Effient

Antiagregant vosita

P2Y12 sinfidagi adenozindifosfat (ADF) retseptorlari antagonisti bo'lib, trombotsitlarning faollashuvi va agregatsiyasini ingibitsiya qiladi. Trombositlar ateroskleroz asoratlarining rivojlanishida ishtirok etgani uchun, ularning funksiyasini ingibitsiya qilish yurak-qon tomir asoratlarining (masalan, yurak-qon tomir o'limi, miokard infarkti yoki insult) tez-tezligini kamaytirishi mumkin.

60 mg yuklama dozasini qabul qilgandan so'ng 1 soat ichida, kamida 90% bemorlarda trombotsit agregatsiyasi funksiyasining 50% ingibitsiyasi kuzatilgan. Trombosit agregatsiyasining maksimal bostirilishi taxminan 80% ni tashkil qilgan. O'rtacha, 10 mg prasugrelni kuniga 3-5 kun davomida qabul qilgandan so'ng, 60 mg yuklama dozasidan keyin, trombotsit agregatsiyasining bostirilishi taxminan 70% ni tashkil qilgan.

Prasugrel terapiyasi tugagandan so'ng trombotsit agregatsiyasi asta-sekin asosiy qiymatlarga qaytadi: 60 mg yuklama dozasini bir marta qabul qilgandan so'ng 7-9 kun ichida va barqaror holatda qo'llaniladigan doza to'xtatilgandan so'ng 5 kun ichida.

Ichkariga qabul qilinganda prasugrel tez so'riladi. So'rilish ovqatlanishdan mustaqil.

Qon zardobida maksimal konsentratsiya Cmax ga erishish vaqti taxminan 0,5 soatdan keyin erishiladi. AUC ostidagi maydon preparatning terapevtik dozasi bilan to'g'ridan-to'g'ri proporsional ravishda oshadi. Prasugrelning faol metaboliti (98%) qaytariluvchan tarzda qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanadi.

Asosiy metabolitning yarim chiqarilish davri taxminan 7,4 soatni tashkil qiladi (2 dan 15 soatgacha bo'lgan interval).

Prasugrel ichkariga qabul qilingandan so'ng plazmada aniqlanmaydi. Prasugrel ichakda tez gidrolizlanib, tiolakton hosil qiladi, u keyinchalik asosan CYP3A4 va CYP2B6 izofermentlari, kamroq darajada esa CYP2C9 va CYP2C19 izofermentlari tomonidan faol metabolitga aylanadi. Faol metabolit S-metillanish yoki sistein bilan kon'yugatsiya orqali ikki nofaol metabolitga aylanadi.

Prasugrelning nofaol metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi (68%).

Prasugrel va klopidogrel ikkalasi ham prolekarlardir, ular organizmda faol metabolitlarga aylanadi. Prasugrelning faol metabolitining CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 yoki CYP3A5 izofermentlarining genetik variatsiyalari bilan farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Boshqa tomondan, klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi CYP2C19 izofermentining faoliyat variatsiyasi bilan bog'liq, bu esa taxminan 30% evropoid irq vakillarida faol metabolit konsentratsiyasini pasaytiradi.

Maxsus bemorlar guruhlari

Yosh. 20 dan 80 yoshgacha bo'lgan sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan klinik tadqiqotlarda yosh prasugrelning farmakokinetikasiga yoki trombotsit agregatsiyasining ingibitsiyasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatilgan.

Tana vazni. Prasugrelning faol metabolitining ta'siri sog'lom sub'ektlar va tana vazni < 60 kg bo'lgan bemorlarda, tana vazni > 60 kg bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 30 - 40% ko'proq.

Jins. Sog'lom odamlar va bemorlarda prasugrelning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda bir xil.

Etnik kelib chiqish. Klinik farmakologiya tadqiqotlarida, tana vaznini hisobga olgan holda, faol metabolitning ta'siri xitoyliklar, yaponlar va koreyslarda evropoidlarga nisbatan taxminan 19% kuchliroq bo'lgan. Xitoyliklar, yaponlar va koreyslar uchun natijalar ushbu guruh ichida hech qanday farq ko'rsatmadi. Negrlar va ispanlarda faol metabolit hosil bo'lishining pasayishi evropoidlarda chiqarilishning pasayishi bilan solishtiriladi. Faqat etnik kelib chiqishni hisobga olganda, dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar, shu jumladan terminal buyrak yetishmovchiligi (TBY) bo'lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi! Prasugrelning farmakokinetikasi va uning trombotsit agregatsiyasiga ingibitsion ta'siri o'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar (kreatinin klirensi 30 - 49 ml/min) va sog'lom odamlar uchun o'xshash. TBY bo'lgan, gemodializ talab qilinadigan bemorlarda prasugrel tomonidan chaqirilgan trombotsit agregatsiyasining ingibitsiyasi sog'lom odamlar bilan o'xshash bo'lgan, garchi TBY bo'lgan bemorlarda Cmax va faol metabolitning chiqarilishi mos ravishda 51% va 4% ga kamaygan bo'lsa ham.

 
Jigar yetishmovchiligi. O'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha A va B sinf). Prasugrelning farmakokinetikasi va uning trombotsit agregatsiyasiga ingibitsion ta'siri o'rtacha jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar va sog'lom odamlar uchun o'xshash. Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf bo'lgan bemorlarda prasugrelning farmakokinetikasi va farmakodinamikasi o'rganilmagan. Bunday bemorlarga prasugrel qo'llanilishi mumkin emas.

Kattalar uchun:

Bolalar uchun:

- o'tkir koronar sindrom

Effient o'tkir koronar sindrom (OKS) bo'lgan bemorlarda (masalan, beqaror stenokardiya, ST segmenti ko'tarilmagan miokard infarkti (IMBPST) yoki ST segmenti ko'tarilgan miokard infarkti (IMPST)) aterotrombotik hodisalarni oldini olish uchun (asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) mo'ljallangan, birlamchi yoki kechiktirilgan perkutan koronar aralashuv (ChKB) o'tkazilayotgan bemorlarda qo'llaniladi

- Prasugrelga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday komponentga yuqori sezuvchanlik aniqlangan;

- qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holatlar (patologik qon ketishlar, masalan, peptik yara);

- o'tmishda o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi (POMKB) yoki insult;

- og'ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha C sinf);

- laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;

- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;

- rejalashtirilgan tezkor AKSH, chunki bu operatsiyadan keyingi qon ketish xavfini oshiradi. Rejalashtirilgan AKSH o'tkazishda prasugrelni oldindan (rejalashtirilgan operatsiyadan 7 kun oldin) bekor qilish tavsiya etiladi.

Ehtiyotkorlik bilan:
- Qon ketish xavfi:

Prasugrel ehtiyotkorlik bilan quyidagi bemorlarga buyurilishi kerak:

- 75 yosh va undan katta;

- tana vazni < 60 kg; qon ketishga moyillik (masalan, yaqinda jarohat, yaqinda jarrohlik operatsiyasi, yaqinda yoki takroriy gastrointestinal qon ketish, oshqozon yarasi, o'tkir jigar yetishmovchiligi yoki o'rtacha yoki og'ir buyrak yetishmovchiligi);

- qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilayotgan, jumladan bilvosita antikoagulyantlar, nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYaQP) va fibrinolitiklar;

- agar bemorga rejalashtirilgan operatsiya tayinlangan bo'lsa va antitrombotsit ta'siri istalmagan bo'lsa, prasugrelni operatsiyadan kamida 7 kun oldin to'xtatish kerak.

Trombotik trombotsitopenik purpura.

Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 2 hafta ichida paydo bo'lishi mumkin. TTP - jiddiy kasallik bo'lib, o'limga olib kelishi mumkin va plazmaferezni o'z ichiga olgan tezkor davolanishni talab qiladi. TTP trombotsitopeniya bilan gemorragik sindrom, nevrologik buzilishlar, buyrak funksiyasining buzilishi va isitma bilan tavsiflanadi.

Jarrohlik aralashuvlar.

Jarrohlik aralashuvlarni rejalashtirishda yoki yangi dori vositalarini tayinlashda bemorlar shifokorlarga, shu jumladan stomatologlarga, prasugrelni qo'llash haqida xabar berishlari kerak.

Agar bemorga rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi kerak bo'lsa va antiagregant ta'sir istalmagan bo'lsa, Effient preparatini jarrohlik aralashuvdan 7 kun oldin to'xtatish kerak. AKSH o'tkazishda bemorlarda prasugrelni bekor qilgandan keyin 7 kun ichida qon ketishlarining chastotasi (3 marta) va og'irligi oshishi mumkin.

Prasugrelning foydasi va xavfi koronar anatomiya aniqlanmagan va tezkor AKSH o'tkazilishi mumkin bo'lgan bemorlar uchun diqqat bilan baholanishi kerak.

Qon ketish xavfi.

Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, diagnostik koronar angiografiyadan oldin prasugrelning yuklama dozasini o'rtacha 4 soat oldin qabul qilgan IM BP ST bo'lgan bemorlarda katta va kichik qon ketish xavfi prasugrelning yuklama dozasini ChKB o'tkazish paytida qabul qilgan bemorlarga nisbatan oshgan. Bemorlarni prasugrelni (ASK bilan birgalikda) qabul qilish fonida qon ketish vaqtining oshishi mumkinligi va har qanday qon ketishlar haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida ogohlantirish kerak.

Gipersensitivlik, shu jumladan angionevrotik shish.

Prasugrel qabul qilgan bemorlarda, shu jumladan o'tmishda boshqa tienopiridinlarga gipersenstitivlik reaksiyasi bo'lgan bemorlarda, gipersenstitivlik, shu jumladan angionevrotik shish holatlari haqida xabar berilgan.

Laktoza.

Noyob irsiy galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi muammolari bo'lgan bemorlar Effientni qabul qilmasliklari kerak.

Transport vositalarini, mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Prasugrelning transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan.

Yakka holatlardan ko'ra ko'proq uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar quyidagi gradatsiyaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1%,

Effient tomonidan trombotsitlarning ingibitsiyasi tez va qaytarilmas bo'lib, trombotsitning hayoti davomida davom etadi va preparatning dozasi oshirilganda oshishi ehtimoldan yiroq.

Belgilar: Effientning dozasi oshirilishi qon ketish vaqtining oshishi va keyingi asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Effientning farmakologik ta'sirining qaytarilishi haqida ma'lumot yo'q.

Davolash: qon ketish vaqtini tezda tuzatish zarur bo'lganda trombotsitlar va/yoki qonning boshqa komponentlarini transfuz qilish tavsiya etiladi, ular koagulyatsiya qobiliyatini tiklashi mumkin. Effientning faol metaboliti dializ orqali chiqarilishi ehtimoldan yiroq.

Varfarin. Effientning kumarin hosilalari, varfarindan tashqari, bilan bir vaqtda qo'llanilishi haqida ma'lumot yo'q. Effient va varfarinni birgalikda tayinlash qon ketish xavfini oshiradi. Qon ketish xavfini oshirish ehtimoli tufayli, varfarinni (yoki boshqa kumarin hosilalarini) Effient bilan birgalikda tayinlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar (NYaQP). Effient va NYaQP (doimiy qo'llaniladigan) birgalikda tayinlanishi o'rganilmagan. Qon ketish xavfini oshirish ehtimoli tufayli, doimiy qo'llaniladigan NYaQP (siklooksigenaza-2 ingibitorlarini o'z ichiga olgan) va Effient birgalikda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Effient R450 fermentlari tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalari (statinlarni o'z ichiga olgan) yoki R450 sitoxrom fermentlarining induktorlari yoki ingibitorlari bo'lgan dori vositalari bilan birgalikda tayinlanishi mumkin.

Effient asetilsalitsil kislotasi (75 - 325 mg kuniga), geparin, glikoprotein IIb - IIIa ingibitorlari, statinlar, digoksin va oshqozonda pH ni oshiruvchi dori vositalari, shu jumladan proton nasos ingibitorlari va H2-gistaminoblokatorlari bilan birgalikda tayinlanishi mumkin.

Boshqa dori vositalarining Effientga ta'siri

Asetilsalitsil kislotasi (ASK). Effient asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qo'llanilishi kerak. ASK bilan o'zaro ta'sir natijasida qon ketish xavfi oshishi mumkinligiga qaramay, Effientning samaradorligi va xavfsizligi ASK bilan birgalikda davolangan bemorlarda namoyish etilgan.

Geparin. Nefraktsion geparinning (100 ED/kg) bir martalik vena ichiga bolus dozasi prasugrel tomonidan trombotsit agregatsiyasining ingibitsiyasiga sezilarli o'zgarishlar keltirib chiqarmagan; ammo, qon ketish vaqti har qanday dori vositasini alohida tayinlashga nisbatan oshgan. Effient, shuningdek, geparinning koagulyatsiya darajasiga ta'sirining sezilarli o'zgarishlarini keltirib chiqarmagan. Shunday qilib, ikkala dori vositasi bir vaqtda tayinlanishi mumkin. Effient geparin bilan birgalikda tayinlanganda, qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Statinlar. CYP450 3A4 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan atorvastatin (80 mg kuniga) Effientning farmakokinetikasini va uning trombotsit agregatsiyasining ingibitsiyasini o'zgartirmagan. Shunday qilib, CYP3A substratlari bo'lgan statinlar Effientning farmakokinetikasiga yoki uning trombotsit agregatsiyasining ingibitsiyasiga ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.

Oshqozon pH ni oshiruvchi dori vositalari. Effientning faol metabolitining AUC va Tmax kundalik ranitidin (H2-gistaminoblokator) va lanzoprazol (proton nasos ingibitori) tayinlanishi ta'sirida o'zgarmagan; Cmax mos ravishda 14% va 29% ga kamaygan. Effientning 60 mg yuklama dozasini proton nasos ingibitorlarisiz qo'llash eng tez ta'sir boshlanishini ta'minlaydi.

CYP3A ingibitorlari. Ketonazol (400 mg kuniga), CYP3A4 va CYP3A5 ning selektiv va kuchli ingibitori, prasugrel tomonidan trombotsit agregatsiyasining ingibitsiyasiga yoki Effientning faol metabolitining AUC va Tmax ga ta'sir qilmagan, lekin Cmax ni 34% dan 46% gacha kamaytirgan. Shunday qilib, azol antifungal vositalar, OIV proteaza ingibitorlari, klaritromitsin, telitromitsin, verapamil, diltiazem, indinavir, ципрофлоксацин va greyfurt sharbati kabi CYP3A ingibitorlarining faol metabolitlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri kutilmaydi.

R450 sitoxrom induktorlari. R450 sitoxrom induktorlari, masalan, rifampitsin (600 mg kuniga), CYP3A va CYP2B6 ning kuchli induktori va CYP2C9, CYP2C19 va CYP2C8 ning induktori, Effientning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmagan. Shunday qilib, rifampitsin, karbamazepin va boshqa R450 sitoxrom induktorlarining faol metabolitlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'siri kutilmaydi.

Effientning boshqa dori vositalariga ta'siri

Digoksin. Effient digoksinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

CYP2C9 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalari. Effient CYP2C9 ni ingibitsiya qilmaydi va S-varfarinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Varfarin va Effient qon ketish xavfini oshirish ehtimoli tufayli birgalikda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

CYP2B6 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalari. Effient CYP2B6 ning zaif ingibitori hisoblanadi. Sog'lom shaxslarda, Effient bupropionning CYP2B6 tomonidan metabolizatsiya qilingan gidroksibupropion ta'sirini 23% ga kamaytirgan. Ushbu ta'sir Effientning asosan CYP2B6 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan dori vositalari (masalan, galotan, siklofosfamid, propofol, nevirapin, efavirenz) bilan birgalikda tayinlanishi klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin va cheklangan terapevtik intervalga ega.

5 mg tabletkalar: sariq rangli oval tabletkalar. Tabletkalarning bir tomonida «4760» identifikatsion raqami, boshqa tomonida «5 MG» yozuvi mavjud.

10 mg tabletkalar: bej rangli oval tabletkalar. Tabletkalarning bir tomonida «4759» identifikatsion raqami, boshqa tomonida «10 MG» yozuvi mavjud.