Kognittera
Cognittera
АТХ код:
Аналоги (jeneriklar, sinonimlar)
Strattera, Atomoksetin, Dismaksin
Ta'sir etuvchi modda
Farmakologik guruh
Shu farmakologik guruhga mansub
Норадреналина битартрат, Страттера, Адреналина гидрохлорид, Эпинефрина гидрохлорид, Эпинефрин, Фенилпропаноламин
Lotin tilidagi retsept
Rp.: Caps. "Kognittera" 25 mg № 7
D.S. ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 kapsuladan 1 marta/sut, ertalab ichga qabul qilish
D.S. ovqatlanishdan qat'i nazar, 1 kapsuladan 1 marta/sut, ertalab ichga qabul qilish
Farmakologik xossalar
Simpatomimetik.
Farmakodinamika
Atomoksetin presinaptik noradrenalin tashuvchining yuqori selektiv kuchli ingibitori hisoblanadi. Atomoksetin boshqa noradrenergik retseptorlarga yoki boshqa neyrotransmitterlarning tashuvchilari yoki retseptorlariga minimal yaqinlikka ega.
Atomoksetin ikkita asosiy oksidlanish metabolitiga ega: 4-gidroksiatomoksetin va N-desmetilatomoksetin. 4-Gidroksiatomoksetin noradrenalin tashuvchining ingibitori sifatida atomoksetinga teng, ammo atomoksetindan farqli o'laroq, bu metabolit serotonin tashuvchiga ham ba'zi ingibitor ta'sir ko'rsatishi mumkin. Biroq, 4-gidroksiatomoksetinning katta qismi keyingi metabolizmga uchraydi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi (yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 1% va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 0,1%). Natijada, 4-gidroksiatomoksetinning serotonin tashuvchiga ingibitor ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq. N-desmetilatomoksetin atomoksetinga nisbatan sezilarli darajada kam farmakologik faollikka ega. Bu metabolit muvozanat holatida yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda plazmada past konsentratsiyalarda aylanadi va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda boshlang'ich preparat bilan solishtiriladigan konsentratsiyada.
Atomoksetin psixostimulyatorlarga kirmaydi va amfetamin hosilasi emas. Potensial suiiste'mol qilishni baholash uchun randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqot o'tkazildi, natijalari atomoksetin qabul qilish stimulyatsiya yoki eyforiya belgilariga olib kelmasligini ko'rsatdi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Bolalar va o'smirlar
Diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS) qisqa muddatli davolash samaradorligi bolalar va o'smirlar orasida olti randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r platsebo-nazoratli tadqiqotlarda olti to'qqiz hafta davomida tasdiqlandi. Har bir olti tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining ifodasini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi.
Bolalar va o'smirlar orasida atomoksetin bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya samaradorligi bir yillik platsebo-nazoratli tadqiqotda namoyish etildi (taxminan 3 oylik ochiq qisqa muddatli davolashdan keyin 9 oylik ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli qo'llab-quvvatlovchi davolash). Bolalar va o'smirlar uzoq muddatli davolash paytida o'tkazilayotgan terapiyaning foydasini davriy baholash kerak.
Atomoksetin bir martalik kunlik doza shaklida ham, ertalab va kechqurun/kechki payt bo'linadigan doza shaklida ham samarali bo'lgan.
Kattalar
Kattalar orasida qisqa muddatli davolash samaradorligi o'n olti haftagacha davom etgan olti randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda tasdiqlandi. Har bir olti tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining ifodasini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi. Uzoq muddatli samaradorlik 2 olti oylik platsebo-nazoratli tadqiqotlarda tasdiqlandi.
Qisqa muddatli davolashning olti tadqiqotidan ikkitasi DYGS va hamroh alkogolizm yoki ijtimoiy tashvish buzilishi bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan. Ikkala tadqiqotda ham DYGS simptomlarining yengillashishi kuzatildi. Shu bilan birga, alkogolizm bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin va platsebo o'rtasida alkogol iste'moli bilan bog'liq xatti-harakatlar bo'yicha farqlar aniqlanmadi, va tashvish bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin bilan davolash fonida hamroh tashvish holati yomonlashmadi.
Kattalar orasida qo'llab-quvvatlovchi terapiya samaradorligi 24 haftalik dastlabki faol davolash davri bilan tadqiqotda namoyish etildi. Keyinchalik, terapiyaning birinchi bosqichida klinik jihatdan sezilarli javob kuzatilgan bemorlar atomoksetin yoki platsebo qabul qilishdi va qo'shimcha 6 oy davomida ikki tomonlama ko'r tadqiqotda qatnashishdi. Atomoksetin qabul qilgan bemorlarning 64,3% da terapiyaga klinik jihatdan sezilarli javob saqlanib qoldi, platsebo qabul qilgan bemorlarning 50,0% ga nisbatan.
Kattalar orasida CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega sog'lom ko'ngillilar ishtirokida QT/QTc intervali davomiyligi tadqiqotida atomoksetin kuniga ikki marta 60 mg dozada qabul qilindi, atomoksetinning kutilgan maksimal konsentratsiyasida atomoksetinning QTc intervali davomiyligiga ta'siri platsebo ta'siridan sezilarli farq qilmasligi ko'rsatildi. Atomoksetin konsentratsiyasi oshishi bilan QTc intervalining biroz uzayishi qayd etildi.
Atomoksetin ikkita asosiy oksidlanish metabolitiga ega: 4-gidroksiatomoksetin va N-desmetilatomoksetin. 4-Gidroksiatomoksetin noradrenalin tashuvchining ingibitori sifatida atomoksetinga teng, ammo atomoksetindan farqli o'laroq, bu metabolit serotonin tashuvchiga ham ba'zi ingibitor ta'sir ko'rsatishi mumkin. Biroq, 4-gidroksiatomoksetinning katta qismi keyingi metabolizmga uchraydi, natijada uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi (yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 1% va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda atomoksetin konsentratsiyasining 0,1%). Natijada, 4-gidroksiatomoksetinning serotonin tashuvchiga ingibitor ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq. N-desmetilatomoksetin atomoksetinga nisbatan sezilarli darajada kam farmakologik faollikka ega. Bu metabolit muvozanat holatida yuqori metabolizm tezligiga ega bemorlarda plazmada past konsentratsiyalarda aylanadi va past metabolizm tezligiga ega bemorlarda boshlang'ich preparat bilan solishtiriladigan konsentratsiyada.
Atomoksetin psixostimulyatorlarga kirmaydi va amfetamin hosilasi emas. Potensial suiiste'mol qilishni baholash uchun randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqot o'tkazildi, natijalari atomoksetin qabul qilish stimulyatsiya yoki eyforiya belgilariga olib kelmasligini ko'rsatdi.
Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Bolalar va o'smirlar
Diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS) qisqa muddatli davolash samaradorligi bolalar va o'smirlar orasida olti randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r platsebo-nazoratli tadqiqotlarda olti to'qqiz hafta davomida tasdiqlandi. Har bir olti tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining ifodasini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi.
Bolalar va o'smirlar orasida atomoksetin bilan qo'llab-quvvatlovchi terapiya samaradorligi bir yillik platsebo-nazoratli tadqiqotda namoyish etildi (taxminan 3 oylik ochiq qisqa muddatli davolashdan keyin 9 oylik ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli qo'llab-quvvatlovchi davolash). Bolalar va o'smirlar uzoq muddatli davolash paytida o'tkazilayotgan terapiyaning foydasini davriy baholash kerak.
Atomoksetin bir martalik kunlik doza shaklida ham, ertalab va kechqurun/kechki payt bo'linadigan doza shaklida ham samarali bo'lgan.
Kattalar
Kattalar orasida qisqa muddatli davolash samaradorligi o'n olti haftagacha davom etgan olti randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazoratli tadqiqotlarda tasdiqlandi. Har bir olti tadqiqotda atomoksetin DYGS belgilarini va simptomlarining ifodasini kamaytirishda platsebodan statistik jihatdan sezilarli darajada ustun edi. Uzoq muddatli samaradorlik 2 olti oylik platsebo-nazoratli tadqiqotlarda tasdiqlandi.
Qisqa muddatli davolashning olti tadqiqotidan ikkitasi DYGS va hamroh alkogolizm yoki ijtimoiy tashvish buzilishi bo'lgan bemorlarni o'z ichiga olgan. Ikkala tadqiqotda ham DYGS simptomlarining yengillashishi kuzatildi. Shu bilan birga, alkogolizm bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin va platsebo o'rtasida alkogol iste'moli bilan bog'liq xatti-harakatlar bo'yicha farqlar aniqlanmadi, va tashvish bilan bog'liq tadqiqotda atomoksetin bilan davolash fonida hamroh tashvish holati yomonlashmadi.
Kattalar orasida qo'llab-quvvatlovchi terapiya samaradorligi 24 haftalik dastlabki faol davolash davri bilan tadqiqotda namoyish etildi. Keyinchalik, terapiyaning birinchi bosqichida klinik jihatdan sezilarli javob kuzatilgan bemorlar atomoksetin yoki platsebo qabul qilishdi va qo'shimcha 6 oy davomida ikki tomonlama ko'r tadqiqotda qatnashishdi. Atomoksetin qabul qilgan bemorlarning 64,3% da terapiyaga klinik jihatdan sezilarli javob saqlanib qoldi, platsebo qabul qilgan bemorlarning 50,0% ga nisbatan.
Kattalar orasida CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega sog'lom ko'ngillilar ishtirokida QT/QTc intervali davomiyligi tadqiqotida atomoksetin kuniga ikki marta 60 mg dozada qabul qilindi, atomoksetinning kutilgan maksimal konsentratsiyasida atomoksetinning QTc intervali davomiyligiga ta'siri platsebo ta'siridan sezilarli farq qilmasligi ko'rsatildi. Atomoksetin konsentratsiyasi oshishi bilan QTc intervalining biroz uzayishi qayd etildi.
Farmakokinetika
Bolalar va o'smirlar orasida farmakokinetika kattalarnikiga o'xshaydi. 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda farmakokinetika o'rganilmagan.
So'rilish
Atomoksetin ichga qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq so'riladi, plazmada maksimal konsentratsiyaga (Smax) taxminan 1-2 soat ichida erishiladi. Atomoksetinning ichga qabul qilingandan keyingi mutlaq biokiraolishligi presistemik metabolizmning individual xususiyatlariga qarab 63% dan 94% gacha o'zgaradi. Atomoksetinning farmakokinetik parametrlari ovqatlanishdan mustaqil.
Taqsimlanish
Atomoksetin organizmda yaxshi taqsimlanadi va plazma oqsillariga, birinchi navbatda albuminga yuqori yaqinlikka ega (98%).
Metabolizm
Atomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasi yuqori, ekspozitsiya (AUC) taxminan 10 marta ko'proq, va Smax taxminan 5 marta ko'proq, CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarga qaraganda. Asosiy oksidlangan metabolit 4-gidroksiatomoksetin bo'lib, u tezda glyukuronidlanadi. 4-gidroksiatomoksetin boshlang'ich preparat bilan bir xil farmakologik faollikka ega, ammo uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada past. Garchi 4-gidroksiatomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti orqali hosil bo'lsa-da, ushbu fermentning past faolligiga ega shaxslarda ushbu metabolit ba'zi boshqa sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida hosil bo'lishi mumkin, ammo sekinroq tezlikda. Atomoksetin terapevtik dozalarda CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qilish yoki induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas.
Sitoxrom P450 izofermentlari
Atomoksetin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining, jumladan CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 va CYP2C9 klinik jihatdan sezilarli ingibitsiya yoki induktsiyasiga olib kelmaydi.
Chiqarilish
Atomoksetinning ichga qabul qilingandan keyingi o'rtacha yarim chiqarilish davri CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarda 3,6 soat va CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda 21 soatni tashkil etadi. Atomoksetin asosan buyraklar orqali 4-gidroksiatomoksetin-O-glyukuronid shaklida chiqariladi.
Chiziqlilik/nolinelik
Atomoksetinning farmakokinetikasi CYP2D6 izofermentining normal va past faolligiga ega odamlarda o'rganilgan doza diapazonida chiziqli.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar yetishmovchiligi
CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda atomoksetinning klirensi pasayishi va ekspozitsiyasi oshishi kuzatildi (jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasida AUC 2 marta va jigar yetishmovchiligining og'ir darajasida 4 marta oshdi), shuningdek, yarim chiqarilish davrining uzayishi kuzatildi. CYP2D6 izofermentining bir xil faolligiga ega nazorat guruhidagi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Jigar yetishmovchiligining o'rtacha va og'ir darajasiga ega bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra B va C sinfi), atomoksetinning boshlang'ich va maqsadli dozalari tuzatilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi (SBY) bemorlarda atomoksetinning plazmadagi o'rtacha konsentratsiyalari, odatda, sog'lom ko'ngillilarning o'rtacha konsentratsiyalaridan yuqori bo'lgan, Smax oshishi (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 7% ga) va AUC (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 65% ga) kuzatilgan. Biroq, tana vazniga nisbatan doza tuzatmasidan so'ng, ikki guruh o'rtasidagi farqlar minimal darajaga tushiriladi. Atomoksetin va uning metabolitlarining farmakokinetikasi SBY bosqichidagi shaxslarda doza tanlashni talab qilmaydi.
So'rilish
Atomoksetin ichga qabul qilingandan keyin tez va deyarli to'liq so'riladi, plazmada maksimal konsentratsiyaga (Smax) taxminan 1-2 soat ichida erishiladi. Atomoksetinning ichga qabul qilingandan keyingi mutlaq biokiraolishligi presistemik metabolizmning individual xususiyatlariga qarab 63% dan 94% gacha o'zgaradi. Atomoksetinning farmakokinetik parametrlari ovqatlanishdan mustaqil.
Taqsimlanish
Atomoksetin organizmda yaxshi taqsimlanadi va plazma oqsillariga, birinchi navbatda albuminga yuqori yaqinlikka ega (98%).
Metabolizm
Atomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasi yuqori, ekspozitsiya (AUC) taxminan 10 marta ko'proq, va Smax taxminan 5 marta ko'proq, CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarga qaraganda. Asosiy oksidlangan metabolit 4-gidroksiatomoksetin bo'lib, u tezda glyukuronidlanadi. 4-gidroksiatomoksetin boshlang'ich preparat bilan bir xil farmakologik faollikka ega, ammo uning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada past. Garchi 4-gidroksiatomoksetin asosan CYP2D6 izofermenti orqali hosil bo'lsa-da, ushbu fermentning past faolligiga ega shaxslarda ushbu metabolit ba'zi boshqa sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida hosil bo'lishi mumkin, ammo sekinroq tezlikda. Atomoksetin terapevtik dozalarda CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qilish yoki induktsiya qilish qobiliyatiga ega emas.
Sitoxrom P450 izofermentlari
Atomoksetin sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining, jumladan CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 va CYP2C9 klinik jihatdan sezilarli ingibitsiya yoki induktsiyasiga olib kelmaydi.
Chiqarilish
Atomoksetinning ichga qabul qilingandan keyingi o'rtacha yarim chiqarilish davri CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega odamlarda 3,6 soat va CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega odamlarda 21 soatni tashkil etadi. Atomoksetin asosan buyraklar orqali 4-gidroksiatomoksetin-O-glyukuronid shaklida chiqariladi.
Chiziqlilik/nolinelik
Atomoksetinning farmakokinetikasi CYP2D6 izofermentining normal va past faolligiga ega odamlarda o'rganilgan doza diapazonida chiziqli.
Maxsus bemorlar guruhlari
Jigar yetishmovchiligi
CYP2D6 izofermentining normal faolligiga ega jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda atomoksetinning klirensi pasayishi va ekspozitsiyasi oshishi kuzatildi (jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasida AUC 2 marta va jigar yetishmovchiligining og'ir darajasida 4 marta oshdi), shuningdek, yarim chiqarilish davrining uzayishi kuzatildi. CYP2D6 izofermentining bir xil faolligiga ega nazorat guruhidagi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda. Jigar yetishmovchiligining o'rtacha va og'ir darajasiga ega bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko'ra B va C sinfi), atomoksetinning boshlang'ich va maqsadli dozalari tuzatilishi kerak.
Buyrak yetishmovchiligi
Surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi (SBY) bemorlarda atomoksetinning plazmadagi o'rtacha konsentratsiyalari, odatda, sog'lom ko'ngillilarning o'rtacha konsentratsiyalaridan yuqori bo'lgan, Smax oshishi (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 7% ga) va AUC (sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda taxminan 65% ga) kuzatilgan. Biroq, tana vazniga nisbatan doza tuzatmasidan so'ng, ikki guruh o'rtasidagi farqlar minimal darajaga tushiriladi. Atomoksetin va uning metabolitlarining farmakokinetikasi SBY bosqichidagi shaxslarda doza tanlashni talab qilmaydi.
Qo'llash usuli
Kattalar uchun:
Ichga qabul qilish uchun. Kognittera preparatini ovqatlanishdan qat'i nazar qabul qilish mumkin.
Kognittera preparati ertalab bir martalik kunlik doza shaklida buyurilishi mumkin. Agar kutilgan ta'sirga erishilmasa yoki nojo'ya reaktsiyalar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik) yuzaga kelsa, bemorlarga preparatni kuniga ikki marta, doza ertalab va kechqurun yoki erta kechqurun qabul qilish tavsiya etilishi mumkin.
Kattalar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 40 mg ni tashkil etadi va terapevtik kunlik dozaga klinik javob va bardoshlilikni hisobga olgan holda 7 kundan oldin oshirilmaydi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 80 dan 100 mg gacha. Tavsiya etilgan maksimal kunlik doza 100 mg ni tashkil etadi.
120 mg dan ortiq bir martalik dozaning va 150 mg dan ortiq umumiy kunlik dozaning xavfsizligi tizimli baholanmagan.
Preparatni xavfsiz qo'llash uchun qo'shimcha ma'lumot:
Dastlabki skrining
Preparatni buyurishdan oldin mos anamnez yig'ish va bemorning yurak-qon tomir holatini dastlabki baholash, shu jumladan qon bosimi va yurak urish tezligini (YUT) o'lchash kerak.
Doimiy kuzatuv
Yurak-qon tomir tizimi holatini kuzatish muntazam ravishda o'tkazilishi kerak va qon bosimi va YUT o'lchovlari natijalari har bir doza tuzatmasidan keyin va keyinchalik kamida har 6 oyda qayd etilishi kerak. Bolalar uchun foizli diagrammadan foydalanish tavsiya etiladi. Kattalar uchun gipertenziya kuzatuvi bo'yicha amaldagi tavsiyalarga rioya qilish kerak.
Davolashni to'xtatish
Klinik tadqiqotlarda aniq bekor qilish simptomlari kuzatilmagan. Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishida atomoksetin keskin bekor qilinishi mumkin; yoki preparat asta-sekin bekor qilinishi mumkin.
Kognittera preparati bilan davolash ma'lum bir muddatga buyurilishi tavsiya etiladi. Davolash boshlanganidan 1 yil o'tgach, terapiyani davom ettirish zarurati qayta baholanishi kerak, ayniqsa bemor barqaror va qoniqarli javobga erishgan bo'lsa.
Kapsulalarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar:
Kognittera kapsulalari ochish uchun mo'ljallanmagan. Atomoksetin ko'zlarni tirnash xususiyati keltirib chiqaradi. Agar kapsulaning tarkibi ko'zga tushsa, ko'zlarni darhol suv bilan yuvish va shifokor bilan maslahatlashish kerak. Preparat bilan aloqa qilgan qo'llar va yuzalarni suv bilan yuvish kerak.
Kognittera preparati ertalab bir martalik kunlik doza shaklida buyurilishi mumkin. Agar kutilgan ta'sirga erishilmasa yoki nojo'ya reaktsiyalar (ko'ngil aynishi, uyquchanlik) yuzaga kelsa, bemorlarga preparatni kuniga ikki marta, doza ertalab va kechqurun yoki erta kechqurun qabul qilish tavsiya etilishi mumkin.
Kattalar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 40 mg ni tashkil etadi va terapevtik kunlik dozaga klinik javob va bardoshlilikni hisobga olgan holda 7 kundan oldin oshirilmaydi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 80 dan 100 mg gacha. Tavsiya etilgan maksimal kunlik doza 100 mg ni tashkil etadi.
120 mg dan ortiq bir martalik dozaning va 150 mg dan ortiq umumiy kunlik dozaning xavfsizligi tizimli baholanmagan.
Preparatni xavfsiz qo'llash uchun qo'shimcha ma'lumot:
Dastlabki skrining
Preparatni buyurishdan oldin mos anamnez yig'ish va bemorning yurak-qon tomir holatini dastlabki baholash, shu jumladan qon bosimi va yurak urish tezligini (YUT) o'lchash kerak.
Doimiy kuzatuv
Yurak-qon tomir tizimi holatini kuzatish muntazam ravishda o'tkazilishi kerak va qon bosimi va YUT o'lchovlari natijalari har bir doza tuzatmasidan keyin va keyinchalik kamida har 6 oyda qayd etilishi kerak. Bolalar uchun foizli diagrammadan foydalanish tavsiya etiladi. Kattalar uchun gipertenziya kuzatuvi bo'yicha amaldagi tavsiyalarga rioya qilish kerak.
Davolashni to'xtatish
Klinik tadqiqotlarda aniq bekor qilish simptomlari kuzatilmagan. Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishida atomoksetin keskin bekor qilinishi mumkin; yoki preparat asta-sekin bekor qilinishi mumkin.
Kognittera preparati bilan davolash ma'lum bir muddatga buyurilishi tavsiya etiladi. Davolash boshlanganidan 1 yil o'tgach, terapiyani davom ettirish zarurati qayta baholanishi kerak, ayniqsa bemor barqaror va qoniqarli javobga erishgan bo'lsa.
Kapsulalarni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar:
Kognittera kapsulalari ochish uchun mo'ljallanmagan. Atomoksetin ko'zlarni tirnash xususiyati keltirib chiqaradi. Agar kapsulaning tarkibi ko'zga tushsa, ko'zlarni darhol suv bilan yuvish va shifokor bilan maslahatlashish kerak. Preparat bilan aloqa qilgan qo'llar va yuzalarni suv bilan yuvish kerak.
Bolalar uchun:
70 kg gacha bo'lgan bolalar va o'smirlar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza taxminan 0,5 mg/kg ni tashkil etadi va terapevtik kunlik dozaga klinik javob va bardoshlilikni hisobga olgan holda 7 kundan oldin oshirilmaydi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza taxminan 1,2 mg/kg/sutka. 1,8 mg/kg dan ortiq bir martalik va umumiy kunlik dozaning xavfsizligi tizimli baholanmagan. Ba'zi hollarda davolashni kattalar yoshida davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
70 kg dan ortiq bolalar va o'smirlar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 40 mg ni tashkil etadi va terapevtik kunlik dozaga klinik javob va bardoshlilikni hisobga olgan holda 7 kundan oldin oshirilmaydi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 80 mg. Atomoksetinni 80 mg dan ortiq dozalarda qo'llash qo'shimcha afzalliklarni ko'rsatmadi. Tavsiya etilgan maksimal kunlik doza 100 mg ni tashkil etadi.
120 mg dan ortiq bir martalik dozaning va 150 mg dan ortiq umumiy kunlik dozaning xavfsizligi tizimli baholanmagan.
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza taxminan 0,5 mg/kg ni tashkil etadi va terapevtik kunlik dozaga klinik javob va bardoshlilikni hisobga olgan holda 7 kundan oldin oshirilmaydi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza taxminan 1,2 mg/kg/sutka. 1,8 mg/kg dan ortiq bir martalik va umumiy kunlik dozaning xavfsizligi tizimli baholanmagan. Ba'zi hollarda davolashni kattalar yoshida davom ettirish maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin.
70 kg dan ortiq bolalar va o'smirlar
Tavsiya etilgan boshlang'ich kunlik doza 40 mg ni tashkil etadi va terapevtik kunlik dozaga klinik javob va bardoshlilikni hisobga olgan holda 7 kundan oldin oshirilmaydi. Tavsiya etilgan qo'llab-quvvatlovchi doza 80 mg. Atomoksetinni 80 mg dan ortiq dozalarda qo'llash qo'shimcha afzalliklarni ko'rsatmadi. Tavsiya etilgan maksimal kunlik doza 100 mg ni tashkil etadi.
120 mg dan ortiq bir martalik dozaning va 150 mg dan ortiq umumiy kunlik dozaning xavfsizligi tizimli baholanmagan.
Ko'rsatmalar
6 yosh va undan katta bolalar, o'smirlar va kattalarda diqqat yetishmovchiligi va giperaktivlik sindromi (DYGS).
Qarshi ko'rsatmalar
- Atomoksetinga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday modda yuqori sezuvchanlik.
- Monoaminoksidaza ingibitorlari (MAOI) bilan bir vaqtda qo'llash. Atomoksetinni MAOI terapiyasi to'xtatilgandan keyin kamida 2 hafta davomida qo'llash kerak emas. MAOI preparatlari bilan davolash atomoksetin bekor qilingandan keyin 2 hafta davomida boshlanmasligi kerak.
- Atomoksetinni yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Klinik tadqiqotlarda atomoksetin qo'llash midriazning ko'payishi bilan bog'liq edi.
- Atomoksetinni og'ir yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari og'ir gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, ateroskleroz, stenokardiya, gemodinamik jihatdan ahamiyatli tug'ma yurak nuqsonlari, kardiomiopatiya, miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar va kanalopatiyalarni (ion kanallari disfunktsiyasi bilan bog'liq buzilishlar) o'z ichiga olishi mumkin. Og'ir miya qon aylanishi buzilishlari miya tomirlarining anevrizmasi yoki insultni o'z ichiga olishi mumkin.
- Feoxromotsitoma, shu jumladan anamnezda.
Ehtiyotkorlik bilan:
Arterial gipertenziya, taxikardiya, tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi sindromi bo'lgan bemorlarda, bemorning qarindoshlarida QT intervalining uzayishi haqida ma'lumotlar mavjud bo'lganda, shuningdek boshqa yurak-qon tomir kasalliklari, og'ir jismoniy yuklamalar, psixostimulyatorlarni bir vaqtda qabul qilishda, oilaviy anamnezda to'satdan yurak o'limi bo'lgan bemorlarda, anamnezda miya qon aylanishi buzilishi, anamnezda tutqanoq xurujlari, shuningdek arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
- Monoaminoksidaza ingibitorlari (MAOI) bilan bir vaqtda qo'llash. Atomoksetinni MAOI terapiyasi to'xtatilgandan keyin kamida 2 hafta davomida qo'llash kerak emas. MAOI preparatlari bilan davolash atomoksetin bekor qilingandan keyin 2 hafta davomida boshlanmasligi kerak.
- Atomoksetinni yopiq burchakli glaukoma bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Klinik tadqiqotlarda atomoksetin qo'llash midriazning ko'payishi bilan bog'liq edi.
- Atomoksetinni og'ir yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas. Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari og'ir gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, ateroskleroz, stenokardiya, gemodinamik jihatdan ahamiyatli tug'ma yurak nuqsonlari, kardiomiopatiya, miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar va kanalopatiyalarni (ion kanallari disfunktsiyasi bilan bog'liq buzilishlar) o'z ichiga olishi mumkin. Og'ir miya qon aylanishi buzilishlari miya tomirlarining anevrizmasi yoki insultni o'z ichiga olishi mumkin.
- Feoxromotsitoma, shu jumladan anamnezda.
Ehtiyotkorlik bilan:
Arterial gipertenziya, taxikardiya, tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi sindromi bo'lgan bemorlarda, bemorning qarindoshlarida QT intervalining uzayishi haqida ma'lumotlar mavjud bo'lganda, shuningdek boshqa yurak-qon tomir kasalliklari, og'ir jismoniy yuklamalar, psixostimulyatorlarni bir vaqtda qabul qilishda, oilaviy anamnezda to'satdan yurak o'limi bo'lgan bemorlarda, anamnezda miya qon aylanishi buzilishi, anamnezda tutqanoq xurujlari, shuningdek arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan holatlar va og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Maxsus ko'rsatmalar
O'z joniga qasd qilish xatti-harakati
Atomoksetin qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakati (o'z joniga qasd qilishga urinishlar va o'z joniga qasd qilish fikrlari) qayd etilgan. Bolalar va o'smirlar orasida ikki tomonlama ko'r klinik tadqiqotlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakati kam uchragan va faqat atomoksetin qabul qilgan bemorlar guruhida kuzatilgan. Kattalar orasida ikki tomonlama ko'r klinik tadqiqotlarda atomoksetin va platsebo o'rtasida o'z joniga qasd qilish xatti-harakati chastotasi bo'yicha farq kuzatilmagan. DYGS davolashini qabul qilayotgan bemorlarni o'z joniga qasd qilish xatti-harakati paydo bo'lishi yoki kuchayishi bo'yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Avval aniqlangan yurak anomaliyalari fonida to'satdan o'lim
Oddiy dozalarda atomoksetin qabul qilgan yurakning tuzilish anomaliyalari bo'lgan bemorlarda to'satdan o'lim holatlari qayd etilgan. Yurakning ma'lum jiddiy tuzilish anomaliyalari bo'lgan bemorlarda atomoksetinni ehtiyotkorlik bilan va faqat kardiolog bilan maslahatlashgandan keyin qo'llash kerak.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Atomoksetin yurak urish tezligi (YUT) va qon bosimi (QB) darajasiga ta'sir qilishi mumkin. Atomoksetin qabul qilgan bemorlarning ko'pchiligida YUTning biroz oshishi (o'rtacha 10 zarb/min dan kam) va/yoki QBning oshishi (o'rtacha 5 mm sim. ust. dan kam) kuzatilgan. Biroq, DYGS klinik tadqiqotlari (nazoratli va nazoratsiz) ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, ba'zi bemorlarda (taxminan 8-12% bolalar va o'smirlar va 6-10% kattalar) YUT (20 zarb/min va undan ko'p) va QB (15-20 mm sim. ust. va undan ko'p) ko'proq o'zgarishlar kuzatiladi. Ushbu klinik tadqiqotlar ma'lumotlari tahlili shuni ko'rsatdiki, atomoksetin bilan davolash paytida bunday qon bosimi va yurak urish tezligi o'zgarishlarini boshdan kechirgan bolalar va o'smirlarning taxminan 15-26% va kattalarning 27-32% da bu o'zgarishlarning barqaror va progressiv o'sishi kuzatiladi. Qon bosimining uzoq muddatli barqaror o'zgarishlari miokard gipertrofiyasi kabi klinik oqibatlarning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Shuning uchun atomoksetin bilan davolash masalasi ko'rib chiqilayotgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarining mavjudligini baholash uchun diqqat bilan anamnez yig'ish va tibbiy tekshiruv o'tkazish kerak, shuningdek, dastlabki natijalar bunday anamnez yoki kasallik mavjudligiga shubha tug'dirsa, kardiologning xulosasini olish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin YUT va QBni o'lchash va keyin davolash paytida (har bir doza tuzatmasidan keyin va kamida yarim yilda bir marta) o'lchovlarni muntazam ravishda takrorlash tavsiya etiladi, klinik jihatdan sezilarli oshishni aniqlash uchun. Bolalar uchun foizli diagrammadan foydalanish tavsiya etiladi. Kattalar uchun gipertenziya kuzatuvi bo'yicha amaldagi tavsiyalarga rioya qilish kerak.
Atomoksetinni arterial gipertenziya, taxikardiya, boshqa yurak-qon tomir va serebrovaskulyar buzilishlar kabi hamroh patologiyaga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, bunda bemorning holati QB yoki YUT oshishi holatida yomonlashishi mumkin. Atomoksetinni og'ir yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas.
Atomoksetin bilan davolash paytida yurak urishi, jismoniy yuklama paytida ko'krak og'rig'i, tushunarsiz hushdan ketish, nafas qisilishi yoki yurak kasalligi rivojlanishini taxmin qilishga imkon beruvchi boshqa simptomlar rivojlangan bemorlarni darhol kardiologga maslahat uchun yuborish kerak.
Bundan tashqari, atomoksetinni tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi (shu jumladan hamroh preparatni qabul qilish sababli) yoki QT intervalining uzayishi oilaviy anamnezda mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Shuningdek, ortostatik gipotenziya rivojlanishi haqida xabar berilgan, shuning uchun atomoksetinni arterial gipotenziya yoki QB yoki YUTning to'satdan o'zgarishi kuzatilishi mumkin bo'lgan kasalliklarga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Serebrovaskulyar ta'sirlar
Serebrovaskulyar kasalliklar rivojlanishining qo'shimcha xavf omillariga ega bemorlarni (masalan, anamnezda yurak-qon tomir kasalliklari, QBni oshiruvchi hamroh preparatlarni qabul qilish) atomoksetin bilan davolash boshlanganidan keyin har bir tashrifda nevrologik simptomlar bo'yicha tekshirish kerak.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar fermentlari faolligining oshishi va qon bilirubin konsentratsiyasining oshishi bilan sariqlik rivojlanishi bilan namoyon bo'lgan jigar shikastlanishining spontan holatlari haqida juda kam xabar berilgan. Shuningdek, o'tkir jigar yetishmovchiligi rivojlanishigacha bo'lgan jigar shikastlanishining og'ir holatlari haqida juda kam xabar berilgan. Sariqlik yoki jigar shikastlanishining laboratoriya belgilariga ega bemorlarda atomoksetin qabul qilishni to'xtatish va qayta boshlamaslik kerak.
Agressiv xatti-harakatlar, dushmanlik yoki hissiy beqarorlik
Dushmanlik (asosan tajovuzkorlik, oppozitsion xatti-harakatlar va g'azab) atomoksetin bilan davolangan bolalar, o'smirlar va kattalar orasida klinik tadqiqotlarda platsebo qabul qilganlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hissiy beqarorlik atomoksetin bilan davolangan bolalar orasida klinik tadqiqotlarda platsebo qabul qilgan bolalarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Bemorlarni agressiv xatti-harakatlar, dushmanlik yoki hissiy labillikning paydo bo'lishi yoki yomonlashishi bo'yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Psixotik yoki manik epizodlar
Psixotik yoki manik epizodlar o'tkazganlik haqida anamnez ma'lumotlari bo'lmagan bemorlarda atomoksetin odatdagi dozalarda qabul qilinganda gallyutsinatsiyalar, aldanish va manik kayfiyat buzilishi kabi simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu simptomlar paydo bo'lganida, ularning rivojlanishida atomoksetin qabul qilishning mumkin bo'lgan rolini baholash va terapiyani to'xtatish masalasini hal qilish kerak. Atomoksetin qabul qilish fonida ilgari mavjud bo'lgan psixotik simptomlar yoki maniya simptomlarining kuchayishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Allergik reaktsiyalar
Atomoksetin qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar, toshma, angionevrotik shish, eshakemi kabi allergik reaktsiyalar qayd etilgan.
Tutqanoqlar
Anamnezda tutqanoq xurujlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Atomoksetin qabul qilishni boshqa sabablar bilan tushuntirib bo'lmaydigan xurujlar rivojlanganida to'xtatish kerak.
O'sish va rivojlanishga ta'siri
Atomoksetin qabul qilayotgan bolalar va o'smirlarning o'sish ko'rsatkichlarini kuzatish kerak. Atomoksetin uzoq muddatli qabul qilish fonida bolalar va o'smirlarning o'sishi yoki tana vaznining ortishi kechikishi kuzatilsa, doza kamaytirilishi yoki davolashda tanaffus qilish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
Klinik ma'lumotlar atomoksetinning intellektual yoki jinsiy yetilishiga salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmaydi, ammo uzoq muddatli davolash bo'yicha mavjud ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun uzoq muddatli terapiyaga muhtoj bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Hamroh depressiya, tashvish va tiklarning paydo bo'lishi yoki kuchayishi
DYGS va hamroh surunkali motor tiklari yoki Turet sindromi bo'lgan bolalarda o'tkazilgan nazoratli tadqiqotlarda atomoksetin qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda tiklarning yomonlashishi kuzatilmagan. DYGS va hamroh katta depressiv buzilish bo'lgan o'smirlar orasida o'tkazilgan nazoratli tadqiqotlarda atomoksetin qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda depressiya simptomlarining yomonlashishi kuzatilmagan. DYGS va hamroh tashvish buzilishlari bo'lgan bemorlar orasida o'tkazilgan ikki nazoratli tadqiqotda (biri bolalar va biri kattalar orasida) atomoksetin qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda tashvishning oshishi kuzatilmagan. Postmarketing qo'llash paytida tashvish va depressiya yoki yomonlashgan kayfiyat, shuningdek, tiklarning paydo bo'lishi haqida kamdan-kam xabarlar kelib tushgan.
DYGS atomoksetin bilan davolashda bemorlarning holatini tashvish, tushkun kayfiyat va depressiya yoki tiklar simptomlarining paydo bo'lishi yoki yomonlashishi bo'yicha kuzatish kerak.
Boshqa terapevtik qo'llanish
Preparatni katta depressiv buzilishlar va/yoki tashvish epizodlarini davolash uchun qo'llash ko'rsatilmagan. DYGS tashxisi bo'lmagan holatlarda ushbu holatlarni davolash uchun atomoksetin qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar platsebo bilan solishtirganda ta'sir ko'rsatmagan.
Bolalarda qo'llash
Preparatni 6 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas, chunki ushbu yosh guruhida uning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Ota-onalar va yaqinlar atomoksetin qabul qilayotgan bolalar va o'smirlar orasida yuqorida sanab o'tilgan barcha simptomlar va o'z joniga qasd qilish fikrlarining paydo bo'lishini diqqat bilan kuzatishlari va bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar berishlari kerak.
Atomoksetin qabul qilgan bemorlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakati (o'z joniga qasd qilishga urinishlar va o'z joniga qasd qilish fikrlari) qayd etilgan. Bolalar va o'smirlar orasida ikki tomonlama ko'r klinik tadqiqotlarda o'z joniga qasd qilish xatti-harakati kam uchragan va faqat atomoksetin qabul qilgan bemorlar guruhida kuzatilgan. Kattalar orasida ikki tomonlama ko'r klinik tadqiqotlarda atomoksetin va platsebo o'rtasida o'z joniga qasd qilish xatti-harakati chastotasi bo'yicha farq kuzatilmagan. DYGS davolashini qabul qilayotgan bemorlarni o'z joniga qasd qilish xatti-harakati paydo bo'lishi yoki kuchayishi bo'yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Avval aniqlangan yurak anomaliyalari fonida to'satdan o'lim
Oddiy dozalarda atomoksetin qabul qilgan yurakning tuzilish anomaliyalari bo'lgan bemorlarda to'satdan o'lim holatlari qayd etilgan. Yurakning ma'lum jiddiy tuzilish anomaliyalari bo'lgan bemorlarda atomoksetinni ehtiyotkorlik bilan va faqat kardiolog bilan maslahatlashgandan keyin qo'llash kerak.
Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri
Atomoksetin yurak urish tezligi (YUT) va qon bosimi (QB) darajasiga ta'sir qilishi mumkin. Atomoksetin qabul qilgan bemorlarning ko'pchiligida YUTning biroz oshishi (o'rtacha 10 zarb/min dan kam) va/yoki QBning oshishi (o'rtacha 5 mm sim. ust. dan kam) kuzatilgan. Biroq, DYGS klinik tadqiqotlari (nazoratli va nazoratsiz) ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, ba'zi bemorlarda (taxminan 8-12% bolalar va o'smirlar va 6-10% kattalar) YUT (20 zarb/min va undan ko'p) va QB (15-20 mm sim. ust. va undan ko'p) ko'proq o'zgarishlar kuzatiladi. Ushbu klinik tadqiqotlar ma'lumotlari tahlili shuni ko'rsatdiki, atomoksetin bilan davolash paytida bunday qon bosimi va yurak urish tezligi o'zgarishlarini boshdan kechirgan bolalar va o'smirlarning taxminan 15-26% va kattalarning 27-32% da bu o'zgarishlarning barqaror va progressiv o'sishi kuzatiladi. Qon bosimining uzoq muddatli barqaror o'zgarishlari miokard gipertrofiyasi kabi klinik oqibatlarning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin. Shuning uchun atomoksetin bilan davolash masalasi ko'rib chiqilayotgan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklarining mavjudligini baholash uchun diqqat bilan anamnez yig'ish va tibbiy tekshiruv o'tkazish kerak, shuningdek, dastlabki natijalar bunday anamnez yoki kasallik mavjudligiga shubha tug'dirsa, kardiologning xulosasini olish kerak.
Davolashni boshlashdan oldin YUT va QBni o'lchash va keyin davolash paytida (har bir doza tuzatmasidan keyin va kamida yarim yilda bir marta) o'lchovlarni muntazam ravishda takrorlash tavsiya etiladi, klinik jihatdan sezilarli oshishni aniqlash uchun. Bolalar uchun foizli diagrammadan foydalanish tavsiya etiladi. Kattalar uchun gipertenziya kuzatuvi bo'yicha amaldagi tavsiyalarga rioya qilish kerak.
Atomoksetinni arterial gipertenziya, taxikardiya, boshqa yurak-qon tomir va serebrovaskulyar buzilishlar kabi hamroh patologiyaga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, bunda bemorning holati QB yoki YUT oshishi holatida yomonlashishi mumkin. Atomoksetinni og'ir yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklari bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas.
Atomoksetin bilan davolash paytida yurak urishi, jismoniy yuklama paytida ko'krak og'rig'i, tushunarsiz hushdan ketish, nafas qisilishi yoki yurak kasalligi rivojlanishini taxmin qilishga imkon beruvchi boshqa simptomlar rivojlangan bemorlarni darhol kardiologga maslahat uchun yuborish kerak.
Bundan tashqari, atomoksetinni tug'ma yoki orttirilgan QT intervalining uzayishi (shu jumladan hamroh preparatni qabul qilish sababli) yoki QT intervalining uzayishi oilaviy anamnezda mavjud bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Shuningdek, ortostatik gipotenziya rivojlanishi haqida xabar berilgan, shuning uchun atomoksetinni arterial gipotenziya yoki QB yoki YUTning to'satdan o'zgarishi kuzatilishi mumkin bo'lgan kasalliklarga ega bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.
Serebrovaskulyar ta'sirlar
Serebrovaskulyar kasalliklar rivojlanishining qo'shimcha xavf omillariga ega bemorlarni (masalan, anamnezda yurak-qon tomir kasalliklari, QBni oshiruvchi hamroh preparatlarni qabul qilish) atomoksetin bilan davolash boshlanganidan keyin har bir tashrifda nevrologik simptomlar bo'yicha tekshirish kerak.
Jigar funksiyasining buzilishi
Jigar fermentlari faolligining oshishi va qon bilirubin konsentratsiyasining oshishi bilan sariqlik rivojlanishi bilan namoyon bo'lgan jigar shikastlanishining spontan holatlari haqida juda kam xabar berilgan. Shuningdek, o'tkir jigar yetishmovchiligi rivojlanishigacha bo'lgan jigar shikastlanishining og'ir holatlari haqida juda kam xabar berilgan. Sariqlik yoki jigar shikastlanishining laboratoriya belgilariga ega bemorlarda atomoksetin qabul qilishni to'xtatish va qayta boshlamaslik kerak.
Agressiv xatti-harakatlar, dushmanlik yoki hissiy beqarorlik
Dushmanlik (asosan tajovuzkorlik, oppozitsion xatti-harakatlar va g'azab) atomoksetin bilan davolangan bolalar, o'smirlar va kattalar orasida klinik tadqiqotlarda platsebo qabul qilganlarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Hissiy beqarorlik atomoksetin bilan davolangan bolalar orasida klinik tadqiqotlarda platsebo qabul qilgan bolalarga qaraganda ko'proq kuzatilgan. Bemorlarni agressiv xatti-harakatlar, dushmanlik yoki hissiy labillikning paydo bo'lishi yoki yomonlashishi bo'yicha diqqat bilan kuzatish kerak.
Psixotik yoki manik epizodlar
Psixotik yoki manik epizodlar o'tkazganlik haqida anamnez ma'lumotlari bo'lmagan bemorlarda atomoksetin odatdagi dozalarda qabul qilinganda gallyutsinatsiyalar, aldanish va manik kayfiyat buzilishi kabi simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu simptomlar paydo bo'lganida, ularning rivojlanishida atomoksetin qabul qilishning mumkin bo'lgan rolini baholash va terapiyani to'xtatish masalasini hal qilish kerak. Atomoksetin qabul qilish fonida ilgari mavjud bo'lgan psixotik simptomlar yoki maniya simptomlarining kuchayishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Allergik reaktsiyalar
Atomoksetin qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar, toshma, angionevrotik shish, eshakemi kabi allergik reaktsiyalar qayd etilgan.
Tutqanoqlar
Anamnezda tutqanoq xurujlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Atomoksetin qabul qilishni boshqa sabablar bilan tushuntirib bo'lmaydigan xurujlar rivojlanganida to'xtatish kerak.
O'sish va rivojlanishga ta'siri
Atomoksetin qabul qilayotgan bolalar va o'smirlarning o'sish ko'rsatkichlarini kuzatish kerak. Atomoksetin uzoq muddatli qabul qilish fonida bolalar va o'smirlarning o'sishi yoki tana vaznining ortishi kechikishi kuzatilsa, doza kamaytirilishi yoki davolashda tanaffus qilish masalasi ko'rib chiqilishi kerak.
Klinik ma'lumotlar atomoksetinning intellektual yoki jinsiy yetilishiga salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmaydi, ammo uzoq muddatli davolash bo'yicha mavjud ma'lumotlar cheklangan. Shuning uchun uzoq muddatli terapiyaga muhtoj bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak.
Hamroh depressiya, tashvish va tiklarning paydo bo'lishi yoki kuchayishi
DYGS va hamroh surunkali motor tiklari yoki Turet sindromi bo'lgan bolalarda o'tkazilgan nazoratli tadqiqotlarda atomoksetin qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda tiklarning yomonlashishi kuzatilmagan. DYGS va hamroh katta depressiv buzilish bo'lgan o'smirlar orasida o'tkazilgan nazoratli tadqiqotlarda atomoksetin qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda depressiya simptomlarining yomonlashishi kuzatilmagan. DYGS va hamroh tashvish buzilishlari bo'lgan bemorlar orasida o'tkazilgan ikki nazoratli tadqiqotda (biri bolalar va biri kattalar orasida) atomoksetin qabul qilgan bemorlarda platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda tashvishning oshishi kuzatilmagan. Postmarketing qo'llash paytida tashvish va depressiya yoki yomonlashgan kayfiyat, shuningdek, tiklarning paydo bo'lishi haqida kamdan-kam xabarlar kelib tushgan.
DYGS atomoksetin bilan davolashda bemorlarning holatini tashvish, tushkun kayfiyat va depressiya yoki tiklar simptomlarining paydo bo'lishi yoki yomonlashishi bo'yicha kuzatish kerak.
Boshqa terapevtik qo'llanish
Preparatni katta depressiv buzilishlar va/yoki tashvish epizodlarini davolash uchun qo'llash ko'rsatilmagan. DYGS tashxisi bo'lmagan holatlarda ushbu holatlarni davolash uchun atomoksetin qo'llash bo'yicha klinik tadqiqotlar platsebo bilan solishtirganda ta'sir ko'rsatmagan.
Bolalarda qo'llash
Preparatni 6 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak emas, chunki ushbu yosh guruhida uning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.
Ota-onalar va yaqinlar atomoksetin qabul qilayotgan bolalar va o'smirlar orasida yuqorida sanab o'tilgan barcha simptomlar va o'z joniga qasd qilish fikrlarining paydo bo'lishini diqqat bilan kuzatishlari va bu haqda darhol davolovchi shifokorga xabar berishlari kerak.
Nojo'ya ta'sirlar
Past metabolizmga ega bemorlarda nojo'ya ta'sirlar: ishtahaning pasayishi, uyqusizlik, uyqu sifatining buzilishi, enurez, yomon kayfiyat, tremor, erta tongda uyg'onish, kon'yunktivit, hushdan ketish, midriaz.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i, qabziyat, dispepsiya, meteorizm.
Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez - erta tongda uyg'onish, libido pasayishi, uyquning buzilishi, bosh aylanishi, uyqu sifatining buzilishi, sinus bosh og'rig'i, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik (qon) toshishi, yurak urishini sezish, taxikardiya; ba'zan - pastki ekstremitalarda sovuqlik hissi; juda kamdan-kam - periferik tomir reaktsiyalari va/yoki Reyno sindromi va Reyno sindromi qaytalanish xavfi. Atomoksetin qabul qilgan kattalar orasida platsebo-nazoratli tadqiqotlarda YUTning o'rtacha 6 zarb/min ga oshishi va sistolik (taxminan 3 mm sim. ust.) va diastolik (taxminan 1 mm sim. ust.) QBning o'rtacha oshishi platsebo bilan solishtirganda kuzatilgan.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarishda qiyinchilik, siydik chiqarishni ushlab turish.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya, eyakulyatsiya buzilishi, eyakulyatsiya yo'qligi, erektsiya buzilishi, erektil disfunktsiya, hayz ko'rish siklining buzilishi, orgazm buzilishi, prostatit; juda kamdan-kam - spontan xabarlar ma'lumotlariga ko'ra - og'riqli yoki uzoq davom etgan erektsiya.
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - dermatit, ortiqcha terlash.
Boshqa: tez-tez - zaiflik, sovuq, tana vaznining pasayishi.
Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - ishtahaning pasayishi, og'iz qurishi, ko'ngil aynishi; tez-tez - qorin og'rig'i, qabziyat, dispepsiya, meteorizm.
Markaziy asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - uyqusizlik; tez-tez - erta tongda uyg'onish, libido pasayishi, uyquning buzilishi, bosh aylanishi, uyqu sifatining buzilishi, sinus bosh og'rig'i, uyquchanlik.
Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - issiqlik (qon) toshishi, yurak urishini sezish, taxikardiya; ba'zan - pastki ekstremitalarda sovuqlik hissi; juda kamdan-kam - periferik tomir reaktsiyalari va/yoki Reyno sindromi va Reyno sindromi qaytalanish xavfi. Atomoksetin qabul qilgan kattalar orasida platsebo-nazoratli tadqiqotlarda YUTning o'rtacha 6 zarb/min ga oshishi va sistolik (taxminan 3 mm sim. ust.) va diastolik (taxminan 1 mm sim. ust.) QBning o'rtacha oshishi platsebo bilan solishtirganda kuzatilgan.
Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik chiqarishda qiyinchilik, siydik chiqarishni ushlab turish.
Jinsiy tizim tomonidan: tez-tez - dismenoreya, eyakulyatsiya buzilishi, eyakulyatsiya yo'qligi, erektsiya buzilishi, erektil disfunktsiya, hayz ko'rish siklining buzilishi, orgazm buzilishi, prostatit; juda kamdan-kam - spontan xabarlar ma'lumotlariga ko'ra - og'riqli yoki uzoq davom etgan erektsiya.
Dermatologik reaktsiyalar: tez-tez - dermatit, ortiqcha terlash.
Boshqa: tez-tez - zaiflik, sovuq, tana vaznining pasayishi.
Dozaning oshib ketishi
Belgilar va simptomlar
Atomoksetin bilan o'tkir va surunkali dozani oshirib yuborishda eng ko'p uchraydigan simptomlar hazm qilish tizimi tomonidan, uyquchanlik, bosh aylanishi, tremor va xulq-atvor buzilishi bo'lgan. Shuningdek, giperaktivlik va qo'zg'alish rivojlanishi haqida xabar berilgan. Simpatik asab tizimi faolligining yengil yoki o'rtacha kuchayishi belgilar va simptomlari (masalan, taxikardiya, qon bosimining oshishi, midriaz, og'iz qurishi), toshma va qichishish qayd etilgan. Ko'pchilik ko'rinishlarning og'irligi yengildan o'rtachagacha o'zgarib turardi. Bir nechta preparat, shu jumladan atomoksetin bilan dozani oshirib yuborishda ba'zi hollarda tutqanoqlar va juda kamdan-kam hollarda QTc intervalining uzayishi qayd etilgan. Atomoksetin bilan o'tkir dozani oshirib yuborishda, u kamida yana bir boshqa preparat bilan birgalikda qabul qilinganida, o'lim holatlari haqida ham xabar berilgan.
Atomoksetin bilan dozani oshirib yuborish bo'yicha klinik tadqiqotlar ma'lumotlari cheklangan.
Dozani oshirib yuborishda davolash
Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash kerak. Agar bemor preparatni ichga qabul qilgandan keyin 1 soatdan kechikmay kelgan bo'lsa, so'rilishni cheklash uchun faol ko'mir qo'llash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Yurak faoliyatini va asosiy hayotiy ko'rsatkichlarni monitoring qilish, shuningdek, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. Bemorni kamida 6 soat davomida kuzatish kerak. Atomoksetin plazma oqsillariga yuqori yaqinlikka ega bo'lganligi sababli, dializ orqali dozani oshirib yuborishni davolash ehtimoldan yiroq emas.
Atomoksetin bilan o'tkir va surunkali dozani oshirib yuborishda eng ko'p uchraydigan simptomlar hazm qilish tizimi tomonidan, uyquchanlik, bosh aylanishi, tremor va xulq-atvor buzilishi bo'lgan. Shuningdek, giperaktivlik va qo'zg'alish rivojlanishi haqida xabar berilgan. Simpatik asab tizimi faolligining yengil yoki o'rtacha kuchayishi belgilar va simptomlari (masalan, taxikardiya, qon bosimining oshishi, midriaz, og'iz qurishi), toshma va qichishish qayd etilgan. Ko'pchilik ko'rinishlarning og'irligi yengildan o'rtachagacha o'zgarib turardi. Bir nechta preparat, shu jumladan atomoksetin bilan dozani oshirib yuborishda ba'zi hollarda tutqanoqlar va juda kamdan-kam hollarda QTc intervalining uzayishi qayd etilgan. Atomoksetin bilan o'tkir dozani oshirib yuborishda, u kamida yana bir boshqa preparat bilan birgalikda qabul qilinganida, o'lim holatlari haqida ham xabar berilgan.
Atomoksetin bilan dozani oshirib yuborish bo'yicha klinik tadqiqotlar ma'lumotlari cheklangan.
Dozani oshirib yuborishda davolash
Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini ta'minlash kerak. Agar bemor preparatni ichga qabul qilgandan keyin 1 soatdan kechikmay kelgan bo'lsa, so'rilishni cheklash uchun faol ko'mir qo'llash maqsadga muvofiq bo'lishi mumkin. Yurak faoliyatini va asosiy hayotiy ko'rsatkichlarni monitoring qilish, shuningdek, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi. Bemorni kamida 6 soat davomida kuzatish kerak. Atomoksetin plazma oqsillariga yuqori yaqinlikka ega bo'lganligi sababli, dializ orqali dozani oshirib yuborishni davolash ehtimoldan yiroq emas.
Dorilarning o'zaro ta'siri
Atomoksetin va β2-adrenoreseptor agonistlarini bir vaqtda qo'llashda ularning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri kuchayishi mumkin (ushbu kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak).
CYP2D6 metabolizmi kuchli bo'lgan bemorlarda CYP2D6 ingibitorlari atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini muvozanat holatida CYP2D6 metabolizmi past bo'lgan bemorlarga o'xshash darajaga oshiradi.
In vitro tadqiqotlar asosida CYP2D6 metabolizmi pasaygan bemorlarga sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ingibitorlarini buyurish atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirmasligi taxmin qilinadi. CYP2D6 ingibitorlari preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga atomoksetin dozasini juda sekin oshirish tavsiya etiladi.
Qon bosimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda qon bosimining o'zgarishi mumkin.
CYP2D6 metabolizmi kuchli bo'lgan bemorlarda CYP2D6 ingibitorlari atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini muvozanat holatida CYP2D6 metabolizmi past bo'lgan bemorlarga o'xshash darajaga oshiradi.
In vitro tadqiqotlar asosida CYP2D6 metabolizmi pasaygan bemorlarga sitoxrom P450 tizimi izofermentlari ingibitorlarini buyurish atomoksetinning plazmadagi konsentratsiyasini oshirmasligi taxmin qilinadi. CYP2D6 ingibitorlari preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarga atomoksetin dozasini juda sekin oshirish tavsiya etiladi.
Qon bosimiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llashda qon bosimining o'zgarishi mumkin.
Chiqarilish shakli
Kapsulalar 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg va 100 mg.
7 kapsuladan polivinilxlorid/polietilen/politriflorkloretilen va alyuminiy folga tarkibidagi plyonkadan yoki poliamid/alyuminiy/polivinilxlorid va alyuminiy folga tarkibidagi plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 konturli hujayrali qadoq qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
7 kapsuladan polivinilxlorid/polietilen/politriflorkloretilen va alyuminiy folga tarkibidagi plyonkadan yoki poliamid/alyuminiy/polivinilxlorid va alyuminiy folga tarkibidagi plyonkadan tayyorlangan konturli hujayrali qadoqqa joylashtiriladi.
1 konturli hujayrali qadoq qo'llash bo'yicha ko'rsatma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.
