Enalapril
Enalaprilum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Berlipril, Apo-Enalapril, Berlipril, Invoril, Co-Renitek, Renitek, Cenipres, Ednit, Ena Sandoz, Karlon, Enageksal, Enazil10, Enalakor, Enalozid, Enalozid Mono, Enalozid Forte, Enam, Enap, Enap 20 HL, Enap L Kombi, Enapril, Enapril-N, Enarenal, Enafril, Eneas, Enziks, Enziks Duo, Enziks Duo Forte
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Enalaprili 0,01
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tab. kuniga 2 marta ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: "Enalapril" 5 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tab. kuniga 2 marta, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda.
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tab. kuniga 2 marta ichkariga, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Rp.: "Enalapril" 5 mg
D.t.d. № 20 in tab.
S.: Ichkariga, 1 tab. kuniga 2 marta, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda.
Farmakologik xossalar
Gipotenziv, vazodilatatsion, kardioprotektiv.
Farmakodinamika
Enalapril renin — angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) ta'sir qiluvchi dori vositalariga — angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlariga kiradi. Enalapril har qanday darajadagi essensial gipertenziya (birlamchi arterial gipertenziya (AG)) va renovaskulyar gipertenziya davolashda, monoterapiya sifatida yoki boshqa gipotenziv vositalar, xususan diuretiklar bilan birgalikda qo'llaniladi. Shuningdek, enalapril yurak yetishmovchiligi (YY) rivojlanishini davolash yoki oldini olish uchun qo'llaniladi.
Enalapril L-alanin va L-prolin aminokislotalaridan hosil bo'lgan. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, enalapril tez so'riladi va enalaprilatga gidrolizlanadi, bu yuqori spetsifik va uzoq muddatli AAF ingibitori bo'lib, sulfgidril guruhini o'z ichiga olmaydi. AAF (peptidil-dipeptidaza A) angiotenzin I ni pressor peptid angiotenzin II ga aylantirishni katalizlaydi. So'rilgandan so'ng, enalapril enalaprilatga gidrolizlanadi, bu AAF ni ingibitsiya qiladi. AAF ingibitsiyasi qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasini pasaytiradi, bu esa qon plazmasida renin faolligining oshishiga (renin chiqarilishiga javoban salbiy qayta aloqa yo'qolishi tufayli) va aldosteron sekretsiyasining kamayishiga olib keladi.
AAF kinaza II fermentiga o'xshash, shuning uchun enalapril bradikinin — kuchli vazodilatatsion ta'sirga ega peptidni buzilishini ham bloklashi mumkin. Ushbu ta'sirning enalaprilning terapevtik ta'siridagi ahamiyati aniqlanishi kerak.
Enalaprilning arterial bosimni (AB) pasaytirishdagi asosiy mexanizmi RAAS faolligini bostirish deb hisoblanadi, bu AB ni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, enalapril hatto renin plazma faolligi pasaygan AG bemorlarida ham antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi.
AG bo'lgan bemorlarda enalaprilni qo'llash AB ni "tik turgan" va "yotgan" holatda pasaytiradi, yurak urish tezligining (YUT) sezilarli darajada oshishisiz.
Simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda AB ni optimal pasaytirishga erishish uchun bir necha hafta davomida davolash talab qilinishi mumkin. Enalapril terapiyasini to'xtatish AB ning keskin ko'tarilishiga olib kelmaydi.
AAF faolligining samarali ingibitsiyasi odatda enalaprilning bir martalik dozasini ichkariga qabul qilgandan so'ng 2–4 soat ichida rivojlanadi. Antihipertenziv ta'sir 1 soat ichida rivojlanadi, maksimal AB pasayishi enalapril qabul qilingandan so'ng 4–6 soat ichida kuzatiladi. Ta'sir davomiyligi doza bilan bog'liq. Ammo tavsiya etilgan dozalar qo'llanilganda, antihipertenziv ta'sir va gemodinamik ta'sirlar 24 soat davomida saqlanadi. Enalapril bilan gipotenziv terapiya chap qorincha gipertrofiyasining sezilarli regressiyasiga va uning sistolik funksiyasini saqlanishiga olib keladi. Essensial gipertenziya bo'lgan bemorlarda gemodinamika klinik tadqiqotlarida AB pasayishi umumiy periferik qon tomir qarshiligining pasayishi, yurak chiqarilishining oshishi va YUT ning o'zgarishi yoki ahamiyatsiz o'zgarishlari bilan birga kuzatilgan. Enalapril qabul qilingandan so'ng buyrak qon oqimi oshishi kuzatilgan. Shu bilan birga, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) o'zgarmagan, natriy yoki suyuqlikning ushlanishi belgilanmagan. Ammo boshlang'ichda pasaygan glomerulyar filtratsiya bo'lgan bemorlarda uning tezligi odatda oshgan.
Essensial gipertenziya va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning uzoq muddatli qo'llanilishi buyrak funksiyasini yaxshilanishiga olib kelishi mumkin, bu GFT ning oshishi bilan tasdiqlanadi.
Buyrak yetishmovchiligi va qandli diabet yoki qandli diabet bo'lmagan bemorlarda qisqa klinik tadqiqotlarda enalapril qabul qilingandan so'ng albuminuriya, buyraklar tomonidan IgG chiqarilishi va siydikdagi umumiy oqsilning pasayishi kuzatilgan.
Enalapril va tiazid diuretiklar birgalikda qo'llanilganda yanada kuchli antihipertenziv ta'sir kuzatiladi. Enalapril tiazid diuretiklar qabul qilish natijasida yuzaga kelgan gipokaliemiyani kamaytiradi yoki oldini oladi.
Enalapril terapiyasi odatda qon plazmasidagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Enalapril terapiyasi qon plazmasidagi lipoprotein fraksiyalari nisbatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va umumiy xolesterin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi yoki ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Yurak glikozidlari va diuretiklar bilan davolanayotgan YY bo'lgan bemorlarda enalapril qabul qilish umumiy periferik qarshilik va AB ni pasaytirgan. Yurak chiqarilishi oshgan, YY bo'lgan bemorlarda (odatda yuqori bo'lgan) YUT kamaygan. O'pka kapillyarlarida bosimning pasayishi ham kuzatilgan. Jismoniy yuklamaga chidamlilik va YY ning og'irlik darajasi, Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi (NYHA) mezonlariga ko'ra baholangan, yaxshilangan. Ushbu ta'sirlar uzoq muddatli terapiyada kuzatilgan. YY ning yengil va o'rtacha darajasida bo'lgan bemorlarda enalapril yurakning kengayishi va YY ning rivojlanishini sekinlashtirgan, bu chap qorinchaning oxirgi diastolik va sistolik hajmlarining pasayishi va chap qorinchaning chiqarish fraksiyasining yaxshilanishi bilan tasdiqlangan.
Klinik ma'lumotlar enalapril YY bo'lgan bemorlarda qorincha aritmiyalarining chastotasini kamaytirishini ko'rsatdi, garchi ushbu ta'sirning asosiy mexanizmlari va klinik ahamiyati noma'lum bo'lsa ham.
Enalapril L-alanin va L-prolin aminokislotalaridan hosil bo'lgan. Ichkariga qabul qilingandan so'ng, enalapril tez so'riladi va enalaprilatga gidrolizlanadi, bu yuqori spetsifik va uzoq muddatli AAF ingibitori bo'lib, sulfgidril guruhini o'z ichiga olmaydi. AAF (peptidil-dipeptidaza A) angiotenzin I ni pressor peptid angiotenzin II ga aylantirishni katalizlaydi. So'rilgandan so'ng, enalapril enalaprilatga gidrolizlanadi, bu AAF ni ingibitsiya qiladi. AAF ingibitsiyasi qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasini pasaytiradi, bu esa qon plazmasida renin faolligining oshishiga (renin chiqarilishiga javoban salbiy qayta aloqa yo'qolishi tufayli) va aldosteron sekretsiyasining kamayishiga olib keladi.
AAF kinaza II fermentiga o'xshash, shuning uchun enalapril bradikinin — kuchli vazodilatatsion ta'sirga ega peptidni buzilishini ham bloklashi mumkin. Ushbu ta'sirning enalaprilning terapevtik ta'siridagi ahamiyati aniqlanishi kerak.
Enalaprilning arterial bosimni (AB) pasaytirishdagi asosiy mexanizmi RAAS faolligini bostirish deb hisoblanadi, bu AB ni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi, enalapril hatto renin plazma faolligi pasaygan AG bemorlarida ham antihipertenziv ta'sir ko'rsatadi.
AG bo'lgan bemorlarda enalaprilni qo'llash AB ni "tik turgan" va "yotgan" holatda pasaytiradi, yurak urish tezligining (YUT) sezilarli darajada oshishisiz.
Simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam rivojlanadi. Ba'zi bemorlarda AB ni optimal pasaytirishga erishish uchun bir necha hafta davomida davolash talab qilinishi mumkin. Enalapril terapiyasini to'xtatish AB ning keskin ko'tarilishiga olib kelmaydi.
AAF faolligining samarali ingibitsiyasi odatda enalaprilning bir martalik dozasini ichkariga qabul qilgandan so'ng 2–4 soat ichida rivojlanadi. Antihipertenziv ta'sir 1 soat ichida rivojlanadi, maksimal AB pasayishi enalapril qabul qilingandan so'ng 4–6 soat ichida kuzatiladi. Ta'sir davomiyligi doza bilan bog'liq. Ammo tavsiya etilgan dozalar qo'llanilganda, antihipertenziv ta'sir va gemodinamik ta'sirlar 24 soat davomida saqlanadi. Enalapril bilan gipotenziv terapiya chap qorincha gipertrofiyasining sezilarli regressiyasiga va uning sistolik funksiyasini saqlanishiga olib keladi. Essensial gipertenziya bo'lgan bemorlarda gemodinamika klinik tadqiqotlarida AB pasayishi umumiy periferik qon tomir qarshiligining pasayishi, yurak chiqarilishining oshishi va YUT ning o'zgarishi yoki ahamiyatsiz o'zgarishlari bilan birga kuzatilgan. Enalapril qabul qilingandan so'ng buyrak qon oqimi oshishi kuzatilgan. Shu bilan birga, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) o'zgarmagan, natriy yoki suyuqlikning ushlanishi belgilanmagan. Ammo boshlang'ichda pasaygan glomerulyar filtratsiya bo'lgan bemorlarda uning tezligi odatda oshgan.
Essensial gipertenziya va buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning uzoq muddatli qo'llanilishi buyrak funksiyasini yaxshilanishiga olib kelishi mumkin, bu GFT ning oshishi bilan tasdiqlanadi.
Buyrak yetishmovchiligi va qandli diabet yoki qandli diabet bo'lmagan bemorlarda qisqa klinik tadqiqotlarda enalapril qabul qilingandan so'ng albuminuriya, buyraklar tomonidan IgG chiqarilishi va siydikdagi umumiy oqsilning pasayishi kuzatilgan.
Enalapril va tiazid diuretiklar birgalikda qo'llanilganda yanada kuchli antihipertenziv ta'sir kuzatiladi. Enalapril tiazid diuretiklar qabul qilish natijasida yuzaga kelgan gipokaliemiyani kamaytiradi yoki oldini oladi.
Enalapril terapiyasi odatda qon plazmasidagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.
Enalapril terapiyasi qon plazmasidagi lipoprotein fraksiyalari nisbatiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va umumiy xolesterin konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi yoki ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Yurak glikozidlari va diuretiklar bilan davolanayotgan YY bo'lgan bemorlarda enalapril qabul qilish umumiy periferik qarshilik va AB ni pasaytirgan. Yurak chiqarilishi oshgan, YY bo'lgan bemorlarda (odatda yuqori bo'lgan) YUT kamaygan. O'pka kapillyarlarida bosimning pasayishi ham kuzatilgan. Jismoniy yuklamaga chidamlilik va YY ning og'irlik darajasi, Nyu-York kardiologik assotsiatsiyasi (NYHA) mezonlariga ko'ra baholangan, yaxshilangan. Ushbu ta'sirlar uzoq muddatli terapiyada kuzatilgan. YY ning yengil va o'rtacha darajasida bo'lgan bemorlarda enalapril yurakning kengayishi va YY ning rivojlanishini sekinlashtirgan, bu chap qorinchaning oxirgi diastolik va sistolik hajmlarining pasayishi va chap qorinchaning chiqarish fraksiyasining yaxshilanishi bilan tasdiqlangan.
Klinik ma'lumotlar enalapril YY bo'lgan bemorlarda qorincha aritmiyalarining chastotasini kamaytirishini ko'rsatdi, garchi ushbu ta'sirning asosiy mexanizmlari va klinik ahamiyati noma'lum bo'lsa ham.
Farmakokinetika
So'rilish
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, enalapril me'da-ichak traktida tez so'riladi. Enalaprilning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi ichkariga qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida erishiladi. Enalaprilning ichkariga qabul qilinganda so'rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish enalaprilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
So'rilgandan so'ng, enalapril tez gidrolizlanib, faol metabolit enalaprilat hosil qiladi — kuchli AAF ingibitori. Enalaprilatning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi enalapril dozasini ichkariga qabul qilingandan so'ng taxminan 3–4 soat ichida kuzatiladi. Enalaprilning so'rilish va gidroliz davomiyligi turli tavsiya etilgan terapevtik dozalar uchun o'xshash. Sog'lom ko'ngillilarda normal buyrak funksiyasi bilan enalaprilatning qon zardobidagi muvozanat konsentratsiyasi enalapril qabul qilishning 4-kuniga erishiladi.
Taqsimlanish
Terapetik dozalar diapazonida enalaprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% dan oshmaydi.
Metabolizm
Enalaprilning enalaprilatga gidrolizdan tashqari boshqa muhim metabolizm yo'llari haqida ma'lumot yo'q.
Chiqarilish
Enalapril asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan asosiy metabolitlar enalaprilat, dozaning taxminan 40% ni tashkil qiladi va o'zgarmagan enalapril (taxminan 20%).
Enalaprilatning qon plazmasidagi konsentratsiya egri chizig'i uzoq davom etadigan yakuniy fazaga ega, bu, ehtimol, uning AAF bilan bog'lanishi bilan bog'liq. Enalaprilatning ichkariga kursli qo'llanilganda yarim chiqarilish davri 11 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Enalapril va enalaprilatning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oshadi. Buyrak yetishmovchiligining yengil va o'rtacha darajasida (kreatinin klirensi (KK) 40–60 ml/min) enalaprilni kuniga 5 mg dozada qabul qilgandan so'ng enalaprilatning muvozanat AUC qiymati buyrak funksiyasi o'zgarmagan bemorlarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori bo'lgan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan oshmagan) AUC qiymati taxminan 8 marta oshgan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning ko'p marta qo'llanilishidan so'ng enalaprilatning samarali yarim chiqarilish vaqti oshgan va enalaprilatning muvozanat holatiga erishish kechikkan. Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializdagi klirens 62 ml/min ni tashkil qiladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Ma'lumotlar yo'q.
Keksalar
Ma'lumotlar yo'q.
Bolalar
2 oydan 16 yoshgacha bo'lgan 40 bolada AG bo'lgan enalaprilning 0,07–0,14 mg/kg dozada qabul qilinishi farmakokinetikasi sog'lom bemorlar ma'lumotlari bilan farq qilmasligini ko'rsatdi.
Emizish
Enalaprilning 20 mg dozada ichkariga bir martalik qo'llanilishidan so'ng, tug'ruqdan keyingi davrdagi ayollarda ko'krak sutidagi enalaprilning o'rtacha maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l (0,54 dan 5,9 mkg/l gacha) ni tashkil qilgan va qabul qilingandan so'ng 4–6 soat ichida kuzatilgan. Enalaprilatning o'rtacha maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l (1,2 dan 2,3 mkg/l gacha) ni tashkil qilgan va qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida turli vaqtlarda kuzatilgan. Ko'krak sutidagi maksimal konsentratsiyalar ma'lumotlariga ko'ra, to'liq emizikli bolada enalaprilning taxminiy maksimal iste'moli ona tana vazniga nisbatan hisoblangan dozadan 0,16% ni tashkil qiladi.
11 oy davomida kuniga 10 mg dozada enalaprilni ichkariga qabul qilgan ayolda ko'krak sutidagi enalaprilning maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida 2 mkg/l ni tashkil qilgan, enalaprilatning maksimal konsentratsiyasi esa qabul qilingandan so'ng taxminan 9 soat ichida 0,75 mkg/l ni tashkil qilgan. Enalapril qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida ko'krak sutidagi o'rtacha konsentratsiya 1,44 mkg/l va enalaprilatning 0,63 mkg/l ni tashkil qilgan. Enalaprilni 5 mg dozada bir martalik qabul qilgan bir ayolda va enalaprilni 10 mg dozada bir martalik qabul qilgan ikki ayolda enalaprilatning ko'krak sutidagi konsentratsiyasi qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida aniqlanadigan darajadan past bo'lgan (0,2 mkg/l dan kam). Ularda enalaprilning konsentratsiyasi aniqlanmagan.
Ichkariga qabul qilingandan so'ng, enalapril me'da-ichak traktida tez so'riladi. Enalaprilning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi ichkariga qabul qilingandan so'ng 1 soat ichida erishiladi. Enalaprilning ichkariga qabul qilinganda so'rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish enalaprilning so'rilishiga ta'sir qilmaydi.
So'rilgandan so'ng, enalapril tez gidrolizlanib, faol metabolit enalaprilat hosil qiladi — kuchli AAF ingibitori. Enalaprilatning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi enalapril dozasini ichkariga qabul qilingandan so'ng taxminan 3–4 soat ichida kuzatiladi. Enalaprilning so'rilish va gidroliz davomiyligi turli tavsiya etilgan terapevtik dozalar uchun o'xshash. Sog'lom ko'ngillilarda normal buyrak funksiyasi bilan enalaprilatning qon zardobidagi muvozanat konsentratsiyasi enalapril qabul qilishning 4-kuniga erishiladi.
Taqsimlanish
Terapetik dozalar diapazonida enalaprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi 60% dan oshmaydi.
Metabolizm
Enalaprilning enalaprilatga gidrolizdan tashqari boshqa muhim metabolizm yo'llari haqida ma'lumot yo'q.
Chiqarilish
Enalapril asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlangan asosiy metabolitlar enalaprilat, dozaning taxminan 40% ni tashkil qiladi va o'zgarmagan enalapril (taxminan 20%).
Enalaprilatning qon plazmasidagi konsentratsiya egri chizig'i uzoq davom etadigan yakuniy fazaga ega, bu, ehtimol, uning AAF bilan bog'lanishi bilan bog'liq. Enalaprilatning ichkariga kursli qo'llanilganda yarim chiqarilish davri 11 soatni tashkil qiladi.
Maxsus bemorlar guruhlarida farmakokinetika
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar
Enalapril va enalaprilatning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda oshadi. Buyrak yetishmovchiligining yengil va o'rtacha darajasida (kreatinin klirensi (KK) 40–60 ml/min) enalaprilni kuniga 5 mg dozada qabul qilgandan so'ng enalaprilatning muvozanat AUC qiymati buyrak funksiyasi o'zgarmagan bemorlarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori bo'lgan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan oshmagan) AUC qiymati taxminan 8 marta oshgan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda enalaprilning ko'p marta qo'llanilishidan so'ng enalaprilatning samarali yarim chiqarilish vaqti oshgan va enalaprilatning muvozanat holatiga erishish kechikkan. Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializdagi klirens 62 ml/min ni tashkil qiladi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Ma'lumotlar yo'q.
Keksalar
Ma'lumotlar yo'q.
Bolalar
2 oydan 16 yoshgacha bo'lgan 40 bolada AG bo'lgan enalaprilning 0,07–0,14 mg/kg dozada qabul qilinishi farmakokinetikasi sog'lom bemorlar ma'lumotlari bilan farq qilmasligini ko'rsatdi.
Emizish
Enalaprilning 20 mg dozada ichkariga bir martalik qo'llanilishidan so'ng, tug'ruqdan keyingi davrdagi ayollarda ko'krak sutidagi enalaprilning o'rtacha maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l (0,54 dan 5,9 mkg/l gacha) ni tashkil qilgan va qabul qilingandan so'ng 4–6 soat ichida kuzatilgan. Enalaprilatning o'rtacha maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l (1,2 dan 2,3 mkg/l gacha) ni tashkil qilgan va qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida turli vaqtlarda kuzatilgan. Ko'krak sutidagi maksimal konsentratsiyalar ma'lumotlariga ko'ra, to'liq emizikli bolada enalaprilning taxminiy maksimal iste'moli ona tana vazniga nisbatan hisoblangan dozadan 0,16% ni tashkil qiladi.
11 oy davomida kuniga 10 mg dozada enalaprilni ichkariga qabul qilgan ayolda ko'krak sutidagi enalaprilning maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida 2 mkg/l ni tashkil qilgan, enalaprilatning maksimal konsentratsiyasi esa qabul qilingandan so'ng taxminan 9 soat ichida 0,75 mkg/l ni tashkil qilgan. Enalapril qabul qilingandan so'ng 24 soat ichida ko'krak sutidagi o'rtacha konsentratsiya 1,44 mkg/l va enalaprilatning 0,63 mkg/l ni tashkil qilgan. Enalaprilni 5 mg dozada bir martalik qabul qilgan bir ayolda va enalaprilni 10 mg dozada bir martalik qabul qilgan ikki ayolda enalaprilatning ko'krak sutidagi konsentratsiyasi qabul qilingandan so'ng 4 soat ichida aniqlanadigan darajadan past bo'lgan (0,2 mkg/l dan kam). Ularda enalaprilning konsentratsiyasi aniqlanmagan.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichkariga, ovqatlanish vaqtiga bog'liq holda.
Gipertonik kasallikni davolashda kattalar uchun enalaprilning boshlang'ich doza 0,01-0,02 g sutkada (bir martalik). Keyinchalik doza har bir bemor uchun alohida tanlanadi (odatda bu doza kuniga 0,02 g bir martalik). O'rtacha gipertenziyada kuniga 0,01 g preparatni tayinlash kifoya qiladi.
Maksimal sutkalik doza 0,04 g ga teng.
Renovaskulyar gipertenziyada enalapril kichik dozalarda tayinlanadi. Boshlang'ich doza odatda kuniga 5 mg ni tashkil qiladi. Keyinchalik doza alohida tanlanadi. Maksimal sutkalik doza 20 mg (kuniga bir marta) ni tashkil qiladi.
Yurak yetishmovchiligida enalapril 0,0025 g dan boshlanadi, keyinchalik doza asta-sekin 10-20 mg gacha oshiriladi (kuniga 1-2 marta).
Davolash davomiyligi terapiya samaradorligiga bog'liq.
Qon bosimi juda pasaygan hollarda preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.
Preparat monoterapiya sifatida ham, boshqa gipotenziv vositalar bilan birgalikda ham qo'llaniladi.
Gipertonik kasallikni davolashda kattalar uchun enalaprilning boshlang'ich doza 0,01-0,02 g sutkada (bir martalik). Keyinchalik doza har bir bemor uchun alohida tanlanadi (odatda bu doza kuniga 0,02 g bir martalik). O'rtacha gipertenziyada kuniga 0,01 g preparatni tayinlash kifoya qiladi.
Maksimal sutkalik doza 0,04 g ga teng.
Renovaskulyar gipertenziyada enalapril kichik dozalarda tayinlanadi. Boshlang'ich doza odatda kuniga 5 mg ni tashkil qiladi. Keyinchalik doza alohida tanlanadi. Maksimal sutkalik doza 20 mg (kuniga bir marta) ni tashkil qiladi.
Yurak yetishmovchiligida enalapril 0,0025 g dan boshlanadi, keyinchalik doza asta-sekin 10-20 mg gacha oshiriladi (kuniga 1-2 marta).
Davolash davomiyligi terapiya samaradorligiga bog'liq.
Qon bosimi juda pasaygan hollarda preparatning dozasini asta-sekin kamaytirish kerak.
Preparat monoterapiya sifatida ham, boshqa gipotenziv vositalar bilan birgalikda ham qo'llaniladi.
Ko'rsatmalar
- Arterial gipertenziya (shu jumladan renovaskulyar), surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).
- Essensial gipertenziya.
- Surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).
- Chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda klinik jihatdan ifodalangan yurak yetishmovchiligini rivojlanishini oldini olish (kombinatsiyalangan terapiya tarkibida).
- Chap qorincha disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda koronar ishemiyani oldini olish, miokard infarkti rivojlanish chastotasini kamaytirish va beqaror stenokardiya sababli kasalxonaga yotqizilish chastotasini kamaytirish maqsadida.
Qarshi ko'rsatmalar
Anamnezda angionevrotik shish, ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenoz yoki yagona buyrak arteriyasi stenoz, giperkaliemiya, porfiriya, qandli diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash (KK
Maxsus ko'rsatmalar
Avtoimmun kasalliklar, qandli diabet, jigar funksiyasi buzilishi, aorta stenozining og'ir shakli, noma'lum genezli subaortal mushak stenoz, gipertrofik kardiomiopatiya, suyuqlik va tuz yo'qotilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Saluretiklar bilan oldingi davolash, xususan surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi oshadi, shuning uchun enalapril bilan davolashni boshlashdan oldin suyuqlik va tuz yo'qotilishini qoplash kerak.
Enalapril bilan uzoq muddatli davolashda periferik qon manzarasini muntazam nazorat qilish kerak. Enalapril qabul qilishni to'satdan to'xtatish AB ning keskin oshishiga olib kelmaydi.
Enalapril bilan davolash davrida jarrohlik aralashuvlarida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, bu esa yetarli miqdorda suyuqlik kiritish orqali tuzatilishi kerak.
Parashit bezlari funksiyasini o'rganishdan oldin enalaprilni bekor qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda yoki yuqori e'tibor talab qiladigan boshqa ishlarni bajarishda ehtiyotkorlik kerak, chunki ayniqsa enalaprilning boshlang'ich dozasini qabul qilgandan so'ng bosh aylanishi mumkin.
Enalapril bilan uzoq muddatli davolashda periferik qon manzarasini muntazam nazorat qilish kerak. Enalapril qabul qilishni to'satdan to'xtatish AB ning keskin oshishiga olib kelmaydi.
Enalapril bilan davolash davrida jarrohlik aralashuvlarida arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin, bu esa yetarli miqdorda suyuqlik kiritish orqali tuzatilishi kerak.
Parashit bezlari funksiyasini o'rganishdan oldin enalaprilni bekor qilish kerak.
Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Transport vositalarini boshqarishda yoki yuqori e'tibor talab qiladigan boshqa ishlarni bajarishda ehtiyotkorlik kerak, chunki ayniqsa enalaprilning boshlang'ich dozasini qabul qilgandan so'ng bosh aylanishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
— Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:
qon bosimining haddan tashqari pasayishi, ortostatik kollaps, kamdan-kam hollarda - ko'krak orti og'rig'i, stenokardiya, miokard infarkti (odatda AB ning sezilarli pasayishi bilan bog'liq), juda kam hollarda - aritmiyalar (yurak bo'linmalarining bradi- yoki taxikardiyasi, yurak bo'linmalarining miltillashi), yurak urishi, o'pka arteriyasi shoxlarining tromboemboliyasi. — Asab tizimi tomonidan:
bosh aylanishi, bosh og'rig'i, zaiflik, uyqusizlik, xavotir, ong chalkashligi, ortiqcha charchoq, uyquchanlik (2-3%), yuqori dozalarda juda kam hollarda - asabiylik, depressiya, paresteziya. — His-tuyg'u organlari tomonidan:
vestibulyar apparat buzilishlari, eshitish va ko'rish buzilishlari, quloqlarda shovqin. — Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
og'izda quruqlik, anoreksiya, dispeptik buzilishlar (ko'ngil aynishi, diareya yoki qabziyat, qayt qilish, qorin sohasida og'riq), ichak tutilishi, pankreatit, jigar va o't chiqarish funksiyasi buzilishi, gepatit, sariqlik. — Nafas olish tizimi tomonidan:
ishlamaydigan quruq yo'tal, interstitsial pnevmonit, bronxospazm, nafas qisishi, rinoreya, faringit. — Allergik reaktsiyalar:
terida toshma, qichishish, eshakemi, angionevrotik shish, juda kam hollarda - disfoniya, polimorf eritema, eksfoliativ dermatit, Stiven-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, fotosensibilizatsiya, serozit, vaskulit, miozit, artralgiyalar, artrit, stomatit, glossit. — Labarator ko'rsatkichlar tomonidan:
giperkreatininemiya, mochevina miqdorining oshishi, jigar fermentlari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, giperkaliemiya, giponatriemiya. Ba'zi hollarda gematokritning pasayishi, ESR ning oshishi, trombotsitopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz (avtoimmun kasalliklar bilan bemorlarda), eozinofiliya qayd etilgan. — Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
buyrak funksiyasi buzilishi, proteinuriya. Boshqa: alopesiya, libido pasayishi, issiqlik bosimi.
qon bosimining haddan tashqari pasayishi, ortostatik kollaps, kamdan-kam hollarda - ko'krak orti og'rig'i, stenokardiya, miokard infarkti (odatda AB ning sezilarli pasayishi bilan bog'liq), juda kam hollarda - aritmiyalar (yurak bo'linmalarining bradi- yoki taxikardiyasi, yurak bo'linmalarining miltillashi), yurak urishi, o'pka arteriyasi shoxlarining tromboemboliyasi. — Asab tizimi tomonidan:
bosh aylanishi, bosh og'rig'i, zaiflik, uyqusizlik, xavotir, ong chalkashligi, ortiqcha charchoq, uyquchanlik (2-3%), yuqori dozalarda juda kam hollarda - asabiylik, depressiya, paresteziya. — His-tuyg'u organlari tomonidan:
vestibulyar apparat buzilishlari, eshitish va ko'rish buzilishlari, quloqlarda shovqin. — Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:
og'izda quruqlik, anoreksiya, dispeptik buzilishlar (ko'ngil aynishi, diareya yoki qabziyat, qayt qilish, qorin sohasida og'riq), ichak tutilishi, pankreatit, jigar va o't chiqarish funksiyasi buzilishi, gepatit, sariqlik. — Nafas olish tizimi tomonidan:
ishlamaydigan quruq yo'tal, interstitsial pnevmonit, bronxospazm, nafas qisishi, rinoreya, faringit. — Allergik reaktsiyalar:
terida toshma, qichishish, eshakemi, angionevrotik shish, juda kam hollarda - disfoniya, polimorf eritema, eksfoliativ dermatit, Stiven-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, fotosensibilizatsiya, serozit, vaskulit, miozit, artralgiyalar, artrit, stomatit, glossit. — Labarator ko'rsatkichlar tomonidan:
giperkreatininemiya, mochevina miqdorining oshishi, jigar fermentlari faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, giperkaliemiya, giponatriemiya. Ba'zi hollarda gematokritning pasayishi, ESR ning oshishi, trombotsitopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz (avtoimmun kasalliklar bilan bemorlarda), eozinofiliya qayd etilgan. — Siydik chiqarish tizimi tomonidan:
buyrak funksiyasi buzilishi, proteinuriya. Boshqa: alopesiya, libido pasayishi, issiqlik bosimi.
Dozaning oshib ketishi
Enalaprilning odamda dozani oshirib yuborish ma'lumotlari cheklangan. Enalaprilning 1000 mg/kg dan yuqori va ≥1,775 mg/kg bir martalik peroral dozalar sichqonlar va kalamushlar uchun o'limga olib kelgan.
Belgilar: dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko'rinishi gipotenziya bo'lishi mumkin, bu uchun odatdagi davolash v/v fiziologik eritma infuziyasi bo'ladi.
Davolash: enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin va yangi tug'ilgan chaqaloqlardan peritoneal dializ yordamida chiqarilgan.
Belgilar: dozani oshirib yuborishning eng ehtimoliy ko'rinishi gipotenziya bo'lishi mumkin, bu uchun odatdagi davolash v/v fiziologik eritma infuziyasi bo'ladi.
Davolash: enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin va yangi tug'ilgan chaqaloqlardan peritoneal dializ yordamida chiqarilgan.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Neprilizin ingibitorlari. Neprilizin ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi. RAAS ning ikki tomonlama blokadasi angiotenzin retseptorlari blokatorlari, AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan qo'llanilishi gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi o'zgarishlari (o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfi bilan bog'liq, bu monoterapiyaga nisbatan. Ko'p hollarda RAAS ingibitorlarining kombinatsiyasi monoterapiyaga nisbatan qo'shimcha afzalliklar bermaydi. Enalapril va RAAS ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Enalapril va RAAS ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda AB, buyrak funksiyasi va elektrolitlar darajasini nazorat qilish kerak.
Qandli diabet bo'lgan bemorlarda enalaprilni aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Aliskiren va enalaprilni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFT <60 ml/min) bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Diuretiklar. Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa diuretik terapiya yaqinda tayinlangan bo'lsa, enalaprilni qo'llashni boshlashdan so'ng AB ning haddan tashqari pasayishi mumkin. Enalapril qo'llanilganda gipotenziv ta'sir ehtimolini diuretik qabul qilishni to'xtatish yoki enalapril bilan davolashni boshlashdan oldin tuz iste'molini oshirish orqali minimallashtirish mumkin. Agar diuretik qabul qilishni davom ettirish kerak bo'lsa, boshlang'ich dozani qabul qilgandan so'ng kamida 2 soat va AB barqarorlashguncha yana bir qo'shimcha soat davomida tibbiy nazoratni ta'minlash kerak.
Renin chiqarilishini qo'zg'atuvchi dori vositalari. Enalaprilning antihipertenziv ta'sirini renin chiqarilishini qo'zg'atuvchi dori vositalari (masalan, diuretiklar) kuchaytiradi.
NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari. Keksalarda, gipovolemiya (shu jumladan diuretiklar qabul qilayotganlar) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enalapril va NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari bir vaqtda qo'llanilishi buyrak funksiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariluvchan. Enalapril va NSAID bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Farmakologik xususiyatlarni klinik tadqiqotida indometatsin yoki sulindak enalapril qabul qilayotgan arterial gipertenziya bemorlariga kiritilgan. Ushbu tadqiqotda enalaprilning antihipertenziv ta'sirini susaytirish dalillari olinmagan. Biroq, boshqa tadqiqotlar NSAID AAF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkinligini taxmin qilishga asos beradi.
Boshqa yurak-qon tomir dori vositalari. Enalapril beta-adrenoblokatorlar, metildopa, nitratlar, BKK, gidralazin, prazosin va digoksin bilan bir vaqtda klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir belgilari bo'lmasdan qo'llanilgan.
Qon zardobidagi kaliy darajasini oshiruvchi dori vositalari. Enalapril tiazid diuretiklari tomonidan kaliy yo'qotilishini kamaytiradi. Kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), qo'shimcha kaliy iste'moli yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar qon zardobidagi kaliy darajasining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ushbu vositalarni bir vaqtda qo'llash tasdiqlangan gipokaliemiya bilan ehtiyotkorlik bilan qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilishda amalga oshirilishi kerak. Kaliy tejovchi dori vositalari odatda enalapril qabul qilayotgan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak.
Litiy saqlovchi dori vositalari. Litiy saqlovchi dori vositalarini natriy chiqarilishini qo'llab-quvvatlovchi dori vositalari, shu jumladan AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda litiy bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Enalapril va litiy saqlovchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda litiy bilan bog'liq bir nechta nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan, ular ikkala dori vositasi bekor qilingandan so'ng qaytariluvchan bo'lgan. Enalaprilni litiy saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda qon zardobidagi litiy darajasini tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi.
Oltin saqlovchi dori vositalari. Natriy auriotiomalat va AAF ingibitorlari, shu jumladan enalaprilni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda nitrat reaktsiyalari (yuzning qizarishi, ko'ngil aynishi, qayt qilish va gipotenziya) kuzatilgan.
mTOR ingibitorlari. AAF ingibitori va mTOR ingibitori (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi. RAAS ning ikki tomonlama blokadasi angiotenzin retseptorlari blokatorlari, AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan qo'llanilishi gipotenziya, giperkaliemiya va buyrak funksiyasi o'zgarishlari (o'tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfi bilan bog'liq, bu monoterapiyaga nisbatan. Ko'p hollarda RAAS ingibitorlarining kombinatsiyasi monoterapiyaga nisbatan qo'shimcha afzalliklar bermaydi. Enalapril va RAAS ingibitorlarini bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak. Enalapril va RAAS ga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda AB, buyrak funksiyasi va elektrolitlar darajasini nazorat qilish kerak.
Qandli diabet bo'lgan bemorlarda enalaprilni aliskiren bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Aliskiren va enalaprilni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFT <60 ml/min) bir vaqtda qo'llashdan qochish kerak.
Diuretiklar. Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa diuretik terapiya yaqinda tayinlangan bo'lsa, enalaprilni qo'llashni boshlashdan so'ng AB ning haddan tashqari pasayishi mumkin. Enalapril qo'llanilganda gipotenziv ta'sir ehtimolini diuretik qabul qilishni to'xtatish yoki enalapril bilan davolashni boshlashdan oldin tuz iste'molini oshirish orqali minimallashtirish mumkin. Agar diuretik qabul qilishni davom ettirish kerak bo'lsa, boshlang'ich dozani qabul qilgandan so'ng kamida 2 soat va AB barqarorlashguncha yana bir qo'shimcha soat davomida tibbiy nazoratni ta'minlash kerak.
Renin chiqarilishini qo'zg'atuvchi dori vositalari. Enalaprilning antihipertenziv ta'sirini renin chiqarilishini qo'zg'atuvchi dori vositalari (masalan, diuretiklar) kuchaytiradi.
NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari. Keksalarda, gipovolemiya (shu jumladan diuretiklar qabul qilayotganlar) yoki buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda enalapril va NSAID, shu jumladan COX-2 selektiv ingibitorlari bir vaqtda qo'llanilishi buyrak funksiyasining yomonlashishiga, shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu ta'sirlar odatda qaytariluvchan. Enalapril va NSAID bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Farmakologik xususiyatlarni klinik tadqiqotida indometatsin yoki sulindak enalapril qabul qilayotgan arterial gipertenziya bemorlariga kiritilgan. Ushbu tadqiqotda enalaprilning antihipertenziv ta'sirini susaytirish dalillari olinmagan. Biroq, boshqa tadqiqotlar NSAID AAF ingibitorlarining antihipertenziv ta'sirini kamaytirishi mumkinligini taxmin qilishga asos beradi.
Boshqa yurak-qon tomir dori vositalari. Enalapril beta-adrenoblokatorlar, metildopa, nitratlar, BKK, gidralazin, prazosin va digoksin bilan bir vaqtda klinik ahamiyatli nojo'ya o'zaro ta'sir belgilari bo'lmasdan qo'llanilgan.
Qon zardobidagi kaliy darajasini oshiruvchi dori vositalari. Enalapril tiazid diuretiklari tomonidan kaliy yo'qotilishini kamaytiradi. Kaliy tejovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), qo'shimcha kaliy iste'moli yoki kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar qon zardobidagi kaliy darajasining sezilarli oshishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ushbu vositalarni bir vaqtda qo'llash tasdiqlangan gipokaliemiya bilan ehtiyotkorlik bilan qon zardobidagi kaliy darajasini muntazam nazorat qilishda amalga oshirilishi kerak. Kaliy tejovchi dori vositalari odatda enalapril qabul qilayotgan yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak.
Litiy saqlovchi dori vositalari. Litiy saqlovchi dori vositalarini natriy chiqarilishini qo'llab-quvvatlovchi dori vositalari, shu jumladan AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda litiy bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan. Enalapril va litiy saqlovchi dori vositalarini bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda litiy bilan bog'liq bir nechta nojo'ya ta'sirlar haqida xabar berilgan, ular ikkala dori vositasi bekor qilingandan so'ng qaytariluvchan bo'lgan. Enalaprilni litiy saqlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda qon zardobidagi litiy darajasini tez-tez monitoring qilish tavsiya etiladi.
Oltin saqlovchi dori vositalari. Natriy auriotiomalat va AAF ingibitorlari, shu jumladan enalaprilni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda kamdan-kam hollarda nitrat reaktsiyalari (yuzning qizarishi, ko'ngil aynishi, qayt qilish va gipotenziya) kuzatilgan.
mTOR ingibitorlari. AAF ingibitori va mTOR ingibitori (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanish xavfi oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Oq rangli, dumaloq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida chiziqli tabletkalar.
1 tab. = enalapril maleat 5 mg, 10 mg, 20 mg
Yordamchi moddalar: laktosa monohidrat, magniy karbonat, jelatin, krosprovidon, magniy stearat.
10 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
