Доларен

Анальгезуючий, жарознижувальний, протизапальний

Дія препарату обумовлена властивостями компонентів, що входять до його складу.

Диклофенак має протизапальну, знеболювальну, антиагрегантну та жарознижувальну дію. Незворотно пригнічуючи циклооксигеназу 1 і 2, порушує метаболізм арахідонової кислоти, зменшує кількість простагландинів у вогнищі запалення. При ревматичних захворюваннях протизапальна та знеболювальна дія диклофенаку сприяє значному зменшенню вираженості болю, ранкової скутості, набряклості суглобів, що покращує функціональний стан суглоба. При травмах, у післяопераційний період диклофенак зменшує больові відчуття та запальний набряк. Парацетамол - ненаркотичний анальгетик, блокує циклооксигеназу 1 і 2 переважно в ЦНС, впливаючи на центри болю та терморегуляції. У запалених тканинах клітинні пероксидази нейтралізують вплив парацетамолу на циклооксигенази, що пояснює практично повну відсутність протизапального ефекту.

Всмоктування і розподіл

Абсорбція активних компонентів (диклофенак і парацетамол) - швидка і повна, їжа уповільнює швидкість абсорбції диклофенаку на 1-4 год і знижує максимальну концентрацію на 40%. Концентрація активних компонентів у плазмі знаходиться в лінійній залежності від величини введеної дози, не кумулюють.

Зв'язок з білками плазми диклофенаку - понад 99% (більша частина зв'язується з альбумінами), парацетамол зв'язується з білками крові на 15%. Обидва компоненти в незначній кількості проникають у материнське молоко. Диклофенак проникає в синовіальну рідину; максимальна концентрація в синовіальній рідині спостерігається на 2-4 год пізніше, ніж у плазмі. Період напіввиведення з синовіальної рідини 3-6 год (концентрація активної речовини в синовіальній рідині через 4-6 год після введення препарату вища, ніж у плазмі, і залишається вищою ще протягом 12 год). Взаємозв'язок концентрації препарату в синовіальній рідині з клінічною ефективністю препарату не з'ясований.

Метаболізм

Диклофенак - 50% активної речовини піддається метаболізму під час «першого проходження» через печінку. Метаболізм відбувається в результаті багаторазового або одноразового гідроксилювання і кон'югації з глюкуроновою кислотою. У метаболізмі препарату бере участь ферментна система цитохрому Р450 CYP2C9. Фармакологічна активність метаболітів нижча, ніж диклофенаку.

Системний кліренс становить 350 мл/хв, об'єм розподілу - 550 мл/кг. Період напіввиведення з плазми - 2 год. 65% введеної дози виводиться у вигляді метаболітів нирками; менше 1% виводиться в незміненому вигляді, решта дози виводиться у вигляді метаболітів з жовчю.

У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) збільшується виведення метаболітів з жовчю, при цьому збільшення їх концентрації в крові не спостерігається.

У пацієнтів з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом печінки фармакокінетичні параметри диклофенаку не змінюються.

Парацетамол - метаболізується в печінці (90-95%): 80% вступає в реакції кон'югації з глюкуроновою кислотою і сульфатами з утворенням неактивних метаболітів; 17% піддається гідроксилюванню з утворенням 8 активних метаболітів, які кон'югують з глутатіоном з утворенням вже неактивних метаболітів. При нестачі глутатіону ці метаболіти можуть блокувати ферментні системи гепатоцитів і викликати їх некроз. У метаболізмі препарату також бере участь ізофермент CYP2E1. T1/2 - 1-4 год. Виводиться нирками у вигляді метаболітів, переважно кон'югатів, тільки 3% в незміненому вигляді. У літніх пацієнтів знижується кліренс препарату і збільшується T1/2.

Для дорослих:

Короткострокове лікування гострого болю легкої та середньої тяжкості:

- головний (включаючи мігрень і головний біль напруги), зубний, м'язовий і ревматичний;
- при невралгії, болю в спині, дисменореї, фаринготонзиліті;
- при посттравматичному і післяопераційному больовому синдромі.

- гіперчутливість (в т.ч. до ін. НПЗП);
- ерозивно-виразкові ураження ШКТ (у фазі загострення);
- кровотечі з ШКТ тракту;
- анамнестичні дані про напад бронхообструкції, риніту, кропив'янки після прийому ацетилсаліцилової кислоти або іншого НПЗП (повний або неповний синдром непереносимості ацетилсаліцилової кислоти - риносинусит, кропив'янка, поліпи слизової носа, бронхіальна астма);
- період після проведення аортокоронарного шунтування;
- запальні захворювання кишечника у фазі загострення;
- виражена печінкова недостатність або активне захворювання печінки;
- виражена ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв), прогресуючі захворювання нирок;
- порушення кровотворення, порушення гемостазу (в т.ч. гемофілія);
- вагітність;
- дитячий вік;
- період лактації.

З обережністю: ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, анемія, бронхіальна астма, застійна серцева недостатність, дисліпідемія/гіперліпідемія, артеріальна гіпертензія, набряковий синдром, печінкова або ниркова недостатність, доброякісні гіпербілірубінемії (в т.ч. синдром Жильбера), алкоголізм, ерозивно-виразкові захворювання шлунково-кишкового тракту поза загостренням, цукровий діабет, захворювання периферичних артерій, стан після обширних хірургічних втручань, індукована порфірія, літній вік, системні захворювання сполучної тканини.

У період лікування препаратом слід проводити контроль картини периферичної крові, функції печінки, нирок, дослідження калу на наявність крові.

Не слід одночасно додатково приймати НПЗП, у зв'язку з підвищенням ризику розвитку небажаних реакцій.

При застосуванні препарату можливе спотворення лабораторних показників при кількісному визначенні глюкози і сечової кислоти в плазмі.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Пацієнтам, які приймають препарат, необхідно утримуватися від видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидких психічних і рухових реакцій, вживання алкоголю.

Шлунково-кишковий тракт:
> 1% - абдомінальні болі, відчуття здуття живота, діарея, нудота, запор, метеоризм, підвищення рівня "печінкових" ферментів, пептична виразка з можливими ускладненнями (кровотеча, перфорація), шлунково-кишкова кровотеча;
< 1% - блювання, жовтяниця, мелена, поява крові в калі, ураження стравоходу, афтозний стоматит, сухість слизових оболонок (в тому числі рота), гепатит (можливий блискавичний перебіг), некроз печінки, цироз, гепаторенальний синдром, зміна апетиту, панкреатит, холецистопанкреатит, коліт.

Нервова система:
> 1% - головний біль, запаморочення;
< 1% - порушення сну, сонливість, депресія, дратівливість, асептичний менінгіт (частіше у пацієнтів з системним червоним вовчаком та іншими системними захворюваннями сполучної тканини), судоми, загальна слабкість, дезорієнтація, кошмарні сновидіння, відчуття страху.

Органи чуття:
> 1% - шум у вухах;
< 1% - нечіткість зору, диплопія, порушення смаку, зворотне або незворотне зниження слуху, скотома.

Шкірні покриви:
> 1% - шкірний свербіж, шкірний висип;
< 1% - алопеція, кропив'янка, екзема, токсичний дерматит, багатоформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), підвищена фоточутливість, дрібнокрапкові крововиливи.

Сечостатева система:
> 1% - затримка рідини;
< 1% - нефротичний синдром, протеїнурія, олігурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз, гостра ниркова недостатність, азотемія.

Органи кровотворення та імунна система:
< 1% - анемія (в тому числі гемолітична та апластична анемії), лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, агранулоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура, погіршення перебігу інфекційних процесів (в тому числі розвиток некротичного фасціїту).

Дихальна система:
< 1% - кашель, бронхоспазм, набряк гортані, пневмоніт. Серцево-судинна система:
< 1% - підвищення артеріального тиску; застійна серцева недостатність, екстрасистолія, біль у грудній клітці.

Алергічні реакції:
< 1% - анафілактоїдні реакції, анафілактичний шок (зазвичай розвивається стрімко), набряк губ і язика, алергічний васкуліт.

Тяжкість передозування, перш за все, обумовлена наявністю в препараті парацетамолу.

Симптоми: протягом перших 24 год після прийому - блідість шкіри, нудота, блювання, анорексія, абдомінальний біль; порушення метаболізму глюкози, метаболічний ацидоз. Симптоми порушення функції печінки можуть з'явитися через 12-48 год після передозування. При тяжкому передозуванні - печінкова недостатність з прогресуючою енцефалопатією, кома, смерть; гостра ниркова недостатність з тубулярним некрозом (в т.ч. при відсутності тяжкого ураження печінки); аритмія, панкреатит. Гепатотоксичний ефект у дорослих проявляється при прийомі 10 г і більше.

Лікування: введення донаторів SH-груп і попередників синтезу глутатіону - метіоніну через 8-9 год після передозування і ацетилцистеїну - через 12 год. Необхідність у проведенні додаткових терапевтичних заходів (подальше введення метіоніну, в/в введення ацетилцистеїну) визначається залежно від концентрації парацетамолу в крові, а також від часу, що минув після його прийому.

Взаємодія обумовлена вхідними в препарат активними компонентами: диклофенак і парацетамол.

Диклофенак:

- Підвищує концентрацію в плазмі дигоксину, препаратів літію;
- Знижує ефект діуретиків, на фоні калійзберігаючих діуретиків посилюється ризик розвитку гіперкаліємії; на фоні антикоагулянтів, антиагрегантних і тромболітичних лікарських засобів (алтеплаза, стрептокіназа, урокіназа) підвищується ризик розвитку кровотеч (частіше ШКТ);
- Зменшує ефект гіпотензивних і снодійних лікарських засобів;
- Збільшує ймовірність виникнення побічних ефектів ін. НПЗП і глюкокортикостероїдів (кровотечі в ШКТ), токсичність метотрексату і нефротоксичність циклоспорину (за рахунок підвищення їх концентрації в плазмі);
- Ацетилсаліцилова кислота знижує концентрацію диклофенаку в крові;
- Зменшує ефект гіпоглікемічних лікарських засобів;
- Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроєва кислота і плікаміцин збільшують частоту розвитку гіпопротромбінемії;
- Циклоспорин і препарати золота підвищують вплив диклофенаку на синтез простагландинів у нирках, що проявляється підвищенням нефротоксичності;
- Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну підвищують ризик розвитку кровотеч з ШКТ;
- Одночасне призначення з етанолом, колхіцином, кортикотропіном і препаратами звіробою продірявленого підвищує ризик розвитку кровотеч у ШКТ;
- Лікарські засоби, що викликають фотосенсибілізацію, підвищують сенсибілізуючу дію диклофенаку до ультрафіолетового опромінення;
- Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію в плазмі диклофенаку, тим самим підвищуючи його ефективність і токсичність;
- Антибактеріальні лікарські засоби з групи хінолонів підвищують ризик розвитку судом.

Парацетамол:

- Знижує ефективність урикозуричних лікарських засобів;
- Супутнє застосування парацетамолу у високих дозах підвищує ефект антикоагулянтних лікарських засобів (зниження синтезу прокоагулянтних факторів у печінці);
- Індуктори мікросомального окислення в печінці (фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти), етанол і гепатотоксичні лікарські засоби збільшують продукцію гідроксильованих активних метаболітів, що обумовлює можливість розвитку тяжких інтоксикацій навіть при невеликій передозуванні;
- Тривале використання барбітуратів знижує ефективність парацетамолу;
- Етанол сприяє розвитку гострого панкреатиту і ураження печінки;
- Інгібітори мікросомального окислення (в т.ч. циметидин) знижують ризик гепатотоксичної дії;
- Одночасне тривале призначення парацетамолу у високих дозах і саліцилатів підвищує ризик розвитку раку нирки або сечового міхура;
- Дифлунисал підвищує плазменну концентрацію парацетамолу на 50% - ризик розвитку гепатотоксичності;
- Мієлотоксичні лікарські засоби підсилюють прояви гематотоксичності парацетамолу.

Таблетки 50 мг+500 мг.
По 10 таблеток у блістері з ПВХ/алюмінію.
По 1 або 10 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в пачці картонній.