Galantamin
Galantamine
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Galnora SR, Nivalin, Reminil, Galantamin gidrobromid
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rр.: Tab. "Galantamin" 0,004 №14
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 2 marta, ovqat paytida, suv bilan ichiladi.
D.S. Og'iz orqali, 1 tabletka kuniga 2 marta, ovqat paytida, suv bilan ichiladi.
Farmakologik xossalar
Antixolinesteraza.
Farmakodinamika
Antixolinesteraza vositasi qaytar ta'sirga ega. Endogen asetilxolinning ta'sirini kuchaytirib va uzaytirib, xolinergik uzatishni osonlashtiradi. Skelet mushaklarida nerv-mushak uzatishni ta'minlaydi, nedepolyarizatsion kurarega o'xshash vositalarga nisbatan antagonizm ko'rsatadi. Ichki organlarning silliq mushaklarining tonusini oshiradi, ekzokrin bezlarning sekretsiyasini kuchaytiradi. Mioz chaqiradi, ko'z ichki bosimini pasaytiradi, akkomodatsiya spazmini chaqiradi. GEB orqali yaxshi o'tadi, markaziy asab tizimining xolinergik sinapslarida qo'zg'alish jarayonlarini kuchaytiradi.
Farmakokinetika
Galantamin p/k yuborilgandan keyin tez so'riladi. Qon plazmasida terapevtik konsentratsiya 30 daqiqa ichida erishiladi. 10 mg dozada bir martalik qo'llashdan keyin qon plazmasida Cmax 1.2 mg/ml ni tashkil etadi va 2 soat ichida erishiladi. Galantamin plazma oqsillari bilan zaif bog'lanadi. GEB orqali yaxshi o'tadi va miya to'qimalarida aniqlanadi. Demetilatsiya yo'li bilan metabolizmga uchraydi (5-6%). Galantamin metabolitlari (epigalantamin va galantaminon) plazma va siydikda aniqlanadi. Asosan glomerulyar filtratsiya yo'li bilan chiqariladi. Chiqish vaqti 5 soat. Kam miqdorda o't bilan chiqariladi (0.2±0.1%/24 soat). Galantamin o'zgarmagan holda va uning metabolitlari (epigalantamin va galantaminon) p/k yuborilgandan keyin siydik bilan 89% chiqariladi. Galantaminning buyrak klirensi taxminan 100 ml/min ni tashkil etadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, ovqat paytida, suv bilan ichiladi.
Kattalar:
Kunlik doza 8-32 mg ni tashkil etadi, 2-4 qabulga bo'linadi.
Myasthenia gravisda kunlik doza 3 qabulga bo'linadi.
Altsgeymer kasalligida davolash 4 mg tabletkani kuniga 2 marta qabul qilishdan boshlash tavsiya etiladi. 4 hafta davomida kunlik dozani asta-sekin 16 mg gacha oshirish mumkin - 1 tabletka, 8 mg dan kuniga 2 marta - ertalab va kechqurun. Davolash davomida yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilish kerak. Agar davolash davomida preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak bo'lsa, davolashni qayta boshlash eng past dozadan boshlanishi va asta-sekin oshirilishi kerak.
Jigar va buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlar:
Boshlang'ich doza - 4 mg kuniga 1 marta, ertalab qabul qilinadi, kamida 1 hafta davomida, shundan so'ng doza 4 mg kuniga 2 marta oshiriladi va 4 hafta davomida qabul qilinadi.
Umumiy kunlik doza 12 mg dan oshmasligi kerak.
Kattalar:
Kunlik doza 8-32 mg ni tashkil etadi, 2-4 qabulga bo'linadi.
Myasthenia gravisda kunlik doza 3 qabulga bo'linadi.
Altsgeymer kasalligida davolash 4 mg tabletkani kuniga 2 marta qabul qilishdan boshlash tavsiya etiladi. 4 hafta davomida kunlik dozani asta-sekin 16 mg gacha oshirish mumkin - 1 tabletka, 8 mg dan kuniga 2 marta - ertalab va kechqurun. Davolash davomida yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilish kerak. Agar davolash davomida preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak bo'lsa, davolashni qayta boshlash eng past dozadan boshlanishi va asta-sekin oshirilishi kerak.
Jigar va buyrak funksiyasining o'rtacha buzilishi bo'lgan bemorlar:
Boshlang'ich doza - 4 mg kuniga 1 marta, ertalab qabul qilinadi, kamida 1 hafta davomida, shundan so'ng doza 4 mg kuniga 2 marta oshiriladi va 4 hafta davomida qabul qilinadi.
Umumiy kunlik doza 12 mg dan oshmasligi kerak.
Bolalar uchun:
Bola (9 yoshdan):
Poliomielit, bolalar serebral falaji davolash:
9 dan 11 yoshgacha - kunlik doza - 4-12 mg, 2-3 qabulga bo'linadi;
12 dan 15 yoshgacha - kunlik doza 4-16 mg ni tashkil etadi, 2-4 qabulga bo'linadi.
Ko'rsatmalar
— yengil yoki o'rtacha darajadagi Altsgeymer tipidagi demensiya;
— poliomielit (isitma davri tugagandan keyin, shuningdek, tiklanish davrida va qoldiq hodisalar davrida);
— myasthenia gravis, progressiv mushak distrofiyasi, bolalar serebral falaji, nevrit, radikulit, miopatiya.
— poliomielit (isitma davri tugagandan keyin, shuningdek, tiklanish davrida va qoldiq hodisalar davrida);
— myasthenia gravis, progressiv mushak distrofiyasi, bolalar serebral falaji, nevrit, radikulit, miopatiya.
Qarshi ko'rsatmalar
— bronxial astma;
— bradikardiya;
— atrioventrikulyar blokada;
— arterial gipertenziya;
— stenokardiya;
— surunkali yurak yetishmovchiligi;
— epilepsiya;
— giperkinezlar;
— og'ir buyrak (kreatinin klirensi - 9 ml/min dan kam) va jigar (9 ball dan yuqori: Child-Pugh shkalasi bo'yicha) buzilishlari;
— mexanik ichak tutilishi;
— surunkali obstruktiv o'pka kasalligi;
— obstruktiv kasalliklar yoki yaqinda o'tkazilgan oshqozon-ichak trakti organlarida jarrohlik aralashuvi;
— obstruktiv kasalliklar yoki yaqinda o'tkazilgan siydik chiqarish yo'llari yoki prostata bezida jarrohlik davolash;
— 9 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
— homiladorlik va laktatsiya davri;
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan:
— yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi;
— sinus tugunining zaiflik sindromi va boshqa supraventrikulyar o'tkazuvchanlik buzilishlari;
— yurak urish tezligini sekinlashtiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (digoksin, beta-adrenoblokatorlar);
— umumiy anesteziya;
— oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, oshqozon-ichak trakti eroziyali-yarali shikastlanish xavfi yuqori.
— bradikardiya;
— atrioventrikulyar blokada;
— arterial gipertenziya;
— stenokardiya;
— surunkali yurak yetishmovchiligi;
— epilepsiya;
— giperkinezlar;
— og'ir buyrak (kreatinin klirensi - 9 ml/min dan kam) va jigar (9 ball dan yuqori: Child-Pugh shkalasi bo'yicha) buzilishlari;
— mexanik ichak tutilishi;
— surunkali obstruktiv o'pka kasalligi;
— obstruktiv kasalliklar yoki yaqinda o'tkazilgan oshqozon-ichak trakti organlarida jarrohlik aralashuvi;
— obstruktiv kasalliklar yoki yaqinda o'tkazilgan siydik chiqarish yo'llari yoki prostata bezida jarrohlik davolash;
— 9 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi;
— homiladorlik va laktatsiya davri;
— preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan:
— yengil va o'rtacha darajadagi buyrak yoki jigar funksiyasining buzilishi;
— sinus tugunining zaiflik sindromi va boshqa supraventrikulyar o'tkazuvchanlik buzilishlari;
— yurak urish tezligini sekinlashtiruvchi preparatlarni bir vaqtda qabul qilish (digoksin, beta-adrenoblokatorlar);
— umumiy anesteziya;
— oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, oshqozon-ichak trakti eroziyali-yarali shikastlanish xavfi yuqori.
Maxsus ko'rsatmalar
Sinoatrial tugunga vagotonik ta'sir bradikardiya va AV-blokadani keltirib chiqarishi mumkin. Bunday ta'sir supraventrikulyar ritm buzilishlari bo'lgan bemorlar va yurak urish tezligini pasaytiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ahamiyatlidir. Biroq, postregistratsion kuzatishlar natijalariga ko'ra, yurak ritmining sekinlashishi yurak kasalliklari bo'lmagan bemorlarda ham kuzatilgan. Shuning uchun barcha bemorlar yurak ichidagi o'tkazuvchanlik buzilishlari xavfi guruhida.
Xolinomimetiklar oshqozon sekretsiyasini oshirishi mumkin, shuning uchun oshqozon-ichak trakti yarali shikastlanishlari va oshqozon-ichak qon ketishlari xavfi bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak.
Xolinomimetiklar siydik oqimini buzishi mumkin.
Galantaminni surunkali obstruktiv o'pka kasalligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Xolinomimetiklar anesteziya vaqtida depolyarizatsion turdagi miorelaksantlarning nerv-mushak blokadasi ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Galantamin bilan davolashda tana vaznini nazorat qilish kerak, chunki tana vaznining kamayishi kuzatilishi mumkin. Parasimpatomimetiklar tutqanoqlarni chaqirishi mumkin. Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda yuqori tutqanoq faolligi kuzatilgan. Kamdan-kam hollarda parasimpatomimetiklar xolinergik tonusni oshirishi va parkinsonizm simptomlarini yomonlashtirishi mumkin. Galantaminni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish va preparatning dozasini kreatinin klirensi qiymatiga muvofiq kamaytirish kerak.
Davolashni fizioterapevtik muolajalar (massaj, davolash gimnastikasi) bilan birgalikda o'tkazish kerak, ular preparat yuborilgandan 1-2 soat o'tgach boshlanishi kerak.
Galantamin bilan davolash davrida etanol va sedativ dori vositalarini qo'llash mumkin emas.
Transport vositalarini boshqarish, mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Galantamin bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak, chunki galantamin qo'llanilishi uyquchanlik, bosh aylanishi, ko'rish buzilishlarini chaqirishi mumkin.
Xolinomimetiklar oshqozon sekretsiyasini oshirishi mumkin, shuning uchun oshqozon-ichak trakti yarali shikastlanishlari va oshqozon-ichak qon ketishlari xavfi bo'lgan bemorlarni kuzatish kerak.
Xolinomimetiklar siydik oqimini buzishi mumkin.
Galantaminni surunkali obstruktiv o'pka kasalligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Xolinomimetiklar anesteziya vaqtida depolyarizatsion turdagi miorelaksantlarning nerv-mushak blokadasi ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Galantamin bilan davolashda tana vaznini nazorat qilish kerak, chunki tana vaznining kamayishi kuzatilishi mumkin. Parasimpatomimetiklar tutqanoqlarni chaqirishi mumkin. Altsgeymer kasalligi bo'lgan bemorlarda yuqori tutqanoq faolligi kuzatilgan. Kamdan-kam hollarda parasimpatomimetiklar xolinergik tonusni oshirishi va parkinsonizm simptomlarini yomonlashtirishi mumkin. Galantaminni buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish va preparatning dozasini kreatinin klirensi qiymatiga muvofiq kamaytirish kerak.
Davolashni fizioterapevtik muolajalar (massaj, davolash gimnastikasi) bilan birgalikda o'tkazish kerak, ular preparat yuborilgandan 1-2 soat o'tgach boshlanishi kerak.
Galantamin bilan davolash davrida etanol va sedativ dori vositalarini qo'llash mumkin emas.
Transport vositalarini boshqarish, mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri
Galantamin bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqat va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiluvchi boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan voz kechish kerak, chunki galantamin qo'llanilishi uyquchanlik, bosh aylanishi, ko'rish buzilishlarini chaqirishi mumkin.
Nojo'ya ta'sirlar
Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: qon bosimining pasayishi yoki oshishi, ortostatik kollaps, yurak yetishmovchiligi, shishlar, AV-blokada, atrial fibrilatsiya yoki flutter, QT intervalining uzayishi, ventrikulyar va supraventrikulyar taxikardiya, supraventrikulyar ekstrasistoliya, yuzga qon quyilishi, bradikardiya, miokard ishemiyasi yoki infarkti, trombotsitopeniya, purpura, anemiya.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, diareya, qorin damishi, dispepsiya, oshqozon-ichak noqulayligi, anoreksiya, gastrit, disfagiya, og'iz qurishi, so'lak ajralishi, divertikulit, gastroenterit, duodenit, gepatit, qizilo'ngach shilliq qavatining perforatsiyasi, yuqori va pastki oshqozon-ichak traktidan qon ketishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mushak spazmlari, mushak zaifligi.
Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik tutmaslik, gematuriya, tez-tez siyish, siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turish, kalkulyoz, buyrak kolikasi.
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: tremor, sinkope, letargiya, ta'm buzilishi, ko'rish va eshitish gallyutsinatsiyalari, xulq-atvor reaktsiyalari, jumladan qo'zg'alish/agressiya; o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi yoki insult; charchoq hissi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqusizlik, tutqanoqlar, mushak spazmlari, paresteziya, ataksiya, gipokinez yoki giperkinezlar, depressiya (juda kam hollarda — o'z joniga qasd qilish bilan), apatiya, paranoid reaktsiyalar, deliryum, apraksiya, afaziya, ko'rish buzilishi (akkomodatsiya spazmi), quloqlarda shovqin (kam hollarda).
Boshqalar: ko'krak og'rig'i, terlashning oshishi, isitma, tana vaznining kamayishi, burun qon ketishi, rinit, dehidratatsiya (kam hollarda — buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan), bronxospazm, libido oshishi, gipokaliemiya, qonda shakar yoki SHF darajasining oshishi.
Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, diareya, qorin damishi, dispepsiya, oshqozon-ichak noqulayligi, anoreksiya, gastrit, disfagiya, og'iz qurishi, so'lak ajralishi, divertikulit, gastroenterit, duodenit, gepatit, qizilo'ngach shilliq qavatining perforatsiyasi, yuqori va pastki oshqozon-ichak traktidan qon ketishi, jigar transaminazalari faolligining oshishi.
Muskul-skelet tizimi tomonidan: mushak spazmlari, mushak zaifligi.
Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik tutmaslik, gematuriya, tez-tez siyish, siydik yo'llari infeksiyalari, siydikni ushlab turish, kalkulyoz, buyrak kolikasi.
Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: tremor, sinkope, letargiya, ta'm buzilishi, ko'rish va eshitish gallyutsinatsiyalari, xulq-atvor reaktsiyalari, jumladan qo'zg'alish/agressiya; o'tkinchi miya qon aylanishining buzilishi yoki insult; charchoq hissi, bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyquchanlik, uyqusizlik, tutqanoqlar, mushak spazmlari, paresteziya, ataksiya, gipokinez yoki giperkinezlar, depressiya (juda kam hollarda — o'z joniga qasd qilish bilan), apatiya, paranoid reaktsiyalar, deliryum, apraksiya, afaziya, ko'rish buzilishi (akkomodatsiya spazmi), quloqlarda shovqin (kam hollarda).
Boshqalar: ko'krak og'rig'i, terlashning oshishi, isitma, tana vaznining kamayishi, burun qon ketishi, rinit, dehidratatsiya (kam hollarda — buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi bilan), bronxospazm, libido oshishi, gipokaliemiya, qonda shakar yoki SHF darajasining oshishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: mushak zaifligi yoki fassikulyatsiya, kuchli ko'ngil aynishi, qusish, qorin bo'shlig'ida spazmatik og'riq, so'lak ajralishi, ko'z yoshlanishi, siydik va najasni ushlab turmaslik, kuchli terlash, qon bosimining pasayishi, bradikardiya, kollaps va tutqanoqlar. Mushak zaifligi traxeya shilliq qavatining gipersekretsiyasi va bronxospazm bilan birga bo'lib, o'limga olib keluvchi nafas yo'llarining blokadasiga olib kelishi mumkin.
Postmarketing tajriba (32 mg preparatni tasodifiy qabul qilish): ikki yo'nalishli ventrikulyar taxikardiya, QT intervalining uzayishi, ventrikulyar taxikardiya va qisqa muddatli hushdan ketish rivojlanishi.
Davolash: oshqozonni yuvish (og'iz orqali qabul qilinganda), simptomatik terapiya, antixolinergik vositalarni kiritish — atropin (0,5–1,0 mg i/v); keyingi dozalarning chastotasi va hajmi bemorning klinik holatining dinamikasiga bog'liq.
Postmarketing tajriba (32 mg preparatni tasodifiy qabul qilish): ikki yo'nalishli ventrikulyar taxikardiya, QT intervalining uzayishi, ventrikulyar taxikardiya va qisqa muddatli hushdan ketish rivojlanishi.
Davolash: oshqozonni yuvish (og'iz orqali qabul qilinganda), simptomatik terapiya, antixolinergik vositalarni kiritish — atropin (0,5–1,0 mg i/v); keyingi dozalarning chastotasi va hajmi bemorning klinik holatining dinamikasiga bog'liq.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Antixolinergik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sirga nisbatan antagonizm kuzatiladi; antixolinesteraza vositalari va xolinomimetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda - qo'shimcha ta'sir.
CYP2D6, CYP3A4 izofermentlari ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirish ehtimoli mavjud.
Ketokonazol, paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning biokiraolishligi oshadi.
Bir vaqtda qo'llanganda suksametoniyning ta'sirini kuchaytirish ehtimoli mavjud, bu galantaminning antixolinesteraza ta'siri bilan bog'liq.
CYP2D6, CYP3A4 izofermentlari ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirish ehtimoli mavjud.
Ketokonazol, paroksetin bilan bir vaqtda qo'llanganda galantaminning biokiraolishligi oshadi.
Bir vaqtda qo'llanganda suksametoniyning ta'sirini kuchaytirish ehtimoli mavjud, bu galantaminning antixolinesteraza ta'siri bilan bog'liq.
Chiqarilish shakli
Vena ichiga va teri ostiga yuborish uchun eritma 1 mg/ml va 5 mg/ml.
1 ml neytral shisha ampulada yoki ISO ampulada.
5 ampula konturli hujayrali qadoqda (folga yoki qog'oz bilan yoki folga va qog'ozsiz).
2 konturli hujayrali qadoqlar karton qutida.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 4 mg, 8 mg va 12 mg.
7, 10, 15 yoki 30 tabletkadan polivinilxlorid plyonka, PVX/PVDX plyonka yoki PVX/PXTFE plyonka va laklangan alyuminiy folga qoplamali konturli hujayrali qadoqda.
7 tabletkadan 1, 2, 4, 8 konturli hujayrali qadoqlar yoki 10 tabletkadan 1, 3, 6 konturli hujayrali qadoqlar yoki 15 tabletkadan 1, 2, 4 konturli hujayrali qadoqlar yoki 30 tabletkadan 1, 2, 3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
1 ml neytral shisha ampulada yoki ISO ampulada.
5 ampula konturli hujayrali qadoqda (folga yoki qog'oz bilan yoki folga va qog'ozsiz).
2 konturli hujayrali qadoqlar karton qutida.
Plyonka qoplamali tabletkalar, 4 mg, 8 mg va 12 mg.
7, 10, 15 yoki 30 tabletkadan polivinilxlorid plyonka, PVX/PVDX plyonka yoki PVX/PXTFE plyonka va laklangan alyuminiy folga qoplamali konturli hujayrali qadoqda.
7 tabletkadan 1, 2, 4, 8 konturli hujayrali qadoqlar yoki 10 tabletkadan 1, 3, 6 konturli hujayrali qadoqlar yoki 15 tabletkadan 1, 2, 4 konturli hujayrali qadoqlar yoki 30 tabletkadan 1, 2, 3 konturli hujayrali qadoqlar qo'llanma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
