Фрагмін
Fragmin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Клексан, Гепарин, Цибор, Флюксум, Фраксипарин, Фраксипарин форте, Далтепарин натрію, Анфібра, Еніксум, Еноксапарин натрію, Енопарин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Sol. "Fragmin" 2500 МО - 0,2 ml
D.t.d. № 5 in amp.
S. В/в, по 1 ампулі 2 рази на добу
D.t.d. № 5 in amp.
S. В/в, по 1 ампулі 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Антикоагулянтне, антитромботичне.
Фармакодинаміка
Антикоагулянт прямої дії. Є низькомолекулярним гепарином, виділеним у процесі контрольованої деполімеризації (з азотною кислотою) гепарину натрію зі слизової оболонки тонкої кишки свині та підданим додатковому очищенню за допомогою іонообмінної хроматографії. Складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтон; ступінь сульфатування - від 2 до 2.5 на дисахарид.
Зв'язує антитромбін плазми, внаслідок чого інгібує активність фактора Ха і тромбіну. Протизгортальний ефект далтепарину натрію обумовлений в першу чергу інгібуванням фактора Ха; на час згортання крові впливає незначно. Порівняно з гепарином має слабовиражений вплив на адгезію тромбоцитів і, таким чином, має менший вплив на первинний гемостаз.
Зв'язує антитромбін плазми, внаслідок чого інгібує активність фактора Ха і тромбіну. Протизгортальний ефект далтепарину натрію обумовлений в першу чергу інгібуванням фактора Ха; на час згортання крові впливає незначно. Порівняно з гепарином має слабовиражений вплив на адгезію тромбоцитів і, таким чином, має менший вплив на первинний гемостаз.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні параметри далтепарину натрію не змінюються залежно від введеної дози препарату.
Всмоктування
Після п/к введення біодоступність далтепарину натрію становить близько 90%.
Виведення
T1/2 після в/в введення становить 2 год, після п/к введення - 3-5 год. Далтепарин натрій виводиться переважно нирками, однак біологічна активність фрагментів, що виводяться з сечею, недостатньо вивчена. У сечі визначається менше 5% анти-Xa активності. Кліренс анти-Xa активності далтепарину з плазми після одноразового в/в введення препарату у вигляді болюса в дозі 30 і 120 МО (анти-Xa)/кг становить в середньому 24.6±5.4 і 15.6±2.4 мл/год/кг відповідно, а T1/2 - 1.47±0.3 і 2.5±0.3 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з уремією T1/2 збільшується.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують лікування гемодіалізом, після одноразового в/в введення далтепарину натрію в дозі 5000 МО T1/2, що визначається за анти-Ха активністю, склав 5.7±2 год і був значно вищим, ніж у здорових добровольців. Відповідно, у таких пацієнтів можна очікувати більш вираженої кумуляції препарату.
Всмоктування
Після п/к введення біодоступність далтепарину натрію становить близько 90%.
Виведення
T1/2 після в/в введення становить 2 год, після п/к введення - 3-5 год. Далтепарин натрій виводиться переважно нирками, однак біологічна активність фрагментів, що виводяться з сечею, недостатньо вивчена. У сечі визначається менше 5% анти-Xa активності. Кліренс анти-Xa активності далтепарину з плазми після одноразового в/в введення препарату у вигляді болюса в дозі 30 і 120 МО (анти-Xa)/кг становить в середньому 24.6±5.4 і 15.6±2.4 мл/год/кг відповідно, а T1/2 - 1.47±0.3 і 2.5±0.3 год.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з уремією T1/2 збільшується.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують лікування гемодіалізом, після одноразового в/в введення далтепарину натрію в дозі 5000 МО T1/2, що визначається за анти-Ха активністю, склав 5.7±2 год і був значно вищим, ніж у здорових добровольців. Відповідно, у таких пацієнтів можна очікувати більш вираженої кумуляції препарату.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Фрагмін не можна вводити в/м!
Лікування гострого тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії
Фрагмін вводять п/к 1-2 рази/добу. При цьому можна відразу ж починати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну K). Таку комбіновану терапію слід продовжувати до тих пір, поки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в дозах, рекомендованих для терапії в стаціонарі.
При введенні 1 раз/добу доза, що становить 200 МО/кг маси тіла, вводиться п/к. Разова доза не повинна перевищувати 18 000 МО. Моніторинг протизгортальної активності препарату можна не проводити.
При введенні 2 рази/добу вводять по 100 МО/кг маси тіла п/к. Моніторинг протизгортальної активності препарату можна не проводити, але слід враховувати, що це може знадобитися при лікуванні певних груп пацієнтів. Рекомендована максимальна концентрація препарату в плазмі крові повинна становити 0.5-1 МО анти-Ха/мл.
Профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації
Фрагмін вводять в/в.
Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику розвитку кровотечі, як правило, потрібна незначна корекція режиму дозування, тому в більшості випадків немає необхідності в частому моніторингу рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай досягається рівень активності анти-Ха 0.5-1 МО/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації не більше 4 год препарат вводять в/в струменево по 30-40 МО/кг маси тіла з подальшим в/в краплинним введенням зі швидкістю 10-15 МО/кг/год або одноразово струменево в дозі 5000 МО. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год проводять в/в струменеве введення препарату в дозі з розрахунку 30-40 МО/кг з подальшим в/в краплинним введенням зі швидкістю 10-15 МО/кг/год.
При застосуванні Фрагміна у пацієнтів з гострою нирковою недостатністю або у пацієнтів з високим ризиком розвитку кровотечі препарат вводять в/в струменево з розрахунку 5-10 МО/кг, з подальшим в/в краплинним введенням зі швидкістю 4-5 МО/кг/год. При проведенні екстреного гемодіалізу (з приводу гострої ниркової недостатності) потрібен більш ретельний моніторинг рівня активності анти-Ха, оскільки діапазон терапевтичних доз для таких хворих набагато вужчий, ніж для пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі. Рекомендований максимальний рівень активності анти-Ха в плазмі повинен знаходитися в межах 0.2-0.4 МО/мл.
Профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях
Фрагмін® вводять п/к. Моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах Cmax в плазмі становлять від 0.1 до 0.4 МО анти-Ха/мл.
При проведенні операції в загальній хірургічній практиці у пацієнтів з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень препарат вводять п/к в дозі 2500 МО за 2 год до операції, потім після операції по 2500 МО/добу (кожного ранку) протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів).
Пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (в т.ч. пацієнтам зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При цьому при початку терапії за день до операції Фрагмін® вводять п/к в дозі 5000 МО ввечері напередодні операції, потім після операції по 5000 МО кожного вечора. При початку терапії в день проведення операції вводять п/к 2500 МО за 2 год до операції і 2500 МО через 8-12 год, але не раніше ніж через 4 год після закінчення операції; потім з наступного дня кожного ранку по 5000 МО.
При проведенні ортопедичних операцій (наприклад, при ендопротезуванні тазостегнового суглоба) Фрагмін слід вводити протягом до 5 тижнів після операції, обравши один з альтернативних режимів дозування. При початку терапії препарат вводять в дозі 5000 МО п/к ввечері, напередодні операції, потім по 5000 МО кожного вечора після операції. При початку терапії в день проведення операції Фрагмін® вводять п/к в дозі 2500 МО за 2 год до операції і 2500 МО через 8-12 год, але не раніше ніж через 4 год після закінчення операції; потім з наступного дня кожного ранку - по 5000 МО.
При початку терапії після операції препарат вводять п/к в дозі 2500 МО через 4-8 год після операції, але не раніше ніж через 4 год після закінчення операції; потім з наступного дня п/к по 5000 МО/добу.
Профілактика тромбоемболічних ускладнень у хворих з терапевтичним захворюванням в гострій фазі та обмеженою рухливістю (в т.ч. при станах, що вимагають постільного режиму)
Фрагмін слід вводити п/к по 5000 МО 1 раз/добу зазвичай протягом 12-14 днів або довше (у пацієнтів з тривалим обмеженням рухливості). Моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен.
Нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ
Моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax препарату в плазмі повинна становити 0.5-1 МО анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліциловою кислотою в дозі від 75 до 325 мг/добу). Фрагмін вводять п/к по 120 МО/кг маси тіла кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10 000 МО/12 год. Терапію слід продовжувати до тих пір, поки клінічний стан пацієнта не стане стабільним (зазвичай не менше 6 днів) або довше (на розсуд лікаря). Потім рекомендують перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі до проведення реваскуляризації (черезшкірні втручання або аортокоронарне шунтування). Загальна тривалість терапії не повинна перевищувати 45 днів.
Доза Фрагміна підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта. Жінкам з масою тіла < 80 кг і чоловікам з масою тіла < 70 кг препарат слід вводити п/к по 5000 МО кожні 12 год. Жінкам з масою тіла ≥ 80 кг і чоловікам з масою тіла ≥ 70 кг слід вводити по 7500 МО п/к кожні 12 год.
Тривале лікування з метою запобігання рецидиву венозних тромбозів у пацієнтів з онкологічними захворюваннями
1 місяць - призначають п/к в дозі 200 МО/кг маси тіла 1 раз/добу. Максимальна добова доза - 18 000 МО.
2-6 місяців - призначають п/к в дозі близько 150 МО/кг маси тіла 1 раз/добу, використовуючи шприци з фіксованою дозою
Лікування гострого тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії
Фрагмін вводять п/к 1-2 рази/добу. При цьому можна відразу ж починати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну K). Таку комбіновану терапію слід продовжувати до тих пір, поки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в дозах, рекомендованих для терапії в стаціонарі.
При введенні 1 раз/добу доза, що становить 200 МО/кг маси тіла, вводиться п/к. Разова доза не повинна перевищувати 18 000 МО. Моніторинг протизгортальної активності препарату можна не проводити.
При введенні 2 рази/добу вводять по 100 МО/кг маси тіла п/к. Моніторинг протизгортальної активності препарату можна не проводити, але слід враховувати, що це може знадобитися при лікуванні певних груп пацієнтів. Рекомендована максимальна концентрація препарату в плазмі крові повинна становити 0.5-1 МО анти-Ха/мл.
Профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації
Фрагмін вводять в/в.
Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику розвитку кровотечі, як правило, потрібна незначна корекція режиму дозування, тому в більшості випадків немає необхідності в частому моніторингу рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай досягається рівень активності анти-Ха 0.5-1 МО/мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації не більше 4 год препарат вводять в/в струменево по 30-40 МО/кг маси тіла з подальшим в/в краплинним введенням зі швидкістю 10-15 МО/кг/год або одноразово струменево в дозі 5000 МО. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год проводять в/в струменеве введення препарату в дозі з розрахунку 30-40 МО/кг з подальшим в/в краплинним введенням зі швидкістю 10-15 МО/кг/год.
При застосуванні Фрагміна у пацієнтів з гострою нирковою недостатністю або у пацієнтів з високим ризиком розвитку кровотечі препарат вводять в/в струменево з розрахунку 5-10 МО/кг, з подальшим в/в краплинним введенням зі швидкістю 4-5 МО/кг/год. При проведенні екстреного гемодіалізу (з приводу гострої ниркової недостатності) потрібен більш ретельний моніторинг рівня активності анти-Ха, оскільки діапазон терапевтичних доз для таких хворих набагато вужчий, ніж для пацієнтів, які перебувають на хронічному гемодіалізі. Рекомендований максимальний рівень активності анти-Ха в плазмі повинен знаходитися в межах 0.2-0.4 МО/мл.
Профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях
Фрагмін® вводять п/к. Моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах Cmax в плазмі становлять від 0.1 до 0.4 МО анти-Ха/мл.
При проведенні операції в загальній хірургічній практиці у пацієнтів з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень препарат вводять п/к в дозі 2500 МО за 2 год до операції, потім після операції по 2500 МО/добу (кожного ранку) протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів).
Пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (в т.ч. пацієнтам зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При цьому при початку терапії за день до операції Фрагмін® вводять п/к в дозі 5000 МО ввечері напередодні операції, потім після операції по 5000 МО кожного вечора. При початку терапії в день проведення операції вводять п/к 2500 МО за 2 год до операції і 2500 МО через 8-12 год, але не раніше ніж через 4 год після закінчення операції; потім з наступного дня кожного ранку по 5000 МО.
При проведенні ортопедичних операцій (наприклад, при ендопротезуванні тазостегнового суглоба) Фрагмін слід вводити протягом до 5 тижнів після операції, обравши один з альтернативних режимів дозування. При початку терапії препарат вводять в дозі 5000 МО п/к ввечері, напередодні операції, потім по 5000 МО кожного вечора після операції. При початку терапії в день проведення операції Фрагмін® вводять п/к в дозі 2500 МО за 2 год до операції і 2500 МО через 8-12 год, але не раніше ніж через 4 год після закінчення операції; потім з наступного дня кожного ранку - по 5000 МО.
При початку терапії після операції препарат вводять п/к в дозі 2500 МО через 4-8 год після операції, але не раніше ніж через 4 год після закінчення операції; потім з наступного дня п/к по 5000 МО/добу.
Профілактика тромбоемболічних ускладнень у хворих з терапевтичним захворюванням в гострій фазі та обмеженою рухливістю (в т.ч. при станах, що вимагають постільного режиму)
Фрагмін слід вводити п/к по 5000 МО 1 раз/добу зазвичай протягом 12-14 днів або довше (у пацієнтів з тривалим обмеженням рухливості). Моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен.
Нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ
Моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібен, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована Cmax препарату в плазмі повинна становити 0.5-1 МО анти-Ха/мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліциловою кислотою в дозі від 75 до 325 мг/добу). Фрагмін вводять п/к по 120 МО/кг маси тіла кожні 12 год. Максимальна доза не повинна перевищувати 10 000 МО/12 год. Терапію слід продовжувати до тих пір, поки клінічний стан пацієнта не стане стабільним (зазвичай не менше 6 днів) або довше (на розсуд лікаря). Потім рекомендують перейти до тривалої терапії Фрагміном у постійній дозі до проведення реваскуляризації (черезшкірні втручання або аортокоронарне шунтування). Загальна тривалість терапії не повинна перевищувати 45 днів.
Доза Фрагміна підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта. Жінкам з масою тіла < 80 кг і чоловікам з масою тіла < 70 кг препарат слід вводити п/к по 5000 МО кожні 12 год. Жінкам з масою тіла ≥ 80 кг і чоловікам з масою тіла ≥ 70 кг слід вводити по 7500 МО п/к кожні 12 год.
Тривале лікування з метою запобігання рецидиву венозних тромбозів у пацієнтів з онкологічними захворюваннями
1 місяць - призначають п/к в дозі 200 МО/кг маси тіла 1 раз/добу. Максимальна добова доза - 18 000 МО.
2-6 місяців - призначають п/к в дозі близько 150 МО/кг маси тіла 1 раз/добу, використовуючи шприци з фіксованою дозою
Показання
- гострий тромбоз глибоких вен;
- тромбоемболія легеневої артерії;
- профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації у хворих з гострою або хронічною нирковою недостатністю;
- профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях;
- профілактика тромбоемболічних ускладнень у хворих з терапевтичним захворюванням в гострій фазі та обмеженою рухливістю (в т.ч. при станах, що вимагають постільного режиму);
- нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без патологічного зубця Q на ЕКГ);
- тривале лікування (до 6 місяців) з метою запобігання рецидиву венозних тромбозів та легеневої тромбоемболії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.
- тромбоемболія легеневої артерії;
- профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації у хворих з гострою або хронічною нирковою недостатністю;
- профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях;
- профілактика тромбоемболічних ускладнень у хворих з терапевтичним захворюванням в гострій фазі та обмеженою рухливістю (в т.ч. при станах, що вимагають постільного режиму);
- нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без патологічного зубця Q на ЕКГ);
- тривале лікування (до 6 місяців) з метою запобігання рецидиву венозних тромбозів та легеневої тромбоемболії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.
Протипоказання
- імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином) в анамнезі або підозра на неї;
- кровотеча (клінічно значуща, наприклад, з ШКТ на тлі виразкової хвороби шлунка та/або дванадцятипалої кишки, внутрішньочерепна кровотеча);
- виражені порушення з боку згортальної системи крові;
- септичний ендокардит;
- недавні травми або оперативні втручання на ЦНС, органах зору, слуху;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до інших низькомолекулярних гепаринів та/або до гепарину.
У зв'язку з підвищеним ризиком кровотечі Фрагмін® у високих дозах (застосовуваних, наприклад, для лікування гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ) не можна призначати пацієнтам, яким планується проведення спінальної або епідуральної анестезії, або інших процедур, що супроводжуються люмбальною пункцією.
З обережністю, особливо пацієнтам у ранньому післяопераційному періоді, слід призначати Фрагмін® у високих дозах (наприклад, для лікування гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q на ЕКГ); з обережністю слід призначати Фрагмін® пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч, в т.ч. пацієнтам з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією.
- кровотеча (клінічно значуща, наприклад, з ШКТ на тлі виразкової хвороби шлунка та/або дванадцятипалої кишки, внутрішньочерепна кровотеча);
- виражені порушення з боку згортальної системи крові;
- септичний ендокардит;
- недавні травми або оперативні втручання на ЦНС, органах зору, слуху;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до інших низькомолекулярних гепаринів та/або до гепарину.
У зв'язку з підвищеним ризиком кровотечі Фрагмін® у високих дозах (застосовуваних, наприклад, для лікування гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ) не можна призначати пацієнтам, яким планується проведення спінальної або епідуральної анестезії, або інших процедур, що супроводжуються люмбальною пункцією.
З обережністю, особливо пацієнтам у ранньому післяопераційному періоді, слід призначати Фрагмін® у високих дозах (наприклад, для лікування гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q на ЕКГ); з обережністю слід призначати Фрагмін® пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч, в т.ч. пацієнтам з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, тяжкою печінковою або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією.
Особливі вказівки
Препарат не можна вводити в/м!
При проведенні нейроаксіальної анестезії (епідуральної/спінальної анестезії) або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений ризик розвитку спінальної або епідуральної гематоми, що в свою чергу може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення анальгетиків або при одночасному використанні лікарських засобів, що впливають на гемостаз (НПЗП, інгібітори функцій тромбоцитів, інші антикоагулянти). Ризик зростає також при травмах і повторних епідуральних або люмбальних пункціях. У таких випадках пацієнти повинні знаходитися під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При появі неврологічної патології показано невідкладне проведення декомпресії спинного мозку.
Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміна при тромбоемболії легеневої артерії у пацієнтів з порушеннями кровообігу, артеріальною гіпотензією або з шоком.
При швидкому розвитку на тлі терапії Фрагміном тромбоцитопенії або при тромбоцитопенії з числом тромбоцитів менше 100 000/мкл рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла в присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результати такого тесту in vitro виявляються позитивними або сумнівними або тестування взагалі не було проведено, то Фрагмін® слід відмінити.
У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміна, як правило, немає необхідності. Однак його слід проводити при застосуванні Фрагміна у дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також при підвищеному ризику розвитку кровотечі або повторного тромбозу.
Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміна слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі крові (3-4 год після п/к ін'єкції).
Для визначення активності анти-Ха методом вибору є лабораторні аналізи, в яких використовується хромогенний субстрат. Не слід використовувати тести для визначення АЧТВ і тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміна з метою збільшення АЧТВ може призвести до виникнення кровотечі.
Одиниці дії Фрагміна, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно проводити корекцію режиму дозування.
При використанні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.
Використання в педіатрії
Існують лише обмежені відомості про безпеку та ефективність застосування Фрагміна в педіатричній практиці. При застосуванні Фрагміна у дітей необхідно контролювати рівень анти-Ха активності.
При проведенні нейроаксіальної анестезії (епідуральної/спінальної анестезії) або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений ризик розвитку спінальної або епідуральної гематоми, що в свою чергу може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення анальгетиків або при одночасному використанні лікарських засобів, що впливають на гемостаз (НПЗП, інгібітори функцій тромбоцитів, інші антикоагулянти). Ризик зростає також при травмах і повторних епідуральних або люмбальних пункціях. У таких випадках пацієнти повинні знаходитися під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При появі неврологічної патології показано невідкладне проведення декомпресії спинного мозку.
Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміна при тромбоемболії легеневої артерії у пацієнтів з порушеннями кровообігу, артеріальною гіпотензією або з шоком.
При швидкому розвитку на тлі терапії Фрагміном тромбоцитопенії або при тромбоцитопенії з числом тромбоцитів менше 100 000/мкл рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла в присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результати такого тесту in vitro виявляються позитивними або сумнівними або тестування взагалі не було проведено, то Фрагмін® слід відмінити.
У проведенні моніторингу протизгортальної активності Фрагміна, як правило, немає необхідності. Однак його слід проводити при застосуванні Фрагміна у дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також при підвищеному ризику розвитку кровотечі або повторного тромбозу.
Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміна слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі крові (3-4 год після п/к ін'єкції).
Для визначення активності анти-Ха методом вибору є лабораторні аналізи, в яких використовується хромогенний субстрат. Не слід використовувати тести для визначення АЧТВ і тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміна з метою збільшення АЧТВ може призвести до виникнення кровотечі.
Одиниці дії Фрагміна, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно проводити корекцію режиму дозування.
При використанні мультидозових флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.
Використання в педіатрії
Існують лише обмежені відомості про безпеку та ефективність застосування Фрагміна в педіатричній практиці. При застосуванні Фрагміна у дітей необхідно контролювати рівень анти-Ха активності.
Побічні ефекти
Побічні явища відзначаються в середньому у 1% пацієнтів.
З боку системи кровотворення та згортальної системи крові: кровотечі, гематома в місці ін'єкції, зворотна неімунна тромбоцитопенія, кровотеча; в окремих випадках - імунна тромбоцитопенія (з або без тромботичних ускладнень); розвиток спінальної або епідуральної гематоми, перитонеального та внутрішньочерепного кровотечі, деякі з яких з летальним результатом.
З боку травної системи: перехідне підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ, АЛТ).
Місцеві реакції: болючість у місці ін'єкції; в окремих випадках - некроз шкіри.
Інші: алергічні реакції, в окремих випадках - анафілактичні реакції.
З боку системи кровотворення та згортальної системи крові: кровотечі, гематома в місці ін'єкції, зворотна неімунна тромбоцитопенія, кровотеча; в окремих випадках - імунна тромбоцитопенія (з або без тромботичних ускладнень); розвиток спінальної або епідуральної гематоми, перитонеального та внутрішньочерепного кровотечі, деякі з яких з летальним результатом.
З боку травної системи: перехідне підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ, АЛТ).
Місцеві реакції: болючість у місці ін'єкції; в окремих випадках - некроз шкіри.
Інші: алергічні реакції, в окремих випадках - анафілактичні реакції.
Передозування
Симптоми: завищена дозування далтепарину натрію може призвести до розвитку геморагічних ускладнень.
Лікування: зазвичай розвиток цих ускладнень можна зупинити повільною в/в ін'єкцією протаміну сульфату (1% розчин) в дозі 1 мг протаміну на кожні 100 МО анти-Xa-активності. Якщо АЧТВ, виміряне через 2–4 год після першої інфузії, залишається тривалим, може бути призначена друга інфузія 0,5 мг сульфату протаміну на 100 МО анти-Ха-активності. Навіть при цих додаткових дозах протаміну АЧТВ може залишатися більш тривалим, ніж зазвичай буває після введення нефракціонованого гепарину. У всіх випадках анти-Ха-активність ніколи повністю не нейтралізується (максимум від 60 до 75%).
Слід дотримуватися особливої обережності при введенні протаміну сульфату, щоб уникнути його передозування. Застосування протаміну сульфату може викликати тяжкі гіпотензивні та анафілактоїдні реакції. Оскільки при застосуванні протаміну сульфату повідомлялося про фатальні реакції, часто нагадують анафілаксію, призначати протаміну сульфат можна тільки тоді, коли доступні методи реанімації та лікування анафілактичного шоку.
Лікування: зазвичай розвиток цих ускладнень можна зупинити повільною в/в ін'єкцією протаміну сульфату (1% розчин) в дозі 1 мг протаміну на кожні 100 МО анти-Xa-активності. Якщо АЧТВ, виміряне через 2–4 год після першої інфузії, залишається тривалим, може бути призначена друга інфузія 0,5 мг сульфату протаміну на 100 МО анти-Ха-активності. Навіть при цих додаткових дозах протаміну АЧТВ може залишатися більш тривалим, ніж зазвичай буває після введення нефракціонованого гепарину. У всіх випадках анти-Ха-активність ніколи повністю не нейтралізується (максимум від 60 до 75%).
Слід дотримуватися особливої обережності при введенні протаміну сульфату, щоб уникнути його передозування. Застосування протаміну сульфату може викликати тяжкі гіпотензивні та анафілактоїдні реакції. Оскільки при застосуванні протаміну сульфату повідомлялося про фатальні реакції, часто нагадують анафілаксію, призначати протаміну сульфат можна тільки тоді, коли доступні методи реанімації та лікування анафілактичного шоку.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як тромболітичні засоби (алтеплаза, стрептокіназа, урокіназа), непрямі антикоагулянти, антагоністи вітаміну К, НПЗП (в т.ч. ацетилсаліцилова кислота, індометацин), а також інгібітори функцій тромбоцитів, антикоагулянтна дія Фрагміна може посилюватися (підвищується ризик кровотечі).
Фармацевтична взаємодія
Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл), ізотонічним розчином декстрози (глюкози) (50 мг/мл).
Фармацевтична взаємодія
Фрагмін сумісний з ізотонічним розчином натрію хлориду (9 мг/мл), ізотонічним розчином декстрози (глюкози) (50 мг/мл).
Лікарська форма
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.2 мл дальтепарин натрій 2500 МО (5000 МО) (анти-Ха).
Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид або хлористоводнева кислота q.s., вода д/і.
0.2 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (2) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.3 мл дальтепарин натрій 7500 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.3 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (2) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.4 мл дальтепарин натрій 10 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.4 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
1 мл дальтепарин натрій 10 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид або хлористоводнева кислота q.s., вода д/і.
1 мл - ампули (10) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.5 мл дальтепарин натрій 12 500 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.5 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.6 мл дальтепарин натрій 15 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.6 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.72 мл дальтепарин натрій 18 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.72 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
0.2 мл дальтепарин натрій 2500 МО (5000 МО) (анти-Ха).
Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид або хлористоводнева кислота q.s., вода д/і.
0.2 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (2) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.3 мл дальтепарин натрій 7500 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.3 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (2) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.4 мл дальтепарин натрій 10 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.4 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
1 мл дальтепарин натрій 10 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид або хлористоводнева кислота q.s., вода д/і.
1 мл - ампули (10) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.5 мл дальтепарин натрій 12 500 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.5 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.6 мл дальтепарин натрій 15 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.6 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
Розчин для в/в і п/к введення прозорий, безбарвний або з жовтуватим відтінком.
0.72 мл дальтепарин натрій 18 000 МО (анти-Ха).
Допоміжні речовини: вода д/і.
0.72 мл - шприци однодозові скляні (5) - блістери (1) - пачки картонні.
