Invega
Invega
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Paliperidon, Trevikta, Kseplion
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Invega" 6 mg
D.t.d. № 28 in tab. prolong. obd.
S.: Og'iz orqali, 1 tab. 1 marta kuniga, ertalab, ovqatlanishdan qat'i nazar.
D.t.d. № 28 in tab. prolong. obd.
S.: Og'iz orqali, 1 tab. 1 marta kuniga, ertalab, ovqatlanishdan qat'i nazar.
Farmakologik xossalar
Antipsixotik.
Farmakodinamika
Ta'sir mexanizmi
Paliperidon – bu markaziy ta'sirga ega bo'lgan dopamin D2-retseptorlarining antagonisti bo'lib, serotonin 5-HT2A-retseptorlariga nisbatan ham yuqori antagonizmga ega. Bundan tashqari, paliperidon alfa1- va alfa2-adrenoretseptorlar hamda N1-gistamin retseptorlarining antagonistidir. Paliperidon xolinergik, muskarin, shuningdek, beta1- va beta2-adrenoretseptorlarga affinitetga ega emas. Paliperidonning (+) va (-)-enantiyomerlari farmakologik faolligi sifat va miqdor jihatidan bir xil.
Antipsixotik ta'sir mezolimbik va mezokortikal tizimdagi D2-dopaminergik retseptorlarning blokadasi bilan bog'liq. Klassik antipsixotiklar (neyroleptiklar)ga qaraganda motor faollikni kamroq susaytiradi va katalepciyani kamroq induktsiya qiladi.
Serotonin va dopaminning muvozanatli markaziy antagonizmi ekstrapiramidal nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi va shizofreniyaning salbiy va ijobiy simptomlarini qamrab olgan holda preparatning terapevtik ta'sirini kengaytirishi mumkin.
Paliperidon uyqu tuzilishiga ta'sir qiladi: uyquga ketish kechikishini kamaytiradi, uyqudan keyin uyg'onishlar sonini kamaytiradi, umumiy uyqu davomiyligini oshiradi, uyqu vaqtini oshiradi va uyqu sifat indeksini oshiradi. Qayt qilishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, qon plazmasida prolaktin konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Paliperidon – bu markaziy ta'sirga ega bo'lgan dopamin D2-retseptorlarining antagonisti bo'lib, serotonin 5-HT2A-retseptorlariga nisbatan ham yuqori antagonizmga ega. Bundan tashqari, paliperidon alfa1- va alfa2-adrenoretseptorlar hamda N1-gistamin retseptorlarining antagonistidir. Paliperidon xolinergik, muskarin, shuningdek, beta1- va beta2-adrenoretseptorlarga affinitetga ega emas. Paliperidonning (+) va (-)-enantiyomerlari farmakologik faolligi sifat va miqdor jihatidan bir xil.
Antipsixotik ta'sir mezolimbik va mezokortikal tizimdagi D2-dopaminergik retseptorlarning blokadasi bilan bog'liq. Klassik antipsixotiklar (neyroleptiklar)ga qaraganda motor faollikni kamroq susaytiradi va katalepciyani kamroq induktsiya qiladi.
Serotonin va dopaminning muvozanatli markaziy antagonizmi ekstrapiramidal nojo'ya ta'sirlarni kamaytirishi va shizofreniyaning salbiy va ijobiy simptomlarini qamrab olgan holda preparatning terapevtik ta'sirini kengaytirishi mumkin.
Paliperidon uyqu tuzilishiga ta'sir qiladi: uyquga ketish kechikishini kamaytiradi, uyqudan keyin uyg'onishlar sonini kamaytiradi, umumiy uyqu davomiyligini oshiradi, uyqu vaqtini oshiradi va uyqu sifat indeksini oshiradi. Qayt qilishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, qon plazmasida prolaktin konsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Farmakokinetika
Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, ushbu bo'limda keltirilgan farmakokinetik ma'lumotlar kattalar bemorlar uchun olingan ma'lumotlarga asoslangan. Paliperidonning og'iz orqali qabul qilingandan keyingi farmakokinetik xususiyatlari tavsiya etilgan terapevtik diapazonda (3–12 mg 1 marta kuniga) qabul qilingan dozaga proporsionaldir.
So'rilish
Bir marta qabul qilingandan keyin paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi barqaror ravishda oshdi va Cmax 24 soatdan keyin erishildi. Ko'pchilik bemorlarda paliperidonning muvozanatli konsentratsiyalari preparatni 1 marta kuniga 4–5 kun qabul qilgandan keyin erishildi. Paliperidon risperidonning faol metabolitidir. Invega® preparatidan faol moddaning chiqarilish xususiyatlari paliperidonning maksimal va minimal konsentratsiyalaridagi tebranishlarni oddiy dori shakllariga qaraganda kamroq ta'minladi (konsentratsiyalar tebranish indeksi — 38% oddiy dori shakllari uchun 125% ga nisbatan).
Paliperidon tabletkalarini qabul qilgandan keyin (+) va (−) enantiyomerlar o'zaro aylanishi sodir bo'ladi va AUC — AUC (+)/AUC (−) muvozanatli holatda taxminan 1,6 ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin paliperidonning mutlaq biokiraolishi 28% ni tashkil qiladi (90% ishonch oralig'ida 23–33%). 15 mg paliperidonning yog'li yuqori kaloriyali ovqat bilan birga qabul qilingandan keyin Cmax va AUC mos ravishda 42 va 46% ga oshdi. Boshqa tadqiqotda 12 mg paliperidonning yog'li yuqori kaloriyali ovqat bilan birga qabul qilingandan keyin Cmax va AUC mos ravishda 60 va 54% ga oshdi. Shunday qilib, paliperidon qabul qilish paytida oshqozonda ovqatning mavjudligi yoki yo'qligi paliperidonning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin.
Taqsimlanish
Paliperidon to'qimalar va tana suyuqliklarida tez taqsimlanadi. Ko'rinadigan Vd — 487 l. Plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 74% ni tashkil qiladi. Paliperidon asosan α1-kislotali glikoprotein va albumin bilan bog'lanadi.
Biotransformatsiya va chiqarilish
Bir standart tabletkani qabul qilgandan keyin 1 hafta o'tgach, paliperidonning 59% doza o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarildi; bu paliperidonning jigar metabolizmiga intensiv ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Preparatning taxminan 80% siydikda va taxminan 11% axlatda topildi. Paliperidonning in vivo metabolizmining to'rtta yo'li ma'lum, ulardan hech biri dozaning 6,5% dan ortig'ini qamrab olmaydi: dezalkillanish, gidroksillanish, degidrogenlash va benzizoksazolning parchalanishi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentlari paliperidon metabolizmida ma'lum rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatdi, ammo ular paliperidon metabolizmida in vivo muhim rol o'ynashini isbotlash mumkin emas. Umumiy populyatsiyada CYP2D6 izofermentining faolligi sezilarli darajada o'zgarishiga qaramay, populyatsion farmakokinetik tadqiqotlar CYP2D6 izofermentining substratlarini faol metabolizmga ega bo'lgan bemorlar va CYP2D6 izofermentining substratlarini zaif metabolizmga ega bo'lgan bemorlar o'rtasida paliperidonning ko'rinadigan klirensida sezilarli farqlarni aniqlamadi. Geterologik tizimlarning mikrosomal preparatlarini qo'llagan holda in vitro tadqiqotlar CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlari paliperidon metabolizmida ishtirok etmasligini ko'rsatdi.
Paliperidonning yakuniy T1/2 taxminan 23 soatni tashkil qiladi.
In vitro tadqiqotlar paliperidonning P-glikoprotein substrati ekanligini va yuqori konsentratsiyalarda uni zaif inhibe qilishini ko'rsatdi. In vivo ma'lumotlar mavjud emas, klinik ahamiyati noma'lum.
Maxsus guruhlar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Paliperidon jigar metabolizmiga intensiv ta'sir qilmaydi. Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish shart emas. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) ishtirok etgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bu bemorlarda plazmadagi bog'lanmagan paliperidon konsentratsiyalari sog'lom odamlarnikiga o'xshash edi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Invega® preparatini qo'llash o'rganilmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish kerak. Buyrak funksiyasi turli darajada buzilgan bemorlarda paliperidon chiqarilishi o'rganildi. Kreatinin klirensi kamayishi bilan paliperidon eliminatsiyasi kamayishi aniqlandi. Buyrak funksiyasi yengil buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 50 dan <80 ml/min gacha) paliperidonning umumiy klirensi 32% ga, o'rtacha buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 dan <50 ml/min gacha) 64% ga va og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 dan <30 ml/min gacha) 71% ga kamaydi. Buyrak funksiyasi yengil, o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda paliperidonning o'rtacha yakuniy T1/2 mos ravishda 24, 40 va 51 soatni tashkil etdi; buyrak funksiyasi normal bo'lgan odamlarda (kreatinin klirensi >80 ml/min) bu ko'rsatkich 23 soatni tashkil etdi.
O'smirlar. O'smirlar uchun paliperidonning tizimli ta'siri kattalar uchun bo'lgani kabi edi. Tana vazni <51 kg bo'lgan o'smirlarning qon plazmasidagi paliperidon konsentratsiyasi tana vazni ≥51 kg bo'lgan o'smirlarnikidan 23% yuqori edi, bu klinik ahamiyatga ega emas. Yosh paliperidonning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Keksalar. Paliperidon dozasini bemorning yoshiga qarab o'zgartirish tavsiya etilmaydi. 65 yosh va undan katta bo'lgan keksa bemorlar ishtirok etgan farmakokinetik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, Invega® preparatini qabul qilgandan keyin bu guruhda paliperidonning muvozanatli holatdagi ko'rinadigan klirensi 18–45 yoshdagi kattalar bemorlarnikidan 20% past edi. Shu bilan birga, kreatinin klirensining yoshga bog'liq pasayishini hisobga olgandan so'ng, populyatsion tahlil shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning yoshining paliperidon farmakokinetikasiga ta'sirini aniqlamadi.
Irqiy mansublik. Turli irqiy mansublikdagi bemorlar uchun dozalarning o'zgarishi talab qilinmaydi. Populyatsion farmakokinetik tahlil Invega® preparatini qo'llashda paliperidon farmakokinetikasida irqiy farqlar yo'qligini ko'rsatdi. Yaponlar va yevropaliklar o'rtasidagi farmakokinetik tadqiqotlarda farqlar aniqlanmadi.
Jins. Paliperidonning tavsiya etilgan dozalari erkaklar va ayollar uchun bir xil. Ayollarda preparatni qabul qilgandan keyin paliperidonning ko'rinadigan klirensi erkaklarnikidan taxminan 19% past. Bu farq asosan erkaklar va ayollar o'rtasidagi yog'siz tana massasi va kreatinin klirensi farqlari bilan bog'liq, chunki populyatsion tadqiqotlar, yog'siz tana massasi va kreatinin klirensiga tuzatish kiritgandan so'ng, preparatni qabul qilgan erkaklar va ayollarda paliperidon farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.
Chekish. Chekuvchilar uchun paliperidon dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi. In vitro tadqiqotlar paliperidon CYP1A2 izofermentining substrati emasligini ko'rsatdi, shuning uchun chekish paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi kerak. In vitro tadqiqotlar natijalariga muvofiq, populyatsion tadqiqotlar chekuvchilar va chekmaydiganlar o'rtasida paliperidon farmakokinetikasida farqlarni aniqlamadi.
So'rilish
Bir marta qabul qilingandan keyin paliperidonning plazmadagi konsentratsiyasi barqaror ravishda oshdi va Cmax 24 soatdan keyin erishildi. Ko'pchilik bemorlarda paliperidonning muvozanatli konsentratsiyalari preparatni 1 marta kuniga 4–5 kun qabul qilgandan keyin erishildi. Paliperidon risperidonning faol metabolitidir. Invega® preparatidan faol moddaning chiqarilish xususiyatlari paliperidonning maksimal va minimal konsentratsiyalaridagi tebranishlarni oddiy dori shakllariga qaraganda kamroq ta'minladi (konsentratsiyalar tebranish indeksi — 38% oddiy dori shakllari uchun 125% ga nisbatan).
Paliperidon tabletkalarini qabul qilgandan keyin (+) va (−) enantiyomerlar o'zaro aylanishi sodir bo'ladi va AUC — AUC (+)/AUC (−) muvozanatli holatda taxminan 1,6 ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilingandan keyin paliperidonning mutlaq biokiraolishi 28% ni tashkil qiladi (90% ishonch oralig'ida 23–33%). 15 mg paliperidonning yog'li yuqori kaloriyali ovqat bilan birga qabul qilingandan keyin Cmax va AUC mos ravishda 42 va 46% ga oshdi. Boshqa tadqiqotda 12 mg paliperidonning yog'li yuqori kaloriyali ovqat bilan birga qabul qilingandan keyin Cmax va AUC mos ravishda 60 va 54% ga oshdi. Shunday qilib, paliperidon qabul qilish paytida oshqozonda ovqatning mavjudligi yoki yo'qligi paliperidonning qon plazmasidagi konsentratsiyasini o'zgartirishi mumkin.
Taqsimlanish
Paliperidon to'qimalar va tana suyuqliklarida tez taqsimlanadi. Ko'rinadigan Vd — 487 l. Plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi 74% ni tashkil qiladi. Paliperidon asosan α1-kislotali glikoprotein va albumin bilan bog'lanadi.
Biotransformatsiya va chiqarilish
Bir standart tabletkani qabul qilgandan keyin 1 hafta o'tgach, paliperidonning 59% doza o'zgarmagan holda siydik bilan chiqarildi; bu paliperidonning jigar metabolizmiga intensiv ta'sir qilmasligini ko'rsatadi. Preparatning taxminan 80% siydikda va taxminan 11% axlatda topildi. Paliperidonning in vivo metabolizmining to'rtta yo'li ma'lum, ulardan hech biri dozaning 6,5% dan ortig'ini qamrab olmaydi: dezalkillanish, gidroksillanish, degidrogenlash va benzizoksazolning parchalanishi. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 sitoxrom P450 izofermentlari paliperidon metabolizmida ma'lum rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatdi, ammo ular paliperidon metabolizmida in vivo muhim rol o'ynashini isbotlash mumkin emas. Umumiy populyatsiyada CYP2D6 izofermentining faolligi sezilarli darajada o'zgarishiga qaramay, populyatsion farmakokinetik tadqiqotlar CYP2D6 izofermentining substratlarini faol metabolizmga ega bo'lgan bemorlar va CYP2D6 izofermentining substratlarini zaif metabolizmga ega bo'lgan bemorlar o'rtasida paliperidonning ko'rinadigan klirensida sezilarli farqlarni aniqlamadi. Geterologik tizimlarning mikrosomal preparatlarini qo'llagan holda in vitro tadqiqotlar CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlari paliperidon metabolizmida ishtirok etmasligini ko'rsatdi.
Paliperidonning yakuniy T1/2 taxminan 23 soatni tashkil qiladi.
In vitro tadqiqotlar paliperidonning P-glikoprotein substrati ekanligini va yuqori konsentratsiyalarda uni zaif inhibe qilishini ko'rsatdi. In vivo ma'lumotlar mavjud emas, klinik ahamiyati noma'lum.
Maxsus guruhlar
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Paliperidon jigar metabolizmiga intensiv ta'sir qilmaydi. Jigar funksiyasi yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish shart emas. Jigar funksiyasi o'rtacha darajada buzilgan bemorlar (Chayld-Pyu tasnifi bo'yicha B sinfi) ishtirok etgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bu bemorlarda plazmadagi bog'lanmagan paliperidon konsentratsiyalari sog'lom odamlarnikiga o'xshash edi. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Invega® preparatini qo'llash o'rganilmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda paliperidon dozasini kamaytirish kerak. Buyrak funksiyasi turli darajada buzilgan bemorlarda paliperidon chiqarilishi o'rganildi. Kreatinin klirensi kamayishi bilan paliperidon eliminatsiyasi kamayishi aniqlandi. Buyrak funksiyasi yengil buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 50 dan <80 ml/min gacha) paliperidonning umumiy klirensi 32% ga, o'rtacha buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 dan <50 ml/min gacha) 64% ga va og'ir buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 10 dan <30 ml/min gacha) 71% ga kamaydi. Buyrak funksiyasi yengil, o'rtacha va og'ir darajada buzilgan bemorlarda paliperidonning o'rtacha yakuniy T1/2 mos ravishda 24, 40 va 51 soatni tashkil etdi; buyrak funksiyasi normal bo'lgan odamlarda (kreatinin klirensi >80 ml/min) bu ko'rsatkich 23 soatni tashkil etdi.
O'smirlar. O'smirlar uchun paliperidonning tizimli ta'siri kattalar uchun bo'lgani kabi edi. Tana vazni <51 kg bo'lgan o'smirlarning qon plazmasidagi paliperidon konsentratsiyasi tana vazni ≥51 kg bo'lgan o'smirlarnikidan 23% yuqori edi, bu klinik ahamiyatga ega emas. Yosh paliperidonning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.
Keksalar. Paliperidon dozasini bemorning yoshiga qarab o'zgartirish tavsiya etilmaydi. 65 yosh va undan katta bo'lgan keksa bemorlar ishtirok etgan farmakokinetik tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, Invega® preparatini qabul qilgandan keyin bu guruhda paliperidonning muvozanatli holatdagi ko'rinadigan klirensi 18–45 yoshdagi kattalar bemorlarnikidan 20% past edi. Shu bilan birga, kreatinin klirensining yoshga bog'liq pasayishini hisobga olgandan so'ng, populyatsion tahlil shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning yoshining paliperidon farmakokinetikasiga ta'sirini aniqlamadi.
Irqiy mansublik. Turli irqiy mansublikdagi bemorlar uchun dozalarning o'zgarishi talab qilinmaydi. Populyatsion farmakokinetik tahlil Invega® preparatini qo'llashda paliperidon farmakokinetikasida irqiy farqlar yo'qligini ko'rsatdi. Yaponlar va yevropaliklar o'rtasidagi farmakokinetik tadqiqotlarda farqlar aniqlanmadi.
Jins. Paliperidonning tavsiya etilgan dozalari erkaklar va ayollar uchun bir xil. Ayollarda preparatni qabul qilgandan keyin paliperidonning ko'rinadigan klirensi erkaklarnikidan taxminan 19% past. Bu farq asosan erkaklar va ayollar o'rtasidagi yog'siz tana massasi va kreatinin klirensi farqlari bilan bog'liq, chunki populyatsion tadqiqotlar, yog'siz tana massasi va kreatinin klirensiga tuzatish kiritgandan so'ng, preparatni qabul qilgan erkaklar va ayollarda paliperidon farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.
Chekish. Chekuvchilar uchun paliperidon dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi. In vitro tadqiqotlar paliperidon CYP1A2 izofermentining substrati emasligini ko'rsatdi, shuning uchun chekish paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmasligi kerak. In vitro tadqiqotlar natijalariga muvofiq, populyatsion tadqiqotlar chekuvchilar va chekmaydiganlar o'rtasida paliperidon farmakokinetikasida farqlarni aniqlamadi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Og'iz orqali, tabletkalarni butunlay yutish kerak, suyuqlik bilan ichish kerak, ularni chaynash, bo'laklarga bo'lish yoki maydalash mumkin emas.
Shizofreniya
Kattalar (18 yoshdan katta). Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 6 mg 1 marta kuniga, ertalab, ovqatlanishdan qat'i nazar. Boshlang'ich dozani asta-sekin oshirish talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan diapazonda 3–12 mg 1 marta kuniga bo'lgan pastroq yoki yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Preparatning katta dozalari qo'llanganda ta'sirning kuchayishi umumiy tendensiyasi kuzatiladi. Agar dozani oshirish zarur bo'lsa, dozani 3 mg kuniga oshirish tavsiya etiladi, 5 kundan ortiq interval bilan.
O'smirlar (12–17 yosh). O'smirlar uchun tavsiya etilgan doza 3 mg 1 marta kuniga, ertalab, ovqatlanishdan qat'i nazar. Boshlang'ich dozani asta-sekin oshirish talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan diapazonda 6–12 mg 1 marta kuniga bo'lgan yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Dozani oshirish faqat klinik qayta baholashdan so'ng mumkin, dozani 3 mg kuniga oshirish, 5 kundan ortiq interval bilan.
Shizoaffektiv buzilishlar
Kattalar (18 yoshdan katta). Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 6 mg 1 marta kuniga, ertalab. Boshlang'ich dozani asta-sekin oshirish talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan diapazonda 6–12 mg 1 marta kuniga bo'lgan pastroq yoki yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Dozani oshirish, agar zarur bo'lsa, faqat bemorning klinik holatini baholashdan so'ng amalga oshirilishi kerak. Agar dozani oshirish zarur bo'lsa, dozani 3 mg/kun oshirish tavsiya etiladi, 4 kundan ortiq interval bilan. Shizoaffektiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda dozani kamaytirish shart emas. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Invega qo'llanishi o'rganilmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi yengil buzilgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi ≥50, lekin
Shizofreniya
Kattalar (18 yoshdan katta). Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 6 mg 1 marta kuniga, ertalab, ovqatlanishdan qat'i nazar. Boshlang'ich dozani asta-sekin oshirish talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan diapazonda 3–12 mg 1 marta kuniga bo'lgan pastroq yoki yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Preparatning katta dozalari qo'llanganda ta'sirning kuchayishi umumiy tendensiyasi kuzatiladi. Agar dozani oshirish zarur bo'lsa, dozani 3 mg kuniga oshirish tavsiya etiladi, 5 kundan ortiq interval bilan.
O'smirlar (12–17 yosh). O'smirlar uchun tavsiya etilgan doza 3 mg 1 marta kuniga, ertalab, ovqatlanishdan qat'i nazar. Boshlang'ich dozani asta-sekin oshirish talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan diapazonda 6–12 mg 1 marta kuniga bo'lgan yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Dozani oshirish faqat klinik qayta baholashdan so'ng mumkin, dozani 3 mg kuniga oshirish, 5 kundan ortiq interval bilan.
Shizoaffektiv buzilishlar
Kattalar (18 yoshdan katta). Kattalar uchun tavsiya etilgan doza 6 mg 1 marta kuniga, ertalab. Boshlang'ich dozani asta-sekin oshirish talab qilinmaydi. Ba'zi bemorlarda terapevtik ta'sir tavsiya etilgan diapazonda 6–12 mg 1 marta kuniga bo'lgan pastroq yoki yuqoriroq dozalarda kuzatiladi. Dozani oshirish, agar zarur bo'lsa, faqat bemorning klinik holatini baholashdan so'ng amalga oshirilishi kerak. Agar dozani oshirish zarur bo'lsa, dozani 3 mg/kun oshirish tavsiya etiladi, 4 kundan ortiq interval bilan. Shizoaffektiv buzilishlari bo'lgan bemorlarda qo'llab-quvvatlovchi terapiya o'rganilmagan.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda dozani kamaytirish shart emas. Og'ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda Invega qo'llanishi o'rganilmagan.
Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi yengil buzilgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi ≥50, lekin
Bolalar uchun:
Invega preparatining shizofreniyani davolashda 12 yoshdan kichik bolalarda samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Invega preparatining shizoaffektiv buzilishlarni davolashda 18 yoshdan kichik bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Invega preparatining shizoaffektiv buzilishlarni davolashda 18 yoshdan kichik bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan.
Ko'rsatmalar
- shizofreniya, shu jumladan kattalar bemorlarda zo'ravonlik fazasida;
- kattalarda shizofreniyaning zo'ravonliklarini oldini olish;
- 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlarda shizofreniyani davolash;
- shizoaffektiv buzilishlarni davolash: monoterapiya sifatida yoki kattalar bemorlarda antidepressantlar va/yoki normotimiklar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.
- kattalarda shizofreniyaning zo'ravonliklarini oldini olish;
- 12 dan 17 yoshgacha bo'lgan o'smirlarda shizofreniyani davolash;
- shizoaffektiv buzilishlarni davolash: monoterapiya sifatida yoki kattalar bemorlarda antidepressantlar va/yoki normotimiklar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.
Qarshi ko'rsatmalar
- paliperidonga, risperidonga, shuningdek, preparatning har qanday yordamchi ingredientiga yuqori sezuvchanlik.
Ehtiyotkorlik bilan
Anamnezda tutqanoq holatlari va tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi kasalliklar
Boshqa antipsixotiklar kabi, paliperidon anamnezida tutqanoq tutqanoqlari yoki tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi boshqa kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Disfagiya va me'da-ichak traktining torayishi (obstruktsiya ehtimoli)
Invega tabletkalari deyarli o'zgarmasdan me'da-ichak traktida shaklini saqlaydi, shuning uchun ularni me'da-ichak traktining kuchli torayishi (patologik yoki iatrogenik) bo'lgan bemorlarga, shuningdek disfagiya bilan og'rigan yoki tabletkalarni yutish qiyin bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin emas. Faol moddaning nazoratli chiqarilishi bilan deyarli o'zgarmas dori shakllarini qabul qilish bilan bog'liq me'da-ichak traktining obstruktsiya simptomlari haqida kamdan-kam xabarlar mavjud. Paliperidon ham shunday dori shakllariga kiradi, shuning uchun uni faqat tabletkalarni butunlay yutishi mumkin bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin.
Demensiya bilan og'rigan keksa bemorlar
Demensiya bilan og'rigan keksa bemorlarda paliperidonning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. 17 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarning meta-tahlili demensiya bilan og'rigan keksa bemorlarda risperidon, aripiprazol, olanzapin va kvetiapin kabi atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan o'lim darajasi yuqori ekanligini ko'rsatdi. Demensiya bilan og'rigan keksa bemorlar ishtirok etgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar ba'zi atipik antipsixotik preparatlarni, shu jumladan risperidon, aripiprazol va olanzapinni qabul qilgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya ta'sirlarning (insultlar va tranzitor ishemik hujumlar) ko'payganligini, shu jumladan o'lim bilan tugaganligini ko'rsatdi.
Parkinson kasalligi va Levi tanachalari bilan demensiya
Shifokorlar Parkinson kasalligi yoki Levi tanachalari bilan demensiya bilan og'rigan bemorlarga antipsixotik preparatlarni, shu jumladan paliperidonni buyurishda mumkin bo'lgan xavflarni va potentsial foydani diqqat bilan baholashlari kerak, chunki bunday bemorlarda yomon neyroleptik sindrom rivojlanish xavfi oshishi yoki antipsixotik preparatlarga sezuvchanlik oshishi mumkin. Ushbu sezuvchanlikning namoyon bo'lishlari ekstrapiramidal simptomlardan tashqari, ongning chalkashligi, reaktsiyalarning susayishi va tez-tez yiqilishlar bilan postural gipotenziya kiradi.
Ehtiyotkorlik bilan
Anamnezda tutqanoq holatlari va tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi kasalliklar
Boshqa antipsixotiklar kabi, paliperidon anamnezida tutqanoq tutqanoqlari yoki tutqanoq tayyorgarlik chegarasini pasaytiruvchi boshqa kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.
Disfagiya va me'da-ichak traktining torayishi (obstruktsiya ehtimoli)
Invega tabletkalari deyarli o'zgarmasdan me'da-ichak traktida shaklini saqlaydi, shuning uchun ularni me'da-ichak traktining kuchli torayishi (patologik yoki iatrogenik) bo'lgan bemorlarga, shuningdek disfagiya bilan og'rigan yoki tabletkalarni yutish qiyin bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin emas. Faol moddaning nazoratli chiqarilishi bilan deyarli o'zgarmas dori shakllarini qabul qilish bilan bog'liq me'da-ichak traktining obstruktsiya simptomlari haqida kamdan-kam xabarlar mavjud. Paliperidon ham shunday dori shakllariga kiradi, shuning uchun uni faqat tabletkalarni butunlay yutishi mumkin bo'lgan bemorlarga buyurish mumkin.
Demensiya bilan og'rigan keksa bemorlar
Demensiya bilan og'rigan keksa bemorlarda paliperidonning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. 17 ta platsebo-nazoratli tadqiqotlarning meta-tahlili demensiya bilan og'rigan keksa bemorlarda risperidon, aripiprazol, olanzapin va kvetiapin kabi atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan o'lim darajasi yuqori ekanligini ko'rsatdi. Demensiya bilan og'rigan keksa bemorlar ishtirok etgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar ba'zi atipik antipsixotik preparatlarni, shu jumladan risperidon, aripiprazol va olanzapinni qabul qilgan bemorlarda serebrovaskulyar nojo'ya ta'sirlarning (insultlar va tranzitor ishemik hujumlar) ko'payganligini, shu jumladan o'lim bilan tugaganligini ko'rsatdi.
Parkinson kasalligi va Levi tanachalari bilan demensiya
Shifokorlar Parkinson kasalligi yoki Levi tanachalari bilan demensiya bilan og'rigan bemorlarga antipsixotik preparatlarni, shu jumladan paliperidonni buyurishda mumkin bo'lgan xavflarni va potentsial foydani diqqat bilan baholashlari kerak, chunki bunday bemorlarda yomon neyroleptik sindrom rivojlanish xavfi oshishi yoki antipsixotik preparatlarga sezuvchanlik oshishi mumkin. Ushbu sezuvchanlikning namoyon bo'lishlari ekstrapiramidal simptomlardan tashqari, ongning chalkashligi, reaktsiyalarning susayishi va tez-tez yiqilishlar bilan postural gipotenziya kiradi.
Maxsus ko'rsatmalar
Yomon neyroleptik sindrom
Antipsixotik preparatlar, shu jumladan paliperidon, yomon neyroleptik sindrom (YNS) ni keltirib chiqarishi mumkin, bu gipetermiya, mushaklar rigidligi, vegetativ nerv tizimi funksiyasining beqarorligi, ongning susayishi, shuningdek, kreatinfosfokinazning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi bilan tavsiflanadi. YNS bo'lgan bemorlarda mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi ham paydo bo'lishi mumkin. Agar bemorda YNSning ob'ektiv yoki sub'ektiv simptomlari paydo bo'lsa, barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan paliperidon, darhol bekor qilinishi kerak.
Kechikkan diskineziya
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar kechikkan diskineziya, ya'ni asosan til va/yoki mimik mushaklarning ritmik ixtiyorsiz harakatlari bilan tavsiflanadigan holatni keltirib chiqarishi mumkin. Agar bemorda kechikkan diskineziyaga ishora qiluvchi ob'ektiv yoki sub'ektiv simptomlar paydo bo'lsa, barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan paliperidon, bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.
QT intervalining uzayishi
Boshqa antipsixotik vositalar kabi, Invega® preparatini yurak aritmiyalari anamnezida bo'lgan, tug'ma QT intervalining uzayishi va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Giperglikemiya va qandli diabet
Invega preparati bilan davolashda giperglikemiya, qandli diabet va mavjud qandli diabetning kuchayishi kuzatilgan. Atipik antipsixotik preparatlar qo'llanilishi va glyukoza almashinuvining buzilishi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda qandli diabet rivojlanish xavfining oshishi va umumiy populyatsiyada qandli diabetning tarqalishi bilan murakkablashgan. Ushbu omillarni hisobga olgan holda, atipik antipsixotik preparatlar qo'llanilishi va giperglikemiya bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik to'liq aniqlanmagan. Qandli diabet tashxisi qo'yilgan bemorlarda glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish kerak. Qandli diabet rivojlanish xavf omillari (masalan, semizlik, oilaviy diabet tarixi) bo'lgan bemorlar davolash boshida va davolash davomida vaqti-vaqti bilan och qoringa glyukoza darajasini nazorat qilishlari kerak. Barcha bemorlarda giperglikemiya va qandli diabet simptomlarini klinik nazorat qilish kerak. Atipik neyroleptiklar bilan davolashda giperglikemiya simptomlari rivojlangan bemorlar qon glyukoza darajasini nazorat qilishlari kerak. Ba'zi hollarda atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng giperglikemiya simptomlari yo'qolgan, ammo ba'zi bemorlar uchun gumon qilingan preparatni qabul qilishni to'xtatishga qaramay, antidiabetik davolash talab qilinadi.
Vazn ortishi
Atipik antipsixotiklar bilan davolashda sezilarli vazn ortishi kuzatilgan. Bemorlarning vaznini nazorat qilish kerak.
Giperprolaktinemiya
Boshqa D2-dopamin retseptorlari antagonistlari kabi, paliperidon prolaktin darajasini oshiradi va bu oshish preparatni qabul qilish davomida saqlanib qoladi. Paliperidonning ta'siri risperidon bilan taqqoslanadi, bu boshqa antipsixotik preparatlar orasida prolaktin darajasiga eng katta ta'sir ko'rsatadigan preparatdir.
Giperprolaktinemiya, etiologiyasidan qat'i nazar, gipotalamusning GnRH (gonadotropin-riliz-gormon) ifodasini bostirishi mumkin, bu gipofiz tomonidan gonadotropinlar sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Bu, o'z navbatida, reproduktiv funksiyani susaytirishi, ayollar va erkaklarda jinsiy steroidogenezni zaiflashtirishi mumkin. Prolaktin darajasini oshiruvchi preparatlarni qabul qilgan bemorlarda galaktoreya, amenoreya, ginekomaxtiya va impotentsiya qayd etilgan. Giperprolaktinemiya bilan bog'liq gipogonadizm ayollar va erkaklarda suyak zichligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
In vitro to'qima madaniyatlarida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odamlarning sut bezi saratoni holatlarining taxminan uchdan bir qismi prolaktin bog'liqdir. Bu prolaktin darajasini oshiruvchi preparatlarni ilgari sut bezi saratoni aniqlangan bemorlarga buyurishda hisobga olinishi kerak. Hozirgi kungacha o'tkazilgan klinik va epidemiologik tadqiqotlar atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilish va odamlar orasida o'smalar paydo bo'lishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatmagan. Ammo mavjud ma'lumotlar yakuniy xulosalar chiqarish uchun juda cheklangan.
Ortoostatik gipotenziya
Paliperidon alfa-bloklovchi faollikka ega, shuning uchun ba'zi bemorlarda ortoostatik gipotenziya keltirib chiqarishi mumkin. Paliperidonni yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, infarkt yoki miokard ishemiyasi, yurak mushaklari o'tkazuvchanligi buzilishi), serebrovaskulyar kasalliklar, shuningdek, arterial gipotenziyaga yordam beruvchi holatlar (masalan, suvsizlanish, gipovolemiya va antigipertenziv preparatlar bilan davolash) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tana haroratini tartibga solish
Antipsixotik preparatlarga organizmning haroratni tartibga solish qobiliyatini buzish kabi nojo'ya ta'sirlar taalluqlidir. Paliperidonni tana ichki haroratini oshirishga yordam beradigan holatlar, jumladan, intensiv jismoniy mashqlar, organizmning suvsizlanishi, yuqori tashqi harorat ta'siri yoki antixolinergik faollikka ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Qayt qilishga qarshi ta'sir
Paliperidonning qayt qilishga qarshi ta'siri doklinik tadqiqotlarda aniqlangan. Agar bu ta'sir odamlar orasida paydo bo'lsa, u ba'zi preparatlarning dozani oshirib yuborilishi, shuningdek, ichak tutilishi, Rey sindromi va miya o'smalari kabi kasalliklarning ob'ektiv va sub'ektiv simptomlarini yashirishi mumkin.
Priapizm
Alfa-adrenobloklovchi ta'sirga ega preparatlar priapizmni keltirib chiqarishi mumkin. Paliperidonning postmarketing tadqiqotlarida priapizm rivojlanishi haqida xabarlar olingan.
O'z joniga qasd qilishga urinishlar
Psixik kasalliklar uchun o'z joniga qasd qilishga urinishlar ehtimoli mavjud, shuning uchun yuqori xavfli bemorlarni davolash diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bunday hollarda Invega preparati dozani oshirib yuborish xavfini kamaytirish uchun minimal miqdorda tabletkalar bilan buyurilishi kerak.
Leykopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz
Leykopeniya, neyropeniya va agranulotsitoz antipsixotik vositalarni, shu jumladan Invega preparatini qo'llashda qayd etilgan. Agranulotsitoz postmarketing kuzatuvlar davomida juda kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Anamnezida klinik ahamiyatga ega leykotsitlar sonining kamayishi yoki preparatga bog'liq leykopeniya/neyropeniya bo'lgan bemorlarga terapiyaning birinchi oylarida to'liq qon tahlili o'tkazish tavsiya etiladi, Invega preparati bilan davolashni birinchi klinik ahamiyatga ega leykotsitlar sonining kamayishi aniqlanganda va boshqa mumkin bo'lgan sabablar yo'q bo'lganda to'xtatish kerak. Klinik ahamiyatga ega neyropeniya bo'lgan bemorlar haroratning oshishi yoki infeksiya simptomlarining paydo bo'lishini kuzatishi va bunday simptomlar paydo bo'lganda darhol davolashni boshlashi kerak. Og'ir shakldagi neyropeniya (neytrofillarning mutlaq soni 1×109/l dan kam) bo'lgan bemorlar Invega preparatini leykotsitlar soni normallashguncha qabul qilishni to'xtatishi kerak.
Venoz tromboembolizm
Antipsixotik preparatlarni qo'llashda venoz tromboembolizm holatlari qayd etilgan. Antipsixotik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar ko'pincha venoz tromboembolizm rivojlanish xavfiga ega bo'lganligi sababli, Invega preparati bilan davolashdan oldin va davolash davomida barcha mumkin bo'lgan xavf omillari aniqlanishi va oldini olish choralarini ko'rish kerak.
Intraoperatsion yumshoq iris sindromi (IYIS)
IYIS α1-adrenoretseptorlar antagonistlari guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda katarakta bo'yicha operatsiya o'tkazish paytida kuzatilgan.
IYIS operatsiya paytida va undan keyin ko'rish organi bilan bog'liq asoratlar xavfini oshiradi. Bunday operatsiyani o'tkazayotgan shifokor bemor α1-adrenoretseptorlar antagonistlari faolligiga ega preparatlarni qabul qilgan yoki hozirda qabul qilayotganini oldindan xabardor qilinishi kerak. Operatsiyadan oldin α1-adrenoretseptorlar antagonistlari terapiyasini bekor qilishning potentsial foydasi aniqlanmagan va antipsixotik preparatlar terapiyasini bekor qilish bilan bog'liq xavflarni hisobga olgan holda baholanishi kerak.
Homiladorlik va bola parvarishi
Bemor Invega preparati bilan davolanish paytida homiladorlik yoki uning rejalashtirilishi haqida shifokoriga xabar berishi kerak. Invega® preparatini emizikli onalarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Alkogol iste'moli
Bemorlar Invega preparati bilan davolanish paytida alkogol iste'molidan saqlanishlari kerak.
Preparatning me'da-ichak traktida qolish muddatini kamaytiruvchi holatlar
Masalan, surunkali diareya bilan bog'liq kasalliklar kabi preparatning me'da-ichak traktida qolish muddatini kamaytiruvchi holatlar paliperidonning so'rilishini kamaytirishi mumkin.
Invega tabletkalari faol moddaning osmotik chiqarilishi texnologiyasidan foydalangan holda ishlab chiqariladi, bunda osmotik bosim paliperidonning nazoratli tezlikda chiqarilishini ta'minlaydi. Tashqi ko'rinishida kapsulaga o'xshash tabletkadan iborat tizim osmotik faol uch qavatli yadrodan iborat bo'lib, o'rta qavat va yarim o'tkazuvchan membrana bilan o'ralgan. Uch qavatli yadro ikki dori qatlamidan iborat bo'lib, dori moddasi va yordamchi moddalarni o'z ichiga oladi, shuningdek, osmotik faol komponentlarni o'z ichiga olgan chiqaruvchi qatlamdan iborat. Dori qatlamlari tomonidagi gumbazda lazer yordamida yasalgan ikkita chiqarish teshigi mavjud. Me'da-ichak traktida rangli qobiq tezda eriydi, suv yarim o'tkazuvchan nazoratli membrana orqali tabletkaga kirishni boshlaydi. Membrana suv kirish darajasini nazorat qiladi, bu esa, o'z navbatida, dori moddasining chiqarilish darajasini nazorat qiladi.
Tabletkalar yadrosining gidrofil polimerlari suvni shimib, paliperidon saqlovchi gelga aylanadi, keyin esa gumbazdagi teshiklar orqali chiqariladi. Tabletkalarning erimaydigan komponentlari axlat bilan chiqariladi. Bemorlar axlatda tabletkaga o'xshash narsani ko'rsalar, xavotirlanmasliklari kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paliperidon tez psixik reaktsiyani talab qiluvchi faoliyatni buzishi, shuningdek, ko'rish ta'siriga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun bemorlar paliperidonga individual sezuvchanligi aniqlanmaguncha avtomobil haydashdan va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.
Antipsixotik preparatlar, shu jumladan paliperidon, yomon neyroleptik sindrom (YNS) ni keltirib chiqarishi mumkin, bu gipetermiya, mushaklar rigidligi, vegetativ nerv tizimi funksiyasining beqarorligi, ongning susayishi, shuningdek, kreatinfosfokinazning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi bilan tavsiflanadi. YNS bo'lgan bemorlarda mioglobinuriya (rabdomioliz) va o'tkir buyrak yetishmovchiligi ham paydo bo'lishi mumkin. Agar bemorda YNSning ob'ektiv yoki sub'ektiv simptomlari paydo bo'lsa, barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan paliperidon, darhol bekor qilinishi kerak.
Kechikkan diskineziya
Dopamin retseptorlari antagonistlari xususiyatiga ega preparatlar kechikkan diskineziya, ya'ni asosan til va/yoki mimik mushaklarning ritmik ixtiyorsiz harakatlari bilan tavsiflanadigan holatni keltirib chiqarishi mumkin. Agar bemorda kechikkan diskineziyaga ishora qiluvchi ob'ektiv yoki sub'ektiv simptomlar paydo bo'lsa, barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan paliperidon, bekor qilish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak.
QT intervalining uzayishi
Boshqa antipsixotik vositalar kabi, Invega® preparatini yurak aritmiyalari anamnezida bo'lgan, tug'ma QT intervalining uzayishi va QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Giperglikemiya va qandli diabet
Invega preparati bilan davolashda giperglikemiya, qandli diabet va mavjud qandli diabetning kuchayishi kuzatilgan. Atipik antipsixotik preparatlar qo'llanilishi va glyukoza almashinuvining buzilishi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda qandli diabet rivojlanish xavfining oshishi va umumiy populyatsiyada qandli diabetning tarqalishi bilan murakkablashgan. Ushbu omillarni hisobga olgan holda, atipik antipsixotik preparatlar qo'llanilishi va giperglikemiya bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik to'liq aniqlanmagan. Qandli diabet tashxisi qo'yilgan bemorlarda glyukoza darajasini muntazam nazorat qilish kerak. Qandli diabet rivojlanish xavf omillari (masalan, semizlik, oilaviy diabet tarixi) bo'lgan bemorlar davolash boshida va davolash davomida vaqti-vaqti bilan och qoringa glyukoza darajasini nazorat qilishlari kerak. Barcha bemorlarda giperglikemiya va qandli diabet simptomlarini klinik nazorat qilish kerak. Atipik neyroleptiklar bilan davolashda giperglikemiya simptomlari rivojlangan bemorlar qon glyukoza darajasini nazorat qilishlari kerak. Ba'zi hollarda atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng giperglikemiya simptomlari yo'qolgan, ammo ba'zi bemorlar uchun gumon qilingan preparatni qabul qilishni to'xtatishga qaramay, antidiabetik davolash talab qilinadi.
Vazn ortishi
Atipik antipsixotiklar bilan davolashda sezilarli vazn ortishi kuzatilgan. Bemorlarning vaznini nazorat qilish kerak.
Giperprolaktinemiya
Boshqa D2-dopamin retseptorlari antagonistlari kabi, paliperidon prolaktin darajasini oshiradi va bu oshish preparatni qabul qilish davomida saqlanib qoladi. Paliperidonning ta'siri risperidon bilan taqqoslanadi, bu boshqa antipsixotik preparatlar orasida prolaktin darajasiga eng katta ta'sir ko'rsatadigan preparatdir.
Giperprolaktinemiya, etiologiyasidan qat'i nazar, gipotalamusning GnRH (gonadotropin-riliz-gormon) ifodasini bostirishi mumkin, bu gipofiz tomonidan gonadotropinlar sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Bu, o'z navbatida, reproduktiv funksiyani susaytirishi, ayollar va erkaklarda jinsiy steroidogenezni zaiflashtirishi mumkin. Prolaktin darajasini oshiruvchi preparatlarni qabul qilgan bemorlarda galaktoreya, amenoreya, ginekomaxtiya va impotentsiya qayd etilgan. Giperprolaktinemiya bilan bog'liq gipogonadizm ayollar va erkaklarda suyak zichligining pasayishiga olib kelishi mumkin.
In vitro to'qima madaniyatlarida o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odamlarning sut bezi saratoni holatlarining taxminan uchdan bir qismi prolaktin bog'liqdir. Bu prolaktin darajasini oshiruvchi preparatlarni ilgari sut bezi saratoni aniqlangan bemorlarga buyurishda hisobga olinishi kerak. Hozirgi kungacha o'tkazilgan klinik va epidemiologik tadqiqotlar atipik antipsixotik preparatlarni qabul qilish va odamlar orasida o'smalar paydo bo'lishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatmagan. Ammo mavjud ma'lumotlar yakuniy xulosalar chiqarish uchun juda cheklangan.
Ortoostatik gipotenziya
Paliperidon alfa-bloklovchi faollikka ega, shuning uchun ba'zi bemorlarda ortoostatik gipotenziya keltirib chiqarishi mumkin. Paliperidonni yurak-qon tomir kasalliklari (masalan, yurak yetishmovchiligi, infarkt yoki miokard ishemiyasi, yurak mushaklari o'tkazuvchanligi buzilishi), serebrovaskulyar kasalliklar, shuningdek, arterial gipotenziyaga yordam beruvchi holatlar (masalan, suvsizlanish, gipovolemiya va antigipertenziv preparatlar bilan davolash) bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Tana haroratini tartibga solish
Antipsixotik preparatlarga organizmning haroratni tartibga solish qobiliyatini buzish kabi nojo'ya ta'sirlar taalluqlidir. Paliperidonni tana ichki haroratini oshirishga yordam beradigan holatlar, jumladan, intensiv jismoniy mashqlar, organizmning suvsizlanishi, yuqori tashqi harorat ta'siri yoki antixolinergik faollikka ega preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Qayt qilishga qarshi ta'sir
Paliperidonning qayt qilishga qarshi ta'siri doklinik tadqiqotlarda aniqlangan. Agar bu ta'sir odamlar orasida paydo bo'lsa, u ba'zi preparatlarning dozani oshirib yuborilishi, shuningdek, ichak tutilishi, Rey sindromi va miya o'smalari kabi kasalliklarning ob'ektiv va sub'ektiv simptomlarini yashirishi mumkin.
Priapizm
Alfa-adrenobloklovchi ta'sirga ega preparatlar priapizmni keltirib chiqarishi mumkin. Paliperidonning postmarketing tadqiqotlarida priapizm rivojlanishi haqida xabarlar olingan.
O'z joniga qasd qilishga urinishlar
Psixik kasalliklar uchun o'z joniga qasd qilishga urinishlar ehtimoli mavjud, shuning uchun yuqori xavfli bemorlarni davolash diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bunday hollarda Invega preparati dozani oshirib yuborish xavfini kamaytirish uchun minimal miqdorda tabletkalar bilan buyurilishi kerak.
Leykopeniya, neyropeniya, agranulotsitoz
Leykopeniya, neyropeniya va agranulotsitoz antipsixotik vositalarni, shu jumladan Invega preparatini qo'llashda qayd etilgan. Agranulotsitoz postmarketing kuzatuvlar davomida juda kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Anamnezida klinik ahamiyatga ega leykotsitlar sonining kamayishi yoki preparatga bog'liq leykopeniya/neyropeniya bo'lgan bemorlarga terapiyaning birinchi oylarida to'liq qon tahlili o'tkazish tavsiya etiladi, Invega preparati bilan davolashni birinchi klinik ahamiyatga ega leykotsitlar sonining kamayishi aniqlanganda va boshqa mumkin bo'lgan sabablar yo'q bo'lganda to'xtatish kerak. Klinik ahamiyatga ega neyropeniya bo'lgan bemorlar haroratning oshishi yoki infeksiya simptomlarining paydo bo'lishini kuzatishi va bunday simptomlar paydo bo'lganda darhol davolashni boshlashi kerak. Og'ir shakldagi neyropeniya (neytrofillarning mutlaq soni 1×109/l dan kam) bo'lgan bemorlar Invega preparatini leykotsitlar soni normallashguncha qabul qilishni to'xtatishi kerak.
Venoz tromboembolizm
Antipsixotik preparatlarni qo'llashda venoz tromboembolizm holatlari qayd etilgan. Antipsixotik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlar ko'pincha venoz tromboembolizm rivojlanish xavfiga ega bo'lganligi sababli, Invega preparati bilan davolashdan oldin va davolash davomida barcha mumkin bo'lgan xavf omillari aniqlanishi va oldini olish choralarini ko'rish kerak.
Intraoperatsion yumshoq iris sindromi (IYIS)
IYIS α1-adrenoretseptorlar antagonistlari guruhiga kiruvchi preparatlar bilan davolanayotgan bemorlarda katarakta bo'yicha operatsiya o'tkazish paytida kuzatilgan.
IYIS operatsiya paytida va undan keyin ko'rish organi bilan bog'liq asoratlar xavfini oshiradi. Bunday operatsiyani o'tkazayotgan shifokor bemor α1-adrenoretseptorlar antagonistlari faolligiga ega preparatlarni qabul qilgan yoki hozirda qabul qilayotganini oldindan xabardor qilinishi kerak. Operatsiyadan oldin α1-adrenoretseptorlar antagonistlari terapiyasini bekor qilishning potentsial foydasi aniqlanmagan va antipsixotik preparatlar terapiyasini bekor qilish bilan bog'liq xavflarni hisobga olgan holda baholanishi kerak.
Homiladorlik va bola parvarishi
Bemor Invega preparati bilan davolanish paytida homiladorlik yoki uning rejalashtirilishi haqida shifokoriga xabar berishi kerak. Invega® preparatini emizikli onalarga buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Alkogol iste'moli
Bemorlar Invega preparati bilan davolanish paytida alkogol iste'molidan saqlanishlari kerak.
Preparatning me'da-ichak traktida qolish muddatini kamaytiruvchi holatlar
Masalan, surunkali diareya bilan bog'liq kasalliklar kabi preparatning me'da-ichak traktida qolish muddatini kamaytiruvchi holatlar paliperidonning so'rilishini kamaytirishi mumkin.
Invega tabletkalari faol moddaning osmotik chiqarilishi texnologiyasidan foydalangan holda ishlab chiqariladi, bunda osmotik bosim paliperidonning nazoratli tezlikda chiqarilishini ta'minlaydi. Tashqi ko'rinishida kapsulaga o'xshash tabletkadan iborat tizim osmotik faol uch qavatli yadrodan iborat bo'lib, o'rta qavat va yarim o'tkazuvchan membrana bilan o'ralgan. Uch qavatli yadro ikki dori qatlamidan iborat bo'lib, dori moddasi va yordamchi moddalarni o'z ichiga oladi, shuningdek, osmotik faol komponentlarni o'z ichiga olgan chiqaruvchi qatlamdan iborat. Dori qatlamlari tomonidagi gumbazda lazer yordamida yasalgan ikkita chiqarish teshigi mavjud. Me'da-ichak traktida rangli qobiq tezda eriydi, suv yarim o'tkazuvchan nazoratli membrana orqali tabletkaga kirishni boshlaydi. Membrana suv kirish darajasini nazorat qiladi, bu esa, o'z navbatida, dori moddasining chiqarilish darajasini nazorat qiladi.
Tabletkalar yadrosining gidrofil polimerlari suvni shimib, paliperidon saqlovchi gelga aylanadi, keyin esa gumbazdagi teshiklar orqali chiqariladi. Tabletkalarning erimaydigan komponentlari axlat bilan chiqariladi. Bemorlar axlatda tabletkaga o'xshash narsani ko'rsalar, xavotirlanmasliklari kerak.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Paliperidon tez psixik reaktsiyani talab qiluvchi faoliyatni buzishi, shuningdek, ko'rish ta'siriga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun bemorlar paliperidonga individual sezuvchanligi aniqlanmaguncha avtomobil haydashdan va mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: juda tez-tez – bosh og'rig'i; tez-tez - akatiziya, bosh aylanishi, distoniya, ekstrapiramidal simptomlar, parkinsonizm, sedativ ta'sir, uyquchanlik, tremor; ba'zan – postural bosh aylanishi, diskineziya, katta epileptik tutqanoq, hushdan ketish, qo'rqinchli tushlar.
Ko'rish organi tomonidan: ba'zan – ko'zning ixtiyorsiz aylanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – arterial gipertenziya, sinus taxikardiya, taxikardiya, AV-blokada I daraja, Giss to'plami oyoqchalari blokadasi, ortoostatik arterial gipotenziya; ba'zan – bradikardiya, yurak urishi, sinus aritmiya, gipotenziya, ishemiya, EKGdagi o'zgarishlar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez – yuqori qorin bo'shlig'ida og'riq, og'iz qurishi, gipersalivatsiya, qayt qilish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: ba'zan – mushaklar rigidligi.
Reproduktiv tizim tomonidan: ba'zan – amenoreya, galaktoreya, ko'krakdan ajralishlar, erektil disfunksiya, ginekomaxtiya, hayz siklining o'zgarishi.
Laborator ko'rsatkichlar: zardob prolaktin darajasining oshishi.
Allergik reaktsiyalar: ba'zan – anafilaktik reaktsiya.
Boshqalar: tez-tez – astenik buzilishlar; ba'zan – ishtahaning oshishi, periferik shishlar, vazn ortishi.
Ko'rish organi tomonidan: ba'zan – ko'zning ixtiyorsiz aylanishi.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez – arterial gipertenziya, sinus taxikardiya, taxikardiya, AV-blokada I daraja, Giss to'plami oyoqchalari blokadasi, ortoostatik arterial gipotenziya; ba'zan – bradikardiya, yurak urishi, sinus aritmiya, gipotenziya, ishemiya, EKGdagi o'zgarishlar.
Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez – yuqori qorin bo'shlig'ida og'riq, og'iz qurishi, gipersalivatsiya, qayt qilish.
Mushak-skelet tizimi tomonidan: ba'zan – mushaklar rigidligi.
Reproduktiv tizim tomonidan: ba'zan – amenoreya, galaktoreya, ko'krakdan ajralishlar, erektil disfunksiya, ginekomaxtiya, hayz siklining o'zgarishi.
Laborator ko'rsatkichlar: zardob prolaktin darajasining oshishi.
Allergik reaktsiyalar: ba'zan – anafilaktik reaktsiya.
Boshqalar: tez-tez – astenik buzilishlar; ba'zan – ishtahaning oshishi, periferik shishlar, vazn ortishi.
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: umuman olganda, paliperidonning dozani oshirib yuborishining ob'ektiv va sub'ektiv simptomlari ushbu dori vositasining kuchaygan farmakologik ta'sirlarini, ya'ni uyquchanlik va sedatsiyani, taxikardiya va arterial gipotenziya, QT intervalining uzayishi va ekstrapiramidal simptomlarni o'z ichiga oladi. Og'iz orqali paliperidonning dozani oshirib yuborilishi ikki yo'nalishli taxikardiya va qorinchalar fibrillyatsiyasini kuzatdi. O'tkir dozani oshirib yuborishda bir nechta preparatlarning toksik ta'siri ehtimolini hisobga olish kerak.
Bemorning terapevtik ehtiyojlarini baholashda va dozani oshirib yuborishni bartaraf etish samaradorligini baholashda Invega faol moddaning uzaytirilgan chiqarilishi bilan preparat ekanligini yodda tutish kerak.
Davolash: umumiy qabul qilingan qo'llab-quvvatlovchi choralarni amalga oshirish kerak. Nafas yo'llarining yaxshi o'tkazuvchanligini ta'minlash va saqlash, shuningdek, adekvat oksigenatsiya va ventilyatsiyani ta'minlash kerak. Yurak-qon tomir faoliyatini (EKG-monitoring aritmiyalarni aniqlash maqsadida) darhol tashkil qilish kerak. Arterial gipotenziya va kollaptoid holatlarni plazma almashtiruvchi eritmalar va/yoki simpatomimetik vositalarni tomir ichiga kiritish orqali bartaraf etiladi. Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish (agar bemor hushsiz bo'lsa, intubatsiyadan keyin), faol ko'mir va ich suradigan vositalarni kiritish ko'rsatiladi. Og'ir ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lganda m-xolinoblokatorlarni kiritish kerak. Bemorning holatini kuzatish va asosiy fiziologik funksiyalarni monitoring qilish dozani oshirib yuborishning oqibatlari to'liq bartaraf etilgunga qadar davom ettirilishi kerak. Paliperidonning maxsus antidoti mavjud emas.
Bemorning terapevtik ehtiyojlarini baholashda va dozani oshirib yuborishni bartaraf etish samaradorligini baholashda Invega faol moddaning uzaytirilgan chiqarilishi bilan preparat ekanligini yodda tutish kerak.
Davolash: umumiy qabul qilingan qo'llab-quvvatlovchi choralarni amalga oshirish kerak. Nafas yo'llarining yaxshi o'tkazuvchanligini ta'minlash va saqlash, shuningdek, adekvat oksigenatsiya va ventilyatsiyani ta'minlash kerak. Yurak-qon tomir faoliyatini (EKG-monitoring aritmiyalarni aniqlash maqsadida) darhol tashkil qilish kerak. Arterial gipotenziya va kollaptoid holatlarni plazma almashtiruvchi eritmalar va/yoki simpatomimetik vositalarni tomir ichiga kiritish orqali bartaraf etiladi. Ba'zi hollarda oshqozonni yuvish (agar bemor hushsiz bo'lsa, intubatsiyadan keyin), faol ko'mir va ich suradigan vositalarni kiritish ko'rsatiladi. Og'ir ekstrapiramidal simptomlar paydo bo'lganda m-xolinoblokatorlarni kiritish kerak. Bemorning holatini kuzatish va asosiy fiziologik funksiyalarni monitoring qilish dozani oshirib yuborishning oqibatlari to'liq bartaraf etilgunga qadar davom ettirilishi kerak. Paliperidonning maxsus antidoti mavjud emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Invega preparatini QT intervalini uzaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Paliperidonning boshqa preparatlarga ta'siri
Paliperidon, ehtimol, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlar bilan klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o'zaro ta'sirlarda ishtirok etmaydi. In vitro tadqiqotlar inson jigar mikrosomalaridan foydalanib, paliperidon sitoxrom P450 izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarning biotransformatsiyasini sezilarli darajada bostirmasligini ko'rsatdi, jumladan CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 va CYP3A5. Shundan kelib chiqib, paliperidon ushbu fermentlar tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarning klinik ahamiyatga ega klirensini bostirishini taxmin qilish uchun asos yo'q. In vitro tadqiqotlarda paliperidon CYP1A2, CYP2C19 yoki CYP3A4 izofermentlarining faolligini induktsiyalamagan.
Yuqori konsentratsiyalarda paliperidon P-glikoproteinning zaif ingibitori hisoblanadi. In vivo ma'lumotlar mavjud emas, klinik ahamiyati noma'lum.
Paliperidon asosan markaziy asab tizimiga ta'sir qilganligi sababli, uni markaziy ta'sirga ega boshqa preparatlar va alkogol bilan kombinatsiyalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Paliperidon levodopa va boshqa dopamin agonistlarining ta'sirini neytrallashtirishi mumkin. Paliperidon ortoostatik gipotenziyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, preparatni bir vaqtda ortoostatik gipotenziyani keltirib chiqaruvchi boshqa preparatlar bilan qo'llashda qo'shimcha ta'sir paydo bo'lishi mumkin.
Paliperidon va litiy o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Invega preparatini 12 mg 1 marta/kun va natriy divalproeksning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarini (500–2000 mg 1 marta kuniga) bir vaqtda buyurish valproatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Doimiy valproat dozasini qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda valproatning plazmadagi konsentratsiyasi Invega preparatini 3–15 mg dozada qabul qilgan bemorlar uchun bir xil edi.
Boshqa preparatlarning paliperidonga ta'sir qilish qobiliyati
Paliperidon CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlarining substrati emas. Bu ushbu fermentlarning ingibitorlari yoki induktorlar bilan o'zaro ta'sir ehtimolini pastligini ko'rsatadi. In vitro tadqiqotlar paliperidon metabolizmida CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarining minimal ishtirokini aniqladi, shuningdek, bu izofermentlar paliperidon metabolizmida in vitro yoki in vivo muhim rol o'ynashini isbotlovchi dalillar yo'q. In vitro tadqiqotlar paliperidon P-glikoprotein substrati ekanligini ko'rsatdi.
Paliperidon CYP2D6 izofermenti tomonidan cheklangan darajada metabolizatsiyalanadi. Kattalar ko'ngillilarida o'tkazilgan tadqiqotda paliperidon va paroksetin, CYP2D6 izofermentining potentsial ingibitori, o'rtasida paliperidon farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar kuzatilmadi.
Paliperidon va karbamazepin 200 mg ikki marta kuniga bir vaqtda qo'llash paliperidonning Cmax va AUC ni taxminan 37% ga kamaytirgan. Ushbu kamayish karbamazepin tomonidan buyrak P-glikoproteinining induktsiyasi natijasida paliperidon klirensining 35% ga oshishi bilan bog'liq. Preparatning o'zgarmagan holda chiqarilishi miqdorining ozgina kamayishi karbamazepin bir vaqtda qo'llanganda CYP metabolizmi yoki paliperidon biokiraolishiga ozgina ta'sir qilishini taxmin qilish imkonini beradi. Karbamazepin buyurilganda paliperidon dozasini qayta baholash va zarur bo'lganda oshirish kerak. Aksincha, karbamazepin bekor qilinganda paliperidon dozasini qayta baholash va zarur bo'lganda kamaytirish kerak.
Paliperidon, fiziologik pH qiymatlarida kation bo'lganligi sababli, asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi; bunda ekskresiyaning taxminan yarmi filtratsiya va yarmi faol sekretsiya hisobiga to'g'ri keladi. Paliperidon va trimetoprimni bir vaqtda qo'llash, buyrak kation preparatlarining faol transportini ingibitsiya qilishi ma'lum bo'lgan, paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Invega preparatini 12 mg 1 marta kuniga va natriy divalproeksning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarini (500 mg dan 2 ta 1 marta kuniga) bir vaqtda qo'llash paliperidonning Cmax va AUC ni 50% ga oshirgan. Vaqtida valproat bilan bir vaqtda buyurilganda Invega® preparati dozasini kamaytirish imkoniyatini klinik baholash asosida ko'rib chiqish kerak.
Paliperidon va risperidon bir vaqtda qo'llanilishi ilmiy tadqiqotlar mavzusi bo'lmagan. Paliperidon risperidonning faol metaboliti hisoblanadi, shuning uchun paliperidon va risperidon bir vaqtda qo'llanganda paliperidonning qon darajalari oshishi mumkin.
Paliperidonning boshqa preparatlarga ta'siri
Paliperidon, ehtimol, sitoxrom P450 tizimi izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlar bilan klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o'zaro ta'sirlarda ishtirok etmaydi. In vitro tadqiqotlar inson jigar mikrosomalaridan foydalanib, paliperidon sitoxrom P450 izofermentlari tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarning biotransformatsiyasini sezilarli darajada bostirmasligini ko'rsatdi, jumladan CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 va CYP3A5. Shundan kelib chiqib, paliperidon ushbu fermentlar tomonidan metabolizatsiyalanadigan preparatlarning klinik ahamiyatga ega klirensini bostirishini taxmin qilish uchun asos yo'q. In vitro tadqiqotlarda paliperidon CYP1A2, CYP2C19 yoki CYP3A4 izofermentlarining faolligini induktsiyalamagan.
Yuqori konsentratsiyalarda paliperidon P-glikoproteinning zaif ingibitori hisoblanadi. In vivo ma'lumotlar mavjud emas, klinik ahamiyati noma'lum.
Paliperidon asosan markaziy asab tizimiga ta'sir qilganligi sababli, uni markaziy ta'sirga ega boshqa preparatlar va alkogol bilan kombinatsiyalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Paliperidon levodopa va boshqa dopamin agonistlarining ta'sirini neytrallashtirishi mumkin. Paliperidon ortoostatik gipotenziyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega bo'lganligi sababli, preparatni bir vaqtda ortoostatik gipotenziyani keltirib chiqaruvchi boshqa preparatlar bilan qo'llashda qo'shimcha ta'sir paydo bo'lishi mumkin.
Paliperidon va litiy o'rtasidagi farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli kam.
Invega preparatini 12 mg 1 marta/kun va natriy divalproeksning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarini (500–2000 mg 1 marta kuniga) bir vaqtda buyurish valproatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Doimiy valproat dozasini qabul qilgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda valproatning plazmadagi konsentratsiyasi Invega preparatini 3–15 mg dozada qabul qilgan bemorlar uchun bir xil edi.
Boshqa preparatlarning paliperidonga ta'sir qilish qobiliyati
Paliperidon CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 va CYP3A5 izofermentlarining substrati emas. Bu ushbu fermentlarning ingibitorlari yoki induktorlar bilan o'zaro ta'sir ehtimolini pastligini ko'rsatadi. In vitro tadqiqotlar paliperidon metabolizmida CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarining minimal ishtirokini aniqladi, shuningdek, bu izofermentlar paliperidon metabolizmida in vitro yoki in vivo muhim rol o'ynashini isbotlovchi dalillar yo'q. In vitro tadqiqotlar paliperidon P-glikoprotein substrati ekanligini ko'rsatdi.
Paliperidon CYP2D6 izofermenti tomonidan cheklangan darajada metabolizatsiyalanadi. Kattalar ko'ngillilarida o'tkazilgan tadqiqotda paliperidon va paroksetin, CYP2D6 izofermentining potentsial ingibitori, o'rtasida paliperidon farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar kuzatilmadi.
Paliperidon va karbamazepin 200 mg ikki marta kuniga bir vaqtda qo'llash paliperidonning Cmax va AUC ni taxminan 37% ga kamaytirgan. Ushbu kamayish karbamazepin tomonidan buyrak P-glikoproteinining induktsiyasi natijasida paliperidon klirensining 35% ga oshishi bilan bog'liq. Preparatning o'zgarmagan holda chiqarilishi miqdorining ozgina kamayishi karbamazepin bir vaqtda qo'llanganda CYP metabolizmi yoki paliperidon biokiraolishiga ozgina ta'sir qilishini taxmin qilish imkonini beradi. Karbamazepin buyurilganda paliperidon dozasini qayta baholash va zarur bo'lganda oshirish kerak. Aksincha, karbamazepin bekor qilinganda paliperidon dozasini qayta baholash va zarur bo'lganda kamaytirish kerak.
Paliperidon, fiziologik pH qiymatlarida kation bo'lganligi sababli, asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi; bunda ekskresiyaning taxminan yarmi filtratsiya va yarmi faol sekretsiya hisobiga to'g'ri keladi. Paliperidon va trimetoprimni bir vaqtda qo'llash, buyrak kation preparatlarining faol transportini ingibitsiya qilishi ma'lum bo'lgan, paliperidon farmakokinetikasiga ta'sir qilmagan.
Invega preparatini 12 mg 1 marta kuniga va natriy divalproeksning uzaytirilgan ta'sirli tabletkalarini (500 mg dan 2 ta 1 marta kuniga) bir vaqtda qo'llash paliperidonning Cmax va AUC ni 50% ga oshirgan. Vaqtida valproat bilan bir vaqtda buyurilganda Invega® preparati dozasini kamaytirish imkoniyatini klinik baholash asosida ko'rib chiqish kerak.
Paliperidon va risperidon bir vaqtda qo'llanilishi ilmiy tadqiqotlar mavzusi bo'lmagan. Paliperidon risperidonning faol metaboliti hisoblanadi, shuning uchun paliperidon va risperidon bir vaqtda qo'llanganda paliperidonning qon darajalari oshishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Uzaytirilgan ta'sirli, qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 3 mg, 6 mg, 9 mg va 12 mg.
7 ta tabletkadan alyuminiy va polixlorotrifluoroetilen bilan laminatsiyalangan PVX blisterda. 4 yoki 8 blisterdan karton qutida.
30 ta tabletkadan bolalar tomonidan tasodifiy ochilishdan himoyalangan qopqoqli PEVP flakonida. 1 fl. karton qutida.
Birinchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin (karton qutining bir yoki ikki tomonida stiker/stikerlar ko'rinishida).
7 ta tabletkadan alyuminiy va polixlorotrifluoroetilen bilan laminatsiyalangan PVX blisterda. 4 yoki 8 blisterdan karton qutida.
30 ta tabletkadan bolalar tomonidan tasodifiy ochilishdan himoyalangan qopqoqli PEVP flakonida. 1 fl. karton qutida.
Birinchi ochilish nazorati mavjud bo'lishi mumkin (karton qutining bir yoki ikki tomonida stiker/stikerlar ko'rinishida).
