Fluxum

Antikoagulyant.

Fluxum tarkibida parnaparin natriy, molekulyar massasi 4000 dan 6000 Da gacha bo'lgan past molekulyar glikozaminoglikan (o'rtacha molekulyar massa taxminan 5000 Da) mavjud bo'lib, u geparinning original patentlangan fragmentatsiya va tozalash jarayoni yordamida olinadi.

Parnaparin natriy antitrombotik ta'sirga ega. In vitro va in vivo u Xa faktorini sezilarli darajada bostiradi, IIa faktoriga va qisman faollashtirilgan tromboplastin vaqtiga (AChTV) ozgina ta'sir ko'rsatadi. Parnaparin Xa-faktoriga (anti-Xa) nisbatan IIa-faktoriga (anti-IIa) nisbatan ko'proq faollikka ega. Anti-Xa/anti-IIa faollik nisbati 4 dan katta (geparin bilan solishtirganda, bu nisbat 1 ga teng). Ushbu nisbat terapevtik indeks yoki xavfsizlik indeksi sifatida ko'rib chiqilishi mumkin. Parnaparin natriy trombotsitlarning proagregant ta'siriga ega emas.

Taqsimlanish, metabolizm, chiqarilish

O'rtacha Fluxum Xa faktoriga qarshi maksimal faollik cho'qqisiga p/k yuborilgandan 3 soat o'tgach erishadi; anti-Xa faolligi bir martalik in'ektsiyadan keyin taxminan 20 soat davomida qonda saqlanadi; bu xususiyatlar preparatni kuniga 1 marta qo'llash imkonini beradi. Parnaparin natriyning biokiraolishi, anti-Xa faolligi bilan baholanadi, 100% ga yaqin. AUC dozaga bog'liq ravishda chiziqli bog'liqlikka ega.

Parnaparin natriy jigar va buyraklarda taqsimlanadi.

P/k yo'l bilan yuborilganda anti-Xa faolligining farmakokinetik profili v/v yo'l bilan yuborilgandan ko'ra qulayroq, chunki u kamroq cho'qqilar va faollikning sekinroq pasayishi bilan xarakterlanadi.

Jigarda nofaol birikmalarga metabolizatsiya qilinadi va buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 6 soatni tashkil qiladi.

Kattalar uchun:

quyidagi hollarda chuqur venalar trombozining (TGV) profilaktikasi:
- umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalar;
- TGV rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar;

quyidagi kasalliklar va holatlarni davolash:
- TGV;
- posttromboflebitik sindrom;
- surunkali venoz yetishmovchilik;
- o'tkir yuzaki venalar tromboflebiti;
- varikoflebit.

- parnaparinga yoki preparatning boshqa komponentlariga, geparinga va cho'chqa mahsulotlariga yuqori sezuvchanlik;

- Fluxumni davolash maqsadida qabul qilayotgan bemorlarda mintaqaviy anesteziya o'tkazish;

- qon ketishi bilan murakkablashgan holatlar yoki kasalliklar, shuningdek, qon ketish xavfi yuqori yoki qon ketishga moyillik: gemostaz buzilishlari (geparin bilan bog'liq bo'lmagan iste'mol koagulopatiyasidan tashqari), oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi va oshqozon-ichak trakti eroziyali-yarali lezyonlari kuchayish davrida, angiodisplaziya, xorioretinopatiya, gemorragik insult;

- parnaparin natriy tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniya, shu jumladan anamnezda;

- o'tkir bakterial endokardit (klapanlarni protezlashda endokarditdan tashqari);

- serebral anevrizma;

- og'ir nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya: arterial bosim (AB) ≥180/100 mm simob ustuni;

- operatsiyadan keyingi davrda og'ir bosh miya travmasi;

- buyrak va oshqozon osti bezining og'ir kasalliklari;

- vitamin K antagonistlari (kerakli MNO ga erishilgandan so'ng), salitsilatlar va boshqa nosteroid yallig'lanishga qarshi preparatlar, antiagregant dori vositalari (shu jumladan klopidogrel, dipiridamol va boshqalar), sulfinpirazon va yuqori dozalarda parnaparin natriy va tiklopidin kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo'llash;

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: buyrak va jigar yetishmovchiligi; yengil va o'rtacha arterial gipertenziya; oshqozon va o'n ikki barmoq ichak yarasi va oshqozon-ichak trakti eroziyali-yarali lezyonlari anamnezda yoki qon ketishi bilan murakkablashishi mumkin bo'lgan boshqa kasalliklar/holatlar anamnezda; geparin induktsiyalangan trombotsitopeniya va boshqa past molekulyar geparinlar tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniya, shu jumladan anamnezda; xorioretinopatiya anamnezda; bosh va orqa miya kasalliklari operatsiyadan keyingi davrda; bilvosita antikoagulyantlar, tizimli glyukokortikosteroidlar (GKS), dekstran (parenteral qo'llash uchun) bilan bir vaqtda qo'llash; past dozalarda parnaparin natriy va tiklopidin kombinatsiyasi.

Parnaparin tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniya

Ma'lumki, Fluxum, geparin va boshqa past molekulyar geparinlar kabi, trombotsitopeniyani keltirib chiqarishi mumkin. Geparin induktsiyalangan trombotsitopeniya odatda davolash boshlanganidan 4-10 kun o'tgach yoki takroriy holatlarda tezroq rivojlanadi. Bemorlarning 10-20% da erta yengil trombotsitopeniya (trombotsitlar >100000/mkl) uchraydi, bu davolash davomida saqlanishi yoki regress qilishi mumkin. Ba'zi hollarda geparin/trombotsitlar faktori 4 kompleksi bilan antikorlar hosil bo'lishi natijasida og'irroq immun shakli, geparin induktsiyalangan trombotsitopeniya 2 turi, keyinchalik tromboz va tromboemboliyani rivojlanishi mumkin, bu ko'pincha miya, o'pka, pastki ekstremitalar arteriyasida o'lim bilan tugaydi. Ushbu bemorlarda trombotsitopeniya bilan bog'liq yangi tromb hosil bo'lishi mumkin, bu geparin induktsiyalangan trombotsitlarning qaytarilmas agregatsiyasi bilan bog'liq, oq pıhtı sindromi deb ataladi.

Fluxum bilan davolash davrida bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Shuning uchun, agar trombotsitopeniya yoki yangi tromboz hodisasi bilan bog'liq simptomlar paydo bo'lsa yoki avvalgi tromboz holati yomonlashsa, past molekulyar geparin yuborishni to'xtatish kerak. Geparin bekor qilingandan so'ng, muqobil antikoagulyant terapiya qo'llanilishi kerak. Peroral antikoagulyant terapiyani darhol qo'llashdan qochish kerak, chunki trombozning kuchayishi holatlari kuzatilgan.

Uzoq muddatli davolashda trombotsitlar sonini Fluxum terapiyasini boshlashdan oldin va birinchi oy davomida haftasiga 2 marta aniqlash kerak, keyin trombotsitlar sonini monitoring qilish kamroq bo'lishi mumkin. Geparin yoki boshqa past molekulyar geparinlar tomonidan induktsiyalangan trombotsitopeniya haqida ma'lumotga ega bo'lgan bemorlarga Fluxumni juda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, ularda trombotsitlar sonini har kuni hisoblash kerak. Agar geparin bilan davolash paytida trombotsitopeniya yuzaga kelsa, muqobil davolash usuli past molekulyar geparinlar bilan davolash bo'lishi mumkin. Bunda trombotsitlar sonini har kuni aniqlash kerak va agar trombotsitopeniya saqlanib qolsa, past molekulyar geparinni imkon qadar tezroq bekor qilish kerak. Trombotsitopeniya 100000/mkl dan kam bo'lsa, tromboz rivojlanishi va kuchayishi paytida Fluxumni bekor qilish va bemorni boshqa antikoagulyant terapiyaga o'tkazish kerak. Bunday hollarda peroral antikoagulyant terapiyaga o'tish tavsiya etilmaydi, chunki trombozning kuchayishi haqida ma'lum.

Geparin induktsiyalangan trombotsitopeniyaga shubha qilinganida, in vitro trombotsitlar agregatsiyasi testlari katta diagnostik ahamiyatga ega emas, mutaxassislar bilan maslahatlashish kerak.

Spinal/epidural anesteziya

Profilaktik Fluxum qo'llash fonida spinal yoki epidural anesteziya, spinal-epidural analgeziya yoki lyumbal punksiya o'tkazish, boshqa past molekulyar geparinlar kabi, spinal yoki epidural gematoma bilan murakkablashishi mumkin, bu doimiy yoki qaytarilmas falaj rivojlanishiga olib keladi. Ushbu asoratlar xavfi epidural kateterlardan foydalanishda, bir vaqtda NSAIDlar, antiagregant dori vositalari yoki antikoagulyantlarni qabul qilishda, travma yoki takroriy spinal punksiyalar, boshlang'ich gemostaz buzilishlari yoki keksa yoshdagi bemorlarda ortadi. Profilaktik Fluxum qo'llash fonida bunday turdagi anesteziya/analgeziya o'tkazish zarur bo'lganda, ushbu aralashuvlardan oldin ko'rsatilgan xavf omillarining mavjudligini diqqat bilan tekshirish kerak. Odatda, spinal kateterlar past molekulyar geparinning oxirgi profilaktik dozasi yuborilgandan 8-12 soat o'tgach o'rnatiladi. Kateter o'rnatish/olishdan 2-4 soat oldin va keyin Fluxumni yuborish mumkin emas. Agar spinal yoki epidural anesteziya o'tkazishda orqa miya kanalidan qon aspiratsiya qilinsa, in'ektsiyani kechiktirish yoki bekor qilish kerak. Kateterni Fluxum preparatining oxirgi profilaktik yuborilishidan keyin (8-12 soat o'tgach) iloji boricha kechroq olib tashlash kerak.

Fluxumni epidural yoki spinal anesteziyadan oldin yoki keyin olgan bemorlarga nevrologik simptomlar, masalan, bel og'rig'i, sezgirlik va harakat buzilishlari (pastki ekstremitalarda uyquchanlik yoki zaiflik), ichak yoki pufak funktsiyasining buzilishi mavjudligini tekshirishda alohida e'tibor berish kerak. Bemorlarni ushbu simptomlar paydo bo'lganda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Epidural yoki spinal gematoma gumon qilinganida, darhol diagnostika va davolash, jumladan, orqa miya dekompressiyasi talab qilinadi.

Parnaparin natriyning boshqa past molekulyar geparinlar va fraksiyalanmagan geparin bilan o'zaro almashtirilmasligi

Parnaparin fraksiyalanmagan geparin, boshqa past molekulyar geparinlar yoki sintetik polisaxaridlar bilan (bir birlikka bir birlik) o'zaro almashtirilishi mumkin emas. Ushbu preparatlarning har biri o'zining xom ashyosi, ishlab chiqarish jarayoni, fizik-kimyoviy, biologik va klinik xususiyatlari bilan farqlanadi, bu esa biokimyoviy identiklik, dozaj va, ehtimol, klinik samaradorlik va xavfsizlikda farqlarga olib keladi. Ushbu dori vositalarining har biri o'zining qo'llash bo'yicha ko'rsatmalariga ega. Teri nekrozi paydo bo'lganda, Fluxum bilan davolashni to'xtatish kerak.

Fluxumdan peroral antikoagulyantlarga o'tish

- Fluxumdan vitamin K antagonistlariga (AVK) o'tish: AVK maksimal ta'sirga erishguncha vaqt oralig'i mavjud bo'lgani uchun, Fluxum bilan davolash kerakli MNO ga erishilgunga qadar to'xtatilmasligi kerak.

- To'g'ridan-to'g'ri peroral antikoagulyantlarga (PPA) o'tish: ushbu preparatlar Fluxum bilan bir vaqtda buyurilmasligi kerak. PPA bilan davolash parnaparin bilan tavsiya etilgan davolash davri oxirida va agar parnaparin bilan davolash davom ettirilsa, keyingi parnaparin yuborilishi rejalashtirilgan vaqtda boshlanishi kerak.

Boshqa ehtiyot choralari

Fluxum preparatini mexanik protez klapanlari bo'lgan bemorlarda (shu jumladan homiladorlarda) qo'llash tajribasi yo'q.

Geparinlar buyrak usti bezlari tomonidan aldosteron sekretsiyasini bostirishi mumkin, bu esa giperkaliemiyaga olib keladi, ayniqsa, qandli diabet, surunkali buyrak yetishmovchiligi, ilgari mavjud bo'lgan metabolik asidoz, plazmada kaliy miqdorining oshishi yoki kaliyni tejovchi preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda. Giperkaliemiya xavfi davolash davomiyligi bilan ortadi, lekin odatda qaytariladi. Geparin terapiyasini boshlashdan oldin xavf guruhidagi bemorlarda plazma kaliy konsentratsiyasini o'lchash va keyin muntazam monitoring o'tkazish kerak, ayniqsa davolash 7 kundan ortiq davom etsa.

Pediatriyada qo'llash
Fluxum preparatini 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash "Qarshi ko'rsatmalar" bo'limiga kiritilgan, chunki samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.

Keksa bemorlar
Keksa yoshdagi bemorlar (ayniqsa 80 yoshdan katta) qon ketishi asoratlari xavfiga ko'proq duchor bo'lishi mumkin, shuning uchun diqqatli klinik monitoring tavsiya etiladi. Biroq, agar buyrak funktsiyasi jiddiy buzilmagan bo'lsa, Fluxum preparatining tavsiya etilgan dozasini kamaytirish zarurati yo'q.

Buyrak yetishmovchiligi
Fluxum preparatini buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Bu dori vositasining ta'sirini oshirishi bilan bog'liq bo'lib, bu qon ketishi xavfini oshiradi, shuning uchun diqqatli klinik monitoring tavsiya etiladi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) holatida tavsiya etilgan dozalarda ham qon ketishi xavfi ortishi mumkin, shuning uchun ushbu bemorlarda Fluxum® preparatining dozasini kamaytirish va plazma faolligini Xa ga qarshi monitoring qilish tavsiya etiladi.

Jigar funktsiyasining buzilishi
Fluxum preparatini jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, chunki qon ketishi xavfi ortadi; shuningdek, bu holatda diqqatli klinik monitoring tavsiya etiladi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Fluxum transport vositalarini boshqarish va diqqatni talab qiluvchi faoliyat turlari bilan shug'ullanish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

Klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra

Nojo'ya reaktsiyalar tizim-organ sinfiga ko'ra tasniflangan va quyidagi chastotaga ko'ra taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,

Simptomlar: tasodifiy dozani oshirib yuborishda qon ketishi rivojlanishi mumkin, bu preparatni terapevtik dozalarda qo'llashda kuzatilmaydi.

Davolash: preparat ta'sirini neytrallashtirish uchun 0,1 ml Fluxum preparatiga 0,6 ml protamin sulfat hisobidan v/v protamin sulfat kiritish kerak.

Tavsiya etilmaydigan dori kombinatsiyalari

Asetilsalitsil kislotasi, boshqa salitsilatlar, NSAIDlar. Ushbu preparatlarning antitrombotsitar ta'siri va oshqozon-ichak trakti shilliq qavatiga zararli ta'siri tufayli qon ketishi xavfi oshadi.

Tiklopidin. Antitrombotsitar ta'siri tufayli qon ketishi xavfi oshadi. Parnaparin natriyning yuqori terapevtik dozalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Parnaparin natriyning past profilaktik dozalari bilan bir vaqtda qo'llanganda, diqqatli klinik kuzatuv va koagulyatsiya ko'rsatkichlarini nazorat qilish kerak.

Boshqa antiagregant dori vositalari (masalan, klopidogrel, dipiridamol). Qon ketishi xavfi oshadi.

Sulfinpirazon. Qon ketishi xavfi oshadi.

Ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi mumkin bo'lgan dori kombinatsiyalari

Peroral antikoagulyantlar. Antikoagulyant ta'sirini kuchaytirish. Parnaparin natriyni peroral antikoagulyantlar bilan almashtirishda bemorni diqqat bilan kuzatish kerak. Ushbu preparatlarning gemostazga ta'sirini baholash uchun parnaparin natriy tayinlashdan oldin qon tahlillari olinishi kerak.

Tizimli GKS. GKS ni yuqori dozalarda 10 kundan ortiq qabul qilishda oshqozon-ichak trakti shilliq qavatiga zarar etkazish va tomir devoriga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish tufayli qon ketishi xavfi oshadi. Parnaparin natriyni GKS bilan bir vaqtda qo'llashni asoslash va ushbu terapiyani shifokor nazorati ostida o'tkazish kerak.

Dekstran (parenteral qo'llash uchun). Antitrombotsitar ta'siri tufayli qon ketishi xavfi oshadi. Bir vaqtda qo'llanganda, parnaparin natriy dozasini tuzatish kerak, shunda qon ivish ko'rsatkichlarining pasayishi 1,5 martadan oshmasligi kerak.

Parnaparin natriyning ta'siri askorbin kislotasi, antigistamin preparatlar, yurak glikozidlari, penisillin (tomir ichiga yuborish), tetratsiklin, fenotiazin hosilalari bilan bir vaqtda qo'llanganda kamayadi.

Mos kelmaslik

Fluxum  — kislotali polisaxarid bo'lib, asoslar bilan erimaydigan komplekslar hosil qiladi. Shu sababli, Fluxum preparati eritmasi vitamin K, B guruhi vitaminlari, gidrokortizon, gialuronidaza, kalsiy glyukonat, to'rtlamchi ammoniy asoslari, xloramfenikol, tetratsiklin va aminoglikozidlar eritmalari bilan mos kelmaydi.

Teri ostiga yuborish uchun eritma,
3200 anti-Xa ME/0,3 ml,
4250 anti-Xa ME/0,4 ml,
6400 anti-XaME/0,6 ml.
0,3, 0,4 yoki 0,6 ml preparat neytral shisha I turidagi (Yevr. F) shpritsda, qopqoqdagi igna bilan jihozlangan; 2 shprits blisterda.
3 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.