Ко-Диован
Co-Diovan
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Вальсакор Н, Валз Н, Валтеро-Ейч, Вальсакор НД, Дуопресс, Ко-Валкордис
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Co - Diovan" 80 мг + 12,5 мг
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.t.d. № 28 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антигіпертензивне, діуретичне.
Фармакодинаміка
Препарат Ко-Диован - комбінований гіпотензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину II і тіазидний діуретик.
Ангіотензин II є активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) і утворюється з ангіотензину I за участю ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають в першу чергу як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції артеріального тиску (АТ). Будучи потужною судинозвужувальною речовиною, ангіотензин II викликає прямий пресорний відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону і сприяє затримці іонів натрію.
Валсартан - активний і специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Він вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, відповідальні за вазопрессорну дію ангіотензину II. Збільшення в сироватці концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном АТ1-рецепторів може призводити до стимуляції незаблокованих АТ2-рецепторів, що врівноважує вазопрессорні ефекти, пов'язані з збудженням АТ1-рецепторів.
Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вища, ніж до рецепторів підтипу АТ2.
Оскільки валсартан не інгібує АПФ, що перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну, розвиток побічних ефектів, пов'язаних з накопиченням брадикініну, малоймовірний.
При порівнянні валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно (р < 0,05) нижча у пацієнтів, які отримували валсартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (2,6% проти 7,9% відповідно). У клінічному дослідженні, що включає пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено в 19,5% випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком - в 19,0% випадків, тоді як у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не взаємодіє і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
Точкою прикладання дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) і хлору (Cl-). Пригнічення ко-транспортної системи Na+ і Cl-, ймовірно, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Cl- у цій системі. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. В результаті діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, відповідно, зниження вмісту калію в сироватці крові.
Ангіотензин II є активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) і утворюється з ангіотензину I за участю ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Ангіотензин II зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають в першу чергу як безпосередню, так і опосередковану участь у регуляції артеріального тиску (АТ). Будучи потужною судинозвужувальною речовиною, ангіотензин II викликає прямий пресорний відповідь. Крім того, він стимулює секрецію альдостерону і сприяє затримці іонів натрію.
Валсартан - активний і специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Він вибірково блокує рецептори підтипу АТ1, відповідальні за вазопрессорну дію ангіотензину II. Збільшення в сироватці концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном АТ1-рецепторів може призводити до стимуляції незаблокованих АТ2-рецепторів, що врівноважує вазопрессорні ефекти, пов'язані з збудженням АТ1-рецепторів.
Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо АТ1-рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT1 приблизно в 20 000 разів вища, ніж до рецепторів підтипу АТ2.
Оскільки валсартан не інгібує АПФ, що перетворює ангіотензин I в ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну, розвиток побічних ефектів, пов'язаних з накопиченням брадикініну, малоймовірний.
При порівнянні валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно (р < 0,05) нижча у пацієнтів, які отримували валсартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітор АПФ (2,6% проти 7,9% відповідно). У клінічному дослідженні, що включає пацієнтів, у яких раніше при лікуванні інгібітором АПФ розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено в 19,5% випадків, при лікуванні тіазидним діуретиком - в 19,0% випадків, тоді як у групі пацієнтів, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався в 68,5% випадків (р<0,05). Валсартан не взаємодіє і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, що мають важливе значення для регуляції функцій серцево-судинної системи.
Точкою прикладання дії тіазидних діуретиків є дистальні звивисті ниркові канальці. При впливі тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію (Na+) і хлору (Cl-). Пригнічення ко-транспортної системи Na+ і Cl-, ймовірно, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів Cl- у цій системі. В результаті цього екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно в однаковій мірі. В результаті діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, відповідно, зниження вмісту калію в сироватці крові.
Фармакокінетика
Валсартан
Всмоктування
Після перорального прийому валсартану його пікові концентрації в плазмі досягаються через 2-4 години. Середня величина біодоступності становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою “концентрація-час” (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату концентрації валсартану в плазмі крові як у випадку прийому його натщесерце, так і у випадку прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC, тим не менш, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту.
Розподіл
Валсартан значною мірою (на 94-97%) зв'язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном. Після внутрішньовенного введення валсартану об'єм розподілу в період рівноважного стану близько 17 л, що вказує на те, що валсартан не розподіляється в тканинах у значній мірі.
Біотрансформація/метаболізм
Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. Валерил-4-гідрокси валсартан виявляється в плазмі крові в низьких концентраціях (менше 10% від AUC). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.
Виведення
Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненціальний характер (Т1/2α< 1 год і Т1/2β близько 9 год). Валсартан виводиться з калом (близько 83% дози) і сечею (близько 13% дози), переважно в незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення, плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, його нирковий кліренс становить 0,62 л/год (близько 30% від загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
У діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін кінетичних показників не відзначалося. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція незначна. Концентрації валсартану в плазмі крові у жінок і чоловіків були однакові.
Гідрохлоротіазид (ГХТЗ)
Всмоктування
Після прийому всередину всмоктування гідрохлоротіазиду відбувається швидко (Тmaх - близько 2 годин).
У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно збільшенню дози. Одночасний прийом ГХТЗ з їжею може призводити як до збільшення, так і зменшення системної доступності порівняно з прийомом натщесерце, однак величина цих ефектів мала і не має великого клінічного значення. При прийомі всередину абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду становить 70%.
Розподіл
Фармакокінетика гідрохлоротіазиду в фазах розподілу і виведення описується в цілому біекспоненціальною низхідною кривою. Уявний об'єм розподілу становить 4-8 л / кг. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуминами) становить 40-70%. Гідрохлоротіазид також накопичується в еритроцитах у концентрації, приблизно в три рази перевищуючій плазменну.
Біотрансформація
ГХТЗ елімінується практично в незміненому вигляді.
Виведення
Період напіввиведення кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється, при призначенні препарату одноразово на добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Валсартан/гідрохлоротіазид
При спільному застосуванні з валсартаном системна біодоступність ГХТЗ зменшується приблизно на 30%. Одночасний прийом ГТХЗ, зі свого боку, не чинить суттєвого впливу на кінетику валсартану. Відзначене взаємодія не чинить впливу на ефективність комбінованого застосування валсартану і ГТХЗ. У контрольованих клінічних дослідженнях був виявлений чіткий антигіпертензивний ефект даної комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо.
Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів
Пацієнти у віці ≥65 років
У деяких пацієнтів похилого віку AUC валсартану була дещо більша, ніж у пацієнтів молодого віку, однак це не було клінічно значущим.
Нечисленні дані дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку (як здорових, так і пацієнтів з артеріальною гіпертензією) системний кліренс ГХТЗ нижчий, ніж у здорових молодих добровольців.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Не потрібно корекції дози препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації 30-70 мл/хв.
На даний момент немає даних по застосуванню препарату Ко-Диован у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв) і у хворих, які отримують гемодіаліз. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками плазми крові. В той же час гемодіаліз дозволяє ефективно виводити з організму ГХТЗ.
При наявності ниркової недостатності середні піки концентрації в плазмі крові і значення AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкої до середньої ступені тяжкості період напіввиведення збільшується практично вдвічі.
Пацієнти з порушенням функції печінки
AUC валсартану у хворих з легкими (5- 6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки була в 2 рази більше, ніж у здорових добровольців. На даний момент немає даних по застосуванню препарату Ко-Диован у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки.
Оскільки порушення функції печінки не чинить клінічно значущого впливу на фармакокінетику ГХТЗ, корекції його дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібно.
Протипоказано застосування препарату Ко-Диован пацієнтами з обструкцією жовчних шляхів і тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки.
Всмоктування
Після перорального прийому валсартану його пікові концентрації в плазмі досягаються через 2-4 години. Середня величина біодоступності становить 23%. При прийомі валсартану з їжею площа під кривою “концентрація-час” (AUC) зменшується на 48%, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату концентрації валсартану в плазмі крові як у випадку прийому його натщесерце, так і у випадку прийому з їжею, однакові. Зменшення AUC, тим не менш, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту.
Розподіл
Валсартан значною мірою (на 94-97%) зв'язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном. Після внутрішньовенного введення валсартану об'єм розподілу в період рівноважного стану близько 17 л, що вказує на те, що валсартан не розподіляється в тканинах у значній мірі.
Біотрансформація/метаболізм
Валсартан не піддається суттєвій біотрансформації, лише близько 20% дози виводиться у вигляді метаболітів. Валерил-4-гідрокси валсартан виявляється в плазмі крові в низьких концентраціях (менше 10% від AUC). Цей метаболіт фармакологічно неактивний.
Виведення
Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненціальний характер (Т1/2α< 1 год і Т1/2β близько 9 год). Валсартан виводиться з калом (близько 83% дози) і сечею (близько 13% дози), переважно в незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення, плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, його нирковий кліренс становить 0,62 л/год (близько 30% від загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
У діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін кінетичних показників не відзначалося. При прийомі валсартану 1 раз на добу кумуляція незначна. Концентрації валсартану в плазмі крові у жінок і чоловіків були однакові.
Гідрохлоротіазид (ГХТЗ)
Всмоктування
Після прийому всередину всмоктування гідрохлоротіазиду відбувається швидко (Тmaх - близько 2 годин).
У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно збільшенню дози. Одночасний прийом ГХТЗ з їжею може призводити як до збільшення, так і зменшення системної доступності порівняно з прийомом натщесерце, однак величина цих ефектів мала і не має великого клінічного значення. При прийомі всередину абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду становить 70%.
Розподіл
Фармакокінетика гідрохлоротіазиду в фазах розподілу і виведення описується в цілому біекспоненціальною низхідною кривою. Уявний об'єм розподілу становить 4-8 л / кг. Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуминами) становить 40-70%. Гідрохлоротіазид також накопичується в еритроцитах у концентрації, приблизно в три рази перевищуючій плазменну.
Біотрансформація
ГХТЗ елімінується практично в незміненому вигляді.
Виведення
Період напіввиведення кінцевої фази становить 6-15 годин. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється, при призначенні препарату одноразово на добу накопичення препарату мінімальне. Більше 95% абсорбованої дози виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Валсартан/гідрохлоротіазид
При спільному застосуванні з валсартаном системна біодоступність ГХТЗ зменшується приблизно на 30%. Одночасний прийом ГТХЗ, зі свого боку, не чинить суттєвого впливу на кінетику валсартану. Відзначене взаємодія не чинить впливу на ефективність комбінованого застосування валсартану і ГТХЗ. У контрольованих клінічних дослідженнях був виявлений чіткий антигіпертензивний ефект даної комбінації, який перевищував ефект кожного з компонентів окремо, а також ефект плацебо.
Фармакокінетика у окремих груп пацієнтів
Пацієнти у віці ≥65 років
У деяких пацієнтів похилого віку AUC валсартану була дещо більша, ніж у пацієнтів молодого віку, однак це не було клінічно значущим.
Нечисленні дані дозволяють припустити, що у пацієнтів похилого віку (як здорових, так і пацієнтів з артеріальною гіпертензією) системний кліренс ГХТЗ нижчий, ніж у здорових молодих добровольців.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Не потрібно корекції дози препарату у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації 30-70 мл/хв.
На даний момент немає даних по застосуванню препарату Ко-Диован у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв) і у хворих, які отримують гемодіаліз. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками плазми крові. В той же час гемодіаліз дозволяє ефективно виводити з організму ГХТЗ.
При наявності ниркової недостатності середні піки концентрації в плазмі крові і значення AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкої до середньої ступені тяжкості період напіввиведення збільшується практично вдвічі.
Пацієнти з порушенням функції печінки
AUC валсартану у хворих з легкими (5- 6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки була в 2 рази більше, ніж у здорових добровольців. На даний момент немає даних по застосуванню препарату Ко-Диован у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки.
Оскільки порушення функції печінки не чинить клінічно значущого впливу на фармакокінетику ГХТЗ, корекції його дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібно.
Протипоказано застосування препарату Ко-Диован пацієнтами з обструкцією жовчних шляхів і тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перед початком терапії необхідно скоригувати водно-електролітні порушення.
Рекомендується підбір дози комбінації в залежності від індивідуального антигіпертензивного ефекту. Для зниження ризику різкого зниження АТ і прояву інших небажаних явищ рекомендується поступово підвищувати дозу комбінації на кожному з етапів підбору дози.
У випадках, коли це прийнятно, у пацієнтів з неадекватним контролем АТ при монотерапії валсартаном або гідрохлоротіазидом можливий перехід на комбінацію з фіксованими дозами активних компонентів з попереднім етапом титрування доз валсартану і гідрохлоротіазиду.
Початкова доза - 80 мг валсартану + 12.5 мг гідрохлоротіазиду 1 раз/добу. При недостатній ефективності, можна застосовувати комбінацію 160 мг + валсартану + 12.5 мг гідрохлоротіазиду. При відсутності адекватного контролю АТ доза комбінації може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза - 320 мг валсартану + 12.5 мг гідрохлоротіазиду або 320 мг валсартану + 25 мг гідрохлоротіазиду.
Максимальне зниження АТ зазвичай досягається за 2-4 тижні терапії. Однак деяким пацієнтам може знадобитися від 4 до 8 тижнів лікування для досягнення адекватного контролю АТ. Це слід враховувати в період титрування дози.
Рекомендується підбір дози комбінації в залежності від індивідуального антигіпертензивного ефекту. Для зниження ризику різкого зниження АТ і прояву інших небажаних явищ рекомендується поступово підвищувати дозу комбінації на кожному з етапів підбору дози.
У випадках, коли це прийнятно, у пацієнтів з неадекватним контролем АТ при монотерапії валсартаном або гідрохлоротіазидом можливий перехід на комбінацію з фіксованими дозами активних компонентів з попереднім етапом титрування доз валсартану і гідрохлоротіазиду.
Початкова доза - 80 мг валсартану + 12.5 мг гідрохлоротіазиду 1 раз/добу. При недостатній ефективності, можна застосовувати комбінацію 160 мг + валсартану + 12.5 мг гідрохлоротіазиду. При відсутності адекватного контролю АТ доза комбінації може бути поступово збільшена. Максимальна добова доза - 320 мг валсартану + 12.5 мг гідрохлоротіазиду або 320 мг валсартану + 25 мг гідрохлоротіазиду.
Максимальне зниження АТ зазвичай досягається за 2-4 тижні терапії. Однак деяким пацієнтам може знадобитися від 4 до 8 тижнів лікування для досягнення адекватного контролю АТ. Це слід враховувати в період титрування дози.
Показання
Артеріальна гіпертензія.
Протипоказання
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату;
- вагітність;
- тяжкі порушення функції печінки, біліарний цироз і холестаз;
- анурія, тяжкі порушення функції нирок (Cl креатиніну
Особливі вказівки
Зміни вмісту електролітів сироватки крові
Валсартан. При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові.
Гідрохлоротіазид. Тіазидні діуретики через здатність знижувати вміст калію і магнію в сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з станами, що супроводжуються електролітними порушеннями: нефропатія, що супроводжується втратою солей, і преренальне (кардіогенне) порушення функції нирок. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування даною комбінацією слід припинити. Перед початком застосування комбінації необхідно скоригувати гіпокаліємію і гіпомагніємію. Всім пацієнтам, які приймають препарати, що містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові, особливо калію.
При застосуванні комбінації слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію і гіпохлоремічний алкалоз, а також погіршувати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія в цих випадках рідко супроводжується неврологічною симптоматикою. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію в плазмі крові.
Дефіцит в організмі натрію і/або зниження ОЦК. У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, необхідно спостерігати за появою клінічних симптомів дефіциту натрію в організмі і/або зниження ОЦК. У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію в організмі і/або зниженим ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, в рідкісних випадках після початку терапії комбінацією може розвиватися виражене зниження АТ, що супроводжується клінічними проявами. До початку лікування комбінацією необхідно скоригувати вміст натрію в організмі і/або заповнити ОЦК, в іншому випадку лікування необхідно починати під строгим лікарським контролем.
Стеноз ниркової артерії
У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом комбінації може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів дану комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Аортальний і мітральний стеноз, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при прийомі інших вазодилатуючих засобів слід дотримуватися обережності при прийомі комбінації у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом і обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з слабо або помірно вираженими порушеннями функції нирок (СКФ>30 мл/хв/1.73 м2) змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі комбінації потрібен періодичний моніторинг концентрації калію, креатиніну і сечової кислоти в сироватці крові.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу препарат комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Хронічна серцева недостатність III-IV ФК (за класифікацією NYHA ), в т.ч. після перенесеного інфаркту міокарда
У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю), терапія інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією і/або прогресуючою азотемією, в рідкісних випадках - гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів з недостатністю кровообігу і пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, повинно включати дослідження функції нирок.
Системний червоний вовчак
Є повідомлення про загострення і погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчака) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.
Інші метаболічні порушення
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів.
Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії і розвитку подагри у схильних пацієнтів.
Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі крові при відсутності супутніх порушень обміну кальцію. Виражена гіперкальціємія на тлі терапії тіазидним діуретиком (>12 мг/дл) або не відповідає на відміну препарату може свідчити про наявність супутнього порушення обміну кальцію. У кількох пацієнтів з гіперкальціємією і гіпофосфатемією на тлі тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни в паращитовидних залозах.
До проведення дослідження паращитовидних залоз необхідно відмінити прийом тіазидних діуретиків.
Реакції гіперчутливості
Виникнення реакцій гіперчутливості на тлі застосування гідрохлоротіазиду найчастіше відзначалося у пацієнтів з алергічними реакціями і бронхіальною астмою в анамнезі.
При лікуванні валсартаном були повідомлення про розвиток ангіоневротичного набряку, що супроводжується набряком гортані і голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, і/або набряком обличчя, губ, глотки і/або язика. У деяких пацієнтів з цієї групи виникав раніше ангіоневротичний набряк на тлі прийому інших лікарських засобів, в т. ч. інгібіторів АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку комбінацію слід негайно відмінити, подальше застосування комбінації протипоказано.
Реакції фоточутливості
При прийомі тіазидних діуретиків повідомлялося про розвиток реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості рекомендується припинити прийом комбінації. У разі необхідності відновлення прийому діуретика необхідно уникати впливу УФ випромінювання.
Гострий напад закритокутової глаукоми
На тлі застосування гідрохлоротіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії і гострого розвитку закритокутової глаукоми. Фактором ризику гострого розвитку закритокутової глаукоми можуть бути дані анамнезу про алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніцилін. Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль в оці, зазвичай виникають в період від кількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована закритокутова глаукома може призвести до стійкої втрати зору. В першу чергу необхідно припинити прийом гідрохлоротіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може знадобитися, якщо внутрішньоочний тиск після відміни препарату не знижується.
Результати допінг-контролю
Гідрохлоротіазид може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Оскільки на тлі терапії даною комбінацією можливі запаморочення або непритомність, з обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються керуванням транспортних засобів і іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Валсартан. При одночасному застосуванні з біологічно активними добавками, що містять калій, калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними замінниками солі, або з іншими препаратами, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, з гепарином), слід дотримуватися обережності і проводити регулярний контроль вмісту калію в крові.
Гідрохлоротіазид. Тіазидні діуретики через здатність знижувати вміст калію і магнію в сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів з станами, що супроводжуються електролітними порушеннями: нефропатія, що супроводжується втратою солей, і преренальне (кардіогенне) порушення функції нирок. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування даною комбінацією слід припинити. Перед початком застосування комбінації необхідно скоригувати гіпокаліємію і гіпомагніємію. Всім пацієнтам, які приймають препарати, що містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів плазми крові, особливо калію.
При застосуванні комбінації слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію і гіпохлоремічний алкалоз, а також погіршувати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія в цих випадках рідко супроводжується неврологічною симптоматикою. Необхідний регулярний контроль вмісту натрію в плазмі крові.
Дефіцит в організмі натрію і/або зниження ОЦК. У пацієнтів, які отримують тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, необхідно спостерігати за появою клінічних симптомів дефіциту натрію в організмі і/або зниження ОЦК. У пацієнтів з вираженим дефіцитом натрію в організмі і/або зниженим ОЦК, наприклад, які отримують високі дози діуретиків, в рідкісних випадках після початку терапії комбінацією може розвиватися виражене зниження АТ, що супроводжується клінічними проявами. До початку лікування комбінацією необхідно скоригувати вміст натрію в організмі і/або заповнити ОЦК, в іншому випадку лікування необхідно починати під строгим лікарським контролем.
Стеноз ниркової артерії
У пацієнтів з одностороннім або двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом комбінації може супроводжуватися підвищенням концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів дану комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Аортальний і мітральний стеноз, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і при прийомі інших вазодилатуючих засобів слід дотримуватися обережності при прийомі комбінації у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом і обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок
Пацієнтам з слабо або помірно вираженими порушеннями функції нирок (СКФ>30 мл/хв/1.73 м2) змін дози препарату не потрібно. У пацієнтів з порушенням функції нирок при прийомі комбінації потрібен періодичний моніторинг концентрації калію, креатиніну і сечової кислоти в сироватці крові.
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу препарат комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Хронічна серцева недостатність III-IV ФК (за класифікацією NYHA ), в т.ч. після перенесеного інфаркту міокарда
У пацієнтів, функція нирок яких залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю), терапія інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину II може супроводжуватися олігурією і/або прогресуючою азотемією, в рідкісних випадках - гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів з недостатністю кровообігу і пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, повинно включати дослідження функції нирок.
Системний червоний вовчак
Є повідомлення про загострення і погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системного червоного вовчака) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.
Інші метаболічні порушення
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати зміну толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові. У пацієнтів з цукровим діабетом може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних засобів.
Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до гіперурикемії і розвитку подагри у схильних пацієнтів.
Тіазидні діуретики знижують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі крові при відсутності супутніх порушень обміну кальцію. Виражена гіперкальціємія на тлі терапії тіазидним діуретиком (>12 мг/дл) або не відповідає на відміну препарату може свідчити про наявність супутнього порушення обміну кальцію. У кількох пацієнтів з гіперкальціємією і гіпофосфатемією на тлі тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни в паращитовидних залозах.
До проведення дослідження паращитовидних залоз необхідно відмінити прийом тіазидних діуретиків.
Реакції гіперчутливості
Виникнення реакцій гіперчутливості на тлі застосування гідрохлоротіазиду найчастіше відзначалося у пацієнтів з алергічними реакціями і бронхіальною астмою в анамнезі.
При лікуванні валсартаном були повідомлення про розвиток ангіоневротичного набряку, що супроводжується набряком гортані і голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів, і/або набряком обличчя, губ, глотки і/або язика. У деяких пацієнтів з цієї групи виникав раніше ангіоневротичний набряк на тлі прийому інших лікарських засобів, в т. ч. інгібіторів АПФ. При розвитку ангіоневротичного набряку комбінацію слід негайно відмінити, подальше застосування комбінації протипоказано.
Реакції фоточутливості
При прийомі тіазидних діуретиків повідомлялося про розвиток реакцій фоточутливості. У разі розвитку реакцій фоточутливості рекомендується припинити прийом комбінації. У разі необхідності відновлення прийому діуретика необхідно уникати впливу УФ випромінювання.
Гострий напад закритокутової глаукоми
На тлі застосування гідрохлоротіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії і гострого розвитку закритокутової глаукоми. Фактором ризику гострого розвитку закритокутової глаукоми можуть бути дані анамнезу про алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніцилін. Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль в оці, зазвичай виникають в період від кількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована закритокутова глаукома може призвести до стійкої втрати зору. В першу чергу необхідно припинити прийом гідрохлоротіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може знадобитися, якщо внутрішньоочний тиск після відміни препарату не знижується.
Результати допінг-контролю
Гідрохлоротіазид може давати позитивний результат при проведенні допінг-контролю.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами і механізмами
Оскільки на тлі терапії даною комбінацією можливі запаморочення або непритомність, з обережністю слід застосовувати у пацієнтів, які займаються керуванням транспортних засобів і іншими потенційно небезпечними видами діяльності.
Побічні ефекти
Визначення критеріїв частоти побічних ефектів: дуже часто (≥10%); часто (≥1% і
Передозування
Симптоми: хоча до теперішнього часу відомості про передозування відсутні, основним проявом, яке можна було б очікувати, є виражене зниження АТ.
Лікування: якщо препарат був прийнятий недавно, слід викликати блювоту. При артеріальній гіпотензії звичайним методом терапії є в/в введення фізіологічного розчину.
Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками плазми крові. В той же час для виведення з організму гідрохлоротіазиду гемодіаліз ефективний.
Лікування: якщо препарат був прийнятий недавно, слід викликати блювоту. При артеріальній гіпотензії звичайним методом терапії є в/в введення фізіологічного розчину.
Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками плазми крові. В той же час для виведення з організму гідрохлоротіазиду гемодіаліз ефективний.
Лікарняна взаємодія
Препарати літію - при одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ і блокаторами рецепторів ангіотензину II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові і пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з даною комбінацією, оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під впливом тіазидних діуретиків. Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Гіпотензивні препарати - можливе посилення антигіпертензивного ефекту при спільному застосуванні з іншими засобами, що знижують АТ (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, блокатори рецепторів ангіотензину II).
Пресорні аміни - можливе ослаблення дії пресорних амінів (норепінефрину, епінефрину), що не вимагає припинення спільного застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 - можуть ослаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів рецепторів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному прийомі. Одночасний прийом комбінації валсартан+ гідрохлоротіазид і НПЗП може призвести до порушення функції нирок і підвищення вмісту калію в сироватці крові. При необхідності спільного застосування даної комбінації і НПЗП перед початком лікування необхідно оцінити функцію нирок і скоригувати водно-електролітні порушення.
Калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину) вимагає дотримання заходів обережності (в т.ч. частого визначення вмісту калію в крові).
Лікарські препарати, які здатні викликати гіпокаліємію - ризик гіпокаліємії, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні ГКС, проносних засобів, АКТГ, амфотерицину В, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних і антиаритмічних препаратів.
Подвійна блокада РААС - при лікуванні препаратами, що впливають на РААС, особливо при їх комбінації, у чутливих пацієнтів повідомлялося про виражене зниження АТ, непритомність, інсульт, гіперкаліємію і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Потрібно дотримуватися обережності при комбінації блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасний прийом блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу або порушенням функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1.73 м2) протипоказаний.
Білки-переносники - за результатами дослідження in vitro на культурах гепатоцитів валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 і MRP2. Одночасне призначення валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) і з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmax і AUC). Одночасне застосування протипоказано.
Курареподібні міорелаксанти - тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Одночасне застосування протипоказано.
Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові - гіпонатріємічний ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними протисудомними препаратами (карбамазепін). Слід дотримуватися обережності при тривалому спільному призначенні гідрохлоротіазиду разом з вищевказаними препаратами.
Лікарські засоби, здатні спровокувати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" - антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід), соталол; деякі антипсихотичні засоби (тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, піозид, галоперидол, дроперидол); інші препарати (бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в/в, галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в/в). Через ризик розвитку гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю одночасно з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует".
Гіпоглікемічні засоби - тіазидні діуретики можуть змінювати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, викликаного можливими порушеннями функції нирок, пов'язаними з прийомом гідрохлоротіазиду.
Бета-адреноблокатори і діазоксид - одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч. гідрохлоротіазиду, з бета-адреноблокаторами може збільшити ризик розвитку гіперглікемії. Тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Протиподагричні препарати (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол) - може знадобитися корекція дози урикозуричних засобів (пробенецид або сульфінпіразон), оскільки гідрохлоротіазид може збільшувати концентрацію сечової кислоти в сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч.гідрохлоротіазиду, може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Серцеві глікозиди - гіпокаліємія і гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди.
Н- і м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлоротіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШКТ і швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлоротіазиду.
Колестирамін і колестипол можуть порушувати абсорбцію одночасно застосовуваних препаратів. Інтервал між прийомами повинен становити 4-6 год.
Вітамін D і солі кальцію - одночасний прийом гідрохлоротіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії, внаслідок посилення реабсорбції кальцію.
Циклоспорин - при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії і загострення перебігу подагри.
Метилдопа - повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлоротіазиду і метилдопи.
Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може призвести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; зменшенню виведення нирками препаратів, що мають цитотоксичну дію, (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії.
Етанол, барбітурати і наркотичні засоби - спільне застосування з гідрохлоротіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.
При прийомі йодоконтрастних речовин у високих дозах на тлі зниженого ОЦК в виду прийому діуретиків існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності.
Гіпотензивні препарати - можливе посилення антигіпертензивного ефекту при спільному застосуванні з іншими засобами, що знижують АТ (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, блокатори рецепторів ангіотензину II).
Пресорні аміни - можливе ослаблення дії пресорних амінів (норепінефрину, епінефрину), що не вимагає припинення спільного застосування.
НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2 - можуть ослаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів рецепторів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному прийомі. Одночасний прийом комбінації валсартан+ гідрохлоротіазид і НПЗП може призвести до порушення функції нирок і підвищення вмісту калію в сироватці крові. При необхідності спільного застосування даної комбінації і НПЗП перед початком лікування необхідно оцінити функцію нирок і скоригувати водно-електролітні порушення.
Калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину) вимагає дотримання заходів обережності (в т.ч. частого визначення вмісту калію в крові).
Лікарські препарати, які здатні викликати гіпокаліємію - ризик гіпокаліємії, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні ГКС, проносних засобів, АКТГ, амфотерицину В, карбеноксолону, пеніциліну, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних і антиаритмічних препаратів.
Подвійна блокада РААС - при лікуванні препаратами, що впливають на РААС, особливо при їх комбінації, у чутливих пацієнтів повідомлялося про виражене зниження АТ, непритомність, інсульт, гіперкаліємію і порушення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Одночасне застосування комбінації валсартан + гідрохлоротіазид протипоказано.
Потрібно дотримуватися обережності при комбінації блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен. Одночасний прийом блокаторів рецепторів ангіотензину II, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу або порушенням функції нирок (СКФ < 60 мл/хв/1.73 м2) протипоказаний.
Білки-переносники - за результатами дослідження in vitro на культурах гепатоцитів валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 і MRP2. Одночасне призначення валсартану з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) і з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшити системну експозицію валсартану (Сmax і AUC). Одночасне застосування протипоказано.
Курареподібні міорелаксанти - тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Одночасне застосування протипоказано.
Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію в крові - гіпонатріємічний ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними протисудомними препаратами (карбамазепін). Слід дотримуватися обережності при тривалому спільному призначенні гідрохлоротіазиду разом з вищевказаними препаратами.
Лікарські засоби, здатні спровокувати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует" - антиаритмічні засоби класу IA (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід), соталол; деякі антипсихотичні засоби (тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, піозид, галоперидол, дроперидол); інші препарати (бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин в/в, галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін в/в). Через ризик розвитку гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю одночасно з препаратами, здатними викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу "пірует".
Гіпоглікемічні засоби - тіазидні діуретики можуть змінювати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну і гіпоглікемічних засобів для прийому всередину. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, викликаного можливими порушеннями функції нирок, пов'язаними з прийомом гідрохлоротіазиду.
Бета-адреноблокатори і діазоксид - одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч. гідрохлоротіазиду, з бета-адреноблокаторами може збільшити ризик розвитку гіперглікемії. Тіазидні діуретики, в т.ч. гідрохлоротіазид, можуть посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Протиподагричні препарати (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол) - може знадобитися корекція дози урикозуричних засобів (пробенецид або сульфінпіразон), оскільки гідрохлоротіазид може збільшувати концентрацію сечової кислоти в сироватці крові. Одночасний прийом тіазидних діуретиків, в т.ч.гідрохлоротіазиду, може підвищити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Серцеві глікозиди - гіпокаліємія і гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди.
Н- і м-холіноблокатори (в т.ч. атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлоротіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШКТ і швидкості спорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлоротіазиду.
Колестирамін і колестипол можуть порушувати абсорбцію одночасно застосовуваних препаратів. Інтервал між прийомами повинен становити 4-6 год.
Вітамін D і солі кальцію - одночасний прийом гідрохлоротіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії, внаслідок посилення реабсорбції кальцію.
Циклоспорин - при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії і загострення перебігу подагри.
Метилдопа - повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлоротіазиду і метилдопи.
Одночасне призначення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може призвести до збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; зменшенню виведення нирками препаратів, що мають цитотоксичну дію, (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії.
Етанол, барбітурати і наркотичні засоби - спільне застосування з гідрохлоротіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.
При прийомі йодоконтрастних речовин у високих дозах на тлі зниженого ОЦК в виду прийому діуретиків існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 80 мг+12,5 мг, 160 мг+12,5 мг або 160 мг+25 мг: 14 таблеток у блістері. 1, 2 або 7 блістерів разом з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 320 мг+12,5 мг і 320 мг+25 мг: 7 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ або Ал-Ал. По 1 блістеру (7 таблеток) або по 1, 2, 4, 7 або 20 блістерів (14 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 320 мг+12,5 мг і 320 мг+25 мг: 7 або 14 таблеток у блістері з ПВХ/ПВДХ або Ал-Ал. По 1 блістеру (7 таблеток) або по 1, 2, 4, 7 або 20 блістерів (14 таблеток) разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку.
