Etopozid
Etoposide
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Etopozid - Teva, Etopozid - Ebeve
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. Etoposidi 20 mg/ml - 10 ml
D.t.d. N. 1 in flac.
S.: Vena ichiga, 1 flakon 1 marta kuniga, 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultiriladi
D.t.d. N. 1 in flac.
S.: Vena ichiga, 1 flakon 1 marta kuniga, 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultiriladi
Farmakologik xossalar
O'smaga qarshi.
Farmakodinamika
Etopozid podofillotoksinning yarim sintetik hosilasi bo'lib, o'smaga qarshi vosita sifatida qo'llaniladi. Etopozid DNKni shikastlash orqali sitotoksik ta'sir ko'rsatadi. Preparat mitozni bloklaydi, G2 fazasida va mitotik siklning kech S-fazasida hujayralarning o'limiga olib keladi. Preparatning yuqori konsentratsiyalari premototik fazada hujayralarning lizisini keltirib chiqaradi.
Etopozid shuningdek, nukleotidlarning plazmatik membrana orqali kirib borishini to'xtatadi, bu esa DNK sintezi va tiklanishiga to'sqinlik qiladi.
Etopozid shuningdek, nukleotidlarning plazmatik membrana orqali kirib borishini to'xtatadi, bu esa DNK sintezi va tiklanishiga to'sqinlik qiladi.
Farmakokinetika
Kiritilgandan so'ng preparat so'lakda, jigar to'qimasida, taloqda, buyraklarda, miometriyada, kamroq darajada plevral suyuqlikda, o'tda, miya to'qimalarida aniqlanadi.
Etopozid platsentar va oz miqdorda - gematoensefalik to'siqlarni kesib o'tadi. Orqa miya suyuqligidagi etopozid konsentratsiyasi qiymatlari aniqlanmaydigan qiymatlardan qon plazmasidagi konsentratsiyaning 5% gacha o'zgaradi. Preparatning ona suti bilan ajralishi haqida ma'lumot yo'q. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 90% ni tashkil qiladi.
Etopozid organizmda faol metabolizmga uchraydi. Etopozidning chiqarilishi ikki fazali usulda amalga oshiriladi. Buyrak va jigar funksiyasi normal bo'lgan kattalarda boshlang'ich fazada yarim chiqarilish vaqti o'rtacha 1,5 soatni tashkil qiladi, yakuniy fazada yarim chiqarilish vaqti 5-11 soat oralig'ida. Kattalarda umumiy klirens 19-28 ml/min/m2 oralig'ida o'zgaradi. Buyrak klirensi umumiy klirensning 30 - 40% ni tashkil qiladi. Etopozid o'zgarmagan modda va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi (kiritilgan dozaning taxminan 40%) 48 - 72 soat davomida. 2 - 16% axlat bilan chiqariladi.
Etopozid platsentar va oz miqdorda - gematoensefalik to'siqlarni kesib o'tadi. Orqa miya suyuqligidagi etopozid konsentratsiyasi qiymatlari aniqlanmaydigan qiymatlardan qon plazmasidagi konsentratsiyaning 5% gacha o'zgaradi. Preparatning ona suti bilan ajralishi haqida ma'lumot yo'q. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi taxminan 90% ni tashkil qiladi.
Etopozid organizmda faol metabolizmga uchraydi. Etopozidning chiqarilishi ikki fazali usulda amalga oshiriladi. Buyrak va jigar funksiyasi normal bo'lgan kattalarda boshlang'ich fazada yarim chiqarilish vaqti o'rtacha 1,5 soatni tashkil qiladi, yakuniy fazada yarim chiqarilish vaqti 5-11 soat oralig'ida. Kattalarda umumiy klirens 19-28 ml/min/m2 oralig'ida o'zgaradi. Buyrak klirensi umumiy klirensning 30 - 40% ni tashkil qiladi. Etopozid o'zgarmagan modda va metabolitlar shaklida siydik bilan chiqariladi (kiritilgan dozaning taxminan 40%) 48 - 72 soat davomida. 2 - 16% axlat bilan chiqariladi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
30–60 daqiqalik v/v infuziya orqali kiritiladi.
Dozalar 50–100 mg/m2/sut 5 kun davomida, har 3–4 haftada sikllar takrorlanadi.
Etopozidni har kuni qo'llash rejimi ham tez-tez qo'llaniladi — 1, 3 va 5 kunlarda.
Takroriy kurslar faqat periferik qon ko'rsatkichlari normallashgandan so'ng o'tkaziladi.
Dozani tanlashda boshqa preparatlarning mielosupressiv ta'sirini, shuningdek, oldingi nurlanish terapiyasi va kimyoterapiya ta'sirini hisobga olish kerak.
Foydalanishdan oldin eritmani qattiq zarrachalar yoki rang o'zgarishini aniqlash uchun vizual baholash kerak.
Etopozidni kiritishdan oldin 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan yakuniy konsentratsiya 0,2–0,4 mg/ml gacha suyultiriladi. pH 8 dan yuqori bo'lgan buferli suvli eritmalar bilan aloqa qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Dozalar 50–100 mg/m2/sut 5 kun davomida, har 3–4 haftada sikllar takrorlanadi.
Etopozidni har kuni qo'llash rejimi ham tez-tez qo'llaniladi — 1, 3 va 5 kunlarda.
Takroriy kurslar faqat periferik qon ko'rsatkichlari normallashgandan so'ng o'tkaziladi.
Dozani tanlashda boshqa preparatlarning mielosupressiv ta'sirini, shuningdek, oldingi nurlanish terapiyasi va kimyoterapiya ta'sirini hisobga olish kerak.
Foydalanishdan oldin eritmani qattiq zarrachalar yoki rang o'zgarishini aniqlash uchun vizual baholash kerak.
Etopozidni kiritishdan oldin 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroz eritmasi bilan yakuniy konsentratsiya 0,2–0,4 mg/ml gacha suyultiriladi. pH 8 dan yuqori bo'lgan buferli suvli eritmalar bilan aloqa qilishga yo'l qo'ymaslik kerak.
Ko'rsatmalar
- Germinogen o'smalar (urug'lik o'smasi, xoriokarsinoma)
- Tuxumdon raki
- Kichik hujayrali va kichik hujayrasiz o'pka raki
- Limfogranulematoz
- Xodjkin bo'lmagan limfomalar
- Oshqozon raki (monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya tarkibida)
- Yuing sarkomasi, Kaposhi sarkomasi
- Neyroblastoma, ko'krak bezi raki (jigar, plevraga metastazlar bilan), o'tkir limfoblastik bo'lmagan leykoz, mezotelioma.
- Tuxumdon raki
- Kichik hujayrali va kichik hujayrasiz o'pka raki
- Limfogranulematoz
- Xodjkin bo'lmagan limfomalar
- Oshqozon raki (monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiya tarkibida)
- Yuing sarkomasi, Kaposhi sarkomasi
- Neyroblastoma, ko'krak bezi raki (jigar, plevraga metastazlar bilan), o'tkir limfoblastik bo'lmagan leykoz, mezotelioma.
Qarshi ko'rsatmalar
- Kuchli mielodepressiya
- Jigar va buyrak funksiyasining kuchli buzilishi
- Homiladorlik, 2 yoshgacha bo'lgan bolalar
- Podofillin yoki uning hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
- Jigar va buyrak funksiyasining kuchli buzilishi
- Homiladorlik, 2 yoshgacha bo'lgan bolalar
- Podofillin yoki uning hosilalariga yuqori sezuvchanlik.
Maxsus ko'rsatmalar
Etopozid sitotoksik o'smaga qarshi preparat bo'lganligi sababli, uni to'g'ri ishlatish va muomala qilish choralariga rioya qilish kerak. Infuziyalarni faqat o'smaga qarshi preparatlar bilan ishlashda yetarli tajribaga ega bo'lgan tibbiyot xodimlari o'tkazishi mumkin. Tibbiyot xodimlariga qo'lqopda ishlash tavsiya etiladi. Teri yoki shilliq qavat bilan aloqa qilganda, ta'sirlangan joylarni darhol sovun va suv bilan yuvish kerak.
Etopozidning dozani cheklovchi ta'siri suyak iligi funksiyasining bostirilishi hisoblanadi. Davolashni boshlashdan oldin, tanaffuslarda va etopozidning har bir keyingi kursidan oldin qon tarkibini muntazam kuzatish kerak. Agar etopozid terapiyasidan oldin nurlanish terapiyasi va/yoki kimyoterapiya o'tkazilgan bo'lsa, suyak iligi funksiyasini tiklashni ta'minlash uchun ushbu ikki turdagi terapiya o'rtasida yetarli intervalga rioya qilish kerak. Trombositlar soni 50000/mm3 dan pastga tushsa va/yoki neyrofillarning mutlaq soni 500/mm3 ga tushsa, davolashni to'liq tiklanishgacha to'xtatish kerak.
Anafilaktik reaktsiyalar paydo bo'lganda, etopozid kiritishni to'xtatish va kortikosteroidlar va/yoki antigistamin preparatlar, infuzion terapiya bilan davolashni boshlash kerak.
Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Ushbu preparat mutagen potentsialga ega bo'lganligi sababli, u inson spermatozoidlarining xromosomalarini shikastlashi mumkin; shuning uchun etopozid bilan davolanayotgan erkaklar kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.
Ba'zan etopozidni boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir leykoz rivojlanishi mumkin, bu preleykoz fazasi bilan yoki usiz.
Etopozid faqat v/v infuziya shaklida kiritish uchun mo'ljallangan, boshqa kiritish yo'llari ruxsat etilmaydi. Preparatni kiritishda infuziya paytida ekstravazatsiyaga yo'l qo'ymaslik uchun ehtiyotkorlik bilan kiritish kerak. Biroq, agar ekstravazatsiya sodir bo'lsa, quyidagi chora-tadbirlar amalga oshiriladi:
- yonish hissi paydo bo'lishi bilan perfuziyani to'xtatish;
- ta'sirlangan joy atrofida kortikosteroid (gidrokortizon) teri ostiga in'ektsiya qilish;
- ta'sirlangan joyga 1% gidrokortizon malhamini eritema yo'qolgunga qadar qo'llash;
- ta'sirlangan joyga 24 soat davomida quruq bog'lam qo'yish.
Etopozid tarkibida to'ldiruvchi sifatida etanol mavjud: bu jigar kasalliklari, alkogolizm va epilepsiya bilan og'rigan bemorlar, shuningdek, bolalar uchun xavf omili bo'lishi mumkin.
Etopozidning dozani cheklovchi ta'siri suyak iligi funksiyasining bostirilishi hisoblanadi. Davolashni boshlashdan oldin, tanaffuslarda va etopozidning har bir keyingi kursidan oldin qon tarkibini muntazam kuzatish kerak. Agar etopozid terapiyasidan oldin nurlanish terapiyasi va/yoki kimyoterapiya o'tkazilgan bo'lsa, suyak iligi funksiyasini tiklashni ta'minlash uchun ushbu ikki turdagi terapiya o'rtasida yetarli intervalga rioya qilish kerak. Trombositlar soni 50000/mm3 dan pastga tushsa va/yoki neyrofillarning mutlaq soni 500/mm3 ga tushsa, davolashni to'liq tiklanishgacha to'xtatish kerak.
Anafilaktik reaktsiyalar paydo bo'lganda, etopozid kiritishni to'xtatish va kortikosteroidlar va/yoki antigistamin preparatlar, infuzion terapiya bilan davolashni boshlash kerak.
Jigar yoki buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Ushbu preparat mutagen potentsialga ega bo'lganligi sababli, u inson spermatozoidlarining xromosomalarini shikastlashi mumkin; shuning uchun etopozid bilan davolanayotgan erkaklar kontratseptsiya vositalaridan foydalanishlari kerak.
Ba'zan etopozidni boshqa o'smaga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada qabul qilayotgan bemorlarda o'tkir leykoz rivojlanishi mumkin, bu preleykoz fazasi bilan yoki usiz.
Etopozid faqat v/v infuziya shaklida kiritish uchun mo'ljallangan, boshqa kiritish yo'llari ruxsat etilmaydi. Preparatni kiritishda infuziya paytida ekstravazatsiyaga yo'l qo'ymaslik uchun ehtiyotkorlik bilan kiritish kerak. Biroq, agar ekstravazatsiya sodir bo'lsa, quyidagi chora-tadbirlar amalga oshiriladi:
- yonish hissi paydo bo'lishi bilan perfuziyani to'xtatish;
- ta'sirlangan joy atrofida kortikosteroid (gidrokortizon) teri ostiga in'ektsiya qilish;
- ta'sirlangan joyga 1% gidrokortizon malhamini eritema yo'qolgunga qadar qo'llash;
- ta'sirlangan joyga 24 soat davomida quruq bog'lam qo'yish.
Etopozid tarkibida to'ldiruvchi sifatida etanol mavjud: bu jigar kasalliklari, alkogolizm va epilepsiya bilan og'rigan bemorlar, shuningdek, bolalar uchun xavf omili bo'lishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
- Qon yaratish tizimi tomonidan: leykopeniya, anemiya; kamdan-kam hollarda - trombositopeniya.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam hollarda - anoreksiya, mukozitlar, diareya; yuqori dozalarda qo'llanganda - jigar tomonidan toksik reaktsiyalar.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, charchoqning oshishi; periferik asab tizimi zararlanishi.
- Modda almashinuvi tomonidan: giperurikemiya; yuqori dozalarda qo'llanganda - metabolik asidoz.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: azoospermiya, amenoreya.
- Allergik reaktsiyalar: titroq, isitma, bronxospazm.
- Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya.
- Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish; kamdan-kam hollarda - anoreksiya, mukozitlar, diareya; yuqori dozalarda qo'llanganda - jigar tomonidan toksik reaktsiyalar.
- Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, charchoqning oshishi; periferik asab tizimi zararlanishi.
- Modda almashinuvi tomonidan: giperurikemiya; yuqori dozalarda qo'llanganda - metabolik asidoz.
- Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya.
- Reproduktiv tizim tomonidan: azoospermiya, amenoreya.
- Allergik reaktsiyalar: titroq, isitma, bronxospazm.
- Dermatologik reaktsiyalar: alopesiya.
Dozaning oshib ketishi
Etopozidning odamda qo'llanishi bilan bog'liq dozani oshirib yuborish holatlari hozirgacha qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborishning asosiy ko'rinishi qon va oshqozon-ichak trakti tomonidan toksik ta'sirlar bo'lishi mumkin deb taxmin qilish mumkin. Bunday hollarda asosan simptomatik terapiya ko'rsatiladi. Maxsus antidotlar mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Etopozidning o'smaga qarshi ta'siri sisplatin bilan birgalikda qo'llanganda kuchayadi, ammo bu bilan birga, ilgari sisplatin bilan davolangan bemorlarda etopozidning chiqarilishi buzilishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Etopozidni bir eritmada boshqa preparatlar bilan aralashtirish mumkin emas.
Etopozidni bir eritmada boshqa preparatlar bilan aralashtirish mumkin emas.
Chiqarilish shakli
Inyeksiya uchun eritma
1 ml etopozid 20 mg.
yordamchi moddalar: makrogol 300; limon kislotasi suvdan holi; polisorbat 80; etanol absolyut
polipropilen flakonlarda 5 ml; karton qutida 1 yoki 10 flakon; yoki polipropilen flakonlarda 25 ml; karton qutida 1 flakon.
1 ml etopozid 20 mg.
yordamchi moddalar: makrogol 300; limon kislotasi suvdan holi; polisorbat 80; etanol absolyut
polipropilen flakonlarda 5 ml; karton qutida 1 yoki 10 flakon; yoki polipropilen flakonlarda 25 ml; karton qutida 1 flakon.
