Ko-Diovan
Co-Diovan
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Valsakor N, Valz N, Valtero-H, Valsakor ND, Duopress, Ko-Valkordis
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Lotin tilidagi retsept
Rp.: "Co - Diovan" 80 mg + 12,5 mg
D.t.d. № 28 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
D.t.d. № 28 in tab.
S. Ichkariga, 1 tabletka kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat'i nazar
Farmakologik xossalar
Antigipertenziv, diuretik.
Farmakodinamika
Ko-Diovan preparati - bu angiotenzin II retseptorlari antagonisti va tiazid diuretikdan iborat kombinatsiyalangan gipotenziya preparati.
Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) ning faol gormoni bo'lib, angiotenzin I dan angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ishtirokida hosil bo'ladi. Angiotenzin II turli to'qimalarda joylashgan hujayra membranalaridagi maxsus retseptorlar bilan bog'lanadi. U arterial bosimni (AB) bevosita va bilvosita tartibga solishda keng ko'lamli fiziologik ta'sirlarga ega. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi modda sifatida to'g'ridan-to'g'ri pressor javobni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, u aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va natriy ionlarining ushlanishiga yordam beradi.
Valsartan - angiotenzin II retseptorlari uchun faol va maxsus antagonist. U angiotenzin II ning vazopressor ta'siriga javobgar bo'lgan AT1 retseptorlarini selektiv ravishda bloklaydi. Valsartan tomonidan AT1 retseptorlarining bloklanishi natijasida angiotenzin II ning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi bloklanmagan AT2 retseptorlarini rag'batlantirishi mumkin, bu esa AT1 retseptorlarining qo'zg'alishi bilan bog'liq vazopressor ta'sirlarni muvozanatlashtiradi.
Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan sezilarli agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 retseptorlariga nisbatan yaqinligi AT2 retseptorlariga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqori.
Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi AAF ni inhibe qilmagani uchun, bradikinin to'planishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi ehtimoldan yiroq emas.
Valsartanni AAF inhibitori bilan solishtirganda, quruq yo'talning rivojlanish chastotasi valsartan olgan bemorlarda AAF inhibitori olgan bemorlarga qaraganda ishonchli ravishda (p < 0,05) past bo'lgan (mos ravishda 2,6% ga nisbatan 7,9%). AAF inhibitori bilan davolashda quruq yo'tal rivojlangan bemorlarni o'z ichiga olgan klinik tadqiqotda valsartan bilan davolashda bu asorat 19,5% hollarda, tiazid diuretik bilan davolashda esa 19,0% hollarda qayd etilgan, AAF inhibitori bilan davolangan bemorlar guruhida esa yo'tal 68,5% hollarda kuzatilgan (p<0,05). Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va ularni bloklamaydi.
Tiazid diuretiklarining ta'sir nuqtasi buyraklarning distal burama kanallari hisoblanadi. Tiazid diuretiklarining buyrak kortikal qatlamidagi distal kanallarning yuqori sezgir retseptorlariga ta'siri natijasida natriy (Na+) va xlor (Cl-) ionlarining reabsorbsiyasi bostiriladi. Na+ va Cl- ko-transport tizimining bostirilishi, ehtimol, ushbu tizimda Cl- ionlarini bog'lash joylari uchun raqobat hisobiga sodir bo'ladi. Natijada natriy va xlor ionlarining ekskresiyasi taxminan bir xil darajada oshadi. Diuretik ta'sir natijasida qon plazmasining aylanma hajmi kamayadi, natijada renin faolligi, aldosteron sekretsiyasi, buyraklar orqali kaliyning chiqarilishi va, shunga ko'ra, qon zardobidagi kaliyning miqdori kamayadi.
Angiotenzin II renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAS) ning faol gormoni bo'lib, angiotenzin I dan angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ishtirokida hosil bo'ladi. Angiotenzin II turli to'qimalarda joylashgan hujayra membranalaridagi maxsus retseptorlar bilan bog'lanadi. U arterial bosimni (AB) bevosita va bilvosita tartibga solishda keng ko'lamli fiziologik ta'sirlarga ega. Angiotenzin II kuchli tomir toraytiruvchi modda sifatida to'g'ridan-to'g'ri pressor javobni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, u aldosteron sekretsiyasini rag'batlantiradi va natriy ionlarining ushlanishiga yordam beradi.
Valsartan - angiotenzin II retseptorlari uchun faol va maxsus antagonist. U angiotenzin II ning vazopressor ta'siriga javobgar bo'lgan AT1 retseptorlarini selektiv ravishda bloklaydi. Valsartan tomonidan AT1 retseptorlarining bloklanishi natijasida angiotenzin II ning zardobdagi konsentratsiyasining oshishi bloklanmagan AT2 retseptorlarini rag'batlantirishi mumkin, bu esa AT1 retseptorlarining qo'zg'alishi bilan bog'liq vazopressor ta'sirlarni muvozanatlashtiradi.
Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan sezilarli agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 retseptorlariga nisbatan yaqinligi AT2 retseptorlariga nisbatan taxminan 20 000 marta yuqori.
Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiruvchi va bradikininni buzuvchi AAF ni inhibe qilmagani uchun, bradikinin to'planishi bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi ehtimoldan yiroq emas.
Valsartanni AAF inhibitori bilan solishtirganda, quruq yo'talning rivojlanish chastotasi valsartan olgan bemorlarda AAF inhibitori olgan bemorlarga qaraganda ishonchli ravishda (p < 0,05) past bo'lgan (mos ravishda 2,6% ga nisbatan 7,9%). AAF inhibitori bilan davolashda quruq yo'tal rivojlangan bemorlarni o'z ichiga olgan klinik tadqiqotda valsartan bilan davolashda bu asorat 19,5% hollarda, tiazid diuretik bilan davolashda esa 19,0% hollarda qayd etilgan, AAF inhibitori bilan davolangan bemorlar guruhida esa yo'tal 68,5% hollarda kuzatilgan (p<0,05). Valsartan boshqa gormonlar yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini tartibga solishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan ion kanallari bilan o'zaro ta'sir qilmaydi va ularni bloklamaydi.
Tiazid diuretiklarining ta'sir nuqtasi buyraklarning distal burama kanallari hisoblanadi. Tiazid diuretiklarining buyrak kortikal qatlamidagi distal kanallarning yuqori sezgir retseptorlariga ta'siri natijasida natriy (Na+) va xlor (Cl-) ionlarining reabsorbsiyasi bostiriladi. Na+ va Cl- ko-transport tizimining bostirilishi, ehtimol, ushbu tizimda Cl- ionlarini bog'lash joylari uchun raqobat hisobiga sodir bo'ladi. Natijada natriy va xlor ionlarining ekskresiyasi taxminan bir xil darajada oshadi. Diuretik ta'sir natijasida qon plazmasining aylanma hajmi kamayadi, natijada renin faolligi, aldosteron sekretsiyasi, buyraklar orqali kaliyning chiqarilishi va, shunga ko'ra, qon zardobidagi kaliyning miqdori kamayadi.
Farmakokinetika
Valsartan
So'rilishi
Valsartanning og'iz orqali qabul qilinishidan so'ng, uning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari 2-4 soat ichida erishiladi. O'rtacha biokiraolishligi 23% ni tashkil qiladi. Valsartanni ovqat bilan qabul qilganda "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig'i maydoni 48% ga kamayadi, garchi preparatni qabul qilgandan taxminan 8 soat o'tgach, valsartanning plazmadagi konsentratsiyalari och qoringa qabul qilingandagi kabi bir xil bo'ladi. AUC ning kamayishi, shunga qaramay, klinik jihatdan ahamiyatli terapevtik ta'sirning pasayishi bilan birga kelmaydi.
Taqqoslanishi
Valsartan katta darajada (94-97%) zardob oqsillari, asosan albuminlar bilan bog'lanadi. Valsartanning vena ichiga kiritilishidan so'ng, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi taxminan 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to'qimalarda sezilarli darajada taqsimlanmasligini ko'rsatadi.
Biotransformatsiya/metabolizm
Valsartan sezilarli biotransformatsiyaga uchramaydi, faqat dozadan taxminan 20% metabolitlar shaklida chiqariladi. Valeril-4-gidroksi valsartan zardobda past konsentratsiyalarda (AUC ning 10% dan kam) aniqlanadi. Ushbu metabolit farmakologik jihatdan faol emas.
Chiqarilishi
Valsartanning farmakokinetik egri chizig'i pasayuvchi multi-eksponensial xarakterga ega (T1/2α< 1 soat va T1/2β taxminan 9 soat). Valsartan axlat bilan (dozaning taxminan 83%) va siydik bilan (dozaning taxminan 13%) chiqariladi, asosan o'zgarmagan holda. Vena ichiga kiritilgandan so'ng, valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soat, uning buyrak klirensi 0,62 l/soat (umumiy klirensning taxminan 30%) ni tashkil qiladi. Valsartanning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil qiladi.
O'rganilgan dozalarda valsartanning kinetikasi chiziqli xarakterga ega. Valsartanni takroran qo'llashda kinetik ko'rsatkichlar o'zgarmagan. Valsartanni kuniga 1 marta qabul qilishda kumulyatsiya ahamiyatsiz. Ayollar va erkaklarda valsartanning plazmadagi konsentratsiyalari bir xil edi.
Gidroxlortiazid (GHTZ)
So'rilishi
Gidroxlortiazidning ichkariga qabul qilinishidan so'ng, uning so'rilishi tez sodir bo'ladi (Tmax - taxminan 2 soat).
Terapevtik doza diapazonida o'rtacha AUC qiymati dozaning oshishi bilan to'g'ri proporsional ravishda oshadi. GHTZ ni ovqat bilan birga qabul qilish tizimli mavjudlikni och qoringa qabul qilingandagi bilan solishtirganda oshirish yoki kamaytirishi mumkin, ammo bu ta'sirlarning kattaligi kichik va klinik jihatdan katta ahamiyatga ega emas. Ichkariga qabul qilinganda gidroxlortiazidning mutlaq biokiraolishligi 70% ni tashkil qiladi.
Taqqoslanishi
Gidroxlortiazidning farmakokinetikasi taqsimlanish va chiqarilish fazalarida umuman bi-eksponensial pasayuvchi egri chiziq bilan tavsiflanadi. Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 4-8 l/kg ni tashkil qiladi. Zardob oqsillari bilan bog'lanish (asosan albuminlar bilan) 40-70% ni tashkil qiladi. Gidroxlortiazid eritrotsitlarda zardobga nisbatan taxminan uch marta yuqori konsentratsiyada to'planadi.
Biotransformatsiya
GHTZ deyarli o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiqarilishi
Yakuniy fazaning yarim chiqarilish davri 6-15 soatni tashkil qiladi. Preparatni takroran qo'llashda gidroxlortiazidning kinetikasi o'zgarmaydi, preparatni kuniga bir marta tayinlashda preparatning to'planishi minimal. So'rilgan dozadan 95% dan ortig'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.
Valsartan/gidroxlortiazid
Valsartan bilan birgalikda qo'llanganda GHTZ ning tizimli biokiraolishligi taxminan 30% ga kamayadi. GHTZ ning o'z navbatida valsartanning kinetikasiga sezilarli ta'siri yo'q. Aniqlangan o'zaro ta'sir valsartan va GHTZ ning kombinatsiyalangan qo'llanishining samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda ushbu kombinatsiyaning aniq antigipertenziv ta'siri aniqlangan, bu har bir komponentning alohida ta'siridan, shuningdek, platsebo ta'siridan oshib ketgan.
Alohida bemor guruhlarida farmakokinetika
Yoshi ≥65 bo'lgan bemorlar
Ba'zi keksa bemorlarda valsartanning AUC qiymati yosh bemorlarga qaraganda biroz yuqori bo'lgan, ammo bu klinik jihatdan ahamiyatli emas edi.
Kam sonli ma'lumotlar keksa bemorlarda (sog'lom va arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar) GHTZ ning tizimli klirensi sog'lom yosh ko'ngillilarga qaraganda pastroq ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.
Buvrak funksiyasi buzilgan bemorlar
GFR 30-70 ml/min bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Hozirgi vaqtda Ko-Diovan preparatini buyrak funksiyasi og'ir buzilgan (GFR <30 ml/min) va gemodializ oladigan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Valsartan zardob oqsillari bilan sezilarli bog'lanishi tufayli gemodializ yordamida chiqarilmaydi. Shu bilan birga, gemodializ GHTZ ni organizmdan samarali chiqarishga imkon beradi.
Buvrak yetishmovchiligi mavjud bo'lganda gidroxlortiazidning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari va AUC qiymatlari oshadi, ekskresiya tezligi esa pasayadi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda yarim chiqarilish davri deyarli ikki baravar oshadi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda valsartanning AUC qiymati sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 2 baravar yuqori bo'lgan. Hozirgi vaqtda Ko-Diovan preparatini og'ir (9 balldan yuqori Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Jigar funksiyasining buzilishi GHTZ ning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda uning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Ko-Diovan preparatini o't yo'llari obstruksiyasi va og'ir (9 balldan yuqori Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
So'rilishi
Valsartanning og'iz orqali qabul qilinishidan so'ng, uning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari 2-4 soat ichida erishiladi. O'rtacha biokiraolishligi 23% ni tashkil qiladi. Valsartanni ovqat bilan qabul qilganda "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig'i maydoni 48% ga kamayadi, garchi preparatni qabul qilgandan taxminan 8 soat o'tgach, valsartanning plazmadagi konsentratsiyalari och qoringa qabul qilingandagi kabi bir xil bo'ladi. AUC ning kamayishi, shunga qaramay, klinik jihatdan ahamiyatli terapevtik ta'sirning pasayishi bilan birga kelmaydi.
Taqqoslanishi
Valsartan katta darajada (94-97%) zardob oqsillari, asosan albuminlar bilan bog'lanadi. Valsartanning vena ichiga kiritilishidan so'ng, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi taxminan 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to'qimalarda sezilarli darajada taqsimlanmasligini ko'rsatadi.
Biotransformatsiya/metabolizm
Valsartan sezilarli biotransformatsiyaga uchramaydi, faqat dozadan taxminan 20% metabolitlar shaklida chiqariladi. Valeril-4-gidroksi valsartan zardobda past konsentratsiyalarda (AUC ning 10% dan kam) aniqlanadi. Ushbu metabolit farmakologik jihatdan faol emas.
Chiqarilishi
Valsartanning farmakokinetik egri chizig'i pasayuvchi multi-eksponensial xarakterga ega (T1/2α< 1 soat va T1/2β taxminan 9 soat). Valsartan axlat bilan (dozaning taxminan 83%) va siydik bilan (dozaning taxminan 13%) chiqariladi, asosan o'zgarmagan holda. Vena ichiga kiritilgandan so'ng, valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soat, uning buyrak klirensi 0,62 l/soat (umumiy klirensning taxminan 30%) ni tashkil qiladi. Valsartanning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil qiladi.
O'rganilgan dozalarda valsartanning kinetikasi chiziqli xarakterga ega. Valsartanni takroran qo'llashda kinetik ko'rsatkichlar o'zgarmagan. Valsartanni kuniga 1 marta qabul qilishda kumulyatsiya ahamiyatsiz. Ayollar va erkaklarda valsartanning plazmadagi konsentratsiyalari bir xil edi.
Gidroxlortiazid (GHTZ)
So'rilishi
Gidroxlortiazidning ichkariga qabul qilinishidan so'ng, uning so'rilishi tez sodir bo'ladi (Tmax - taxminan 2 soat).
Terapevtik doza diapazonida o'rtacha AUC qiymati dozaning oshishi bilan to'g'ri proporsional ravishda oshadi. GHTZ ni ovqat bilan birga qabul qilish tizimli mavjudlikni och qoringa qabul qilingandagi bilan solishtirganda oshirish yoki kamaytirishi mumkin, ammo bu ta'sirlarning kattaligi kichik va klinik jihatdan katta ahamiyatga ega emas. Ichkariga qabul qilinganda gidroxlortiazidning mutlaq biokiraolishligi 70% ni tashkil qiladi.
Taqqoslanishi
Gidroxlortiazidning farmakokinetikasi taqsimlanish va chiqarilish fazalarida umuman bi-eksponensial pasayuvchi egri chiziq bilan tavsiflanadi. Ko'rinadigan taqsimlanish hajmi 4-8 l/kg ni tashkil qiladi. Zardob oqsillari bilan bog'lanish (asosan albuminlar bilan) 40-70% ni tashkil qiladi. Gidroxlortiazid eritrotsitlarda zardobga nisbatan taxminan uch marta yuqori konsentratsiyada to'planadi.
Biotransformatsiya
GHTZ deyarli o'zgarmagan holda chiqariladi.
Chiqarilishi
Yakuniy fazaning yarim chiqarilish davri 6-15 soatni tashkil qiladi. Preparatni takroran qo'llashda gidroxlortiazidning kinetikasi o'zgarmaydi, preparatni kuniga bir marta tayinlashda preparatning to'planishi minimal. So'rilgan dozadan 95% dan ortig'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.
Valsartan/gidroxlortiazid
Valsartan bilan birgalikda qo'llanganda GHTZ ning tizimli biokiraolishligi taxminan 30% ga kamayadi. GHTZ ning o'z navbatida valsartanning kinetikasiga sezilarli ta'siri yo'q. Aniqlangan o'zaro ta'sir valsartan va GHTZ ning kombinatsiyalangan qo'llanishining samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda ushbu kombinatsiyaning aniq antigipertenziv ta'siri aniqlangan, bu har bir komponentning alohida ta'siridan, shuningdek, platsebo ta'siridan oshib ketgan.
Alohida bemor guruhlarida farmakokinetika
Yoshi ≥65 bo'lgan bemorlar
Ba'zi keksa bemorlarda valsartanning AUC qiymati yosh bemorlarga qaraganda biroz yuqori bo'lgan, ammo bu klinik jihatdan ahamiyatli emas edi.
Kam sonli ma'lumotlar keksa bemorlarda (sog'lom va arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar) GHTZ ning tizimli klirensi sog'lom yosh ko'ngillilarga qaraganda pastroq ekanligini taxmin qilishga imkon beradi.
Buvrak funksiyasi buzilgan bemorlar
GFR 30-70 ml/min bo'lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Hozirgi vaqtda Ko-Diovan preparatini buyrak funksiyasi og'ir buzilgan (GFR <30 ml/min) va gemodializ oladigan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Valsartan zardob oqsillari bilan sezilarli bog'lanishi tufayli gemodializ yordamida chiqarilmaydi. Shu bilan birga, gemodializ GHTZ ni organizmdan samarali chiqarishga imkon beradi.
Buvrak yetishmovchiligi mavjud bo'lganda gidroxlortiazidning plazmadagi cho'qqi konsentratsiyalari va AUC qiymatlari oshadi, ekskresiya tezligi esa pasayadi. Yengil va o'rtacha darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda yarim chiqarilish davri deyarli ikki baravar oshadi.
Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar
Yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda valsartanning AUC qiymati sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 2 baravar yuqori bo'lgan. Hozirgi vaqtda Ko-Diovan preparatini og'ir (9 balldan yuqori Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas.
Jigar funksiyasining buzilishi GHTZ ning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda uning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
Ko-Diovan preparatini o't yo'llari obstruksiyasi va og'ir (9 balldan yuqori Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo'llash mumkin emas.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Terapiyani boshlashdan oldin suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.
Antigipertenziv ta'sirga qarab kombinatsiya dozasini tanlash tavsiya etiladi. AB ning keskin pasayishi va boshqa nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun kombinatsiya dozasini har bir bosqichda asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.
Monoterapiya bilan AB ni yetarli darajada nazorat qila olmagan bemorlarda, agar bu maqbul bo'lsa, valsartan yoki gidroxlortiazid bilan kombinatsiyaga o'tish mumkin, bunda valsartan va gidroxlortiazid dozalari oldindan titrlanishi kerak.
Boshlang'ich doza - 80 mg valsartan + 12.5 mg gidroxlortiazid 1 marta/sut. Yetarli samaradorlik bo'lmasa, 160 mg valsartan + 12.5 mg gidroxlortiazid kombinatsiyasini qo'llash mumkin. AB ni yetarli darajada nazorat qila olmagan holda kombinatsiya dozasini asta-sekin oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza - 320 mg valsartan + 12.5 mg gidroxlortiazid yoki 320 mg valsartan + 25 mg gidroxlortiazid.
AB ning maksimal pasayishi odatda 2-4 haftalik terapiya davomida erishiladi. Biroq, ba'zi bemorlarga AB ni yetarli darajada nazorat qilish uchun 4 dan 8 haftagacha davolanish kerak bo'lishi mumkin. Bu doza titrlash davrida hisobga olinishi kerak.
Antigipertenziv ta'sirga qarab kombinatsiya dozasini tanlash tavsiya etiladi. AB ning keskin pasayishi va boshqa nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun kombinatsiya dozasini har bir bosqichda asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.
Monoterapiya bilan AB ni yetarli darajada nazorat qila olmagan bemorlarda, agar bu maqbul bo'lsa, valsartan yoki gidroxlortiazid bilan kombinatsiyaga o'tish mumkin, bunda valsartan va gidroxlortiazid dozalari oldindan titrlanishi kerak.
Boshlang'ich doza - 80 mg valsartan + 12.5 mg gidroxlortiazid 1 marta/sut. Yetarli samaradorlik bo'lmasa, 160 mg valsartan + 12.5 mg gidroxlortiazid kombinatsiyasini qo'llash mumkin. AB ni yetarli darajada nazorat qila olmagan holda kombinatsiya dozasini asta-sekin oshirish mumkin. Maksimal sutkalik doza - 320 mg valsartan + 12.5 mg gidroxlortiazid yoki 320 mg valsartan + 25 mg gidroxlortiazid.
AB ning maksimal pasayishi odatda 2-4 haftalik terapiya davomida erishiladi. Biroq, ba'zi bemorlarga AB ni yetarli darajada nazorat qilish uchun 4 dan 8 haftagacha davolanish kerak bo'lishi mumkin. Bu doza titrlash davrida hisobga olinishi kerak.
Ko'rsatmalar
Arterial gipertenziya.
Qarshi ko'rsatmalar
- preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik;
- jigar funksiyasining og'ir buzilishi, biliar sirroz va xolestaz;
- anuriya, buyrak funksiyasining og'ir buzilishi (kreatinin klirensi
Maxsus ko'rsatmalar
Qon zardobidagi elektrolitlar tarkibining o'zgarishi
Valsartan. Biologik faol qo'shimchalar, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan foydalanish va qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Gidroxlortiazid. Tiazid diuretiklar qondagi kaliy va magniy miqdorini kamaytirish qobiliyati tufayli elektrolit buzilishlari bilan kechadigan holatlar, masalan, tuz yo'qotilishi bilan kechadigan nefropatiya va prerenal (kardiogen) buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Gipokaliemiyaning klinik ko'rinishlari (mushak zaifligi, parezlar, EKG ko'rsatkichlarining o'zgarishi) paydo bo'lganda ushbu kombinatsiya bilan davolashni to'xtatish kerak. Kombinatsiyani qo'llashdan oldin gipokaliemiya va gipomagniemiyani tuzatish kerak. Tiazid diuretiklarini o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda, ayniqsa, kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Kombinatsiyani qo'llashda tiazid diuretiklarining giponatriemiya va gipoxloremik alkaloz keltirib chiqarish qobiliyatini, shuningdek, mavjud giponatriemiyani kuchaytirishini hisobga olish kerak. Giponatriemiya bu holatlarda kamdan-kam hollarda nevrologik simptomatika bilan birga keladi. Qon plazmasidagi natriy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Organizmdagi natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK ning kamayishi. Tiazid diuretiklarini, shu jumladan gidroxlortiazidni qabul qilayotgan bemorlarda organizmdagi natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK ning kamayishi klinik simptomlarini kuzatish kerak. Organizmda natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK ning kamayishi bo'lgan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, kombinatsiya bilan davolashni boshlashdan keyin kamdan-kam hollarda AB ning sezilarli pasayishi klinik ko'rinishlar bilan birga kelishi mumkin. Kombinatsiya bilan davolashni boshlashdan oldin organizmdagi natriy miqdorini tuzatish va/yoki OCK ni to'ldirish kerak, aks holda davolashni qat'iy tibbiy nazorat ostida boshlash kerak.
Buvrak arteriyasi stenozi
Bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilish qondagi mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan birga kelishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Aortal va mitral stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya
Boshqa vazodilatator vositalarni qabul qilishda bo'lgani kabi, aortal yoki mitral stenoz va obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Buvrak funksiyasi buzilishi
Buvrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (GFR>30 ml/min/1.73 m2) preparat dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Buvrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda qondagi kaliy, kreatinin va mochevina kislotasi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) buzilgan bemorlarda xolestaz bilan birga kelmagan holda kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
III-IV FK (NYHA tasnifi bo'yicha) surunkali yurak yetishmovchiligi, shu jumladan miokard infarktidan keyin
RAAS holatiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) AAF inhibitori va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiyaning progressivlashuvi, kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga kelishi mumkin. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni va miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarni tekshirishda buyrak funksiyasini o'rganish kerak.
Sistemik qizil volchanka
Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid qo'llanganda biriktiruvchi to'qima kasalliklarining (masalan, sistemik qizil volchanka) kuchayishi va yomonlashishi haqida xabarlar mavjud.
Boshqa metabolik buzilishlar
Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi, shuningdek, qondagi xolesterin, triglitseridlar va mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Qandli diabeti bo'lgan bemorlarda gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Mochevina kislotasining klirensining pasayishi giperyurikemiya va podagra rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Tiazid diuretiklari buyraklar orqali kaltsiy ekskresiyasini kamaytiradi va kaltsiy almashinuvi buzilishlari bo'lmagan holda qondagi kaltsiy miqdorini biroz oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan davolash fonida (>12 mg/dl) yoki preparatni bekor qilishga javob bermaydigan og'ir giperkaltsiemiya kaltsiy almashinuvi buzilishining mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan uzoq muddatli davolash fonida giperkaltsiemiya va gipofosfatemiya bo'lgan bir nechta bemorlarda parashit bezlarida patologik o'zgarishlar aniqlangan.
Parashit bezlarini o'rganishdan oldin tiazid diuretiklarini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Gidroxlortiazid qo'llash fonida gipersenstivlik reaksiyalarining paydo bo'lishi allergik reaksiyalar va bronxial astma bilan anamnezida bo'lgan bemorlarda eng ko'p kuzatilgan.
Valsartan bilan davolashda laringeal va vokal burmalar shishishi bilan birga keladigan, nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib keladigan va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki tilning shishishi bilan birga keladigan angionevrotik shish rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu guruhdagi ba'zi bemorlarda boshqa dori vositalarini, shu jumladan AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish paydo bo'lgan. Angionevrotik shish rivojlanishi bilan kombinatsiyani darhol bekor qilish kerak, kombinatsiyani keyinchalik qo'llash mumkin emas.
Fotosensitivlik reaksiyalari
Tiazid diuretiklarini qabul qilishda fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi bilan kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Diuretikni qabul qilishni qayta boshlash zarur bo'lsa, UV nurlanishidan saqlanish kerak.
Yopiq burchakli glaukoma xuruji
Gidroxlortiazid qo'llash fonida o'tkinchi miopiya va yopiq burchakli glaukomaning o'tkir rivojlanishi hollari kuzatilgan. Yopiq burchakli glaukomaning o'tkir rivojlanish xavfi anamnezida sulfanilamid va penitsillin allergik reaksiyalari bo'lgan bemorlarda bo'lishi mumkin. Simptomlar: to'satdan boshlanish, ko'rishning keskin pasayishi yoki ko'z og'rig'i, odatda terapiya boshlanganidan bir necha soatdan bir haftagacha davom etadi. Davolanmagan yopiq burchakli glaukoma doimiy ko'rish yo'qotilishiga olib kelishi mumkin. Avvalo, gidroxlortiazid qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar preparatni bekor qilishdan keyin ko'z ichidagi bosim pasaymasa, qo'shimcha dori yoki jarrohlik davolash talab qilinishi mumkin.
Doping nazorati natijalari
Gidroxlortiazid doping nazorati o'tkazishda ijobiy natija berishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiya bilan davolash fonida bosh aylanishi yoki hushdan ketish mumkin bo'lganligi sababli, transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Valsartan. Biologik faol qo'shimchalar, kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar yoki qondagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik bilan foydalanish va qondagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Gidroxlortiazid. Tiazid diuretiklar qondagi kaliy va magniy miqdorini kamaytirish qobiliyati tufayli elektrolit buzilishlari bilan kechadigan holatlar, masalan, tuz yo'qotilishi bilan kechadigan nefropatiya va prerenal (kardiogen) buyrak funksiyasi buzilishi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Gipokaliemiyaning klinik ko'rinishlari (mushak zaifligi, parezlar, EKG ko'rsatkichlarining o'zgarishi) paydo bo'lganda ushbu kombinatsiya bilan davolashni to'xtatish kerak. Kombinatsiyani qo'llashdan oldin gipokaliemiya va gipomagniemiyani tuzatish kerak. Tiazid diuretiklarini o'z ichiga olgan preparatlarni qabul qilayotgan barcha bemorlarda, ayniqsa, kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Kombinatsiyani qo'llashda tiazid diuretiklarining giponatriemiya va gipoxloremik alkaloz keltirib chiqarish qobiliyatini, shuningdek, mavjud giponatriemiyani kuchaytirishini hisobga olish kerak. Giponatriemiya bu holatlarda kamdan-kam hollarda nevrologik simptomatika bilan birga keladi. Qon plazmasidagi natriy miqdorini muntazam nazorat qilish kerak.
Organizmdagi natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK ning kamayishi. Tiazid diuretiklarini, shu jumladan gidroxlortiazidni qabul qilayotgan bemorlarda organizmdagi natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK ning kamayishi klinik simptomlarini kuzatish kerak. Organizmda natriy yetishmovchiligi va/yoki OCK ning kamayishi bo'lgan bemorlarda, masalan, yuqori dozalarda diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, kombinatsiya bilan davolashni boshlashdan keyin kamdan-kam hollarda AB ning sezilarli pasayishi klinik ko'rinishlar bilan birga kelishi mumkin. Kombinatsiya bilan davolashni boshlashdan oldin organizmdagi natriy miqdorini tuzatish va/yoki OCK ni to'ldirish kerak, aks holda davolashni qat'iy tibbiy nazorat ostida boshlash kerak.
Buvrak arteriyasi stenozi
Bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilish qondagi mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan birga kelishi mumkin, shuning uchun bunday bemorlarda ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Aortal va mitral stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya
Boshqa vazodilatator vositalarni qabul qilishda bo'lgani kabi, aortal yoki mitral stenoz va obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo'lgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Buvrak funksiyasi buzilishi
Buvrak funksiyasi yengil yoki o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda (GFR>30 ml/min/1.73 m2) preparat dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Buvrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kombinatsiyani qabul qilishda qondagi kaliy, kreatinin va mochevina kislotasi konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish kerak.
Jigar funksiyasi buzilishi
Jigar funksiyasi yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) va o'rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) buzilgan bemorlarda xolestaz bilan birga kelmagan holda kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
III-IV FK (NYHA tasnifi bo'yicha) surunkali yurak yetishmovchiligi, shu jumladan miokard infarktidan keyin
RAAS holatiga bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi bo'lgan bemorlarda (masalan, surunkali yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar) AAF inhibitori va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiyaning progressivlashuvi, kamdan-kam hollarda - o'tkir buyrak yetishmovchiligi bilan birga kelishi mumkin. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarni va miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarni tekshirishda buyrak funksiyasini o'rganish kerak.
Sistemik qizil volchanka
Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid qo'llanganda biriktiruvchi to'qima kasalliklarining (masalan, sistemik qizil volchanka) kuchayishi va yomonlashishi haqida xabarlar mavjud.
Boshqa metabolik buzilishlar
Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi, shuningdek, qondagi xolesterin, triglitseridlar va mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Qandli diabeti bo'lgan bemorlarda gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin.
Mochevina kislotasining klirensining pasayishi giperyurikemiya va podagra rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Tiazid diuretiklari buyraklar orqali kaltsiy ekskresiyasini kamaytiradi va kaltsiy almashinuvi buzilishlari bo'lmagan holda qondagi kaltsiy miqdorini biroz oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan davolash fonida (>12 mg/dl) yoki preparatni bekor qilishga javob bermaydigan og'ir giperkaltsiemiya kaltsiy almashinuvi buzilishining mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Tiazid diuretiklari bilan uzoq muddatli davolash fonida giperkaltsiemiya va gipofosfatemiya bo'lgan bir nechta bemorlarda parashit bezlarida patologik o'zgarishlar aniqlangan.
Parashit bezlarini o'rganishdan oldin tiazid diuretiklarini qabul qilishni to'xtatish kerak.
Gipersensitivlik reaksiyalari
Gidroxlortiazid qo'llash fonida gipersenstivlik reaksiyalarining paydo bo'lishi allergik reaksiyalar va bronxial astma bilan anamnezida bo'lgan bemorlarda eng ko'p kuzatilgan.
Valsartan bilan davolashda laringeal va vokal burmalar shishishi bilan birga keladigan, nafas yo'llarining obstruktsiyasiga olib keladigan va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki tilning shishishi bilan birga keladigan angionevrotik shish rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Ushbu guruhdagi ba'zi bemorlarda boshqa dori vositalarini, shu jumladan AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida angionevrotik shish paydo bo'lgan. Angionevrotik shish rivojlanishi bilan kombinatsiyani darhol bekor qilish kerak, kombinatsiyani keyinchalik qo'llash mumkin emas.
Fotosensitivlik reaksiyalari
Tiazid diuretiklarini qabul qilishda fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Fotosensitivlik reaksiyalari rivojlanishi bilan kombinatsiyani qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Diuretikni qabul qilishni qayta boshlash zarur bo'lsa, UV nurlanishidan saqlanish kerak.
Yopiq burchakli glaukoma xuruji
Gidroxlortiazid qo'llash fonida o'tkinchi miopiya va yopiq burchakli glaukomaning o'tkir rivojlanishi hollari kuzatilgan. Yopiq burchakli glaukomaning o'tkir rivojlanish xavfi anamnezida sulfanilamid va penitsillin allergik reaksiyalari bo'lgan bemorlarda bo'lishi mumkin. Simptomlar: to'satdan boshlanish, ko'rishning keskin pasayishi yoki ko'z og'rig'i, odatda terapiya boshlanganidan bir necha soatdan bir haftagacha davom etadi. Davolanmagan yopiq burchakli glaukoma doimiy ko'rish yo'qotilishiga olib kelishi mumkin. Avvalo, gidroxlortiazid qabul qilishni to'xtatish kerak. Agar preparatni bekor qilishdan keyin ko'z ichidagi bosim pasaymasa, qo'shimcha dori yoki jarrohlik davolash talab qilinishi mumkin.
Doping nazorati natijalari
Gidroxlortiazid doping nazorati o'tkazishda ijobiy natija berishi mumkin.
Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri
Ushbu kombinatsiya bilan davolash fonida bosh aylanishi yoki hushdan ketish mumkin bo'lganligi sababli, transport vositalarini boshqarish va boshqa potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug'ullanadigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Nojo'ya ta'sirlarning chastota mezonlari: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1% va
Dozaning oshib ketishi
Simptomlar: hozirgi vaqtda dozani oshirib yuborish haqida ma'lumot yo'q bo'lsa-da, kutilishi mumkin bo'lgan asosiy ko'rinish bu AB ning sezilarli pasayishi.
Davolash: agar preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa, qusishni chaqirish kerak. Arterial gipotenziya holatida odatdagi davolash usuli bu fiziologik eritmani vena ichiga kiritishdir.
Valsartan zardob oqsillari bilan sezilarli bog'lanishi tufayli gemodializ yordamida chiqarilmaydi. Shu bilan birga, gidroxlortiazidni organizmdan chiqarish uchun gemodializ samarali.
Davolash: agar preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa, qusishni chaqirish kerak. Arterial gipotenziya holatida odatdagi davolash usuli bu fiziologik eritmani vena ichiga kiritishdir.
Valsartan zardob oqsillari bilan sezilarli bog'lanishi tufayli gemodializ yordamida chiqarilmaydi. Shu bilan birga, gidroxlortiazidni organizmdan chiqarish uchun gemodializ samarali.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Liti preparatlari - liti preparatlarini AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki tiazid diuretiklari bilan bir vaqtda qo'llashda qondagi liti konsentratsiyasining qaytariladigan oshishi va buning bilan bog'liq toksik ko'rinishlarning kuchayishi kuzatilgan. Liti preparatlarini qo'llash bilan bog'liq toksik ko'rinishlar xavfi ushbu kombinatsiya bilan bir vaqtda qo'llanganda qo'shimcha ravishda oshishi mumkin, chunki tiazid diuretiklari ta'sirida liti preparatlarining buyrak klirensi kamayadi. Valsartan + gidroxlortiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Gipotenziv preparatlar - AB ni pasaytiruvchi boshqa vositalar (AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, guanetidin, metildopa, vazodilatatorlar, to'g'ridan-to'g'ri renin ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sirning kuchayishi mumkin.
Pressor aminlar - pressor aminlar (norepinefrin, epinefrin) ta'sirining susayishi mumkin, bu bir vaqtda qo'llashni to'xtatishni talab qilmaydi.
NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari - angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va gidroxlortiazidning antigipertenziv ta'sirini bir vaqtda qabul qilishda susaytirishi mumkin. Valsartan + gidroxlortiazid kombinatsiyasini NPVS bilan bir vaqtda qabul qilish buyrak funksiyasining buzilishiga va qondagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani va NPVS ni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.
Kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar; qondagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin) ehtiyot choralarini ko'rishni talab qiladi (shu jumladan, qondagi kaliy miqdorini tez-tez aniqlash).
Gipokaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan gipokaliemiya xavfi GKS, ich ketish vositalari, AKTG, amfoteritsin B, karbenoksolon, penitsillin, asetilsalitsil kislotasi yoki uning hosilalari va antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi - RAAS ga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan davolashda, ayniqsa ularning kombinatsiyasida, sezgir bemorlarda AB ning sezilarli pasayishi, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) haqida xabar berilgan. Valsartan + gidroxlortiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, ni RAAS ni bloklaydigan boshqa preparatlar, masalan, AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, yoki AAF ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qabul qilish 2-toifa qandli diabeti yoki buyrak funksiyasi buzilishi (GFR < 60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda mumkin emas.
Tashuvchi oqsillar - in vitro gepatotsitlar madaniyatida o'tkazilgan tadqiqot natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 tashuvchi oqsilining ingibitorlari (rifampitsin, siklosporin) va MRP2 tashuvchi oqsilining ingibitori (ritonavir) bilan bir vaqtda tayinlash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Kurarega o'xshash miorelaksantlar - tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta'sirini kuchaytiradi. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Qondagi natriy miqdoriga ta'sir qiluvchi dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan giponatriemik ta'sir antidepressantlar, antipsixotiklar va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Gidroxlortiazidni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan uzoq muddatli bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
"Piruet" tipidagi polimorfik qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari - IA sinf antiaritmik vositalar (xinin, gidroxinin, dizopiramid); III sinf antiaritmik vositalar (amiodaron, dofetilid, ibutilid), sotalol; ba'zi antipsixotik vositalar (tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol); boshqa preparatlar (bepridil, sisaprid, difemanil, eritromitsin i/v, galofantin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin i/v). Gidroxlortiazidni "piruet" tipidagi polimorfik qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gipoglikemik vositalar - tiazid diuretiklari glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Metforminni gidroxlortiazid qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishlari tufayli laktatsidoz rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Beta-adrenoblokatorlar va diazoksid - tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, ni beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qabul qilish giperglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Podagraga qarshi preparatlar (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol) - urikozurik vositalar (probenetsid yoki sulfinpirazon) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, chunki gidroxlortiazid qondagi mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, ni bir vaqtda qabul qilish allopurinolga gipersenstivlik reaktsiyalari chastotasini oshirishi mumkin.
Yurak glikozidlari - gipokaliemiya va gipomagneziemiya (tiazid diuretiklarining nojo'ya ta'sirlari) yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda yurak ritmi buzilishlarini rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
N- va m-xolinoblokatorlar (shu jumladan atropin, biperiden) gidroxlortiazidning biokiraolishligini oshirishi mumkin, bu me'da-ichak trakti peristaltikasining pasayishi va me'daning bo'shatilish tezligi bilan bog'liq. Shunga mos ravishda, me'da-ichak trakti motorikasini stimulyatorlari (sisaprid) gidroxlortiazidning biokiraolishligini kamaytirishi mumkin.
Kolestiramin va kolestipol bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning so'rilishini buzishi mumkin. Qabul qilishlar orasidagi interval 4-6 soatni tashkil qilishi kerak.
D vitamini va kaltsiy tuzlari - gidroxlortiazidni D vitamini yoki kaltsiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish kaltsiy reabsorbsiyasining kuchayishi tufayli giperkaltsiemiyaga olib kelishi mumkin.
Siklosporin - gidroxlortiazid va siklosporinni bir vaqtda qo'llash giperyurikemiya rivojlanish xavfini oshiradi va podagra kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Metildopa - gidroxlortiazid va metildopani bir vaqtda tayinlashda gemolitik anemiya rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan.
Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, ni bir vaqtda tayinlash amantadin nojo'ya ta'sirlarining rivojlanish xavfini oshirishi mumkin; buyraklar tomonidan sitotoksik ta'sirga ega preparatlarning (masalan, siklofosfamid, metotreksat) chiqarilishini kamaytirishi, ularning miyelosupressiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Etanol, barbituratlar va narkotik vositalar - gidroxlortiazid bilan bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziya rivojlanishini kuchaytirishi mumkin.
Diuretiklar qabul qilish fonida OCK ning pasayishi tufayli yuqori dozalarda yodli kontrast moddalar qabul qilishda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud.
Gipotenziv preparatlar - AB ni pasaytiruvchi boshqa vositalar (AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar, sekin kalsiy kanallari blokatorlari, guanetidin, metildopa, vazodilatatorlar, to'g'ridan-to'g'ri renin ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari) bilan bir vaqtda qo'llanganda antigipertenziv ta'sirning kuchayishi mumkin.
Pressor aminlar - pressor aminlar (norepinefrin, epinefrin) ta'sirining susayishi mumkin, bu bir vaqtda qo'llashni to'xtatishni talab qilmaydi.
NPVS, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari - angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va gidroxlortiazidning antigipertenziv ta'sirini bir vaqtda qabul qilishda susaytirishi mumkin. Valsartan + gidroxlortiazid kombinatsiyasini NPVS bilan bir vaqtda qabul qilish buyrak funksiyasining buzilishiga va qondagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani va NPVS ni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, davolashni boshlashdan oldin buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish kerak.
Kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchi vositalar; qondagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin) ehtiyot choralarini ko'rishni talab qiladi (shu jumladan, qondagi kaliy miqdorini tez-tez aniqlash).
Gipokaliemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan gipokaliemiya xavfi GKS, ich ketish vositalari, AKTG, amfoteritsin B, karbenoksolon, penitsillin, asetilsalitsil kislotasi yoki uning hosilalari va antiaritmik preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin.
RAAS ning ikki tomonlama blokadasi - RAAS ga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan davolashda, ayniqsa ularning kombinatsiyasida, sezgir bemorlarda AB ning sezilarli pasayishi, hushdan ketish, insult, giperkaliemiya va buyrak funksiyasining buzilishi (shu jumladan o'tkir buyrak yetishmovchiligi) haqida xabar berilgan. Valsartan + gidroxlortiazid kombinatsiyasini bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, ni RAAS ni bloklaydigan boshqa preparatlar, masalan, AAF ingibitorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Angiotenzin II retseptorlari blokatorlari, shu jumladan valsartan, yoki AAF ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qabul qilish 2-toifa qandli diabeti yoki buyrak funksiyasi buzilishi (GFR < 60 ml/min/1.73 m2) bo'lgan bemorlarda mumkin emas.
Tashuvchi oqsillar - in vitro gepatotsitlar madaniyatida o'tkazilgan tadqiqot natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 tashuvchi oqsilining ingibitorlari (rifampitsin, siklosporin) va MRP2 tashuvchi oqsilining ingibitori (ritonavir) bilan bir vaqtda tayinlash valsartanning tizimli ekspozitsiyasini (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Kurarega o'xshash miorelaksantlar - tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta'sirini kuchaytiradi. Bir vaqtda qo'llash mumkin emas.
Qondagi natriy miqdoriga ta'sir qiluvchi dori vositalari - diuretiklar tomonidan keltirilgan giponatriemik ta'sir antidepressantlar, antipsixotiklar va antikonvulsant preparatlar (karbamazepin) bilan bir vaqtda qo'llanganda kuchayishi mumkin. Gidroxlortiazidni yuqorida ko'rsatilgan preparatlar bilan uzoq muddatli bir vaqtda tayinlashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
"Piruet" tipidagi polimorfik qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan dori vositalari - IA sinf antiaritmik vositalar (xinin, gidroxinin, dizopiramid); III sinf antiaritmik vositalar (amiodaron, dofetilid, ibutilid), sotalol; ba'zi antipsixotik vositalar (tioridazin, xlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, siamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, galoperidol, droperidol); boshqa preparatlar (bepridil, sisaprid, difemanil, eritromitsin i/v, galofantin, ketanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksatsin, terfenadin, vinkamin i/v). Gidroxlortiazidni "piruet" tipidagi polimorfik qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Gipoglikemik vositalar - tiazid diuretiklari glyukoza toleransiyasini o'zgartirishi mumkin, shuning uchun insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Metforminni gidroxlortiazid qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan buyrak funksiyasi buzilishlari tufayli laktatsidoz rivojlanish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Beta-adrenoblokatorlar va diazoksid - tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, ni beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qabul qilish giperglikemiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, diazoksidning giperglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Podagraga qarshi preparatlar (probenetsid, sulfinpirazon va allopurinol) - urikozurik vositalar (probenetsid yoki sulfinpirazon) dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin, chunki gidroxlortiazid qondagi mochevina kislotasi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, ni bir vaqtda qabul qilish allopurinolga gipersenstivlik reaktsiyalari chastotasini oshirishi mumkin.
Yurak glikozidlari - gipokaliemiya va gipomagneziemiya (tiazid diuretiklarining nojo'ya ta'sirlari) yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bemorlarda yurak ritmi buzilishlarini rivojlanishiga yordam berishi mumkin.
N- va m-xolinoblokatorlar (shu jumladan atropin, biperiden) gidroxlortiazidning biokiraolishligini oshirishi mumkin, bu me'da-ichak trakti peristaltikasining pasayishi va me'daning bo'shatilish tezligi bilan bog'liq. Shunga mos ravishda, me'da-ichak trakti motorikasini stimulyatorlari (sisaprid) gidroxlortiazidning biokiraolishligini kamaytirishi mumkin.
Kolestiramin va kolestipol bir vaqtda qo'llaniladigan preparatlarning so'rilishini buzishi mumkin. Qabul qilishlar orasidagi interval 4-6 soatni tashkil qilishi kerak.
D vitamini va kaltsiy tuzlari - gidroxlortiazidni D vitamini yoki kaltsiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilish kaltsiy reabsorbsiyasining kuchayishi tufayli giperkaltsiemiyaga olib kelishi mumkin.
Siklosporin - gidroxlortiazid va siklosporinni bir vaqtda qo'llash giperyurikemiya rivojlanish xavfini oshiradi va podagra kuchayishiga olib kelishi mumkin.
Metildopa - gidroxlortiazid va metildopani bir vaqtda tayinlashda gemolitik anemiya rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan.
Tiazid diuretiklari, shu jumladan gidroxlortiazid, ni bir vaqtda tayinlash amantadin nojo'ya ta'sirlarining rivojlanish xavfini oshirishi mumkin; buyraklar tomonidan sitotoksik ta'sirga ega preparatlarning (masalan, siklofosfamid, metotreksat) chiqarilishini kamaytirishi, ularning miyelosupressiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Etanol, barbituratlar va narkotik vositalar - gidroxlortiazid bilan bir vaqtda qo'llash ortostatik gipotenziya rivojlanishini kuchaytirishi mumkin.
Diuretiklar qabul qilish fonida OCK ning pasayishi tufayli yuqori dozalarda yodli kontrast moddalar qabul qilishda o'tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi mavjud.
Chiqarilish shakli
80 mg+12,5 mg, 160 mg+12,5 mg yoki 160 mg+25 mg plyonka qoplamali tabletkalar: 14 tabletka blisterda. 1, 2 yoki 7 blister qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
320 mg+12,5 mg va 320 mg+25 mg plyonka qoplamali tabletkalar: 7 yoki 14 tabletka PVX/PVDX yoki Al-Al blisterda. 1 blister (7 tabletka) yoki 1, 2, 4, 7 yoki 20 blister (14 tabletka) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
320 mg+12,5 mg va 320 mg+25 mg plyonka qoplamali tabletkalar: 7 yoki 14 tabletka PVX/PVDX yoki Al-Al blisterda. 1 blister (7 tabletka) yoki 1, 2, 4, 7 yoki 20 blister (14 tabletka) qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan karton qutida.
