Fraxiparin

Antikoagulyant.

Nadroparin - past molekulyar og'irlikdagi geparin (PMG), standart geparindan depolimerizatsiya yo'li bilan olingan. O'rtacha molekulyar massasi taxminan 4300 dalton bo'lgan glikozaminoglikan hisoblanadi.

Qon plazmasi oqsili antitrombin III (AT III) bilan yuqori bog'lanish qobiliyatini namoyon qiladi. Ushbu bog'lanish Xа faktori inhibatsiyasini tezlashtiradi, bu nadroparinning yuqori antitrombotik potentsialini ta'minlaydi.

Nadroparinning antitrombotik ta'sirini ta'minlaydigan boshqa mexanizmlar orasida to'qima faktori inhibitori (TFPI) faollashuvi, endotelial hujayralardan to'g'ridan-to'g'ri to'qima plazminogen aktivatorining chiqarilishi orqali fibrinoliz faollashuvi va qonni reologik xususiyatlarini o'zgartirish (qon qovushqoqligini kamaytirish va trombotsitlar va granulotsitlar membranalarining o'tkazuvchanligini oshirish) kiradi.

Nadroparin Xа faktorga nisbatan yuqori faollik bilan tavsiflanadi. U darhol va uzoq muddatli antitrombotik faollikka ega.

Nadroparin fraksiyalanmagan geparinga (NFG) nisbatan trombotsitlar funksiyasiga va ularning agregatsiya qobiliyatiga kamroq ta'sir ko'rsatadi va birlamchi gemostazga kam ta'sir qiladi.

Nadroparinning farmakokinetik xususiyatlari biologik faollik asosida, ya'ni anti-Xa-faktor faolligini o'lchash orqali aniqlanadi.

So'rilish

Teri ostiga yuborilgandan so'ng maksimal anti-Xa faollik (Cmax) 3-5 soat ichida erishiladi. Biologik mavjudlik deyarli to'liq (taxminan 98%). Tomir ichiga yuborilganda maksimal anti-Xa faollik 10 daqiqadan kamroq vaqt ichida erishiladi, T1/2 taxminan 2 soatni tashkil qiladi.

Chiqarilish

Teri ostiga yuborilgandan so'ng T1/2 taxminan 3,5 soatni tashkil qiladi. Biroq, nadroparin in'ektsiyasidan keyin 1900 anti-Xa ME dozasida kamida 18 soat davomida anti-Xa faollik saqlanadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Keksalar. Odatda, buyrak funksiyasi yosh bilan pasayadi, shuning uchun nadroparinning chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Ushbu guruhdagi bemorlarda buyrak yetishmovchiligi ehtimoli baholanishi va doza moslashtirilishi kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Nadroparinning farmakokinetikasini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotda turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga tomir ichiga yuborilganda nadroparin klirensi va kreatinin klirensi o'rtasida korrelyatsiya aniqlangan. O'rtacha buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 36-43 ml/min) AUC va T1/2 sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 52% va 39% ga oshirilgan. Ushbu bemorlarda nadroparin plazma klirensi normal qiymatlarning 63% ga kamaygan. Tadqiqotda keng individual o'zgaruvchanlik diapazoni kuzatildi. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 10-20 ml/min) AUC va T1/2 sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 95% va 112% ga oshirilgan. Og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nadroparin plazma klirensi normal buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan 50% ga kamaygan. Gemodializda bo'lgan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KK 3-6 ml/min) AUC va T1/2 sog'lom ko'ngillilarga nisbatan mos ravishda 62% va 65% ga oshirilgan. Gemodializda bo'lgan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nadroparin plazma klirensi normal qiymatlarning 67% ga kamaygan.

Kattalar uchun:

— tromboembolik asoratlarning oldini olish (jarrohlik va ortopedik aralashuvlarda; o'tkir nafas va/yoki yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda OIT sharoitida tromboz xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda);
— tromboemboliya davolash;
— gemodializ paytida qon ivishining oldini olish;
— barqaror bo'lmagan stenokardiya va Q tishsiz miokard infarkti davolash.

- anamnezda og'ir geparin-induktsiyalangan trombotsitopeniya (GIT) II turi mavjudligi, fraksiyalanmagan yoki past molekulyar geparin qo'llanilishi natijasida yuzaga kelgan, yoki nadroparin qo'llanilishi natijasida yuzaga kelgan har qanday trombotsitopeniya;
- nadroparin kaltsiy mavjudligida in vitro antitrombotsitar antitelalarga ijobiy test bilan birgalikda trombotsitopeniya;
- qon ketishi belgilari yoki gemostaz buzilishi bilan bog'liq qon ketishi xavfi (geparin bilan bog'liq bo'lmagan DVS-sindromdan tashqari);
- qon ketishga moyil organik organlar zararlanishi (masalan, o'tkir oshqozon yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi);
- ichki miya qon quyilishi;
- o'tkir infeksion endokardit;
- og'ir buyrak yetishmovchiligi (KK

GIT

Geparinlar qo'llanilganda GIT rivojlanish ehtimoli mavjudligi sababli, Fraxiparin bilan davolash davomida trombotsitlar darajasini nazorat qilish kerak.

GITning kamdan-kam hollari, shu jumladan og'ir, arteriya yoki venoz trombozlar bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Quyidagi hollarda GIT rivojlanish ehtimolini hisobga olish muhim:

- trombotsitopeniyada;
- trombotsitlar darajasining sezilarli darajada kamayishi (normal ko'rsatkichlarga nisbatan 30–50%);
- bemor davolanayotgan trombozning klinik ko'rinishlarining salbiy dinamikasida;
- flebit, o'pka emboliyasi, pastki ekstremitalar arteriyalarining trombozi, miokard infarkti yoki insult davolash fonida tromboz paydo bo'lishida;
- DVS-sindromda.

Bu hollarda trombotsitlar darajasini doimiy monitoring qilishni tashkil etish kerak. Nadroparin qo'llashni to'xtatish kerak.

Ko'rsatilgan ta'sirlar immunoallergik tabiatga ega va odatda davolashning 5-21 kunlari orasida kuzatiladi, lekin agar bemorda anamnezda GIT bo'lsa, ular oldinroq paydo bo'lishi mumkin. Shuningdek, 21 kundan keyin GIT rivojlanishining alohida hollari haqida xabar berilgan.

Anamnezda GIT mavjud bo'lsa (oddiy yoki past molekulyar geparinlar fonida) Fraxiparin bilan davolash zarur bo'lganda tayinlanishi mumkin. Biroq, bu holatda qat'iy klinik monitoring va kamida har kuni trombotsitlar sonini o'lchash ko'rsatiladi. Trombositopeniya rivojlanishida Fraxiparin qo'llashni darhol to'xtatish kerak.

Geparinlar (oddiy yoki past molekulyar) bilan davolash fonida trombotsitopeniya rivojlanishida boshqa guruh antikoagulyantlarini tayinlash imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Agar boshqa preparatlar mavjud bo'lmasa va antikoagulyantlar bilan davolashni davom ettirish zarur bo'lsa, boshqa PMG qo'llash mumkin. Bunday holda, qon trombotsitlar sonini har kuni kuzatish kerak va davolash iloji boricha tezroq to'xtatilishi kerak, chunki preparatni almashtirishdan keyin boshlang'ich trombotsitopeniya belgilari kuzatiladi.

In vitro testlarga asoslangan trombotsitlar agregatsiyasini nazorat qilish GIT diagnostikasida cheklangan ahamiyatga ega.

Fraxiparin quyidagi holatlarda ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak, chunki ular qon ketish xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin:

- jigar yetishmovchiligi;
- og'ir arterial gipertenziya;
- qon ketishi mumkin bo'lgan organik zararlanishlar yoki boshqa kasalliklar tarixi;
- xorioretinal tomir kasalliklari;
- bosh miya, orqa miya yoki ko'zlarda operatsiyadan keyingi davr;
- keksalar;
- tana vazni 40 kg dan kam bo'lgan bemorlar.

Laborator monitoring

GIT rivojlanish xavfi omillari bo'lgan PMG qabul qilayotgan bemorlarda trombotsitlar darajasini nazorat qilish. Davolash davomida GITni o'z vaqtida aniqlash uchun bemorlarning holatini quyidagi tarzda monitoring qilish optimaldir.

Jarrohlik aralashuvi yoki jarohatdan keyin (so'nggi 3 oy ichida): nadroparin davolash yoki profilaktika maqsadida qo'llanilganda muntazam biologik monitoring zarur, chunki bunday bemorlarda GIT kasalligi  0,1% va hatto >1% ni tashkil qiladi. Trombositlar konsentratsiyasini aniqlash kerak:

- PMG davolashni boshlashdan oldin yoki davolash boshlanganidan keyin birinchi 24 soat ichida;

- davolashning birinchi oyida (maksimal xavf davri) haftada 2 marta;

- uzoq muddatli davolashda davolash tugaguniga qadar haftada 1 marta.

So'nggi 3 oy ichida jarrohlik aralashuvi yoki jarohat bo'lmaganida: nadroparin davolash yoki profilaktika maqsadida qo'llanilganda muntazam biologik monitoring quyidagi hollarda zarur:

- so'nggi 6 oy ichida NFG yoki PMG bilan davolash tarixi mavjud bo'lsa — bunday bemorlarda GIT kasalligi >0,1 va hatto >1% ni tashkil qiladi;

- hamroh kasalliklar mavjud bo'lsa — bunday bemorlarda GITning potentsial xavfi mavjudligi sababli.

Boshqa hollarda, GIT kasalligi pastligi (<0,1%) sababli, trombotsitlar konsentratsiyasini aniqlash kerak:

- PMG davolashni boshlashdan oldin yoki davolash boshlanganidan keyin birinchi 24 soat ichida;

- GITning o'ziga xos klinik belgilari paydo bo'lganda (arterial tromboemboliya yoki VTE, in'ektsiya joyidagi og'riqli teri zararlanishi, davolash davomida allergiya va yuqori sezuvchanlik belgilari). Bemorlarni bunday klinik belgilarning paydo bo'lishi va ularning paydo bo'lishi holatida shifokoriga murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak.

Trombositlar miqdori <150000/mm3 (150·109/l) ga tushganda yoki boshlang'ich qiymatga nisbatan 30–50% ga kamayganda GIT rivojlanish ehtimolini ko'rib chiqish kerak.

Yengil buyrak yetishmovchiligida (Cl kreatinini ≥50 ml/min) nadroparin dozasini kamaytirish shart emas.

Trombositlar darajasining har qanday sezilarli darajada kamayishi (boshlang'ich qiymatga nisbatan 30–50%) darhol e'tiborni talab qiladi, hatto daraja kritik chegaraviy qiymatga yetmasdan oldin. Trombositlar darajasi pasayganda quyidagilarni amalga oshirish kerak:

1) trombotsitopeniyaning dinamikasini darhol baholash;
2) trombotsitopeniyaning boshqa aniq sabablari yo'qligida trombotsitlar darajasining davomiy pasayishi tasdiqlansa, geparin qo'llashni to'xtatish;
3) GIT trombotik asoratini oldini olish yoki davolash.

Agar antikoagulyantlar bilan keyingi davolash zarur bo'lsa, geparinni boshqa sinf antikoagulyanti bilan almashtirish kerak, profilaktik yoki terapevtik dozalarda, vaziyatga qarab.

Geparin antagonisti vitamin K (AVK) ga almashtirilganda, trombotsitlar darajasi normallashgandan keyin AVK faqat tayinlanishi kerak, aks holda trombotik ta'sir kuchayishi xavfi mavjud.

Geparinni AVK ga almashtirish

AVK ta'sirini nazorat qilish uchun klinik va laborator monitoringni (PV bo'yicha Kvik va MNO) ta'minlash kerak.

AVKning to'liq ta'siri ma'lum vaqt o'tgach namoyon bo'lgani uchun, geparinni ekvivalent dozalarda kiritishni davom ettirish kerak, bu MNO darajasiga erishish uchun zarur bo'lgan holatda, ketma-ket ikki o'lchovda.

Maxsus bemorlar guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi. Nadroparin asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nadroparin ekskresiyasi kamayadi (qarang «Farmakokinetika», Buyrak yetishmovchiligi). Shuning uchun bunday bemorlar guruhida qon ketish xavfi yuqori va davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Kreatinin Cl 30 dan 50 ml/min bo'lgan bemor uchun doza kamaytirish yoki saqlash qarori shifokor tomonidan qabul qilinadi, u bemorning individual qon ketish xavfini tromboemboliya rivojlanish xavfi bilan solishtirib baholashi kerak.

Keksalar. Fraxiparin bilan davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini baholash kerak.

Giperkaliemiya. Geparinlar aldosteron sekretsiyasini bostirishi mumkin, bu giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin, ayniqsa qondagi kaliy miqdori yuqori bo'lgan yoki qondagi kaliy miqdorini oshirish xavfi bo'lgan bemorlarda, masalan, qandli diabet, XPN, metabolik asidoz yoki giperkaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda (masalan, AAFI, NPVP).

Giperkaliemiya rivojlanish xavfi uzoq muddatli davolashda oshadi, lekin odatda bekor qilinganda qaytariladi. Xavf guruhidagi bemorlarda qondagi kaliy darajasini nazorat qilish kerak.

Spinal/epidural anesteziya/spin-miya punksiyasi va birga qo'llaniladigan dori vositalari

Nadroparin qo'llanilgandan keyin spinal/epidural gematomalar rivojlanish xavfi, nevrologik buzilishlarga, shu jumladan uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin, epidural kateterlar o'rnatilgan yoki gemostazga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari, masalan, NPVP, antiagregantlar yoki boshqa antikoagulyantlar bilan birga qo'llanilganda oshadi. Travmatik yoki takroriy epidural yoki spinal punksiyalar o'tkazilganda xavf ham oshadi.

Shuning uchun neyroaksial blokada va antikoagulyantlarni birgalikda qo'llash masalasi quyidagi holatlarda foyda/xavf nisbatini baholashdan so'ng individual ravishda hal qilinishi kerak:

- antikoagulyantlarni allaqachon qabul qilayotgan bemorlarda spinal yoki epidural anesteziya zarurati asoslanishi kerak;

- spinal yoki epidural anesteziya bilan rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi o'tkazilishi rejalashtirilgan bemorlarda antikoagulyantlarni kiritish zarurati asoslanishi kerak.

Agar bemorga lyumbal punksiya yoki spinal, yoki epidural anesteziya o'tkazilsa, Fraxiparin kiritish va spinal/epidural kateter yoki ignani kiritish yoki olib tashlash o'rtasida kamida 12 soatlik intervalga rioya qilish kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun uzoqroq intervallar ko'rib chiqilishi mumkin.

Nevrologik buzilishlar belgilari va simptomlarini aniqlash uchun bemorni diqqat bilan kuzatish kerak, masalan, bel og'rig'i, sezgi yoki harakat buzilishlari (pastki ekstremitalarda uyquchanlik yoki zaiflik), siydik pufagi va/yoki ichak bilan bog'liq muammolar. Bemorlarni nevrologik simptomlar paydo bo'lganda shifokorga xabar berish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.

Bemorning nevrologik holatida buzilishlar aniqlanganda, orqa miya dekompressiyasini o'z ichiga olgan tegishli davolashni darhol o'tkazish kerak.

Salitsilatlar, NPVP va antiagregantlar

VTE profilaktikasi yoki davolashda, shuningdek, gemodializda ekstrakorporal qon aylanish tizimida qon ivishining oldini olishda Fraxiparinni asetilsalitsil kislotasi, boshqa salitsilatlar, NPVP va antiagregantlar kabi preparatlar bilan birgalikda tayinlash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Agar bunday kombinatsiyalardan qochib bo'lmasa, klinik va biologik kuzatuvni diqqat bilan o'tkazish kerak.

Klinik tadqiqotlarda barqaror bo'lmagan stenokardiya va Q tishsiz miokard infarkti davolashda nadroparin asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda kuniga 325 mg dan oshmaydigan dozalarda qo'llanilgan.

Nadroparinni NPVP bilan birgalikda qo'llash zarur bo'lganda, klinik monitoringni kuchaytirish kerak.

Nadroparinni dekstran 40 (parenteral qo'llash uchun) bilan birgalikda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi, chunki dekstran 40 trombotsitlar faolligini bostiradi.

Ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak bo'lgan kombinatsiyalar

Nadroparinni peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak, chunki bunday kombinatsiya o'zaro ta'sirni kuchaytiradi.

Nadroparinni peroral antikoagulyant bilan almashtirishda klinik kuzatuvni kuchaytirish va MNO kerakli qiymatga stabilizatsiya qilinmaguncha nadroparinni qo'llashni davom ettirish kerak.

E'tiborga olish kerak bo'lgan kombinatsiyalar

Nadroparinni gemostazga turli darajalarda ta'sir qiluvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llash qon ketish xavfini oshiradi. Shunday qilib, barcha yoshdagi bemorlarda terapevtik dozalarda PMGni peroral antikoagulyantlar, antiagregantlar (abtsiksimab, NPVP, asetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, eptifibatid, iloprost, tiklopidin, tirofiban) va trombolitiklar bilan birgalikda qo'llash klinik kuzatuv va laborator monitoringni talab qiladi.

Со стороны свертывающей системы крови: очень часто - кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; очень редко - эозинофилия, обратимая после отмены препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной гиперчувствительности (отек Квинке, кожные реакции).

Местные реакции: очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения.
Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

Прочие: очень редко - приапизм, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Симптомы: основным клиническим признаком передозировки при подкожном или в/в введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу Фраксипарина.

Лечение: назначение протамина сульфата необходимо рассматривать только в тяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторая анти-Ха активность надропарина сохраняется. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха МЕ надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Применение некоторых препаратов и классов препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. К таким препаратам относятся: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от сочетания нескольких факторов риска.

При комбинации перечисленных выше препаратов с надропарином повышается риск развития гиперкалиемии.

Нерекомендуемые комбинации

Применение надропарина не рекомендуется пациентам, использующим другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения:
- ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для обезболивания и другие салицилаты;
- НПВП и ГКС для системного применения;
- антиагреганты (абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для предотвращения свертывания по кардиологическим и неврологическим показаниям, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан).

Совместное применение надропарина с данными препаратами повышает риск развития кровотечений, т.к. салицилаты и НПВП угнетают активность тромбоцитов и отрицательно воздействуют на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для обезболивания и снижения температуры следует применять препараты, не содержащие салицилатов (например, парацетамол).

В ходе клинических исследований при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q надропарин применяли в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, не превышающих 325 мг/сут.

При необходимости совместного применения надропарина с НПВП следует обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Совместное применение надропарина с декстраном 40 (для парентерального применения) повышает риск развития кровотечений, поскольку декстран 40 угнетает активность тромбоцитов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Следует с осторожностью назначать надропарин пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, т.к. такое сочетание приводит к взаимному усилению эффекта.

При замене надропарина пероральным антикоагулянтом следует обеспечить усиленное клиническое наблюдение и продолжать применение надропарина до стабилизации МНО до требуемого значения.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Совместное применение надропарина с препаратами, влияющими на гемостаз на различных уровнях, повышает риск кровотечений. Таким образом, у пациентов всех возрастов совместное применение НМГ в терапевтических дозах с антикоагулянтами для перорального применения, антиагрегантами (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитиками требует тщательного клинического наблюдения и лабораторного мониторинга.

Teri ostiga yuborish uchun eritma shaffof, biroz opalesansli, rangsiz yoki och sariq rangda.

1 shprits
nadroparin kaltsiy 2850 ME anti-Xa
Yordamchi moddalar: kaltsiy gidroksidi eritmasi yoki suyultirilgan xlorid kislotasi (pH 5.0-7.5 gacha), suv d/i (0.3 ml gacha).

0.3 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (1) - karton qutilar.
0.3 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (5) - karton qutilar.

Teri ostiga yuborish uchun eritma shaffof, biroz opalesansli, rangsiz yoki och sariq rangda.

1 shprits
nadroparin kaltsiy 3800 ME anti-Xa
Yordamchi moddalar: kaltsiy gidroksidi eritmasi yoki suyultirilgan xlorid kislotasi (pH 5.0-7.5 gacha), suv d/i (0.4 ml gacha).

0.4 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (1) - karton qutilar.
0.4 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (5) - karton qutilar.

Teri ostiga yuborish uchun eritma shaffof, biroz opalesansli, rangsiz yoki och sariq rangda.

1 shprits
nadroparin kaltsiy 5700 ME anti-Xa
Yordamchi moddalar: kaltsiy gidroksidi eritmasi yoki suyultirilgan xlorid kislotasi (pH 5.0-7.5 gacha), suv d/i (0.6 ml gacha).

0.6 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (1) - karton qutilar.
0.6 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (5) - karton qutilar.

Teri ostiga yuborish uchun eritma shaffof, biroz opalesansli, rangsiz yoki och sariq rangda.

1 shprits
nadroparin kaltsiy 7600 ME anti-Xa
Yordamchi moddalar: kaltsiy gidroksidi eritmasi yoki suyultirilgan xlorid kislotasi (pH 5.0-7.5 gacha), suv d/i (0.8 ml gacha).

0.8 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (1) - karton qutilar.
0.8 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (5) - karton qutilar.

Teri ostiga yuborish uchun eritma shaffof, biroz opalesansli, rangsiz yoki och sariq rangda.

1 shprits
nadroparin kaltsiy 9500 ME anti-Xa
Yordamchi moddalar: kaltsiy gidroksidi eritmasi yoki suyultirilgan xlorid kislotasi (pH 5.0-7.5 gacha), suv d/i (1 ml gacha).

1 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (1) - karton qutilar.
1 ml - bir martalik shpritslar (2) - blisterlar (5) - karton qutilar.