГ, рівень білірубіну, концентрацію сечової кислоти в плазмі крові, діурез і питому вагу сечі, також проводять тести на виявлення мікрогематурії.
До початку терапії необхідно виключити закупорку сечовивідних шляхів, запалення і інфекцію сечового міхура і порушення електролітного балансу.
Під час терапії пацієнти не повинні вживати грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки це може знизити ефективність циклофосфаміду.
Під час терапії циклофосфамідом необхідно проводити аналіз крові і сечового осаду.
Необхідно відстежувати своєчасний прийом протиблювотних препаратів і підтримувати правильну гігієну порожнини рота.
Під час застосування або відразу після застосування циклофосфаміду потрібен прийом або вливання достатньої кількості рідини для форсування діурезу з метою зниження ризику уротоксичності.
При застосуванні циклофосфаміду в більш високих дозах з метою профілактики геморагічного циститу доцільно призначення месни.
В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну і мутагенну дію циклофосфаміду.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
В період застосування циклофосфаміду пацієнтам слід дотримуватися обережності при управлінні транспортними засобами і механізмами, а також при заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
Інфекційні захворювання: часто - реактивація латентних бактеріальних, грибкових, вірусних, протозойних і паразитарних інфекцій, включаючи вірусний гепатит, туберкульоз, JC-вірус з прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією (в т.ч. з летальними наслідками), Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyloides; нечасто - пневмонії, сепсис; дуже рідко - септичний шок
Доброякісні, злоякісні і неуточнені новоутворення (включаючи поліпи і кісти): рідко - гостра лейкемія, мієлодиспластичний синдром, рак сечового міхура, рак уретри; дуже рідко - синдром лізису пухлини; частота невідома - лімфоми, прогресування основних злоякісних захворювань, саркоми, нирково-клітинний рак, перехідно-клітинний рак ниркової миски, рак щитовидної залози; канцерогенні ефекти у потомства.
З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, зниження гемоглобіну; часто - фебрильна нейтропенія, нейтропенічна лихоманка; дуже рідко - дисеміноване внутрішньосудинне згортання, гемолітико-уремічний синдром; частота невідома - гранулоцитопенія, лімфопенія.
З боку імунної системи: дуже часто - імуносупресія; нечасто - реакції гіперчутливості; дуже рідко - анафілактичний шок, анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
З боку ендокринної системи: дуже рідко - синдром неадекватної секреції АДГ; частота невідома - водна інтоксикація.
З боку обміну речовин: часто - анорексія, рідко - дегідратація; дуже рідко - гіпонатріємія, затримка рідини; частота невідома - зміни рівня глюкози в крові.
З боку нервової системи: нечасто - периферична невропатія, полінейропатія, невралгія; рідко - запаморочення; дуже рідко - порушення свідомості, судоми, енцефалопатія, парестезія; частота невідома - дисгевзія, гіпогевзія, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії, мієлопатія, дизестезія, гіпестезія, тремор, паросмія.
З боку органа зору: рідко - зниження чіткості зору; дуже рідко - порушення зору, кон'юнктивіт, набряк повік; частота невідома - посилення сльозовиділення.
З боку органа слуху: нечасто - глухота; частота невідома - шум у вухах, ослаблення слуху.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - кардіоміопатія, міокардит, серцева недостатність (включаючи окремі випадки з летальним наслідком), тахікардія, припливи, зниження АТ; рідко - шлуночкова аритмія (в т.ч. шлуночкова тахікардія і шлуночкова фібриляція), надшлуночкова аритмія; дуже рідко - фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, перикардит, тромбоемболія, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія; частота невідома - кардіогенний шок, перикардіальний випіт/тампонада серця, крововилив у міокард, лівошлуночкова недостатність, брадикардія, серцева аритмія, подовження інтервалу QT на ЕКГ, зменшення серцевого викиду, кардит, часте серцебиття, легенева емболія, венозний тромбоз, васкуліт, периферична ішемія, гіперемія.
З боку дихальної системи: рідко - пневмоніт; частота невідома - гострий респіраторний синдром, хронічний інтерстиціальний легеневий фіброз, набряк легень, легенева гіпертензія, бронхоспазм, задишка, гіпоксія, кашель, неустановлені порушення функції легень, закладеність носа, дискомфорт у носовій порожнині, біль у ротоглотці, виділення з носа, чхання, венооклюзійна хвороба легень, облітеруючий бронхіоліт, внутрішньолікарняна пневмонія, алергічний альвеоліт, плевральний випіт, зупинка дихання.
З боку травної системи: часто - стоматит, діарея, блювання, запор, нудота; дуже рідко - геморагічний ентероколіт, гострий панкреатит, асцит, виразка слизової оболонки, шлунково-кишкова кровотеча; частота невідома - болі в животі, запалення привушних залоз, коліт, ентерит, апендицит, тифліт.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - порушення функції печінки; рідко - венооклюзійна хвороба печінки, підвищення вмісту білірубіну в крові, підвищення активності АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; дуже рідко - активізація вірусного гепатиту, збільшення печінки, жовтяниця; частота невідома - холестатичний гепатит, цитолітичний гепатит, холестаз, печінкова енцефалопатія, гепатотоксичність з печінковою недостатністю.
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - алопеція; рідко - екзантема, дерматит, зміна кольору шкіри долонь, ступнів і нігтів; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема; частота невідома - радіаційне ураження шкіри, радіаційний опік, свербіж, токсичний висип, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, кропив'янка, утворення пухирів, почервоніння шкіри, набряк обличчя, гіпергідроз.
З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - рабдоміоліз, склеродермія, м'язові судоми, міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи: дуже часто - цистит, мікрогематурія; часто - геморагічний цистит (в т.ч. окремі випадки з летальним наслідком), макрогематурія; дуже рідко - субуротеліальна кровотеча, набряк стінки сечового міхура, інтерстиціальне запалення з фіброзом і склерозом сечового міхура, ниркова недостатність, підвищення рівня креатиніну, канальцевий некроз; частота невідома - захворювання ниркових канальців, токсична нефропатія, геморагічний уретрит, виразковий цистит, контрактура сечового міхура, нефрогенний нецукровий діабет, атипові клітини епітелію сечового міхура, збільшення крові в сечі, порушення функції нирок.
З боку репродуктивної системи: часто - порушення сперматогенезу; нечасто - порушення овуляції; рідко - аменорея, азооспермія, олігоспермія; частота невідома - порушення функції яєчників, безпліддя, недостатність функції яєчників, дискомфорт при овуляції, олігоменорея, атрофія яєчок, зменшення вмісту естрогену в крові, підвищення вмісту гонадотропіну в крові, передчасні пологи, внутрішньоутробна загибель плода, деформації плода, затримка росту плода, фетотоксичність (в т.ч. мієлосупресія /гастроентерит).
З боку лабораторних показників: дуже рідко - гіперурикемія, обумовлена синдромом лізису пухлини; частота невідома - підвищення вмісту ЛДГ в крові, підвищення вмісту С- реактивного білка.
Інші: дуже часто - лихоманка; часто - озноб, астенія, відчуття втоми, відчуття дискомфорту, запалення слизових оболонок; рідко - біль у грудній клітці; дуже рідко - головний біль, болі, поліорганна недостатність, флебіт; частота невідома - набряк, грипоподібні реакції, загальна психічна лабільність, повільне загоєння ран.
Місцеві реакції: при в/в введенні - реакції в місці введення (тромбоз, некроз, запалення, біль, пухлина, почервоніння шкіри).
Доброякісні, злоякісні і неуточнені новоутворення (включаючи поліпи і кісти): рідко - гостра лейкемія, мієлодиспластичний синдром, рак сечового міхура, рак уретри; дуже рідко - синдром лізису пухлини; частота невідома - лімфоми, прогресування основних злоякісних захворювань, саркоми, нирково-клітинний рак, перехідно-клітинний рак ниркової миски, рак щитовидної залози; канцерогенні ефекти у потомства.
З боку системи кровотворення: дуже часто - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, зниження гемоглобіну; часто - фебрильна нейтропенія, нейтропенічна лихоманка; дуже рідко - дисеміноване внутрішньосудинне згортання, гемолітико-уремічний синдром; частота невідома - гранулоцитопенія, лімфопенія.
З боку імунної системи: дуже часто - імуносупресія; нечасто - реакції гіперчутливості; дуже рідко - анафілактичний шок, анафілактичні/анафілактоїдні реакції.
З боку ендокринної системи: дуже рідко - синдром неадекватної секреції АДГ; частота невідома - водна інтоксикація.
З боку обміну речовин: часто - анорексія, рідко - дегідратація; дуже рідко - гіпонатріємія, затримка рідини; частота невідома - зміни рівня глюкози в крові.
З боку нервової системи: нечасто - периферична невропатія, полінейропатія, невралгія; рідко - запаморочення; дуже рідко - порушення свідомості, судоми, енцефалопатія, парестезія; частота невідома - дисгевзія, гіпогевзія, синдром задньої оборотної лейкоенцефалопатії, мієлопатія, дизестезія, гіпестезія, тремор, паросмія.
З боку органа зору: рідко - зниження чіткості зору; дуже рідко - порушення зору, кон'юнктивіт, набряк повік; частота невідома - посилення сльозовиділення.
З боку органа слуху: нечасто - глухота; частота невідома - шум у вухах, ослаблення слуху.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - кардіоміопатія, міокардит, серцева недостатність (включаючи окремі випадки з летальним наслідком), тахікардія, припливи, зниження АТ; рідко - шлуночкова аритмія (в т.ч. шлуночкова тахікардія і шлуночкова фібриляція), надшлуночкова аритмія; дуже рідко - фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, перикардит, тромбоемболія, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія; частота невідома - кардіогенний шок, перикардіальний випіт/тампонада серця, крововилив у міокард, лівошлуночкова недостатність, брадикардія, серцева аритмія, подовження інтервалу QT на ЕКГ, зменшення серцевого викиду, кардит, часте серцебиття, легенева емболія, венозний тромбоз, васкуліт, периферична ішемія, гіперемія.
З боку дихальної системи: рідко - пневмоніт; частота невідома - гострий респіраторний синдром, хронічний інтерстиціальний легеневий фіброз, набряк легень, легенева гіпертензія, бронхоспазм, задишка, гіпоксія, кашель, неустановлені порушення функції легень, закладеність носа, дискомфорт у носовій порожнині, біль у ротоглотці, виділення з носа, чхання, венооклюзійна хвороба легень, облітеруючий бронхіоліт, внутрішньолікарняна пневмонія, алергічний альвеоліт, плевральний випіт, зупинка дихання.
З боку травної системи: часто - стоматит, діарея, блювання, запор, нудота; дуже рідко - геморагічний ентероколіт, гострий панкреатит, асцит, виразка слизової оболонки, шлунково-кишкова кровотеча; частота невідома - болі в животі, запалення привушних залоз, коліт, ентерит, апендицит, тифліт.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - порушення функції печінки; рідко - венооклюзійна хвороба печінки, підвищення вмісту білірубіну в крові, підвищення активності АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; дуже рідко - активізація вірусного гепатиту, збільшення печінки, жовтяниця; частота невідома - холестатичний гепатит, цитолітичний гепатит, холестаз, печінкова енцефалопатія, гепатотоксичність з печінковою недостатністю.
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - алопеція; рідко - екзантема, дерматит, зміна кольору шкіри долонь, ступнів і нігтів; дуже рідко - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема; частота невідома - радіаційне ураження шкіри, радіаційний опік, свербіж, токсичний висип, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, кропив'янка, утворення пухирів, почервоніння шкіри, набряк обличчя, гіпергідроз.
З боку кістково-м'язової системи: частота невідома - рабдоміоліз, склеродермія, м'язові судоми, міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи: дуже часто - цистит, мікрогематурія; часто - геморагічний цистит (в т.ч. окремі випадки з летальним наслідком), макрогематурія; дуже рідко - субуротеліальна кровотеча, набряк стінки сечового міхура, інтерстиціальне запалення з фіброзом і склерозом сечового міхура, ниркова недостатність, підвищення рівня креатиніну, канальцевий некроз; частота невідома - захворювання ниркових канальців, токсична нефропатія, геморагічний уретрит, виразковий цистит, контрактура сечового міхура, нефрогенний нецукровий діабет, атипові клітини епітелію сечового міхура, збільшення крові в сечі, порушення функції нирок.
З боку репродуктивної системи: часто - порушення сперматогенезу; нечасто - порушення овуляції; рідко - аменорея, азооспермія, олігоспермія; частота невідома - порушення функції яєчників, безпліддя, недостатність функції яєчників, дискомфорт при овуляції, олігоменорея, атрофія яєчок, зменшення вмісту естрогену в крові, підвищення вмісту гонадотропіну в крові, передчасні пологи, внутрішньоутробна загибель плода, деформації плода, затримка росту плода, фетотоксичність (в т.ч. мієлосупресія /гастроентерит).
З боку лабораторних показників: дуже рідко - гіперурикемія, обумовлена синдромом лізису пухлини; частота невідома - підвищення вмісту ЛДГ в крові, підвищення вмісту С- реактивного білка.
Інші: дуже часто - лихоманка; часто - озноб, астенія, відчуття втоми, відчуття дискомфорту, запалення слизових оболонок; рідко - біль у грудній клітці; дуже рідко - головний біль, болі, поліорганна недостатність, флебіт; частота невідома - набряк, грипоподібні реакції, загальна психічна лабільність, повільне загоєння ран.
Місцеві реакції: при в/в введенні - реакції в місці введення (тромбоз, некроз, запалення, біль, пухлина, почервоніння шкіри).
Передозування
До серйозних проявів передозування включають прояви дозозалежної токсичності, такі як мієлосупресія, уротоксичність, кардіотоксичність (включаючи серцеву недостатність), вено‑оклюзійну хворобу печінки, стоматит.
Пацієнти з передозуванням препарату повинні бути ретельно обстежені на розвиток токсичності, особливо гематотоксичності.
Специфічний антидот для циклофосфаміду невідомий.
Циклофосфамід і його метаболіти піддаються діалізу. У зв'язку з цим для лікування суїцидальної або випадкової передозування або інтоксикації показаний швидкий гемодіаліз.
У разі передозування прийом препарату Циклофосфан слід припинити і прийняти підтримуючі заходи, включаючи відповідне лікування будь-якої супутньої інфекції, мієлосупресії або інших токсичних явищ, відомих науковому співтовариству.
Профілактика циститу із застосуванням лікарських препаратів, що містять месну в якості активної речовини, може бути виправдана з метою запобігання або обмеження розвитку уротоксичних ефектів при передозуванні циклофосфамідом. Месна повинна бути введена відразу після явища передозування циклофосфамідом. Для профілактики геморагічного циститу месна може бути введена внутрішньовенно протягом 24–48 годин.
Примітка: при випадковій околовенозній ін'єкції належним чином приготовленого розчину циклофосфаміду, як правило, відсутній ризик цитотоксичних пов'язаних пошкоджень тканин, оскільки найбільша цитотоксична активність відбувається після біоактивації циклофосфаміду, яка головним чином відбувається в печінці.
Однак якщо відбувається екстравазація, інфузію слід негайно припинити, розчин циклофосфаміду, що потрапив у внесудинний простір, відсмоктується за допомогою аспіратора, кінцівка пацієнта іммобілізується і промивається сольовим розчином.
Пацієнти з передозуванням препарату повинні бути ретельно обстежені на розвиток токсичності, особливо гематотоксичності.
Специфічний антидот для циклофосфаміду невідомий.
Циклофосфамід і його метаболіти піддаються діалізу. У зв'язку з цим для лікування суїцидальної або випадкової передозування або інтоксикації показаний швидкий гемодіаліз.
У разі передозування прийом препарату Циклофосфан слід припинити і прийняти підтримуючі заходи, включаючи відповідне лікування будь-якої супутньої інфекції, мієлосупресії або інших токсичних явищ, відомих науковому співтовариству.
Профілактика циститу із застосуванням лікарських препаратів, що містять месну в якості активної речовини, може бути виправдана з метою запобігання або обмеження розвитку уротоксичних ефектів при передозуванні циклофосфамідом. Месна повинна бути введена відразу після явища передозування циклофосфамідом. Для профілактики геморагічного циститу месна може бути введена внутрішньовенно протягом 24–48 годин.
Примітка: при випадковій околовенозній ін'єкції належним чином приготовленого розчину циклофосфаміду, як правило, відсутній ризик цитотоксичних пов'язаних пошкоджень тканин, оскільки найбільша цитотоксична активність відбувається після біоактивації циклофосфаміду, яка головним чином відбувається в печінці.
Однак якщо відбувається екстравазація, інфузію слід негайно припинити, розчин циклофосфаміду, що потрапив у внесудинний простір, відсмоктується за допомогою аспіратора, кінцівка пацієнта іммобілізується і промивається сольовим розчином.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні циклофосфамід може посилювати дію гіпоглікемічних препаратів.
Сумісне застосування з алопуринолом може призвести до посилення мієлотоксичності.
При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами можливе зміна антикоагулянтної активності (як правило, циклофосфамід знижує синтез факторів згортання в печінці і порушує процес утворення тромбоцитів).
При сумісному застосуванні з цитарабіном, даунорубіцином або доксорубіцином можливе посилення кардіотоксичної дії.
При сумісному застосуванні з імунодепресантами підвищується ризик виникнення інфекцій і вторинних пухлин.
При одночасному застосуванні циклофосфаміду з ловастатином підвищується ризик розвитку гострого некрозу скелетних м'язів і гострої ниркової недостатності.
Лікарські засоби, що є індукторами мікросомальних ферментів, викликають підвищене утворення активних метаболітів циклофосфаміду, що призводить до посилення його дії.
Сумісне застосування з алопуринолом може призвести до посилення мієлотоксичності.
При одночасному застосуванні з непрямими антикоагулянтами можливе зміна антикоагулянтної активності (як правило, циклофосфамід знижує синтез факторів згортання в печінці і порушує процес утворення тромбоцитів).
При сумісному застосуванні з цитарабіном, даунорубіцином або доксорубіцином можливе посилення кардіотоксичної дії.
При сумісному застосуванні з імунодепресантами підвищується ризик виникнення інфекцій і вторинних пухлин.
При одночасному застосуванні циклофосфаміду з ловастатином підвищується ризик розвитку гострого некрозу скелетних м'язів і гострої ниркової недостатності.
Лікарські засоби, що є індукторами мікросомальних ферментів, викликають підвищене утворення активних метаболітів циклофосфаміду, що призводить до посилення його дії.
Лікарська форма
Порошок д/пригот. р-ра д/в/в і в/м введення 200 мг: фл. 1, 5, 10 або 50 шт.
Порошок для приготування розчину для в/в і в/м введення
1 фл. циклофосфамід 200 мг.
Флакони (1) - пачки картонні.
Флакони (5) (для стаціонарів) - коробки картонні.
Флакони (10) (для стаціонарів) - коробки картонні.
Флакони (50) (для стаціонарів) - коробки картонні.
Порошок для приготування розчину для в/в і в/м введення
1 фл. циклофосфамід 200 мг.
Флакони (1) - пачки картонні.
Флакони (5) (для стаціонарів) - коробки картонні.
Флакони (10) (для стаціонарів) - коробки картонні.
Флакони (50) (для стаціонарів) - коробки картонні.
