Etravirin
Etravirinum
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Intelens
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. Etravirini 0,1 № 120
D.S.: Ichkariga, 2 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan keyin
D.S.: Ichkariga, 2 tabletka 2 marta kuniga, ovqatdan keyin
Farmakologik xossalar
Virusga qarshi
Farmakodinamika
Virusga qarshi vosita, nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza (NNTT) ingibitori OIV-1. Etravirin teskari transkriptaza bilan bevosita bog'lanadi va RNKga bog'liq va DNKga bog'liq DNK-polimeraza faoliyatini bloklaydi, bu fermentning katalitik joylarini buzadi.
Etravirin laboratoriya shtammlari va OIV-1 yovvoyi turi klinik izolyatlari, o'tkir yuqtirilgan T-hujayra liniyalari, inson periferik mononuklear hujayralari va inson monotsitlari/makrofaglariga nisbatan faol.
OIV-1 M guruhi (A, B, C, D, E, F, G subtiplar) va O guruhining birlamchi izolyatlariga nisbatan in vitro keng doirada virusga qarshi faoliyatga ega, o'rtacha samarali konsentratsiyasi (EC50) 0.7 dan 21.7 nM gacha o'zgaradi.
Etravirin o'rganilgan antiretrovirus preparatlaridan birortasining antagonisti emas. U proteaza ingibitorlari: amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, tipranavir va sakvinavir bilan kombinatsiyada qo'shimcha virusga qarshi faoliyatga ega; nukleozid yoki nukleotid teskari transkriptaza ingibitorlari: zaltsitabin, didanozin, stavudin, abakavir va tenofovir bilan; nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari efavirenz, delavirdin va nevirapin bilan, shuningdek, fuzion ingibitor enfuvirtid bilan kombinatsiyada. Etravirin emtritsitabin, lamivudin va zidovudin bilan kombinatsiyada sinergizm yoki qo'shimcha virusga qarshi ta'sir ko'rsatadi.
Etravirin RT pozitsiyalarida NNTTga qarshi rezistentlik bilan bog'liq bo'lgan bitta aminokislota almashtirilgan 65 OIV-1 shtammlaridan 56 ga nisbatan kuchli virusga qarshi faoliyat ko'rsatdi, shu jumladan eng keng tarqalgan K103N va Y181C mutatsiyalari. Etraviringa eng yuqori rezistentlikni keltirib chiqaradigan aminokislota almashtirishlari Y181I (EC50 qiymatining 13 barobar o'zgarishi) va Y181V (EC50 qiymatining 17 barobar o'zgarishi) mutatsiyalaridir. Etravirinning ko'p aminokislota almashtirishlari, NNTT va/yoki proteaza ingibitorlariga qarshi rezistentlikni keltirib chiqaradigan 24 OIV-1 shtammlariga nisbatan hujayra madaniyatlarida virusga qarshi faoliyati yovvoyi OIV-1 shtammlariga nisbatan faoliyatiga o'xshaydi.
Etraviringa rezistent bo'lgan yovvoyi turdagi OIV-1 shtammlarining in vitro selektsiyasi va turli kelib chiqish va subtiplar, shuningdek, NNTTga rezistent bo'lgan OIV-1 shtammlarining selektsiyasi yuqori va past virus inokulyatida sodir bo'ldi. Etraviringa rezistentlikning rivojlanishi odatda teskari transkriptaza ko'p mutatsiyalarini talab qildi, ulardan eng ko'p uchraydiganlari: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C va M230I.
Etravirin o'z ichiga olgan kombinatsiyalar bilan davolashda virusologik muvaffaqiyatsizlikka uchragan bemorlarda eng ko'p uchraydigan mutatsiyalar V179F, V179I, Y181C va Y181I edi.
Etravirin va efavirenz o'rtasida in vitro cheklangan o'zaro rezistentlik 65 OIV-1 mutant shtammlaridan 3 tasida aniqlangan, ular NNTTga qarshi rezistentlikni keltirib chiqaradigan mutatsiyani olib yuradi. Boshqa shtammlarda etravirin va efavirenzga nisbatan sezgirlikni pasaytiruvchi aminokislota pozitsiyalari turli edi. Etravirin delavirdin, efavirenz va/yoki nevirapinga rezistent bo'lgan 6171 klinik izolyatlarning 83% ga nisbatan EC50 <10 nM ni saqlaydi. Etravirin o'z ichiga olgan rejim virusologik nuqtai nazardan samarasiz bo'lgan bemorlarni delavirdin, efavirenz va/yoki nevirapin bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Etravirin laboratoriya shtammlari va OIV-1 yovvoyi turi klinik izolyatlari, o'tkir yuqtirilgan T-hujayra liniyalari, inson periferik mononuklear hujayralari va inson monotsitlari/makrofaglariga nisbatan faol.
OIV-1 M guruhi (A, B, C, D, E, F, G subtiplar) va O guruhining birlamchi izolyatlariga nisbatan in vitro keng doirada virusga qarshi faoliyatga ega, o'rtacha samarali konsentratsiyasi (EC50) 0.7 dan 21.7 nM gacha o'zgaradi.
Etravirin o'rganilgan antiretrovirus preparatlaridan birortasining antagonisti emas. U proteaza ingibitorlari: amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, tipranavir va sakvinavir bilan kombinatsiyada qo'shimcha virusga qarshi faoliyatga ega; nukleozid yoki nukleotid teskari transkriptaza ingibitorlari: zaltsitabin, didanozin, stavudin, abakavir va tenofovir bilan; nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari efavirenz, delavirdin va nevirapin bilan, shuningdek, fuzion ingibitor enfuvirtid bilan kombinatsiyada. Etravirin emtritsitabin, lamivudin va zidovudin bilan kombinatsiyada sinergizm yoki qo'shimcha virusga qarshi ta'sir ko'rsatadi.
Etravirin RT pozitsiyalarida NNTTga qarshi rezistentlik bilan bog'liq bo'lgan bitta aminokislota almashtirilgan 65 OIV-1 shtammlaridan 56 ga nisbatan kuchli virusga qarshi faoliyat ko'rsatdi, shu jumladan eng keng tarqalgan K103N va Y181C mutatsiyalari. Etraviringa eng yuqori rezistentlikni keltirib chiqaradigan aminokislota almashtirishlari Y181I (EC50 qiymatining 13 barobar o'zgarishi) va Y181V (EC50 qiymatining 17 barobar o'zgarishi) mutatsiyalaridir. Etravirinning ko'p aminokislota almashtirishlari, NNTT va/yoki proteaza ingibitorlariga qarshi rezistentlikni keltirib chiqaradigan 24 OIV-1 shtammlariga nisbatan hujayra madaniyatlarida virusga qarshi faoliyati yovvoyi OIV-1 shtammlariga nisbatan faoliyatiga o'xshaydi.
Etraviringa rezistent bo'lgan yovvoyi turdagi OIV-1 shtammlarining in vitro selektsiyasi va turli kelib chiqish va subtiplar, shuningdek, NNTTga rezistent bo'lgan OIV-1 shtammlarining selektsiyasi yuqori va past virus inokulyatida sodir bo'ldi. Etraviringa rezistentlikning rivojlanishi odatda teskari transkriptaza ko'p mutatsiyalarini talab qildi, ulardan eng ko'p uchraydiganlari: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C va M230I.
Etravirin o'z ichiga olgan kombinatsiyalar bilan davolashda virusologik muvaffaqiyatsizlikka uchragan bemorlarda eng ko'p uchraydigan mutatsiyalar V179F, V179I, Y181C va Y181I edi.
Etravirin va efavirenz o'rtasida in vitro cheklangan o'zaro rezistentlik 65 OIV-1 mutant shtammlaridan 3 tasida aniqlangan, ular NNTTga qarshi rezistentlikni keltirib chiqaradigan mutatsiyani olib yuradi. Boshqa shtammlarda etravirin va efavirenzga nisbatan sezgirlikni pasaytiruvchi aminokislota pozitsiyalari turli edi. Etravirin delavirdin, efavirenz va/yoki nevirapinga rezistent bo'lgan 6171 klinik izolyatlarning 83% ga nisbatan EC50 <10 nM ni saqlaydi. Etravirin o'z ichiga olgan rejim virusologik nuqtai nazardan samarasiz bo'lgan bemorlarni delavirdin, efavirenz va/yoki nevirapin bilan davolash tavsiya etilmaydi.
Farmakokinetika
Ovqat bilan ichkariga qabul qilingandan keyin etravirinning plazmadagi Cmax 4 soat ichida erishiladi.
Etravirinning plazmadagi konsentratsiyalari standart ovqatdan keyin va yog'li ovqatdan keyin qabul qilinganda o'xshash. Standart ovqatdan keyin qabul qilingandagi etravirinning konsentratsiyasiga nisbatan, bu preparatni standart ovqatdan oldin (17% ga) yoki och qoringa (51% ga) qabul qilinganda konsentratsiyalar pasaydi.
Sog'lom odamlarda etravirinning so'rilishi oshqozon tarkibining pH ni oshiradigan ranitidin yoki omeprazol bilan bir vaqtda qabul qilishdan bog'liq emas.
In vitro taxminan 99.9% etravirin qon plazmasi oqsillari, asosan albumin (99.6%) va α1-kislota glikoprotein (97.66–99.02%) bilan bog'lanadi. Etravirinning boshqa suyuqliklarda (masalan, miya orqa suyuqligi) taqsimlanishi odamlarda o'rganilmagan.
In vitro odam jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, etravirin asosan CYP3A oilasining jigar izofermentlari ta'sirida oksidlanish metabolizmiga uchraydi va kamroq darajada CYP2C oilasining izofermentlari ta'sirida, undan keyin glyukuronizatsiya sodir bo'ladi.
Ichkariga qabul qilingan 14C-etravirin dozasidan keyin 93.7% va 1.2% qabul qilingan doza najas va siydikda aniqlangan. Najasda o'zgarmagan etravirinning ulushi qabul qilingan dozaning 81.2-86.4% ni tashkil etadi. Siydikda o'zgarmagan etravirin aniqlanmagan. Etravirinning yakuniy T1/2 taxminan 30-40 soatni tashkil etadi.
OIV-1 va gepatit B va/yoki gepatit C virusi bilan yuqtirilgan bemorlarda etravirinning klirensi pasaygan (etravirinning xavfsizlik profilidan kelib chiqib, uning dozasini kamaytirish kerak emas).
Siydik bilan qabul qilingan etravirin dozasining 1.2% dan kamrog'i chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan etravirin aniqlanmagan, shuning uchun buyrak funksiyasining buzilishi etravirinning eliminatsiyasiga minimal ta'sir ko'rsatadi. Etravirin juda yuqori plazma oqsillari bilan bog'lanish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, u gemodializ yoki peritoneal dializ orqali organizmdan sezilarli miqdorda chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Etravirinning plazmadagi konsentratsiyalari standart ovqatdan keyin va yog'li ovqatdan keyin qabul qilinganda o'xshash. Standart ovqatdan keyin qabul qilingandagi etravirinning konsentratsiyasiga nisbatan, bu preparatni standart ovqatdan oldin (17% ga) yoki och qoringa (51% ga) qabul qilinganda konsentratsiyalar pasaydi.
Sog'lom odamlarda etravirinning so'rilishi oshqozon tarkibining pH ni oshiradigan ranitidin yoki omeprazol bilan bir vaqtda qabul qilishdan bog'liq emas.
In vitro taxminan 99.9% etravirin qon plazmasi oqsillari, asosan albumin (99.6%) va α1-kislota glikoprotein (97.66–99.02%) bilan bog'lanadi. Etravirinning boshqa suyuqliklarda (masalan, miya orqa suyuqligi) taqsimlanishi odamlarda o'rganilmagan.
In vitro odam jigar mikrosomalari bilan o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, etravirin asosan CYP3A oilasining jigar izofermentlari ta'sirida oksidlanish metabolizmiga uchraydi va kamroq darajada CYP2C oilasining izofermentlari ta'sirida, undan keyin glyukuronizatsiya sodir bo'ladi.
Ichkariga qabul qilingan 14C-etravirin dozasidan keyin 93.7% va 1.2% qabul qilingan doza najas va siydikda aniqlangan. Najasda o'zgarmagan etravirinning ulushi qabul qilingan dozaning 81.2-86.4% ni tashkil etadi. Siydikda o'zgarmagan etravirin aniqlanmagan. Etravirinning yakuniy T1/2 taxminan 30-40 soatni tashkil etadi.
OIV-1 va gepatit B va/yoki gepatit C virusi bilan yuqtirilgan bemorlarda etravirinning klirensi pasaygan (etravirinning xavfsizlik profilidan kelib chiqib, uning dozasini kamaytirish kerak emas).
Siydik bilan qabul qilingan etravirin dozasining 1.2% dan kamrog'i chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan etravirin aniqlanmagan, shuning uchun buyrak funksiyasining buzilishi etravirinning eliminatsiyasiga minimal ta'sir ko'rsatadi. Etravirin juda yuqori plazma oqsillari bilan bog'lanish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, u gemodializ yoki peritoneal dializ orqali organizmdan sezilarli miqdorda chiqarilishi ehtimoldan yiroq.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Etravirin har doim boshqa antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada qo'llaniladi.
Ichkariga 200 mg (2 tabletka) 2 marta kuniga ovqatdan keyin bir vaqtda qo'llaniladi. Maksimal sutkalik doza - 400 mg.
Agar preparatning navbatdagi dozasini qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa (6 soatdan ko'p bo'lmagan holda), bu doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingi doza odatdagi vaqtda qabul qilinadi.
Agar preparatni qabul qilish kerak bo'lgan vaqtdan 6 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi kerak, balki preparatni odatdagi sxema bo'yicha qabul qilishni davom ettirishi kerak.
Etravirin va didanozin kombinatsiyasini doza tuzatmasdan qo'llash mumkin. Didanozin och qoringa qabul qilinishi kerak (etravirinni ovqatdan keyin qabul qilgandan 1 soat oldin yoki 2 soat keyin) 400 mg 1 marta kuniga.
Ichkariga 200 mg (2 tabletka) 2 marta kuniga ovqatdan keyin bir vaqtda qo'llaniladi. Maksimal sutkalik doza - 400 mg.
Agar preparatning navbatdagi dozasini qabul qilish o'tkazib yuborilgan bo'lsa (6 soatdan ko'p bo'lmagan holda), bu doza imkon qadar tezroq qabul qilinishi kerak, keyingi doza odatdagi vaqtda qabul qilinadi.
Agar preparatni qabul qilish kerak bo'lgan vaqtdan 6 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilmasligi kerak, balki preparatni odatdagi sxema bo'yicha qabul qilishni davom ettirishi kerak.
Etravirin va didanozin kombinatsiyasini doza tuzatmasdan qo'llash mumkin. Didanozin och qoringa qabul qilinishi kerak (etravirinni ovqatdan keyin qabul qilgandan 1 soat oldin yoki 2 soat keyin) 400 mg 1 marta kuniga.
Ko'rsatmalar
Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaza ingibitorlariga rezistentlik bilan birga antiretrovirus preparatlarni qabul qilgan kattalarda OIV-1 sababli infeksiyani davolash.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, homiladorlik, laktatsiya davri, bolalar yoshi (18 yoshgacha). Laktosa saqlovchi LF uchun (qo'shimcha): laktosaga intolerantlik, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiyasi.
Maxsus ko'rsatmalar
Bemorlarni zamonaviy antiretrovirus preparatlar OIV-infektsiyani davolamaydi va OIVni boshqa odamlarga qon yoki jinsiy aloqa orqali o'tkazishni oldini olmaydi deb xabardor qilish kerak. Davolanish vaqtida bemorlar tegishli xavfsizlik choralariga rioya qilishlari kerak.
Davolashni OIV-infektsiyasini davolashda yetarli tajribaga ega bo'lgan shifokor o'tkazishi kerak.
Etravirin qo'llanilganda terapevtik anamnezga va imkon qadar OIV-1 ning antiretrovirus preparatlarga sezgirlik natijalariga asoslanish kerak. NNTT va nukleozid yoki nukleotid teskari transkriptaza ingibitori (NtTIOT) bilan davolashda virusologik muvaffaqiyatsizlik bo'lgan bemorlarni davolash uchun etravirinni faqat NtTIOT bilan kombinatsiyada tayinlash tavsiya etilmaydi.
Surunkali gepatit bilan kasallangan bemorlarda standart klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi.
OIV-infektsiyalangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya organizm yog' to'qimasining qayta taqsimlanishi (lipodistrofiya) bilan birga keladi. Bu qayta taqsimlanish periferik va yuz teri osti yog' to'qimasining yo'qolishi, intraabdominal va visseral yog' miqdorining oshishi, ko'krak bezlarining gipertrofiyasi va dorsoservikal sohada yog' to'planishi (yog' gumbazi hosil bo'lishi) ni o'z ichiga oladi. Ushbu fenomenning uzoq muddatli oqibatlari hozirda noma'lum, uning mexanizmlari esa yetarlicha o'rganilmagan. Visseral lipomatoz va proteaza ingibitorlari, shuningdek, lipatrofiya va nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari o'rtasidagi bog'liqlik haqida gipoteza mavjud. Yuqori xavf bemorning individual xususiyatlari, masalan, keksa yosh, shuningdek, uzoq muddatli antiretrovirus terapiya va hamroh metabolik buzilishlar bilan bog'liq. OIV-infektsiyalangan bemorlarni klinik tekshirish yog' to'qimasining qayta taqsimlanishining jismoniy belgilarini baholashni o'z ichiga olishi kerak.
Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishida og'ir immunodefitsitli OIV-infektsiyalangan bemorlarda simptomatik yoki qoldiq oppurtunist infektsiyalarga yallig'lanish reaktsiyasi paydo bo'lishi mumkin, bu klinik holatning yomonlashishi va mavjud simptomlarning kuchayishi bilan namoyon bo'lishi mumkin. Odatda bunday reaktsiyalar kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishidan keyingi birinchi haftalar yoki oylarda kuzatiladi. Misol sifatida sitomegalovirus retiniti, umumiy va/yoki o'choqli mikobakterial infektsiyalar va Pneumocystis jiroveci sababli pnevmoniyani keltirish mumkin. Har qanday yallig'lanish simptomlari paydo bo'lishi darhol tekshirishni va zarur bo'lganda davolashni talab qiladi.
Davolashni OIV-infektsiyasini davolashda yetarli tajribaga ega bo'lgan shifokor o'tkazishi kerak.
Etravirin qo'llanilganda terapevtik anamnezga va imkon qadar OIV-1 ning antiretrovirus preparatlarga sezgirlik natijalariga asoslanish kerak. NNTT va nukleozid yoki nukleotid teskari transkriptaza ingibitori (NtTIOT) bilan davolashda virusologik muvaffaqiyatsizlik bo'lgan bemorlarni davolash uchun etravirinni faqat NtTIOT bilan kombinatsiyada tayinlash tavsiya etilmaydi.
Surunkali gepatit bilan kasallangan bemorlarda standart klinik monitoring o'tkazish tavsiya etiladi.
OIV-infektsiyalangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya organizm yog' to'qimasining qayta taqsimlanishi (lipodistrofiya) bilan birga keladi. Bu qayta taqsimlanish periferik va yuz teri osti yog' to'qimasining yo'qolishi, intraabdominal va visseral yog' miqdorining oshishi, ko'krak bezlarining gipertrofiyasi va dorsoservikal sohada yog' to'planishi (yog' gumbazi hosil bo'lishi) ni o'z ichiga oladi. Ushbu fenomenning uzoq muddatli oqibatlari hozirda noma'lum, uning mexanizmlari esa yetarlicha o'rganilmagan. Visseral lipomatoz va proteaza ingibitorlari, shuningdek, lipatrofiya va nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari o'rtasidagi bog'liqlik haqida gipoteza mavjud. Yuqori xavf bemorning individual xususiyatlari, masalan, keksa yosh, shuningdek, uzoq muddatli antiretrovirus terapiya va hamroh metabolik buzilishlar bilan bog'liq. OIV-infektsiyalangan bemorlarni klinik tekshirish yog' to'qimasining qayta taqsimlanishining jismoniy belgilarini baholashni o'z ichiga olishi kerak.
Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishida og'ir immunodefitsitli OIV-infektsiyalangan bemorlarda simptomatik yoki qoldiq oppurtunist infektsiyalarga yallig'lanish reaktsiyasi paydo bo'lishi mumkin, bu klinik holatning yomonlashishi va mavjud simptomlarning kuchayishi bilan namoyon bo'lishi mumkin. Odatda bunday reaktsiyalar kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya boshlanishidan keyingi birinchi haftalar yoki oylarda kuzatiladi. Misol sifatida sitomegalovirus retiniti, umumiy va/yoki o'choqli mikobakterial infektsiyalar va Pneumocystis jiroveci sababli pnevmoniyani keltirish mumkin. Har qanday yallig'lanish simptomlari paydo bo'lishi darhol tekshirishni va zarur bo'lganda davolashni talab qiladi.
Nojo'ya ta'sirlar
Tez-tezlik: juda tez-tez (1/10 dan ko'p), tez-tez (1/100 dan ko'p va 1/10 dan kam), kamdan-kam (1/1000 dan ko'p va 1/100 dan kam).
SSS tomonidan: tez-tez — qon bosimi oshishi; kamdan-kam — miokard infarkti, atrial fibrilatsiya, stenokardiya, gemorragik insult.
Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez — trombotsitopeniya, anemiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bezovtalik, uyqusizlik; kamdan-kam — tutqanoq, kollaps, amneziya, tremor, uyquchanlik, paresteziya, gipesteziya, gipersomniya, ong chalkashligi, dezorientatsiya, dahshatli tushlar, uyqu buzilishi, asabiylik, noodatiy tushlar.
Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam — ko'rish qobiliyatining noaniqligi, vertigo.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam — bronxospazm, jismoniy yuklanishda nafas qisishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — gastroezofageal refluks, diareya, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, meteorizm, gastrit; kamdan-kam — pankreatit, qonli qusish, stomatit, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qusishga chaqiruv, gepatit, jigar yog'li degeneratsiyasi, sitolitik gepatit, gepatomegaliya.
Gepatit B va/yoki gepatit C virusi bilan bir vaqtda yuqtirilgan bemorlarda ACT va ALT faolligining oshishi kuzatildi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez — buyrak yetishmovchiligi.
Teri tomonidan: tez-tez — toshma; kamdan-kam — yuz shishi, lipogipertrofiya, tungi terlash, giperhidroz, qichishish, teri qurishi, lipodistrofiya, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez — qandli diabet, giperglikemiya, giperxolesterinemiya, gipertirgliceridemiya, giperlipidemiya, dislipidemiya; kamdan-kam - anoreksiya.
Laborator ko'rsatkichlar: amilaza, lipaza, umumiy xolesterin, LPNP, TG, glyukoza, ALT, ACT, neyropeniya oshishi.
Boshqalar: tez-tez — charchoq; kamdan-kam — sustlik, immunitetni tiklash sindromi, gipersenstitivlik, ginekomaastiya.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar: teri toshmasi, diareya, ko'ngil aynishi, gipertirgliceridemiya.
Preparatni bekor qilishning eng ko'p uchraydigan sababi: teri toshmasi (yengil yoki o'rtacha ifodalangan, odatda makulyar, makulo-papulyar yoki eritematoz), davolashning 2-haftasida paydo bo'ladi (kamdan-kam 4-haftadan keyin), va maxsus davolashsiz davom etayotgan terapiya fonida 1–2 hafta ichida yo'qoladi.
O'rtacha ifodalangan nojo'ya ta'sirlar (0,5% dan ko'p emas) olingan lipodistrofiya, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema va gemorragik insult edi.
Kamdan-kam (0,1% dan kam) Stivens-Jonson sindromi kuzatilgan.
SSS tomonidan: tez-tez — qon bosimi oshishi; kamdan-kam — miokard infarkti, atrial fibrilatsiya, stenokardiya, gemorragik insult.
Qon yaratish tizimi tomonidan: tez-tez — trombotsitopeniya, anemiya.
Nerv tizimi tomonidan: tez-tez — periferik neyropatiya, bosh og'rig'i, bezovtalik, uyqusizlik; kamdan-kam — tutqanoq, kollaps, amneziya, tremor, uyquchanlik, paresteziya, gipesteziya, gipersomniya, ong chalkashligi, dezorientatsiya, dahshatli tushlar, uyqu buzilishi, asabiylik, noodatiy tushlar.
Sezgi organlari tomonidan: kamdan-kam — ko'rish qobiliyatining noaniqligi, vertigo.
Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam — bronxospazm, jismoniy yuklanishda nafas qisishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez — gastroezofageal refluks, diareya, qusish, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i, meteorizm, gastrit; kamdan-kam — pankreatit, qonli qusish, stomatit, qabziyat, og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi, qusishga chaqiruv, gepatit, jigar yog'li degeneratsiyasi, sitolitik gepatit, gepatomegaliya.
Gepatit B va/yoki gepatit C virusi bilan bir vaqtda yuqtirilgan bemorlarda ACT va ALT faolligining oshishi kuzatildi.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez — buyrak yetishmovchiligi.
Teri tomonidan: tez-tez — toshma; kamdan-kam — yuz shishi, lipogipertrofiya, tungi terlash, giperhidroz, qichishish, teri qurishi, lipodistrofiya, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi.
Modda almashinuvi tomonidan: tez-tez — qandli diabet, giperglikemiya, giperxolesterinemiya, gipertirgliceridemiya, giperlipidemiya, dislipidemiya; kamdan-kam - anoreksiya.
Laborator ko'rsatkichlar: amilaza, lipaza, umumiy xolesterin, LPNP, TG, glyukoza, ALT, ACT, neyropeniya oshishi.
Boshqalar: tez-tez — charchoq; kamdan-kam — sustlik, immunitetni tiklash sindromi, gipersenstitivlik, ginekomaastiya.
Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar: teri toshmasi, diareya, ko'ngil aynishi, gipertirgliceridemiya.
Preparatni bekor qilishning eng ko'p uchraydigan sababi: teri toshmasi (yengil yoki o'rtacha ifodalangan, odatda makulyar, makulo-papulyar yoki eritematoz), davolashning 2-haftasida paydo bo'ladi (kamdan-kam 4-haftadan keyin), va maxsus davolashsiz davom etayotgan terapiya fonida 1–2 hafta ichida yo'qoladi.
O'rtacha ifodalangan nojo'ya ta'sirlar (0,5% dan ko'p emas) olingan lipodistrofiya, angionevrotik shish, ko'p shaklli eritema va gemorragik insult edi.
Kamdan-kam (0,1% dan kam) Stivens-Jonson sindromi kuzatilgan.
Dozaning oshib ketishi
Insonda dozani oshirib yuborish haqida ma'lumotlar cheklangan. Ehtimol, dozani oshirib yuborishning eng ko'p uchraydigan simptomlari preparatni qo'llash natijasida kuzatilgan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar, masalan, toshma, diareya, ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i bo'ladi.
Etravirinning maxsus antidoti mavjud emas. Dozani oshirib yuborishni davolash umumiy qo'llab-quvvatlovchi simptomatik terapiyani o'tkazishni o'z ichiga oladi, bu asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatishni o'z ichiga oladi.
Zarur bo'lganda etravirinni oshqozondan sun'iy qusish yoki oshqozonni yuvish orqali olib tashlash mumkin. Bu maqsadda faol ko'mirni kiritish ham foydali.
Etravirin plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish qobiliyatiga ega, shuning uchun dializ, ehtimol, faol moddani organizmdan sezilarli darajada olib tashlamaydi.
Etravirinning maxsus antidoti mavjud emas. Dozani oshirib yuborishni davolash umumiy qo'llab-quvvatlovchi simptomatik terapiyani o'tkazishni o'z ichiga oladi, bu asosiy fiziologik ko'rsatkichlarni monitoring qilish va bemorning klinik holatini kuzatishni o'z ichiga oladi.
Zarur bo'lganda etravirinni oshqozondan sun'iy qusish yoki oshqozonni yuvish orqali olib tashlash mumkin. Bu maqsadda faol ko'mirni kiritish ham foydali.
Etravirin plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish qobiliyatiga ega, shuning uchun dializ, ehtimol, faol moddani organizmdan sezilarli darajada olib tashlamaydi.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Etravirin CYP3A4, CYP2C9 va CYP2C19 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydi, uning metabolitlari esa uridindifosfatglyukuronoziltransferaza fermenti ta'sirida glyukuronizatsiyaga uchraydi. CYP3A4, CYP2C9 yoki CYP2C19 ni induktsiya qiluvchi dori vositalari etravirinning klirensini tezlashtirishi mumkin, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi pasayadi.
Etravirin va CYP3A4, CYP2C9 yoki CYP2C19 ni ingibitsiya qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash etravirinning klirensini sekinlashtirishi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Etravirin CYP3A4 izofermentining zaif induktori hisoblanadi. Etravirin va asosan CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bunday preparatlarning plazmadagi konsentratsiyalarini pasaytirishi va natijada ularning terapevtik ta'sirlarini susaytirishi yoki qisqartirishi mumkin.
Bundan tashqari, etravirin CYP2C9 va CYP2C19 izofermentlarining zaif ingibitori hisoblanadi. Etravirin va asosan CYP2C9 yoki CYP2C19 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bunday preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va natijada ularning terapevtik yoki nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin.
Etravirinni atazanavirni ritonavirning past dozasini qabul qilmasdan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (atazanavirning konsentratsiyasi 47% ga kamayadi, etravirinning konsentratsiyasi 58% ga oshadi).
Etravirin va to'liq doza ritonavir (600 mg 2 marta/sut) bilan bir vaqtda qo'llash etravirinning plazmadagi konsentratsiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Bu etravirinning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun etravirin va to'liq doza ritonavirni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llashda nelfinavirning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirish mumkin.
Etravirin va fosamprenavir bilan bir vaqtda qo'llashda amprenavirning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirish mumkin. Etravirinni boshqa proteaza ingibitorlari bilan ritonavirning past dozasini qabul qilmasdan qo'llash tavsiya etilmaydi (shu jumladan sakvinavir).
Tipranavir/ritonavir kombinatsiyasini va etravirinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki tipranavirning konsentratsiyasi 24% ga oshadi, etravirinning konsentratsiyasi 82% ga kamayadi.
Etravirin fosamprenavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda ushbu preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llashda quyidagi antiaritmik preparatlarning (amiodaron, bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokain i/v, meksiletin, propafenon, xinin) plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish mumkin.
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llashda varfarinning plazmadagi konsentratsiyasini o'zgartirish mumkin. Varfarin va etravirinni bir vaqtda tayinlashda MNO monitoringini o'tkazish tavsiya etiladi.
Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin CYP450 tizimining izofermentlarining induktorlari hisoblanadi. Etravirinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda tayinlash mumkin emas, chunki bu etravirinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, bu esa o'z navbatida etravirinning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol kuchli CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlari hisoblanadi va etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Boshqa tomondan, etravirin itrakonazol va ketokonazolning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin, chunki ular ham CYP3A4 substratlari hisoblanadi. Vorikonazol CYP2С19 substrati va CYP3A4 va CYP2С ingibitori hisoblanadi. Vorikonazolni etravirin preparati bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparatning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin.
Azitromitsin buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun u etravirin bilan ehtimol, o'zaro ta'sir qilmaydi.
Etravirin klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini 53% ga kamaytirgan; shu bilan birga, faol metabolitning, 14-gidroksi-klaritromitsinning konsentratsiyasi 46% ga oshgan. 14-gidroksi-klaritromitsin Mycobacterium avium complex (MAC) ga nisbatan pasaytirilgan faollikka ega bo'lganligi sababli, klaritromitsin va uning metabolitining MAC ga nisbatan umumiy faolligi o'zgarishi mumkin. Shuning uchun MAC sababli infektsiyalarni davolash uchun klaritromitsinga alternativ preparatlarni, masalan, azitromitsinni qo'llash maqsadga muvofiq.
Rifampitsin, rifapentin CYP450 tizimining kuchli induktorlari hisoblanadi. Etravirinni rifampitsin va rifapentin bilan kombinatsiyada qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini sezilarli darajada kamaytirishi va shuning uchun uning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Etravirin va diazepamni bir vaqtda qo'llashda oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasini oshirish mumkin.
Deksametazon CYP3A4 izofermentini induktsiya qiladi va etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Bu etravirinning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin. Deksametazon (tashqi qo'llashdan tashqari) ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi yoki alternativ preparatlar qo'llanilishi kerak, ayniqsa uzoq muddatli terapiyada.
Estrogen va/yoki progesteron asosidagi kontratseptivlar va etravirinni doza tuzatmasdan qo'llash mumkin.
Zveroboy (Hypericum perforatum) CYP450 tizimining kuchli induktori hisoblanadi. Etravirinni zveroboy saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki bu etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini sezilarli darajada kamaytirishi va uning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Etravirin va atorvastatinni (40 mg 1 marta/sut) bir vaqtda qabul qilishda oxirgisining dozasini kerakli klinik ta'sirga erishish uchun tuzatish kerak (atorvastatinning konsentratsiyasi 37% ga kamayadi, 2-gidroksiatorvastatinning konsentratsiyasi 27% ga oshadi).
Lovastatin, rozuvastatin va simvastatin CYP3A4 substratlari hisoblanadi, shuning uchun ushbu preparatlarni etravirin bilan bir vaqtda qo'llash ularning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin.
Fluvastatin, rozuvastatin va, kamroq darajada, pitavastatin CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi va ularni etravirin bilan bir vaqtda qo'llash plazmadagi statinlarning konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin. Ularning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Etravirin tizimli immunodepressantlarning (siklosporin, sirolimus, takrolimus) plazmadagi konsentratsiyalarini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiyalarda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Metadon va etravirinni bir vaqtda qo'llash fonida va undan keyin metadon dozasini tuzatish zarurati yuzaga kelmadi.
FDE5 ingibitorlari (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 mg) va etravirinni bir vaqtda qo'llashda FDE5 dozasini kerakli klinik ta'sirga erishish uchun tuzatish talab qilinishi mumkin (sildenafil va N-desmetil-sildenafilning konsentratsiyalari mos ravishda 57% va 41% ga kamaydi).
Etravirin va CYP3A4, CYP2C9 yoki CYP2C19 ni ingibitsiya qiluvchi preparatlarni bir vaqtda qo'llash etravirinning klirensini sekinlashtirishi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Etravirin CYP3A4 izofermentining zaif induktori hisoblanadi. Etravirin va asosan CYP3A4 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bunday preparatlarning plazmadagi konsentratsiyalarini pasaytirishi va natijada ularning terapevtik ta'sirlarini susaytirishi yoki qisqartirishi mumkin.
Bundan tashqari, etravirin CYP2C9 va CYP2C19 izofermentlarining zaif ingibitori hisoblanadi. Etravirin va asosan CYP2C9 yoki CYP2C19 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo'llash bunday preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va natijada ularning terapevtik yoki nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi yoki uzaytirishi mumkin.
Etravirinni atazanavirni ritonavirning past dozasini qabul qilmasdan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi (atazanavirning konsentratsiyasi 47% ga kamayadi, etravirinning konsentratsiyasi 58% ga oshadi).
Etravirin va to'liq doza ritonavir (600 mg 2 marta/sut) bilan bir vaqtda qo'llash etravirinning plazmadagi konsentratsiyasini klinik jihatdan sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Bu etravirinning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin. Shuning uchun etravirin va to'liq doza ritonavirni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llashda nelfinavirning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirish mumkin.
Etravirin va fosamprenavir bilan bir vaqtda qo'llashda amprenavirning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirish mumkin. Etravirinni boshqa proteaza ingibitorlari bilan ritonavirning past dozasini qabul qilmasdan qo'llash tavsiya etilmaydi (shu jumladan sakvinavir).
Tipranavir/ritonavir kombinatsiyasini va etravirinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki tipranavirning konsentratsiyasi 24% ga oshadi, etravirinning konsentratsiyasi 82% ga kamayadi.
Etravirin fosamprenavir/ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llanganda ushbu preparatlarning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llashda quyidagi antiaritmik preparatlarning (amiodaron, bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokain i/v, meksiletin, propafenon, xinin) plazmadagi konsentratsiyasini kamaytirish mumkin.
Etravirin bilan bir vaqtda qo'llashda varfarinning plazmadagi konsentratsiyasini o'zgartirish mumkin. Varfarin va etravirinni bir vaqtda tayinlashda MNO monitoringini o'tkazish tavsiya etiladi.
Karbamazepin, fenobarbital, fenitoin CYP450 tizimining izofermentlarining induktorlari hisoblanadi. Etravirinni ushbu preparatlar bilan bir vaqtda tayinlash mumkin emas, chunki bu etravirinning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, bu esa o'z navbatida etravirinning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol kuchli CYP3A4 izofermentlarining ingibitorlari hisoblanadi va etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishi mumkin. Boshqa tomondan, etravirin itrakonazol va ketokonazolning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin, chunki ular ham CYP3A4 substratlari hisoblanadi. Vorikonazol CYP2С19 substrati va CYP3A4 va CYP2С ingibitori hisoblanadi. Vorikonazolni etravirin preparati bilan bir vaqtda qo'llash ikkala preparatning plazmadagi konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin.
Azitromitsin buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun u etravirin bilan ehtimol, o'zaro ta'sir qilmaydi.
Etravirin klaritromitsinning plazmadagi konsentratsiyasini 53% ga kamaytirgan; shu bilan birga, faol metabolitning, 14-gidroksi-klaritromitsinning konsentratsiyasi 46% ga oshgan. 14-gidroksi-klaritromitsin Mycobacterium avium complex (MAC) ga nisbatan pasaytirilgan faollikka ega bo'lganligi sababli, klaritromitsin va uning metabolitining MAC ga nisbatan umumiy faolligi o'zgarishi mumkin. Shuning uchun MAC sababli infektsiyalarni davolash uchun klaritromitsinga alternativ preparatlarni, masalan, azitromitsinni qo'llash maqsadga muvofiq.
Rifampitsin, rifapentin CYP450 tizimining kuchli induktorlari hisoblanadi. Etravirinni rifampitsin va rifapentin bilan kombinatsiyada qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini sezilarli darajada kamaytirishi va shuning uchun uning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Etravirin va diazepamni bir vaqtda qo'llashda oxirgisining plazmadagi konsentratsiyasini oshirish mumkin.
Deksametazon CYP3A4 izofermentini induktsiya qiladi va etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin. Bu etravirinning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin. Deksametazon (tashqi qo'llashdan tashqari) ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi yoki alternativ preparatlar qo'llanilishi kerak, ayniqsa uzoq muddatli terapiyada.
Estrogen va/yoki progesteron asosidagi kontratseptivlar va etravirinni doza tuzatmasdan qo'llash mumkin.
Zveroboy (Hypericum perforatum) CYP450 tizimining kuchli induktori hisoblanadi. Etravirinni zveroboy saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki bu etravirinning plazmadagi konsentratsiyalarini sezilarli darajada kamaytirishi va uning terapevtik ta'sirini yo'qotishga olib kelishi mumkin.
Etravirin va atorvastatinni (40 mg 1 marta/sut) bir vaqtda qabul qilishda oxirgisining dozasini kerakli klinik ta'sirga erishish uchun tuzatish kerak (atorvastatinning konsentratsiyasi 37% ga kamayadi, 2-gidroksiatorvastatinning konsentratsiyasi 27% ga oshadi).
Lovastatin, rozuvastatin va simvastatin CYP3A4 substratlari hisoblanadi, shuning uchun ushbu preparatlarni etravirin bilan bir vaqtda qo'llash ularning plazmadagi konsentratsiyalarini kamaytirishi mumkin.
Fluvastatin, rozuvastatin va, kamroq darajada, pitavastatin CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi va ularni etravirin bilan bir vaqtda qo'llash plazmadagi statinlarning konsentratsiyalarini oshirishga olib kelishi mumkin. Ularning dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Etravirin tizimli immunodepressantlarning (siklosporin, sirolimus, takrolimus) plazmadagi konsentratsiyalarini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun ushbu kombinatsiyalarda ehtiyotkorlik talab qilinadi.
Metadon va etravirinni bir vaqtda qo'llash fonida va undan keyin metadon dozasini tuzatish zarurati yuzaga kelmadi.
FDE5 ingibitorlari (sildenafil, vardenafil, tadalafil 50 mg) va etravirinni bir vaqtda qo'llashda FDE5 dozasini kerakli klinik ta'sirga erishish uchun tuzatish talab qilinishi mumkin (sildenafil va N-desmetil-sildenafilning konsentratsiyalari mos ravishda 57% va 41% ga kamaydi).
Chiqarilish shakli
Tabletkalar, 100 mg.
120 ta tabletkadan yuqori zichlikdagi oq PE flakonida, alyuminiy plyonka bilan yopilgan, bolalar tomonidan tasodifiy ochilishdan himoya qiluvchi polipropilen qopqoq bilan; flakon 120 ta tabletkaga 3 ta 2 g dan hisoblangan silikagel bilan qoplangan qoplarni o'z ichiga oladi.
1 flakon karton qutida.
Karton qutilarda birinchi ochilish nazorati uchun qo'shimcha ravishda stikerlar (karton qutining 2 tomonida bittadan) mavjud.
.
120 ta tabletkadan yuqori zichlikdagi oq PE flakonida, alyuminiy plyonka bilan yopilgan, bolalar tomonidan tasodifiy ochilishdan himoya qiluvchi polipropilen qopqoq bilan; flakon 120 ta tabletkaga 3 ta 2 g dan hisoblangan silikagel bilan qoplangan qoplarni o'z ichiga oladi.
1 flakon karton qutida.
Karton qutilarda birinchi ochilish nazorati uchun qo'shimcha ravishda stikerlar (karton qutining 2 tomonida bittadan) mavjud.
.
