Donepezil
Donepezil
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Alzepil, Arisept, Dementis, Paliksid-Rikhter, Yasnal
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Donepezil 0.005 №28
D.S. Har kuni 1 tabletka 1 marta qabul qilish.
D.S. Har kuni 1 tabletka 1 marta qabul qilish.
Farmakologik xossalar
Selektiv va qaytariluvchi asetilxolinesteraza inhibitörü, bu miya ichidagi asosiy xolinesteraza turi hisoblanadi. Donepezil bu fermentni butirilxolinesterazaga qaraganda, asosan, markaziy asab tizimi tashqarisida joylashgan, 1000 marta kuchliroq inhibe qiladi.
Donepezilning 5 mg yoki 10 mg dozalarida bir martalik qabulidan so'ng eritrotsitlar membranalarida o'lchangan asetilxolinesteraza faoliyatining pasayishi darajasi mos ravishda 63.6 va 77.3% ni tashkil etdi.
Altsgeymer kasalligining rivojlanishini sekinlashtiradi, kognitiv simptomlarning ifodalanishini kamaytiradi, ba'zi hollarda bemorlarning kundalik faoliyatini tiklaydi va ularga g'amxo'rlik qilishni osonlashtiradi. Xulq-atvor buzilishlarini to'g'rilaydi, apatiyani, gallyutsinatsiyalarni va ma'nosiz takrorlanuvchi harakatlarni kamaytiradi.
Ichga qabul qilingandan so'ng donepezilning plazmadagi Cmax taxminan 3-4 soatda erishiladi. Plazma konsentratsiyalari va AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Plazmadan T1/2 taxminan 70 soatni tashkil etadi, shuning uchun tizimli qo'llanilishida bir martalik dozalar bilan Css odatda terapiya boshlangandan keyin 2-3 hafta ichida erishiladi. Muvozanat holatiga erishilgandan so'ng plazmadagi donepezil konsentratsiyasi va unga bog'liq farmakodinamik ta'sirlar kun davomida sezilarli darajada o'zgarmaydi. Ovqat qabul qilish donepezilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish - taxminan 95%. Donepezil va/yoki uning metabolitlari organizmda 10 kundan ortiq saqlanishi mumkin deb taxmin qilinadi.
Donepezil jigar orqali metabolizmga uchraydi va uning metabolitlari, asosan, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida hosil bo'lgan holda, asosan, o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi: kiritilgan dozaning taxminan 57% siydikda (17% o'zgarmagan holda) va 14.5% - najasda aniqlangan.
5 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng plazmadagi o'zgarmagan donepezil konsentratsiyasi qabul qilingan dozaning 30% ni, 6-O-desmetildonepezil - 11% (donepezil gidroxlorid bilan o'xshash faollikka ega yagona metabolit), donepezil-sis-N-oksid - 9%, 5-O-desmetildonepezil - 7% va 5-O-desmetildonepezilning glyukuron kon'yugati - 3% ni tashkil etadi.
Donepezilning T1/2 taxminan 70 soatni tashkil etadi.
Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda donepezilning plazmadagi Css oshishi kuzatilishi mumkin.
Donepezilning 5 mg yoki 10 mg dozalarida bir martalik qabulidan so'ng eritrotsitlar membranalarida o'lchangan asetilxolinesteraza faoliyatining pasayishi darajasi mos ravishda 63.6 va 77.3% ni tashkil etdi.
Altsgeymer kasalligining rivojlanishini sekinlashtiradi, kognitiv simptomlarning ifodalanishini kamaytiradi, ba'zi hollarda bemorlarning kundalik faoliyatini tiklaydi va ularga g'amxo'rlik qilishni osonlashtiradi. Xulq-atvor buzilishlarini to'g'rilaydi, apatiyani, gallyutsinatsiyalarni va ma'nosiz takrorlanuvchi harakatlarni kamaytiradi.
Ichga qabul qilingandan so'ng donepezilning plazmadagi Cmax taxminan 3-4 soatda erishiladi. Plazma konsentratsiyalari va AUC doza bilan proporsional ravishda oshadi. Plazmadan T1/2 taxminan 70 soatni tashkil etadi, shuning uchun tizimli qo'llanilishida bir martalik dozalar bilan Css odatda terapiya boshlangandan keyin 2-3 hafta ichida erishiladi. Muvozanat holatiga erishilgandan so'ng plazmadagi donepezil konsentratsiyasi va unga bog'liq farmakodinamik ta'sirlar kun davomida sezilarli darajada o'zgarmaydi. Ovqat qabul qilish donepezilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
Plazma oqsillari bilan bog'lanish - taxminan 95%. Donepezil va/yoki uning metabolitlari organizmda 10 kundan ortiq saqlanishi mumkin deb taxmin qilinadi.
Donepezil jigar orqali metabolizmga uchraydi va uning metabolitlari, asosan, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ishtirokida hosil bo'lgan holda, asosan, o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi: kiritilgan dozaning taxminan 57% siydikda (17% o'zgarmagan holda) va 14.5% - najasda aniqlangan.
5 mg dozada bir martalik qabul qilingandan so'ng plazmadagi o'zgarmagan donepezil konsentratsiyasi qabul qilingan dozaning 30% ni, 6-O-desmetildonepezil - 11% (donepezil gidroxlorid bilan o'xshash faollikka ega yagona metabolit), donepezil-sis-N-oksid - 9%, 5-O-desmetildonepezil - 7% va 5-O-desmetildonepezilning glyukuron kon'yugati - 3% ni tashkil etadi.
Donepezilning T1/2 taxminan 70 soatni tashkil etadi.
Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha buzilgan bemorlarda donepezilning plazmadagi Css oshishi kuzatilishi mumkin.
Farmakodinamika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Farmakokinetika
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Kattalarga (shu jumladan, keksa yoshdagi bemorlarga) boshlang'ich doza sifatida 5 mg 1 marta/sut qabul qilish tavsiya etiladi. Boshlang'ich dozada qabul qilish donepezilning muvozanat konsentratsiyalariga erishish va terapiyaning dastlabki klinik ta'sirini aniqlash uchun kamida 4-6 hafta davom ettiriladi. 1 oydan so'ng doza 10 mg/sut ga oshirilishi mumkin.
Maksimal sutkalik doza 10 mg/sut ni tashkil etadi.
Davomli terapiya terapevtik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettirilishi mumkin, bu muntazam ravishda baholanib turilishi kerak.
Maksimal sutkalik doza 10 mg/sut ni tashkil etadi.
Davomli terapiya terapevtik ta'sir saqlanib qolguncha davom ettirilishi mumkin, bu muntazam ravishda baholanib turilishi kerak.
Ko'rsatmalar
- Yengil yoki o'rtacha darajadagi altsgeymer tipidagi demensiyaning simptomatik davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
- Homiladorlik, laktatsiya davri (emizish)
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
- donepezil va piperidin hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
- donepezil va piperidin hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Nojo'ya ta'sirlar
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - bradikardiya; juda kam - sinoatrial blokada, AV-blokada.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - hushdan ketish, charchoq, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, gallyutsinatsiyalar, qo'zg'alish, tajovuzkor xulq; kamdan-kam - tutqanoq; juda kam - ekstrapiramidal simptomlar.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, dispepsiya, anoreksiya, me'da-ichak buzilishlari; kamdan-kam - me'da-ichakdan qon ketishi, me'da va o'n ikki barmoq ichak yaralari.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydikni ushlab turolmaslik; juda kam - jigar funksiyasi buzilishi, shu jumladan gepatit.
- Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - toshma, teri qichishi.
- Laboratoriya tadqiqotlari: kamdan-kam - qonda KFK mushak fraksiyasi faolligining ozgina oshishi.
- Boshqalar: turli joylardagi og'riq, grippga o'xshash sindrom, mushak tutqanoqlari.
- Asab tizimi tomonidan: tez-tez - hushdan ketish, charchoq, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, gallyutsinatsiyalar, qo'zg'alish, tajovuzkor xulq; kamdan-kam - tutqanoq; juda kam - ekstrapiramidal simptomlar.
- Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko'ngil aynishi; tez-tez - qusish, dispepsiya, anoreksiya, me'da-ichak buzilishlari; kamdan-kam - me'da-ichakdan qon ketishi, me'da va o'n ikki barmoq ichak yaralari.
- Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydikni ushlab turolmaslik; juda kam - jigar funksiyasi buzilishi, shu jumladan gepatit.
- Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - toshma, teri qichishi.
- Laboratoriya tadqiqotlari: kamdan-kam - qonda KFK mushak fraksiyasi faolligining ozgina oshishi.
- Boshqalar: turli joylardagi og'riq, grippga o'xshash sindrom, mushak tutqanoqlari.
Dozaning oshib ketishi
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Bu bo'lim bo'yicha ma'lumot yo'q. Hozirgi vaqtda ma'lumotlarni qayta ishlayapmiz, iltimos keyinroq qayting.
Chiqarilish shakli
Qobiq bilan qoplangan tabletkalar (5 mg, 10 mg).
