Fragmin
Fragmin
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Kleksan, Fraxiparin forte, Fraxiparin, Dalteparin natriy, Anfibra, Geparin, Fluksum, Tsibor, Eniksum, Enoksaparin natriy, Enoparin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Прадакса, Квадрапарин-СОЛОфарм, Лепирудин, Дальтепарин натрий, Пастушьей сумки трава, Тромбогель 1000
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Sol. "Fragmin" 2500 ME - 0,2 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. V/v, har kuni 2 marta 1 ampula
D.t.d. № 5 in amp.
S. V/v, har kuni 2 marta 1 ampula
Farmakologik xossalar
Antikoagulyant, antitrombotik.
Farmakodinamika
To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antikoagulyant. Bu nazorat ostida depolimerizatsiya (azot kislotasi bilan) jarayonida cho'chqa ingichka ichak shilliq qavatidan natriy geparinidan ajratilgan va ion almashinuvi xromatografiyasi yordamida qo'shimcha tozalangan past molekulyar og'irlikdagi geparin. O'rtacha molekulyar og'irligi 5000 dalton bo'lgan sulfatlangan polisaxarid zanjirlaridan iborat; 90% 2000 dan 9000 daltongacha molekulyar og'irlikka ega; sulfatlanish darajasi - disaxarid uchun 2 dan 2,5 gacha.
Plazma antitrombinini bog'laydi, natijada Xa faktori va trombin faoliyatini inhibe qiladi. Natrial dalteparinning antikoagulyant ta'siri asosan Xa faktori inhibatsiyasi bilan bog'liq; qon ivish vaqtiga kam ta'sir qiladi. Geparin bilan solishtirganda trombotsitlar adgeziyasiga kamroq ta'sir ko'rsatadi va shu bilan birlamchi gemostazga kamroq ta'sir qiladi.
Plazma antitrombinini bog'laydi, natijada Xa faktori va trombin faoliyatini inhibe qiladi. Natrial dalteparinning antikoagulyant ta'siri asosan Xa faktori inhibatsiyasi bilan bog'liq; qon ivish vaqtiga kam ta'sir qiladi. Geparin bilan solishtirganda trombotsitlar adgeziyasiga kamroq ta'sir ko'rsatadi va shu bilan birlamchi gemostazga kamroq ta'sir qiladi.
Farmakokinetika
Natriy dalteparinning farmakokinetik parametrlari preparatning kiritilgan dozasiga bog'liq emas.
So'rilish
P/k kiritilgandan so'ng natriy dalteparinning biokiraolishi taxminan 90% ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
T1/2 v/v kiritilgandan so'ng 2 soat, p/k kiritilgandan so'ng 3-5 soatni tashkil qiladi. Natrial dalteparin asosan buyraklar orqali chiqariladi, ammo siydik bilan chiqariladigan fragmentlarning biologik faolligi yetarlicha o'rganilmagan. Siydikda anti-Xa faolligining 5% dan kamrog'i aniqlanadi. Preparatning bir martalik v/v bolus kiritilishidan so'ng plazmadan anti-Xa faolligining klirensi 30 va 120 ME (anti-Xa)/kg dozasida o'rtacha 24.6±5.4 va 15.6±2.4 ml/soat/kg ni tashkil qiladi, T1/2 esa 1.47±0.3 va 2.5±0.3 soat.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Uremiya bilan og'rigan bemorlarda T1/2 oshadi.
Kronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, gemodializ bilan davolanayotgan bemorlarda natriy dalteparinning 5000 ME dozasida bir martalik v/v kiritilishidan so'ng anti-Xa faolligi bo'yicha aniqlangan T1/2 5.7±2 soatni tashkil qildi va sog'lom ko'ngillilarga qaraganda ancha yuqori edi. Shunga ko'ra, bunday bemorlarda preparatning ko'proq to'planishi kutilishi mumkin.
So'rilish
P/k kiritilgandan so'ng natriy dalteparinning biokiraolishi taxminan 90% ni tashkil qiladi.
Chiqarilish
T1/2 v/v kiritilgandan so'ng 2 soat, p/k kiritilgandan so'ng 3-5 soatni tashkil qiladi. Natrial dalteparin asosan buyraklar orqali chiqariladi, ammo siydik bilan chiqariladigan fragmentlarning biologik faolligi yetarlicha o'rganilmagan. Siydikda anti-Xa faolligining 5% dan kamrog'i aniqlanadi. Preparatning bir martalik v/v bolus kiritilishidan so'ng plazmadan anti-Xa faolligining klirensi 30 va 120 ME (anti-Xa)/kg dozasida o'rtacha 24.6±5.4 va 15.6±2.4 ml/soat/kg ni tashkil qiladi, T1/2 esa 1.47±0.3 va 2.5±0.3 soat.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika
Uremiya bilan og'rigan bemorlarda T1/2 oshadi.
Kronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan, gemodializ bilan davolanayotgan bemorlarda natriy dalteparinning 5000 ME dozasida bir martalik v/v kiritilishidan so'ng anti-Xa faolligi bo'yicha aniqlangan T1/2 5.7±2 soatni tashkil qildi va sog'lom ko'ngillilarga qaraganda ancha yuqori edi. Shunga ko'ra, bunday bemorlarda preparatning ko'proq to'planishi kutilishi mumkin.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Fragmin ni v/m kiritish mumkin emas!
O'tkir chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash
Fragmin p/k 1-2 marta/sut kiritiladi. Shu bilan birga, darhol bilvosita antikoagulyantlar (K vitamini antagonistlari) bilan terapiyani boshlash mumkin. Bunday kombinatsiyalangan terapiya protrombin indeksi terapevtik darajaga yetguncha davom ettirilishi kerak (odatda 5 kundan kam emas). Ambulator sharoitda bemorlarni davolash stasionar terapiya uchun tavsiya etilgan dozalarda amalga oshirilishi mumkin.
1 marta/sut kiritilganda tana vazniga 200 ME/kg doza p/k kiritiladi. Bir martalik doza 18 000 ME dan oshmasligi kerak. Preparatning antikoagulyant faolligini monitoring qilish shart emas.
2 marta/sut kiritilganda tana vazniga 100 ME/kg p/k kiritiladi. Preparatning antikoagulyant faolligini monitoring qilish shart emas, lekin ba'zi bemor guruhlarini davolashda bu talab qilinishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tavsiya etilgan maksimal preparat konsentratsiyasi qonda 0.5-1 ME anti-Xa/ml bo'lishi kerak.
Gemodializ yoki gemofiltratsiya vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishini oldini olish
Fragmin v/v kiritiladi.
Kronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar yoki qon ketish xavfi bo'lmagan bemorlar odatda dozani ozgina tuzatishni talab qiladi, shuning uchun ko'p hollarda anti-Xa darajasini tez-tez monitoring qilish zarurati yo'q. Gemodializ vaqtida tavsiya etilgan dozalarda odatda anti-Xa faolligi darajasi 0.5-1 ME/ml ga yetadi. Gemodializ yoki gemofiltratsiya davomiyligi 4 soatdan oshmasa, preparat v/v 30-40 ME/kg tana vazniga kiritiladi, so'ngra v/v tomchilab 10-15 ME/kg/soat tezlikda yoki bir martalik 5000 ME dozasida kiritiladi. Gemodializ yoki gemofiltratsiya davomiyligi 4 soatdan oshsa, preparat v/v 30-40 ME/kg dozasida kiritiladi, so'ngra v/v tomchilab 10-15 ME/kg/soat tezlikda kiritiladi.
Fragminni o'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yoki qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda qo'llashda preparat v/v 5-10 ME/kg dozasida kiritiladi, so'ngra v/v tomchilab 4-5 ME/kg/soat tezlikda kiritiladi. O'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'yicha favqulodda gemodializ o'tkazishda anti-Xa faolligini yanada diqqat bilan monitoring qilish talab qilinadi, chunki bunday bemorlar uchun terapevtik doza diapazoni xronik gemodializdagi bemorlarga qaraganda ancha tor. Tavsiya etilgan maksimal anti-Xa faolligi darajasi plazmada 0.2-0.4 ME/ml bo'lishi kerak.
Xirurgik aralashuvlarda trombozning oldini olish
Fragmin® p/k kiritiladi. Antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi. Tavsiya etilgan dozalarda preparatning Cmax qonda 0.1 dan 0.4 ME anti-Xa/ml ni tashkil qiladi.
Umumiy xirurgik amaliyotda tromboembolik asoratlar xavfi bo'lgan bemorlarda preparat p/k 2500 ME dozasida operatsiyadan 2 soat oldin, so'ngra operatsiyadan keyin har kuni ertalab 2500 ME/sut davomida (odatda 5-7 kun) kiritiladi.
Tromboembolik asoratlar xavfi bo'lgan qo'shimcha omillar bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, malign o'smalari bo'lgan bemorlar) Fragminni bemor yotish rejimida bo'lgan butun davr davomida qo'llash kerak (odatda 5-7 kun yoki undan ko'p). Bunda terapiya operatsiyadan bir kun oldin boshlanganda Fragmin® p/k 5000 ME dozasida operatsiyadan oldin kechqurun, so'ngra operatsiyadan keyin har kech 5000 ME kiritiladi. Terapiya operatsiya kuni boshlanganda p/k 2500 ME operatsiyadan 2 soat oldin va 8-12 soat keyin, lekin operatsiya tugaganidan kamida 4 soat o'tgach kiritiladi; so'ngra ertasi kundan boshlab har kuni ertalab 5000 ME kiritiladi.
Ortopedik operatsiyalarni o'tkazishda (masalan, son bo'g'imi endoprotezlashda) Fragminni operatsiyadan keyin 5 haftagacha davom ettirish kerak, dozani tanlashning bir necha muqobil rejimlaridan birini tanlab. Terapiya boshlanganda preparat 5000 ME p/k operatsiyadan oldin kechqurun, so'ngra operatsiyadan keyin har kech 5000 ME kiritiladi. Terapiya operatsiya kuni boshlanganda Fragmin® p/k 2500 ME dozasida operatsiyadan 2 soat oldin va 8-12 soat keyin, lekin operatsiya tugaganidan kamida 4 soat o'tgach kiritiladi; so'ngra ertasi kundan boshlab har kuni ertalab 5000 ME kiritiladi.
Operatsiyadan keyin terapiya boshlanganda preparat p/k 2500 ME dozasida operatsiyadan 4-8 soat keyin, lekin operatsiya tugaganidan kamida 4 soat o'tgach kiritiladi; so'ngra ertasi kundan boshlab p/k 5000 ME/sut kiritiladi.
O'tkir fazadagi terapevtik kasallik va harakatlanish cheklangan bemorlarda tromboembolik asoratlarning oldini olish (shu jumladan, yotish rejimi talab qiladigan holatlar)
Fragmin p/k 5000 ME 1 marta/sut kiritilishi kerak, odatda 12-14 kun yoki ko'proq (harakatlanish cheklangan bemorlarda). Antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi.
Nostabil stenokardiya yoki EKGda Q tishsiz miokard infarkti
Antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi, lekin maxsus bemor guruhlarini davolashda bu talab qilinishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tavsiya etilgan Cmax preparatning qonda 0.5-1 ME anti-Xa/ml bo'lishi kerak (bir vaqtning o'zida 75 dan 325 mg/sut dozada asetilsalitsil kislotasi bilan terapiya o'tkazish maqsadga muvofiqdir). Fragmin p/k tana vazniga 120 ME/kg har 12 soatda kiritiladi. Maksimal doza 10 000 ME/12 soatdan oshmasligi kerak. Terapiya bemorning klinik holati barqarorlashguncha (odatda kamida 6 kun) yoki uzoqroq davom ettirilishi kerak (shifokor qaroriga ko'ra). So'ngra uzoq muddatli Fragmin terapiyasiga o'tish tavsiya etiladi, doimiy doza bilan revaskulyarizatsiya o'tkazilguncha (perkutan aralashuvlar yoki aortokoronar shuntlash). Umumiy terapiya davomiyligi 45 kundan oshmasligi kerak.
Fragmin dozasini bemorning jinsi va tana vazniga qarab tanlash kerak. Tana vazni < 80 kg bo'lgan ayollar va tana vazni < 70 kg bo'lgan erkaklarga preparat p/k 5000 ME har 12 soatda kiritilishi kerak. Tana vazni ≥ 80 kg bo'lgan ayollar va tana vazni ≥ 70 kg bo'lgan erkaklarga p/k 7500 ME har 12 soatda kiritilishi kerak.
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda venoz trombozlarning qaytalanishini oldini olish uchun uzoq muddatli davolash
1 oy - p/k tana vazniga 200 ME/kg 1 marta/sut kiritiladi. Maksimal sutkalik doza - 18 000 ME.
2-6 oy - p/k tana vazniga taxminan 150 ME/kg 1 marta/sut kiritiladi, belgilangan doza bilan shpritslardan foydalaniladi
O'tkir chuqur venalar trombozi va o'pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash
Fragmin p/k 1-2 marta/sut kiritiladi. Shu bilan birga, darhol bilvosita antikoagulyantlar (K vitamini antagonistlari) bilan terapiyani boshlash mumkin. Bunday kombinatsiyalangan terapiya protrombin indeksi terapevtik darajaga yetguncha davom ettirilishi kerak (odatda 5 kundan kam emas). Ambulator sharoitda bemorlarni davolash stasionar terapiya uchun tavsiya etilgan dozalarda amalga oshirilishi mumkin.
1 marta/sut kiritilganda tana vazniga 200 ME/kg doza p/k kiritiladi. Bir martalik doza 18 000 ME dan oshmasligi kerak. Preparatning antikoagulyant faolligini monitoring qilish shart emas.
2 marta/sut kiritilganda tana vazniga 100 ME/kg p/k kiritiladi. Preparatning antikoagulyant faolligini monitoring qilish shart emas, lekin ba'zi bemor guruhlarini davolashda bu talab qilinishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tavsiya etilgan maksimal preparat konsentratsiyasi qonda 0.5-1 ME anti-Xa/ml bo'lishi kerak.
Gemodializ yoki gemofiltratsiya vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishini oldini olish
Fragmin v/v kiritiladi.
Kronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar yoki qon ketish xavfi bo'lmagan bemorlar odatda dozani ozgina tuzatishni talab qiladi, shuning uchun ko'p hollarda anti-Xa darajasini tez-tez monitoring qilish zarurati yo'q. Gemodializ vaqtida tavsiya etilgan dozalarda odatda anti-Xa faolligi darajasi 0.5-1 ME/ml ga yetadi. Gemodializ yoki gemofiltratsiya davomiyligi 4 soatdan oshmasa, preparat v/v 30-40 ME/kg tana vazniga kiritiladi, so'ngra v/v tomchilab 10-15 ME/kg/soat tezlikda yoki bir martalik 5000 ME dozasida kiritiladi. Gemodializ yoki gemofiltratsiya davomiyligi 4 soatdan oshsa, preparat v/v 30-40 ME/kg dozasida kiritiladi, so'ngra v/v tomchilab 10-15 ME/kg/soat tezlikda kiritiladi.
Fragminni o'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yoki qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda qo'llashda preparat v/v 5-10 ME/kg dozasida kiritiladi, so'ngra v/v tomchilab 4-5 ME/kg/soat tezlikda kiritiladi. O'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'yicha favqulodda gemodializ o'tkazishda anti-Xa faolligini yanada diqqat bilan monitoring qilish talab qilinadi, chunki bunday bemorlar uchun terapevtik doza diapazoni xronik gemodializdagi bemorlarga qaraganda ancha tor. Tavsiya etilgan maksimal anti-Xa faolligi darajasi plazmada 0.2-0.4 ME/ml bo'lishi kerak.
Xirurgik aralashuvlarda trombozning oldini olish
Fragmin® p/k kiritiladi. Antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi. Tavsiya etilgan dozalarda preparatning Cmax qonda 0.1 dan 0.4 ME anti-Xa/ml ni tashkil qiladi.
Umumiy xirurgik amaliyotda tromboembolik asoratlar xavfi bo'lgan bemorlarda preparat p/k 2500 ME dozasida operatsiyadan 2 soat oldin, so'ngra operatsiyadan keyin har kuni ertalab 2500 ME/sut davomida (odatda 5-7 kun) kiritiladi.
Tromboembolik asoratlar xavfi bo'lgan qo'shimcha omillar bo'lgan bemorlarda (shu jumladan, malign o'smalari bo'lgan bemorlar) Fragminni bemor yotish rejimida bo'lgan butun davr davomida qo'llash kerak (odatda 5-7 kun yoki undan ko'p). Bunda terapiya operatsiyadan bir kun oldin boshlanganda Fragmin® p/k 5000 ME dozasida operatsiyadan oldin kechqurun, so'ngra operatsiyadan keyin har kech 5000 ME kiritiladi. Terapiya operatsiya kuni boshlanganda p/k 2500 ME operatsiyadan 2 soat oldin va 8-12 soat keyin, lekin operatsiya tugaganidan kamida 4 soat o'tgach kiritiladi; so'ngra ertasi kundan boshlab har kuni ertalab 5000 ME kiritiladi.
Ortopedik operatsiyalarni o'tkazishda (masalan, son bo'g'imi endoprotezlashda) Fragminni operatsiyadan keyin 5 haftagacha davom ettirish kerak, dozani tanlashning bir necha muqobil rejimlaridan birini tanlab. Terapiya boshlanganda preparat 5000 ME p/k operatsiyadan oldin kechqurun, so'ngra operatsiyadan keyin har kech 5000 ME kiritiladi. Terapiya operatsiya kuni boshlanganda Fragmin® p/k 2500 ME dozasida operatsiyadan 2 soat oldin va 8-12 soat keyin, lekin operatsiya tugaganidan kamida 4 soat o'tgach kiritiladi; so'ngra ertasi kundan boshlab har kuni ertalab 5000 ME kiritiladi.
Operatsiyadan keyin terapiya boshlanganda preparat p/k 2500 ME dozasida operatsiyadan 4-8 soat keyin, lekin operatsiya tugaganidan kamida 4 soat o'tgach kiritiladi; so'ngra ertasi kundan boshlab p/k 5000 ME/sut kiritiladi.
O'tkir fazadagi terapevtik kasallik va harakatlanish cheklangan bemorlarda tromboembolik asoratlarning oldini olish (shu jumladan, yotish rejimi talab qiladigan holatlar)
Fragmin p/k 5000 ME 1 marta/sut kiritilishi kerak, odatda 12-14 kun yoki ko'proq (harakatlanish cheklangan bemorlarda). Antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi.
Nostabil stenokardiya yoki EKGda Q tishsiz miokard infarkti
Antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi, lekin maxsus bemor guruhlarini davolashda bu talab qilinishi mumkinligini hisobga olish kerak. Tavsiya etilgan Cmax preparatning qonda 0.5-1 ME anti-Xa/ml bo'lishi kerak (bir vaqtning o'zida 75 dan 325 mg/sut dozada asetilsalitsil kislotasi bilan terapiya o'tkazish maqsadga muvofiqdir). Fragmin p/k tana vazniga 120 ME/kg har 12 soatda kiritiladi. Maksimal doza 10 000 ME/12 soatdan oshmasligi kerak. Terapiya bemorning klinik holati barqarorlashguncha (odatda kamida 6 kun) yoki uzoqroq davom ettirilishi kerak (shifokor qaroriga ko'ra). So'ngra uzoq muddatli Fragmin terapiyasiga o'tish tavsiya etiladi, doimiy doza bilan revaskulyarizatsiya o'tkazilguncha (perkutan aralashuvlar yoki aortokoronar shuntlash). Umumiy terapiya davomiyligi 45 kundan oshmasligi kerak.
Fragmin dozasini bemorning jinsi va tana vazniga qarab tanlash kerak. Tana vazni < 80 kg bo'lgan ayollar va tana vazni < 70 kg bo'lgan erkaklarga preparat p/k 5000 ME har 12 soatda kiritilishi kerak. Tana vazni ≥ 80 kg bo'lgan ayollar va tana vazni ≥ 70 kg bo'lgan erkaklarga p/k 7500 ME har 12 soatda kiritilishi kerak.
Onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda venoz trombozlarning qaytalanishini oldini olish uchun uzoq muddatli davolash
1 oy - p/k tana vazniga 200 ME/kg 1 marta/sut kiritiladi. Maksimal sutkalik doza - 18 000 ME.
2-6 oy - p/k tana vazniga taxminan 150 ME/kg 1 marta/sut kiritiladi, belgilangan doza bilan shpritslardan foydalaniladi
Ko'rsatmalar
- o'tkir chuqur venalar trombozi;
- o'pka arteriyasi tromboemboliyasi;
- o'tkir yoki kronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemodializ yoki gemofiltratsiya vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishini oldini olish;
- xirurgik aralashuvlarda trombozning oldini olish;
- o'tkir fazadagi terapevtik kasallik va harakatlanish cheklangan bemorlarda tromboembolik asoratlarning oldini olish (shu jumladan, yotish rejimi talab qiladigan holatlar);
- nostabil stenokardiya va miokard infarkti (EKGda Q tishsiz);
- onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va o'pka tromboemboliyasining qaytalanishini oldini olish uchun uzoq muddatli davolash (6 oygacha).
- o'pka arteriyasi tromboemboliyasi;
- o'tkir yoki kronik buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemodializ yoki gemofiltratsiya vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishini oldini olish;
- xirurgik aralashuvlarda trombozning oldini olish;
- o'tkir fazadagi terapevtik kasallik va harakatlanish cheklangan bemorlarda tromboembolik asoratlarning oldini olish (shu jumladan, yotish rejimi talab qiladigan holatlar);
- nostabil stenokardiya va miokard infarkti (EKGda Q tishsiz);
- onkologik kasalliklari bo'lgan bemorlarda venoz trombozlar va o'pka tromboemboliyasining qaytalanishini oldini olish uchun uzoq muddatli davolash (6 oygacha).
Qarshi ko'rsatmalar
- anamnezda yoki gumon qilingan immun trombotsitopeniya (geparin bilan chaqirilgan);
- qon ketish (klinik ahamiyatli, masalan, oshqozon-ichak trakti yarasi fonida oshqozon va/yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi, ichki miya qon ketishi);
- qon ivish tizimi tomonidan ifodalangan buzilishlar;
- septik endokardit;
- yaqinda CNS, ko'z, quloq organlarida jarohatlar yoki operatsiyalar;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- boshqa past molekulyar og'irlikdagi geparinlar va/yoki geparinga yuqori sezuvchanlik.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli Fragmin® yuqori dozalarda (masalan, o'tkir chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nostabil stenokardiya va EKGda Q tishsiz miokard infarkti davolash uchun qo'llaniladigan) spinal yoki epidural anesteziya o'tkazilishi yoki boshqa lumbal punksiya bilan birga keladigan protseduralar rejalashtirilgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak.
Ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa, erta operatsiyadan keyingi davrda bemorlarga Fragmin® yuqori dozalarda (masalan, o'tkir chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nostabil stenokardiya va EKGda Q tishsiz miokard infarkti davolash uchun) tayinlanishi kerak; ehtiyotkorlik bilan Fragmin® qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga, shu jumladan trombotsitopeniya, trombotsitlar funksiyalarining buzilishi, og'ir jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, gipertonik yoki diabetik retinopatiya bo'lgan bemorlarga tayinlanishi kerak.
- qon ketish (klinik ahamiyatli, masalan, oshqozon-ichak trakti yarasi fonida oshqozon va/yoki o'n ikki barmoq ichak yarasi, ichki miya qon ketishi);
- qon ivish tizimi tomonidan ifodalangan buzilishlar;
- septik endokardit;
- yaqinda CNS, ko'z, quloq organlarida jarohatlar yoki operatsiyalar;
- preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik;
- boshqa past molekulyar og'irlikdagi geparinlar va/yoki geparinga yuqori sezuvchanlik.
Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli Fragmin® yuqori dozalarda (masalan, o'tkir chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nostabil stenokardiya va EKGda Q tishsiz miokard infarkti davolash uchun qo'llaniladigan) spinal yoki epidural anesteziya o'tkazilishi yoki boshqa lumbal punksiya bilan birga keladigan protseduralar rejalashtirilgan bemorlarga tayinlanmasligi kerak.
Ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa, erta operatsiyadan keyingi davrda bemorlarga Fragmin® yuqori dozalarda (masalan, o'tkir chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi tromboemboliyasi, nostabil stenokardiya va EKGda Q tishsiz miokard infarkti davolash uchun) tayinlanishi kerak; ehtiyotkorlik bilan Fragmin® qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga, shu jumladan trombotsitopeniya, trombotsitlar funksiyalarining buzilishi, og'ir jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya, gipertonik yoki diabetik retinopatiya bo'lgan bemorlarga tayinlanishi kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
Preparatni v/m kiritish mumkin emas!
Neuroaksial anesteziya (epidural/spinal anesteziya) o'tkazishda yoki spinal punksiya bajarishda antikoagulyantlar bilan davolanayotgan yoki past molekulyar og'irlikdagi geparinlar yordamida tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun antikoagulyant terapiya o'tkazilishi rejalashtirilgan bemorlarda spinal yoki epidural gematoma rivojlanish xavfi yuqori bo'lib, bu o'z navbatida uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin. Bunday asoratlar xavfi analgetiklarni kiritish uchun doimiy epidural kateterlardan foydalanishda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalari (NPVS, trombotsitlar funksiyalarining ingibitorlari, boshqa antikoagulyantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Travmalar va takroriy epidural yoki lumbal punksiyalar xavfni oshiradi. Bunday hollarda bemorlar patologik nevrologik simptomlarni o'z vaqtida aniqlash uchun doimiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak. Nevrologik patologiya paydo bo'lganda, umurtqa pog'onasini dekompressiya qilish zarur.
Qon aylanishi buzilgan, arterial gipotenziya yoki shok holatidagi bemorlarda o'pka arteriyasi tromboemboliyasida Fragmin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Fragmin terapiyasi fonida trombotsitopeniya tez rivojlanishi yoki trombotsitlar soni 100 000/mkl dan kam bo'lgan trombotsitopeniya paydo bo'lganda, geparin yoki past molekulyar og'irlikdagi geparinlar ishtirokida in vitro antitrombotsitar antikorlar testini o'tkazish tavsiya etiladi. Agar bunday in vitro test natijalari ijobiy yoki shubhali bo'lsa yoki test umuman o'tkazilmagan bo'lsa, Fragmin® bekor qilinishi kerak.
Fragminning antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi. Biroq, Fragmin bolalarda, tana vazni me'yordan past yoki semiz bemorlarda, homilador ayollarda, shuningdek, qon ketish yoki qayta tromboz rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan hollarda qo'llanganda monitoring o'tkazilishi kerak.
Fragmin faolligini tahlil qilish uchun qon namunalarini p/k in'ektsiyadan 3-4 soat o'tgach, preparatning qonda maksimal konsentratsiyasi erishilgan paytda olish kerak.
Anti-Xa faolligini aniqlash uchun tanlov usuli xromogen substrat ishlatiladigan laboratoriya tahlillari hisoblanadi. AChTV va trombin vaqtini aniqlash uchun testlardan foydalanmaslik kerak, chunki bu testlar natriy dalteparin faolligiga nisbatan sezgir emas. AChTVni oshirish maqsadida Fragmin dozasini oshirish qon ketishiga olib kelishi mumkin.
Fragmin, fraksiyalanmagan geparin va boshqa past molekulyar og'irlikdagi geparinlarning ta'sir birligi teng emas, shuning uchun bir preparatni boshqasiga almashtirishda dozani tuzatish talab qilinadi.
Ko'p dozali flakonlardan foydalanishda ishlatilmagan eritma birinchi marta igna bilan teshilgandan keyin 14 kun ichida yo'q qilinishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Fragmin pediatrik amaliyotda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi haqida faqat cheklangan ma'lumotlar mavjud. Fragmin bolalarda qo'llanganda anti-Xa faolligi darajasini nazorat qilish kerak.
Neuroaksial anesteziya (epidural/spinal anesteziya) o'tkazishda yoki spinal punksiya bajarishda antikoagulyantlar bilan davolanayotgan yoki past molekulyar og'irlikdagi geparinlar yordamida tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun antikoagulyant terapiya o'tkazilishi rejalashtirilgan bemorlarda spinal yoki epidural gematoma rivojlanish xavfi yuqori bo'lib, bu o'z navbatida uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin. Bunday asoratlar xavfi analgetiklarni kiritish uchun doimiy epidural kateterlardan foydalanishda yoki gemostazga ta'sir qiluvchi dori vositalari (NPVS, trombotsitlar funksiyalarining ingibitorlari, boshqa antikoagulyantlar) bilan bir vaqtda qo'llanganda oshadi. Travmalar va takroriy epidural yoki lumbal punksiyalar xavfni oshiradi. Bunday hollarda bemorlar patologik nevrologik simptomlarni o'z vaqtida aniqlash uchun doimiy kuzatuv ostida bo'lishlari kerak. Nevrologik patologiya paydo bo'lganda, umurtqa pog'onasini dekompressiya qilish zarur.
Qon aylanishi buzilgan, arterial gipotenziya yoki shok holatidagi bemorlarda o'pka arteriyasi tromboemboliyasida Fragmin qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas.
Fragmin terapiyasi fonida trombotsitopeniya tez rivojlanishi yoki trombotsitlar soni 100 000/mkl dan kam bo'lgan trombotsitopeniya paydo bo'lganda, geparin yoki past molekulyar og'irlikdagi geparinlar ishtirokida in vitro antitrombotsitar antikorlar testini o'tkazish tavsiya etiladi. Agar bunday in vitro test natijalari ijobiy yoki shubhali bo'lsa yoki test umuman o'tkazilmagan bo'lsa, Fragmin® bekor qilinishi kerak.
Fragminning antikoagulyant faolligini monitoring qilish odatda talab qilinmaydi. Biroq, Fragmin bolalarda, tana vazni me'yordan past yoki semiz bemorlarda, homilador ayollarda, shuningdek, qon ketish yoki qayta tromboz rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan hollarda qo'llanganda monitoring o'tkazilishi kerak.
Fragmin faolligini tahlil qilish uchun qon namunalarini p/k in'ektsiyadan 3-4 soat o'tgach, preparatning qonda maksimal konsentratsiyasi erishilgan paytda olish kerak.
Anti-Xa faolligini aniqlash uchun tanlov usuli xromogen substrat ishlatiladigan laboratoriya tahlillari hisoblanadi. AChTV va trombin vaqtini aniqlash uchun testlardan foydalanmaslik kerak, chunki bu testlar natriy dalteparin faolligiga nisbatan sezgir emas. AChTVni oshirish maqsadida Fragmin dozasini oshirish qon ketishiga olib kelishi mumkin.
Fragmin, fraksiyalanmagan geparin va boshqa past molekulyar og'irlikdagi geparinlarning ta'sir birligi teng emas, shuning uchun bir preparatni boshqasiga almashtirishda dozani tuzatish talab qilinadi.
Ko'p dozali flakonlardan foydalanishda ishlatilmagan eritma birinchi marta igna bilan teshilgandan keyin 14 kun ichida yo'q qilinishi kerak.
Pediatriyada qo'llanishi
Fragmin pediatrik amaliyotda qo'llanilishining xavfsizligi va samaradorligi haqida faqat cheklangan ma'lumotlar mavjud. Fragmin bolalarda qo'llanganda anti-Xa faolligi darajasini nazorat qilish kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya ta'sirlar o'rtacha 1% bemorlarda kuzatiladi.
Qon yaratish va qon ivish tizimi tomonidan: qon ketishlar, in'ektsiya joyida gematoma, qaytariladigan immun bo'lmagan trombotsitopeniya, qon ketish; ayrim hollarda - immun trombotsitopeniya (trombotik asoratlarsiz yoki trombotik asoratlar bilan); spinal yoki epidural gematoma, peritoneal va ichki miya qon ketishi, ba'zilari o'lim bilan yakunlangan.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: jigar transaminazlari (AST, ALT) faolligining o'tkinchi oshishi.
Mahalliy reaktsiyalar: in'ektsiya joyida og'riq; ayrim hollarda - teri nekrozi.
Boshqalar: allergik reaktsiyalar, ayrim hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.
Qon yaratish va qon ivish tizimi tomonidan: qon ketishlar, in'ektsiya joyida gematoma, qaytariladigan immun bo'lmagan trombotsitopeniya, qon ketish; ayrim hollarda - immun trombotsitopeniya (trombotik asoratlarsiz yoki trombotik asoratlar bilan); spinal yoki epidural gematoma, peritoneal va ichki miya qon ketishi, ba'zilari o'lim bilan yakunlangan.
Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: jigar transaminazlari (AST, ALT) faolligining o'tkinchi oshishi.
Mahalliy reaktsiyalar: in'ektsiya joyida og'riq; ayrim hollarda - teri nekrozi.
Boshqalar: allergik reaktsiyalar, ayrim hollarda - anafilaktik reaktsiyalar.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: natriy dalteparinining ortiqcha dozalari gemorragik asoratlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Davolash: odatda bu asoratlarning rivojlanishini protamin sulfatining sekin v/v in'ektsiyasi (1% eritma) bilan to'xtatish mumkin, har 100 ME anti-Xa faolligi uchun 1 mg protamin dozasida. Agar birinchi infuziyadan 2–4 soat o'tgach o'lchangan AChTV davom etsa, har 100 ME anti-Xa faolligi uchun 0,5 mg protamin sulfatining ikkinchi infuziyasi tayinlanishi mumkin. Hatto bu qo'shimcha protamin dozalari bilan ham AChTV fraksiyalanmagan geparin kiritilgandan keyin odatda bo'lgandan ko'ra uzoqroq davom etishi mumkin. Barcha hollarda anti-Xa faolligi hech qachon to'liq neytrallanmaydi (maksimal 60 dan 75% gacha).
Protamin sulfatini kiritishda uning ortiqcha dozasidan qochish uchun alohida ehtiyotkorlik kerak. Protamin sulfatini qo'llash og'ir gipotenziya va anafilaktoid reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Protamin sulfatini qo'llashda anafilaksiyaga o'xshash o'limga olib keluvchi reaktsiyalar haqida xabar berilganligi sababli, protamin sulfatini faqat reanimatsiya va anafilaktik shokni davolash usullari mavjud bo'lganda tayinlash mumkin.
Davolash: odatda bu asoratlarning rivojlanishini protamin sulfatining sekin v/v in'ektsiyasi (1% eritma) bilan to'xtatish mumkin, har 100 ME anti-Xa faolligi uchun 1 mg protamin dozasida. Agar birinchi infuziyadan 2–4 soat o'tgach o'lchangan AChTV davom etsa, har 100 ME anti-Xa faolligi uchun 0,5 mg protamin sulfatining ikkinchi infuziyasi tayinlanishi mumkin. Hatto bu qo'shimcha protamin dozalari bilan ham AChTV fraksiyalanmagan geparin kiritilgandan keyin odatda bo'lgandan ko'ra uzoqroq davom etishi mumkin. Barcha hollarda anti-Xa faolligi hech qachon to'liq neytrallanmaydi (maksimal 60 dan 75% gacha).
Protamin sulfatini kiritishda uning ortiqcha dozasidan qochish uchun alohida ehtiyotkorlik kerak. Protamin sulfatini qo'llash og'ir gipotenziya va anafilaktoid reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Protamin sulfatini qo'llashda anafilaksiyaga o'xshash o'limga olib keluvchi reaktsiyalar haqida xabar berilganligi sababli, protamin sulfatini faqat reanimatsiya va anafilaktik shokni davolash usullari mavjud bo'lganda tayinlash mumkin.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Gemostazga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, masalan, trombolitik vositalar (alteplaza, streptokinaza, urokinaza), bilvosita antikoagulyantlar, K vitamini antagonistlari, NPVS (shu jumladan, asetilsalitsil kislotasi, indometatsin), shuningdek, trombotsitlar funksiyalarining ingibitorlari, Fragminning antikoagulyant ta'siri kuchayishi mumkin (qon ketish xavfi oshadi).
Farmatsevtik o'zaro ta'sir
Fragmin izotonik natriy xlorid eritmasi (9 mg/ml), izotonik dekstroza (glyukoza) eritmasi (50 mg/ml) bilan mos keladi.
Farmatsevtik o'zaro ta'sir
Fragmin izotonik natriy xlorid eritmasi (9 mg/ml), izotonik dekstroza (glyukoza) eritmasi (50 mg/ml) bilan mos keladi.
Chiqarilish shakli
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.2 ml dalteparin natriy 2500 ME (5000 ME) (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: natriy xlorid, natriy gidroksid yoki xlorid kislotasi q.s., suv d/i.
0.2 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (2) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.3 ml dalteparin natriy 7500 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.3 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (2) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.4 ml dalteparin natriy 10 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.4 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
1 ml dalteparin natriy 10 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: natriy xlorid, natriy gidroksid yoki xlorid kislotasi q.s., suv d/i.
1 ml - ampulalar (10) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.5 ml dalteparin natriy 12 500 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.5 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.6 ml dalteparin natriy 15 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.6 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.72 ml dalteparin natriy 18 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.72 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
0.2 ml dalteparin natriy 2500 ME (5000 ME) (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: natriy xlorid, natriy gidroksid yoki xlorid kislotasi q.s., suv d/i.
0.2 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (2) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.3 ml dalteparin natriy 7500 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.3 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (2) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.4 ml dalteparin natriy 10 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.4 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
1 ml dalteparin natriy 10 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: natriy xlorid, natriy gidroksid yoki xlorid kislotasi q.s., suv d/i.
1 ml - ampulalar (10) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.5 ml dalteparin natriy 12 500 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.5 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.6 ml dalteparin natriy 15 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.6 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
V/v va p/k kiritish uchun eritma shaffof, rangsiz yoki sarg'ish tusli.
0.72 ml dalteparin natriy 18 000 ME (anti-Xa).
Yordamchi moddalar: suv d/i.
0.72 ml - bir martalik shisha shpritslar (5) - blisterlar (1) - karton qutilar.
