Kseleviya

DPP-4 bloklovchi, gipoglikemik.

Kseleviya (sitagliptin) preparati og'iz orqali qabul qilinganda faol, yuqori selektiv DPP-4 fermentining ingibitori bo'lib, 2-tip qandli diabetni davolash uchun mo'ljallangan. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'siri bo'yicha glukagon-o'xshash peptid-1 (GPP-1), insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, peroksisom proliferatorini faollashtiruvchi gamma-retseptor agonistlari (PPAR-γ), alfa-glukozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibitsiya qilib, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub ikki gormon: GPP-1 va glyukoza bog'liq insulinotrop polipeptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar ichakda kun davomida sekretsiya qilinadi, ularning konsentratsiyasi ovqat qabul qilishga javoban oshadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qonda glyukoza konsentratsiyasi normal yoki yuqori bo'lganda, inkretinlar oilasiga mansub gormonlar insulin sintezini oshirishga, shuningdek, beta-hujayralar tomonidan insulin sekretsiyasini siklik adenozinmonofosfat (AMF) bilan bog'liq ichki hujayra mexanizmlari orqali oshirishga yordam beradi.

GPP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa-hujayralari tomonidan glukagon sekretsiyasining oshishini bostirishga yordam beradi. Insulin konsentratsiyasining oshishi fonida glukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytirishga yordam beradi, bu esa oxir-oqibat glikemiyani kamaytirishga olib keladi. Bu ta'sir mexanizmi, qonda glyukoza konsentratsiyasi past bo'lganda ham insulin ajralishini rag'batlantiruvchi sulfonilmochevina hosilalarining ta'sir mexanizmiga farq qiladi, bu esa nafaqat 2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda, balki sog'lom odamlarda ham sulfonil-indutsiyalangan gipoglikemiyani rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Qonda glyukoza konsentratsiyasi past bo'lganda, inkretinlarning insulin ajralishi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishdagi ta'siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiyaga javoban glukagon ajralishiga ta'sir qilmaydi. Fiziologik sharoitlarda inkretinlar faolligi DPP-4 fermenti bilan cheklanadi, bu esa inkretinlarni tezda gidroliz qilib, faol bo'lmagan mahsulotlarni hosil qiladi.

Sitagliptin DPP-4 fermenti tomonidan inkretinlarning gidrolizini oldini oladi, shu bilan birga GPP-1 va GIP ning faol shakllarining plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar konsentratsiyasini oshirib, sitagliptin glyukoza bog'liq insulin ajralishini oshiradi va glukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. 2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda giperglikemiya bilan bu insulin va glukagon sekretsiyasidagi o'zgarishlar HbAlc glikozillangan gemoglobin konsentratsiyasini kamaytirishga va och qolganda va yuklama sinovidan keyin plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytirishga olib keladi.

2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda Kseleviya preparatining bitta dozasi DPP-4 fermenti faolligini 24 soat davomida ingibitsiya qiladi, bu esa GPP-1 va GIP inkretinlarining aylanma konsentratsiyasini 2-3 marta oshishiga, plazmadagi insulin va S-peptid konsentratsiyasining oshishiga, qondagi plazma glukagon konsentratsiyasining pasayishiga, och qolganda glikemiyaning kamayishiga, shuningdek, glyukoza yoki oziq-ovqat yuklamasidan keyin glikemiyaning kamayishiga olib keladi.

Preparatning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash
Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqot (TECOS)
Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo'yicha tadqiqotda (TECOS) bemorlar kuniga 100 mg sitagliptin (yoki boshlang'ich hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) ≥30 va <50 ml/min/1,73 m2 bo'lsa, kuniga 50 mg) yoki platsebo qabul qilishdi, ular milliy standartlarga muvofiq HbAlc maqsadli darajalarini aniqlash va yurak-qon tomir xavf omillarini nazorat qilish bo'yicha standart terapiyaga qo'shildi. O'rtacha kuzatish davri 3 yilni tashkil etganida, 2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda standart davolashga qo'shimcha ravishda sitagliptin qabul qilish yurak-qon tomir tizimining jiddiy nojo'ya reaktsiyalari xavfini oshirmadi (xatar nisbati 0,98; 95% ishonch oralig'i, 0,89-1,08; p<0.001 ustunlik yo'qligini isbotlash uchun) yoki yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish xavfini oshirmadi (xatar nisbati 1,00; 95% ishonch oralig'i 0,83-1,20; r=0,98 xavf farqlari chastotasi uchun), sitagliptinsiz standart davolash bilan solishtirganda.

Sog'lom ko'ngillilarda QT intervali davomiyligiga ta'siri
Ratsional platsebo-nazoratli krossover tadqiqotida sog'lom ko'ngillilar sitagliptinni bir marta 100 mg yoki 800 mg (tavsiya etilgan dozadan 8 barobar ko'p) yoki platsebo qabul qilishdi. Tavsiya etilgan terapevtik doza 100 mg qabul qilingandan so'ng, preparatning QT intervali davomiyligiga ta'siri, plazmadagi maksimal konsentratsiya paytida ham, tadqiqot davomida boshqa nuqtalarda ham kuzatilmadi. 800 mg qabul qilingandan so'ng, platsebo bilan korreksiya qilingan QT intervali davomiyligining o'rtacha o'zgarishi maksimal qiymatidan 3 soat o'tgach, 8,0 ms ni tashkil etdi. Bunday kichik o'sish klinik jihatdan ahamiyatsiz deb baholandi. 800 mg doza qabul qilingandan so'ng, sitagliptinning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi taxminan 11 barobar tavsiya etilgan 100 mg terapevtik dozadan oshdi.

2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda QT intervali davomiyligiga ta'siri
2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda 100 mg (N=81) yoki 200 mg (N=63) sitagliptin qabul qilingandan so'ng, plazmadagi maksimal konsentratsiya kutilgan paytda olingan EKG ma'lumotlariga asoslangan QT intervali davomiyligida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.

Arterial bosimga ta'siri
Arterial gipertenziya bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi ratsional platsebo-nazoratli krossover tadqiqotida gipotenziv preparatlar (quyidagi ro'yxatdan biri yoki bir nechtasi: angiotenzin o'zgartiruvchi ferment (AOF) ingibitorlari, angiotenzin II retseptor antagonistlari, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, beta-adrenoblokatorlar, diuretiklar) sitagliptin bilan birgalikda qabul qilindi va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilindi. Ushbu bemorlar kategoriyasida sitagliptin kichik gipotenziv ta'sir ko'rsatdi: kunlik 100 mg doza sitagliptin platsebo guruhiga nisbatan o'rtacha sutkalik ambulator sistolik arterial bosim (AB) qiymatini 2 mm simob ustuniga kamaytirdi. Normal AB bo'lgan bemorlarda gipotenziv ta'sir kuzatilmadi.

Sitagliptinning farmakokinetikasi sog'lom shaxslar va 2-tip qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda to'liq tavsiflangan. Sog'lom shaxslarda 100 mg sitagliptin og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, preparatning tez so'rilishi kuzatiladi va maksimal konsentratsiyaga (Cmax) 4 soat ichida erishiladi. "Konsentratsiya-vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon (AUC) dozaga mutanosib ravishda oshadi va sog'lom sub'ektlarda 100 mg ichga qabul qilinganda 8,52 mkmol/l×soatni tashkil etadi, Cmax 950 nmol/l ni tashkil etdi. Sitagliptinning plazmadagi AUC qiymati birinchi dozadan keyin muvozanat holatiga erishilgandan so'ng, 100 mg preparatning keyingi qabulidan keyin taxminan 14% ga oshdi. Sitagliptinning AUC qiymatining ichki va sub'ektlararo o'zgarish koeffitsientlari ahamiyatsiz edi.

So'rilish
Sitagliptinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 87% ni tashkil etadi. Sitagliptin va yog'li ovqat birgalikda qabul qilinishi farmakokinetikaga ta'sir qilmagani uchun, Kseleviya preparatini ovqat qabul qilishdan qat'i nazar buyurish mumkin.

Ta'sirlanish
Sog'lom ko'ngillilarda 100 mg sitagliptinning bir martalik dozasidan keyin muvozanat holatidagi o'rtacha ta'sirlanish hajmi taxminan 198 l ni tashkil etadi. Sitagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanish fraksiyasi nisbatan past va 38% ni tashkil etadi.

Metabolizm
Sitagliptinning taxminan 79% o'zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi.
Organizmga kirgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi.
14C-metan sitagliptin ichga kiritilgandan so'ng, taxminan 16% radioaktiv sitagliptin uning metabolitlari shaklida chiqariladi. Sitagliptinning 6 ta metabolitining izlari topilgan, ehtimol ular DPP-4 ingibitsiya qiluvchi faollikka ega emas. in vitro tadqiqotlarida sitagliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentlar CYP3A4 va CYP2C8 ekanligi aniqlangan.

Chiqarilish
Sog'lom ko'ngillilarga 14C-metan sitagliptin ichga kiritilgandan so'ng, kiritilgan sitagliptinning taxminan 100% chiqariladi: 13% ichak orqali, 87% buyraklar orqali - preparat qabul qilingandan keyin bir hafta ichida. 100 mg og'iz orqali qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 12,4 soatni tashkil etadi; buyrak klirensi taxminan 350 ml/min ni tashkil etadi.
Sitagliptin asosan buyraklar orqali faol kanallik sekretsiyasi mexanizmi orqali chiqariladi. Sitagliptin inson organik anion transporteri uchinchi turi (hOAT-3) uchun substrat bo'lib, buyraklar orqali sitagliptinning chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin. Sitagliptinning transportida hOAT-3 ishtiroki klinik jihatdan o'rganilmagan. Sitagliptin shuningdek, sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilish jarayonida ishtirok etishi mumkin bo'lgan p-glikoprotein uchun substratdir. Biroq, p-glikoprotein ingibitori bo'lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmadi.

Turli guruhdagi bemorlarda farmakokinetika
Buvrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Sitagliptinning 50 mg kunlik dozasida ochiq tadqiqot buyrak funktsiyasining turli darajadagi surunkali buzilishiga ega bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasini sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirish maqsadida o'tkazildi. Tadqiqotga buyrak funktsiyasining yengil, o'rtacha va og'ir darajadagi buzilishiga ega bemorlar, shuningdek, dializga muhtoj bo'lgan surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlar kiritildi. Bundan tashqari, 2-tip qandli diabet va buyrak funktsiyasining yengil, o'rtacha yoki og'ir darajadagi buzilishiga ega bemorlarda (shu jumladan, surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichi) sitagliptinning farmakokinetikasiga buyrak funktsiyasining buzilishining ta'siri populyatsion farmakokinetik tahlillar yordamida baholandi.
Buyrak yetishmovchiligining yengil darajasiga ega bemorlarda (GFT ≥60 ml/min/1,73 m2 dan <90 ml/min/1,73 m2 gacha) va buyrak yetishmovchiligining o'rtacha darajasiga ega bemorlarda (GFT ≥45 ml/min/1,73 m2 dan <60 ml/min/1,73 m2 gacha) sitagliptinning plazmadagi AUC qiymati nazorat guruhiga nisbatan taxminan 1,2 va 1,6 marta oshishi kuzatildi. Ushbu qiymatning oshishi klinik jihatdan ahamiyatli emasligi sababli, ushbu bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligining o'rtacha darajasiga ega bemorlarda (GFT ≥30 ml/min/1,73 m2 dan <60 ml/min/1,73 m2 gacha) sitagliptinning plazmadagi AUC qiymati taxminan ikki barobar oshishi va buyrak yetishmovchiligining og'ir darajasiga ega bemorlarda (GFT <30 ml/min/1,73 m2) taxminan to'rt barobar oshishi, shu jumladan dializga muhtoj surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichidagi bemorlarda kuzatildi. Sitagliptin gemodializ jarayonida oz miqdorda chiqariladi: preparat kiritilgandan 4 soat o'tgach boshlanadigan 3-4 soatlik dializ seansi davomida kiritilgan dozaning faqat 13,5% chiqarildi. Shunday qilib, buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga o'xshash plazmadagi sitagliptinning terapevtik konsentratsiyasiga erishish uchun GFT <45 ml/min/1,73 m2 bo'lgan bemorlarga pastroq dozalash tavsiya etiladi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar yetishmovchiligining o'rtacha darajasiga ega bemorlarda (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha) 100 mg sitagliptin bir martalik qabul qilinganda sitagliptinning o'rtacha AUC va Cmax qiymatlari nazorat guruhiga nisbatan taxminan 21% va 13% ga oshadi. Shunday qilib, Kseleviya preparatining yengil va o'rtacha darajadagi jigar funktsiyasi buzilishida doza tuzatish talab qilinmaydi.
Jigar yetishmovchiligining og'ir darajasiga ega bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 balldan ortiq) sitagliptinning qo'llanilishi bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, jigar yetishmovchiligining og'ir darajasiga ega bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi.

Keksalar
Bemorlarning yoshi sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi. Yosh bemorlar bilan solishtirganda, keksalarda (65-80 yosh) sitagliptinning konsentratsiyasi taxminan yuqori. Yoshga qarab preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.

Kattalar uchun:

Monoterapiya: 2-tip qandli diabetda glikemiyani nazorat qilishni yaxshilash uchun diet va jismoniy mashqlar qo'shimchasi sifatida;

Kombinatsiyalangan terapiya: 2-tip qandli diabetda glikemiyani nazorat qilishni yaxshilash uchun metformin yoki PPAR-γ agonistlari (masalan, tiazolidindion) bilan kombinatsiyada, diet va jismoniy mashqlar ushbu vositalar bilan monoterapiya bilan birgalikda glikemiyani yetarli darajada nazorat qilishga olib kelmasa.

- sitagliptin va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;
- homiladorlik, emizish davri;
- 1-tip qandli diabet;
- diabetik ketoatsidoz;
- 18 yoshgacha bo'lgan yosh;
- o'rtacha va og'ir darajadagi buyrak funktsiyasi buzilishi

Diqqat bilan
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar va keksalar
Sitagliptinning organizmdan chiqarilishining asosiy yo'li buyrak ekskresiyasi hisoblanadi. Buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlardagi kabi plazmadagi konsentratsiyalarga erishish uchun GFT

Pankreatit
Sitagliptin qabul qilgan bemorlarda o‘tkir pankreatit, jumladan, gemorragik yoki nekrotik o‘tkir pankreatit rivojlanishi, o‘lim bilan yoki o‘limsiz holatlar haqida xabarlar olingan. Bemorlar o‘tkir pankreatitning xarakterli simptomlari: doimiy, kuchli qorin og‘rig‘i haqida xabardor qilinishi kerak. Sitagliptin qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng pankreatitning klinik ko‘rinishlari yo‘qolgan. Pankreatitdan shubhalanilganda, Kseleviya va boshqa potentsial xavfli dori vositalarini qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Gipoglikemiya
Sitagliptin bo‘yicha klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, monoterapiya va gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydigan preparatlar (metformin, pioglitazon) bilan kombinatsiyalangan terapiyada gipoglikemiya rivojlanish chastotasi platsebo guruhidagi gipoglikemiya rivojlanish chastotasi bilan taqqoslanadigan darajada edi. Sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda boshqa gipoglikemik preparatlar qabul qilinganda bo‘lgani kabi, sitagliptinni insulin yoki sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyada qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish chastotasi platsebo qabul qilinganda yuqori edi. Insulin yoki sulfonil-indutsiyalangan gipoglikemiyani rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida insulin yoki sulfonilmochevina hosilalarining dozasini kamaytirish kerak

Gipersensitivlik reaksiyalari
Sitagliptin qo‘llanilishining postregistratsion monitoringi davomida jiddiy gipersenstitivlik reaksiyalari aniqlangan. Ushbu reaksiyalar anafilaksiya, angionevrotik shish, eksfoliativ teri kasalliklari, jumladan, Stivens-Jonson sindromini o‘z ichiga oladi. Ushbu ma’lumotlar noma’lum o‘lchamdagi populyatsiyadan ixtiyoriy ravishda olinganligi sababli, ushbu reaksiyalarning chastotasi va sabab-oqibat bog‘liqligini aniqlash mumkin emas. Ushbu reaksiyalar sitagliptin bilan davolashning dastlabki 3 oyida, ba’zilari preparatning birinchi dozasidan keyin kuzatilgan. Agar gipersenstitivlik reaksiyasi rivojlanishi gumon qilinsa, Kseleviya preparatini qabul qilishni to‘xtatish, nojo‘ya reaksiyaning boshqa mumkin bo‘lgan sabablarini baholash va qandli diabetni davolash uchun boshqa dori vositasini tayinlash kerak

Keksalar uchun qo‘llanilishi
Klinik tadqiqotlarda sitagliptinning keksalar (265 yosh, 409 bemor) uchun samaradorligi va xavfsizligi 65 yoshdan kichik bemorlardagi ko‘rsatkichlar bilan taqqoslanadigan darajada edi. Yoshga qarab doza tuzatish talab qilinmaydi. Keksalar buyrak funktsiyasining buzilishiga ko‘proq moyil. Shunga ko‘ra, boshqa yosh guruhlari kabi, buyrak funktsiyasining sezilarli buzilishi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinadi.

Bullez pemfigoid
DPP-4 ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda bullez pemfigoid rivojlanishi haqida postregistratsion xabarlar olingan, bu esa kasalxonaga yotqizishni talab qilgan. Xabar qilingan holatlarda bemorlar mahalliy yoki tizimli immunosupressiv terapiya va DPP-4 ingibitorini to‘xtatish orqali sog‘aygan. Bemorlar Kseleviya preparati bilan davolanish davomida pufakchalar yoki yaralar rivojlanishi haqida xabar berish zarurligi haqida xabardor qilinishi kerak. Bullez pemfigoiddan shubhalanilganda, Kseleviya preparatini qabul qilishni to‘xtatish va tashxis qo‘yish va tegishli davolashni tayinlash uchun dermatologga murojaat qilish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri
Sitagliptin transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki ozgina ta’sir qiladi. Biroq, transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda sitagliptin qabul qilish fonida bosh aylanishi va uyquchanlik haqida oldindan olingan xabarlarni hisobga olish kerak. Bundan tashqari, bemorlar sitagliptinni sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan kombinatsiyada qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Nafas olish tizimi tomonidan: yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari (100 mg – 6.8%, 200 mg – 6.1%, platsebo – 6.7%), nazofaringit (100 mg – 4.5%, 200 mg – 4.4%, platsebo – 3.3%).

Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i (100 mg – 3.6%, 200 mg – 3.9%, platsebo – 3.6%).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: diareya (100 mg – 3%, 200 mg – 2.6%, platsebo – 2.3%), qorin og‘rig‘i (100 mg – 2.3%, 200 mg – 1.3%, platsebo – 2.1%), ko‘ngil aynishi (100 mg – 1.4%, 200 mg – 2.9%, platsebo – 0.6%), qusish (100 mg – 0.8%, 200 mg – 0.7%, platsebo – 0.9%), diareya (100 mg – 3%, 200 mg – 2.6%, platsebo – 2.3%).

Mushak-skelet tizimi tomonidan: artralgiyalar (100 mg – 2.1%, 200 mg – 3.3%, platsebo – 1.8%).

Endokrin tizimi tomonidan: gipoglikemiya (100 mg – 1.2%, 200 mg – 0.9%, platsebo – 0.9%).

Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: 100 mg/kun va 200 mg/kun dozalarda - platsebo bilan solishtirganda siydik kislotasining taxminan 0.2 mg/dl ga oshishi (o‘rtacha daraja 5-5.5 mg/dl) 100 mg/kun va 200 mg/kun dozasida preparat qabul qilgan bemorlarda. Podagra rivojlanishi holatlari qayd etilmagan.

Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida 800 mg sitagliptinning bir martalik dozasini qabul qilish umuman yaxshi qabul qilindi. 800 mg/kun sitagliptin dozasida QTc intervalining klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan minimal o'zgarishlari kuzatildi. 800 mg/kun dan yuqori doza insonlarda o'rganilmagan.
I faza klinik tadqiqotlarida 28 kun davomida kuniga 400 mg gacha bo'lgan dozalarda sitagliptin bilan bog'liq bo'lgan har qanday nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmadi.

Dozani oshirib yuborish holatida standart qo'llab-quvvatlovchi choralarni boshlash kerak: oshqozon-ichak traktidan so'rilmagan preparatni chiqarish, hayotiy ko'rsatkichlarni, jumladan, EKGni monitoring qilish, shuningdek, zarur bo'lsa, qo'llab-quvvatlovchi terapiyani tayinlash.
Sitagliptin kam miqdorda dializlanadi. Klinik tadqiqotlarda faqat 13,5% doza 3-4 soatlik dializ seansi davomida chiqarildi. Klinik zarurat bo'lsa, uzaytirilgan dializ tayinlanishi mumkin. Sitagliptinning peritoneal dializining samaradorligi haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Sitagliptin bilan birgalikda qo'llanganda digoksinning AUC (11%) va o'rtacha Cmax (18%) ning kichik oshishi qayd etildi. Ushbu oshish klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Sitagliptinning 100 mg bir martalik dozasini va siklosporin (P-glikoprotein kuchli ingibitori) 600 mg bir martalik dozasini birgalikda qo'llanganda sitagliptinning AUC va Cmax qiymatlarining mos ravishda 29% va 68% ga oshishi qayd etildi. Sitagliptinning farmakokinetik parametrlaridagi ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi.

Plyonka qoplamali tabletkalar bej rangda, dumaloq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida "277" gravirovkasi va boshqa tomonida silliq.
14 tabletkadan PVX/PE/PVDX plyonkadan va alyuminiy folgadan blisterda. 2 blister karton qutiga qo'yiladi va qo'llanma bilan birga.