Корвітол

Антиангінальне, гіпотензивне, антиаритмічне.

Метопролол - слаболіпофільний β-адреноблокатор з відносною селективністю щодо β1-адренорецепторів ("кардіоселективність"). Має слабовиражену мембраностабілізуючу дію і не має внутрішньої симпатоміметичної активності.

Метопролол знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС), скоротність міокарда, атріовентрикулярну провідність і активність реніну плазми крові. Вираженість цих ефектів залежить від тонусу симпатичної іннервації.

Має антигіпертензивну, антиангінальну і антиаритмічну дію.

Блокуючи в невеликих дозах (менше 100 мг/добу) β1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) з аденозинтрифосфату (АТФ), знижує внутрішньоклітинний потік іонів кальцію, має негативну хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (зменшує ЧСС, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда).

Загальний периферичний опір на початку застосування β1-адреноблокаторів (в перші 24 години після прийому внутрішньо) - збільшується (в результаті реципрокного зростання активності α-адренорецепторів і усунення стимуляції β2-адренорецепторів), яке через 1-3 дні повертається до вихідного, а при тривалому призначенні - знижується.

Антигіпертензивна дія зумовлена зменшенням серцевого викиду і синтезу реніну, пригніченням активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (має велике значення у пацієнтів з вихідною гіперсекрецією реніну) і центральної нервової системи, відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їх активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і в результаті, зменшенням периферичних симпатичних впливів. Знижує підвищений артеріальний тиск (АТ) в спокої, при фізичному напруженні і стресі. Антигіпертензивний ефект розвивається швидко (систолічний АТ починає знижуватися через 15 хв, максимально - через 2 години) і триває протягом 6 годин, діастолічний АТ змінюється повільніше: стабільне зниження діастолічного АТ спостерігається після кількох тижнів регулярного прийому.

Антиангінальна дія визначається зниженням потреби міокарда в кисні в результаті зменшення ЧСС (подовження діастоли і поліпшення перфузії міокарда) і скоротності, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Зменшує кількість і тяжкість нападів стенокардії і підвищує переносимість фізичного навантаження.

Антиаритмічна дія зумовлена усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням атріовентрикулярної (AV) провідності переважно в антеградному і, меншою мірою, в ретроградному напрямках через атріовентрикулярний вузол і по додаткових шляхах.

При суправентрикулярній тахікардії, мерехтінні передсердь, синусовій тахікардії при функціональних захворюваннях серця і гіпертиреозі, зменшує ЧСС, або навіть може привести до відновлення синусового ритму.

Запобігає розвитку нападів мігрені.

При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних β-адреноблокаторів, метопролол має менш виражений вплив на органи, що містять β2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи і гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін. При застосуванні у великих дозах (більше 100 мг/добу) має блокуючий ефект на обидва підтипи β-адренорецепторів. При блокуванні β2-адренорецепторів метопролол може викликати підвищення тонусу гладкої мускулатури.

Всмоктування

Після прийому внутрішньо метопролол майже повністю (близько 95%) всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Оскільки метопролол піддається інтенсивному пресистемному метаболізму, його системна біодоступність становить 50% при першому прийомі. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1,5-2 год після прийому.

Розподіл

Зв'язок з білками плазми крові - 12%, уявний об'єм розподілу - 5,6 л/кг.

Метаболізм

Метопролол майже повністю метаболізується в печінці шляхом окислення. У метаболізмі препарату бере участь ізофермент цитохрому Р450 (в основному ізофермент CYP2D6). Два з трьох основних метаболітів метопрололу мають слабовиражені β-адреноблокуючі властивості, клінічний ефект яких незначний.

Між різними етнічними групами існує значна різниця в частоті зустрічальності осіб з "повільним" метаболізмом. Частота зустрічальності осіб з "повільним" метаболізмом серед осіб європейської раси - близько 7%, серед монголоїдів - менше 1%. У пацієнтів з "повільним" метаболізмом через систему ізоферменту CYP2D6 концентрація метопрололу в плазмі крові може в кілька разів перевищувати концентрації метопрололу у осіб з нормальною швидкістю метаболізму. Тим не менш, метаболізм метопрололу через систему ізоферменту CYP2D6, ймовірно, не впливає або незначно впливає на безпеку і переносимість метопрололу. При цирозі печінки слід очікувати підвищення концентрації незміненого метопрололу в плазмі крові через уповільнення його метаболізму.

Виведення

Метопролол і його метаболіти виводяться переважно (95%) нирками, близько 10% метопрололу виводиться в незміненому вигляді. Період напіввиведення (Т1/2) метопрололу становить 3-5 год. Метопролол проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єр, проникає в грудне молоко.

Гемодіаліз неефективний.

Для дорослих:

Препарат застосовується для терапії пацієнтів з різними захворюваннями серцево-судинної системи, в тому числі: Артеріальна гіпертензія, в тому числі функціональна. Ішемічна хвороба серця, в тому числі препарат застосовується для лікування гострого інфаркту і профілактики реінфаркту. Аритмії, в тому числі функціональна тахікардія і суправентрикулярна тахіаритмія. Крім того, препарат може застосовуватися як профілактичний засіб при мігрені.

- Підвищена чутливість до метопрололу, іншим β-адреноблокаторам, або іншим компонентам препарату;

- серцева недостатність в стадії декомпенсації;

- шок (включаючи кардіогенний);

- синдром слабкості синусового вузла;

- синоатріальна блокада;

- атріовентрикулярна блокада II-III ступеня (без штучного водія ритму);

- виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв до початку лікування);

- важка артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.);

- гострий інфаркт міокарда (ЧСС менше 45 уд/хв, інтервал PQ більше 0,24 с або систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.);

- метаболічний ацидоз;

- гіперреактивність бронхів;

- важкі форми бронхіальної астми і хронічної обструктивної хвороби легень (ХОБЛ);

- виражені порушення периферичного кровообігу;

- постійна або інтермітуюча терапія інотропними засобами, що діють як β-адреноміметики;

- феохромоцитома (без одночасного застосування α-адреноблокаторів);

- період грудного вигодовування;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);

- одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО);

- одночасне внутрішньовенне введення блокаторів "повільних" кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і дилтіазему, а також інших протиаритмічних засобів (наприклад, дизопіраміду), за винятком випадків проведення інтенсивної терапії;

- непереносимість лактози, дефіцит лактази і синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції.

З обережністю:
Цукровий діабет, тривале суворе голодування і важкі фізичні навантаження; ниркова недостатність важкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) менше 40 мл/хв), атріовентрикулярна блокада I ступеня; тиреотоксикоз (метопролол може маскувати симптоми тиреотоксикозу); депресія (в т.ч. в анамнезі); псоріаз; порушення функції печінки; реакції гіперчутливості в анамнезі (існує ймовірність посилення чутливості до алергенів і ускладнення анафілактичних реакцій; у зв'язку з чим у пацієнтів з реакціями гіперчутливості в анамнезі або проходять десенсибілізуючу терапію можливо посилення анафілактичних реакцій і зниження відповіді на введення адреналіну); похилий вік, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОБЛ); порушення периферичного кровообігу; феохромоцитома (застосовувати метопролол слід тільки після блокади α-адренорецепторів).

З обережністю застосовують у пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями дихальних шляхів, цукровим діабетом (особливо при лабільному перебігу), хворобою Рейно і облітеруючими захворюваннями периферичних артерій, феохромоцитомою (слід застосовувати в поєднанні з альфа-адреноблокаторами), вираженими порушеннями функції нирок і печінки.

На тлі лікування метопрололом можливо зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами.

Завершення тривалого курсу лікування метопрололом слід проводити поступово (мінімум протягом 10 днів) під наглядом лікаря.

Не рекомендується одночасне застосування метопрололу з інгібіторами МАО.

При комбінованій терапії з клонідином прийом останнього слід припиняти через кілька днів після відміни метопрололу, щоб уникнути гіпертонічного кризу. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами потрібна корекція їх режиму дозування.

За кілька днів перед проведенням наркозу необхідно припинити прийом метопрололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальним негативним інотропним ефектом.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування метопрололу амбулаторно слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції пацієнта.

З боку серцево-судинної системи: часто - синусова брадикардія, зниження АТ, ортостатична гіпотензія (запаморочення, іноді втрата свідомості), постуральні порушення (дуже рідко супроводжуються непритомністю); рідко - зниження скоротності міокарда, розвиток (посилення) хронічної серцевої недостатності (набряки, набряклість стоп і/або нижньої частини гомілок, задишка), порушення ритму серця, порушення провідності міокарда, кардіалгія, прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, похолодання нижніх кінцівок, синдром Рейно); дуже рідко - посилення раніше існуючих порушень AV-провідності, гангрена у пацієнтів з попередніми важкими порушеннями периферичного кровообігу.

З боку нервової системи: дуже часто - підвищена втомлюваність, часто - слабкість, головний біль, уповільнення швидкості психічних і рухових реакцій; рідко - парестезія, судоми, тремор, судоми, депресія, занепокоєння, зниження уваги, сонливість, безсоння, кошмарні сновидіння, сплутаність свідомості або короткочасна втрата пам'яті, галюцинації, астенія, міастенія, імпотенція/сексуальна дисфункція, хвороба Пейроні; дуже рідко - амнезія/порушення пам'яті, пригніченість, галюцинації.

З боку дихальної системи: часто - закладеність носа; нечасто - бронхоспазм при призначенні у високих дозах (втрата селективності у схильних пацієнтів), задишка; рідко - риніт.

З боку травної системи: часто - нудота, блювання, біль у животі, сухість у роті, запор або діарея; рідко - сухість слизової оболонки ротової порожнини; дуже рідко - зміна смаку.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: рідко - порушення функції печінки (темна сеча, жовтушність склер або шкіри, холестаз), підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку органу зору: рідко - зниження зору, зниження секреції слізної рідини, сухість і болючість очей, кон'юнктивіт.

З боку органу слуху і лабіринтні порушення: рідко - шум у вухах, зниження слуху.

З боку ендокринної системи: рідко - гіперглікемія (у пацієнтів з інсуліннезалежним цукровим діабетом), гіпоглікемія (у пацієнтів, які отримують інсулін), гіпотиреоїдний стан.

З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висипання на шкірі (загострення псоріазу), псоріазоподібні шкірні реакції, гіперемія шкіри, екзантема, фотодерматоз, посилення потовиділення, оборотна алопеція.

Алергічні реакції: нечасто - кропив'янка.

Загальні реакції: рідко - біль у спині або суглобах, збільшення маси тіла, зниження лібідо і/або потенції, при різкому припиненні лікування - синдром "відміни" (посилення нападів стенокардії, підвищення АТ).

Лабораторні дані: рідко - тромбоцитопенія (незвичайні кровотечі і крововиливи), агранулоцитоз, лейкопенія, гіпербілірубінемія.

Симптоми: виражена важка синусова брадикардія, запаморочення, нудота, блювання, ціаноз, виражене зниження АТ, аритмія, шлуночкова екстрасистолія, бронхоспазм, непритомність; при гострому передозуванні — кардіогенний шок, втрата свідомості, кома, AV блокада (аж до розвитку повної поперечної блокади і зупинки серця), кардіалгія. Перші ознаки передозування проявляються через 20 хв — 2 год після прийому препарату.

Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих засобів; симптоматична терапія: при вираженому зниженні АТ — хворий повинен знаходитися в положенні Тренделенбурга; у разі надмірного зниження АТ, брадикардії і серцевої недостатності — в/в, з інтервалом в 2–5 хв, бета-адреностимулятори — до досягнення бажаного ефекту або в/в 0,5–2 мг атропіну сульфату. При відсутності позитивного ефекту — допамін, добутамін або норепінефрин (норадреналін). Як подальші заходи можливе призначення 1–10 мг глюкагону, постановка трансвенозного інтракардіального електростимулятора. При бронхоспазмі слід ввести в/в стимулятори бета2-адренорецепторів. При судомах — повільне в/в введення діазепаму. Гемодіаліз не ефективний.

При одночасному застосуванні з антигіпертензивними засобами, діуретиками, антиаритмічними засобами, нітратами, виникає ризик розвитку вираженої артеріальної гіпотензії, брадикардії, AV-блокади.

При одночасному застосуванні з барбітуратами прискорюється метаболізм метопрололу, що призводить до зменшення його ефективності.

При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами можливо посилення дії гіпоглікемічних засобів.

При одночасному застосуванні з НПЗЗ можливо зменшення гіпотензивної дії метопрололу.

При одночасному застосуванні з опіоїдними анальгетиками взаємно посилюється кардіодепресивний ефект.

При одночасному застосуванні з периферичними міорелаксантами можливо посилення нервово-м'язової блокади.

При одночасному застосуванні зі засобами для інгаляційного наркозу підвищується ризик пригнічення функції міокарда і розвитку артеріальної гіпотензії.

При одночасному застосуванні з пероральними контрацептивами, гідралазином, ранітидином, циметидином підвищується концентрація метопрололу в плазмі крові.

При одночасному застосуванні з аміодароном можливі артеріальна гіпотензія, брадикардія, фібриляція шлуночків, асистолія.

При одночасному застосуванні з верапамілом підвищується Cmax в плазмі крові і AUC метопрололу. Знижується хвилинний і ударний об'єм серця, частота пульсу, артеріальна гіпотензія. Можливий розвиток серцевої недостатності, диспное і блокади синусового вузла.

При в/в введенні верапамілу на тлі прийому метопрололу існує загроза зупинки серця.

При одночасному застосуванні можливо посилення брадикардії, викликаної глікозидами наперстянки.

При одночасному застосуванні з декстропропоксифеном підвищується біодоступність метопрололу.

При одночасному застосуванні з діазепамом можливо зниження кліренсу і збільшення AUC діазепаму, що може призвести до посилення його ефектів і зменшення швидкості психомоторних реакцій.

При одночасному застосуванні з дилтіаземом підвищується концентрація метопрололу в плазмі крові внаслідок інгібування його метаболізму під впливом дилтіазему. Адитивно пригнічується вплив на діяльність серця у зв'язку з уповільненням проведення імпульсу через AV-вузол, викликаним дилтіаземом. Виникає ризик розвитку вираженої брадикардії, значного зменшення ударного і хвилинного об'єму.

При одночасному застосуванні з лідокаїном можливо порушення виведення лідокаїну.

При одночасному застосуванні з мібефрадилом у пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 можливо підвищення концентрації метопрололу в плазмі крові і збільшення ризику розвитку токсичних ефектів.

При одночасному застосуванні з норепінефрином, епінефрином, іншими адрено- і симпатоміметиками (в т.ч. у формі очних крапель або в складі протикашльових засобів) можливо деяке підвищення АТ.

При одночасному застосуванні з пропафеноном підвищується концентрація метопрололу в плазмі крові і розвивається токсична дія. Вважають, що пропафенон інгібує метаболізм метопрололу в печінці, зменшуючи його кліренс і підвищуючи сироваткові концентрації.

При одночасному застосуванні з резерпіном, гуанфацином, метилдопою, клонідином можливо розвиток вираженої брадикардії.

При одночасному застосуванні з рифампіцином зменшується концентрація метопрололу в плазмі крові.

Метопролол може викликати невелике зменшення кліренсу теофіліну у курців.

Флуоксетин інгібує ізофермент CYP2D6, це призводить до пригнічення метаболізму метопрололу і його кумуляції, що може посилювати кардіодепресивну дію і викликати брадикардію. Описаний випадок розвитку летаргії.

Флуоксетин і головним чином його метаболіти характеризуються тривалим T1/2, тому ймовірність лікарської взаємодії зберігається навіть через кілька днів після відміни флуоксетину.

Існують повідомлення про зменшення кліренсу метопрололу з організму при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином.

При одночасному застосуванні з ерготаміном можливо посилення порушень периферичного кровообігу.

При одночасному застосуванні з естрогенами зменшується антигіпертензивна дія метопрололу.

При одночасному застосуванні метопролол підвищує концентрацію етанолу в крові і подовжує його виведення.

Таблетки, 50 мг, 100 мг
По 10 таблеток в контурній чарунковій упаковці (блістер) з ПВХ/фольги алюмінієвої.
По 3, 5 або 10 блістерів з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.