Хлорамбуцил

Алкілююче, імунодепресивне, протипухлинне, цитостатичне.

Протипухлинний біфункціональний алкілюючий засіб, похідне ароматичного азотистого іприту. Алкілювання клітин відбувається шляхом утворення високоактивного радикала етиленімонію між 2 нитками спіралі ДНК, з подальшим втручанням у реплікацію. У терапевтичних дозах пригнічує синтез лімфоцитів, при цьому менш виражено впливає на нейтрофіли, тромбоцити, еритроцити. Може викликати необоротну мієлосупресію. Клінічні ефекти зазвичай проявляються через 3-4 тижні.

Після прийому внутрішньо швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Cmax у плазмі досягається через 0.25-2 год після прийому. Біодоступність становить 70-100%. Зв'язування з білками плазми - 99%. Метаболізується в печінці з утворенням основного активного метаболіту фенілацетатного похідного іприту. Не проникає через ГЕБ. Проникає через плацентарний бар'єр.

T1/2 хлорамбуцилу в термінальній фазі становить 1.3-1.5 год, активного метаболіту - 1.8 год. Виводиться через нирки, менше 1% у вигляді незміненого речовини або фенілацетатного похідного іприту, решта - у вигляді інших метаболітів.

Для дорослих:

- лімфогранулематоз
- неходжкінські лімфоми (лімфо- і ретикулосаркома)
- хронічний лімфолейкоз
- волосатоклітинний лейкоз
- мієломна хвороба
- макроглобулінемія Вальденстрема
- хвороба Леттерера-Сіве
- рак яєчника
- молочної залози
- хоріонепітеліома матки
- нефротичний синдром.

- гіперчутливість в т.ч. до інших алкілюючих препаратів
- гіпоплазія кісткового мозку (виражені лейкопенія тромбоцитопенія)
- епілепсія
- ниркова недостатність
- тяжкі порушення функції печінки.

Під час лікування необхідно систематично (не менше 2-3 разів на тиждень) проводити загальний аналіз крові та диференційний підрахунок лейкоцитів, визначення кількості тромбоцитів, гемоглобіну; контроль картини периферичної крові, активності трансаміназ печінки, ЩФ, ЛДГ і концентрації сечової кислоти в плазмі крові.

Пацієнтам, які раніше отримували цитостатики або піддавалися променевій терапії, хлорамбуцил призначають не раніше ніж через 1.5-2 місяці після закінчення попереднього лікування, за умови відсутності вираженої лейкопенії, тромбоцитопенії та анемії.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок потрібне суворе спостереження, оскільки у них може виникати додаткова мієлосупресія, пов'язана з азотемією.

У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки хлорамбуцил слід застосовувати в менших дозах.

Розвиток нефропатії можна запобігти шляхом адекватного споживання рідини або за необхідності призначенням алопуринолу. При підвищенні концентрації сечової кислоти в сироватці крові рекомендується застосування засобів, що підлужують сечу.

На фоні застосування хлорамбуцилу не рекомендують проводити вакцинацію пацієнтів і членів їхніх сімей.

Діти з нефротичним синдромом, пацієнти, які отримують високодозну пульс-терапію хлорамбуцилом, а також пацієнти з судомними нападами в анамнезі повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря протягом курсу лікування, оскільки у них може бути підвищений ризик розвитку судом.

В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну і мутагенну дію хлорамбуцилу.

Пацієнтам дітородного віку слід використовувати надійні методи контрацепції.

З боку органів ШКТ: шлунково-кишкові кровотечі, афтозний стоматит, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки (некроз, цироз), жовтяниця.

З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): мієлодепресія — лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, лімфопенія, гострий лейкоз, кровотечі та крововиливи.

З боку респіраторної системи: кашель, задишка, пневмосклероз, інтерстиціальна пневмонія.

З боку сечостатевої системи: болісне, утруднене сечовипускання, гематурія, гіперурикемія, асептичний цистит, набряки, аменорея, азооспермія.

З боку нервової системи та органів чуття: тремор, м'язове тремтіння, збудження, порушення свідомості, атаксія, периферична нейропатія, в'ялі паралічі, галюцинації, парціальні та/або системні епілептичні напади (нейротоксична дія).

З боку шкірних покривів: багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроз, синдром Стівенса — Джонсона, висип, дерматит та інші шкірні алергічні реакції.

Інші: больовий синдром (біль у спині, суглобах), розвиток інфекцій, підвищення температури тіла, озноб, вторинна малигнізація.

Симптоми: панцитопенія, порушення функцій ЦНС (від неадекватних поведінкових реакцій у вигляді ажитації до великих епіприпадків), посилення інших побічних симптомів.

Лікування: госпіталізація, моніторинг і підтримка життєво важливих функцій, промивання шлунка, симптоматична терапія, призначення антибіотиків широкого спектра дії. Гемодіаліз неефективний.

При одночасному застосуванні хлорамбуцилу з урикозуричними лікарськими засобами підвищується ризик розвитку нефропатії.

При одночасному застосуванні з препаратами, що мають мієлотоксичну дію, можливе взаємне посилення побічної дії.

Підвищує токсичність засобів, інтенсивно зв'язуючих з білками плазми за рахунок конкурентної взаємодії.

При одночасному застосуванні з імунодепресантами (ГКС, азатіоприн, АКТГ, циклофосфамід, циклоспорин, цитарабін, меркаптопурин) підвищується ризик розвитку інфекцій і вторинних пухлин.

При одночасному застосуванні хлорамбуцилу з ловастатином у пацієнтів при трансплантації серця підвищується ризик розвитку гострого некрозу скелетних м'язів і гострої ниркової недостатності.

При одночасному застосуванні хлорамбуцилу з трициклічними антидепресантами, інгібіторами МАО, фенотіазинами і тіоксантенами знижується поріг судомної готовності і збільшується ризик розвитку судомних нападів.

В експериментальних дослідженнях встановлено, що при одночасному застосуванні фенілбутазону і хлорамбуцилу можливе посилення токсичних ефектів останнього (це може вимагати зниження дози).

Таблетки вкриті обо­лон­кою, 2 мг: 25, 100 шт