Figurin

Me'da-ichak lipazalarini ingibitsiya qiluvchi.

Orlistat me'da-ichak lipazalarining qaytar ingibitori hisoblanadi. Me'da va ingichka ichak bo'shlig'ida ta'sir qiladi, me'da va oshqozon osti bezi lipazasining serin qoldig'i faol qismi bilan kovalent bog'lanishni hosil qiladi. Inaktivlangan fermentlar oziq-ovqat bilan keladigan triglitseridlarni erkin yog' kislotalari va monoglitseridlarga gidroliz qila olmaydi. Hazm qilinmagan triglitseridlar o'zlashtirilmagani sababli, kaloriyalar yetishmasligi tana vaznini nazorat qilishga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Orlistatning ta'siri oziq-ovqat bilan keladigan yog'ning najas bilan chiqarilishi ulushi bilan baholangan. Tavsiya etilgan terapevtik dozada 120 mg kuniga 3 marta orlistat oziq-ovqat yog'larining so'rilishini taxminan 30% ga ingibitsiya qiladi. Etanol orlistatning yog' so'rilishini oldini olish ta'siriga ta'sir qilmaydi.

6 haftagacha davom etgan bir nechta tadqiqotlarda orlistatning terapevtik dozalari me'da-ichak va tizimli fiziologik jarayonlarga ta'siri baholandi. Ovqatdan keyin qon plazmasidagi xoletsistokinin konsentratsiyasi orlistatning ko'p marta qabul qilinishidan keyin ikki tadqiqotda kamaydi, boshqa ikki tadqiqotda esa plasebo qabul qilish bilan sezilarli farq qilmadi. Me'da bo'shatish vaqti yoki me'da kislotaliligi klinik jihatdan sezilarli darajada qisqarmadi. Bundan tashqari, bu tadqiqotlarda orlistat kiritilganda plazmadagi triglitseridlar darajasiga yoki tizimli lipazalarga ta'sir kuzatilmadi. 3 haftalik tadqiqotda 28 sog'lom erkak ko'ngillilar ishtirokida orlistat 120 mg kuniga 3 marta kaltsiy, magniy, fosfor, rux, mis va temir balansiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.

12 dan 16 yoshgacha bo'lgan 32 o'smir ishtirokida o'tkazilgan 3 haftalik tadqiqotda orlistat 120 mg kuniga 3 marta kaltsiy, magniy, fosfor, rux yoki mis balansiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Temir balansiga orlistat va plasebo olgan guruhlarda mos ravishda 64,7 va 40,4 mkmol/sut kamaydi.

Absorbsiya
Orlistatning tizimli ta'siri minimal. 360 mg 14C-orlistat peroral qabul qilingandan so'ng plazmadagi radioaktivlik taxminan 8 soatdan keyin maksimal darajaga yetdi; plazmadagi butun orlistat konsentratsiyasi aniqlash chegarasiga yaqin edi (≈5 ng/ml). Terapevtik tadqiqotlarda plazma namunalarini kuzatishda plazmada butun orlistatning aniqlanishi tasodifiy bo'lib, konsentratsiyalar past edi (≈10 ng/ml yoki 0,02 mkm) va to'planish belgilari yo'q edi, bu minimal absorbsiya ko'rsatdi.

Taqqoslash
In vitro orlistat plazma oqsillari bilan 99% bog'langan (asosan lipoproteinlar va albumin bilan).

Metabolizm
Semizlik bilan og'rigan bemorlar ishtirokida o'tkazilgan massa-balans tadqiqoti, 14C-orlistat peroral qabul qilinganida, ikki metabolit, M1 (orlistatning β-lakton halqasining gidroliz mahsuloti) va M3 (M1 metaboliti, N-formilleytsin yon zanjirining parchalanishidan hosil bo'lgan), plazmadagi umumiy radioaktivlikning taxminan 42% ni tashkil etganligini ko'rsatdi. M1 va M3 ochiq β-lakton halqasiga ega va lipazalarga nisbatan juda zaif ingibitsiya faolligiga ega (orlistatga nisbatan mos ravishda 1000 va 2500 marta kam). Zaif ingibitsiya faolligi va terapevtik dozada plazmadagi past darajalar (dozadan 2–4 soat keyin M1 va M3 uchun mos ravishda o'rtacha 26 va 108 ng/ml) tufayli bu metabolitlar farmakologik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi. Birlamchi metabolit M1 qisqa T1/2 ga ega edi (taxminan 3 soat), ikkinchi darajali M3 esa sekinroq chiqarildi (T1/2 taxminan 13,5 soat).

Chiqarilish
360 mg 14C-orlistatning bir martalik peroral dozasidan keyin, normal vaznli va semizlik bilan og'rigan shaxslarda asosiy chiqarilish yo'li hazm qilinmagan preparatning najas bilan chiqarilishi ekanligi aniqlandi. Orlistat va uning M1 va M3 metabolitlari ham o't bilan chiqarildi. Kiritilgan radioaktivlikning taxminan 97% najasda topildi, bu miqdorning 83% o'zgarmagan modda shaklida edi. 360 mg 14C-orlistatning umumiy radioaktivlikning kumulyativ buyrak chiqarilishi <2% ni tashkil etdi. To'liq chiqarilish vaqti (najas va siydik bilan) 3 dan 5 kungacha edi. Orlistatning taqsimlanishi, ko'rinishidan, normal vaznli va semizlik bilan og'rigan bemorlarda bir xil edi. Cheklangan ma'lumotlarga asoslanib, absorbsiya qilingan orlistatning T1/2 1 dan 2 soatgacha.

Kattalar uchun:

- O'rtacha past kaloriyali parhez bilan birgalikda semizlik (tana massasi indeksi (TMI) ≥ 30 kg/m2) yoki ortiqcha vaznli (TMI ≥ 28 kg/m2) bemorlarni davolash, semizlik bilan bog'liq xavf omillari mavjud bo'lgan.
- Ortiqcha vazn va semizlik 1 daraja (kompleks terapiya tarkibida).

• surunkali malabsorbsiya sindromi; 
• xolestaz; 
• faol modda yoki biror ingredientga yuqori sezuvchanlik; 
• homiladorlik va laktatsiya davri; 
• 18 yoshgacha bo'lgan bemorlar yoshi; 
• siklosporin bilan bir vaqtda qo'llash; 
• varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash.

Klinik sinovlarda orlistat bilan davolashda tana vaznining kamayishi II turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qandli diabet bo'lmagan bemorlarga nisbatan kamroq edi. Orlistatni qandli diabetga qarshi dori vositalari bilan davolash paytida qabul qilish glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatishni talab qiladi.

Bemor muvozanatli o'rtacha past kaloriyali parhezga rioya qilishi kerak, bu parhezda kaloriyalarning taxminan 30% yog'lar hisobiga to'g'ri keladi. Orlistat yog' miqdori yuqori bo'lgan parhez fonida qabul qilinganda me'da-ichak yon ta'sirlarining paydo bo'lish ehtimoli oshishi mumkin (masalan, kuniga 2000 kkal kaloriyali parhezda, ulardan 30% dan ortig'i yog'lar shaklida, bu 67 g dan ortiq yog'ga teng). Meva va sabzavotlarga boy parhez tavsiya etiladi. Yog', uglevodlar va oqsillarni kunlik iste'mol qilish uchta asosiy ovqatga taqsimlanishi kerak.

Orlistat qabul qilish paytida to'g'ri ichakdan qon ketishi holatlari qayd etilgan. Og'ir va/yoki uzoq davom etadigan simptomlar mavjud bo'lsa, diqqat bilan tekshirish kerak.

Og'iz kontratseptivlarining ta'sirini yo'qotish ehtimolini oldini olish uchun qo'shimcha kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi, bu og'ir diareya rivojlanishi holatida mumkin.

Og'iz orqali antikoagulyantlar bilan birga davolanayotgan bemorlarda qon ivish tizimi parametrlarini nazorat qilish kerak.

Orlistat qabul qilish buyraklarning surunkali kasalliklari va/yoki suvsizlanish simptomlari bo'lgan bemorlarda giperoksaluriya va oksalat nefropatiyasini rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Orlistat qabul qilish paytida gipotireoz va/yoki gipotireoz holatini nazorat qilishning pasayishi rivojlanishi mumkin. Ehtimoliy mexanizm yod tuzlari va/yoki levotiroksinning so'rilishini kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Epilepsiyaga qarshi dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda orlistat epilepsiyaga qarshi vositalarning so'rilishini kamaytirishi mumkin, bu tutqanoqlar rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Orlistat OIV davolash uchun antiretrovirus dori vositalarining so'rilishini kamaytirishi va ularning samaradorligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Vazn yo'qotilishi qon bosimi va xolesterin darajasining normallashuvi bilan birga kelishi mumkin. Arterial gipertenziya yoki giperkolesterinemiya davolash uchun dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar orlistat qabul qilishdan oldin shifokor bilan maslahatlashishlari va zarur bo'lsa, ushbu dori vositalarining dozasini tuzatishlari kerak.

Dori vositasiga bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar asosan me'da-ichak trakti tomonidan yuzaga kelgan va orlistatning oziq-ovqat yog'larining so'rilishini oldini olish farmakologik ta'siri bilan bog'liq edi. Orlistat uzoq muddat qabul qilinganda nojo'ya hodisalar tezligi kamaydi.

Har bir chastota toifasida guruhlangan nojo'ya ta'sirlar ularning og'irligi kamayish tartibida ko'rsatilgan.

Quyidagi nojo'ya ta'sirlar jadvali (birinchi yil davolashda) klinik tadqiqotlarda 1 va 2 yil davomida plasebo guruhiga nisbatan ≥1% ko'proq tarqalgan va >2% chastotada yuzaga kelgan nojo'ya hodisalarni o'z ichiga oladi.

• Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og'rig'i.
• Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va o'rta ko'krak qafasi tomonidan: juda tez-tez - yuqori nafas yo'llari infeksiyasi; tez-tez - pastki nafas yo'llari infeksiyasi.
• Me'da-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - qorin og'rig'i/noqulaylik, to'g'ri ichakdan yog'li ajralmalar, gaz chiqarish bilan birga ba'zi ajralmalar, defekatsiyaga imperativ chaqiriqlar, steatorreya, meteorizm, suyuq najas, yog'li najas, tez-tez; tez-tez - to'g'ri ichakda og'riq/noqulaylik, "yumshoq" najas, najasni ushlab turolmaslik, semizlik va II turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda qorin dam bo'lishi, tishlar zararlanishi, milklar zararlanishi.
• Buyrak va siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarish yo'llari infeksiyasi.
• Modda almashinuvi va oziqlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya.
• Infektsiyalar va invaziyalar: juda tez-tez - gripp.
• Umumiy buzilishlar va kiritish joyidagi asoratlar: tez-tez - charchoq.
• Jinsiy organlar va sut bezlari tomonidan: tez-tez - tartibsiz hayz davri.
• Psixika buzilishlari: tez-tez - xavotirli holatlar.

4 yil davom etgan klinik tadqiqotlarda umumiy nojo'ya hodisalar tarqalishining tuzilishi 1 va 2 yil davom etgan tadqiqotlarda xabar qilinganiga o'xshash edi; bu bilan birga, birinchi yilda yuzaga kelgan me'da-ichak trakti tomonidan nojo'ya hodisalar tarqalishi har yili 4 yillik davr davomida kamaydi.

Quyidagi nojo'ya hodisalar postmarketing davrida qayd etilgan; ushbu nojo'ya hodisalarning chastotasi aniqlash mumkin emas:

Laborator ko'rsatkichlar: transaminazlar va ishqoriy fosfataza faolligining oshishi. Antikoagulyantlar bilan birga orlistat bilan davolangan bemorlarda protrombinning pasayishi, MNO oshishi va antikoagulyant terapiya samaradorligining pasayishi haqida xabar berilgan, bu gemostatik ko'rsatkichlarning o'zgarishiga olib kelgan.

• Me'da-ichak trakti tomonidan buzilishlar: to'g'ri ichakdan qon ketishi, divertikulit, pankreatit.
• Teri va teri osti to'qimalari tomonidan buzilishlar: pufakli toshma.
• Immun tizimi tomonidan buzilishlar: gipersezuvchanlik reaktsiyasi (masalan, qichishish, toshma, eshakemi, angionevrotik shish, bronxospazm va anafilaksiya).
• Jigar va o't chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar: o't toshlari kasalligi, gepatit, jiddiy gepatit holatlari mumkin. O'lim bilan yakunlangan yoki jigar transplantatsiyasini talab qilgan alohida holatlar haqida xabar berilgan.
• Buyrak va siydik chiqarish yo'llari tomonidan buzilishlar: oksalat nefropatiyasi, bu buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Agar ushbu yo'riqnomada ko'rsatilmagan nojo'ya reaktsiyalar, jumladan, yuzaga kelsa, dori vositasini qabul qilishni to'xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak.

Klinik tadqiqotlarda normal vaznli shaxslar va semizlik bilan og'rigan ishtirokchilarda orlistatning 800 mg gacha bo'lgan bir martalik dozalari yoki 15 kun davomida kuniga 3 marta 400 mg dan ko'p marta qabul qilinishi sezilarli nojo'ya hodisalar bilan birga kelmagan. Bundan tashqari, semizlik bilan og'rigan bemorlar 6 oy davomida kuniga 3 marta 240 mg dan dori vositasini qabul qilishgan, bu sezilarli nojo'ya reaktsiyalar chastotasining oshishi bilan birga kelmagan.

Dori vositasining kuchli dozasi oshib ketganida bemorni 24 soat davomida kuzatish tavsiya etiladi.

Har doim shifokoringizga qaysi dori vositalarini qabul qilayotganingiz yoki yaqinda qabul qilganingiz haqida xabar bering, hatto bu retseptsiz beriladigan dori vositalari bo'lsa ham. Levotiroksin. Orlistat va levotiroksin bir vaqtda qabul qilinganda gipotireozning paydo bo'lishi va/yoki kuchayishi mumkin. Bu yod tuzlari va/yoki levotiroksinning so'rilishini kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Epilepsiyaga qarshi dori vositalari. Orlistat epilepsiyaga qarshi dori vositalarining (masalan, valproat, lamotridjin) so'rilishini kamaytirishi mumkin, bu tutqanoqlar paydo bo'lishiga olib keladi. Bunday bemorlar nazorat qilinishi kerak, chunki tutqanoqlar chastotasi va/yoki og'irligi o'zgarishi mumkin.

Siklosporin. Orlistat va siklosporin bir vaqtda qabul qilinishi siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasini kamaytiradi, bu esa oxirgisining immunosupressiv samaradorligini kamaytiradi. Siklosporin va orlistat kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi.

Siklosporin va orlistat kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Biroq, agar ushbu vositalarni qabul qilish muqarrar bo'lsa, orlistatni qabul qilishni boshlaganidan keyin va to'xtatganidan keyin bemorlarning qonidagi siklosporin darajasini tez-tez nazorat qilish kerak. Qondagi siklosporin darajasini barqarorlashtirishgacha nazorat qilish kerak. Peroral antikoagulyantlar. Orlistat va peroral antikoagulyantlar (varfarin va boshqalar) bir vaqtda qabul qilinganda protrombin darajasi pasayishi va xalqaro normallashtirilgan nisbat oshishi mumkin, bu esa o'z navbatida gemostatik parametrlarning o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Figurin dori vositasi va varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Yog'da eriydigan vitaminlar. Orlistat qabul qilish yog'da eriydigan vitaminlar (A, D, E, K) so'rilishini yomonlashtirishi mumkin. To'rt yillik klinik sinov doirasida orlistat qabul qilgan bemorlarning ko'pchiligida A, D, E, K vitaminlari va beta-karotin darajasi normal bo'lib qoldi. Agar multivitamin qo'shimchalarini qabul qilish tavsiya etilsa, ularni orlistat qabul qilingandan keyin 2 soatdan kechiktirmay yoki yotishdan oldin qabul qilish kerak.

Akarboza. Farmakokinetik o'zaro ta'sirlar haqida ma'lumot yo'qligi sababli orlistatni akarbosa bilan birga qo'llash tavsiya etilmaydi.

Amiodaron. Orlistat bilan bir vaqtda qabul qilinganda amiodaronning plazmadagi darajasi bir martalik qabuldan keyin kamaygan. Amiodaron va orlistatni bir vaqtda qabul qilish faqat shifokor tavsiyasi bilan mumkin. Bemorlarni klinik kuzatish va EKG monitoringini yanada diqqat bilan o'tkazish kerak.

Kamdan-kam hollarda gipotireoz va/yoki gipotireozni nazorat qilishning yetarli emasligi holatlari mumkin. Ushbu hodisaning mexanizmi, garchi isbotlanmagan bo'lsa-da, yod tuzlari va/yoki levotiroksinning so'rilishini kamaytirishni o'z ichiga olishi mumkin.

Antidepressantlar va antipsixotik dori vositalarining (jumladan, litiy) samaradorligini pasayishi haqida alohida xabarlar mavjud. Shuning uchun orlistat ushbu toifadagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.

OIV davolash uchun antiretrovirus dori vositalarining samaradorligini pasayishi haqida bir nechta xabarlar mavjud, bu orlistat bilan davolash boshlanganida mos keladigan kasallikning oldindan yetarli nazoratiga erishilgan bemorlarda kuzatilgan. Bunday bemorlarda orlistat bilan davolashni foyda-xatar nisbatini diqqat bilan baholagandan so'ng boshlash kerak.

O'zaro ta'sirning yo'qligi. Amitriptilin, atorvastatin, biguanidlar, digoksin, fibratlar, fluoksetin, lozartan, fenitoin, pravastatin, nifedipin GITS (gastrointestinal terapevtik tizim) va sekin chiqariladigan nifedipin, sibutramin yoki alkogol bilan o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Og'iz kontratseptivlari va orlistat o'rtasidagi o'zaro ta'sir yo'qligi tadqiqotlarda ko'rsatilgan. Biroq, orlistat og'iz kontratseptivlarining so'rilishini bilvosita kamaytirishi mumkin, bu ba'zi hollarda istalmagan homiladorlikka olib kelishi mumkin. Og'ir diareya rivojlanishi holatida qo'shimcha kontratseptsiya usullarini qo'llash tavsiya etiladi.

Kaps. 120 mg: 30 yoki 60 dona.
Kapsulalar qattiq jelatinli, №1 o'lcham, silindrsimon shaklda yarim sferik uchlari bilan, oq rangli korpus va yashil rangli qopqoq bilan.
1 kaps. orlistat (pelletlar 50%) 240 mg, shu jumladan orlistat (pellet tarkibida) 120 mg.
Yordamchi moddalar: gidroksipropilmetilsellyuloza, natriy laurilsulfat, natriy kraxmal glikolat.

Jelatin kapsula qobig'ining tarkibi: titana dioksid (E171), puntsoviy 4R (E124), xinolinning sariq (E104), apelsin sariq (E110), patentlangan ko'k V (E131), tozalangan suv, jelatin.

10 dona - konturli yacheykali qadoqlar (3) - karton qutilar.
10 dona - konturli yacheykali qadoqlar (6) - karton qutilar.

Kaps. 60 mg: 30 yoki 60 dona.
Kapsulalar qattiq jelatinli, №1 o'lcham, silindrsimon shaklda yarim sferik uchlari bilan, oq rangli.

1 kaps. orlistat (pellet tarkibida) 60 mg.
Yordamchi moddalar: gidroksipropilmetilsellyuloza, natriy laurilsulfat, natriy kraxmal glikolat.
Jelatin kapsula qobig'ining tarkibi: titana dioksid (E171), tozalangan suv, jelatin.

10 dona - konturli yacheykali qadoqlar (3) - karton qutilar.
10 dona - konturli yacheykali qadoqlar (6) - karton qutilar.