Korvitol

Antianginal, gipotenziya, antiaritmik.

Metoprolol - β-adrenoblokator, β1-adrenoretseptorlarga nisbatan nisbiy selektivlikka ega ("kardioselektivlik"). Membranani barqarorlashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi va ichki simpatomimetik faollikka ega emas.

Metoprolol yurak urish tezligini (YUT), miokardning qisqaruvchanligini, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni va plazma renin faolligini pasaytiradi. Ushbu ta'sirlar simpatik innervatsiya tonusiga bog'liq.

Gipotenziya, antianginal va antiaritmik ta'sir ko'rsatadi.

Yurakning β1-adrenoretseptorlarini past dozalarda (100 mg/kun dan kam) bloklab, katekolaminlar tomonidan stimullangan siklik adenozinmonofosfat (cAMP) hosil bo'lishini adenozintrifosfat (ATP) dan kamaytiradi, hujayra ichidagi kalsiy ionlari oqimini pasaytiradi, salbiy xrono-, dromo-, batmo- va inotrop ta'sir ko'rsatadi (YUTni kamaytiradi, o'tkazuvchanlik va qo'zg'aluvchanlikni pasaytiradi, miokardning qisqaruvchanligini pasaytiradi).

β1-adrenoblokatorlarni qo'llashning boshida umumiy periferik qarshilik (og'iz orqali qabul qilinganidan keyin dastlabki 24 soat ichida) - oshadi (α-adrenoretseptorlar faolligining o'zaro oshishi va β2-adrenoretseptorlar stimulyatsiyasining yo'qolishi natijasida), bu 1-3 kun ichida boshlang'ich holatga qaytadi, uzoq muddatli qo'llashda esa pasayadi.

Gipotenziya ta'siri yurak chiqishi va renin sintezining kamayishi, renin-angiotenzin-aldosteron tizimi faolligining pasayishi (renin gipersekresiyasi bo'lgan bemorlarda katta ahamiyatga ega) va markaziy asab tizimi, aorta yoyining baroretseptorlar sezgirligining tiklanishi (arterial bosimning pasayishiga javoban ularning faolligi oshmaydi) va natijada, periferik simpatik ta'sirlarning kamayishi bilan bog'liq. Dam olishda, jismoniy zo'riqishda va stressda yuqori arterial bosimni (AB) pasaytiradi. Gipotenziya ta'siri tez rivojlanadi (sistolik AB 15 daqiqada pasayishni boshlaydi, maksimal - 2 soatda) va 6 soat davom etadi, diastolik AB sekinroq o'zgaradi: diastolik ABning barqaror pasayishi muntazam qabul qilinganidan keyin bir necha hafta ichida kuzatiladi.

Antianginal ta'sir miokardning kislorodga bo'lgan ehtiyojini YUTning kamayishi (diastolaning uzayishi va miokard perfuziyasining yaxshilanishi) va qisqaruvchanlikning kamayishi, shuningdek, simpatik innervatsiya ta'siriga miokard sezgirligining kamayishi natijasida aniqlanadi. Stenokardiya xurujlari soni va og'irligini kamaytiradi va jismoniy yuklamaga bardoshlikni oshiradi.

Antiaritmik ta'sir aritmogen omillarni (taxikardiya, simpatik asab tizimining yuqori faolligi, cAMPning ko'payishi, arterial gipertenziya) bartaraf etish, sinus va ektopik ritm haydovchilarining spontan qo'zg'alish tezligini kamaytirish va atrioventrikulyar (AV) o'tkazuvchanlikni asosan anterograd va kamroq darajada retrograd yo'nalishlarda AV tuguni va qo'shimcha yo'llar orqali sekinlashtirish bilan bog'liq.

Supraventrikulyar taxikardiya, atrial fibrilatsiya, sinus taxikardiyasi bilan yurakning funksional kasalliklari va gipertireozda YUTni kamaytiradi yoki hatto sinus ritmini tiklashga olib kelishi mumkin.

Migren xurujlarini rivojlanishini oldini oladi.

O'rtacha terapevtik dozalarda qo'llanganda, noselktiv β-adrenoblokatorlardan farqli o'laroq, metoprolol β2-adrenoretseptorlar (oshqozon osti bezi, skelet mushaklari va periferik arteriyalarning silliq mushaklari, bronxlar va bachadon) va uglevod almashinuviga kamroq ta'sir ko'rsatadi. Katta dozalarda (100 mg/kun dan ortiq) qo'llanganda, β-adrenoretseptorlarning ikkala subtipiga bloklovchi ta'sir ko'rsatadi. β2-adrenoretseptorlarni bloklashda metoprolol silliq mushaklar tonusining oshishiga olib kelishi mumkin.

So'rilish

Og'iz orqali qabul qilingandan keyin metoprolol deyarli to'liq (taxminan 95%) me'da-ichak traktidan so'riladi. Metoprolol intensiv presistemik metabolizmga uchraganligi sababli, uning tizimli biokiraolishi birinchi qabulda 50% ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya 1,5-2 soatdan keyin erishiladi.

Taqsimlanish

Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanish - 12%, ko'rinadigan taqsimlanish hajmi - 5,6 l/kg.

Metabolizm

Metoprolol deyarli to'liq jigar tomonidan oksidlanish yo'li bilan metabolizmga uchraydi. Preparatning metabolizmida sitoxrom P450 izofermenti (asosan izoferment CYP2D6) ishtirok etadi. Metoprololning uchta asosiy metabolitidan ikkitasi zaif β-adrenobloklovchi xususiyatlarga ega, ularning klinik ta'siri ahamiyatsiz.

Turli etnik guruhlar orasida "sekin" metabolizmga ega shaxslar uchrashish tezligida sezilarli farq mavjud. Yevropa irqi vakillari orasida "sekin" metabolizmga ega shaxslar uchrashish tezligi - taxminan 7%, mongoloidlar orasida - 1% dan kam. CYP2D6 izofermenti tizimi orqali "sekin" metabolizmga ega bemorlarda metoprololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi normal metabolizm tezligiga ega shaxslarga nisbatan bir necha barobar oshishi mumkin. Shunga qaramay, CYP2D6 izofermenti tizimi orqali metoprololning metabolizmi xavfsizlik va metoprololning bardoshliligiga ta'sir qilmaydi yoki ahamiyatsiz ta'sir qiladi. Jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda metoprololning o'zgarmagan konsentratsiyasining oshishi kutilishi kerak, chunki uning metabolizmi sekinlashadi.

Chiqarilish

Metoprolol va uning metabolitlari asosan (95%) buyraklar orqali chiqariladi, metoprololning taxminan 10% o'zgarmagan holda chiqariladi. Metoprololning yarim chiqarilish davri (T1/2) 3-5 soatni tashkil qiladi. Metoprolol gematoensefalik va platsentar to'siqdan o'tadi, ko'krak sutiga o'tadi.

Gemodializ samarali emas.

Kattalar uchun:

Preparat yurak-qon tomir tizimining turli kasalliklari bo'lgan bemorlarni davolash uchun qo'llaniladi, jumladan: Arterial gipertenziya, shu jumladan funksional. Ishemik yurak kasalligi, shu jumladan preparat o'tkir infarktni davolash va reinfarktni oldini olish uchun qo'llaniladi. Aritmiyalar, shu jumladan funksional taxikardiya va supraventrikulyar tahiaritmiya. Bundan tashqari, preparat migren profilaktikasi uchun qo'llanilishi mumkin.

- Metoprololga, boshqa β-adrenoblokatorlarga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

- dekompensatsiya bosqichidagi yurak yetishmovchiligi;

- shok (shu jumladan kardiogen);

- sinus tugunining zaiflik sindromi;

- sinoatrial blokada;

- II-III darajali atrioventrikulyar blokada (sun'iy ritm haydovchisiz);

- aniq bradikardiya (davolash boshlanishidan oldin YUT 50 ur/min dan kam);

- og'ir arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan kam);

- o'tkir miokard infarkti (YUT 45 ur/min dan kam, PQ intervali 0,24 s dan ortiq yoki sistolik AB 100 mm simob ustunidan kam);

- metabolik asidoz;

- bronxlarning gipereaktivligi;

- bronxial astma va surunkali obstruktiv o'pka kasalligining (SO'OK) og'ir shakllari;

- periferik qon aylanishining aniq buzilishlari;

- doimiy yoki intermitent ionotropik vositalar bilan davolash, β-adrenomimetiklar sifatida ta'sir qiluvchi;

- feoxromotsitoma (α-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo'llanmasdan);

- emizish davri;

- 18 yoshgacha bo'lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan);

- monoaminoksidaza (MAO) ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish;

- verapamil va diltiazem turidagi "sekin" kalsiy kanallari blokatorlarini, shuningdek, boshqa antiaritmik vositalarni (masalan, dizopiramid) bir vaqtda vena ichiga kiritish, intensiv davolash holatlaridan tashqari;

- laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi.

Ehtiyotkorlik bilan:
Qandli diabet, uzoq muddatli qat'iy ochlik va og'ir jismoniy yuklamalar; buyrak yetishmovchiligining og'ir darajasi (kreatinin klirensi (KK) 40 ml/min dan kam), I darajali atrioventrikulyar blokada; tireotoksikoz (metoprolol tireotoksikoz simptomlarini yashirishi mumkin); depressiya (shu jumladan anamnezda); psoriaz; jigar funksiyasining buzilishi; anamnezda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (allergenlarga sezuvchanlikning oshishi va anafilaktik reaksiyalarning kuchayishi ehtimoli mavjud; shuning uchun anamnezda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo'lgan yoki desensibilizatsiya terapiyasidan o'tayotgan bemorlarda anafilaktik reaksiyalar kuchayishi va adrenalin kiritishga javobning pasayishi mumkin); keksa yosh, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (SO'OK); periferik qon aylanishining buzilishi; feoxromotsitoma (metoprololni faqat α-adrenoretseptorlar blokadasidan keyin qo'llash kerak).

Metoprololni surunkali obstruktiv nafas olish yo'llari kasalliklari, qandli diabet (ayniqsa, labillik holatida), Reyno kasalligi va periferik arteriyalarning oblitiratsion kasalliklari, feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan birga qo'llash kerak), buyrak va jigar funksiyasining aniq buzilishlari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Metoprolol bilan davolash fonida ko'z yosh suyuqligi ishlab chiqarilishi kamayishi mumkin, bu kontakt linzalardan foydalanuvchi bemorlar uchun ahamiyatga ega.

Metoprolol bilan uzoq muddatli davolash kursini tugatish asta-sekin (kamida 10 kun davomida) shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak.

Metoprololni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Klonidin bilan birgalikda davolashda metoprololni bekor qilgandan keyin bir necha kun davomida klonidinni qabul qilishni to'xtatish kerak, gipertonik krizning oldini olish uchun. Gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ularning dozalash rejimini tuzatish talab qilinadi.

Narkozdan bir necha kun oldin metoprololni qabul qilishni to'xtatish yoki minimal salbiy inotrop ta'sirga ega narkoz vositasini tanlash kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Faoliyati yuqori e'tibor talab qiladigan bemorlarda metoprololni ambulatoriya sharoitida qo'llash masalasi faqat bemorning individual reaksiyasini baholagandan keyin hal qilinishi kerak.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: tez-tez - sinus bradikardiya, ABning pasayishi, ortostatik gipotenziya (bosh aylanishi, ba'zan hushdan ketish), postural buzilishlar (juda kamdan-kam hollarda hushdan ketish bilan birga); kamdan-kam - miokardning qisqaruvchanligining pasayishi, surunkali yurak yetishmovchiligining rivojlanishi (shishlar, oyoq va/yoki pastki oyoq qismida shish, nafas qisilishi), yurak ritmi buzilishlari, miokard o'tkazuvchanligining buzilishi, kardialgiya, angiospazmning namoyon bo'lishi (periferik qon aylanishining buzilishi kuchayishi, pastki oyoq-qo'llarning sovuq bo'lishi, Reyno sindromi); juda kamdan-kam - oldindan mavjud bo'lgan AV o'tkazuvchanlik buzilishlarining kuchayishi, periferik qon aylanishining og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarda gangrena.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - charchoqning oshishi, tez-tez - zaiflik, bosh og'rig'i, psixik va harakat reaksiyalarining sekinlashishi; kamdan-kam - paresteziya, tutqanoq, tremor, tutqanoq, depressiya, bezovtalik, diqqatning pasayishi, uyquchanlik, uyqusizlik, dahshatli tushlar, ongning chalkashligi yoki qisqa muddatli xotira yo'qolishi, gallyutsinatsiyalar, astenia, miasteniya, impotensiya/seksual disfunktsiya, Peyroni kasalligi; juda kamdan-kam - amneziya/xotira buzilishi, tushkunlik, gallyutsinatsiyalar.

Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - burun bitishi; kamdan-kam - yuqori dozalarda tayinlanganda bronxospazm (moyil bo'lgan bemorlarda selektivlikning yo'qolishi), nafas qisilishi; kamdan-kam - rinit.

Hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, og'iz qurishi, qabziyat yoki diareya; kamdan-kam - og'iz bo'shlig'i shilliq qavatining qurishi; juda kamdan-kam - ta'mning o'zgarishi.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: kamdan-kam - jigar funksiyasining buzilishi (qorong'i siydik, sklera yoki terining sarg'ayishi, xolestaz), jigar transaminazlarining faolligining oshishi.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam - ko'rishning pasayishi, ko'z yosh suyuqligining sekretsiyasining pasayishi, ko'zlarning qurishi va og'rig'i, kon'yunktivit.

Eshitish organi va labirint buzilishlari tomonidan: kamdan-kam - quloqlarda shovqin, eshitishning pasayishi.

Endokrin tizim tomonidan: kamdan-kam - giperglikemiya (insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabetli bemorlarda), gipoglikemiya (insulin oluvchi bemorlarda), gipotiroid holat.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam - terida toshmalar (psoriazning kuchayishi), psoriazga o'xshash teri reaksiyalari, terining giperemiyasi, ekzantema, fotodermatoz, terlashning kuchayishi, qaytariladigan alopesiya.

Allergik reaksiyalar: kamdan-kam - eshakemi.

Umumiy reaksiyalar: kamdan-kam - bel yoki bo'g'imlarda og'riq, tana vaznining oshishi, libido va/yoki potensiyaning pasayishi, davolashni to'satdan to'xtatganda - bekor qilish sindromi (stenokardiya xurujlarining kuchayishi, ABning oshishi).

Laborator ma'lumotlar: kamdan-kam - trombotsitopeniya (g'ayritabiiy qon ketish va qon quyilishlari), agranulotsitoz, leykopeniya, giperbilirubinemiya.

Simptomlar: aniq og'ir sinus bradikardiya, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, qusish, sianoz, aniq ABning pasayishi, aritmiya, qorincha ekstrasistoliyasi, bronxospazm, hushdan ketish; o'tkir dozani oshirib yuborishda — kardiogen shok, hushdan ketish, koma, AV blokada (to'liq ko'ndalang blokada va yurak to'xtashigacha rivojlanish), kardialgiya. Dozani oshirib yuborishning birinchi belgilari preparatni qabul qilgandan keyin 20 daqiqa — 2 soat ichida namoyon bo'ladi.

Davolash: oshqozonni yuvish va adsorbsion vositalarni tayinlash; simptomatik terapiya: aniq ABning pasayishi holatida — bemor Trendelenburg holatida bo'lishi kerak; ABning haddan tashqari pasayishi, bradikardiya va yurak yetishmovchiligi holatida — vena ichiga, 2–5 daqiqalik intervalda, beta-adrenostimulyatorlar — kerakli ta'sirga erishilgunga qadar yoki vena ichiga 0,5–2 mg atropin sulfat. Ijobiy ta'sir bo'lmasa — dopamin, dobutamin yoki norepinefrin (noradrenalin). Keyingi choralar sifatida 1–10 mg glyukagon tayinlash, transvenoz intrakardial elektrostimulyator o'rnatish mumkin. Bronxospazmda vena ichiga beta2-adrenoretseptor stimulyatorlarini kiritish kerak. Tutqanoqlarda — diazepamni sekin vena ichiga kiritish. Gemodializ samarali emas.

Antigipertenziv vositalar, diuretiklar, antiaritmik vositalar, nitratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda, aniq arterial gipotenziya, bradikardiya, AV-blokada rivojlanishi xavfi mavjud.

Barbituratlar bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning metabolizmi tezlashadi, bu uning samaradorligini kamaytiradi.

Gipoglikemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda gipoglikemik vositalarning ta'siri kuchayishi mumkin.

NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning gipotenziya ta'siri kamayishi mumkin.

Opioid analgetiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda kardiodepressiv ta'sir o'zaro kuchayadi.

Periferik miorelaksantlar bilan bir vaqtda qo'llanganda nerv-mushak blokadasi kuchayishi mumkin.

Ingalatsion narkoz vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda miokard funksiyasining susayishi va arterial gipotenziya rivojlanishi xavfi oshadi.

Og'iz orqali kontratseptivlar, gidralazin, ranitidin, simetidin bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi.

Amiodaron bilan bir vaqtda qo'llanganda arterial gipotenziya, bradikardiya, qorincha fibrilatsiyasi, asistoliya mumkin.

Verapamil bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning plazmadagi Cmax va AUC oshadi. Yurakning minut va zarba hajmi, puls tezligi pasayadi, arterial gipotenziya. Yurak yetishmovchiligi, dispnoe va sinus tugun blokadasi rivojlanishi mumkin.

Metoprolol qabul qilish fonida vena ichiga verapamil kiritilganda yurak to'xtash xavfi mavjud.

Bir vaqtda qo'llanganda naparstnik glikozidlari tomonidan chaqirilgan bradikardiya kuchayishi mumkin.

Dextropropoksifen bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning biokiraolishi oshadi.

Diazepam bilan bir vaqtda qo'llanganda diazepamning klirensi pasayishi va AUC oshishi mumkin, bu uning ta'sirlarini kuchaytirishi va psixomotor reaksiyalar tezligini kamaytirishi mumkin.

Diltiazem bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasi diltiazemning metabolizmni ingibitsiya qilishi natijasida oshadi. AV tugun orqali impuls o'tkazuvchanligini sekinlashtirish bilan bog'liq yurak faoliyatiga ta'sir aditiv ravishda susayadi. Aniq bradikardiya, zarba va minut hajmining sezilarli pasayishi xavfi mavjud.

Lidokain bilan bir vaqtda qo'llanganda lidokainning chiqarilishi buzilishi mumkin.

Mibefradil bilan bir vaqtda qo'llanganda CYP2D6 izofermentining past faolligiga ega bemorlarda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sirlar rivojlanishi xavfi oshishi mumkin.

Norepinefrin, epinefrin, boshqa adreno- va simpatomimetiklar (shu jumladan ko'z tomchilari shaklida yoki yo'talga qarshi vositalar tarkibida) bilan bir vaqtda qo'llanganda ABning biroz oshishi mumkin.

Propafenon bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasi oshadi va toksik ta'sir rivojlanadi. Propafenon metoprololning jigar metabolizmini ingibitsiya qiladi, uning klirensini kamaytiradi va zardob konsentratsiyalarini oshiradi deb hisoblanadi.

Reserpin, guanfatsin, metildopa, klonidin bilan bir vaqtda qo'llanganda aniq bradikardiya rivojlanishi mumkin.

Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning plazmadagi konsentratsiyasi kamayadi.

Metoprolol chekuvchi bemorlarda teofillin klirensini biroz kamaytirishi mumkin.

Fluoksetin CYP2D6 izofermentini ingibitsiya qiladi, bu metoprololning metabolizmini susaytiradi va uning kumulyatsiyasiga olib keladi, bu kardiodepressiv ta'sirni kuchaytirishi va bradikardiyani chaqirishi mumkin. Letargiya rivojlanishi holati tasvirlangan.

Fluoksetin va asosan uning metabolitlari uzoq T1/2 bilan tavsiflanadi, shuning uchun fluoksetin bekor qilingandan keyin bir necha kun davomida dori vositalari o'zaro ta'siri ehtimoli saqlanib qoladi.

Tsiprofloksatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning organizmdan klirensining kamayishi haqida xabarlar mavjud.

Ergotamin bilan bir vaqtda qo'llanganda periferik qon aylanishining buzilishlari kuchayishi mumkin.

Estrogenlar bilan bir vaqtda qo'llanganda metoprololning antigipertenziv ta'siri kamayadi.

Metoprolol etanolning qon zardobidagi konsentratsiyasini oshiradi va uning chiqarilishini uzaytiradi.

Tabletkalar, 50 mg, 100 mg
10 ta tabletka PVX/aluminiy folga konturli hujayrali qadoqda (blister).
3, 5 yoki 10 blister va qo'llash bo'yicha ko'rsatma karton qutida.