Dolaren

Og'riq qoldiruvchi, isitma tushiruvchi, yallig'lanishga qarshi

Preparatning ta'siri uning tarkibidagi komponentlarning xususiyatlari bilan bog'liq.

Diklofenak yallig'lanishga qarshi, og'riq qoldiruvchi, antiagregant va isitma tushiruvchi ta'sirga ega. Tsiklooksigenaza 1 va 2 ni tanlamasdan bostirib, araxidon kislotasining metabolizmini buzadi, yallig'lanish o'chog'ida prostaglandinlar miqdorini kamaytiradi. Revmatik kasalliklarda diklofenakning yallig'lanishga qarshi va og'riq qoldiruvchi ta'siri og'riqni, ertalabki qotishishni, bo'g'imlarning shishishini sezilarli darajada kamaytiradi, bu bo'g'imning funksional holatini yaxshilaydi. Travmalarda, operatsiyadan keyingi davrda diklofenak og'riq hissini va yallig'lanish shishini kamaytiradi. Paratsetamol - narkotik bo'lmagan analgetik, asosan markaziy asab tizimida tsiklooksigenaza 1 va 2 ni bloklaydi, og'riq va termoregulyatsiya markazlariga ta'sir qiladi. Yallig'langan to'qimalarda hujayra peroksidazalari paratsetamolning tsiklooksigenazalarga ta'sirini neytrallaydi, bu deyarli to'liq yallig'lanishga qarshi ta'sirning yo'qligini tushuntiradi.

So'rilish va taqsimlanish

Faol komponentlarning (diklofenak va paratsetamol) so'rilishi tez va to'liq, oziq-ovqat diklofenakning so'rilish tezligini 1-4 soatga sekinlashtiradi va maksimal konsentratsiyani 40% ga kamaytiradi. Faol komponentlarning plazmadagi konsentratsiyasi kiritilgan dozaning kattaligiga bog'liq, kumulyatsiya qilmaydi.

Diklofenakning plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 99% dan ortiq (asosiy qismi albuminlar bilan bog'lanadi), paratsetamol qon oqsillari bilan 15% bog'lanadi. Ikkala komponent ham oz miqdorda ona sutiga o'tadi. Diklofenak sinovial suyuqlikka o'tadi; sinovial suyuqlikdagi maksimal konsentratsiya plazmaga qaraganda 2-4 soat kechikadi. Sinovial suyuqlikdan yarim chiqarilish davri 3-6 soat (preparat kiritilgandan 4-6 soat keyin sinovial suyuqlikdagi faol modda konsentratsiyasi plazmadagidan yuqori va yana 12 soat davomida yuqori bo'lib qoladi). Sinovial suyuqlikdagi preparat konsentratsiyasining preparatning klinik samaradorligi bilan bog'liqligi aniqlanmagan.

Metabolizm

Diklofenak - faol moddaning 50% jigar orqali "birinchi o'tish" paytida metabolizmga uchraydi. Metabolizm ko'p marta yoki bir marta gidroksillanish va glyukuron kislotasi bilan kon'yugatsiya natijasida sodir bo'ladi. Preparatning metabolizmida sitoxrom P450 CYP2C9 ferment tizimi ishtirok etadi. Metabolitlarning farmakologik faolligi diklofenaknikidan past.

Tizimli klirens 350 ml/min, taqsimlanish hajmi 550 ml/kg. Plazmadan yarim chiqarilish davri 2 soat. Kiritilgan dozaning 65% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi; 1% dan kamrog'i o'zgarmagan holda chiqariladi, qolgan qismi metabolitlar shaklida o't bilan chiqariladi.

Jiddiy buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 ml/min dan kam) metabolitlarning o't bilan chiqarilishi oshadi, ammo ularning qondagi konsentratsiyasi oshmaydi.

Surunkali gepatit yoki kompensatsiyalangan jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda diklofenakning farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi.

Paratsetamol - jigar (90-95%) da metabolizmga uchraydi: 80% glyukuron kislotasi va sulfatlar bilan kon'yugatsiya reaksiyalariga kiradi va faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi; 17% gidroksillanishga uchraydi va 8 ta faol metabolitlar hosil qiladi, ular glutatyon bilan kon'yugatsiya qilinib, allaqachon faol bo'lmagan metabolitlar hosil qiladi. Glutatyon yetishmovchiligida bu metabolitlar gepatotsitlarning ferment tizimlarini bloklashi va ularning nekrozini keltirib chiqarishi mumkin. Preparatning metabolizmida CYP2E1 izofermenti ham ishtirok etadi. T1/2 - 1-4 soat. Buyraklar orqali metabolitlar, asosan kon'yugatlar shaklida chiqariladi, faqat 3% o'zgarmagan holda chiqariladi. Keksa bemorlarda preparatning klirensi kamayadi va T1/2 oshadi.

Kattalar uchun:

Yengil va o'rtacha og'riqning qisqa muddatli davolash:

- bosh og'rig'i (migren va zo'riqish bosh og'rig'i), tish, mushak va revmatik og'riq;
- nevralgiya, bel og'rig'i, dismenoreya, faringotonzillitda;
- travmadan keyingi va operatsiyadan keyingi og'riq sindromida.

- yuqori sezuvchanlik (shu jumladan boshqa NPVV ga);
- oshqozon-ichak trakti eroziyali-yarali lezyonlari (o'tkir fazada);
- oshqozon-ichak trakti qon ketishi;
- asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NPVV qabulidan keyin bronxoobstruksiya, rinit, eshakemiya xuruji haqida anamnestik ma'lumotlar (asetilsalitsil kislotasiga to'liq yoki to'liq bo'lmagan intolerans sindromi - rinosinusit, eshakemiya, burun shilliq qavatining poliplari, bronxial astma);
- aorta-koronar shuntlashdan keyingi davr;
- yallig'lanishli ichak kasalliklari o'tkir fazada;
- jiddiy jigar yetishmovchiligi yoki faol jigar kasalligi;
- jiddiy buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam), buyrak kasalliklarining progressivligi;
- gematopoez buzilishlari, gemostaz buzilishlari (shu jumladan gemofiliya);
- homiladorlik;
- bolalar yoshi;
- laktatsiya davri.

Ehtiyotkorlik bilan: ishemik yurak kasalligi, serebrovaskulyar kasalliklar, anemiya, bronxial astma, yurak yetishmovchiligi, dislipidemiya/giperlipidemiya, arterial gipertenziya, shish sindromi, jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, yaxshi xulqli giperbilirubinemiya (shu jumladan Jilber sindromi), alkogolizm, oshqozon-ichak trakti eroziyali-yarali kasalliklari o'zgarishsiz, qandli diabet, periferik arteriyalar kasalliklari, keng jarrohlik aralashuvlaridan keyingi holat, induktsiyalangan porfiriya, keksa yosh, biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari.

Preparat bilan davolash davrida periferik qon manzarasi, jigar va buyrak funksiyasi, najasda qon mavjudligini tekshirish kerak.

Qo'shimcha NPVV qabul qilish kerak emas, chunki nojo'ya reaktsiyalar rivojlanish xavfi oshadi.

Preparatni qo'llashda plazmadagi glyukoza va siydik kislotasini miqdoriy aniqlashda laborator ko'rsatkichlar buzilishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatni qabul qilayotgan bemorlar diqqatni talab qiladigan va tezkor psixik va harakatli reaktsiyalarni talab qiladigan faoliyatlardan, alkogol iste'molidan voz kechishlari kerak.

Oshqozon-ichak trakti:
> 1% - qorin og'rig'i, qorin dam bo'lishi, diareya, ko'ngil aynishi, qabziyat, meteorizm, "jigar" fermentlari darajasining oshishi, peptik yara mumkin bo'lgan asoratlar (qon ketishi, perforatsiya), oshqozon-ichak trakti qon ketishi;
< 1% - qusish, sariqlik, melena, najasda qon paydo bo'lishi, qizilo'ngach zararlanishi, aftoz stomatit, shilliq qavatlarning qurishi (shu jumladan og'iz), gepatit (momaqaldiroq kechishi mumkin), jigar nekrozi, sirroz, gepatorenal sindrom, ishtaha o'zgarishi, pankreatit, xoletsistopankreatit, kolit.

Nerv tizimi:
> 1% - bosh og'rig'i, bosh aylanishi;
< 1% - uyqu buzilishi, uyquchanlik, depressiya, asabiylashish, aseptik meningit (ko'pincha tizimli qizil volchanka va boshqa tizimli biriktiruvchi to'qima kasalliklari bo'lgan bemorlarda), tutqanoq, umumiy zaiflik, dezorientatsiya, qo'rquv hissi.

His-tuyg'u organlari:
> 1% - quloqlarda shovqin;
< 1% - ko'rish noaniqligi, diplopiya, ta'm buzilishi, qaytariladigan yoki qaytarilmas eshitish pasayishi, skotoma.

Teri qoplamalari:
> 1 % - teri qichishi, teri toshmasi;
< 1% - alopesiya, eshakemiya, ekzema, toksik dermatit, ko'p shaklli eksudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), fotohissiyotning oshishi, mayda nuqtali qon ketishlari.

Mochapol tizimi:
> 1% - suyuqlik ushlanishi;
< 1% - nefrotik sindrom, proteinuriya, oliguriya, gematuriya, interstitsial nefrit, papillyar nekroz, o'tkir buyrak yetishmovchiligi, azotemiya.

Gematopoez va immun tizimi:
< 1% - anemiya (shu jumladan gemolitik va aplastik anemiyalar), leykopeniya, trombositopeniya, eozinofiliya, agranulotsitoz, trombositopenik purpura, infeksion jarayonlarning yomonlashishi (shu jumladan nekrotik fassit rivojlanishi).

Nafas olish tizimi:
< 1% - yo'tal, bronxospazm, laringeal shish, pnevmonit. Yurak-qon tomir tizimi:
< 1% - arterial bosimning oshishi; yurak yetishmovchiligi, ekstrasistoliya, ko'krak qafasida og'riq.

Allergik reaktsiyalar:
< 1% - anafilaktoid reaktsiyalar, anafilaktik shok (odatda tez rivojlanadi), lab va tilning shishi, allergik vaskulit.

Dozaning oshishi og'irligi, avvalo, preparatda paratsetamol mavjudligi bilan bog'liq.

Belgilar: qabul qilinganidan keyin dastlabki 24 soat ichida - teri rangparligi, ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qorin og'rig'i; glyukoza metabolizmi buzilishi, metabolik atsidoz. Jigar funksiyasi buzilishi belgilari doza oshirilgandan 12-48 soat o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Og'ir doza oshirilganda - jigar yetishmovchiligi progressiv ensefalopatiya, koma, o'lim; o'tkir buyrak yetishmovchiligi tubulyar nekroz bilan (shu jumladan jigar og'ir zararlanishi bo'lmaganida); aritmiya, pankreatit. Kattalarda gepatotoksik ta'sir 10 g va undan ko'p qabul qilinganda namoyon bo'ladi.

Davolash: SH-guruh donorlarini va glutatyon sintezi prekursorlarini - metionin 8-9 soat o'tgach va asetilsistein - 12 soat o'tgach kiritish. Qo'shimcha terapevtik chora-tadbirlarni o'tkazish zarurati (metioninni qo'shimcha kiritish, asetilsisteinni v/ichiga kiritish) paratsetamolning qondagi konsentratsiyasiga, shuningdek, qabul qilinganidan keyin o'tgan vaqtga bog'liq.

O'zaro ta'sir preparat tarkibidagi faol komponentlar: diklofenak va paratsetamol bilan bog'liq.

Diklofenak:

- Digoksin, litiy preparatlari plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi;
- Diuretiklarning ta'sirini kamaytiradi, kaliyni tejovchi diuretiklar fonida giperkaliemiya rivojlanish xavfi oshadi; antikoagulyantlar, antiagregantlar va trombolitik dori vositalari (alteplaza, streptokinaza, urokinaza) fonida qon ketish xavfi oshadi (ko'pincha oshqozon-ichak traktida);
- Gipotenziya va uyqu dorilarining ta'sirini kamaytiradi;
- Boshqa NPVV va glyukokortikosteroidlarning nojo'ya ta'sirlarining ehtimolini oshiradi (oshqozon-ichak traktida qon ketishi), metotreksatning toksikligini va siklosporinning nefrotoksikligini oshiradi (ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshirish hisobiga);
- Asetilsalitsil kislotasi diklofenakning qondagi konsentratsiyasini kamaytiradi;
- Gipoglikemik dori vositalarining ta'sirini kamaytiradi;
- Tsefamandol, tsefoperazon, tsefotetan, valproe kislotasi va plikamitsin gipoprotrombinemiya rivojlanish tezligini oshiradi;
- Siklosporin va oltin preparatlari diklofenakning buyraklardagi prostaglandinlar sinteziga ta'sirini oshiradi, bu nefrotoksiklikning oshishi bilan namoyon bo'ladi;
- Serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari oshqozon-ichak traktida qon ketish xavfini oshiradi;
- Etanol, kolxitsin, kortikotropin va Hypericum perforatum preparatlari bilan bir vaqtda buyurish oshqozon-ichak traktida qon ketish xavfini oshiradi;
- Fotosensibilizatsiya chaqiruvchi dori vositalari diklofenakning ultrabinafsha nurlanishga sezuvchanlik ta'sirini oshiradi;
- Kanal sekretsiyasini bloklaydigan dori vositalari plazmadagi diklofenak konsentratsiyasini oshiradi, shu bilan uning samaradorligi va toksikligini oshiradi;
- Xinolon guruhidagi antibakterial dori vositalari tutqanoq rivojlanish xavfini oshiradi.

Paratsetamol:

- Uricosurik dori vositalarining samaradorligini kamaytiradi;
- Paratsetamolni yuqori dozada bir vaqtda qo'llash antikoagulyant dori vositalarining ta'sirini oshiradi (jigarda prokoagulyant faktorlar sintezining kamayishi);
- Jigar mikrosomal oksidlanish induktorlari (fenitoin, etanol, barbituratlar, rifampitsin, fenilbutazon, trisiklik antidepressantlar), etanol va gepatotoksik dori vositalari gidroksillangan faol metabolitlar ishlab chiqarilishini oshiradi, bu hatto kichik doza oshirilganda ham og'ir intoksikatsiyalar rivojlanish imkoniyatini ta'minlaydi;
- Barbituratlarni uzoq muddatli qo'llash paratsetamolning samaradorligini kamaytiradi;
- Etanol o'tkir pankreatit va jigar zararlanishini rivojlanishiga yordam beradi;
- Mikrosomal oksidlanish ingibitorlari (shu jumladan simetidin) gepatotoksik ta'sir xavfini kamaytiradi;
- Paratsetamolni yuqori dozada va salitsilatlar bilan bir vaqtda uzoq muddatli buyurish buyrak yoki siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfini oshiradi;
- Diflunisal paratsetamolning plazmadagi konsentratsiyasini 50% ga oshiradi - gepatotoksiklik rivojlanish xavfi;
- Miyelotoksik dori vositalari paratsetamolning gematotoksikligini kuchaytiradi.

50 mg+500 mg tabletkalar.
10 tabletka PVX/aluminiy blisterda.
1 yoki 10 blister qo'llanma bilan karton qutida.