Inderal
Inderal
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Gemangiol, Anaprilin, Inderal, Obzidan, Gemangiol, Propranolol, Stobetin, Alindol, Angilol, Antarol, Avlokardil, Bedranol, Betadren, Brikoran, Kardinol, Dederal, Deralin, Dotsiton, Elanol, Eliblok, Naprilin, Poloten, Karidorol, Inderex, Opranol, Propanur, Propral, Pilapron, Sloprolol, Tenomal, Tiperal
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Tab. "Inderal" 0,01 N.50
D. S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka
D. S. Og'iz orqali, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 3 marta 1 tabletka
Farmakologik xossalar
Antianginal, antiaritmik, gipotenziv, uterotonik.
Farmakodinamika
Noselektiv beta-adrenoblokator. Gipotenziv, antianginal va antiaritmik ta'sir ko'rsatadi. β-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish natijasida katekolaminlar tomonidan ATFdan cAMF hosil bo'lishini kamaytiradi, natijada hujayra ichiga kaltsiy ionlarining kirishini pasaytiradi, salbiy xrono-, dromo-, batmo- va inotrop ta'sir ko'rsatadi (yurak urish tezligini kamaytiradi, o'tkazuvchanlik va qo'zg'aluvchanlikni bostiradi, miokardning qisqaruvchanligini pasaytiradi). Beta-adrenoblokatorlarni qo'llashning boshida OPSS dastlabki 24 soatda oshadi (skelet mushaklarining tomirlaridagi β2-adrenoretseptorlarning stimulyatsiyasini bartaraf etish va α-adrenoretseptorlarning faolligini reciprocally oshishi natijasida), lekin 1-3 kun ichida boshlang'ich holatga qaytadi va uzoq muddatli qo'llashda pasayadi.
Gipotenziv ta'sir qonning minut hajmining kamayishi, periferik tomirlarning simpatik stimulyatsiyasi, renin-angiotenzin tizimining faolligining pasayishi (reninning boshlang'ich gipersekretsiyasi bo'lgan bemorlarda ahamiyatli), aorta yoyining baroretseptorlarining sezgirligi (AD pasayishiga javoban ularning faolligi oshmaydi) va markaziy asab tizimiga ta'siri bilan bog'liq. Gipotenziv ta'sir kurs oxirida 2 haftada barqarorlashadi.
Antianginal ta'sir miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish bilan bog'liq (salbiy xronotrop va inotrop ta'sir hisobiga). Yurak urish tezligining kamayishi diastolni uzaytiradi va miokard perfuziyasini yaxshilaydi. Chap qorinchaning oxirgi diastolik bosimi oshishi va qorincha mushak tolalarining cho'zilishi hisobiga kislorodga bo'lgan ehtiyojni oshirishi mumkin, ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.
Antiaritmik ta'sir aritmogen omillarni (taxikardiya, simpatik asab tizimining yuqori faolligi, cAMFning ko'payishi, arterial gipertenziya) bartaraf etish, sinus va ektopik ritm haydovchilarining o'z-o'zidan qo'zg'alish tezligini kamaytirish va AV-o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish bilan bog'liq. Impulslarning o'tkazilishi asosan antegraddan va kamroq darajada retrograd yo'nalishda AV-uzel va qo'shimcha yo'llar orqali bostiriladi. Antiaritmik vositalarning II sinfiga kiradi. Miokard ishemiyasining ifodalanishini kamaytirish - miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish hisobiga, postinfarkt o'limi antiaritmik ta'sir tufayli ham kamayishi mumkin.
Suyak genetik bosh og'rig'ining rivojlanishini oldini olish qobiliyati tomir retseptorlarining beta-adrenoblokadasi natijasida miya arteriyalarining kengayishining ifodalanishini kamaytirish, katekolaminlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlarning agregatsiyasini va lipolizni inhibe qilish, trombotsitlarning yopishqoqligini kamaytirish, adrenalin chiqarilishi paytida qon ivish omillarining faollashishini oldini olish, to'qimalarga kislorod kirishini rag'batlantirish va renin sekretsiyasini kamaytirish bilan bog'liq.
Propranolol qo'llash fonida tremorning kamayishi asosan periferik β2-adrenoretseptorlarning blokadasi bilan bog'liq.
Qonning aterogen xususiyatlarini oshiradi. Bachadon qisqarishlarini kuchaytiradi (spontan va miometriyni rag'batlantiruvchi vositalar bilan chaqirilgan). Bronxlarning tonusini oshiradi. Yuqori dozalarda sedativ ta'sir ko'rsatadi.
Propranololning infantil gemangiomada ta'sir mexanizmlari quyidagi o'zaro bog'liq terapevtik ta'sirlarni o'z ichiga oladi: lokal gemodinamik ta'sir (beta-adrenoblokada va gemangioma o'chog'iga qon oqimini kamaytirish natijasida vazokonstriksiya); antiangiogen ta'sir (endotelial hujayralarning proliferatsiyasi, neovaskulyarizatsiyasi va tubulogenezasini kamaytirish, endotelial hujayralarning migratsiya omilining asosiy faolligini - matrits metalloproteinaza MMP-9ni kamaytirish hisobiga); endotelial hujayralarda apoptozni induktsiya qilish ta'siri β-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish orqali. Ma'lumki, β2-adrenoretseptorlarning stimulyatsiyasi tomir endotelial o'sish omillari VEGF va bFGFni chiqarishga olib kelishi va endotelial hujayralarning proliferatsiyasini induktsiya qilishi mumkin. Propranolol, β2-adrenoretseptorlarni blokirovka qilib, VEGF va bFGF ekspressiyasini bostiradi va angiogenezni inhibe qiladi. Propranololning terapevtik samaradorligi gemangiomaning to'liq yoki deyarli to'liq involyutsiyasi (so'rilishi) sifatida aniqlangan. Klinik tadqiqotlar natijalari propranolol qo'llash samaradorligi yosh (35-90 kun/91-150 kun), jins va gemangioma joylashuvi (bosh/tana) bo'yicha ajratilgan kichik guruhlarda sezilarli farq qilmaganligini ko'rsatadi; propranolol bilan davolashning 5 haftasidan keyin ijobiy dinamika 88% bemorlarda qayd etilgan.
Gipotenziv ta'sir qonning minut hajmining kamayishi, periferik tomirlarning simpatik stimulyatsiyasi, renin-angiotenzin tizimining faolligining pasayishi (reninning boshlang'ich gipersekretsiyasi bo'lgan bemorlarda ahamiyatli), aorta yoyining baroretseptorlarining sezgirligi (AD pasayishiga javoban ularning faolligi oshmaydi) va markaziy asab tizimiga ta'siri bilan bog'liq. Gipotenziv ta'sir kurs oxirida 2 haftada barqarorlashadi.
Antianginal ta'sir miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish bilan bog'liq (salbiy xronotrop va inotrop ta'sir hisobiga). Yurak urish tezligining kamayishi diastolni uzaytiradi va miokard perfuziyasini yaxshilaydi. Chap qorinchaning oxirgi diastolik bosimi oshishi va qorincha mushak tolalarining cho'zilishi hisobiga kislorodga bo'lgan ehtiyojni oshirishi mumkin, ayniqsa surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda.
Antiaritmik ta'sir aritmogen omillarni (taxikardiya, simpatik asab tizimining yuqori faolligi, cAMFning ko'payishi, arterial gipertenziya) bartaraf etish, sinus va ektopik ritm haydovchilarining o'z-o'zidan qo'zg'alish tezligini kamaytirish va AV-o'tkazuvchanlikni sekinlashtirish bilan bog'liq. Impulslarning o'tkazilishi asosan antegraddan va kamroq darajada retrograd yo'nalishda AV-uzel va qo'shimcha yo'llar orqali bostiriladi. Antiaritmik vositalarning II sinfiga kiradi. Miokard ishemiyasining ifodalanishini kamaytirish - miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini kamaytirish hisobiga, postinfarkt o'limi antiaritmik ta'sir tufayli ham kamayishi mumkin.
Suyak genetik bosh og'rig'ining rivojlanishini oldini olish qobiliyati tomir retseptorlarining beta-adrenoblokadasi natijasida miya arteriyalarining kengayishining ifodalanishini kamaytirish, katekolaminlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlarning agregatsiyasini va lipolizni inhibe qilish, trombotsitlarning yopishqoqligini kamaytirish, adrenalin chiqarilishi paytida qon ivish omillarining faollashishini oldini olish, to'qimalarga kislorod kirishini rag'batlantirish va renin sekretsiyasini kamaytirish bilan bog'liq.
Propranolol qo'llash fonida tremorning kamayishi asosan periferik β2-adrenoretseptorlarning blokadasi bilan bog'liq.
Qonning aterogen xususiyatlarini oshiradi. Bachadon qisqarishlarini kuchaytiradi (spontan va miometriyni rag'batlantiruvchi vositalar bilan chaqirilgan). Bronxlarning tonusini oshiradi. Yuqori dozalarda sedativ ta'sir ko'rsatadi.
Propranololning infantil gemangiomada ta'sir mexanizmlari quyidagi o'zaro bog'liq terapevtik ta'sirlarni o'z ichiga oladi: lokal gemodinamik ta'sir (beta-adrenoblokada va gemangioma o'chog'iga qon oqimini kamaytirish natijasida vazokonstriksiya); antiangiogen ta'sir (endotelial hujayralarning proliferatsiyasi, neovaskulyarizatsiyasi va tubulogenezasini kamaytirish, endotelial hujayralarning migratsiya omilining asosiy faolligini - matrits metalloproteinaza MMP-9ni kamaytirish hisobiga); endotelial hujayralarda apoptozni induktsiya qilish ta'siri β-adrenoretseptorlarni blokirovka qilish orqali. Ma'lumki, β2-adrenoretseptorlarning stimulyatsiyasi tomir endotelial o'sish omillari VEGF va bFGFni chiqarishga olib kelishi va endotelial hujayralarning proliferatsiyasini induktsiya qilishi mumkin. Propranolol, β2-adrenoretseptorlarni blokirovka qilib, VEGF va bFGF ekspressiyasini bostiradi va angiogenezni inhibe qiladi. Propranololning terapevtik samaradorligi gemangiomaning to'liq yoki deyarli to'liq involyutsiyasi (so'rilishi) sifatida aniqlangan. Klinik tadqiqotlar natijalari propranolol qo'llash samaradorligi yosh (35-90 kun/91-150 kun), jins va gemangioma joylashuvi (bosh/tana) bo'yicha ajratilgan kichik guruhlarda sezilarli farq qilmaganligini ko'rsatadi; propranolol bilan davolashning 5 haftasidan keyin ijobiy dinamika 88% bemorlarda qayd etilgan.
Farmakokinetika
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, qabul qilingan dozaning taxminan 90% so'riladi, lekin jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmi tufayli biokiraolishlik past. Cmax qon plazmasida 1-1,5 soatda erishiladi. Oqsillar bilan bog'lanish 93%. T1/2 3-5 soatni tashkil qiladi. Asosan metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi, o'zgarmagan holda - 1% dan kam.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali.
Gipertenziya: boshlang'ich doza — kuniga 2 marta 80 mg, o'rtacha doza — 160–320 mg/kun (640 mg/kun dan oshmasligi kerak); stenokardiya, xavotirli holatlar, migren, tremor: boshlang'ich doza — kuniga 2–3 marta 40 mg, o'rtacha doza 80–240 mg/kun; aritmiyalar, obstruktiv kardiomiopatiya, tireotoksikoz: kuniga 3–4 marta 10–40 mg (240 mg/kun gacha); feoxromotsitoma — 30 mg/kun.
Gipertenziya: boshlang'ich doza — kuniga 2 marta 80 mg, o'rtacha doza — 160–320 mg/kun (640 mg/kun dan oshmasligi kerak); stenokardiya, xavotirli holatlar, migren, tremor: boshlang'ich doza — kuniga 2–3 marta 40 mg, o'rtacha doza 80–240 mg/kun; aritmiyalar, obstruktiv kardiomiopatiya, tireotoksikoz: kuniga 3–4 marta 10–40 mg (240 mg/kun gacha); feoxromotsitoma — 30 mg/kun.
Bolalar uchun:
12 yoshgacha bo'lgan bolalar: aritmiya, feoxromotsitoma, tireotoksikozda — kuniga 3–4 marta 0,25–0,5 mg/kg, migren — kuniga 2–3 marta 20 mg.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya, stenokardiya, beqaror stenokardiya, sinus taxikardiya (shu jumladan tireotoksikozda), supraventrikulyar taxikardiya, miltillovchi taxiaritmiya, supraventrikulyar va qorincha ekstrasistoliyasi, miokard infarkti (sistolik AD 100 mm simob ustunidan yuqori), essensial tremor, alkogol abstinensiyasi (ajitatsiya va titroq), xavotirlik, feoxromotsitoma (yordamchi davolash), migren (hujumlarni oldini olish), diffuz-toksik bo'lmog'i va tireotoksik kriz (yordamchi dori sifatida, shu jumladan tireostatik dorilarni ko'tara olmaslikda), diensefal sindromi fonida simpatoadrenal krizlar.
Qarshi ko'rsatmalar
Gipersensitivlik, kardiogen shok, bronxospazm va bronxial astma anamnezda, metabolik asidoz, periferik qon aylanishining arteriyal buzilishlari, bradikardiya, AV-blokada, sinus tugunining zaifligi sindromi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, Prinzmetal stenokardiyasi, gipotenziya, homiladorlik, laktatsiya.
Maxsus ko'rsatmalar
Davolash davomida laboratoriya tadqiqotlari o'tkazishda test natijalarining o'zgarishi mumkin (mochevina, transaminazalar, fosfatazalar, LDG darajasining oshishi).
Nojo'ya ta'sirlar
Asab tizimi tomonidan: ortiqcha charchoq, zaiflik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
His-tuyg'u organlari tomonidan: ko'z yosh suyuqligining sekretsiyasini kamayishi (ko'zlarning qurishi va og'rig'i).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: sinus bradikardiyasi, AV-blokada.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada noqulaylik, qabziyat yoki diareya.
Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, bronxospazm.
Endokrin tizimi tomonidan: qondagi glyukoza konsentratsiyasining o'zgarishi (gipo- yoki giperglikemiya).
Qon yaratish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya (g'ayritabiiy qon ketish va qon quyilishlari), leykopeniya.
Dermatologik reaktsiyalar: terlashning kuchayishi, psoriazga o'xshash teri reaktsiyalari, psoriaz simptomlarining kuchayishi.
Allergik reaktsiyalar: qichishish, teri toshmasi, eshakemi.
His-tuyg'u organlari tomonidan: ko'z yosh suyuqligining sekretsiyasini kamayishi (ko'zlarning qurishi va og'rig'i).
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: sinus bradikardiyasi, AV-blokada.
Hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, epigastral sohada noqulaylik, qabziyat yoki diareya.
Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, bronxospazm.
Endokrin tizimi tomonidan: qondagi glyukoza konsentratsiyasining o'zgarishi (gipo- yoki giperglikemiya).
Qon yaratish tizimi tomonidan: trombotsitopeniya (g'ayritabiiy qon ketish va qon quyilishlari), leykopeniya.
Dermatologik reaktsiyalar: terlashning kuchayishi, psoriazga o'xshash teri reaktsiyalari, psoriaz simptomlarining kuchayishi.
Allergik reaktsiyalar: qichishish, teri toshmasi, eshakemi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: bosh aylanishi, bradikardiya, aritmiya, yurak yetishmovchiligi, gipotenziya, kollaps, nafas olish qiyinlishuvi, akrotsianoz, tutqanoq.
Davolash: oshqozonni yuvish va adsorbsion vositalarni buyurish, simptomatik davolash: atropin, beta-adrenomimetiklar (izoprenalin, izadrin), sedativlar (diazepam, lorazepam), kardiotonik (dobutamin, dopamin, epinefrin) preparatlar, vazopressor vositalar, glyukagon va boshqalar; transvenoz stimulyatsiya o'tkazilishi mumkin. Gemodializ samarasiz.
Davolash: oshqozonni yuvish va adsorbsion vositalarni buyurish, simptomatik davolash: atropin, beta-adrenomimetiklar (izoprenalin, izadrin), sedativlar (diazepam, lorazepam), kardiotonik (dobutamin, dopamin, epinefrin) preparatlar, vazopressor vositalar, glyukagon va boshqalar; transvenoz stimulyatsiya o'tkazilishi mumkin. Gemodializ samarasiz.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Verapamil va diltiazemning miokardga salbiy ta'sirini (o'zaro) kuchaytiradi, nedepolyarizatsion miorelaksantlarning ta'sirini uzaytiradi, lidokainni chiqarilishini sekinlashtiradi. Gipotenziv ta'sirni NSAIDlar, glyukokortikoidlar, estrogenlar, kokain susaytiradi; nitratlar va boshqa gipotenziv vositalar kuchaytiradi. Geparin, antatsidlar plazmadagi darajasini pasaytiradi; simetidin va fenotiazinlar — oshiradi. MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Teofillin metabolizmini sekinlashtiradi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi.
Chiqarilish shakli
1 tabletka, qobiq bilan qoplangan, 10 mg (40 mg) propranolol gidroxloridni o'z ichiga oladi, plastik flakonda 50 va 100 dona, karton qutida 1 flakon
