Xlorambucil

Alkilovchi, immunodepressiv, o'smaga qarshi, sitostatik.

O'smaga qarshi bifunksional alkilovchi vosita, aromatik azotli iprit hosilasi. Alkilovchi hujayralar DNK spiralining 2 ipi orasida yuqori reaktiv etilenimoniy radikali hosil bo'lishi orqali amalga oshiriladi, replikatsiyaga aralashadi. Terapevtik dozalarda limfotsitlar sintezini bostiradi, neyrofillar, trombotsitlar, eritrotsitlarga kamroq ta'sir qiladi. Qaytarilmas mielosupressiyani keltirib chiqarishi mumkin. Klinik ta'sirlar odatda 3-4 haftadan keyin namoyon bo'ladi.

Ichga qabul qilingandan keyin tez va to'liq oshqozon-ichak traktidan so'riladi. Plazmadagi Cmax 0.25-2 soat ichida erishiladi. Biokiraolishligi 70-100%. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 99%. Jigar orqali fenilatsetatli iprit hosilasi asosiy faol metabolit sifatida metabolizmga uchraydi. GEB orqali o'tmaydi. Plasenta to'sig'idan o'tadi.

Xlorambucilning terminal fazadagi T1/2 1.3-1.5 soat, faol metabolitniki - 1.8 soat. Buyraklar orqali chiqariladi, 1% dan kamrog'i o'zgarmagan modda yoki fenilatsetatli iprit hosilasi ko'rinishida, qolgan qismi boshqa metabolitlar ko'rinishida chiqariladi.

Kattalar uchun:

- limfogranulematoz
- noxodjkin limfomalar (limfo- va retikulosarkoma)
- surunkali limfoleykoz
- sochli hujayrali leykoz
- mieloma kasalligi
- Valdenstrom makroglobulinemiya
- Letterer-Sive kasalligi
- tuxumdon raki
- sut bezi
- bachadon xorionepiteliyomasi
- nefrotik sindrom.

- yuqori sezuvchanlik, shu jumladan boshqa alkilovchi preparatlarga
- suyak iligi gipoplaziyasi (aniq leykopeniya, trombotsitopeniya)
- epilepsiya
- buyrak yetishmovchiligi
- jigar funksiyasining og'ir buzilishlari.

Davolash vaqtida tizimli ravishda (haftasiga kamida 2-3 marta) umumiy qon tahlili va leykotsitlar differensial hisobini, trombotsitlar, gemoglobin miqdorini aniqlash; periferik qon manzarasini, jigar transaminazalari, SHF, LDG faoliyatini va plazmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Avval sitostatiklar yoki nurlanish terapiyasini olgan bemorlarga xlorambucilni avvalgi davolash tugaganidan kamida 1.5-2 oy o'tgach, aniq leykopeniya, trombotsitopeniya va anemiya yo'qligida buyuriladi.

Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar qat'iy kuzatuv ostida bo'lishi kerak, chunki ularda azotemiya bilan bog'liq qo'shimcha mielosupressiya yuzaga kelishi mumkin.

Jigar funksiyasining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarga xlorambucilni kichik dozalarda qo'llash kerak.

Nefropatiya rivojlanishini yetarli miqdorda suyuqlik iste'moli yoki zarur bo'lganda allopurinol buyurish orqali oldini olish mumkin. Qon zardobidagi siydik kislotasi konsentratsiyasi oshganda siydikni ishqoriylashtiruvchi vositalarni qo'llash tavsiya etiladi.

Xlorambucil qo'llanilishi fonida bemorlar va ularning oila a'zolarini emlash tavsiya etilmaydi.

Nefrotik sindromli bolalar, xlorambucil bilan yuqori doza puls-terapiya olgan bemorlar, shuningdek, anamnezida tutqanoq xurujlari bo'lgan bemorlar davolash kursi davomida shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki ularda tutqanoq rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Eksperimental tadqiqotlarda xlorambucilning kanserogen va mutagen ta'siri aniqlangan.

Reproduktiv yoshdagi bemorlar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: oshqozon-ichak qon ketishlari, aftoz stomatit, ko'ngil aynishi, qusish, diareya, jigar funksiyasining buzilishi (nekroz, sirroz), sariqlik.

Yurak-qon tomir tizimi va qon (gemopoez, gemostaz) tomonidan: mielodepressiya — leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, limfopeniya, o'tkir leykoz, qon ketishlari va qon quyilishlari.

Nafas olish tizimi tomonidan: yo'tal, nafas qisishi, pnevmoskleroz, interstitsial pnevmoniya.

Mochapol tizimi tomonidan: og'riqli, qiyin siydik chiqarish, gematuriya, giperyurikemiya, aseptik sistit, shishlar, amenoreya, azoospermiya.

Nerv tizimi va sezgi organlari tomonidan: tremor, mushak titrashi, qo'zg'alish, ong buzilishi, ataksiya, periferik neyropatiya, sust falajlar, gallyutsinatsiyalar, qisman va/yoki tizimli epileptik tutqanoqlar (neyrotoksik ta'sir).

Teri qoplamalari tomonidan: ko'p shaklli eritema, toksik epidermal nekroz, Stivens — Jonson sindromi, toshma, dermatit va boshqa teri allergik reaktsiyalari.

Boshqalar: og'riq sindromi (orqa, bo'g'imlar og'rig'i), infeksiyalar rivojlanishi, tana haroratining ko'tarilishi, titroq, ikkilamchi malignizatsiya.

Simptomlar: pansitopeniya, markaziy asab tizimi funksiyalarining buzilishi (ajitatsiya ko'rinishidagi noadekvat xulq-atvor reaksiyalaridan tortib katta epileptik tutqanoqlargacha), boshqa nojo'ya simptomlarning kuchayishi.

Davolash: kasalxonaga yotqizish, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish va qo'llab-quvvatlash, oshqozonni yuvish, simptomatik terapiya, keng spektrli antibiotiklar buyurish. Gemodializ samarasiz.

Xlorambucilni urikozurik dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llashda nefropatiya rivojlanish xavfi oshadi.

Mielotoksik ta'sir ko'rsatuvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda nojo'ya ta'sirlarning o'zaro kuchayishi mumkin.

Plazma oqsillari bilan intensiv bog'lanadigan vositalarning toksikligini raqobatli o'zaro ta'sir hisobiga oshiradi.

Immunodepressantlar (GKS, azatioprin, AKTG, siklofosfamid, siklosporin, sitarabin, merkaptopurin) bilan bir vaqtda qo'llashda infeksiyalar va ikkilamchi o'smalar rivojlanish xavfi oshadi.

Xlorambucilni lovastatin bilan bir vaqtda qo'llashda yurak transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda skelet mushaklarining o'tkir nekrozi va o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi oshadi.

Xlorambucilni trisiklik antidepressantlar, MAO ingibitorlari, fenotiazinlar va tioksantenlar bilan bir vaqtda qo'llashda tutqanoq tayyorgarlik chegarasi pasayadi va tutqanoq xurujlari rivojlanish xavfi oshadi.

Eksperimental tadqiqotlarda fenilbutazon va xlorambucilni bir vaqtda qo'llashda oxirgisining toksik ta'sirlarini kuchaytirishi mumkinligi aniqlangan (bu doza kamaytirilishini talab qilishi mumkin).

Qobiq bilan qoplangan tabletka, 2 mg: 25, 100 dona